bog

Beskrivelse til Cartia XT

Diltiazem -hydrochlorid er en calciumion -cellulær tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker eller calciumantagonist). Kemisk diltiazem-hydrochlorid er 15-benzothiazepin-4 (5H) en3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -2 3-dihydro-2- (4-methoxyphenyl)-monohydrochlorid () -cis-. Den kemiske struktur er:

Diltiazem hydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en bitter smag. Det er opløseligt i vandmethanol og chloroform. Det har en molekylvægt på 450,98. Diltiazem-hydrochlorid-kapsel med udvidet frigivelse (en gang daglig dosering) er formuleret som en en gang om dagen udvidet frigørelseskapsel indeholdende 120 mg 180 mg 240 mg eller 300 mg diltiazem-hydrochlorid.

Derudover indeholder hver kapsel følgende inaktive ingredienser: acetyltributylcitrat ammoniomethacrylatcopolymer-NF D

Til mundtlig administration.

Dette lægemiddel møder USP -lægemiddelfrigivelse 9.

Bruger til Cartia XT

Diltiazem hydrochlorid udvidet frigivelse kapsler USP (en gang om dagen) er indikeret til behandling af hypertension. Det kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive medicin.

Diltiazem hydrochlorid udvidet frigivelse af kapsler USP (en gang om dagen) er indikeret til håndtering af kronisk stabil angina og angina på grund af koronararteriespasme.

Dosering til Cartia XT

Patienter, der kontrolleres på diltiazem alene eller i kombination med andre medikamenter, kan skiftes til diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse USP (en gang om dagen) ved den nærmeste ækvivalente samlede daglige dosis. Højere doser af diltiazem-hydrochlorid udvidet frigivelse af kapsler USP (en gang om dagen) kan være nødvendig hos nogle patienter. Patienter skal overvåges nøje. Efterfølgende titrering af højere eller lavere doser kan være nødvendig og bør initieres som klinisk berettiget. Der er begrænset generel klinisk erfaring med doser over 360 mg, men doser til 540 mg er blevet undersøgt i kliniske forsøg. Forekomsten af ​​bivirkninger øges, når dosis øges med første grad af AV-blokering af svimmelhed og sinus bradykardi, der bærer det stærkeste forhold til dosis.

Hypertension

Dosering skal justeres ved titrering til individuelle patientbehov. Når det bruges som monoterapi rimelige startdoser er 180 til 240 mg en gang dagligt, selvom nogle patienter muligvis reagerer på lavere doser. Maksimal antihypertensiv effekt observeres normalt ved 14 dages kronisk terapi; Derfor skal doseringsjusteringer planlægges i overensstemmelse hermed. Det sædvanlige doseringsområde, der blev undersøgt i kliniske forsøg, var 240 til 360 mg en gang dagligt. Individuelle patienter kan reagere på højere doser på op til 480 mg en gang dagligt.

Angina

Doseringer til behandling af angina skal justeres til hver patients behov, der starter med en dosis på 120 eller 180 mg en gang dagligt. Individuelle patienter kan reagere på højere doser på op til 480 mg en gang dagligt. Når det er nødvendigt, kan titrering udføres over en periode på 7 til 14-dages.

Diltiazem Hydrochloride Extended-Release kapsler USP (en gang om dagen)

Samtidig brug med andre kardiovaskulære midler

1. Sublingual ntg. Kan tages efter behov for at afbryde akutte anginalangreb under diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen dosering).
2. Profylaktisk nitratterapi. Diltiazem-hydrochlorid Kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen dosering) kan sikkert være coadministreret med kort- og langtidsvirkende nitrater.
3. Beta-blokkere ( se Advarsler og FORHOLDSREGLER ).
4. Antihypertensiver. Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen dosering) har en additiv antihypertensiv effekt, når de bruges med andre antihypertensive midler. Derfor dosering af diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse USP (en gang om dagen) eller de samtidige antihypertensiva kan være nødvendigt at justeres, når man tilføjer den ene til den anden.

Hvor leveret

Bemærk: Produktet kan have en lugt.

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Undgå overdreven fugtighed.

Dispens i tæt lysbestandig beholder som defineret i USP.

Fremstillet af: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribueret af: Actavis Pharma Inc. Parsippany NJ 07054 USA. Revideret: december 2014

Bivirkninger feller Cartia XT

Alvorlige bivirkninger har været sjældne i undersøgelser, der er udført til dato, men det skal erkendes, at patienter med nedsat ventrikulær funktion og hjertelednings abnormiteter normalt er blevet udelukket fra disse undersøgelser.

