Cinryze

Beskrivelse til Cinryze

Cinryze (C1 esteraseinhibitor [human]) (frysetørret pulver til rekonstitution) er en steril stabil lyofiliseret fremstilling af C1 esteraseinhibitor afledt af humant plasma. Cinryze er fremstillet af humant plasma renset ved en kombination af filtrering og kromatografiske procedurer. Den specifikke aktivitet af Cinryze er 4,0 - 9,0 enheder/mg protein. Renheden er ≥ 90% human C1 -esteraseinhibitor. Efter rekonstitution med 5 ml sterilt vand til injektion USP indeholder hvert hætteglas ca. 500 enheder funktionelt aktiv C1 -esteraseinhibitor pH 6,6 - 7,4 og en osmolalitet mellem 200 - 400 mosmol/kg. En enhed (U) Cinryze svarer til den gennemsnitlige mængde af C1 -esteraseinhibitor, der er til stede i 1 ml normalt frisk plasma.

Cinryze Når det rekonstitueres med 5 ml sterilt vand til injektion USP indeholder følgende excipienser: 4,1 mg/ml natriumchlorid 21 mg/ml saccharose 2,6 mg/ml trisodiumcitrat 2,0 mg/ml lvalin 1,2 mg/ml l-alanin og 4,5 mg/ml l-threon.

Følgende produktionstrin er designet til at reducere risikoen for viral transmission:

• Screening af donorer ved amerikanske licenserede blodopsamlingscentre for at udelukke infektion med human immundefektvirus (HIV-1/HIV-2) hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
• Testning af plasma-puljer med NAT-processen for parvovirus B19 via minipool-test og grænsen for B19 i fremstillingspuljen er indstillet til ikke at overstige 10 ⁴ IU af B19 DNA pr. Ml.
• Anvendelse af to uafhængige virale reduktionstrin i fremstillingen af ​​Cinryze: Pasteurisering (varmebehandling ved 60 ° C i 10 timer i opløsning med stabilisatorer) og nanofiltrering gennem to sekventielle 15 nm filtre.

Disse virale reduktionstrin sammen med et trin i fremstillingsprocessen Peg -nedbør er blevet valideret i en række af In vitro Eksperimenter for deres evne til at inaktivere/fjerne en lang række vira af forskellige fysisk -kemiske egenskaber, herunder: human immundefektvirus (HIV) hepatitis A -virus (HAV) og følgende modelvirus: Bovin viral diarrévirus (BVDV) som en modelvirus til HCV -hundeparvovirus (CPV) som en modelvirus (BVDV) som en modelvirus til HCV -hundeparvovirus (CPV) som en modelvirus til parvovir Pseudorabiesvirus (PRV) som en modelvirus til store indhyllede DNA -vira (f.eks. Herpes -virus). De samlede gennemsnitlige logreduktioner er vist i tabel 4.

Tabel 4 Log ₁₀ Virusreduktionsfaktor for udvalgte vira

Bruger til Cinryze

Cinryze er en C1 -esteraseinhibitor indikeret til rutinemæssig profylakse mod angioødemangreb hos voksne unge og pædiatriske patienter (6 år gamle og derover) med arveligt angioødem (HAE).

Dosering til Cinryze

Kun til intravenøs brug.

Dosis

Tabel 1: Rutinemæssig profylakse Dosering hos voksne unge og pædiatriske patienter

Forberedelse

• Beskyt Cinryze mod lys inden rekonstitution.
• En silikonefri sprøjte anbefales til rekonstitution og administration af Cinryze.
• Undersøg det rekonstituerede produkt for partikler inden administration; Brug ikke, hvis partikler observeres, eller hvis opløsning er uklar. Den rekonstituerede opløsning er farveløs til lidt blå.
• Hvert hætteglas med Cinryze er kun til engangsbrug. Brug straks ethvert hætteglas, der er indtastet, og kasseres delvist anvendte hætteglas i overensstemmelse med biohazardprocedurer. Cinryze indeholder ingen konserveringsmiddel.
• Bland ikke Cinryze med andre materialer.
• Brug ikke, hvis det er frosset.
• Brug ikke efter udløbsdato.
• Brug aseptisk teknik under rekonstitutionsproceduren.
• Bring Cinryze (pulver) og sterilt vand til injektion USP (fortyndingsmiddel) til stuetemperatur, hvis det er kølet.
• Fjern hætter fra Cinryze og fortyndingsmættets hætteglas.
• Rengør stoppere med en alkoholtørring eller vatpind og lad dem tørre inden brug.
• Fjern beskyttende dækning fra toppen af ​​pakken Mix2Vial Transfer Device. Fjern ikke enheden fra pakken.
• BEMÆRK: Fortyndingsmættet skal fås adgang inden hætteglasset med Cinryze for at forhindre tab af vakuum.

Rekonstitution

Sterilt vand til injektion USP er påkrævet til rekonstitution. Cinryze leveres med sterilt vand til injektion USP [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Et hætteglas med rekonstitueret Cinryze bruges til en enkelt 500 IE -dosis. To hætteglas med rekonstitueret Cinryze kombineres for en enkelt 1000 IE -dosis.

1. Placer fortyndingsmiddel på en plan overflade, og indsæt den blå ende af enheden i det fortyndingsmæt, der skubber ned, indtil spidsen trænger ind gennem midten af ​​det fortyndede hætteglasstopper, og enheden klikker på plads (figur 1). Mix2Vial Transfer -enheden skal placeres helt lodret, inden den trængte ind i stopperens lukning.

