Kabinet

ADVARSEL

Alvorlige infektioner og malignitet

Alvorlige infektioner

Patienter, der er behandlet med Cimzia, har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til indlæggelse eller død [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. De fleste patienter, der udviklede disse infektioner, tog samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider.

Cimzia skal afbrydes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller sepsis.

Rapporterede infektioner inkluderer:

• Aktiv tuberkulose inklusive reaktivering af latent tuberkulose. Patienter med tuberkulose har ofte præsenteret for spredt eller ekstrapulmonal sygdom. Patienter skal testes for latent tuberkulose inden brug af cimzia og under terapi. Behandling af latent infektion bør initieres inden brug af Cimzia.
• Invasive svampeinfektioner inklusive histoplasmosis coccidioidomycosis candidiasis aspergillosis blastomycosis og pneumocystose. Patienter med histoplasmose eller andre invasive svampeinfektioner kan have formidlet snarere end lokal sygdom. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. Empirisk anti-svampebehandling bør overvejes hos patienter, der er i fare for invasive svampeinfektioner, der udvikler alvorlig systemisk sygdom.
• Bakteriel viral og andre infektioner på grund af opportunistiske patogener inklusive Legionella og Listeria.

Risikoen og fordelene ved behandling med Cimzia bør overvejes omhyggeligt inden behandling af terapi hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion.

Patienter skal overvåges nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Cimzia, herunder den mulige udvikling af tuberkulose hos patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion, inden de initierede terapi. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Malignitet

Lymfom og andre maligniteter Nogle dødelige er rapporteret hos børn og unge patienter behandlet med TNF -blokkeere, hvoraf Cimzia er medlem [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Kabinet is not indicated for use in pediatric patients.

Beskrivelse for Cimzia

Certolizumab Pegol er en TNF -blokering. Cimzia er et rekombinant humaniseret antistof FAB 'fragment med specificitet for human tumor nekrose faktor alpha (TNFa) konjugeret til en ca. 40 kDa polyethylenglycol (PEG2MAL40K). Fab 'fragmentet er fremstillet i E. coli og is subsequently subjected to purification og conjugation to PEG2MAL40K to generate Certolizumab Pegol. The Fab' fragment is composed of a light chain with 214 amino acids og a heavy chain with 229 amino acids. The molecular weight of Certolizumab Pegol is approximately 91 kiloDaltons.

Cimzia (certolizumab pegol) til injektion leveres som et sterilt hvidt lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til subkutan brug. Efter rekonstitution af det lyofiliserede pulver med 1 ml sterilt vand til injektion USP er slutkoncentrationen 200 mg/ml med et leveringsmæssigt volumen på 1 ml (200 mg) og en pH på ca. 5,2. Hvert enkeltdosis hætteglas tilvejebringer 200 mg certolizumab pegol mælkesyre (NULL,9 mg) polysorbat (NULL,1 mg) og saccharose (100 mg).

Cimzia (certolizumab pegol) injektion leveres som en steril klar til opalescent farveløs til lysegul opløsning, der kan indeholde partikler i en enkeltdosis-præfyldt sprøjte til subkutan brug. Hver præfyldt sprøjte leverer 1 ml opløsning indeholdende 200 mg certolizumab pegol natriumacetat (NULL,36 mg) natriumchlorid (NULL,31 mg) og vand til injektion USP.

Anvendelser til Cimzia

Crohns sygdom

Cimzia er indikeret for at reducere tegn og symptomer på Crohns sygdom og opretholde klinisk respons hos voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv sygdom, der har haft en utilstrækkelig respons på konventionel terapi.

Reumatoid arthritis

Cimzia er indikeret til behandling af voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA).

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Cimzia er indikeret til behandling af aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos patienter 2 år og ældre.

Psoriasis arthritis

Cimzia er indikeret til behandling af voksne patienter med aktiv psoriasisartrit (PSA).

Ankyloserende spondylitis

Cimzia er indikeret til behandling af voksne med aktiv ankyloserende spondylitis (AS). [se Kliniske studier ]

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Cimzia er indikeret til behandling af voksne med aktiv ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis (NR-AXSPA) med objektive tegn på betændelse [se Kliniske studier ].

Plaque psoriasis

Cimzia er indikeret til behandling af voksne med moderat til svær plaque psoriasis (PSO), der er kandidater til systemisk terapi eller fototerapi [se Kliniske studier ]

Dosering til Cimzia

Cimzia administreres ved subkutan injektion. Injektionssteder skal drejes, og injektioner bør ikke gives i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt. Når der er behov for en 400 mg dosis (givet som to subkutane injektioner på 200 mg) injektioner, skal forekomme på separate steder i låret eller maven.

Løsningen skal inspiceres omhyggeligt visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Løsningen skal være en klar for opalescent farveløs til gul væske, der i det væsentlige er fri for partikler og ikke bør bruges, hvis overskyet eller hvis der er udenlandsk partikler er til stede. Cimzia indeholder ikke konserveringsmidler; Derfor bør ubrugte dele af lægemiddel, der er tilbage i sprøjten eller hætteglas, kasseres.

Crohns sygdom

Den anbefalede indledende voksne dosis af Cimzia er 400 mg (givet som to subkutane injektioner på 200 mg) oprindeligt og i uger 2 og 4. hos patienter, der opnår en klinisk respons, er det anbefalede vedligeholdelsesregime 400 mg hver fjerde uge.

Reumatoid arthritis

Den anbefalede dosis af Cimzia til voksne patienter med reumatoid arthritis er 400 mg (givet som to subkutane injektioner på 200 mg) oprindeligt og i uger 2 og 4 efterfulgt af 200 mg hver anden uge. For vedligeholdelsesdosering kan Cimzia 400 mg hver 4. uge overvejes [se Kliniske studier ].

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Den anbefalede dosis af Cimzia for patienter 2 år og ældre med PJIA er baseret på vægt som vist nedenfor.

Der er ingen doseringsform for Cimzia, der giver mulighed for patientens selvadministration for doser under 200 mg. Doser mindre end 200 mg kræver administration af en sundhedspersonale ved hjælp af Vial Kit.

Psoriasis arthritis

Den anbefalede dosis af Cimzia til voksne patienter med psoriasisartrit er 400 mg (givet som 2 subkutane injektioner på 200 mg hver) oprindeligt og i uge 2 og 4 efterfulgt af 200 mg hver anden uge. For vedligeholdelsesdosering kan Cimzia 400 mg hver 4. uge overvejes [se Kliniske studier ].

Ankyloserende spondylitis

Den anbefalede dosis af Cimzia til voksne patienter med ankyloserende spondylitis er 400 mg (givet som 2 subkutane injektioner på 200 mg hver) oprindeligt og i uger 2 og 4 efterfulgt af 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4. uge.

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Den anbefalede dosis af Cimzia til voksne patienter med ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis er 400 mg (givet som 2 subkutane injektioner på 200 mg hver) oprindeligt og i uge 2 og 4 efterfulgt af 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4 uge.

Plaque psoriasis

Den anbefalede dosis af Cimzia til voksne med moderat til svær plakspsoriasis er 400 mg (givet som 2 subkutane injektioner på 200 mg hver) hver anden uge.

For nogle patienter (med kropsvægt mindre end eller lig med 90 kg) Cimzia 400 mg (givet som 2 subkutane injektioner på 200 mg hver) oprindeligt og i uger 2 og 4 efterfulgt af 200 mg hver anden uge kan overvejes [se [se Kliniske studier ].

Forberedelse og administration af Cimzia ved hjælp af det lyofiliserede pulver til injektion

Cimzia lyofiliseret pulver skal tilberedes og administreres af en sundhedspersonale. Cimzia leveres i en pakke, der indeholder alt, der kræves for at rekonstituere og injicere stoffet [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ]. Step-by-step preparation og administration instructions are provided below.

Forberedelse og opbevaring

1. Hvis køleskabet fjernes Cimzia fra køleskabet, og lad hætteglasset (r) sidde ved stuetemperatur i 30 minutter før rekonstituering. Varm ikke hætteglasset på nogen anden måde. Brug passende aseptisk teknik, når du forbereder og administrerer Cimzia.
2. Rekonstitér hætteglas (er) af Cimzia med 1 ml sterilt vand til injektion USP ved hjælp af den leverede 20-gauge nål. Det sterile vand til injektion skal rettes mod hætteglasvæggen snarere end direkte på Cimzia.
3. Svirre forsigtigt hvert hætteglas af Cimzia i cirka et minut uden at ryste for at sikre, at alt pulveret kommer i kontakt med det sterile vand til injektion. Den hvirvlende skal være så blid som muligt for at undgå at skabe en skummeffekt.
4. Fortsæt med at hvirvle hvert 5. minut, så længe ikke-opløsede partikler observeres. Fuld rekonstitution kan tage så lang tid som 30 minutter. Den endelige rekonstituerede opløsning indeholder 200 mg/ml og bør være klar for opalescent farveløs til gul væske, der i det væsentlige er fri for partikler.
5. En gang kan rekonstitueret Cimzia opbevares i hætteglassene i op til 24 timer mellem 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) inden injektion. Frys ikke.

Administration

1. Før indsprøjtning af rekonstitueret Cimzia skal være ved stuetemperatur, men efterlader ikke rekonstitueret Cimzia ved stuetemperatur i mere end to timer før administrationen.
2. Træk den rekonstituerede opløsning tilbage i en separat sprøjte for hvert hætteglas ved hjælp af en ny 20-gauge-nål for hvert hætteglas, så hver sprøjte indeholder det krævede volumen af ​​Cimzia [Se Dosering og administration ].
3. Udskift 20-gauge-nålen (er) på sprøjterne med en 23-gauge (er) til administration.
4. Injicér det fulde indhold af sprøjten (er) subkutant ved at klemme huden på låret eller maven. Hvor der kræves en 400 mg dosis, kræves der to injektioner, derfor skal der anvendes separate steder til hver 200 mg injektion.

Forberedelse og administration af Cimzia ved hjælp af den forudfyldte sprøjte

Efter korrekt træning i subkutan injektionsteknik kan en patient selv indlede selv med Cimzia-præfyldt sprøjte, hvis en læge bestemmer, at den er passende.

• Hvis nedkølet fjernes den forudfyldte sprøjte fra kartonen, og lad den varm til stuetemperatur.
• Kontroller væsken i den forudfyldte sprøjte. Det skal være klart at opalescent og farveløs til gul og fri for partikler. Kasser sprøjten, hvis overskyet misfarvet eller indeholder partikler.
• Egnede steder til injektion inkluderer låret eller maven mindst 2 tommer væk fra navlen. Injicere mindst 1 tomme fra det forrige sted.
• Injicér ikke i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt, eller hvor der er ar eller strækmærker.

Nåleskjoldet inde i den aftagelige hætte af Cimzia-præfyldt sprøjte indeholder et derivat af naturgummi latex, der kan forårsage allergiske reaktioner og bør håndteres med forsigtighed af latexfølsomme individer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvågning for at vurdere sikkerheden

Før påbegyndelse af terapi med Cimzia skal alle patienter evalueres for både aktive og inaktive (latent) tuberkuloseinfektion. Muligheden for uopdaget latent tuberkulose bør overvejes hos patienter, der er immigreret fra eller rejst til lande med en høj forekomst af tuberkulose eller havde tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose. Passende screeningstest (f.eks. Tuberculin hudtest og røntgenbillede af brystet) skal udføres hos alle patienter.

Samtidig medicin

Cimzia kan anvendes som monoterapi eller samtidig med ikke-biologisk sygdom, der modificerer anti-rheumatiske lægemidler (DMARD'er).

Anvendelsen af ​​CIMZIA i kombination med biologiske DMARD'er eller anden tumor nekrose faktor (TNF) blokeringsterapi anbefales ikke.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injektion

200 mg hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution

Indsprøjtning

200 mg/ml klar til opalescent farveløs til gul opløsning i en enkeltdosis forfyldt sprøjte

Kabinet (certolizumab pegol) Til injektion er et sterilt hvidt lyofiliseret pulver til subkutan brug efter rekonstitution i den følgende emballagekonfiguration.

Kabinet (certolizumab pegol) Injektion er en steril klar for opalescent farveløs til gul opløsning til subkutan brug i følgende emballagekonfigurationer.

Nåleskjoldet inde i den aftagelige hætte af Cimzia-præfyldt sprøjte indeholder et derivat af naturgummi latex, der kan forårsage allergiske reaktioner og bør håndteres med forsigtighed af latexfølsomme individer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Opbevaring og håndtering

Køleskab Cimzia hætteglas og forudfyldte sprøjter mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke. Adskill ikke indhold af karton inden brug. Brug ikke ud over udløbsdato, der er placeret på lægemiddelmærket og karton.

Uåbnede Cimzia lyofiliserede hætteglas kan også opbevares ved stuetemperatur op til maksimalt 25 ° C (77 ° F) i 6 måneder, men ikke overskrider den oprindelige udløbsdato. Hvis det opbevares ved stuetemperatur, skal du ikke placere tilbage i køleskabet og skriv den nye udløbsdato på kartonen i det angivne rum.

Når det er nødvendigt, kan Cimzia -præfyldte sprøjter opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys i en enkelt periode på op til 7 dage. Når den er opbevaret ved stuetemperatur, placeres ikke tilbage i køleskabet. Skriv datoen fjernet fra køleskabet i det rum, der er angivet på kartonen, og kasser, hvis det ikke bruges inden for 7-dages periode.

Fremstillet af: UCB Inc. 1950 Lake Park Drive Smyrna GA 30080 US License No. 1736. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for Cimzia

De mest alvorlige bivirkninger var:

bedste hostels i rom

• Alvorlige infektioner [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatitis B -virusreaktivering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neurologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Autoimmunity [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige og kontrollerede tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i kliniske studier af et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og kan ikke forudsige de hastigheder, der er observeret i en bredere patientpopulation i klinisk praksis.

I premarketing af kontrollerede forsøg med alle voksne patientpopulationer kombinerede de mest almindelige bivirkninger (≥ 8%) øvre luftvejsinfektioner (18%) udslæt (9%) og urinvejsinfektioner (8%).

Bivirkninger, der oftest fører til seponering af behandlingen i premarketing af kontrollerede forsøg

Andelen af ​​patienter med Crohns sygdom, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger i de kontrollerede kliniske undersøgelser, var 8% for Cimzia og 7% for placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af Cimzia (for mindst 2 patienter og med en højere forekomst end placebo) var mavesmerter (NULL,4% Cimzia 0,2% placebo) diarré (NULL,4% Cimzia 0% placebo) og tarmobstruktion (NULL,4% Cimzia 0% placebo).

Andelen af ​​patienter med reumatoid arthritis, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger i de kontrollerede kliniske studier, var 5% for Cimzia og 2,5% for placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af Cimzia, var tuberkuloseinfektioner (NULL,5%); og pyrexia urticaria pneumoni og udslæt (NULL,3%).