Følgende tabel præsenterer de mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret i placebo-kontrolleret angina- og hypertensionforsøg hos patienter, der modtager diltiazem-hydrochlorid udvidet frigivelse af kapsel (en gang-adday dosering) produkt op til 360 mg med hastigheder i placebo-patienter vist til sammenligning.

Diltiazem Hydrochloride Extended-Release Capsule (en gang om dagen) placebo-kontrollerede angina og hypertensionforsøg kombineret

I kliniske forsøg med diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen dosering) var diltiazem-hydrochlorid-tabletter og diltiazem hydrochlorid forlænget frigørelseskapsler, der involverede over 3200 patienter de mest almindelige hændelser (i.e. større end 1%) blev ledema (NULL,6%) hovedache (NULL,6%) DIZhed (NULL,5%) Asthenia (NULL,6%) første grad af AV-blok (NULL,4%) bradykardi (NULL,7%) skylning (NULL,4%) kvalme (NULL,4%) og udslæt (NULL,2%).

Derudover blev følgende begivenheder rapporteret sjældent (mindre end 1%) i angina- eller hypertensionforsøg:

Kardiovaskulær: Angina arrhythmia AV block (second- eller third-degree) bundle branch block congestive heart failure ECG abnellermalities hypotension palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles.

Nervesystem: Unormale drømme amnesi depression gang abnormalitet hallucinationer søvnløshed nervøsitet paræstesi personlighed ændrer somnolens tinnitus tremor.

Gastrointestinal: Anorexia forstoppelse diarré tør mund dysgeusia dyspepsi milde højder af SGOT SGPT LDH og alkalisk phosphatase (se Advarsler Akut leverskade ) Tørst opkast vægtforøgelse.

Dermatologisk: Petechiae -fotosensitivitet Evolidus urticaria.

Andre: Amblyopia CPK øger dyspnøen epistaxis øjeirritation hyperglykæmi hyperuricæmi impotens muskelkramper næsen overbelastning nocturia osteoartikulær smerte polyuri seksuelle vanskeligheder.

Følgende begivenheder efter markedsføring er rapporteret sjældent hos patienter, der modtager diltiazem: akut generaliseret exanthematøs pustulose allergiske reaktioner alopecia angioedem (inklusive ansigt eller periorbital ødemer) asystol erythema multiforme (inklusive stevens-johnson syndrom giftig epidermal necrolyse) exfoliative menme) Symptomer Gingival Hyperplasia Hemolytisk anæmi øgede blødningstiden Leukopenia-fotosensitivitet (inklusive lichenoidkeratose og hyperpigmentering ved soleksponerede hudområder) Purpura retinopati myopati og thrombocytopeni. Derudover er der observeret begivenheder, såsom myokardieinfarkt, som ikke let kan skelnes fra sygdommens naturhistorie hos disse patienter. Der er rapporteret om et antal veldokumenterede tilfælde af generaliseret udslæt, der er karakteriseret som leukocytoclastisk vaskulitis. Imidlertid er der endnu ikke etableret en endelig årsags- og virkningsforhold mellem disse begivenheder og diltiazem -terapi.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Actavis på 1-800-272-5525 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner feller Cartia XT

På grund af potentialet for additive effekter er forsigtighed og omhyggelig titrering berettiget hos patienter, der får diltiazem samtidig med andre midler, der vides at påvirke hjertekontraktilitet og/eller ledning (se Advarsler ). Pharmacologic studies indicate that there may be additive effects in prolonging AV conduction when using beta-blockers eller digitalis concomitantly with diltiazem (se Advarsler ).

Lille rund lyserød pille NP 12

Som med al pleje af lægemidler skal udøves, når man behandler patienter med flere medicin. Diltiazem er både et substrat og en hæmmer af cytochrome P-450 3A4-enzymsystemet. Andre lægemidler, der er specifikke substraterinhibitorer eller inducerere af dette enzymsystem, kan have en betydelig indflydelse på effektiviteten og bivirkningsprofilen for diltiazem. Patienter, der tager andre lægemidler, der er substrater af CYP450 3A4, især patienter med nyre- og/eller leverdæmpning, kan kræve doseringsjustering, når man starter eller stopper samtidig administreret diltiazem for at opretholde optimale terapeutiske blodniveauer.