Figur 1

2. Fjern plastpakken, og kasser den (figur 2). Pas på ikke at røre ved den udsatte ende af enheden.

Figur 2

3. Placer hætteglas med Cinryze på en flad overflade. Inverter fortyndingsmættet, der indeholder 5 ml sterilt vand til injektion USP, og indsæt den klare ende i Cinryze -hætteglasset, der skubber ned, indtil spidsen trænger ind i gummiproppen, og enheden klikker på plads. Mix2Vial Transfer -enheden skal placeres helt lodret, inden den trængte ind i stopperens lukning. Det sterile vand til injektion USP vil automatisk flyde ind i hætteglasset med Cinryze (figur 3), fordi vakuumet i hætteglasset trækker fortyndingsmidlet. Hvis der ikke er noget vakuum i hætteglasset, skal du ikke bruge produktet.

Figur 3

4. hvirvler forsigtigt (ryst ikke) på Cinryze -hætteglasset, før alt pulver er opløst. Sørg for, at Cinryze er helt opløst (figur 4).

Figur 4

5. Frakobl det sterile vand til injektion USP -hætteglas ved at dreje det mod uret (figur 5). Fjern ikke den klare ende af mix2vial overførselsenheden fra hætteglasset med Cinryze.

Figur 5

Et hætteglas af rekonstitueret Cinryze indeholder 5 ml C1 -esteraseinhibitor i en koncentration på 100 IE/ml. Rekonstitér et hætteglas med Cinryze for en 500 IE -dosis. Rekonstituerer to hætteglas af Cinryze for en 1000 IE -dosis.

Gentag trin 1 til 5 ovenfor ved hjælp af en ekstra pakke, der indeholder en MIX2Vial Transfer -enhed til at rekonstituere den anden af ​​to hætteglas af Cinryze. Genbrug ikke den mix2viale overførselsenhed. Cinryze skal administreres ved stuetemperatur inden for 3 timer efter rekonstitution. For højere doser op til 2000 IE (ikke over 80 IE/kg) skal yderligere hætteglas (r) rekonstitueres.

Administration

Procedurerne nedenfor leveres som generelle retningslinjer for rekonstitution og administration af Cinryze. Brug enten Mix2Vial®-overførselsenheden eller en kommercielt tilgængelig dobbelt-end nål.

Arbejd altid på en ren overflade og vask dine hænder, før du udfører følgende procedurer.

Rekonstitution product administration and handling of the administration set and needles must be done with caution. Percutaneous puncture with a needle contaminated with blood can transmit infectious viruses including Hiv (AIDS) and hepatitis. Obtain immediate medical attention if injury occurs. Place needles in a sharps container after single use. Discard all equipment including any reconstituted Cinryze in an appropriate container.

Et hætteglas med rekonstitueret Cinryze bruges til en enkelt 500 IE -dosis. To hætteglas med rekonstitueret Cinryze kombineres for en enkelt 1000 IE -dosis. For higher doses of up to 2000 IU combine the contents of the relevant number of vials.

Brug til brug

1. Brug aseptisk teknik.
2. Efter rekonstitution skal løsningen være klar uden bevis for turbiditet. Rekonstitueret opløsning skal være farveløs til lidt blå. Brug ikke, hvis opløsningen er uklar eller på anden måde misfarvet.
3. Se illustrationer i trin 7 til 9 inkluderet inden for patientinformationsinformation. Brug af en steril engangs -10 ml sprøjte trækker stemplet tilbage for at indrømme 5 ml luft i sprøjten.
4. Fastgør sprøjten på toppen af ​​den klare ende af mix2vial overførselsenheden ved at dreje den med uret.
5. Inverter hætteglasset og injicerer luft i opløsningen og trækker derefter langsomt den rekonstituerede Cinryze langsomt tilbage i sprøjten.
6. Fjern sprøjten fra hætteglasset ved at dreje den mod uret og frigive den fra den klare ende af mix2vial overførselsenheden.
7. For en 1000 IE -dosis ved hjælp af de samme sprøjte gentages trin 3 til 6 med et andet hætteglas af Cinryze for at fremstille den komplette dosis.
8. Administrer straks Cinryze efter forberedelse i sprøjten og bruger ikke, hvis partikler observeres, eller hvis opløsningen er uklar.
9. Fastgør et passende nål eller infusionssæt med vinget adapter og injicer intravenøst. Som en retningslinje administrerer Cinryze ved intravenøs injektion med en hastighed på 1 ml pr. Minut. En enkelt dosis på 500 IE (rekonstitueret i 5 ml) Cinryze skal administreres over 5 minutter. En enkelt dosis på 1000 IE (rekonstitueret i 10 ml) Cinryze skal administreres over 10 minutter. [se Dosering og administration ]. Please refer to the illustration in step 3 of the self-administration section within the Patient Information Leaflet.
10. Bortskaf alle ubrugte løsninger Det tomme hætteglas (er) og de brugte nåle og sprøjter i en passende beholder til at smide affald, der kan skade andre, hvis de ikke håndteres korrekt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Cinryze (frysetørret pulver til rekonstitution) er en lyofiliseret præparat tilgængelig i et singletose hætteglas, der indeholder 500 IE human C1-esteraseinhibitor.
• Hvert hætteglas skal rekonstitueres med 5 ml sterilt vand til injektion USP (fortyndingsmiddel).
• En rekonstitueret hætteglas skal bruges til at fremstille en enkelt 500 IE -dosis. To rekonstituerede hætteglas skal bruges til at fremstille en enkelt 1000 IE -dosis.