Kontrollerede studier med Crohns sygdom

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Cimzia ved 400 mg subkutan dosering i undersøgelser af patienter med Crohns sygdom. I sikkerhedspopulationen i kontrollerede studier modtog i alt 620 patienter med Crohns sygdom Cimzia i en dosis på 400 mg og 614 forsøgspersoner modtog placebo (inklusive personer randomiseret til placebo i studie CD2 efter åben mærket dosering af Cimzia i uger 0 2 4). I kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser modtog 1564 patienter Cimzia på et dosisniveau, hvoraf 1350 patienter modtog 400 mg Cimzia. Cirka 55% af forsøgspersonerne var kvindelige 45% var mandlige og 94% var kaukasiske. Størstedelen af ​​patienterne i den aktive gruppe var mellem 18 og 64 år.

Under kontrollerede kliniske undersøgelser var andelen af ​​patienter med alvorlige bivirkninger 10% for Cimzia og 9% for placebo. De mest almindelige bivirkninger (forekommer i ≥ 5% af CIMZIA-behandlede patienter og med en højere forekomst sammenlignet med placebo) i kontrollerede kliniske undersøgelser med Cimzia var øvre luftvejsinfektioner (f.eks. Nasopharyngitis laryngitis viral infektion) hos 20% af Cimzia-behandlingspatienter og 13% af placebo-behandlede laryngitis-infektioner (E.G. Bacteriuria cystitis) hos 7% af Cimzia-behandlede patienter og hos 6% af placebo-behandlede patienter og arthralgia (6% Cimzia 4% placebo).

Andre bivirkninger

De mest almindeligt forekommende bivirkninger i kontrollerede forsøg med Crohns sygdom blev beskrevet ovenfor. Andre alvorlige eller signifikante bivirkninger rapporteret i kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser i Crohns sygdom og andre sygdomme, der forekommer hos patienter, der modtager CIMZIA i doser på 400 mg eller andre doser, inkluderer:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi leukopeni lymfadenopati pancytopenia og thrombophilia.

Hjerteforstyrrelser: Angina pectoris arytmier atrieflimmer hjertefejl Hypertensiv hjertesygdom Myokardieinfarkt Myokardisk iskæmi Pericardial effusion Pericarditis Slag og transient iskæmisk angreb.

Øjenlidelser: Optisk neuritis retinal blødning og uveitis.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Blødning og reaktioner på injektionsstedet.

Hepatobiliære lidelser: Forhøjede leverenzymer og hepatitis.

Immunsystemforstyrrelser: Alopecia i alt.

Psykiatriske lidelser: Angst bipolar lidelse og suicide attempt.

Nyre- og urinforstyrrelser: Nefrotisk syndrom og nyresvigt.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Menstruationsforstyrrelse.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Dermatitis erythema nodosum og urticaria.

Vaskulære lidelser: Thrombophlebitis vasculitis.

Kontrollerede undersøgelser med reumatoid arthritis

Kabinet was studied primarily in placebo-controlled trials og in long-term follow-up studies. The data described below reflect the exposure to Kabinet in 2367 RA patients including 2030 exposed for at least 6 months 1663 exposed for at least one year og 282 for at least 2 years; og 1774 in adequate og well-controlled studies. In placebo-controlled studies the population had a median age of 53 years at entry; approximately 80% were females 93% were Caucasian og all patients were suffering from active rheumatoid arthritis with a median disease duration of 6.2 years. Most patients received the recommended dose of Kabinet or higher.

Tabel 1 opsummerer de reaktioner, der er rapporteret med en hastighed på mindst 3% hos patienter behandlet med Cimzia 200 mg hver anden uge sammenlignet med placebo (saltformulering) givet samtidig med methotrexat.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af ≥3% af patienterne behandlet med Cimzia doserede hver anden uge i placebokontrolleret periode med reumatoid arthritis-undersøgelser med samtidig methotrexat.

Hypertensive bivirkninger blev observeret hyppigere hos patienter, der fik CIMZIA end i kontroller. Disse bivirkninger forekom hyppigere blandt patienter med en baselinehistorie med hypertension og blandt patienter, der fik samtidig kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Patienter, der modtog Cimzia 400 mg som monoterapi hver 4. uge i reumatoid arthritis -kontrollerede kliniske forsøg, havde lignende bivirkninger på de patienter, der fik Cimzia 200 mg hver anden uge.

Andre bivirkninger

Andre sjældne bivirkninger (forekommer hos mindre end 3% af RA -patienterne) svarede til dem, der blev set hos Crohns sygdomspatienter.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis Clinical Study

Kabinet has been studied in 193 patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) with active polyarthritis aged 2 years og older. In general the safety profile for pediatric patients with JIA with active polyarthritis was similar to the safety profile seen in adult RA patients treated with Kabinet.

Psoriasis arthritis Clinical Study

Kabinet has been studied in 409 patients with psoriatic arthritis (PsA) in a placebo-controlled trial. The safety profile for patients with PsA treated with Kabinet was similar to the safety profile seen in patients with RA og previous experience with Kabinet.

Ankyloserende spondylitis Clinical Study

Kabinet has been studied in 325 patients with axial spondyloarthritis of whom the majority had ankylosing spondylitis (AS) in a placebo-controlled study (AS-1). The safety profile for patients in study AS-1 treated with Kabinet was similar to the safety profile seen in patients with RA.

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis Clinical Study

Kabinet has been studied in 317 patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA-1). The safety profile for patients with nr-axSpA treated with Kabinet was similar to the safety profile seen in patients with RA og previous experience with Kabinet.

Plaque psoriasis Kliniske studier

I kliniske studier blev i alt 1112 forsøgspersoner med plaque psoriasis behandlet med Cimzia. Af disse 779 forsøgspersoner blev udsat i mindst 12 måneder 551 i 18 måneder og 66 i 24 måneder.

Data fra tre placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelser PS-1 PS-2 og PS-3) hos 1020 personer (middelalder 46 år 66% mænd 94% hvide) blev samlet for at evaluere sikkerheden for Cimzia [se Kliniske studier ].

Placebo-kontrolleret periode (uge 0-16)

I den placebo-kontrollerede periode med studier PS-1 PS-2 og PS-3 i de 400 mg-grupper, der opstod bivirkninger i 63,5% af forsøgspersoner i Cimzia-gruppen sammenlignet med 61,8% af emnerne i placebogruppen. Satserne for alvorlige bivirkninger var 4,7% i Cimzia -gruppen og 4,5% i placebogruppen. Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% og med en højere hastighed i Cimzia -gruppen end i placebogruppen.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af forsøgspersoner i Cimzia-gruppen og hyppigere end i placebogruppen i plakets psoriasis-undersøgelser PS-1 PS-2 og PS-3.

Forhøjede leverenzymer

Forhøjede leverenzymer blev rapporteret hyppigere i de Cimzia-behandlede forsøgspersoner (NULL,3% i 200 mg-gruppen og 2,3% i 400 mg-gruppen) end i de placebo-behandlede forsøgspersoner (NULL,5%). Af Cimzia-behandlede forsøgspersoner, der havde forhøjelse af leverenzymer, blev to forsøgspersoner afbrudt fra forsøget. I kontrollerede fase 3 -undersøgelser af Cimzia hos voksne med PSO med en kontrolleret periode varighed i området fra 0 til 16 uger AST og/eller ALT -forhøjninger ≥5 x Uln forekom i 0,9% af Cimzia 200 mg eller Cimzia 400 mg arme og ingen i placebo -arm.

Psoriasis-relaterede bivirkninger

I kontrollerede kliniske studier i psoriasis blev ændring af plakksoriasis til en anden psoriasis-undertyper (inklusive erythrodermic pustular og guttate) observeret i <1% of Cimzia treated subjects.

Bivirknings Of Special Interest Across Indikationer

Infektioner

Forekomsten af ​​infektioner i kontrollerede studier i Crohns sygdom var 38% for CIMZIA-behandlede patienter og 30% for placebo-behandlede patienter. Infektioner bestod primært af øvre luftvejsinfektioner (20% for Cimzia 13% for placebo). Forekomsten af ​​alvorlige infektioner under de kontrollerede kliniske undersøgelser var 3% pr. Patientår for CIMZIA-behandlede patienter og 1% for placebo-behandlede patienter. Alvorlige infektioner observeret inkluderede bakterie- og virusinfektioner lungebetændelse og pyelonephritis.

Forekomsten af ​​nye tilfælde af infektioner i kontrollerede kliniske studier i reumatoid arthritis var 0,91 pr. Patientår for alle CIMZIA-behandlede patienter og 0,72 pr. Patientår for placebo-behandlede patienter. Infektioner bestod primært af øvre luftvejsinfektioner herpes infektioner urinvejsinfektioner og nedre luftvejsinfektioner. I de kontrollerede rheumatoid arthritis-undersøgelser var der flere nye tilfælde af alvorlige infektionsbemærkningsreaktioner i Cimzia-behandlingsgrupperne sammenlignet med placebogrupperne (NULL,06 pr. Patientår for alle CIMZIA-doser mod 0,02 pr. Patientår for placebo). Priserne for alvorlige infektioner i 200 mg hver anden uges dosisgruppe var 0,06 pr. Patientår, og i 400 mg hver 4. uge var dosisgruppen 0,04 pr. Patientår. Alvorlige infektioner inkluderede tuberkulose pneumonia cellulitis og pyelonephritis. I placebogruppen forekom der ingen alvorlig infektion i mere end et emne. Der er ingen tegn på øget risiko for infektioner med fortsat eksponering over tid [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I kontrollerede kliniske studier i psoriasis var forekomsten af ​​infektionshastighederne ens i Cimzia og placebogrupper. Infektioner bestod primært af øvre luftvejsinfektioner og virusinfektioner (inklusive herpesinfektioner). Alvorlige bivirkninger af infektion forekom hos CIMZIA-behandlede patienter i de placebokontrollerede perioder i de pivotale undersøgelser (lungebetændelse abdominal abscess og hæmatominfektion) og fase 2-undersøgelse (urinvejsinfektion gastroenteritis og formidlet tuberkulose).

I en klinisk undersøgelse af åbent label af 193 pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis var der 26 alvorlige infektioner; Den hyppigst rapporterede alvorlige infektion var lungebetændelse.

Tuberkulose og opportunistiske infektioner

I afsluttede og igangværende globale kliniske studier i alle indikationer, herunder 5118 CIMZIA-behandlede patienter, er den samlede hastighed af tuberkulose ca. 0,61 pr. 100 patientår på tværs af alle indikationer.

Størstedelen af ​​tilfældene fandt sted i lande med høje endemiske satser på TB. Rapporter inkluderer tilfælde af formidlet (miliær lymfatisk og peritoneal) såvel som lunge TB. Mediantiden til indtræden af ​​TB for alle patienter, der blev udsat for Cimzia på tværs af alle indikationer, var 345 dage. I undersøgelserne med Cimzia i RA var der 36 tilfælde af TB blandt 2367 eksponerede patienter, herunder nogle dødelige tilfælde. Sjældne tilfælde af opportunistiske infektioner er også rapporteret i disse kliniske forsøg. I fase 2- og fase 3 -undersøgelser med Cimzia i plaque psoriasis var der 2 tilfælde af TB blandt 1112 eksponerede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en klinisk undersøgelse af åbent label af 193 pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis-opportunistiske infektioner bestod af tuberkulose lever tuberculosis varicella lungebetændelse svampe og esophageal candidiasis. To tilfælde af formidlet tuberkulose (lever TB og formidlet TB) var dødelige.

Maligniteter

I kliniske undersøgelser af Cimzia var den samlede forekomst af maligniteter ens for Cimzia-behandlede og kontrolpatienter. For nogle TNF -blokkeere er der blevet observeret flere tilfælde af maligniteter blandt patienter, der modtager disse TNF -blokkeere sammenlignet med kontrolpatienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt

I placebo-kontrollerede og open-label-undersøgelser er der rapporteret om nye eller forværrede hjertesvigt for CIMZIA-behandlede patienter. Størstedelen af ​​disse tilfælde var milde til moderat og forekom i det første eksponeringsår [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Følgende symptomer, der kan være kompatible med overfølsomhedsreaktioner, er blevet rapporteret sjældent efter Cimzia -administration til patienter: angioødemallergisk dermatitis svimmelhed (postural) dyspnø Hot Flush Hypotension injektionssted REAKTIONER Misbrug Pyrexia Rash Serumsyge og (vasovagal) Syncope [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Autoantistoffer

I kliniske studier i Crohns sygdom blev 4% af patienterne behandlet med Cimzia og 2% af patienterne behandlet med placebo, der havde negative baseline -ANA -titere, positive titere under undersøgelserne. En af de 1564 Crohns sygdomspatienter, der blev behandlet med Cimzia, udviklede symptomer på et lupus -lignende syndrom.

I kliniske forsøg med TNF -blokkeere, herunder Cimzia hos patienter med RA, har nogle patienter udviklet ANA. Fire patienter ud af 2367 patienter behandlet med Cimzia i RA-kliniske studier udviklede kliniske tegn, der antyder et lupuslignende syndrom. Virkningen af ​​langvarig behandling med Cimzia på udviklingen af ​​autoimmune sygdomme er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en klinisk undersøgelse hos pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis 17,1% af patienterne behandlet med Cimzia, der havde negative baseline -ANA -titere, udviklede positive titere under undersøgelsen. 1,1% af patienterne udviklede anti-dsDNA-antistoffer under undersøgelsen; Ingen patienter udviklede symptomer på et lupuslignende syndrom.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder certolizumab pegol eller af andre certolizumab-produkter.

Patienter med Crohns sygdom blev testet på flere tidspunkter for antistoffer til certolizumab pegol under undersøgelser CD1 og CD2. Hos patienter udsatte sig kontinuerligt for Cimzia, var den samlede procentdel af patienter, der var antistof for Cimzia ved mindst en lejlighed, 8%; Cirka 6% neutraliserede in vitro. Der blev ikke observeret nogen åbenbar sammenhæng mellem antistofudvikling til bivirkninger eller effektivitet. Patienter, der blev behandlet med samtidig immunsuppressiva, havde en lavere hastighed af antistofudvikling end patienter, der ikke tog immunsuppressiva ved baseline (henholdsvis 3% og 11%). Følgende bivirkninger blev rapporteret hos Crohns sygdomspatienter, der var antistofpositive (n = 100) ved en forekomst mindst 3% højere sammenlignet med antistofnegative patienter (n = 1242): abdominal smerte arthralgi-ødemer perifere erythema nodosum injektionssted Erytema-injektionssted Smerter smerte i ekstremiteten og øvre respiratorisk traktinfektion.

