Catapres-tts

Transdermalt terapeutisk system

Programmeret levering forgæves på 0,1 0,2 eller 0,3 mg klonidin pr. Dag i en uge.

Beskrivelse for katapres-tts

Catapres-TTS (clonidine) is a transdermal system providing continuous systemic delivery of clonidine for 7 days at an approximately constant rate. Clonidine is a centrally acting alpha-agonist hypotensive agent. It is an imidazoline derivative with the chemical name 2 6-dichloro-N-2-imidazolidinylidenebenzenamine and has the following chemical structure:

Catapres

Systemstruktur og komponenter

Catapres-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is a multi-layered film 0.2 mm thick containing clonidine as the active agent. The system areas are 3,5 cm² (Catapres-TTS (clonidine) -1) 7,0 cm² (Catapres-TTS (clonidine) -2) og 10,5 cm² (Catapres-TTS (clonidine) -3) and the amount of drug released is directly proportional to the area (se Udgivelseshastighedskoncept ). Sammensætningen pr. Enhedsområde er den samme for alle tre doser.

Ved at fortsætte fra den synlige overflade mod overfladen, der er fastgjort til huden, er der fire på hinanden følgende lag: 1) et bagsidelag af pigmenteret polyester og aluminiumsfilm; 2) et lægemiddelreservoir af clonidin mineraloliepolyisobutylen og kolloidal siliciumdioxid; 3) en mikroporøs polypropylenmembran, der kontrollerer hastigheden for levering af klonidin fra systemet til hudoverfladen; 4) En klæbende formulering af clonidinmineraloliepolyisobutylen og kolloidal siliciumdioxid. Før brug af en beskyttende spaltefrigøring af polyester, der dækker klæbemidlet, fjernes.

Tværsnit af systemet

Udgivelseshastighedskoncept

Catapres-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is programmed to release clonidine at an approximately constant rate for 7 days. The energy for drug release is derived from the concentration gradient existing between a saturated solution of drug in the system and the much lower concentration prevailing in the skin. Clonidine flows in the direction of the lower concentration at a constant rate limited by the rate-controlling membrane so long as a saturated solution is maintained in the drug reservoir.

Følgende systempåføring til intakt hudklonidin i det klæbende lag mætter hudstedet under systemet. Klonidin fra lægemiddelreservoiret begynder derefter at strømme gennem den hastighedsstyrende membran og det klæbende lag af systemet i den systemiske cirkulation via kapillærerne under huden. Terapeutiske plasma-klonidinniveauer opnås 2 til 3 dage efter den første påføring af katapres-TTS (clonidin) transdermal terapeutisk system.

3,5 7,0 og 10,5 cm² -systemerne leverer henholdsvis 0,1 0,2 og 0,3 mg clonidin pr. Dag. For at sikre konstant frigivelse af lægemiddel i 7 dage er det samlede lægemiddelindhold i systemet højere end den samlede leverede lægemiddel. Anvendelse af et nyt system på et frisk hudsted med ugentlige intervaller opretholder kontinuerligt terapeutiske plasmakoncentrationer af clonidin. Hvis katapres-TTS (clonidin) transdermalt terapeutisk system fjernes og ikke erstattes med et nyt systemterapeutisk plasma-klonidinniveauer vil fortsætte i ca. 8 timer og derefter falde langsomt over flere dage. I løbet af denne periode vender blodtrykket gradvist tilbage til forbehandlingsniveauer.

Anvendelser til katapres-tts

Catapres-TTS ^® Transdermalt terapeutisk system er angivet i behandlingen af ​​hypertension. Det kan anvendes alene eller samtidig med andre antihypertensive midler.

Dosering til katapres-tts

Påfør katapres-tts ^® (Clonidine Transdermal System) En gang hver 7. dag til et hårløst område med intakt hud på den øverste ydre arm eller bryst. Hver ny anvendelse af Catapres-TTS ^® skal være på et andet hudsted fra det forrige sted. Hvis systemet løsner sig i løbet af 7-dages iført klæbemidlet skal påføres direkte over systemet for at sikre god vedhæftning. Der har været sjældne rapporter om behovet for patchændringer inden 7 dage for at opretholde blodtrykskontrol.