Cinryze 500 IE er et lyofiliseret pulver leveret i den følgende præsentation.

Et enkeltdosis glashætteglas med et sterilt vand til injektion USP

sojabønne oliefordele og bivirkninger

• 1 vakuumforseglet enkeltdosis glas hætteglas
• 5 ml sterilt vand til injektion USP
• Hætteglas NDC Nummer: 42227-081-01
• Karton NDC Nummer: 42227-083-01

Opbevaring og håndtering

• Det er pakket til salg og er stabilt for den periode, der er angivet på hætteglas og kartonmærket, når den opbevares ved 36 ° F til 77 ° C (
• Frys ikke.
• Opbevar hætteglasset i den originale karton for at beskytte den mod lys.
• Brug ikke ud over udløbsdatoen på hætteglasset med Cinryze.

Fremstillet af: Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Cambridge MA 02142. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger til Cinryze

De mest almindelige bivirkninger (≥5%) observeret var hovedpine kvalme udslæt opkast og feber.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Fireogtyve forsøgspersoner i alderen 9 til 73 år blev evalueret i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg. Der var ingen alvorlige bivirkninger i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg.

Bivirkninger i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg (n = 24), der forekom i mindst to forsøgspersoner (≥8%), der modtager Cinryze, er angivet i tabel 2:

Tabel 2: Bivirkninger i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg

I et åbent forsøg på opfølgning modtog emner i alderen 3 til 82 år en median på 243,5 dages Cinryze (maksimal = 959 dage). Den mest almindelige bivirkning, der blev observeret, var hovedpine. Ingen forsøgspersoner blev afbrudt på grund af en bivirkning.

Bivirkninger i den åbne label-efterfølgende forsøg (n = 146), der forekom i mindst tre forsøgspersoner (≥2%), der modtager Cinryze, er angivet i tabel 3:

Tabel 3: Bivirkninger i den open-label opfølgende prøve

Alvorlig adverse reactions included cerebrovascular accident [se Advarsler og forholdsregler ].

Tolv pædiatriske forsøgspersoner i alderen 7 til 11 år blev evalueret i en randomiseret dosis-strængende crossover-rutinemæssig profylakseforsøg (500 U og 1000 U). Ingen nye bivirkninger (sammenlignet med den placebokontrollerede rutinemæssige profylakseforsøg eller den åbne etiket-efterfølgende forsøg) blev identificeret. De bivirkninger blandt de pædiatriske forsøgspersoner var hovedpine kvalme pyrexia (feber) og infusionssted erythema. Ingen af ​​disse bivirkninger var alvorlige, og ingen førte til ophør af Cinryze. Sikkerhedsprofilen med 500 U eller 1000 U Cinryze -behandling var sammenlignelig. Generelt er sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Cinryze ens hos pædiatriske unge og voksne individer.

Mere end 14000 doser af Cinryze er blevet administreret til over 260 forskellige forsøgspersoner i alle afsluttede kontrollerede og åbne kliniske studier. Alle forsøgspersoner, der blev evalueret, blev fundet negative for serokonversion til parvovirus B19 hepatitis B hepatitis C og HIV. [se Advarsler og forholdsregler ]

En post-godkendelse åben-label-undersøgelse vurderede eskalerende doser af Cinryze (1500 U 2000 U 2500 U hver 3. eller 4 dage) som profylaktisk terapi i 20 forsøgspersoner, der havde en utilstrækkelig respons (> 1.0 HAE-angreb/måned uanset sværhedsgrad) til 1000 U hver 3. eller 4 dage. Sikkerhedsprofilen for doser op til 2500 U var i overensstemmelse med tidligere klinisk forsøgserfaring i lavere doser.

Immunogenicitet

Fordi Cinryze er et terapeutisk protein, er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af anti-C1-esteraseinhibitor-antistofpositivitet i et assay blive påvirket af flere faktorer, herunder analyse af prøveprøvens håndtering af timing af prøveopsamling samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistofudvikling på tværs af produkter ikke fremstilles.

Oplevelse af postmarketing

Fordi efter markedsføringsrapportering af bivirkninger er frivillig, og fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​disse reaktioner eller etablere et årsagsforhold til produkteksponering.

Postmarkedets bivirkninger inkluderede reaktioner med lokale infusionssted (inklusive betændelse eller hæmatom på infusionsstedet) og overfølsomhed.

Lægemiddelinteraktioner for Cinryze

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om Cinryze

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cinryze

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Tegnene og symptomerne på overfølsomhedsreaktioner kan omfatte udseendet af elveblest urticaria tæthed i brystpiskende hypotension og/eller anafylaksi, der opleves under eller efter injektion af Cinryze.

Overvej behandlingsmetoder omhyggeligt, fordi overfølsomhedsreaktioner kan have symptomer, der ligner HAE -angreb.