Anæstetika

Depressionen af ​​hjertets kontraktilitetskonduktivitet og automatik såvel som den vaskulære udvidelse, der er forbundet med anæstetika, kan styrkes af calciumkanalblokkere. Når de bruges samtidigt, skal anæstetika og calciumblokkere titreres omhyggeligt.

Benzodiazepiner

Undersøgelser viste, at diltiazem øgede AUC for midazolam og triazolam med 3- til 4- fold og Cmax med 2 gange sammenlignet med placebo. Eliminationshalveringstiden for midazolam og triazolam steg også (NULL,5 til 2,5 gange) under samtidig administration med diltiazem. Disse farmakokinetiske virkninger, der ses under diltiazem -samtidig administration, kan resultere i øgede kliniske effekter (f.eks. Langvarig sedation) af både Midazolam og Triazolam.

Betablokkere

Kontrollerede og ukontrollerede indenlandske undersøgelser antyder, at samtidig brug af diltiazem og betablockere normalt tolereres godt, men tilgængelige data er ikke tilstrækkelige til at forudsige virkningerne af samtidig behandling hos patienter med venstre ventrikulær dysfunktion eller hjertelednings abnormiteter.

Administration af diltiazem -hydrochlorid samtidigt med propranolol hos fem normale frivillige resulterede i øgede propranololniveauer i alle forsøgspersoner, og biotilgængeligheden af ​​propranolol blev øget ca. 50%. In vitro Propranolol ser ud til at være forskudt fra dets bindingssteder af Diltiazem. Hvis kombinationsterapi initieres eller trækkes tilbage i forbindelse med propranolol, kan en justering i propranololdosis være berettiget (se Advarsler ).

Buspirone

Hos ni raske forsøgspersoner øgede diltiazem signifikant den gennemsnitlige buspiron AUC 5,5 gange og Cmax 4,1-fold sammenlignet med placebo. Buspironens T½ og Tmax blev ikke signifikant påvirket af diltiazem. Forbedrede effekter og øget toksicitet af buspiron kan være mulig under samtidig administration med diltiazem. Efterfølgende dosisjusteringer kan være nødvendige under samtidig administration og bør være baseret på klinisk vurdering.

Carbamazepin

Samtidig administration af diltiazem med carbamazepin er rapporteret at resultere i forhøjede serumniveauer af carbamazepin (40% til 72% stigning), hvilket resulterer i toksicitet i nogle tilfælde. Patienter, der modtager disse lægemidler, skal overvåges for en potentiel lægemiddelinteraktion.

Cimetidin

En undersøgelse hos seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak diltiazem-plasmaniveauer (58%) og område-under-curve (53%) efter et 1-ugers forløb af cimetidin ved 1200 mg pr. Dag og en enkelt dosis diltiazem 60 mg. Ranitidin producerede mindre ubetydelige stigninger. Effekten kan medieres af cimetidins kendte inhibering af levercytochrome P-450 det enzymsystem, der er ansvarlig for den første-pass metabolisme af diltiazem. Patienter, der i øjeblikket modtager diltiazem -terapi, skal overvåges omhyggeligt for en ændring i farmakologisk virkning, når de initierer og ophørte terapi med cimetidin. En justering i diltiazem -dosis kan være berettiget.

Clonidin

Sinus bradykardi, der resulterer i hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​clonidin samtidigt med Diltiazem. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får samtidig diltiazem og clonidin.

Cyclosporin

En farmakokinetisk interaktion mellem diltiazem og cyclosporin er blevet observeret under undersøgelser, der involverede nyr- og hjertetransplantationspatienter. I nyre- og hjertetransplantationsmodtagere var en reduktion af cyclosporindosis i området fra 15% til 48% nødvendigt for at opretholde cyclosporintrugkoncentrationer svarende til dem, der blev set før tilsætning af diltiazem. Hvis disse midler skal administreres samtidigt, skal cyclosporinkoncentrationer overvåges, især når diltiazem -terapi initieres justeret eller afbrydes.

Effekten af ​​cyclosporin på diltiazem -plasmakoncentrationer er ikke blevet evalueret.

Digitalis

Administration af diltiazem med digoxin hos 24 sunde mandlige forsøgspersoner øgede plasma digoxinkoncentrationer ca. 20%. En anden efterforsker fandt ingen stigning i digoxinniveauer hos 12 patienter med koronararteriesygdom. Da der har været modstridende resultater med hensyn til effekten af ​​digoxinniveauer, anbefales det, at digoxinniveauer overvåges, når du initierer justering og ophør diltiazem-terapi for at undgå mulig over- eller under-digitalisering (se Advarsler ).