At starte terapi katapres-tts ^® Dosering skal titreres i henhold til individuelle terapeutiske krav, der starter med Catapres-TTS ^® -1. Hvis den ønskede reduktion i blodtrykket ikke opnås efter en eller to uger. ^® -1 eller skifter til et større system. En stigning i dosering over to katapres-tts ^® -3 er normalt ikke forbundet med yderligere effektivitet.

Ved erstatning af katapres-tts ^® For oral klonidin eller for andre antihypertensive lægemidler skal læger være opmærksomme på, at den antihypertensive virkning af katapres-tts ^® kan ikke begynde før 2-3 dage efter den første anvendelse. Derfor anbefales gradvis reduktion af forudgående lægemiddeldosering. Nogle eller alle tidligere antihypertensive behandlinger kan muligvis fortsættes især hos patienter med mere alvorlige former for hypertension.

Nedskærmning af nyren

Patienter med nedsat nyrefunktion kan drage fordel af en lavere indledende dosis. Patienter skal overvåges omhyggeligt. Da kun en minimal mængde klonidin fjernes under rutinemæssig hæmodialyse, er der ingen grund til at give supplerende clonidin efter dialyse.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Catapres-TTS ^® -1 katapres-tts ^® -2 og katapres-tts ^® -3 leveres som 4 poserede systemer og 4 klæbende dæksler pr. Karton. Se diagram nedenfor.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 °- 30 ° C (59 °- 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: Feb 2023.

Bivirkninger for Catapres-TTS

Klinisk forsøgsoplevelse med Catapres-TTS ^®

De fleste systemiske bivirkninger under Catapres-TTS ^® Terapi har været mild og har haft en tendens til at formindske med fortsat terapi. I et 3-måneders multi-klinisk forsøg med katapres-TTS ^® Hos 101 hypertensive patienter var de systemiske bivirkninger med tør mund (25 patienter) og døsighed (12) træthed (6) hovedpine (5) sløvhed og sedation (3 hver) søvnløshed i svimmelhed/seksuel dysfunktion tør hals (2 hver) og forstoppelse kvalme ændringer i smag og nervøsitet (1 hver).

I ovennævnte 3-måneders kontrollerede kliniske forsøg såvel som andre ukontrollerede kliniske forsøg var de hyppigste bivirkninger dermatologiske og er beskrevet nedenfor.

I det 3-måneders forsøg havde 51 af de 101 patienter lokaliserede hudreaktioner, såsom erytem (26 patienter) og/eller pruritus, især efter at have anvendt et klæbende dækning i hele 7-dages doseringsinterval. Allergisk kontaktsensibilisering over for katapres-TTS ^® blev observeret hos 5 patienter. Andre hudreaktioner var lokaliseret vesikulering (7 patienter) hyperpigmentering (5) ødem (3) Excoriation (3) Burning (3) Papules (1) bankende (1) blanchering (1) og et generaliseret makulært udslæt (1).

I yderligere klinisk erfaring blev kontaktdermatitis, der resulterede i ophør med behandlingen af ​​behandlingen, observeret hos 128 af 673 patienter (ca. 19 i 100) efter en gennemsnitlig varighed af behandlingen af ​​37 uger. Forekomsten af ​​kontaktdermatitis var omkring 34 i 100 blandt hvide kvinder omkring 18 ud af 100 hos hvide mænd ca. 14 ud af 100 hos sorte kvinder og cirka 8 ud af 100 i sorte mænd. Analyse af hudreaktionsdata viste, at risikoen for at skulle afbryde katapres-tts ^® Behandling på grund af kontaktdermatitis var størst mellem behandling uger 6 og 26, selvom følsomheden kan udvikle sig enten tidligere eller senere i behandlingen.

I en storskala klinisk acceptabilitet og sikkerhedsundersøgelse af 451 læger i i alt 3539 patienter blev der registreret andre allergiske reaktioner, som et årsagsforhold til Catapres-TTS ^® blev ikke etableret: makulopapulært udslæt (10 tilfælde); urticaria (2 tilfælde); og angioødem i ansigtet (2 tilfælde), som også påvirkede tungen hos en af ​​patienterne.

Marketingoplevelse med Catapres-TTS ^®

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af godkendelse af katapres-tts ^® . Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere pålideligt deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Beslutninger om at inkludere disse reaktioner i mærkning er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) alvorlighed af reaktionen (2) hyppighed af rapportering eller (3) styrke af årsagsforbindelse til katapres-tts ^® .

