Cerianna

Beskrivelse til Cerianna

Kemiske egenskaber

Cerianna indeholder fluoroestradiol fluor 18 (F 18) en syntetisk østrogenanalog. Kemisk fluoroestradiol F 18 er [18F] 16a-fluoro-317β-diol-østrien-135 (10). Molekylvægten er 289,37, og den strukturelle formel er:

Cerianna er en steril klar farveløs opløsning til intravenøs injektion med en osmolaritet på 340 mosm. Dens pH -intervaller mellem 4,5 til 7,0. Sammensætningen af ​​det endelige produkt i 40 ml opløsning er fluoroestradiol højst 5 μg fluoroestradiol F 18 148 MBQ/ml til 3700 MBQ/ml (4 MCI/ml til 100 MCI/ml) natrium ascorbat 0,44% W/V i natrium chlorid 0,9% W/V og ethanol no mere end 3,2% W/V.

Fysiske egenskaber

Cerianna er radiomærket med F 18 en cyclotron produceret radionuklid, der nedbrydes ved positronemission til stabilt ilt 18 med en halveringstid på 109,8 minutter. De vigtigste fotoner, der er nyttige til diagnostisk billeddannelse, er det sammenfaldende par af 511 keV gamma -fotoner, der er resultatet af interaktionen af ​​den udsendte positron med en elektron (tabel 2).

Tabel 2: Hovedstråling produceret ved forfald af fluor 18 stråling

Ekstern stråling

Point Source Air-Kerma-koefficienten for F 18 er 3,75 x 10 ^-17 Gy m²/ (bq s). Den første halvværditykkelse af bly (PB) for F 18 gammastråler er ca. 6 mm. Den relative reduktion af stråling, der udsendes af F 18, der er resultatet af forskellige tykkelser af blyafskærmning, er vist i tabel 3. Anvendelsen af ​​8 cm PB reducerer strålingstransmissionen (dvs. eksponering) med en faktor på ca. 10000.

Tabel 3: Strålingsdæmpning på 511 Kev Gamma Rays ved blyafskærmning

Anvendelser til Cerianna

Cerianna er indikeret til brug med positronemissionstomografi (PET) billeddannelse til påvisning af østrogenreceptor (ER) -positive læsioner som et supplement til biopsi hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft.

Begrænsninger af brug

Vævsbiopsi skal bruges til at bekræfte gentagelse af brystkræft og til at verificere ER -status efter patologi. Cerianna er ikke nyttigt til billeddannelse af andre receptorer, såsom human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) og progesteronreceptoren (PR).

Dosage for Cerianna

Stråling Safety -Drug Håndtering

Cerianna er et radioaktivt stof. Kun autoriserede personer, der er kvalificeret ved uddannelse og erfaring, bør modtage og administrere Cerianna. Håndter Cerianna med passende sikkerhedsforanstaltninger for at minimere eksponering for stråling under administration [se Advarsler og forholdsregler ]. Brug vandtætte handsker og effektiv strålingsafskærmning inklusive sprøjteskærme ved forberedelse og håndtering af Cerianna.

Anbefalet doserings- og administrationsinstruktioner

Anbefalet dosering

Den anbefalede mængde radioaktivitet, der skal administreres til PET -billeddannelse, er 222 MBQ (6 MCI) med en rækkevidde på 111 MBQ til 222 MBQ (3 MCI til 6 MCI) administreret som en enkelt intravenøs injektion på 10 ml eller mindre over 1 til 2 minutter.

Forberedelse og administration

• For instruktioner til patientforberedelse se Patientforberedelse .
• Brug aseptisk teknik og strålingsafskærmning, når man trækker sig tilbage og administrerer Cerianna.
• Undersøg visuelt den radiofarmaceutiske opløsning. Brug ikke, hvis det indeholder partikler, eller hvis det er overskyet eller misfarvet (Cerianna er en klar farveløs løsning).
• Cerianna kan fortyndes med 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Analysere dosis i en passende dosiskalibrator inden administration.