I tilfælde af overfølsomhed ophørte Cinryze -infusion og institutioner passende behandling. Har epinephrin straks tilgængelig til behandling af akut alvorlig overfølsomhedsreaktion. [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Tromboemboliske begivenheder

Alvorlig arterial and venous thromboembolic (TE) events have been reported at the recommended dose of C1 esterase inhibitor (human) products including Cinryze following administration in patients with HAE. Risk factors may include presence of an indwelling venous catheter/access device prior history of thrombosis underlying atherosclerosis use of oral contraceptives certain androgens morbid obesity and immobility. Benefits of Cinryze for routine prophylaxis of HAE attacks should be weighed against the risks of TE events in patients with underlying risk factors. Monitor patients with known risk factors for TE events during and after Cinryze administration.

TE-begivenheder er rapporteret efter administration af en C1-esteraseinhibitor (humant) produkt, når det bruges off-label i højere end mærkede doser ¹ .

I et åbent forsøg, der yderligere undersøgte brugen af ​​Cinryze til forebyggelse (n = 146) af HAE-angreb, forekom 5 alvorlige TE-begivenheder (inklusive myokardieinfarkt dyb venetrombose-lungeemboli og 2 begivenheder med cerebrovaskulær ulykke). Personer havde underliggende risikofaktorer for TE -begivenheder.

I den post-godkendte open-label-undersøgelse (n = 20) var der ingen systemiske TE-begivenheder i emner, der modtog Cinryze op til 2500 U (ikke over 100 U/kg) hver 3. eller 4 dage i op til 12 måneder. Et individ udviklede en blodprop i et intravenøst ​​centralt kateter, der blev behandlet uden systemisk komplikation. [se Bivirkninger ].

Transmissible infektionsmidler

Fordi Cinryze er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira BESKRIVELSE ]. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by Cinryze should be reported by the physician or other healthcare provider to Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. [1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327)]. The physician should discuss the risks and benefits of this product with the patient before prescribing or administering it to the patient. [se Oplysninger om patientrådgivning ]

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

• Informer patienter om straks at rapportere følgende til deres læge:
  • Tegn på allergisk type overfølsomhedsreaktioner, herunder nældefeber (kløende hvide forhøjede pletter) Tæthed af brystalden af ​​hypotension og anafylaksi [Se Advarsler og forholdsregler ]. Advise patients to discontinue use of Cinryze and contact their physicians if these symptoms occur.
  • Tegn på en tromboembolisk begivenhed inklusive smerter og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte misfarvning af en arm eller ben uforklarlig korthed af åndenød i brystet eller ubehag, der forværres på dyb vejrtrækning uforklarlig hurtig puls følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen.
• Rådgiv patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboliske begivenheder, at de kan have en øget risiko for disse begivenheder.
• Rådgive kvindelige patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under deres rutinemæssige forebyggelse med Cinryze.
• Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de ammer eller planlægger at amme.
• Baseret på deres nuværende regime råder patienter om at bringe en passende forsyning af Cinryze til rutinemæssig forebyggelse, når de rejser.
• Rådgiv patienten om, at fordi Cinryze er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira Advarsler og forholdsregler se BESKRIVELSE ]. The risk of transmitting disease has been reduced but not eliminated by carefully selecting blood donors testing donors for infections and inactivating or removing most viruses during the manufacturing process.
• Informer patienter om risici og fordele ved Cinryze, før de ordinerer eller administreres til patienten.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen dyreforsøg er afsluttet for at evaluere virkningerne af Cinryze på carcinogenese -mutagenese og forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen data med Cinryze -brug hos gravide kvinder til at informere et lægemiddelassocieret risiko. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Cinryze. Det er ukendt, om Cinryze kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Cinryze skal kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

I en embryo -føtaludviklingsundersøgelse (C1 -hæmmer, der blev administreret i perioden med organogenese) hos rotter, var der ingen moder- eller føtal toksicitet i doser op til 400 U/kg/dag, der gav en eksponering svarende til den hos mennesker efter en 1000 U -dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Cinryze i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Cinryze og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Cinryze eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cinryze er blevet evalueret hos 12 pædiatriske individer med HAE (aldersområde 7 til 11 år) i en pædiatrisk randomiseret dosisranging crossover-rutinemæssig profylakseforsøg. [se Kliniske studier ]. Additionally four of the 24 subjects in the pediatric/adult randomized placebo-controlled crossover routine prophylaxis trial were under the age of 18 years (9 14 16 and 17 years of age). Overall the safety and tolerability of Cinryze are similar in pediatric adolescent and adult subjects. The pharmacokinetics of Cinryze was evaluated in pediatric subjects (7 to 11 years old). [se Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Cinryze inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Referencer

1. Horstick G et al 2001. Cirkulation 104: 3125-3131.

Overdoseringsoplysninger til Cinryze

Den maksimale dosis indgivet i kliniske studier blev 4000 U givet over ca. 4 timer og 10000 U givet over en 7-dages periode. Der er ikke rapporteret nogen overdoseringer af Cinryze under kliniske studier.

Kontraindikationer for Cinryze

Cinryze er kontraindiceret hos patienter, der har manifesteret livstruende øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi på produktet.