Krop som helhed: Feber; ubehag; svaghed; blekhed; og tilbagetrækning syndrom.

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvigt; cerebrovaskulær ulykke; Elektrokardiografiske abnormiteter (dvs. Bradycardia syge sinus syndromforstyrrelser og arytmier); brystsmerter; ortostatiske symptomer; synkope; stigninger i blodtrykket; Sinus bradykardi og AV -blok med og uden brug af samtidig digitalis; Raynauds fænomen; takykardi; Bradycardia; og hjertebanken.

Central og perifert nervesystem/psykiatrisk: Delirium; mental depression; Hallucinationer (inklusive visuel og auditiv); lokaliseret følelsesløshed; levende drømme eller mareridt; rastløshed; angst; agitation; irritabilitet; Andre adfærdsændringer; og døsighed.

Dermatologisk: Angioneurotisk ødem; lokaliseret eller generaliseret udslæt; nældefeber; urticaria; Kontakt dermatitis; kløe; alopecia; og lokaliseret hypo- eller hyperpigmentering.

Gastrointestinal: Anorexia og opkast.

Genitourinary: Vanskelig micturition; tab af libido; og nedsat seksuel aktivitet.

Metabolisk: Gynecomastia eller brystforstørrelse og vægtøgning.

Muskuloskeletal: Muskel- eller ledssmerter; og benkramper.

Oftalmologisk: Sløret syn; Brændende øjne og tørhed i øjnene.

Bivirkninger forbundet med orale katapres ^® Terapi: De fleste bivirkninger er milde og har en tendens til at formindske med fortsat terapi. De hyppigste (som ser ud til at være dosereleret) er tør mund, der forekommer hos ca. 40 af 100 patienter; døsighed omkring 33 i 100; svimmelhed omkring 16 ud af 100; Forstoppelse og sedation hver ca. 10 ud af 100. Følgende mindre hyppige negative oplevelser er også rapporteret hos patienter, der modtager katapres ^® (Clonidinhydrochlorid USP) tabletter, men i mange tilfælde modtog patienter samtidig medicin, og der er ikke etableret et årsagsforhold.

Krop som helhed: Træthedsfeber hovedpine blekhed svaghed og tilbagetrækning syndrom. Også rapporteret var en svagt positiv Coombs 'test og øget følsomhed over for alkohol.

Kardiovaskulær: Bradycardia kongestiv hjertesvigt elektrokardiografiske abnormaliteter (dvs. sinus node arrestation Junctional Bradycardia høj grad AV -blok og arytmier) Orthostatiske symptomer Palpitationer Raynauds fænomen Syncope and Tachycardia. Tilfælde af sinus bradykardi og AV -blok er rapporteret både med og uden brug af samtidig digitalis.

Centralnervesystem: Agitation angst delirium vrangforestillingsopfattelse hallucinationer (inklusive visuel og auditiv) søvnløshed mental depression nervøsitet Andre adfærdsændringer paræstesi restløshed søvnforstyrrelse og livlige drømme eller mareridt.

Dermatologisk: Alopecia Angioneurotic Edema Hives Pruritus Rash og Urticaria.

Gastrointestinal: Abdominal smerte anoreksi forstoppelse hepatitis ubehag milde forbigående abnormaliteter i leverfunktionen tests kvalme parotitis pseudo-obstruktion (inklusive kolonpseudo-obstruktion) spytkirtelmerter og opkast.

Genitourinary: Nedsat seksuel aktivitetsproblemer i micturition erektil dysfunktionstab af libido nocturia og urinretention.

Hæmatologisk: Thrombocytopeni.

Metabolisk: Gynecomastia forbigående forhøjelse af blodsukker eller serumkreatinphosphokinase og vægtøgning.

Muskuloskeletal: Benkramper og muskler eller ledssmerter.

Oro-Otolaryngeal: Tørhed af nasal slimhinde.

Oftalmologisk: Indkvarteringsforstyrrelse sløret synsbrænding af øjnene nedsatte lacrimation og tørhed i øjnene.