Quinidin

Diltiazem øger signifikant AUC (0- →) af quinidin med 51% t½ med 36% og reducerer sin CL oral med 33%. Overvågning for quinidin -bivirkninger kan være berettiget, og dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Rifampin

Samtidig administration af rifampin med diltiazem sænkede diltiazem -plasmakoncentrationerne til ikke -påviselige niveauer. Coadministration af diltiazem med rifampin eller enhver kendt CYP3A4 -inducer bør undgås, når det er muligt, og alternativ behandling overvejes.

Statiner

Diltiazem er en hæmmer af CYP3A4 og har vist sig at øge AUC for nogle statiner markant. Risikoen for myopati og rhabdomyolyse med statiner, der metaboliseres af CYP3A4, kan øges med samtidig brug af diltiazem. Brug en ikke-CYP3A4-metaboliseret statin sammen med diltiazem; Ellers skal dosisjusteringer for både Diltiazem og statinet overvejes sammen med tæt overvågning for tegn og symptomer på eventuelle statinrelaterede bivirkninger.

I en sund frivillig tværundersøgelse (n = 10) samtidig administration af en enkelt 20 mg dosis simvastatin i slutningen af ​​et 14-dages regime med 120 mg bud diltiazem SR resulterede i en 5-fold stigning i gennemsnitlig simvastatin AUC versus simvastatin alene. Personer med øget gennemsnitlig stabilitetseksponering af Diltiazem viste en større foldforøgelse i simvastatineksponering. Computerbaserede simuleringer viste, at ved en daglig dosis på 480 mg diltiazem kan forventes en 8- til 9 gange gennemsnitlig stigning i simvastatin AUC. Hvis samtidig administration af simvastatin med diltiazem kræves, skal du begrænse de daglige doser af simvastatin til 10 mg og diltiazem til 240 mg.

I et ti-emnet randomiseret åbent etiket 4-vejs cross-over-studie-samtidig administration af diltiazem (120 mg bud diltiazem SR i 2 uger) med en enkelt 20 mg dosis af lovastatin resulterede i 3- til 4 gange stigning i gennemsnitlig Lovastatin AUC og versus lovastatin alene. I den samme undersøgelse var der ingen signifikant ændring i 20 mg enkelt dosis pravastatin AUC og under diltiazem -samtidig administration. Diltiazem -plasmaniveauer blev ikke signifikant påvirket af lovastatin eller pravastatin.

Advarsler feller Cartia XT

Hjerteledning

Diltiazem forlænger AV -knudepunktets ildfaste perioder uden signifikant forlængende sinus nodens genopretningstid undtagen hos patienter med syg sinussyndrom. Denne effekt kan sjældent resultere i unormalt langsomme hjertefrekvenser (især hos patienter med syg sinussyndrom) eller anden- eller tredjegrads AV-blok (13 af 3290 patienter eller 0,40%). Samtidig brug af diltiazem med betablokkere eller digitalis kan resultere i additive effekter på hjerteledning. En patient med prinzmetaler angina udviklede perioder med asystol (2 til 5 sekunder) efter en enkelt dosis på 60 mg diltiazem (se Bivirkninger ).

Kongestiv hjertesvigt

Selvom Diltiazem har en negativ inotropisk virkning i isolerede dyrevævspræparater, har hæmodynamiske undersøgelser hos mennesker med normal ventrikulær funktion ikke vist en reduktion i hjerteindeks eller konsistente negative effekter på kontraktilitet (DP/DT). En akut undersøgelse af oral diltiazem hos patienter med nedsat ventrikulær funktion (udsprøjtningsfraktion 24% ± 6%) viste forbedring i indekser for ventrikulær funktion uden signifikant fald i kontraktil funktion (DP/DT). Forværring af kongestiv hjertesvigt er rapporteret hos patienter med eksisterende svækkelse af ventrikulær funktion. Erfaring med brugen af ​​diltiazem-hydrochlorid i kombination med betablokkere hos patienter med nedsat ventrikulær funktion er begrænset. Der skal udvises forsigtighed, når du bruger denne kombination.

Hypotension

Fald i blodtrykket forbundet med diltiazem -terapi kan lejlighedsvis resultere i symptomatisk hypotension.