Klinisk farmakologi for Cinryze

Handlingsmekanisme

C1 -hæmmer er en normal bestanddel af humant blod og er en af ​​serinproteinaseinhibitorerne (SERPINS). Den primære funktion af C1 -hæmmer er at regulere aktiveringen af ​​komplementet og den iboende koagulation (kontaktsystem) -vej. C1 -hæmmer regulerer også det fibrinolytiske system. Regulering af disse systemer udføres gennem dannelse af komplekser mellem proteinaserne og inhibitoren, hvilket resulterer i inaktivering af begge og forbrug af C1 -hæmmeren.

HAE -patienter har lave niveauer af endogen eller funktionel C1 -hæmmer. Selvom begivenhederne, der inducerer angreb af angioødem hos HAE -patienter, ikke er veldefinerede, menes det af nogle, at øget vaskulær permeabilitet og den kliniske manifestation af HAE -angreb primært formidles gennem kontaktsystemaktivering. Undertrykkelse af aktivering af kontaktsystem med C1 -hæmmer gennem inaktivering af plasma -kallikrein og faktor XIIA menes at modulere denne vaskulære permeabilitet ved at forhindre generering af bradykinin ² . Administration af Cinryze øger plasmaniveauer af C1 -hæmmeraktivitet.

Farmakodynamik

I kliniske studier demonstrerede den intravenøse administration af Cinryze en stigning i plasmaniveauer af C1 -hæmmer inden for cirka en time eller mindre af administrationen.

Biologisk aktivitet af Cinryze blev vist hos 35 forsøgspersoner ved den efterfølgende stigning i plasma C4 -niveauer fra et gennemsnit på C4 8,1 mg/dL ved baseline til C4 8,6 mg/dL 12 timer efter infusion af Cinryze. Farmakodynamik blev undersøgt hos børn 7 til 11 år gammel efter IV -administration af to dosisniveauer af Cinryze (500 U og 1000 U) hver 3. eller 4 dage i 12 uger for at forhindre angioødemangreb. C4-niveauer steg fra et gennemsnit på 6,80 mg/dL ved baseline til 7,92 mg/dL for 500 U-dosis og til 9,27 mg/dL for 1000 U-dosis målt en time efter den endelige indgivne dosis af 12-ugers behandlingsperiode.

Farmakokinetik

En randomiseret parallel gruppe open-label farmakokinetik (PK) -undersøgelse af Cinryze blev udført hos personer med ikke-symptomatisk arvelig angioødem (HAE). Personerne modtog enten en enkelt dosis på 1000 U eller 1000 U efterfulgt af en anden 1000 U 60 minutter senere. PK -resultaterne for funktionel C1 -hæmmer præsenteres i tabel 5.

Tabel 5: Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for funktionel C1 -hæmmer

Den maksimale plasmakoncentration (CMAX) og areal under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) steg fra singlen til dobbeltdosis, selvom stigningen ikke var dosis proportional. Den gennemsnitlige halveringstid for Cinryze var 56 timer (rækkevidde 11 til 108 timer) i en enkelt dosis og 62 timer (område 16 til 152 timer) for dobbeltdosis.

besøger budapest

Farmakokinetik was investigated in children 7 to 11 years old following IV administration of two dose levels of Cinryze (500 u and 1000 u) every 3 or 4 days for 12 weeks to prevent angioedema attacks. At one-hour post-dose during the steady state (Week 12) mean (SD) C1 inhibitor functional activities were 0.53 (0.13) U/mL and 0.81 (0.20) U/mL following IV administration of 500 u and 1000 u Cinryze respectively increasing from the baseline value of 0.18 (0.10) U/mL.

Befolkning PK -modellering blev udført for at evaluere eksponeringen i en pædiatrisk population sammenlignet med voksne. PK-parametrene for funktionel C1-hæmmer i pædiatri (7 til 11 år) er vist i tabel 6. Efter dosering hver 3. til 4 dage med 1000 U betyder AUC0-4 og Cmax var ca. 30% højere hos børn 7 til 11 år gamle end hos voksne, der modtog 1000 U.

Tabel 6: Gennemsnit (SD) stabile PK -parametre for funktionel C1 -hæmmer i pædiatri (7 til 11 år)

Undersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere PK for Cinryze i specielle patientpopulationer identificeret efter kønsløb geriatrisk alder eller tilstedeværelsen af ​​nyre- eller leverdæmpning.

Dyretoksikolog4y og/eller farmakologi

Akut toksicitet af Cinryze blev undersøgt i en kombineret akut toksicitet og 7-dages gentagelsesdosis/ dosisområde Finding (DRF) undersøgelse i Sprague Dawley-rotter efterfulgt af en central 14-dages gentagelsesdosisundersøgelse. De akutte og 14-dages gentagelsesdosis-toksicitetsundersøgelser blev udført med intravenøs administration af Cinryze ved dosisniveauer på 1 7- og 28 gange normal dosis. Ingen tegn på toksicitet blev observeret i den enkelte dosis eller gentagelsesdosisundersøgelser. Gentag dosering i rotten resulterede i en antistofrespons mellem dag 1 og 14, som ikke var karakteriseret til neutraliserende aktivitet. Der var dog ingen ændring i den funktionelle aktivitet af Cinryze i doseringsperioden.