Instruktioner efter administration

• Følg cerianna -injektionen med en intravenøs flush på 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Bortskaf enhver ubrugt Cerianna i overensstemmelse med gældende regler.

Patientforberedelse

Vurdering for lægemiddelinteraktioner

Før administration af cerianna afbryder lægemidler, der binder til ER (f.eks. Selektiv østrogenreceptormodulatorer (SERMS) og selektive østrogenreceptor-nedregulatorer (SERDS)) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Patienthydrering og annullering

Instruer patienter om at drikke vand for at sikre tilstrækkelig hydrering inden administration af Cerianna og fortsætte med at drikke og annullere ofte i løbet af de første timer efter administration for at reducere eksponering for stråling.

Graviditetsstatus

Evaluering af graviditetsstatus anbefales hos kvinder af reproduktionspotentiale, før Cerianna administreres.

Billedoptagelse

Placer patientens ryg med arme over hovedet, hvis det er muligt. Den anbefalede starttid til billedindsamling er 80 minutter efter den intravenøse administration af Cerianna. Scanvarighed tilpasset fra området 20 minutter til 30 minutter og billeddannelsesstarttider tilpasset inden for området 20 minutter til 80 minutter kan tilpasses i henhold til det anvendte udstyr og tålmodige og tumoregenskaber til optimal billedkvalitet.

Billedtolkning

Optagelse af fluoroestradiol F 18 afhænger af ER -densitet og funktion i tumorer og fysiologisk væv, herunder i lever æggestokk og livmoder. Påvisning af ER-positive tumorer skal være baseret på sammenligning med vævsbaggrund uden for organer med høj fysiologisk optagelse og regioner med høj aktivitet på grund af hepatobiliær og urinudskillelse.

Stråling Dosimetry

Stråling absorbed dose estimates are shown in Table 1 for organs and tissues of adults from intravenous administration of Cerianna. The radiation effective dose resulting from administration of 222 MBq (6 mCi) of Cerianna to an adult weighing 70 kg is estimated to be 4.9 mSv. Critical organs include the liver gallbladder and uterus. When PET/CT is performed exposure to radiation will increase by an amount dependent on the settings used for the CT acquisition.

Tabel 1. estimeret stråling absorberede doser i forskellige organer/væv hos voksne, der modtog fluoroestradiol F 18

Hvilken slags stof er depakote

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : Klar farveløs opløsning i et hætteglas med flere dosis, der indeholder 148 MBQ/ML til 3700 MBQ/ml (4 MCI/ml til 100 MCI/ml) fluoroestradiol F 18 ved slutningen af ​​syntesen.

Cerianna leveres i et 50 ml glashætteglas på 50 ml ( NDC 72874-001-01) indeholdende en klar farveløs injektionsopløsning med en styrke på 148 MBQ/ml til 3700 MBQ/ml (4 MCI/ml til 100 MCI/ml) fluoroestradiol F 18 ved slutningen af ​​syntesen. Hvert hætteglas indeholder flere doser og er lukket i en skjoldbeholder for at minimere eksponering for ekstern stråling.

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

Opbevar Cerianna ved kontrolleret stuetemperatur (USP) 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Opbevar Cerianna lodret i den originale beholder med strålingsafskærmning. Udløbsdatoen og klokken leveres på containermærket. Brug Cerianna inden for 12 timer fra tidspunktet for syntesen.

Håndtering

Denne forberedelse er godkendt til brug af personer, der er under licens fra den nukleare reguleringskommission eller den relevante lovgivningsmyndighed i en aftale.

Distribueret af GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 U.S.A. Revideret: maj 2024.

Bivirkninger til Cerianna

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Cerianna blev evalueret fra offentliggjorte kliniske undersøgelser af 1207 patienter med brystkræft, der modtog mindst en fluoroestradiol F 18 -administration. Følgende bivirkninger opstod med en hastighed <1%:

Generelle lidelser : Smerter på injektionsstedet

Neurologiske og gastrointestinale lidelser : Dysgeusia

Lægemiddelinteraktioner for Cerianna

Lægemidler, der binder til østrogenreceptoren (ER), kan konkurrere med bindingen af ​​fluoroestradiol F 18 og kan reducere påvisningen af ​​ER-positive læsioner med cerianna.