Lægemiddelinteraktioner for Catapres-TTS

Klonidin kan forstærke de CNS-depressive virkninger af alkoholbarbiturater eller andre sedende lægemidler. Hvis en patient, der modtager clonidin, også tager tricykliske antidepressiva, kan den hypotensive virkning af clonidin reduceres, hvilket kræver en stigning i klonidindosis. Hvis en patient, der modtager clonidin, også tager neuroleptika ortostatisk reguleringsforstyrrelse (f.eks. Orthostatisk hypotension svimmelhed træthed) kan induceres eller forværres.

Overvåg hjerterytmen hos patienter, der modtager clonidin, samtidig med midler, der vides at påvirke sinusknudefunktionen eller AV -nodal ledning, f.eks. Digitalis calciumkanalblokkere og betablokkere. Sinus bradykardi, der resulterer i indlæggelse af hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​klonidin samtidig med Diltiazem eller Verapamil.

Amitriptyline i kombination med klonidin forbedrer manifestationen af ​​hornhindelæsioner hos rotter (se Dyretoksikologi ).

Advarsler for Catapres-TTS

Tilbagetrækning

Patienter skal instrueres om ikke at afbryde terapi uden at konsultere deres læge. Pludselig ophør af clonidinbehandling har i nogle tilfælde resulteret i symptomer, såsom nervøsitet agitation hovedpine rystelse og forvirring ledsaget eller efterfulgt af en hurtig stigning i blodtrykket og forhøjede katekolaminkoncentrationer i plasmaet. Sandsynligheden for sådanne reaktioner på seponering af klonidinbehandling synes at være større efter administration af højere doser eller fortsættelse af samtidig betablokkerbehandling og særlig forsigtighed anbefales derfor i disse situationer. Sjældne tilfælde af hypertensiv encephalopati cerebrovaskulære ulykker og død er rapporteret efter clonidin -tilbagetrækning. Ved ophør af terapi med katapres skal lægen reducere dosis gradvist over 2 til 4 dage for at undgå abstinenssymptomatologi.

En overdreven stigning i blodtryk efter seponering af katapres-TTS ^® Terapi kan vendes ved indgivelse af oral clonidinhydrochlorid eller ved intravenøs phentolamin. Hvis terapi skal afbrudt hos patienter, der får en betablokker og clonidin samtidig, skal betablokkeren trækkes tilbage flere dage før gradvis seponering af katapres-tts ^® .

Forholdsregler for Catapres-TTS

Generel

Hos patienter, der har udviklet lokal kontaktsensibilisering til Catapres-TTS ^® Fortsættelse af katapres-tts ^® eller substitution af oral clonidinhydrochloridbehandling kan være forbundet med udvikling af et generaliseret hududslæt.

Hos patienter, der udvikler en allergisk reaktion på Catapres-TTS ^® Substitution af oral clonidinhydrochlorid kan også fremkalde en allergisk reaktion (inklusive generaliseret udslæt urticaria eller angioødem).

Den sympatolytiske virkning af clonidin kan forværre sinusknude -dysfunktion og atrioventrikulær (AV) -blok, især hos patienter, der tager andre sympatolytiske lægemidler. Der er efter markedsføringsrapporter om patienter med lednings abnormiteter og/eller at tage andre sympatolytiske lægemidler, der udviklede alvorlig bradykardi, der krævede IV-atropin IV-isoproterenol og midlertidig hjerte tempo, mens de tog klonidin.

I hypertension forårsaget af pheochromocytoma ingen terapeutisk virkning af katapres-tts ^® kan forventes.

I sjældne tilfælde er der rapporteret om tab af blodtrykskontrol hos patienter, der bruger Catapres-TTS ^® I henhold til brugsinstruktionerne.

Perioperativ brug

Catapres-TTS ^® Terapi bør ikke afbrydes i den kirurgiske periode. Blodtryk skal overvåges omhyggeligt under operationen, og yderligere foranstaltninger til kontrol af blodtrykket skal være tilgængeligt, hvis det er nødvendigt. Læger overvejer at starte katapres-tts ^® Terapi i den perioperative periode skal være opmærksom på, at terapeutiske plasmaklonidinniveauer ikke opnås før 2 til 3 dage efter den første påføring af katapres-TTS ^® (se Dosering og administration ).