In vitro og in vivo -dyre -thrombogenicitetsundersøgelser med Cinryze viste et potentiale for koageldannelse, da Cinryze blev administreret i doser 14 gange den anbefalede kliniske dosis (større end 200 U/kg). Dyrestudier har støttet en bekymring over risikoen for trombose fra intravenøs administration af C1 -esteraseinhibitorprodukter. [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cinryze-profylaksebehandling for at reducere forekomstens sværhedsgrad og varighed af HAE-angreb blev demonstreret i en enkelt randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret multicenter-tværundersøgelse af 24 forsøgspersoner. Personer blev screenet for at bekræfte en diagnose af HAE og en historie med mindst to HAE -angreb pr. Måned. 24 forsøgspersoner (middelalder 38,1 år med en rækkevidde fra 9 til 73 år) blev randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper: enten Cinryze -profylakse i 12 uger efterfulgt af 12 ugers placebo -profylakse; eller randomiseret til placebo -profylakse i 12 uger efterfulgt af 12 ugers profylakse med Cinryze. To forsøgspersoner droppede ud (en i hver arm); 22 forsøgspersoner krydsede over i periode 2 og blev inkluderet i effektivitetsanalysen. Personer fik blindede injektioner (Cinryze eller placebo) hver 3. til 4 dage cirka 2 gange om ugen. Personer registrerede alle angioødemsymptomer dagligt. Et angreb blev defineret som den emne-rapporterede indikation af hævelse på ethvert sted efter en rapport om ingen hævelse den foregående dag.

Effektivitetsbestemmelsen var baseret på antallet af angreb i den 12-ugers periode, mens han modtog Cinryze sammenlignet med antallet af angreb i placebo-behandlingsperioden. Effektiviteten af ​​C1 -esteraseinhibitorprofylakse til reduktion af antallet af HAE -angreb var varierende blandt forsøgspersoner som vist i tabel 7 Tabel 8 og tabel 9.

Tabel 7: Forebyggelse af HAE-angreb efter emne i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg

Tabel 8: Resuméstatistik om antal HAE-angreb i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutineprofylakse-forsøg

Tabel 9: Resumé af generaliseret estimering af ligning (GEE) -analyse Resultater (P-værdi) i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg

Emnes treated with Cinryze had a 66% reduction in days of swelling (p <0.0001) and decreases in the average severity of attacks (p=0.0006) and the average duration of attacks (p=0.0023) as shown in Table 10.

Tabel 10: Sekundære effektivitetsresultater i den randomiserede placebokontrollerede crossover-rutinemæssige profylakseforsøg

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cinryze (500 U og 1000 U) til forebyggelse af HAE-angreb og reduktionen af ​​sværhedsgraden og kravet til akut behandling blev demonstreret i et randomiseret enkeltblindt multicenterdosis-ranging tværgående undersøgelse af 12 pædiatriske individer i alderen 7 til 11 år.

I løbet af den 12-ugers undersøgelsesperiode blev der observeret en større reduktion i det normaliserede antal angioødemangreb pr. Måned med 1000 U-klyngen sammenlignet med 500 U-klædning (p = 0,03). Sammenlignet med baseline -observationsperioden blev der observeret en reduktion i det normaliserede antal angioødemangreb for både Cinryze 500 U og Cinrzye 1000 U (gennemsnitlig absolut reduktion i antallet af HAE -angreb: henholdsvis 2,6 3.0; gennemsnitlig procentvis reduktion i HAE -angreb: 71,1% og 84,5%). Derudover mindskede begge doser sværhedsgraden af ​​angreb og reducerede brugen af ​​akut behandling sammenlignet med baseline. Se tabel 11 og tabel 12 for de ekstra parametre.

Tabel 11: Tidsnormaliseret ^a Antal HAE -angreb pr. Måned i observationsperioden og 12 ugers behandlingsperiode med Cinryze 500 U og 1000 U.

Tabel 12: Forskel i tidsnormaliseret antal HAE-angreb pr. Måned for Cinryze 500 U og 1000 U 12-ugers behandlingsperioder fra observationsperioden.

Referencer

2. Davis ae patofysiologien af ​​arvelig angioedem. Clin Immunol. 2005; 114: 3-9.

Patientoplysninger til Cinryze

Cinryze®
(Sin-Rise)
(C1 esteraseinhibitor [Human])

Denne indlægsseddel opsummerer vigtige oplysninger om Cinryze. Læs det omhyggeligt, før du bruger Cinryze, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder, og de inkluderer ikke alle de vigtige oplysninger om Cinryze. Hvis du har spørgsmål efter at have læst dette, så spørg din sundhedsudbyder.

Forsøg ikke at selvadministrere, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder.

Hvad er Cinryze?

Cinryze is an injectable medicine that is used to help prevent swelling and/or painful attacks in children (6 years of age and older) teenagers and adults with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the decreased functioning of a protein called C1 esterase inhibitor that is present in your blood and helps control inflammation (swelling) and parts of the immune system. Cinryze contains C1 esterase inhibitor. Before you can inject Cinryze into your vein (intravenous injection) you must dissolve the Cinryze powder using Sterile Water for Injection USP. You can get supplies including Sterile Water for Injection USP from your pharmacist.

Hvem skal ikke bruge Cinryze?

Du bør ikke bruge Cinryze, hvis du har haft livstruende øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi på produktet.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Cinryze?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du

• Har et indbygget kateter/adgangsenhed i en af ​​dine årer.
• Har en historie med blodpropper hjertesygdom eller slagtilfælde.
• tager p -piller eller androgener.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Cinryze kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Cinryze passerer ind i din mælk, og om det kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder og farmaceut om alle de medicin, du tager, herunder al receptpligtig medicin og receptpligtig medicin, såsom medicinsk medicin-kosttilskud eller urtemediciner.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cinryze?