Før administration af cerianna ophørte medikamenter, der binder til ER, såsom SERMS og SERDS i mindst 5 biologiske halveringstider (f.eks. Elacestrant i 11 dage tamoxifen i 8 uger og fulvestrant i 28 uger) [se Dosering og administration ].

Advarsler for Cerianna

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Hvad er phenytoin -natrium brugt til

Forholdsregler for Cerianna

Risiko for fejldiagnose

Utilstrækkelig tumorkarakterisering og anden ER-positiv patologi

Brystkræft kan være heterogen hos patienter og på tværs af tiden. Cerianna Images ER og er ikke nyttigt til billeddannelse af andre receptorer, såsom HER2 og PR. Optagelsen af ​​fluoroestradiol F 18 er ikke specifik for brystkræft og kan forekomme i en række ER-positive tumorer, der opstår uden for brystet, inklusive fra livmoderen og æggestokkene. Brug ikke Cerianna i stedet for biopsi, når biopsi er indikeret hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft.

Falsk negativ Crianna -scanning

En negativ Cerianna-scanning udelukker ikke ER-positiv brystkræft [se Kliniske studier ]. Pathology or clinical characteristics that suggest a patient may benefit from systemic hormone therapy should take precedence over a discordant negative Cerianna scan.

Stråling Risks

Diagnostiske radiofarmaceutiske stoffer inklusive Cerianna udsætter patienter for stråling [se Dosering og administration ]. Stråling exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe drug handling and patient preparation procedures to protect patients and health care providers from unintentional radiation exposure [see Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Ingen langtidsundersøgelser hos dyr blev udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale i Cerianna.

Mutagenese

Fluoroestradiol blev evalueret af In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames Test) og In vitro L5178Y /TK /-Mouse Lymfom Mutagenese Assay. Fluoroestradiol var negativ for genotoksicitet ved Ames -test ved op til 1,25 μg pr. Plade for 5 testerstammer ( Salmonella typhimurium Testerstammer TA98 TA100 TA1535 og TA1537 og De udstillede chill Testerstamme WP2 UVRA) i nærvær eller fravær af S9 -metabolisk aktivering. Fluoroestradiol var negativ for genotoksicitet ved L5178Y/TK/-Mouse-lymfom-mutageneseassay ved op til 8 ng/ml i fravær eller tilstedeværelse af S9-metabolisk aktivering.

Potentiel forgæves Genotoksicitet af fluoroestradiol blev evalueret i en rotte micronucleus -assay. I dette assay øgede fluoroestradiol ikke antallet af mikronucleated polykromatiske erythrocytter (MN-PCE'er) ved 51 μg/kg/dag, når de blev givet i 14 på hinanden følgende dage. Cerianna har dog potentialet til at være mutagen på grund af F 18 -radioisotopen.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ikke udført nogen undersøgelser af dyr for at evaluere potentiel nedskrivning af fertilitet hos mænd eller kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alle radiofarmaceutiske stoffer, inklusive Cerianna, har potentialet til at forårsage føtalskade afhængigt af føtalens udviklingsstadium og størrelsen af ​​stråledosis. Rådgive en gravid kvinde med de potentielle risici ved føtal eksponering for stråling fra administration af Cerianna.

Der er ingen tilgængelige data om Cerianna -brug hos gravide kvinder. Der er ikke udført nogen dyreproduktionsundersøgelser ved anvendelse af fluoroestradiol F 18 for at evaluere dens virkning på kvindelig reproduktion og embryo-føtaludvikling.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​fluoroestradiol f 18 i human mælk eller dens virkninger på det ammede spædbarn eller mælkeproduktion. Laktationsundersøgelser er ikke blevet udført hos dyr. Rådgive en ammende kvinde for at undgå amning i 4 timer efter Cerianna -administrationen for at minimere strålingseksponering for et ammet spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cerianna hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af fluoroestradiol F 18 -injektion afslørede ikke nogen forskel i farmakokinetik eller biodistribution hos patienter i alderen 65 år og derover.