Akut leverskade

Mild forhøjelser af transaminaser med og uden samtidig højde i alkalisk phosphatase og bilirubin er blevet observeret i kliniske studier. Sådanne forhøjninger blev normalt kortvarige og ofte løst, selv med fortsat diltiazem -behandling. I sjældne tilfælde er betydelige højder i enzymer, såsom alkalisk phosphatase LDH SGOT SGPT og andre fænomener, der er i overensstemmelse med akut leverskade, blevet bemærket. Disse reaktioner havde en tendens til at forekomme tidligt efter terapi -initiering (1 til 8 uger) og har været reversible ved seponering af lægemiddelterapi. Forholdet til diltiazem er usikkert i nogle tilfælde, men sandsynligt i nogle (se FORHOLDSREGLER ).

Forholdsregler feller Cartia XT

Generel

Diltiazem hydrochlorid metaboliseres i vid udstrækning af leveren og udskilles af nyrerne og i endog . Som med ethvert lægemiddel, der er givet over langvarige perioder, skal laboratorieparametre for nyre- og leverfunktion overvåges med regelmæssige intervaller. Lægemidlet skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. I subakute og kroniske hunde- og rotteundersøgelser var designet til at producere toksicitet høje doser af diltiazem forbundet med leverskader. I specielle subakutte leverundersøgelser var orale doser på 125 mg/kg og højere hos rotter forbundet med histologiske ændringer i leveren, som var reversible, når lægemidlet blev afbrudt. Hos hunde var doser på 20 mg/kg også forbundet med leverændringer; Imidlertid var disse ændringer reversible med fortsat dosering.

Dermatologiske begivenheder (se Bivirkninger ) kan være kortvarig og kan forsvinde på trods af fortsat brug af diltiazem. Imidlertid er der rapporteret om hududbrud til erythema multiforme og/eller eksfoliativ dermatitis også sjældent rapporteret. Hvis en dermatologisk reaktion fortsætter, skal lægemidlet afbrydes.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 24-måneders undersøgelse hos rotter ved oral doseringsniveauer på op til 100 mg/kg/dag og en 21-måneders undersøgelse i mus ved oral doseringsniveauer på op til 30 mg/kg/dag viste ingen tegn på kræftfremkaldende virkning. Der var heller ingen mutagen respons In vitro eller forgæves i pattedyrscelleanalyser eller In vitro i bakterier. Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet i en undersøgelse udført hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doseringer på op til 100 mg/kg/dag.

Graviditet

Kategori C. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i musrotter og kaniner. Administration af doser, der spænder fra fem til ti gange større (på mg/kg -basis) end den anbefalede daglige terapeutiske dosis har resulteret i embryo og føtal dødelighed. Det er rapporteret, at disse doser i nogle undersøgelser forårsager skelet -abnormiteter. I de perinatale/postnatale undersøgelser var der en øget forekomst af dødfødsler i doser på 20 gange den menneskelige dosis eller større.

Der er ingen velkontrollerede studier hos gravide kvinder; Brug derfor kun diltiazem hos gravide kvinder, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Diltiazem udskilles i human mælk. En rapport antyder, at koncentrationer i modermælk kan tilnærme serumniveauer. Hvis brug af diltiazem betragtes som vigtig, skal en alternativ metode til fodring af spædbørn indføres.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Diltiazem inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Cartia XT

De orale LD50'er i mus og rotter spænder fra 415 til 740 mg/kg og fra 560 til 810 mg/kg. De intravenøse LD50'er i disse arter var henholdsvis 60 og 38 mg/kg. Den orale LD50 hos hunde anses for at være over 50 mg/kg, mens dødeligheden blev set hos aber ved 360 mg/kg.

Den giftige dosis hos mennesker er ikke kendt. På grund af omfattende metabolisme, kan blodniveauer efter en standarddosis af diltiazem variere over ti gange, der begrænser nytten af ​​blodniveauer i overdoseringssager.

Der har været rapporter om overdosering af diltiazem i beløb, der spænder fra <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered og in cases with a fatal outcome the majellerity involved multiple drug ingestion.

Begivenheder, der blev observeret efter diltiazem -overdosering, inkluderede Bradycardia hypotension hjerteblok og hjertesvigt. De fleste rapporter om overdosis beskrev en vis understøttende medicinsk foranstaltning og/eller lægemiddelbehandling. Bradycardia reagerede ofte positivt på atropin, ligesom hjerteblokken gjorde, skønt hjerte -stimulering også ofte blev anvendt til behandling af hjerteblok. Væsker og vasopressorer blev anvendt til at opretholde blodtrykket, og i tilfælde af hjertesvigt blev inotrope midler administreret. Derudover modtog nogle patienter behandling med ventilationsstøtte gastrisk skylning aktiveret kul og/eller intravenøs calcium.