På to langvarige (op til 7 års eksponering) udviklede open-label Crohns sygdomsundersøgelser samlet 23% (207/903) af patienterne af patienterne antistoffer mod certolizumab PEGOL ved mindst en lejlighed. Af de 207 patienter, der var antistofpositive 152 (73%), havde en vedvarende reduktion af lægemiddelplasmakoncentrationen, der repræsenterer 17% (152/903) af undersøgelsespopulationen. Dataene fra disse to undersøgelser antyder ikke en sammenhæng mellem udviklingen af ​​antistoffer og bivirkninger.

Den samlede procentdel af patienter med antistoffer mod certolizumab PEGOL, der blev påviselig ved mindst en lejlighed, var 7% (105 af 1509) i rheumatoid arthritis placebo-kontrollerede forsøg. Cirka en tredjedel (3% 39 af 1509) af disse patienter havde antistoffer med neutraliserende aktivitet in vitro. Patienter, der blev behandlet med samtidig immunsuppressiva (MTX), havde en lavere antistofudviklingshastighed end patienter, der ikke tog immunsuppressiva ved baseline. Patienter behandlet med samtidig immunsuppressant terapi (MTX) i RA-I RA-II RA-III havde en lavere hastighed af neutraliserende antistofdannelse generelt end patienter, der blev behandlet med Cimzia monoterapi i RA-IV (2% mod 8%). Både belastningsdosis på 400 mg hver anden uge i uger 0 2 og 4 og samtidig anvendelse af MTX var forbundet med reduceret immunogenicitet.

Antistofdannelse var forbundet med sænket medikamentplasmakoncentration og reduceret effektivitet. Hos patienter, der fik den anbefalede Cimzia-dosering på 200 mg hver anden uge med samtidig MTX, var ACR20-responsen lavere blandt antistofpositive patienter end blandt antistofnegative patienter (undersøgelse RA-I 48% mod 60%; undersøgelse RA-II 35% mod henholdsvis 59%). I undersøgelsen udviklede RA-III for få patienter antistoffer til at muliggøre meningsfuld analyse af ACR20-respons ved antistofstatus. I undersøgelsen var RA-IV (monoterapi) ACR20-responsen 33% mod henholdsvis 56% antistof-positiv kontra antistofnegativ status [se Klinisk farmakologi ]. No association was seen between antibody development og the development of adverse events.

Cirka 8 % (22/265) og 19 % (54/281) af forsøgspersoner med psoriasis, der modtog Cimzia 400 mg hver 2. uge og Cimzia 200 mg hver 2. uge i henholdsvis 48 uger udviklede antistoffer til certolizumab pegol. Af de forsøgspersoner, der udviklede antistoffer mod certolizumab pegol 45% (27/60), havde antistoffer, der blev klassificeret som neutraliserende. Antistofdannelse var forbundet med sænket medikamentplasmakoncentration og reduceret effektivitet.

En mere følsom og medikamenttolerant elektrokemiluminesens (ECL) -baseret brodannelse blev anvendt for første gang i NR-AXSPA-1-undersøgelsen, hvilket resulterede i, at en større andel af prøver med målbare antistoffer til certolizumab PEGOL og dermed en større forekomst af patienter, der blev klassificeret som antistofpositive. I det placebokontrollerede forsøg hos patienter med ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis efter op til 52 ugers behandling var den samlede forekomst af patienter, der var antistof for certolizumab Pegol, 97% (248/255 patienter). Af disse antistofpattige patienter var højere titere forbundet med reduceret certolizumab pegol -plasmaniveauer.

Dataene ovenfor afspejler procentdelen af ​​patienter, hvis testresultater blev betragtet som positive for antistoffer til certolizumab pegol i en ELISA eller ECL-baseret brodannende assay og er meget afhængige af følsomheden og specificiteten af ​​assayet.

I en klinisk undersøgelse af pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis blev immunogenicitet evalueret under anvendelse af et ECL-baseret assay. For de patienter, der fik den anbefalede Cimzia-dosis, var forekomsten af ​​behandling af fremvoksende-anti-certolizumab pegol-antistofpositivitet 92,4% for hele behandlingsperioden. Af disse antistofpattige patienter var højere titere forbundet med reduceret certolizumab pegol -plasmaniveauer.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Cimzia efter godkendelse af Cimzia. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere pålideligt deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Vaskulær lidelse: Systemisk vaskulitis er blevet identificeret under post-godkendelse af TNF-blokkeere.

Hud : Tilfælde af svære hudreaktioner inklusive Stevens-Johnson-syndrom Toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme ny eller forværring af psoriasis (alle undertyper inklusive pustulære og palmoplantar) og lichenoid hudreaktion er blevet identificeret under post-approval anvendelse af TNF-blokere.

Immunsystemforstyrrelser: Sarkoidose

Neoplasmer godartet ondartet og uspecificeret (inklusive cyster og polypper): Melanom Merkel Cell Carcinoma (neuroendokrin karcinom i huden) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Cimzia

Brug med Anakinra Abatacept Rituximab og Natalizumab

Der er set en øget risiko for alvorlige infektioner i kliniske undersøgelser af andre TNF-blokerende midler, der blev anvendt i kombination med Anakinra eller Abatacept uden ekstra fordel. Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med rituximab eller natalizumab. På grund af arten af ​​de bivirkninger, der ses med disse kombinationer med TNF -blokeringsterapi, kan lignende toksiciteter også være resultatet af brugen af ​​cimzia i disse kombinationer. Der er ikke nok information til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en sådan kombinationsterapi. Derfor anbefales brugen af ​​Cimzia i kombination med Anakinra abatacept rituximab eller natalizumab ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Live vacciner

Undgå brug af levende (inklusive svækkede) vacciner under eller umiddelbart før påbegyndelse af terapi med Cimzia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorieundersøgelser

Interferens med visse koagulationsassays er blevet påvist hos patienter behandlet med Cimzia. Certolizumab PEGOL kan forårsage fejlagtigt forhøjet aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) -assay -resulterer hos patienter uden koagulations abnormiteter. Denne effekt er blevet observeret med PTT-Lupus antikoagulant (LA) -test og standardmålaktiveret delvis thromboplastin-tid (STA-PTT) automatiske tests fra Diagnostica Stago og Hemosil APTT-SP-væske og hæmosil lyofiliserede silica-tests fra instrumenteringslaboratorier. Andre APTT -assays kan også blive påvirket. Interferens med thrombintid (TT) og protrombin -tid (PT) assays er ikke observeret. Der er ingen beviser for, at Cimzia -terapi har en effekt på in vivo -koagulation.

Advarsler for Cimzia

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cimzia

Risiko for alvorlige infektioner

Patienter, der behandles med Cimzia, har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der involverer forskellige organsystemer og steder, der kan føre til indlæggelse eller død.

Opportunistiske infektioner på grund af bakterielle mycobakterielle invasive svampe virale parasitiske eller andre opportunistiske patogener, herunder aspergillosis blastomycosis candidiasis coccidioidomycosis histoplasmosis legionellosis listeriosis pneumocystosis og tuberculosis er blevet rapporteret med TNF -blockere. Patienter har ofte præsenteret for formidlet snarere end lokal sygdom.

Behandling med Cimzia bør ikke initieres hos patienter med en aktiv infektion inklusive klinisk vigtige lokaliserede infektioner. Patienter over 65 år patienter med co-morbide tilstande og/eller patienter, der tager samtidig immunsuppressiva (f.eks. Kortikosteroider eller methotrexat), kan have en større risiko for infektion. Risikoen og fordelene ved behandling bør overvejes inden behandling af terapi hos patienter:

• med kronisk eller tilbagevendende infektion
• der er blevet udsat for tuberkulose
• med en historie med en opportunistisk infektion
• der har boet eller rejst i områder med endemisk tuberkulose eller endemiske mycoser, såsom histoplasmosis coccidioidomycosis eller blastomycosis
• med underliggende forhold, der kan disponere dem for infektion

Tuberkulose

Tilfælde af reaktivering af tuberkulose eller nye tuberkuloseinfektioner er blevet observeret hos patienter, der får Cimzia, herunder patienter, der tidligere eller samtidig har modtaget behandling for latent eller aktiv tuberkulose. Rapporter omfattede tilfælde af lunge og ekstrapulmonal (dvs. formidlet) tuberkulose. Evaluer patienter for tuberkulose -risikofaktorer og test for latent infektion inden initiering af Cimzia og med jævne mellemrum under terapi.

Behandling af latent tuberkuloseinfektion inden terapi med TNF-blokerende midler har vist sig at reducere risikoen for tuberkulose-reaktivering under terapi. Før Cimzia påbegyndes, skal du vurdere, om der er behov for behandling af latent tuberkulose; og overvej en induration på 5 mM eller mere et positivt tuberculin-hudtestresultat, selv for patienter, der tidligere var vaccineret med Bacille Calette-Guerin (BCG).

Overvej anti-tuberkuloserapi inden påbegyndelse af Cimzia hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes, og for patienter med en negativ test for latent tuberkulose, men har risikofaktorer for tuberkuloseinfektion. På trods af tidligere eller samtidig behandling af latent tuberkulose -tilfælde af aktiv tuberkulose har forekommet hos patienter behandlet med Cimzia. Nogle patienter, der er blevet behandlet med succes for aktiv tuberkulose, har ombygget tuberkulose, mens de behandles med Cimzia. Konsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​tuberkulose anbefales for at hjælpe med beslutningen om, hvorvidt påbegyndelse af anti-tuberkulosebehandling er passende for en individuel patient.

Overvej stærkt tuberkulose hos patienter, der udvikler en ny infektion under Cimzia -behandling, især hos patienter, der tidligere eller for nylig har rejst til lande med en høj forekomst af tuberkulose, eller som har haft tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose.

Overvågning

Patienter skal overvåges nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Cimzia, herunder udviklingen af ​​tuberkulose hos patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion, inden de initierede terapi. Tests for latent tuberkuloseinfektion kan også være falsk negativ, mens den er på terapi med Cimzia.

Cimzia skal afbrydes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller sepsis. A patient who develops a new infection during treatment with Kabinet should be closely monitored undergo a prompt og complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient og appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Invasive svampeinfektioner

For patienter, der bor eller rejser i regioner, hvor mycoser er endemisk invasiv svampeinfektion, skal man mistænke for, hvis de udvikler en alvorlig systemisk sygdom. Passende empirisk antifungal terapi bør overvejes, mens der udføres en diagnostisk oparbejdning. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. Når det er muligt, skal beslutningen om at administrere empirisk antifungal terapi hos disse patienter træffes i samråd med en læge med ekspertise inden for diagnose og behandling af invasive svampeinfektioner og bør tage højde for både risikoen for alvorlig svampeinfektion og risiko for antifungal terapi.

Maligniteter

I de kontrollerede dele af kliniske undersøgelser af nogle TNF -blokkeere er der observeret flere tilfælde af maligniteter blandt patienter, der modtager TNF -blokkeere sammenlignet med kontrolpatienter. Under kontrollerede og åbne mærket dele af Cimzia-undersøgelser af Crohns sygdom og andre sygdomme blev maligne lidelser (eksklusive hudkræft ikke-melanom) observeret med en hastighed (95% konfidensinterval) på 0,5 (NULL,4 0,7) pr. 100 patientår blandt 4650 cimzia-behandlingspatienter i forhold til en hastighed på 0,6 (NULL,1 1,7) pr. 100 patient-år Patienter. Under CIMZIA-undersøgelser af psoriasis blev maligniteter (eksklusive hudkræft ikke-melanom) observeret svarende til en forekomst på 0,5 (NULL,2 1,0) pr. 100 emneår blandt i alt 995 forsøgspersoner, der modtog Cimzia. Størrelsen på kontrolgruppen og den begrænsede varighed af de kontrollerede dele af undersøgelserne udelukker evnen til at drage faste konklusioner.

Maligniteter some fatal have been reported among children adolescents og young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Kabinet is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s og non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different maligniteter og included rare malignancies usually associated with immunosuppression og malignancies that are not usually observed in children og adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported post-marketing og are derived from a variety of sources including registries og spontaneous post-marketing reports. Kabinet is not indicated for use in pediatric patients.

I de kontrollerede dele af kliniske forsøg med alle TNF -blokkeere er der blevet observeret flere tilfælde af lymfom blandt patienter, der modtager TNF -blokkere sammenlignet med kontrolpatienter. I kontrollerede undersøgelser af Cimzia til Crohns sygdom og andre undersøgelsesanvendelser var der et tilfælde af lymfom blandt 2657 CIMZIA-behandlede patienter og et tilfælde af Hodgkin's lymfom blandt 1319 placebo-behandlede patienter.

I Cimzia RA blev kliniske forsøg (placebo-kontrolleret og åben mærket) i alt tre tilfælde af lymfom observeret blandt 2367 patienter. Dette er cirka 2 gange højere end forventet i den generelle befolkning. Patienter med RA, især patienter med meget aktiv sygdom, har en højere risiko for udviklingen af ​​lymfom. I Cimzia PSO-kliniske forsøg (placebo-kontrolleret og open-label) var der et tilfælde af Hodgkin's lymfom.

Priser i kliniske studier for CIMZIA kan ikke sammenlignes med satserne for kliniske forsøg med andre TNF -blokkeere og kan muligvis ikke forudsige de hastigheder, der er observeret, når Cimzia bruges i en bredere patientpopulation. Patienter med Crohns sygdom, der kræver kronisk eksponering for immunsuppressive terapier, kan have en højere risiko end den generelle befolkning for udvikling af lymfom, selv i fravær af TNF -blokeringsterapi [se Bivirkninger ]. The potential role of TNF blocker therapy in the development of malignancies in adults is not known.

Postmarkedstilfælde af hepatosplenisk T-celle-lymfom (HSTCL) En sjælden type T-celle-lymfom, der har et meget aggressivt sygdomsforløb og er normalt dødelig rapporteret hos patienter behandlet med TNF-blokkeere inklusive cimzia. Størstedelen af ​​de rapporterede TNF -blokeringssager forekom hos unge og unge voksne mænd med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. Næsten alle disse patienter havde modtaget behandling med immunsuppressiverne azathioprin og/eller 6-mercaptopurin (6-MP) samtidigt med en TNF-blokering ved eller før diagnosen. Det er usikkert, om forekomsten af ​​HSTCL er relateret til brug af en TNF -blokering eller en TNF -blokering i kombination med disse andre immunsuppressiva. Den potentielle risiko for at bruge en TNF -blokering i kombination med azathioprin eller 6âmp skal overvejes omhyggeligt.

Tilfælde af akut og kronisk leukæmi er rapporteret i forbindelse med post-markedsføring af TNF-blokkeringsbrug i RA og andre indikationer. Selv i fravær af TNF-blokkerterapipatienter med RA kan have en højere risiko (ca. 2 gange) end den generelle befolkning for udvikling af leukæmi.

Melanom- og Merkel -cellekarcinom er rapporteret hos patienter behandlet med TNF -blokkeere inklusive Cimzia. Periodiske hudundersøgelser anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft.