Defibrillering eller kardioversion

De clonidintransdermale systemer skal fjernes, før de forsøger defibrillering eller kardioversion på grund af potentialet for ændret elektrisk ledningsevne, hvilket kan øge risikoen for at bue et fænomen forbundet med brugen af ​​defibrillatorer.

MR

Der er rapporteret om hudforbrænding på patch -stedet hos flere patienter, der bærer et aluminiseret transdermalt system under en magnetisk resonansafbildningsscanning (MRI). Fordi kataprene ^® Patch indeholder aluminium, det anbefales at fjerne systemet, før den gennemgår en MR.

Information til patienter

Patienter skal advares mod afbrydelse af Catapres-TTS ^® (Clonidine Transdermal System) therapy without their physician’s advice.

Da patienter kan opleve en mulig beroligende virkning svimmelhed eller indkvarteringsforstyrrelse med brug af clonidine forsigtighedspatienter om at deltage i aktiviteter såsom at køre et køretøj eller driftsapparater eller maskiner. Informer også patienter om, at denne beroligende virkning kan øges ved samtidig brug af alkoholbarbiturater eller andre beroligende lægemidler.

Patienter, der bærer kontaktlinser, skal advares om, at behandling med katapres-TTS ^® Kan forårsage tørhed af øjne.

Patienter skal instrueres om at konsultere deres læger omgående om det mulige behov for at fjerne plasteret, hvis de observerer moderat til svær lokaliseret erythema og/eller vesikeldannelse på påføringsstedet eller generaliseret hududslæt.

Hvis en patient oplever isoleret mild lokaliseret hudirritation, før du afslutter 7 dages brug, kan systemet fjernes og erstattes med et nyt system påført et frisk hudsted. Hvis systemet skal begynde at løsne sig fra huden efter påføring, skal patienten instrueres i at placere klæbemidlet direkte over systemet for at sikre vedhæftning under dets 7-dages brug.

Brugte katapres-tts ^® Patches indeholder en betydelig mængde af deres oprindelige lægemiddelindhold, som kan være skadeligt for spædbørn og børn, hvis de ved et uheld anvendes eller indtages. Derfor bør patienter advares om at holde både brugt og ubrugte katapres-tts ^® Patches uden for børns rækkevidde. Efter brug katapres-tts ^® skal foldes i halvdelen med klæbemiddelsiden sammen og kasseres væk fra børns rækkevidde.

Instruktioner til brug opbevaring og bortskaffelse af systemet leveres i slutningen af ​​denne monografi. Disse instruktioner er også inkluderet i hver kasse med Catapres-TTS ^® .

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Kronisk diætadministration af clonidin var ikke kræftfremkaldende for rotter (132 uger) eller mus (78 uger) doseret henholdsvis op til 46 til 70 gange den maksimale anbefalede daglige menneskelige dosis som mg/kg (9 eller 6 gange MRDHD på en mg/m ² basis). Der var ingen tegn på genotoksicitet i AMES -testen for mutagenicitet eller musemikronukleus -test for clastogenicitet.

Fertiliteten af ​​mandlige og hunrotter blev ikke påvirket af clonidindoser så høje som 150 μg/kg (ca. 3 gange MRDHD). I et separat eksperiment syntes fertiliteten af ​​kvindelige rotter at være påvirket ved dosisniveauer på 500 til 2000 μg/kg (10 til 40 gange den orale mrdHD på mg/kg -basis; 2 til 8 gange MRDHD på en mg/m ² basis).

Graviditet

Teratogene effekter

Reproduktionsundersøgelser udført hos kaniner i doser op til cirka 3 gange den orale maksimale anbefalede daglige menneskelige dosis (MRDHD) af katapres ^® (Clonidinhydrochlorid) producerede ingen bevis for et teratogent eller embryotoksisk potentiale hos kaniner. I rotter doser dog så lave som 1/3 den orale mrdhd (1/15 mrdhd på en mg/m ² Grundlag) af clonidin var forbundet med øgede resorptioner i en undersøgelse, hvor dæmninger blev behandlet kontinuerligt fra 2 måneder før parring. Forøgede resorptioner var ikke forbundet med behandling på samme eller ved højere dosisniveauer (op til 3 gange den orale mrdhd), da dæmningerne blev behandlet på drægtighedsdage 6 til 15. Stigninger i resorption blev observeret ved meget højere dosisniveau ² basis) hos mus og rotter behandlet på drægtighedsdage 1 til 14 (lavest dosis anvendt i undersøgelsen var 500 μg/kg).