Overdoseringsoplysninger til Cerianna

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Cerianna

Ingen.

Klinisk farmakologi for Cerianna

Handlingsmekanisme

Fluoroestradiol f 18 binder. Følgende bindingsaffinitet: KD = 0,13 ± 0,02 nm Bmax = 1901 ± 89 fmol/mg og IC ₅₀ = 0,085 nm blev bestemt i en ER-positiv human brystkræftcellelinie (MCF-7).

Farmakodynamik

Forholdet mellem fluoroestradiol F18 plasmakoncentrationer og billedtolkning er ikke undersøgt. Fluoroestradiol F18 -optagelse målt ved PET i humane tumorer er direkte proportional med tumor ER -ekspression målt ved In vitro assays.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter intravenøs injektion er 95% fluoroestradiol F 18 bundet til plasmaproteiner. Fluoroestradiol F 18 distribuerer primært til hepatobiliært system og også til tyndtarmene hjertevægblod nyberus og blære.

Metabolisme

Fluoroestradiol F 18 metaboliseres i leveren. Ved 20 minutter efter injektion er ca. 20% af cirkulerende radioaktivitet i plasmaet i form af ikke-metaboliserede fluoroestradiol F 18. 2 timer efter injektion, der cirkulerer fluoroestradiol F 18 niveauer er mindre end 5% af den maksimale koncentration.

Udskillelse

Eliminering er ved galde- og urinudskillelse.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Cerianna til påvisning af ER-positive ikke-primære brystkræftlæsioner blev evalueret på baggrund af offentliggjorte undersøgelsesrapporter om fluoroestradiol F 18. undersøgelse 1 (NCT01986569) tilmeldte 90 kvinder (median alder 55 år 39% premenopausal) med histologisk bekræftet invasiv brystkræft. Patienterne havde først kendt eller mistænkt tilbagefald af behandlet brystkræft eller fase IV metastatisk brystkræft. Nylig biopsi af læsioner uden for knogler og områder med høj fysiologisk fluoroestradiol F 18 optagelse var også påkrævet [se Dosering og administration ]. Patients concurrently using estrogen receptor modulators or fulvestrant discontinued them 60 days prior to fluoroestradiol F 18 administration. Concurrent use of aromatase inhibitors was permitted. Three image readers were blinded to all clinical information except for the location of the largest biopsied lesion for which pathologists independently provided an Allred score (0 to 8). The image readers scored the intensity of FES uptake on a three-point scale relative to normal biodistribution as either 'decreased' 'equivocal' or 'increased' (1 to 3).

Hvad er virkningerne af østrogen

Billedlæserens ydeevne til at skelne mellem ER-positiv og ER-negativ fluoroestradiol F 18-optagelse blev sammenlignet med biopsi hos 85 patienter. Af de 47 patienter med positiv biopsi (Allred score. 3) 36 var positive til billeddannelse (majoritetslæser score = 3). Ti af 11 patienter med falsk negativ billeddannelse havde Allred -scoringer mellem 3 og 6 [se Advarsler og forholdsregler ]. Of the 38 patients with negative biopsy all 38 were negative on imaging.

Undersøgelse 2 (NCT00602043) hos 13 patienter viste lignende resultater.

Patientinformation til Cerianna

Stråling Risks

Rådgive patienter om strålingsrisici for Cerianna [se Advarsler og forholdsregler ]. Instruct patients to drink water to ensure adequate hydration prior to administration of Cerianna and to continue drinking and voiding frequently during the first hours following administration to reduce radiation exposure [see Dosering og administration ].

Graviditet

Rådgive en gravid kvinde med de potentielle risici ved føtal eksponering for stråledoser med Cerianna [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive en ammende kvinde for at undgå amning i 4 timer efter Cerianna -administrationen for at minimere strålingseksponering for et ammet spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].