Hjertesvigt

Tilfælde af forværring af kongestiv hjertesvigt (CHF) og nybegynder CHF er rapporteret med TNF -blokkeere inklusive Cimzia. Cimzia er ikke formelt undersøgt hos patienter med CHF; I kliniske studier hos patienter med CHF med en anden TNF -blokering forværrede imidlertid kongestiv hjertesvigt (CHF) og øget dødelighed på grund af CHF. Udøv forsigtighed hos patienter med hjertesvigt og overvåg dem omhyggeligt [se Bivirkninger ].

Overfølsomhedsreaktioner

Følgende symptomer, der kan være kompatible med overfølsomhedsreaktioner, er sjældent rapporteret efter CIMZIA -administration til patienter: Angioedema Anaphylaxis dyspnø Hypotension udslæt serumsyge og urticaria. Nogle af disse reaktioner forekom efter den første administration af Cimzia. Hvis sådanne reaktioner forekommer, ophører yderligere administration af Cimzia og instituttet passende terapi. Der er ingen data om risikoen ved at bruge Cimzia hos patienter, der har oplevet en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for en anden TNF -blokering; I disse patienter er der behov for forsigtighed [se Bivirkninger ].

Nåleskjoldet inde i den aftagelige hætte af Cimzia -præfyldt sprøjte indeholder et derivat af naturgummi latex, som kan forårsage en allergisk reaktion hos individer, der er følsomme over for latex.

Hepatitis B -virusreaktivering

Anvendelse af TNF -blokkeere inklusive Cimzia har været forbundet med reaktivering af hepatitis B -virus (HBV) hos patienter, der er kroniske bærere af denne virus. I nogle tilfælde har HBV -reaktivering, der forekommer i forbindelse med TNF -blokeringsterapi, været dødelig. Størstedelen af ​​rapporterne har fundet sted hos patienter, der samtidig modtager andre medicin, der undertrykker immunsystemet, som også kan bidrage til HBV -reaktivering.

Testpatienter for HBV -infektion, før de startede behandling med Cimzia. For patienter, der tester positivt for HBV -infektionskonsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​hepatitis B, anbefales. Tilstrækkelige data er ikke tilgængelige om sikkerheden eller effektiviteten af ​​behandling af patienter, der er bærere af HBV med anti-viral terapi i forbindelse med TNF-blokeringsterapi for at forhindre HBV-reaktivering. Patienter, der er bærere af HBV og har brug for behandling med Cimzia, skal overvåges nøje for kliniske og laboratorie tegn på aktiv HBV -infektion i hele terapi og i flere måneder efter afslutning af terapi.

Hos patienter, der udvikler HBV-reaktivering, afbryder Cimzia og initierer effektiv antiviral terapi med passende understøttende behandling. Sikkerheden ved genoptagelse af TNF -blokeringsterapi efter HBV -reaktivering er ikke kendt. Udvis derfor forsigtighed, når man overvejer genoptagelse af Cimzia -terapi i denne situation og overvåger patienter nøje.

Neurologiske reaktioner

Brug af TNF-blokkeere, hvor Cimzia er medlem, har været forbundet med sjældne tilfælde af ny begyndelse eller forværring af kliniske symptomer og/eller radiografisk bevis for centralnervesystem, der demyeliniserer sygdom, herunder multipel sklerose og med perifer demyeliniserende sygdom, herunder Guillain-Barrã © syndrom. Træk forsigtighed ved at overveje brugen af ​​Cimzia hos patienter med forudgående eller nyligt begyndt centralt eller perifert nervesystem, der demonstrerer lidelser. Sjældne tilfælde af neurologiske lidelser, herunder anfaldsforstyrrelsesoptisk neuritis og perifer neuropati, er rapporteret hos patienter behandlet med Cimzia [se Bivirkninger ].

Hæmatologiske reaktioner

Sjældne rapporter om pancytopeni inklusive aplastisk anæmi er rapporteret med TNF -blokkeere. Bivirkninger af det hæmatologiske system inklusive medicinsk signifikant cytopeni (f.eks. Leukopenia pancytopenia thrombocytopeni) er blevet sjældent rapporteret med Cimzia [se Bivirkninger ]. The causal relationship of these events to Kabinet remains unclear.

Selvom der ikke er identificeret nogen høj risikogruppe for at være forsigtig med at være forsigtig hos patienter, der behandles med Cimzia, der har løbende eller en historie med betydelige hæmatologiske abnormiteter. Rådgive alle patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de udvikler tegn og symptomer, der tyder på bloddycrasias eller infektion (f.eks. Vedvarende feber blå mærker blødende blek), mens de er på Cimzia. Overvej seponering af CIMZIA -terapi hos patienter med bekræftede signifikante hæmatologiske abnormiteter.

Brug med biologisk sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (biologiske DMARD'er)

Alvorlige infektioner blev set i kliniske studier med samtidig anvendelse af Anakinra (en interleukin-1-antagonist) og en anden TNF-blokkering etanercept uden ekstra fordel sammenlignet med etanercept alene. En højere risiko for alvorlige infektioner blev også observeret i kombination af anvendelse af TNF -blokkere med abatacept og rituximab. På grund af arten af ​​de bivirkninger, der ses med denne kombinationsterapi, kan lignende toksiciteter også være resultatet af brugen af ​​Cimzia i denne kombination. Derfor anbefales brugen af ​​Cimzia i kombination med andre biologiske dmards [se Lægemiddelinteraktioner ].

Autoimmunity

Behandling med Cimzia kan resultere i dannelse af autoantistoffer og sjældent i udviklingen af ​​et lupuslignende syndrom. Hvis en patient udvikler symptomer, der tyder på et lupuslignende syndrom efter behandling med Cimzia, ophører behandlingen [se Bivirkninger ].

Immuniseringer

Undgå brug af levende vacciner under eller umiddelbart før påbegyndelse af terapi med Cimzia. Opdater immuniseringer i overensstemmelse med aktuelle immuniseringsretningslinjer inden indledningen af ​​Cimzia -terapi.

Fentanyl Transdermal System 50 mcg HR

I et placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med reumatoid arthritis blev der ikke påvist nogen forskel i antistofrespons på vaccine mellem Cimzia og placebo-behandlingsgrupper, når pneumokokk-polysaccharidvaccinen og influenzavaccine blev administreret samtidigt med Cimzia. Lignende proportioner af patienter udviklede beskyttelsesniveauer af anti-vaccine antistoffer mellem Cimzia og placebo-behandlingsgrupper; Imidlertid havde patienter, der fik Cimzia og samtidig methotrexat, en lavere humoral respons sammenlignet med patienter, der fik Cimzia alene. Den kliniske betydning af dette er ukendt.

Immunsuppression

Da TNF formidler betændelse og modulerer cellulære immunresponser, eksisterer muligheden for, at TNF -blokkeere, herunder Cimzia, påvirker værtsforsvar mod infektioner og maligniteter. Virkningen af ​​behandling med Cimzia på udviklingen og løbet af maligniteter såvel som aktive og/eller kroniske infektioner er ikke fuldt ud forstået [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. The safety og efficacy of Kabinet in patients with immunosuppression has not been formally evaluated.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten og/eller plejepersonen om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug )

Risiko for alvorlige infektioner

Informer patienter om, at Cimzia kan sænke immunsystemets evne til at bekæmpe infektioner. Instruer patienter om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer på infektion, herunder tuberkulose og reaktivering af hepatitis B -virusinfektioner.

Fordi der skal udvises forsigtighed ved at ordinere Cimzia til patienter med klinisk vigtige aktive infektioner rådgiver patienter om vigtigheden af ​​at informere deres sundhedsudbydere om alle aspekter af deres helbred [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Maligniteter

Rådgiver patienter om den mulige risiko for lymfom og andre maligniteter, mens de modtager Cimzia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre medicinske tilstande

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle tegn på nye eller forværrede medicinske tilstande, såsom neurologisk sygdom i hjertesygdomme eller autoimmune lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .] Rådgiv patienter om hurtigt at rapportere eventuelle symptomer, der tyder på en cytopeni, såsom blå blødning eller vedvarende feber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på alvorlige overfølsomhedsreaktioner. Rådgive latexfølsomme patienter om, at nåleskærmen inde i den aftagelige hætte af Cimzia-præfyldt sprøjte indeholder et derivat af naturgummi latex [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Cimzia under graviditetspatienter kan ringe 1-877-311-8972 [Se Brug i specifikke populationer ].

Forberedelse og administration af Cimzia ved hjælp af den forudfyldte sprøjte

Instruer patienter og plejere om, hvordan man injicerer den forudfyldte sprøjte. Komplette instruktioner findes i instruktionerne til brug, der er pakket i hver Cimzia -præfyldt sprøjtebillede.

• Hvis nedkølet fjernes den forudfyldte sprøjte fra kartonen, og lad den varm til stuetemperatur.
• Kontroller væsken i den forudfyldte sprøjte. Det skal være klart at opalescent og farveløs til gul og fri for partikler. Kasser sprøjten, hvis overskyet misfarvet eller indeholder partikler.
• Egnede steder til injektion inkluderer låret eller maven. Injicere mindst 1 tomme fra det forrige sted.
• Injicér ikke i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt, eller hvor der er ar eller strækmærker.

Instruer patienter og plejere i korrekt sprøjte- og nålekortsteknik.

• For at undgå nål-stick-skade skal du ikke placere nålhætten tilbage på sprøjten eller på anden måde sammenfatte nålen.
• Bortskaf korrekt nåle og sprøjter i en punkteringssikker beholder.
• Genbrug ikke injektionsmaterialerne.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Langvarige dyreundersøgelser af Cimzia er ikke blevet udført for at vurdere dets kræftfremkaldende potentiale. Certolizumab pegol var ikke genotoksisk i AMES -testen for det humane perifere blodlymfocytter kromosomal aberrationsassay eller musens knoglemarv mikronukleus assay.

Da certolizumab PEGOL ikke krydsreagere med mus eller rotte TNFa-reproduktionsundersøgelser blev udført i rotter under anvendelse af en gnaver-anti-murin TNFa-pegyleret FAB-fragment (CTN3 PF) svarende til certolizumab pegol. CTN3 PF havde ingen effekter på fertiliteten og den generelle reproduktive ydeevne af mandlige og kvindelige rotter ved intravenøse doser op 100 mg/kg indgivet to gange ugentligt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Cimzia under graviditet. For mere information om sundhedsudbydere eller patienter kan kontakte:

Mothertobaby graviditetsundersøgelser udført af Organisation of Teratology Information Specialists (OTIS). Otis Autoimmune Diseases Study på 1-877-311-8972 eller besøg https://mothertobaby.org/pregnancy-studies/

Risikooversigt

Begrænsede data fra det igangværende graviditetsregister om brug af Cimzia hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en risiko for større fødselsdefekter eller andre ugunstige graviditetsresultater. Certolizumab pegol -plasmakoncentrationer opnået fra to undersøgelser af Cimzia -brug i løbet af tredje trimester af graviditeten demonstrerede, at placentaloverførsel af certolizumab pegol var ubetydelig hos de fleste spædbørn ved fødslen og lavt i andre spædbørn ved fødslen (se Data ). Der er risici for moderen og fosteret forbundet med aktiv reumatoid arthritis eller Crohns sygdom. De teoretiske risici ved administration af levende eller levende dæmpede vacciner til de spædbørn, der er udsat i utero for Cimzia, skal vejes mod fordelene ved vaccinationer (se Kliniske overvejelser ). Der blev ikke observeret negative udviklingseffekter i dyreproduktionsundersøgelser, hvor gravide rotter blev administreret intravenøst ​​en gnaver -anti -murin TNFa -pegyleret Fab 'fragment (CTN3 PF) svarende til certolizumab pegol under organogenese ved op til 2,4 gange den anbefalede humane dosis på 400 mg hver fire uge.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data antyder, at risikoen for ugunstige graviditetsresultater hos kvinder med reumatoid arthritis eller Crohns sygdom er korreleret med moderens sygdomsaktivitet, og at aktiv sygdom øger risikoen for ugunstige graviditetsresultater, herunder fostertab for tidlig fødsel (før 37 uger med drægtighed) lav fødselsvægt (mindre end 2500 g) og små til gesterende alder fødsel.

Føtal/neonatal bivirkninger

På grund af dens inhibering af TNFa-cimzia, der blev indgivet under graviditet, kunne det påvirke immunresponser i den utero-eksponerede nyfødte og spædbarn. Den kliniske betydning af BLQ eller lave niveauer er ukendt for hos utero-eksponerede spædbørn. Yderligere data, der er tilgængelige fra et eksponeret spædbarn, antyder, at Cimzia kan fjernes i en langsommere hastighed hos spædbørn end hos voksne (se Data ). Sikkerheden ved administration af levende eller levende dæmpede vacciner hos eksponerede spædbørn er ukendt.

Data

Menneskelige data

Der er rapporteret om et begrænset antal graviditeter i det igangværende eksponeringsdatabasi for graviditet. På grund af det lille antal CIMZIA-eksponerede graviditeter med kendte resultater (n = 54) kan der ikke udføres nogen meningsfulde sammenligninger mellem de eksponerede gruppe og kontrolgrupper for at bestemme en tilknytning til Cimzia og større fødselsdefekter eller bivirkning af graviditetsresultater.

En multicenter -klinisk undersøgelse blev udført hos 16 kvinder behandlet med Cimzia ved en vedligeholdelsesdosis på 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4. uge i tredje trimester af graviditeten for reumatologiske sygdomme eller Crohns sygdom. Den sidste dosis af Cimzia blev i gennemsnit givet 11 dage før levering (område 1 til 27 dage). Certolizumab pegol -plasmakoncentrationer blev målt i prøver fra mødre og spædbørn under anvendelse af et assay, der kan måle certolizumab -pegolkoncentrationer ved eller over 0,032 mcg/ml. Certolizumab pegol plasmakoncentrationer målt hos mødrene ved levering (rækkevidde: 4,96 til 49,4 mcg/ml) var i overensstemmelse med ikke-gravide kvinders plasmakoncentrationer i undersøgelse RA-I [se Kliniske studier ]. Certolizumab pegol plasma concentrations were not measurable in 13 out of 15 infants at birth. The concentration of Certolizumab Pegol in one infant was 0.0422 mcg/mL at birth (infant/mother plasma ratio of 0.09%). In a second infant delivered by emergency Caesarean section the concentration was 0.485 mcg/mL (infant/mother plasma ratio of 4.49%). At Week 4 og Week 8 all 15 infants had no measurable concentrations. Among 16 exposed infants one serious adverse reaction was reported in a neonate who was treated empirically with intravenous antibiotics due to an increased white blood cell count ; blood cultures were negative. The Certolizumab Pegol plasma concentrations for this infant were not measurable at birth Week 4 or Week 8.