Der er ikke foretaget tilstrækkelige velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Clonidin krydser placentabarrieren (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Sygeplejerske mødre

Da clonidin udskilles i human mælk skal forsigtighed udøves, når katapres-tts ^® administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og wellkontrollerede forsøg.

Overdoseringsoplysninger til Catapres-TTS

Hypertension kan udvikle sig tidligt og kan følges af hypotension bradycardia respiratorisk depression Hypotermi døsighed faldt eller fraværende reflekser svaghed irritabilitet og miose. Hyppigheden af ​​CNS -depression kan være højere hos børn end voksne. Store overdoser kan resultere i reversible hjerteledningsdefekter eller dysrytmierapnøkoma og anfald. Tegn og symptomer på overdosis forekommer generelt inden for 30 minutter til to timer efter eksponering. Så lidt som 0,1 mg klonidin har produceret tegn på toksicitet hos børn.

Hvis der opstår symptomer på forgiftning efter dermal eksponering, skal du fjerne alle katapres-tts ^® Transdermale systemer. Efter deres fjernelse vil plasma -klonidinniveauerne fortsætte i ca. 8 timer og derefter falde langsomt over en periode på flere dage. Sjældne tilfælde af katapres-tts ^® Forgiftning på grund af utilsigtet eller bevidst munding eller indtagelse af plasteret er rapporteret, at mange af dem involverer børn.

Der er ingen specifik modgift til overdosering af klonidin. IPECAC-sirup-induceret opkast og gastrisk skylning forventes ikke at fjerne betydelige mængder klonidin efter dermal eksponering. Hvis plasteret indtages, kan hele tarmvanding overvejes, og administrationen af ​​aktivt kul og/eller katartisk kan være gavnlig. Støttende pleje kan omfatte atropinsulfat til bradykardi intravenøse væsker og/eller vasopressormidler til hypotension og vasodilatorer til hypertension. Naloxon kan være et nyttigt supplement til håndtering af clonidin-induceret respiratorisk depression hypotension og/eller koma; Blodtryk skal overvåges, da administrationen af ​​naloxon lejlighedsvis har resulteret i paradoksal hypertension. Dialyse vil sandsynligvis ikke væsentligt forbedre eliminering af clonidin.

Den hidtil rapporterede overdosis involverede en 28-årig mand, der indtog 100 mg clonidinhydrochloridpulver. Denne patient udviklede hypertension efterfulgt af hypotension Bradycardia -apnøhallucinationer Semicoma og for tidlige ventrikulære sammentrækninger. Patienten kom sig fuldt ud efter intensiv behandling. Plasmaklonidinniveauer var 60 ng/ml efter 1 time 190 ng/ml efter 1,5 timer 370 ng/ml efter 2 timer og 120 ng/ml efter 5,5 og 6,5 timer. Hos mus og rotter er den orale LD50 af clonidin henholdsvis 206 og 465 mg/kg.

Kontraindikationer for katapres-tts

Catapres-TTS ^® bør ikke bruges til patienter med kendt overfølsomhed over for clonidin eller til nogen anden komponent i det terapeutiske system.

Klinisk farmakologi for Catapres-TTS

Clonidin stimulerer alfa-adrenoreceptorer i hjernestammen. Denne handling resulterer i reduceret sympatisk udstrømning fra centralnervesystemet og i fald i perifer resistensresal vaskulær modstandsdygtige hjertefrekvens og blodtryk. Nyreblodstrøm og glomerulær filtreringshastighed forbliver i det væsentlige uændret. Normale posturale reflekser er intakte; Derfor er ortostatiske symptomer milde og sjældne.

Akutte undersøgelser med clonidinhydrochlorid hos mennesker har vist en moderat reduktion (15% til 20%) af hjerteproduktionen i liggende position uden ændring i den perifere modstand; Ved en hældning på 45 ° er der en mindre reduktion i hjerteproduktion og et fald i perifer resistens. I løbet af langtidsterapi har hjertets output en tendens til at vende tilbage til kontrolværdier, mens perifer resistens forbliver faldet. Sænkning af pulsfrekvensen er blevet observeret hos de fleste patienter, der er givet clonidin, men lægemidlet ændrer ikke normale hæmodynamiske responser på træning. Tolerance over for den antihypertensive effekt kan udvikle sig hos nogle patienter, der kræver en revurdering af terapi.