Allergiske reaktioner kan forekomme med Cinryze. Ring til din sundhedsudbyder eller få nødsupporttjenester med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• hvæsende
• Besvær
• brysttæthed
• Bliv blå (se på læber og tandkød)
• Hurtig hjerteslag
• Hævelse af ansigtet
• Svaghed
• udslæt
• elveblest

Alvorlig blodpropper may occur with Cinryze. Call your healthcare provider or get emergency support services right away if you have any of the following symptoms:

• Smerter og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte område
• Misfarvning af en arm eller et ben
• uforklarlig åndenød
• brystsmerter eller ubehag, der forværres på dyb vejrtrækning
• uforklarlig hurtig hjerterytme
• følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen

De mest almindelige bivirkninger, der blev set med Cinryze, var hovedpine kvalme udslæt og opkast.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Cinryze.

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Du kan også rapportere bivirkninger til Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. [1-877 Tagera-7 (1-877-825-3327)] eller FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan bede din sundhedsudbyder om information, der er skrevet til sundhedsudbydere.

Hvordan skal jeg opbevare Cinryze?

Frys ikke Cinryze.

hvor meget tylenol i tylenol 3

Opbevar Cinryze i et køleskab eller ved stuetemperatur mellem 36 ° F til 77 ° C (2 ° C.

Hold Cinryze i den originale karton for at beskytte den mod lys.

Brug ikke Cinryze efter udløbsdatoen på hætteglasset.

Hvad skal jeg ellers vide om Cinryze?

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført her. Brug ikke Cinryze til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Del ikke Cinryze med andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Fordi Cinryze er lavet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira og teoretisk Creutzfeldt-Jakob (CJD) agent.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Cinryze. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Cinryze, der blev skrevet til sundhedspersonale.

Brug til brug

Cinryze®
(Sin-Rise) (C1 esteraseinhibitor [Human])

Forsøg ikke at selvadministrere, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder.

Se de trinvise instruktioner til injektion af Cinryze i slutningen af ​​denne indlægsseddel. Du skal altid følge de specifikke instruktioner fra din sundhedsudbyder. Trinnene, der er anført nedenfor, er generelle retningslinjer for brug af Cinryze. Hvis du er usikker på trinnene, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller apotek, før du bruger.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis hævelse ikke kontrolleres efter brug af Cinryze.

Din sundhedsudbyder vil ordinere den dosis, du skal tage.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du tager for meget Cinryze.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du går glip af en dosis Cinryze.

Tal med din sundhedsudbyder, inden du rejser. Du skal planlægge at bringe nok Cinryze til din behandling i løbet af denne tid.

Forberedelse of Cinryze

Vask altid dine hænder, før du gør følgende trin. Prøv at holde alt rent og kimfri, mens du rekonstituerer Cinryze. Når du åbner hætteglassene, skal du afslutte at forberede Cinryze så hurtigt som muligt. Dette vil hjælpe med at holde dem kimfri.

Cinryze is a Freeze-Dried powder that is supplied in a vacuum-sealed vial.

Bemærk: Et hætteglas med Cinryze er påkrævet for hver 500 IE -dosis. To hætteglas af Cinryze er påkrævet for hver 1000 IE -dosis. Hvis der kræves to hætteglas, skal du rekonstituere begge hætteglas i henhold til trin 1 til 6.

Din sundhedsudbyder kan beslutte, at du har brug for højere doser af Cinryze. Du skal altid følge de specifikke instruktioner fra din sundhedsudbyder.

1. Lad hætteglasset med Cinryze og hætteglasset med sterilt vand til injektion USP (fortyndingsmiddel) nå stuetemperatur.

2. Fjern hætten fra hætteglasset med Cinryze og sterilt vand til injektions USP (fortyndingsmiddel) hætteglas for at vise den midterste del af gummiproppen (figur 6).

Figur 6

3. Tør toppen af ​​hvert hætteglas med en alkohol aftørre eller vatpind og lad det tørre. Blæs ikke på stopperen for at tørre den hurtigere. Placer hvert hætteglas på en plan overflade. Efter rengøring skal du ikke røre gummiproppen med din hånd, eller lad den røre ved enhver overflade (figur 7).

Figur 7

Note: Fortyndingsmættets hætteglas skal gennemtrænges inden Cinryze -hætteglasset for at forhindre tab af vakuum.

4. Fjern den beskyttende dækning fra toppen af ​​mix2Vial Transfer Device -pakken (figur 8). Fjern ikke enheden fra pakken. Placer det sterile vand til injektion USP (fortyndingsmiddel) hætteglas på en flad overflade, og anbring den blå ende af den mix2viale overførselsindretning over den, der skubber ned, indtil spidsen trænger ind i gummiproppen, og enheden klikker på plads. Mix2Vial Transfer -enhed skal placeres helt lodret, inden gummiproppen (figur 9) trængt ind (figur 9). Fjern plastpakken, og kasser den. Pas på ikke at røre ved den udsatte ende af enheden (figur 10).