I en anden klinisk undersøgelse udført hos 10 gravide kvinder med Crohns sygdom behandlet med Cimzia (400 mg hver 4. uge for hver mor) Certolizumab Pegol -koncentrationer blev målt i moderlig blod såvel som i snor og spædbarnsblod på fødslen med en analyse, der kan måle koncentrationer ved eller over 0,41 mcg/ml. Den sidste dosis af Cimzia blev i gennemsnit givet 19 dage før levering (rækkevidde 5 til 42 dage). Plasma -certolizumab -pegolkoncentrationer varierede fra ikke målbare til 1,66 mcg/ml i snorblod og 1,58 mcg/ml i spædbørnseblod; og varierede fra 1,87 til 59,57 mcg/ml i moderlig blod. Plasma -certolizumab -pegolkoncentrationer var lavere (med mindst 75%) hos spædbørnene end hos mødre, der antydede lav placentaloverførsel af certolizumab pegol. I et spædbarn plasmaet â

Dyredata

Fordi certolizumab PEGOL ikke krydsreagere med mus eller rotte TNFa-reproduktionsundersøgelser blev udført i rotter under anvendelse af en gnaver-anti-murin TNFa pegyleret Fab 'fragment (CTN3 PF) svarende til certolizumab pegol. Dyreproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter under organogenese ved intravenøse doser op til 100 mg/kg (ca. 2,4 gange den anbefalede humane dosis på 400 mg baseret på overfladearealet) og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af CTN3 PF.

Amning

Risikooversigt

I en klinisk undersøgelse af multicenter af 17 ammende kvinder behandlet med Cimzia ved 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4. uge blev minimal certolizumab -pegol -koncentrationer observeret i modermælk. Der blev ikke bemærket nogen alvorlige bivirkninger hos de 17 spædbørn i undersøgelsen. Der er ingen data om virkningerne på mælkeproduktionen. I en separat undersøgelse blev certolizumab pegol-koncentrationer ikke påvist i plasmaet af 9 ammede spædbørn på 4 uger efter fødslen (se Data ). De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Cimzia og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Cimzia eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En multicenter klinisk undersøgelse designet til at evaluere modermælk blev udført hos 17 ammende kvinder, der var mindst 6 uger efter fødslen og havde modtaget mindst 3 på hinanden følgende doser af Cimzia 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4. uge for reumatologisk sygdom eller Crohns sygdom. Virkningerne af certolizumab -pegol på mælkeproduktion blev ikke undersøgt. Koncentrationen af ​​certolizumab -pegol i modermælk var ikke målbar i 77 (56 %) af de 137 prøver, der blev taget over doseringsperioderne ved anvendelse af et assay, der kan måle certolizumab pegol -koncentrationer ved eller over 0,032 mcg/ml. Medianen af ​​de estimerede gennemsnitlige daglige spædbarnsdoser var 0,0035 mg/kg/dag (interval: 0 til 0,01 mg/kg/dag). Procentdelen af ​​moderens dosis (200 mg Cimzia doserede en gang hver 2. uge), der når et spædbarn, der varierede fra 0,56% til 4,25% baseret på prøver med målbar certolizumab pegol -koncentration. Der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger hos de 17 ammede spædbørn i undersøgelsen.

I en separat undersøgelse blev plasma -certolizumab -pegolkoncentrationer opsamlet 4 uger efter fødslen hos 9 ammede spædbørn, hvis mødre i øjeblikket havde taget Cimzia (uanset om at være udelukkende ammet eller ej). Certolizumab pegol i spædbarnsplasma var ikke målbar, dvs. under 0,032 mcg/ml.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cimzia for aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 år og ældre. Brugen af ​​Cimzia i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Cimzia hos voksne med RA-farmakokinetiske data fra voksne med RA og pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis og sikkerhedsdata fra en åben mærket klinisk undersøgelse i 193 pædiatriske patienter 2 til til <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA og pediatric patients with JIA with active polyarthritis [see Farmakokinetik ].

Sikkerheden og effektiviteten for CIMZIA hos pædiatriske patienter mindre end 2 år med PJIA er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cimzia er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til andre indikationer. Cimzia blev evalueret til behandling af pædiatriske patienter med moderat til alvorligt aktiv Crohns sygdom. Effektivitet blev ikke demonstreret i en åben mærket randomiseret parallel-gruppe multiple dosisundersøgelse i en periode på op til 62 uger i 99 forsøgspersoner i alderen 6 til 17 år. Undersøgelsen blev afsluttet for tidligt på grund af et stort antal patientoptagelser.

På grund af dens inhibering af TNFa-cimzia, der blev administreret under graviditet, kunne det påvirke immunresponser i den utero-eksponerede nyfødte og spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Cimzia inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre voksne patienter. Population farmakokinetiske analyser af patienter, der var indskrevet i CIMZIA -kliniske undersøgelser, konkluderede, at der ikke var nogen åbenbar forskel i lægemiddelkoncentration uanset alder. Fordi der er en højere forekomst af infektioner i den ældre befolkning i almindelig brug forsigtighed, når man behandler ældre med Cimzia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Cimzia

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Cimzia

Kabinet is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Certolizumab Pegol or to any of the excipients. Reactions have included angioedema anaphylaxis serum sickness og urticaria [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Cimzia

Handlingsmekanisme

Certolizumab pegol binder til human TNFa med en KD på 90 pm. TNFa er et vigtigt pro-inflammatorisk cytokin med en central rolle i inflammatoriske processer. Certolizumab PEGOL neutraliserer selektivt TNFa (IC90 af 4 ng/ml til inhibering af human TNFa i in vitro L929 murin fibrosarkom cytotoksicitetsassay), men neutraliserer ikke lymfotoxin -a (TNFβ). Certolizumab PEGOL-krydsreagter, der er dårligt med TNF fra gnavere og kaniner, derfor blev in vivo-effektivitet evalueret under anvendelse af dyremodeller, hvor human TNFa var det fysiologisk aktive molekyle.

Certolizumab PEGOL viste sig at neutralisere membranassocieret og opløselig human TNFa på en dosisafhængig måde. Inkubation af monocytter med certolizumab pegol resulterede i en dosisafhængig inhibering af LPS-induceret TNFa og IL-1β-produktion i humane monocytter.

Certolizumab PEGOL indeholder ikke en fragmentkrystalliserbar (FC) region, som normalt er til stede i et komplet antistof og derfor ikke fikserer komplement eller forårsager antistofafhængig celle-medieret cytotoksicitet in vitro. Det inducerer ikke apoptose in vitro i humane perifere blodafledte monocytter eller lymfocytter, og certolizumab pegol inducerer neutrofil degranulering.

En vævsreaktivitetsundersøgelse blev udført ex vivo for at evaluere potentiel krydsreaktivitet af certolizumab pegol med kryosektioner af normalt humant væv. Certolizumab PEGOL viste ingen reaktivitet med et udpeget standardpanel af normalt humant væv.

Farmakodynamik

Biological activities ascribed to TNFα include the upregulation of cellular adhesion molecules and chemokines upregulation of major histocompatibility complex (MHC) class I and class II molecules and direct leukocyte activation. TNFα stimulates the production of downstream inflammatory mediators including interleukin-1 prostaglandins platelet activating factor and nitric oxide. Elevated levels of TNFα have been implicated in the pathology of Crohn’s disease and rheumatoid arthritis. Certolizumab pegol binds to TNFα inhibiting its role as a key mediator of inflammation. TNFα is strongly expressed in the bowel wall in areas involved by Crohn’s disease and fecal concentrations of TNFα in patients with Crohn’s disease have been shown to reflect clinical severity of the disease. After treatment with certolizumab pegol patients with Crohn’s disease demonstrated a decrease in the levels of C-reactive protein (CRP). Increased TNFα levels are found in the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients and play an important role in the joint destruction that is a hallmark of this disease.

Farmakokinetik

Absorption

I alt 126 raske forsøgspersoner modtog doser på op til 800 mg certolizumab pegol subkutant (SC) og op til 10 mg/kg intravenøst ​​(IV) i fire farmakokinetiske undersøgelser. Data fra disse undersøgelser viser, at enkelt intravenøse og subkutane doser af certolizumab-pegol har forudsigelige dosisrelaterede plasmakoncentrationer med et lineært forhold mellem dosis indgivet og den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og området under certolizumab pegol-koncentration i forhold til tidskurve (AUC). En gennemsnitlig Cmax på ca. 43 til 49 mcg/ml forekom i uge 5 i den indledende belastningsdosisperiode ved anvendelse af det anbefalede dosisregime til behandling af patienter med reumatoid arthritis (400 mg SC i uger 0 2 og 4 efterfulgt af 200 mg hver anden uge).

Certolizumab pegol-plasmakoncentrationer var bredt dosisproportional, og farmakokinetik observeret hos patienter med reumatoid arthritis Crohns sygdom og plaque psoriasis var i overensstemmelse med dem, der blev set i raske individer.

Efter subkutan administration blev topplasmakoncentrationer af certolizumab pegol opnået mellem 54 og 171 timer efter injektion. Certolizumab Pegol har biotilgængelighed (F) på ca. 80% (spænder fra 76% til 88%) efter subkutan administration sammenlignet med intravenøs administration.

Hos pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis betyder det, at topplasmakoncentrationer målt 1 uge efter belastningsdosis og vedligeholdelsesdosis var henholdsvis 58,8 μg/ml og 41,8 μg/ml. Lignende topplasmakoncentrationer blev observeret på tværs af de forskellige kropsvægtgrupper (10 kg til mindre end 20 kg 20 kg til mindre end 40 kg og større end eller lig med 40 kg).

Fordeling

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution (VSS) blev estimeret til 4,7 til 8 L i den farmakokinetiske analyse af population for voksne patienter med Crohns sygdomspatienter med reumatoid arthritis og voksne patienter med plaque psoriasis.

Mængden af ​​distribution hos pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis var afhængig af kropsstørrelse.

Metabolisme

Metabolismen af ​​certolizumab pegol er ikke undersøgt i menneskelige individer. Data fra dyr indikerer, at når den først er spaltet fra det fab 'fragment, udskilles pinddelen hovedsageligt i urin uden yderligere metabolisme.

Eliminering

Pegylering Den kovalente fastgørelse af PEG -polymerer til peptider forsinker metabolismen og eliminering af disse enheder fra cirkulationen med en række mekanismer, herunder nedsat renal clearance -proteolyse og immunogenicitet. I overensstemmelse hermed er certolizumab pegol et antistof Fabâ € ™ fragment konjugeret med PEG for at udvide den terminale plasma eliminering halveringstid (T½) af Fabâ € ™. Den terminale eliminationsfase halveringstid (T½) var cirka 14 dage for alle testede doser. Clearance efter IV -administration til raske forsøgspersoner varierede fra 9,21 ml/h til 14,38 ml/t. Clearance efter SC-dosering blev estimeret 17 ml/t i Crohns sygdomspopulation PK-analyse med en inter-subjektvariabilitet på 38% (CV) og en inter-occasionsvariabilitet på 16%. Tilsvarende blev clearance efter SC-dosering estimeret til 21,0 ml/t i RA-populationens PK-analyse med en inter-subjektvariabilitet på 30,8%(%CV) og inter-occasionsvariabilitet 22,0%. Clearance efter subkutan dosering hos patienter med plaque psoriasis var 14 ml/t med en inter-subjektvariabilitet på 22,2% (CV). Ruten for eliminering af certolizumab pegol er ikke undersøgt i menneskelige forsøgspersoner. Undersøgelser hos dyr indikerer, at den vigtigste elimineringsvej af PEG -komponenten er via urinudskillelse.

Hos pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis -clearance var kropsvægtafhængig og T½ svarede til voksne indikationer.

Specifikke populationer

Befolkningsfarmakokinetisk analyse blev udført på data fra voksne patienter med reumatoid arthritis og patienter med Crohns sygdom for at evaluere virkningen af ​​aldersløb køn methotrexat anvendelse samtidig medicinsk creinine clearance og tilstedeværelse af anti-certolizumab antistoffer på farmakokinetik af certolizumab pegol. En farmakokinetisk analyse af population blev også udført på data fra patienter med plaque psoriasis for at evaluere virkningen af ​​alder kønsmæssig kropsvægt og tilstedeværelse af anti-certolizumab pegol-antistoffer. Kun kropsvægt og tilstedeværelse af anti-certolizumab-antistoffer påvirkede signifikant certolizumab pegol farmakokinetik. Farmakokinetisk eksponering var omvendt relateret til kropsvægt, men farmakodynamisk eksponeringsresponsanalyse viste, at der ikke forventes yderligere terapeutisk fordel af et vægtjusteret dosisregime. Når det blev vurderet ved anvendelse af den forrige ELISA-metode, var tilstedeværelsen af ​​anti-certolizumab-antistoffer forbundet med en ≥ 3 til 4 gange stigning i clearance.

Geriatriske patienter

Farmakokinetik af certolizumab pegol var ikke forskellig hos ældre sammenlignet med unge voksne (> 18 år).

Pædiatriske patienter

I JIA med aktiv polyarthritis-undersøgelse (NCT01550003) var de gennemsnitlige trugplasmakoncentrationer i uge 12 (stabil tilstand) 31,8 μg/ml 27,9 μg/ml og 36,8 μg/ml for patienter, der vejer 10 til <20 kg 20 to <40 kg og ≥40 kg respectively. Population pharmacokinetic analyses showed that plasma concentrations in pediatric patients with JIA with active polyarthritis are in the same range as observed in adult patients with RA receiving a 200 mg Q2W maintenance dose.

I lighed med voksne indikationer af kropsvægt og anti-certolizumab antistoffer titere påvirkede certolizumab pegol farmakokinetik, hvor højere kropsvægte og tilstedeværelse af anti-certolizumab antistoffer var forbundet med lavere eksponeringer. Der var ingen observeret påvirkning af brugen af ​​samtidig methotrexat på certolizumab pegol -plasmakoncentrationer.

Racemæssige eller etniske grupper

En specifik klinisk undersøgelse viste ingen forskel i farmakokinetik mellem kaukasiske og japanske forsøgspersoner.

Mandlige og kvindelige patienter

Farmakokinetik of Certolizumab Pegol was similar in male og female subjects in both adult og pediatric patients.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Specifikke kliniske undersøgelser er ikke blevet udført for at vurdere virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken i Cimzia. Farmakokinetikken af ​​PEG (polyethylenglycol) fraktion af certolizumab pegol forventes at være afhængig af nyrefunktion, men er ikke blevet vurderet i nyrefunktionen. Der er utilstrækkelige data til at tilvejebringe en doseringsanbefaling i moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Methotrexat farmakokinetik ændres ikke af samtidig administration med Cimzia hos patienter med reumatoid arthritis. Virkningen af ​​methotrexat på Cimzia -farmakokinetik blev ikke undersøgt. Methotrexatbehandlede patienter har imidlertid lavere forekomst af antistoffer mod Cimzia. Således er terapeutiske plasmaniveauer mere tilbøjelige til at blive opretholdt, når Cimzia administreres med methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis.