Effektiviteten af ​​intravenøs calciumadministration til at vende de farmakologiske virkninger af overdosis af diltiazem har været inkonsekvent. I nogle få rapporterede tilfælde blev overdosis med calciumkanalblokkere forbundet med hypotension og bradykardi, der oprindeligt var ildfast over for atropin, mere lydhør over for atropin, efter at patienterne fik intravenøs calcium. I nogle tilfælde er intravenøs calcium blevet administreret (1 g calciumchlorid eller 3 g calciumgluconat) over 5 minutter og gentaget hvert 10. til 20. minut efter behov. Calciumgluconat er også blevet administreret som en kontinuerlig infusion med en hastighed på 2 g i timen i 10 timer. Infusioner af calcium i 24 timer eller mere kan være påkrævet. Patienter skal overvåges for tegn på hypercalcæmi.

I tilfælde af overdosis eller overdrevet respons bør der anvendes passende understøttende foranstaltninger ud over mave -tarm -dekontaminering. Diltiazem ser ikke ud til at blive fjernet ved peritoneal eller hæmodialyse. Begrænsede data antyder, at plasmaferese eller kulhemoperfusion kan fremskynde diltiazem eliminering efter overdosis. Baseret på de kendte farmakologiske virkninger af diltiazem og/eller rapporterede kliniske oplevelser kan følgende foranstaltninger overvejes:

Bradycardia: Administrer atropin (NULL,6 til 1 mg). Hvis der ikke er noget svar på vagal blokade administration af isoproterenol forsigtigt.

Høj grad af blok: Behandl som for bradycardia ovenfor. Fast høj grad af AV-blokken skal behandles med hjertestimulering.

Hjertefejl: Administrer inotrope midler (isoproterenol dopamin eller dobutamin) og diuretika.

Hypotension: Vasopressorer (f.eks. Dopamin eller noradrenalin).

Faktisk behandling og dosering skal afhænge af sværhedsgraden af ​​den kliniske situation og vurdering og erfaring fra den behandlende læge.

Kontraindikationer for Cartia XT

Diltiazem er kontraindiceret hos (1) patienter med syge sinus syndrom undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker (2) patienter med anden eller tredje grads AV-blok undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker (3) patienter med hypotension (mindre end 90 mm HG-systolisk) (4) patienter, der har vist hypersensitivitet til lægemidlet og (5) patienter med akut akut med akut akut, aksokard Infarkt og lungebelastning dokumenteret af røntgenbillede ved optagelse.

Klinisk farmakologi feller Cartia XT

De terapeutiske virkninger af diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse af USP (en gang om dagen) antages at være relateret til dens evne til at hæmme den cellulære tilstrømning af calciumioner under membrandepolarisering af hjerte og vaskulær glat muskel.

Handlingsmekanismer

Hypertension

Diltiazem-hydrochlorid udvidet frigivelse af kapsler USP (en gang om dagen) producerer sin antihypertensive virkning primært ved lempelse af vaskulær glat muskel og det resulterende fald i perifer vaskulær resistens. Størrelsen af ​​reduktion af blodtryk er relateret til graden af ​​hypertension; Således oplever hypertensive individer en antihypertensiv effekt, hvorimod der kun er et beskedent fald i blodtrykket hos normotenser.

Angina

Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse USP (en gang om dagen) har vist sig at give stigninger i træningstolerance sandsynligvis på grund af dens evne til at reducere myocardial iltbehov. Dette opnås via reduktioner i hjerterytme og systemisk blodtryk ved submaximal og maksimal arbejdsbelastning. Diltiazem har vist sig at være en potent dilator af koronararterier både epicardial og subendokardial. Spontan og ergonovin-induceret koronar arterie spasmer hæmmes af diltiazem.

I dyremodeller forstyrrer Diltiazem den langsomme indad (depolariserende) strøm i spændende væv. Det forårsager excitationskontraktion, der frakobling i forskellige myokardiske væv uden ændringer i konfigurationen af ​​handlingspotentialet. Diltiazem producerer afslapning af koronar vaskulær glat muskel og udvidelse af både store og små koronararterier ved lægemiddelniveauer, der forårsager lidt eller ingen negativ inotropisk effekt. De resulterende stigninger i koronar blodgennemstrømning (epicardial og subendokardial) forekommer i iskæmiske og ikke-iskæmiske modeller og ledsages af dosisafhængige fald i systemisk blodtryk og falder i perifer resistens.