Andre undersøgelser hos patienter har givet bevis for en reduktion i plasma -reninaktivitet og i udskillelsen af ​​aldosteron og catecholamines. Det nøjagtige forhold mellem disse farmakologiske virkninger til den antihypertensive virkning af clonidin er ikke blevet belyst fuldt ud.

Clonidin stimulerer akut frigivelse af væksthormon hos børn såvel som voksne, men producerer ikke en kronisk forhøjelse af væksthormon med langvarig brug.

Farmakokinetik

Catapres-TTS ^® leverer clonidin til en tilnærmelsesvis konstant hastighed i 7 dage. Den absolutte biotilgængelighed af klonidin fra kataprerne-tts ^® Transdermal terapeutisk systemdoseringsform er ca. 60%. Klonidinniveauer i stabil tilstand opnås inden for 3 dage efter transdermal påføring til den øverste ydre arm og øges lineært med stigende størrelse af den transdermale patch. Gennemsnitlig steady-state plasmakoncentrationer med 3,5 cm ² 7,0 cm ² og 10,5 cm ² Systemer er ca. 0,4 ng/ml 0,8 ng/ml og 1,1 ng/ml. Lignende clonidin-stabilitetskoncentrationer nås efter påføring af brystet. Klonidinniveauer i stabil tilstand forbliver konstante efter fjernelse af et system og påføring af et nyt system af samme størrelse.

Efter intravenøs administration viser klonidin bifasisk disposition med en distributionshalveringstid på ca. 20 minutter og en eliminering halveringstid fra 12 til 16 timer. Halveringstiden øges op til 41 timer hos patienter med alvorlig svækkelse af nyrefunktionen. Clonidin har en total clearance på 177 ml/min og en renal clearance på 102 ml/min. Den tilsyneladende mængde distribution (VZ) af clonidin er 197 L (NULL,9 l/kg). Klonidin krydser placentabarrieren. Det har vist sig at krydse blodhjernebarrieren hos rotter.

Efter oral administration er ca. 40% til 60% af den absorberede dosis udvundet i urinen som uændret lægemiddel inden for 24 timer. Cirka 50% af den absorberede dosis metaboliseres i leveren.

Efter fjernelse af Catapres-TTS ^® Transdermal terapeutisk system Clonidin-plasmakoncentrationer falder langsomt med en halveringstid på cirka 20 timer.

Dyretoksikologi

I adskillige undersøgelser med oral clonidinhydrochlorid blev en dosisafhængig stigning i forekomsten og sværhedsgraden af ​​spontan nethindens degeneration set i albino-rotter behandlet i seks måneder eller længere. Vævsfordelingsundersøgelser hos hunde og aber viste en koncentration af clonidin i choroidet.

I betragtning af nethindens degeneration, der blev set i rotter, blev øjeundersøgelser udført under kliniske forsøg hos 908 patienter før og med jævne mellemrum efter starten af ​​klonidinbehandling. I 353 af disse 908 patienter blev øjenundersøgelserne udført over perioder på 24 måneder eller længere. Bortset fra en vis tørhed i øjnene blev der ikke registreret nogen lægemiddelrelateret unormale oftalmologiske fund, og i henhold til specialiserede tests, såsom elektroretinografi og makulær blændende nethindefunktion, var uændret.

I kombination med amitriptyline -clonidinhydrochloridadministration førte til udviklingen af ​​hornhindelæsioner hos rotter inden for 5 dage.

Patientinformation til katapres-tts

Catapres-TTS ^®
(Clonidine Transdermal System)

( Læs følgende instruktioner omhyggeligt, før du bruger denne medicin. Hvis du har spørgsmål, bedes du kontakte din læge. )

Generel Information

Catapres-TTS ^® (Clonidine Transdermal System) is a square tan adhesive LAPPE containing an active blood-pressure-lowering medication. It is designed to deliver the drug into the body through the skin smoothly and consistently for one full week. Normal exposure to water as in showering bathing and swimming should not affect the LAPPE.