Formelle interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler er ikke blevet udført med CIMZIA ved samtidig administration med kortikosteroider ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller immunsuppressiva.

Kliniske studier

Crohns sygdom

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Cimzia blev vurderet i to dobbeltblinde randomiserede placebokontrollerede studier hos patienter i alderen 18 år og ældre med moderat til alvorligt aktiv Crohns sygdom som defineret af en Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) på 220 til 450 point inklusive. Cimzia blev administreret subkutant i en dosis på 400 mg i begge undersøgelser. Stabil samtidig medicin til Crohns sygdom var tilladt.

Undersøg CD1

Undersøg CD1 was a rogomized placebo-controlled study in 662 patients with active Crohn’s disease. Kabinet or placebo was administered at Weeks 0 2 og 4 og then every four weeks to Uge 24. Assessments were done at Weeks 6 og 26. Clinical response was defined as at least a 100-point reduction in CDAI score compared to baseline og clinical remission was defined as an absolute CDAI score of 150 points or lower.

Resultaterne for undersøgelse CD1 er tilvejebragt i tabel 3. I uge 6 var andelen af ​​kliniske respondenter statistisk signifikant større for CIMZIA-behandlede patienter sammenlignet med kontroller. Forskellen i kliniske remissionshastigheder var ikke statistisk signifikant i uge 6. Forskellen i andelen af ​​patienter, der var i klinisk respons på både uger 6 og 26, var også statistisk signifikant at demonstrere vedligeholdelse af klinisk respons.

Tabel 3: Undersøg CD1 â € Klinisk respons og remission overordnet studiepopulation

Undersøg CD2

Undersøg CD2 was a rogomized treatment-withdrawal study in patients with active Crohn’s disease. All patients who entered the study were dosed initially with Kabinet 400 mg at Weeks 0 2 og 4 og then assessed for clinical response at Uge 6 (as defined by at least a 100-point reduction in CDAI score). At Uge 6 a group of 428 clinical responders was rogomized to receive either Kabinet 400 mg or placebo every four weeks starting at Week 8 as maintenance therapy through Uge 24. Non-responders at Uge 6 were withdrawn from the study. Final evaluation was based on the CDAI score at Uge 26. Patients who withdrew or who received rescue therapy were considered not to be in clinical response. Three rogomized responders received no study injections og were excluded from the ITT analysis.

Resultaterne for klinisk respons og remission er vist i tabel 4. i uge 26 var en statistisk signifikant større andel af uge 6-respondere i klinisk respons og i klinisk remission i den Cimzia-behandlede gruppe sammenlignet med gruppen behandlet med placebo.

Tabel 4: Undersøg CD2 - Klinisk respons og klinisk remission

Baseline -anvendelse af immunsuppressiva eller kortikosteroider havde ingen indflydelse på den kliniske respons på Cimzia.

Reumatoid arthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​CIMZIA blev vurderet i fire randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelser (RA-I RA-II RA-III og RA-IV) hos patienter ≥ 18 år med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier. Patienterne havde ≥ 9 hævede og ømme led og havde aktiv RA i mindst 6 måneder før baseline. Cimzia blev administreret subkutant i kombination med MTX ved stabile doser på mindst 10 mg ugentligt i studier RA-I RA-II og RA-III. Cimzia blev administreret som monoterapi i undersøgelse RA-IV.

Undersøgelse RA-I og undersøgelse RA-II evaluerede patienter, der havde modtaget MTX i mindst 6 måneder før undersøgelsen af ​​medicinering, men havde et ufuldstændigt svar på MTX alene. Patienter blev behandlet med en belastningsdosis på 400 mg i uger 0 2 og 4 (for både behandlingsarme) eller placebo efterfulgt af enten 200 mg eller 400 mg Cimzia eller placebo hver anden uge i kombination med MTX i 52 uger i undersøgelse RA-I og i 24 uger i undersøgelse RA-II. Patienter blev evalueret for tegn og symptomer og strukturelle skader under anvendelse af ACR20-responsen i uge 24 (RA-I og RA-II) og modificeret total skarp score (MTSS) i uge 52 (RA-I). Opfølgningsundersøgelsen med open-label-udvidelse tilmeldte 846 patienter, der modtog 400 mg Cimzia hver anden uge.

Undersøgelse RA-III evaluerede 247 patienter, der havde aktiv sygdom på trods af at have modtaget MTX i mindst 6 måneder før undersøgelsesregistrering. Patienter modtog 400 mg Cimzia hver fjerde uge i 24 uger uden en forudgående belastningsdosis. Patienter blev evalueret for tegn og symptomer på RA ved hjælp af ACR20 i uge 24.

Undersøgelse RA-IV (monoterapi) evaluerede 220 patienter, der havde mislykkedes mindst en DMARD-brug, før de modtog CIMZIA. Patienter blev behandlet med Cimzia 400 mg eller placebo hver 4. uge i 24 uger. Patienter blev evalueret for tegn og symptomer på aktiv RA ved hjælp af ACR20 i uge 24.

Klinisk respons

Procenten af ​​CIMZIA-behandlede patienter, der opnåede ACR20 50 og 70 responser i undersøgelser RA-I og RA-IV, er vist i tabel 5. CIMZIA-behandlede patienter havde højere ACR20 50 og 70 responsrater efter 6 måneder sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Resultaterne i undersøgelse RA-II (619 patienter) svarede til resultaterne i RA-I i uge 24. Resultaterne i undersøgelse RA-III (247 patienter) svarede til dem, der blev set i undersøgelsen RA-IV. I løbet af et års undersøgelse opnåede RA-I 13% af CIMZIA-behandlede patienter en større klinisk respons defineret som opnåelse af en ACR70-respons over en kontinuerlig 6-måneders periode sammenlignet med 1% af placebo-behandlede patienter.

Tabel 5: ACR-svar i studier RA-I og RA-IV (procent af patienterne)

Tabel 6: Komponenter i ACR-respons i studier RA-I og RA-IV

Procenten af ​​patienter, der opnåede ACR20-responser ved besøg i undersøgelse RA-I, er vist i figur 1. Blandt patienter, der fik CIMZIA-kliniske responser, blev set hos nogle patienter inden for en til to uger efter påbegyndelse af terapi.

Figur 1: Undersøg RA-I ACR20-svar over 52 uger*

*De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt

Radiografisk respons

I undersøgelsen blev RA-I-hæmning af progression af strukturel skade vurderet radiografisk og udtrykt som ændringen i modificeret total skarp score (MTSS) og dens komponenter erosionsscore (ES) og Joint Space-indsnævring (JSN) score i uge 52 sammenlignet med baseline. Cimzia inhiberede progressionen af ​​strukturel skade sammenlignet med placebo plus MTX efter 12 måneders behandling som vist i tabel 7. I placebogruppen oplevede 52% af patienterne ingen radiografisk progression (MTSS ≤0,0) i uge 52 sammenlignet med 69% i Cimzia 200 mg hver anden uges behandlingsgruppe. Undersøgelse RA-II viste lignende resultater i uge 24.

Tabel 7: Radiografiske ændringer efter 6 og 12 måneder i undersøgelse RA-I

En ANCOVA blev monteret på den rangerede ændring fra baseline for hver foranstaltning med region og behandling som faktorer og rang baseline som et covariat.

Fysisk funktionsrespons

I undersøgelser opnåede RA-I RA-II RA-III og RA-IV CIMZIA-behandlede patienter større forbedringer fra baseline end placebo-behandlede patienter i fysisk funktion som vurderet af sundhedsvurderingsspørgeskemaet-HAQ-I-DI) i uge 24 (RA-II RA-III og RA-IV) og i uge 52 (RA-I).

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Effektiviteten af ​​Cimzia hos pædiatriske patienter med PJIA er baseret på farmakokinetisk eksponering â

Effektiviteten af ​​CIMZIA blev også vurderet i en multicenter åben-label-undersøgelse NCT01550003 i â

Psoriasis arthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Cimzia blev vurderet i et multi-center randomiseret dobbeltblindt placebo-kontrolleret forsøg (PSA001) hos 409 patienter i alderen 18 år og ældre med aktiv psoriasisartrit på trods af DMARD-terapi. Patienter i denne undersøgelse var ≥ 3 hævede og ømme led og PSA-begyndelse af voksne på mindst 6 måneders varighed som defineret i klassificeringskriterierne for psoriasis arthritis (CASPAR) kriterier og øgede akutte fase-reaktanter. Patienter havde mislykket en eller flere DMARD'er. Tidligere behandling med en anti-TNF biologisk terapi var tilladt, og 20% ​​af patienterne havde tidligere anti-TNF biologisk eksponering. Patienter, der modtog samtidige NSAID'er og konventionelle DMARD'er, var henholdsvis 73 % og 70 %.

Patienter modtog en belastningsdosis af Cimzia 400 mg ved uge 0 2 og 4 (for både behandlingsarme) eller placebo efterfulgt af enten Cimzia 200 mg hver anden uge eller Cimzia 400 mg hver 4. uge eller placebo hver anden uge. Patienter blev evalueret for tegn og symptomer og strukturelle skader under anvendelse af ACR20 -responsen i uge 12 og modificeret Total Sharp Score (MTSS) i uge 24.

Klinisk respons

The percentage of CIMZIA-treated patients achieving ACR20 50 and 70 responses in study PsA001 are shown in Table 8. ACR20 response rates at weeks 12 and 24 were higher for each CIMZIA dose group relative to placebo (95% confidence intervals for CIMZIA 200 mg minus placebo at weeks 12 and 24 of (23% 45%) and (30% 51%) respectively and 95% confidence intervals for CIMZIA 400 mg Minus placebo i uger 12 og 24 af (17% 39%) og (22% 44%)). Resultaterne af komponenterne i ACR -responskriterierne er vist i tabel 9.

Patienter med enthesitis ved baseline blev evalueret for gennemsnitlig forbedring af Leeds enthesitis -indeks (LEI). CIMZIA-behandlede patienter, der modtog enten 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4. uge, viste en reduktion i enthesitis på henholdsvis 1,8 og 1,7 sammenlignet med en reduktion i placebo-behandlede patienter på 0,9 i uge 12. Lignende resultater blev observeret for dette slutpunkt i uge 24. Behandling med CIMZIA resulterede i forbedring i hudmanifestationer hos patienter med PSA.

Tabel 8: ACR -svar i undersøgelse PSA001 (procent af patienterne)

Tabel 9: Komponenter i ACR -respons i undersøgelse PSA001

Procenten af ​​patienterne, der opnår ACR20 -responser ved besøg for PSA001, er vist i figur 2.

Figur 2: Undersøg PSA001-ACR20-respons over 24 uger*

Randomiseret sæt. Ikke-responder-imputation, der blev brugt til patienter med manglende data eller dem, der undslap terapi.

*De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt.

Radiografisk respons

I undersøgelsen blev PSA001 -hæmning af progression af strukturel skade vurderet radiografisk og udtrykt som ændringen i modificeret total skarp score (MTSS) og dens komponenter erosionsscore (ES) og fælles rumindsnævring (JSN) i uge 24 sammenlignet med baseline. MTSS -score blev modificeret til psoriasisartrit ved tilsætning af hånd distale interfalangeale (DIP) led.

Patienter, der blev behandlet med Cimzia 200 mg hver anden uge, demonstrerede større reduktion i radiografisk progression sammenlignet med placebo -behandlede patienter i uge 24 som målt ved ændring fra baseline i den samlede modificerede MTSS -score (estimeret gennemsnitsscore var 0,18 i placebogruppen sammenlignet med -0,02 i Cimzia 200 mg -gruppen; 95% CI for forskellen var (-0,38 -0,04)). Patienter, der blev behandlet med Cimzia 400 mg hver fjerde uge, demonstrerede ikke større inhibering af radiografisk progression sammenlignet med placebo-behandlede patienter i uge 24.

Fysisk funktionsrespons

I undersøgelse viste PSA001 CIMZIA-behandlede patienter forbedring i fysisk funktion som vurderet af spørgeskemaet for sundhedsvurdering-Handicap Index (HAQ-DI) i uge 24 sammenlignet med placebo (estimeret gennemsnitsændring fra baseline var 0,19 i placebogruppen sammenlignet med 0,54 i Cimzia 200 mg-gruppen; 95% CI for forskellen var (-0.47 -0.2222) og 0,46 i denne i denne i den i likv. Cimzia 400 mg gruppe;

Ankyloserende spondylitis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​CIMZIA blev vurderet i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret undersøgelse (AS-1) hos 325 patienter ≥18 år med voksenbaseret aktiv aksial spondyloarthritis i mindst 3 måneder. Størstedelen af ​​patienterne i undersøgelsen havde aktiv som.

Patienter havde aktiv sygdom som defineret af badet ankyloserende spondylitis sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥4 og rygmarvsmerter ≥4 på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS). Patienter skal have været intolerante over for eller haft en utilstrækkelig reaktion på mindst en NSAID. Patienter blev behandlet med en belastningsdosis af Cimzia 400 mg ved uge 0 2 og 4 (for både behandlingsarme) eller placebo efterfulgt af enten 200 mg Cimzia hver 2. uge eller 400 mg Cimzia hver 4. uge eller placebo. Samtidig NSAID'er blev modtaget af 91% af AS -patienterne. Den primære effektivitetsvariabel var andelen af ​​patienter, der opnåede en ASAS20 -respons i uge 12.

Klinisk respons

I undersøgelse AS-1 i uge 12 opnåede en større andel af AS-patienter, der blev behandlet med Cimzia 200 mg hver 2. uge eller 400 mg hver 4. uge, ASAS 20-respons sammenlignet med patienter behandlet med placebo (tabel 10). Svarene var ens hos patienter, der fik Cimzia 200 mg hver 2. uge og Cimzia 400 mg hver 4. uge. Resultaterne af komponenterne i ASAS -responskriterierne og andre målinger af sygdomsaktivitet er vist i tabel 11.

Tabel 10: ASAS-svar i som patienter i uger 12 og 24 i studiet AS-1

Tabel 11: Komponenter i ASAS-responskriterierne og andre målinger af sygdomsaktivitet hos som patienter ved baseline og uge 12 i undersøgelse AS-1

Procenten af ​​AS -patienter, der opnår ASAS20 -responser ved besøg i undersøgelse AS001, er vist i figur 3. blandt patienter, der fik CIMZIA -kliniske responser, blev set hos nogle som patienter inden for en til to uger efter påbegyndelse af terapi.

Figur 3: Undersøg AS-1: ASAS20-respons over 24 uger hos patienter *

*De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt.

Ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​CIMZIA blev vurderet i en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (NR-AXSPA-1) (NCT02552212) i 317 forsøgspersoner ≥18 år med voksen-Onset-aktiv aksial spondyloarthritis i mindst 12 måneder. Patienter skal have haft objektive tegn på inflammation indikeret med C-reaktivt protein (CRP) niveauer over den øvre grænse for normal og/eller sacroiliitis på magnetisk resonansafbildning (MRI), der indikerer inflammatoriske sygdomme [positive CRP (> ULN) og/eller positiv MRI], men uden definitiv radiografisk bevis for strukturel skade på sacroiliac-ledninger.

Patienter havde aktiv sygdom som defineret af badet ankyloserende spondylitis sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥4 og rygmarvsmerter ≥4 på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS). Patienter skal have været intolerante over for eller haft en utilstrækkelig reaktion på mindst to NSAID'er. Patienter blev behandlet med en belastningsdosis af Cimzia 400 mg i uger 0 2 og 4 eller placebo efterfulgt af 200 mg Cimzia hver 2. uge eller placebo. Anvendelse og dosisjustering af samtidig medicin (inklusive NSAIDS DMARDS -kortikosteroider opioider) var tilladt til enhver tid. Patienterne fik lov til at gå over til brug af open-label Cimzia når som helst efter efterforskerens skøn. Imidlertid overgik ingen patienter før uge 12. Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter, der opnåede en ankyloserende spondylitis sygdomsaktivitet score-major forbedring (ASDAS-MI) -respons i uge 52. ASDA'erne er et sammensat vægtet scoringssystem, der vurderer sygdomsaktivitet, herunder patientreporterede resultater og CRP-niveauer. Et svar i ASDAS-majorforbedring (MI) er indikeret med en ændring fra baseline på ≥2,0 i ASDAS og/eller når den lavest mulige ASDAS-værdi.

Klinisk respons

I undersøgelse NR-AXSPA-1 i uge 52 havde en større andel af NR-AXSPA-patienter behandlet med Cimzia ASDAS-MI-respons sammenlignet med patienter behandlet med placebo. I begge uger var 12 og 52 ASAS40 -responser større for patienter behandlet med CIMZIA sammenlignet med patienter behandlet med placebo (tabel 12). Komponenterne i ASDAS-MI- og ASAS-responskriterierne er vist i tabel 13.

Tabel 12: Kliniske responser hos NR-AXSPA-patienter i uger 12 og 52 i undersøgelse NR-AXSPA-1

Tabel 13: Komponenter i ASDAS-MI- og ASAS-responskriterierne og andre mål for sygdomsaktivitet hos NR-AXSPA-patienter ved baseline og ved uge 12 i undersøgelse NR-AXSPA-1

Procentdelen af ​​NR-ACSPA-patienter, der opnås ASDAS-MI-respons ved besøg for undersøgelse NR-AXSPA-1, er vist i figur 4.

Figur 4: Undersøg NR-AXSPA-1: ASDAS-MI-respons over 12 uger *

*De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt.

I undersøgelse AS-1 i uge 12 patienter med NR-ACSPA behandlet med Cimzia 200 mg hver 2. uge og Cimzia 400 mg hver 4. uge havde en ASAS 20-respons på henholdsvis 42% og 47% sammenlignet med 20% af patienterne, der blev behandlet med placebo. ASAS 40 -responsen hos patienter behandlet med Cimzia 200 mg hver 2. uge og 400 mg hver 4. uge var henholdsvis 30% og 37% sammenlignet med 11% af patienterne behandlet med placebo i uge 12 (se afsnit 14.4).

Andre sundhedsrelaterede resultater

I undersøgelse opnåede NR-AXSPA-1 i uge 12 patienter behandlet med CIMZIA signifikant større forbedring fra baseline i den ankyloserende spondylitis livskvalitet for livskvalitet (ASQOL) sammenlignet med patienter behandlet med placebo.

Plaque psoriasis

Tre multicenter randomiserede dobbeltblinde undersøgelser (undersøgelse PS-1 [NCT02326298] undersøgelse PS-2 [NCT02326272] og undersøgelse PS-3 [NCT02346240] tilmeldte personer 18 år eller ældre med moderat-til-svær Plaque psoriasis, der var berettigede til systemisk terapi eller fototerapi. Personer havde en læge Global Assessment (PGA) på ≥ 3 (moderat) på en 5-kategori-skala af den samlede sygdomsgrad et psoriasisområde og sværhedsindeks (PASI) score ≥ 12 og kropsoverfladeareal (BSA) involvering af ≥ 10%.

Undersøgelser PS-1 (234 forsøgspersoner) og PS-2 (227 forsøgspersoner) randomiserede forsøgspersoner til placebo Cimzia 200 mg hver anden uge (efter en belastningsdosis af Cimzia 400 mg i uger 0 2 og 4) eller Cimzia 400 mg hver anden uge. Undersøgelser PS-1 og PS-2 vurderede de co-primære endepunkter for andelen af ​​patienter, der opnåede en PASI 75 og PGA af klar eller næsten klar med mindst en 2-point forbedring i uge 16. Andre evaluerede resultater var PASI 90 i uge 16 og vedligeholdelse af effektivitet til uge 48.

Undersøg PS-3 randomiserede 559 individer til at modtage placebo Cimzia 200 mg hver anden uge (efter en belastningsdosis af Cimzia 400 mg i uger 0 2 og 4) Cimzia 400 mg hver anden uge op til uge 16 eller en biologisk komparator (op til uge 12). Undersøgelse PS-3 vurderede andelen af ​​patienter, der opnåede en PASI 75 i uge 12 som det primære slutpunkt. Andre evaluerede resultater var PGA for klar eller næsten klar i uge 16 Pasi 75 i uge 16 Pasi 90 i uge 16 og vedligeholdelse af effektivitet til uge 48.

Af de 850 forsøgspersoner, der blev randomiseret til at modtage placebo eller cimzia i disse placebo-kontrollerede undersøgelser, var 29% af patienterne NAã¯ve til forudgående systemisk terapi til behandling af psoriasis 47% havde modtaget forudgående fototerapi eller kemophototerapi, og 30% havde modtaget tidligere biologisk terapi til behandling af psoriasis. Af de 850 forsøgspersoner havde 14% modtaget mindst en TNF-alfa-agent, og 16% havde modtaget et anti-IL-middel. Atten procent af forsøgspersoner rapporterede om en historie med psoriasis arthritis ved baseline.

På tværs af alle undersøgelser og behandlingsgrupper var den gennemsnitlige PASI -score ved baseline 20 og varierede fra 12 til 69. Baseline PGA -score varierede fra moderat (70%) til svær (30%). Gennemsnitlig baseline BSA var 25% og varierede fra 10% til 96%. Personer var overvejende mænd (64%) og hvide (94%) med en gennemsnitlig alder på 46 år.

Klinisk respons

Tabel 15 viser effektivitetsresultaterne af PS-1 PS-2 og PS-3 i uge 16.

Tabel 15: Effektivitetsresultater i uge 16 hos voksne med plakksoriasis i PS-1 PS-2 og PS-3 [MI (A)]

Undersøgelse af alder Køn forudgående anvendelse af biologi og forudgående anvendelse af systemiske terapier identificerede ikke forskel i respons på Cimzia blandt disse undergrupper.

Baseret på en post-hoc undergruppeanalyse hos personer med moderat til svær psoriasis stratificeret med ≤90 kg eller> 90 kg personer med både lavere kropsvægt og lavere sygdomsgrad kan opnå en acceptabel respons med Cimzia 200 mg.

Vedligeholdelse af respons

I PS-1 og PS-2 blandt emner, der var PASI 75-respondenter i uge 16 og modtog Cimzia 400 mg hver anden uge PASI 75-svarprocenten i henholdsvis ugen 48 var henholdsvis 94% og 81%. Hos emner, der var Pasi 75 -respondenter i uge 16 og modtog Cimzia 200 mg hver anden uge, var PASI 75 -svarprocenten i henholdsvis uge 48 81% og 74%.

I PS-1 og PS-2 blandt personer, der var PGA-klare eller næsten klare respondenter i uge 16 og modtog Cimzia 400 mg hver anden uge, var PGA-responsraterne i henholdsvis uge 48 79% og 73%. Hos personer, der var PGA -klare eller næsten klare respondenter i uge 16 og modtog Cimzia 200 mg hver anden uge, var PGA -svarprocenten i henholdsvis uge 48 og 76%.

I PS-3-undersøgelsespersoner, der opnåede en PASI 75-respons i uge 16, blev der randomiseret igen for enten at fortsætte behandlingen med Cimzia eller blive trukket tilbage fra terapi (dvs. modtage placebo). I uge 48 98% af forsøgspersoner, der fortsatte på Cimzia 400 mg hver anden uge, var Pasi 75-respondenter sammenlignet med 36% af forsøgspersoner, der blev randomiseret til placebo. Blandt Pasi 75-respondenter i uge 16, der modtog Cimzia 200 mg hver anden uge og blev randomiseret til enten Cimzia 200 mg hver anden uge eller placebo, var der også en højere procentdel af PASI 75-respondenter i uge 48 i Cimzia-gruppen sammenlignet med placebo (80% og 46%).

Patientinformation til Cimzia

Kabinet®
(CIM-ZEE-UH)
(certolizumab pegol) injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cimzia?

Kabinet may cause serious side effects including:

• Kabinet is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker Det kan sænke dit immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Nogle mennesker, der modtog Cimzia, har udviklet alvorlige infektioner, herunder tuberkulose (TB) og infektioner forårsaget af vira svampe eller bakterier, der har spredt sig over hele kroppen. Nogle af disse alvorlige infektioner har forårsaget indlæggelse og død.
  • Din sundhedsudbyder skal teste dig for TB, inden du starter Cimzia.
  • Din sundhedsudbyder skal overvåge dig nøje for tegn og symptomer på TB under behandling med Cimzia.

Før du starter Cimzia, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tror du har en infektion eller har symptomer på en infektion, såsom:
  • Feber sved eller kulderystelser
  • Muskelsmerter
  • hoste
  • åndenød
  • Blod i slim
  • vægttab
  • varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop
  • diarre or mavesmerter o burning when you urinate or urinate more often than normal
  • føler sig meget træt
• behandles for en infektion.
• Få en masse infektioner eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har diabetes hiv-1 eller et svagt immunsystem. Mennesker med disse forhold har en større chance for infektioner.
• Har tuberkulose (TB) eller har været i tæt kontakt med nogen med TB.
• blev født i live har boet eller rejst til visse lande, hvor der er mere risiko for at få TB. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• Live har boet eller rejst til visse dele af landet (såsom Ohio og Mississippi -floddalene og sydvest), hvor der er en øget risiko for at få visse former for svampeinfektioner (histoplasmosis coccidioidomycosis candidiasis aspergillosis blastomycosis og pneumocystosis). Disse infektioner kan udvikle sig eller blive mere alvorlige, hvis du modtager Cimzia. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke ved, om du har boet i et område, hvor disse infektioner er almindelige.
• har eller har haft hepatitis B.
• Materio Kenert (Abatomy) Ritituxan® (TheTabrabab) eller Tysabyab.

Stop med at bruge Cimzia og fortæl din sundhedsudbyder med det samme Hvis du har nogen af ​​symptomerne på en infektion, der er anført ovenfor.

• Kræft.
  • For mennesker, der modtager TNF -blokkeere, inklusive Cimzia, kan chancerne for at få visse typer kræftformer stige.
  • Nogle børn teenagere og unge voksne, der modtog TNF -blokkeere, inklusive Cimzia, har udviklet lymfom og andre visse typer sjældne kræftformer, hvoraf nogle har forårsaget død. Disse kræftformer ses normalt ikke i denne aldersgruppe.
  • Mennesker med inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis -psoriasisartritis eller ankyloserende spondylitis, især dem med meget aktiv sygdom kan være mere tilbøjelige til at få lymfom.
  • Nogle mennesker, der modtager TNF-blokkeere, inklusive Cimzia, har udviklet en sjælden type kræft, der kan forårsage død kaldet hepatosplenisk T-celle-lymfom. De fleste af disse mennesker var mandlige teenagere og unge voksne mænd med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. De fleste af disse mennesker var også blevet behandlet med både en TNF-blokkering og en anden medicin kaldet Imuran® (azathioprin) eller Purinethol® (6-mercaptopurine 6MP).
  • Nogle mennesker, der modtager Cimzia, har udviklet visse typer hudkræft. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i udseendet af din hud, inklusive vækster på din hud under eller efter behandling med Cimzia. Du skal se din sundhedsudbyder med jævne mellemrum under behandling af hudundersøgelser, især hvis du har en historie med hudkræft.

Hvad er Cimzia?

Kabinet is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker used to:

• Løb tegn og symptomer på moderat til alvorligt aktiv Crohns sygdom (CD) hos voksne, der ikke er blevet hjulpet nok ved sædvanlige behandlinger
• Behandl moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA) hos voksne hos voksne
• Behandl aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos patienter 2 år og ældre
• Behandl aktiv psoriasisartrit (PSA) hos voksne
• Behandl aktiv ankyloserende spondylitis (AS) hos voksne
• Behandl aktiv ikke-radiografisk aksial spondyloarthritis (NR-AXSPA) med målinger af betændelse hos voksne
• Behandl moderat til svær plaque psoriasis (PSO) hos voksne, der kan drage fordel af at tage injektioner eller piller (systemisk terapi) eller fototerapi (behandling ved hjælp af ultraviolet lys alene eller med piller)

Før du modtager Cimzia, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en infektion.
• har eller har haft lymfom eller enhver anden type kræft.
• har eller havde kongestiv hjertesvigt.
• er allergiske over for gummi eller latex. Plastiknåleskærmen inde i den aftagelige hætte af den forudfyldte sprøjte indeholder naturgummi.
• har eller har haft anfald af følelsesløshed eller prikken eller en sygdom, der påvirker dit nervesystem, såsom multipel sklerose eller Guillain-Barre syndrom.
• har eller havde alvorlige blodforhold.
• er planlagt til at modtage en vaccine. Modtag ikke en levende vaccine umiddelbart før du startede behandling med Cimzia eller mens du modtager Cimzia.
• er allergiske over for certolizumab pegol eller nogen af ​​ingredienserne i Cimzia. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienserne i Cimzia.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Du og din læge skal beslutte, om du skal fortsætte med at tage Cimzia, mens du er gravid. Det vides ikke, om Cimzia vil skade din ufødte baby. Graviditetsregister: Hvis du bliver gravid under behandling med Cimzia, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig i graviditetseksponeringsregistret for Cimzia. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-877-311-8972. Formålet med dette register er at indsamle information om sikkerheden ved Cimzia under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Cimzia.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over disk medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Cimzia?