Hæmodynamiske og elektrofysiologiske effekter

Som andre calciumkanalantagonister mindsker Diltiazem sinoatrial og atrioventrikulær ledning i isolerede væv og har en negativ inotropisk virkning i isolerede præparater. I den intakte dyreforlængelse af AH -intervallet kan ses i højere doser.

Hos mennesker forhindrer Diltiazem spontan og ergonovin-provokeret koronar arterie spasmer. Det forårsager et fald i perifer vaskulær resistens og et beskedent fald i blodtrykket hos normotensive individer og i træningstoleranceundersøgelser hos patienter med iskæmisk hjertesygdom reducerer hjerterytme-blodtryksproduktet for enhver given arbejdsbyrde. Undersøgelser hidtil primært hos patienter med god ventrikulær funktion har ikke afsløret bevis for en negativ inotropisk virkning; Diastolisk tryk på hjerteudgangsudgang og venstre ventrikulært ende af diastolisk tryk er ikke blevet påvirket. Sådanne data har ingen forudsigelig værdi med hensyn til virkninger hos patienter med dårlig ventrikulær funktion, og øget hjertesvigt er rapporteret hos patienter med allerede eksisterende svækkelse af ventrikulær funktion. Der er endnu få data om samspillet mellem diltiazem og betablokkere hos patienter med dårlig ventrikulær funktion. Hvilende hjerterytme reduceres normalt lidt af diltiazem.

Hos hypertensive patienter producerer diltiazem hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse USP (en gang om dagen dosering) antihypertensive effekter både i liggende og stående positioner. I en dobbeltblind parallel dosis-responsundersøgelse, der anvender doser, der spænder fra 90 til 540 mg, sænkede Diltiazem-hydrochlorid-hydrochloridkapsel (en gang om dagen) ryggen diastolisk blodtryk på en tilsyneladende lineær måde over hele dosisområdet, der blev undersøgt. Ændringerne i diastolisk blodtryk målt ved truget for placebo 90 mg 180 mg 360 mg og 540 mg var henholdsvis -2,9 -4,5 -6,1 -9,5 og -10,5 mm Hg. Postural hypotension bemærkes sjældent ved pludselig at antage en opretstående position. Ingen refleks takykardi er forbundet med de kroniske antihypertensive effekter. Diltiazem-hydrochlorid Kapsler med udvidet frigivelse USP (en gang om dagen) reducerer vaskulær resistens øger hjerteproduktionen (ved at øge slagvolumen); og producerer et lille fald eller ingen ændring i hjerterytmen. Under dynamisk træning inhiberes stigninger i diastolisk tryk, mens det maksimale opnåelige systoliske tryk normalt reduceres. Kronisk terapi med diltiazem-hydrochlorid Kapsler med udvidet frigivelse af USP (en gang om dagen) producerer ingen ændring eller en stigning i plasma-katekolaminer. Der er ikke observeret nogen øget aktivitet af renin-angiotensin-aldosteronaksen. Diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse USP (en gang om dagen) reducerer de nyre- og perifere virkninger af angiotensin II. Hypertensive dyremodeller reagerer på diltiazem med reduktioner i blodtryk og øget urinudgang og natriuresis uden en ændring i urinnatrium/ kaliumforhold.

I en dobbeltblind parallel dosis-responsundersøgelse af doser fra 60 mg til 480 mg en gang dagligt øgede Diltiazem-hydrochloridkapsel med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen) tid til afslutning af træning på en lineær måde over hele den undersøgte dosisområde. Forbedringen i tid til afslutning af træning ved anvendelse af en Bruce -træningsprotokol målt ved truget for placebo 60 mg 120 mg 240 mg 360 mg og 480 mg var henholdsvis 29 40 56 51 69 og 68 sekunder. Da doser af diltiazem-hydrochlorid-kapsel med udvidet frigivelse (en gang om dagen) blev forøget, blev den samlede angina-frekvens reduceret. Diltiazem hydrochlorid udvidet frigivelse af kapsel (en gang om dagen) 180 mg en gang dagligt eller placebo blev administreret i en dobbeltblind undersøgelse til patienter, der fik samtidig behandling med langtidsvirkende nitrater og/eller beta-blockers. En signifikant stigning i tid til afslutning af træning og et signifikant fald i den samlede angina -frekvens blev observeret. I dette forsøg var den samlede hyppighed af bivirkninger i Diltiazem-hydrochloridet med udvidet frigivelse af kapsel (en gang om dagen dosering) behandlingsgruppe den samme som placebogruppen.