Figur 8 9 og 10

5. Placer hætteglasset med Cinryze på en flad overflade. Drej det fortyndede hætteglas, der indeholder 5 ml sterilt vand til injektion USP på hovedet, og indsæt den klare ende af mix2vial overførselsindretningen i hætteglasset med Cinryze, der skubber ned, indtil spidsen trænger ind i gummiproppen, og enheden klikker på plads (figur 11). Mix2Vial Transfer -enheden skal placeres fuldstændigt lodret, inden gummiproppen trænges ind. Det sterile vand til injektion USP vil automatisk flyde ind i hætteglasset med Cinryze, fordi vakuumet i hætteglasset trækker det sterile vand til injektion USP i hætteglasset med Cinryze. Hvis dette ikke sker, skal du ikke bruge produktet (figur 12).

Figur 11 And 12

6. Når alt det sterile vand til injektion USP er i Cinryze -hætteglasset, hvirvler det forsigtigt (ikke hætteglasset med Cinryze, før alt pulveret er opløst (figur 13). Frakobl det sterile vand til injektion USP -hætteglas ved at dreje det mod uret (figur 14).

guatemala rejseguide

Fjern ikke den klare ende af mix2vial overførselsenheden fra hætteglasset med Cinryze.

Figur 13 and 14

Se på den endelige løsning, før du bruger den for at sikre, at Cinryze er helt opløst. Løsningen skal være klar uden bevis for uklarhed. Rekonstitueret opløsning skal være farveløs til lidt blå. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet eller på anden måde misfarvet og kald Takeda Pharmaceuticals [1-877-Tagera-7 (1-877-825-3327)] for yderligere instruktioner.

Et hætteglas med opløst Cinryze indeholder 5 ml C1 -esteraseinhibitor i en koncentration på 100 IE/ml. Forbered et hætteglas med Cinryze til en 500 IE -dosis. Forbered to hætteglas af Cinryze til en 1000 IE -dosis. Hvis du forbereder to hætteglas, gentager trin 1-6 ved hjælp af en ny Mix2Vial Transfer-enhed.

Genbrug ikke den mix2viale overførselsenhed. Cinryze skal administreres inden for 3 timer efter rekonstitution.

7. Anvendelse af en steril engangs -10 ml sprøjte trækker stemplet tilbage for at tillade ca. 5 ml luft i sprøjten. Brug af en silikonefri sprøjte anbefales (figur 15).

Figur 15

8. Fastgør sprøjten på den klare ende af mix2vial overførselsenheden ved at dreje den med uret (figur 16).

Figur 16

9. Vend hætteglasset med Cinryze på hovedet, der injicerer luft ind i hætteglasset (figur 17). Træk langsomt så meget opløst Cinryze som muligt ind i sprøjten (figur 18). Mens du holder hætteglasset på hovedet, skal du fjerne sprøjten fra hætteglasset ved at dreje den mod uret og frigive den fra den mix2viale overførselsenhed (figur 19). Fjern eventuelle luftbobler ved forsigtigt at tappe sprøjten med din finger og langsomt skubbe luften ud af sprøjten (figur 20).

Figur 17 18 19 and 20

Hvis der fremstilles en 1000 IE -dosis (to hætteglas) gentages trin 7 til 9 ovenfor med et andet hætteglas med Cinryze for at gøre en komplet dosis på 10 ml (figur 21 Figur 22 Figur 23 Figur 24).

Figur 21 22 23 And 24

10. Bortskaf hætteglasset (er) med den mix2viale overførselsenhed, der er knyttet til dem.

Cinryze should be administered at room temperature promptly after preparation in the syringe.

Selvadministration (intravenøs injektion)

Din sundhedsudbyder lærer dig, hvordan du sikkert administrerer Cinryze. Det er vigtigt, at Cinryze injiceres direkte i en overfladisk vene og ikke injiceres i omgivende væv og ikke injiceres i en arterie. Når du lærer, hvordan du selv administrerer, kan du følge instruktionerne i dette indsats.

1. Fastgør en nål eller infusionssæt med en vinget adapter til sprøjten indeholdende den opløste Cinryze -opløsning. Fyld slangen med opløst Cinryze ved forsigtigt at skubbe stemplet på sprøjten. Vær forsigtig med ikke at spilde den opløste Cinryze. Denne proces erstatter luften i slangen med opløst Cinryze.

2. Påfør en turnering og forbered injektionsstedet ved at tørre huden godt med en alkoholpind (figur 25).

Figur 25

3. som instrueret af din sundhedsudbyder:

• Indsæt sommerfuglens nål på infusionssæt slangen i din vene.
• Fjern turneringen.
• Sørg for, at nålen er i en vene.
• Injektion af det opløste Cinryze -produkt langsomt over fem minutter i en 500 IE -dosis eller over ti minutter i en 1000 IE -dosis (ca. 1 ml/min) (figur 26).

Figur 26

4. Efter infusion af Cinryze, skal du fjerne infusionssættet og kassere. Dæk infusionssted med et klæbende bandage (figur 27). Mængden af ​​lægemiddelprodukt, der er tilbage i infusionssættet, påvirker ikke din behandling. Bortskaf alle ubrugte løsninger Det tomme hætteglas (er) og de brugte nåle og sprøjte i en passende beholder, der bruges til at smide affald, der kan skade andre, hvis de ikke håndteres korrekt.

Figur 27

Det er en god ide at registrere partiets nummer fra Cinryze Vial -mætteletten hver gang du bruger Cinryze.

Denne patientpakkeindsats er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.