Det valgfri hvide runde klæbende dækning skal påføres direkte over plasteret, hvis plasteret begynder at adskille sig fra huden. Klæbemidlet sikrer, at plasteret klæber til huden. Catapres-tts ^® Patch skal erstattes med en ny på et frisk hudsted, hvis det, der bruges markant løsner eller falder af.

Figur 1

Der er rapporteret om hudforbrænding på patch -stedet hos flere patienter, der bærer et aluminiseret transdermalt system under en magnetisk resonansafbildningsscanning (MRI). Fordi kataprene ^® Patch indeholder aluminium, det anbefales at fjerne systemet, før den gennemgår en MR.

Hvordan man anvender katapres-tts ^® LAPPE

Figur 3

Figur 4

Figur 5

1. Påfør den firkantede solbrune katapres-tts ^® LAPPE once a week preferably at a convenient time on the same day of the week (i.e. prior to bedtime on Tuesday of week one; prior to bedtime on Tuesday of week two etc.).
2. Vælg et hårløst område, f.eks. På den øverste ydre arm eller øverste bryst. Området valgte hver kasse med katapres-tts ^® Indeholder to typer poser:
   
   Figur 2

   Bør være fri for skår skrubber irritation ar eller calluses og bør ikke barberes, før de påføres katapres-tts ^® LAPPE. Do not place the Catapres-TTS ^® LAPPE on skin folds or under tight undergarments since premature loosening may occur.

3. Vask hænderne med sæbe og vand og tør dem grundigt.
4. Rengør det område, der er valgt med sæbe og vand. Skyl og tør tør med et rent tørt væv.
5. Vælg posen med de røde og orange farver mærket katapres-tts ^® og åbn den som illustreret i figur 3. Fjern den firkantede solbrune patch fra posen.
6. Fjern den klare plastikbeskyttelsesbacking fra plasteret ved forsigtigt at skrælle den ene halvdel af bagsiden ad gangen som vist i figur 4. Undgå at røre ved den klæbrige side af Catapres-TTS ^® LAPPE.
7. Placer kataprene-tts ^® LAPPE on the prepared skin site (sticky side down) by applying firm pressure over the LAPPE to ensure good contact with the skin especially around the edges (Figur 5). Discard the clear plastic protective backing and wash your hands with soap and water to remove any drug from your hands.
8. Efter en uge skal du fjerne den gamle patch og kaste den (se instruktioner til bortskaffelse). Efter at have valgt en anden hudplads gentagelsesinstruktioner 2 til 7 til anvendelse af dine næste katapres-tts ^® LAPPE.

Hvad skal jeg gøre, hvis dine katapres-tts ^® LAPPE becomes loose while wearing:

Hvordan man påfører klæbende dækning

Note: Det hvide runde klæbende dækning indeholder ikke noget lægemiddel og bør ikke bruges alene. Dækslet skal påføres direkte over Catapres-TTS ^® LAPPE only if the LAPPE begins to separate from the skin thereby ensuring that it sticks to the skin for seven full days.

Figur 6

1. Vask hænderne med sæbe og vand og tør dem grundigt.
2. Brug af et rent tørt væv skal du sørge for, at området omkring den firkantede solbrune katapres-tts ^® LAPPE is clean and dry. Press gently on the Catapres-TTS ^® LAPPE to ensure that the edges are in good contact with the skin.
3. Tag den hvide runde klæbende dækning (figur 6) fra den almindelige hvide pose, og fjern papirforingen fra dækslet.
4. Centrer omhyggeligt den runde hvide klæbende dækning over den firkantede solbrune katapres-tts ^® LAPPE and apply firm pressure especially around the edges in contact with the skin.

Hvordan skal jeg opbevare kataprene-tts ^® LAPPE?

Opbevar katapres-tts ^® LAPPE at room temperature 68°F to 77°F (20°C to 25°C)

Instruktioner til bortskaffelse

Hold børn uden for børn

Under eller endda efter brug indeholder en patch aktiv medicin, der kan være skadelig for spædbørn og børn, hvis de ved et uheld anvendes eller indtages. Efter brug fold i halvdelen med de klistrede sider sammen. Bortskaf omhyggeligt uden for børns rækkevidde.