Intravenøs diltiazem i doser på 20 mg forlænger AH -ledningstid og AV -knudefunktionelle og effektive ildfaste perioder med ca. 20%. I en undersøgelse, der involverede enkelt orale doser på 300 mg diltiazem-hydrochlorid hos seks normale frivillige, var den gennemsnitlige maksimale PR-forlængelse 14% uden tilfælde af større end første grads AV-blok. Diltiazem-associeret forlængelse af AH-intervallet er ikke mere udtalt hos patienter med førstegangs hjerteblok. Hos patienter med syg sinussyndrom forlænger Diltiazem signifikant sinuscykluslængde (op til 50% i nogle tilfælde).

Kronisk oral administration af diltiazem -hydrochlorid til patienter i doser på op til 540 mg/dag har resulteret i små stigninger i PR -interval og producerer lejlighedsvis unormal forlængelse (se Advarsler ).

Farmakokinetik og stofskifte

Diltiazem er godt optaget af mave-tarmkanalen og er underlagt en omfattende første-pass-effekt, der giver en absolut biotilgængelighed (sammenlignet med intravenøs administration) på ca. 40%. Diltiazem gennemgår omfattende stofskifte, hvor kun 2% til 4% af det uændrede lægemiddel vises i urinen. Lægemidler, der inducerer eller hæmmer hepatiske mikrosomale enzymer, kan ændre diltiazem -disposition.

Total radioaktivitetsmåling efter kort IV -administration hos raske frivillige antyder tilstedeværelsen af ​​andre uidentificerede metabolitter, der opnår højere koncentrationer end diltiazem og fjernes langsommere; Halveringstid for total radioaktivitet er ca. 20 timer sammenlignet med 2 til 5 timer for diltiazem.

In vitro Bindende undersøgelser viser, at Diltiazem er 70% til 80% bundet til plasmaproteiner. Konkurrencedygtig In vitro Ligandbindingsundersøgelser har også vist, at diltiazem -binding ikke ændres ved terapeutiske koncentrationer af digoxinhydrochlorothiazid -phenylbutazon -propranolol -salicylsyre eller warfarin. Plasma-eliminering af halveringstid efter enkelt eller multiple lægemiddeladministration er ca. 3,0 til 4,5 timer. Desacetyl diltiazem er også til stede i plasmaet på niveauer på 10% til 20% af moderlægemidlet og er 25% til 50% så potent som en koronar vasodilator som diltiazem. Minimum terapeutisk plasma -diltiazem -koncentration ser ud til at være i området fra 50 til 200 ng/ml. Der er en afgang fra linearitet, når dosisstyrker øges; Halveringstiden øges lidt med dosis. En undersøgelse, der sammenlignede patienter med normal leverfunktion med patienter med cirrhose, fandt en stigning i halveringstiden og en 69% stigning i biotilgængelighed hos de hepatiske nedsatte patienter. En enkelt undersøgelse hos ni patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion viste ingen forskel i den farmakokinetiske profil af diltiazem sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Diltiazem Hydrochloride Kapsler med udvidet frigivelse (dosering en gang om dagen)

Sammenlignet med et regime af diltiazem-tabletter ved stabil tilstand absorberes mere end 95% af lægemidlet fra diltiazem-hydrochlorid-kapsler (en gang om dagen) formulering. En enkelt dosis på 360 mg af kapslen resulterer i detekterbare plasmaniveauer inden for 2 timer og top plasmaniveauer mellem 10 og 14 timer; Absorption forekommer i hele doseringsintervallet. Når Diltiazem-hydrochlorid-kapsel med forlænget frigivelse (dosering en gang om dagen) blev fremtrædende med en indhold med højt fedtindhold, blev det ikke påvirket med diltiazem-absorption med højt fedtindhold. Dosisdumping forekommer ikke. Den tilsyneladende eliminering halveringstid efter enkelt eller flere dosering er 5 til 8 timer. En afgang fra linearitet, der ligner den, der ses med diltiazem -tabletter og diltiazem -hydrochloridkapsler (to gange dagligt), observeres. Efterhånden som dosis af diltiazem-hydrochlorid-kapsler med udvidet frigivelse (en gang om dagen) øges fra en daglig dosis på 120 mg til 240 mg er der en stigning i området under kurven på 2,7 gange. Når dosis øges fra 240 mg til 360 mg, er der en stigning i området-under-kurven på 1,6 gange.

Patientinformation til Cartia XT

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.