• Kabinet comes as lyophilized powder or as a solution in a prefilled syringe for injection.
  • Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Cimzia -pulveret, skal det injiceres af en sundhedsudbyder. Hver dosis af Cimzia vil blive givet som 1 eller 2 separate injektioner under huden (subkutan injektion) i dit maveområde (mave) eller øvre lår.
  • Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Cimzia -præfyldt sprøjte, vil du blive trænet i, hvordan du injicerer Cimzia.
• Du vil modtage en Kabinet Prefilled Syringe Kit inklusive en komplet Brug til brug Pjece til instruktioner om, hvordan man injicerer Cimzia på den rigtige måde.
• Læs de detaljerede instruktioner til brug til instruktioner om, hvordan du forbereder og injicerer din dosis af Cimzia, og hvordan du korrekt kaster brugte sprøjter, der indeholder nålen.
• Giv ikke dig selv en injektion af Cimzia, medmindre du er blevet vist af din sundhedsudbyder. Et familiemedlem eller en ven kan også trænes til at hjælpe dig med at give din injektion. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål.
• Kabinet prefilled syringe is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in your stomach area (abdomen) or upper thighs. Your healthcare provider will tell you how much og how often to inject Kabinet. Gør ikke use more Kabinet or inject more often than prescribed.
• Du har muligvis brug for mere end 1 injektion ad gangen afhængigt af din foreskrevne dosis af Cimzia. Hvis du får ordineret mere end 1 injektion, skal hver injektion gives på et andet sted i din mave eller øvre lår og mindst 1 tomme fra din sidste injektion.
• Sørg for, at opløsningen i Cimzia -præfyldt sprøjte er klar for opalescent og farveløs til gul og fri for partikler. Brug ikke den forfyldte sprøjte i Cimzia, hvis medicinen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cimzia?

Kabinet can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Cimzia?
• Hjertesvigt inklusive ny hjertesvigt eller forværring af hjertesvigt, du allerede har. Symptomerne inkluderer kvælning af åndedræt af dine ankler eller fødder eller pludselig vægtøgning.
• Allergiske reaktioner. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har tegn på en allergisk reaktion, der inkluderer et hævelse af hududslæt eller kløe af ansigts tunge læber eller hals eller problemer med at trække vejret. Det plastiknåleskærm inde i den aftagelige hætte af den forudfyldte sprøjte indeholder naturgummi og kan forårsage en allergisk reaktion, hvis du er følsom over for latex.
• Hepatitis B -virusreaktivering hos mennesker, der bærer virussen i deres blod. I nogle tilfælde er mennesker, der modtog Cimzia, døde på grund af hepatitis B -virus, der blev genaktiveret. Din sundhedsudbyder skal overvåge dig omhyggeligt før og under behandling med Cimzia for at se, om du bærer hepatitis B -virussen i dit blod. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Føl dig uvel
  • Hud eller øjne ser gule ud
  • træthed (træthed)
  • Dårlig appetit eller opkast
  • Smerter på højre side af din mave (mave)
• Nye eller forværrede nervesystemproblemer såsom multipel sklerose (MS) Guillain-Barre syndromeseisures eller betændelse i øjnens nerver. Symptomerne kan omfatte:
  • svimmelhed
  • følelsesløshed eller prikken
  • Problemer med din vision
  • Svaghed i dine arme eller ben
• Blodproblemer. Din krop gør muligvis ikke nok af de blodlegemer, der hjælper med at bekæmpe infektioner eller hjælpe med at stoppe blødning. Symptomerne inkluderer en feber, der ikke går væk med blå mærker eller blødning meget let eller ser meget bleg ud. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen blå blødning eller en feber, der ikke forsvinder.
• Immunreaktioner inklusive et lupuslignende syndrom. Symptomerne inkluderer åndenøds smerter eller et udslæt på kinderne eller armene, der forværres med soleksponering.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen alvorlige bivirkninger, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Chammer Medtag øvre luftvejsinfektioner (influenza koldt) udslæt urinvejsinfektioner (blæreinfektioner).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Cimzia.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Cimzia?

• Opbevar Cimzia i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Frys ikke Cimzia. Ryst ikke.
• Beskyt Cimzia mod lys. Opbevar Cimzia i den karton, den kom ind.
• Brug ikke Cimzia, hvis medicinen udløb. Kontroller udløbsdatoen på den forudfyldte sprøjte eller karton.
• Om nødvendigt kan Cimzia -sprøjter opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys i en enkelt periode på op til 7 dage. Efter at din Cimzia -sprøjte er opbevaret ved stuetemperatur, placeres ikke tilbage i køleskabet.
• Skriv datoen fjernet fra køleskabet i det rum, der er angivet på kartonen, og smid væk (kasser), hvis det ikke bruges inden for 7-dages periode.
• Cimzia -præfyldt sprøjte er lavet af glas. Slip ikke eller knus sprøjten.

Hold Cimzia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Cimzia.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Cimzia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Cimzia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Cimzia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Cimzia?

Kabinet lyophilized powder:

Aktiv ingrediens: Certolizumab Pegol

Inaktive ingredienser: mælkesyrepolysorbatsakrose

Kabinet lyophilized powder is mixed with sterile Water for Indsprøjtning.

Hvad er bivirkninger af gurkemeje

Kabinet prefilled syringe:

Aktiv ingrediens: Certolizumab Pegol

Inaktive ingredienser: Natriumacetatnatriumchloridvand til injektion Cimzia har ingen konserveringsmidler.

Brug til brug

Kabinet®
(CIM-ZEE-UH) (certolizumab pegol) injektion til subkutan brug Prefilled Syringes

Læs disse instruktioner til brugshæfte, der leveres med Cimzia, før du begynder at modtage den og inden hver injektion af Cimzia. Denne instruktion til brugshæfte indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Disse instruktioner er kun til 1 injektion. Du har muligvis brug for mere end 1 injektion ad gangen afhængigt af din foreskrevne dosis af Cimzia.

Del ikke din Cimzia -præfyldte sprøjte med nål fastgjort med en anden person. Du kan give en anden person en infektion eller få en infektion fra dem.

Vigtigt: Plastiknåleskærmen inde i den aftagelige hætte indeholder naturgummi. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er allergisk over for latex.

Forsyninger, du bliver nødt til at give din Cimzia -injektion: se figur A og figur B.

Figur A og figur B

• 1 Cimzia -præfyldt sprøjte med nålen fastgjort. Du har muligvis brug for 2 Cimzia -præfyldte sprøjter med nåle fastgjort for at give højere doser.
• 1 eller 2 alkoholpinde
• 1 eller 2 rene bomuldskugler eller gaze puder
• 1 Punkteringsbestandig Sharps bortskaffelsesbeholder. Se bortskaffelse af dine sprøjter med nåle vedhæftet i slutningen af ​​denne instruktion til brugshæfte.

Kabinet comes in a tray containing either 1 or 2 prefilled glass syringes. Use a new Kabinet syringe for each injection.

Opbevaringsoplysninger:

• Opbevar Cimzia i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Frys ikke. Ryst ikke.
• Beskyt Cimzia mod lys. Opbevar Cimzia i den karton, den kom ind.
• Brug ikke Cimzia, hvis medicinen udløb. Kontroller udløbsdatoen på den forudfyldte sprøjte eller karton.
• Om nødvendigt kan Cimzia -sprøjter opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys i en enkelt periode på op til 7 dage. Efter at din Cimzia -sprøjte er opbevaret ved stuetemperatur, placeres ikke tilbage i køleskabet.
• Skriv datoen fjernet fra køleskabet i det rum, der er angivet på kartonen, og smid væk (kasser), hvis det ikke bruges inden for 7-dages periode.

Opsætning til din Cimzia -injektion:

Trin 1.

Hvis kølet tage kartonen, der indeholder antallet af forudfyldte sprøjter, der er nødvendige til din dosering af Cimzia ud af køleskabet. Kontroller udløbsdatoen på sprøjtekartonen og etiketten. Se figur C.

Figur c

Hvis udløbsdatoen er gået, skal du ikke bruge sprøjten. Ring til din farmaceut for spørgsmål om udløbsdatoen. Brug ikke Cimzia, hvis kartonen er åbnet eller manipuleret med.

Trin 2.

Fjern den forudfyldte sprøjte fra kartonen, og lad den varm til stuetemperatur, dette vil tage ca. 30 minutter. Varm ikke sprøjten på nogen anden måde. Hvis du har en anden sprøjte og ikke bruger sprøjten, skal du sætte kartonen, der indeholder den resterende forudfyldte sprøjte tilbage i køleskabet.

Trin 3.

Find en ren flad arbejdsoverflade, såsom en tabel.

Trin 4.

Sørg for, at den flydende medicin i den forudfyldte sprøjte er klar for opalescent og farveløs til gul og fri for partikler. Injicér ikke medicinen, hvis den er overskyet misfarvet eller indeholder partikler. Ring til din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål om din Cimzia -præfyldte sprøjte.

Trin 5.

Saml alle de forsyninger, du har brug for til din injektion.

Trin 6.

Vask hænderne med sæbe og varmt vand og tør med et rent håndklæde.

Valg og forberedelse af dit injektionssted:

Trin 7. Vælg dine injektionssteder på din mave eller øverste lår. Se figur D.

Figur d

• Vælg et nyt injektionssted, hver gang du bruger Cimzia.
• Hver ny injektion skal gives mindst 1 tomme fra det sted, du brugte før. Hvis du vælger din mave, skal du undgå de 2 tommer omkring din maveknap (navle).
• Injicer ikke i områder, hvor din hud er mørt mærket rød eller hårdt, eller hvor du har ar eller strækmærker.
• Skift injektionssteder mellem din mave og øverste lår for at reducere chancen for at have en hudreaktion.
• Det kan være nødvendigt at skrive det websted, du bruger til din injektion, for at hjælpe dig med at huske at bruge et andet sted, hver gang du injicerer.

Trin 8.

Rengør dit injektionssted med en alkoholpind. Lad området tørre helt.

Giv din Cimzia -injektion:

Trin 9.

Hent den forudfyldte sprøjte med 1 hånd, og hold den med nålen, der peger op. Du kan se luftbobler. Dette er normalt. Det er ikke nødvendigt at fjerne luftbobler, før du giver din injektion. Injektion af løsningen med luftbobler vil ikke skade dig. Fjern den anden hånd plastikringnålen ved at trække lige op på plastringen. Se figur E.

Figur e

Gør ikke Rør ved nålen og lad ikke nålen røre ved nogen overflade. Bøj ikke nålen. Placer plastikringnålhætten til siden.

Trin 10.

Med din anden hånd klemmer forsigtigt en fold hud på det rensede injektionssted. Se figur F.

Figur f

Trin 11.

Med en hurtig dartlignende bevægelse skal du indsætte nålen i din hud i ca. en 45-gradervinkel. Slip den klemte hud, der holder sprøjten i position. Skub langsomt på stemplet helt ned, indtil sprøjten er tom. Se figur G.

Figur g

Trin 12.

Når sprøjten er tom, træk nålen ud af din hud, mens du omhyggeligt holder nålen i den samme vinkel som indsat. Se figur H.

Figur h

Trin 13.

Placer en tør bomuldskugle eller gasbind over injektionsstedet i flere sekunder. Se figur I.

Figur i

Gør ikke rub the injection site. Gør ikke use an alcohol swab as it may cause stinging. If there is a little bleeding cover the injection site with a small bogage.

For at undgå en nåle-stick-skade skal du ikke prøve at sammenfatte nålen. Genanvend ikke nogen af ​​dine injektionsforsyninger.

Bortskaffelse af dine sprøjter med nåle vedhæftet:

Sæt dine brugte sprøjter med nål fastgjort i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Se figur J.

Figur j

Gør ikke throw away (dispose of) loose syringes og needles in your household trash.

• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Kabinet®
(certolizumab pegol)

Forberedelse og administration af lyofiliseret pulver til injektion (200 mg/hætteglas)

Kabinet Lyophilized powder should be prepared og administered by a health care professional.

Indhold: 2 indre sæt, der hver indeholder 1 hætteglas med Cimzia 200 mg 1 hætteglas med sterilt vand til injektion (USP 1 ml) 1 enkeltdosis plastsprøjte 4 alkoholpinde to rekonstitutions nåle og en doseringsnål.

Køleskabskarton ved 2 til 8 ° C (36 til 46 ° F). Frys ikke. Adskill ikke indhold af karton inden brug. Brug ikke ud over udløbsdato på container.

Uåbnede Cimzia -hætteglas kan også opbevares ved stuetemperatur op til maksimalt 25 ° C (77 ° F) i 6 måneder, men ikke overskrider den oprindelige udløbsdato. Hvis det opbevares ved stuetemperatur, skal du ikke placere tilbage i køleskabet og skriv den nye udløbsdato på kartonen i det angivne rum.

Hvis køleskabet fjernes Cimzia fra køleskabet, og lad hætteglasset (r) sidde ved stuetemperatur i 30 minutter før rekonstituering. Varm ikke hætteglasset på nogen anden måde. Ved anvendelse af passende aseptisk teknik rekonstituerer hvert lyofiliseret hætteglas af Cimzia med 1 ml sterilt vand til injektion ved hjælp af en sprøjte med en frisk 20-gauge-nål. Det sterile vand til injektion skal rettes mod hætteglasvæggen snarere end direkte på Cimzia. (Se figur 1.)

Figur 1

Den resulterende opløsning vil indeholde 200 mg/ml.

Svirre forsigtigt hvert hætteglas af Cimzia i cirka et minut uden at ryste for at sikre, at alt pulveret kommer i kontakt med det sterile vand til injektion. Den hvirvlende skal være så blid som muligt for at undgå at skabe en skummeffekt. (Se figur 2.)

Figur 2

Fortsæt med at hvirvle hvert 5. minut, så længe ikke-opløsede partikler observeres. Fuld rekonstitution kan tage så lang tid som 30 minutter. Den endelige rekonstituerede opløsning indeholder 200 mg/ml og bør være klar for opalescent farveløs til gul væske og i det væsentlige fri for partikler.

En gang kan rekonstitueret Cimzia opbevares i hætteglassene i op til 24 timer mellem 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) inden injektion. Frys ikke.

Når det er klar til at injicere rekonstitueret Cimzia, skal det være ved stuetemperatur. Efterlad ikke rekonstitueret Cimzia ved stuetemperatur i mere end 2 timer før administrationen.

Træk den rekonstituerede opløsning tilbage i en separat sprøjte for hvert hætteglas ved hjælp af en ny 20-gauge-nål for hvert hætteglas, så hver sprøjte indeholder det krævede volumen af ​​Cimzia. (Se figur 3.)

Figur 3

Udskift 20-gauge-nålen (er) på sprøjterne med en 23-gauge nål (r) til administration. (Se figur 4.)

Figur 4

Indsprøjter det fulde indhold af sprøjten (e) subkutant ved at klemme huden på maven (se figur 5) eller låret (se figur 6). Hvor der kræves en 400 mg dosis er der påkrævet to injektioner. Derfor bør separate steder anvendes til hver 200 mg injektion.

Figur 5 og figur 6

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.