Claravis

ADVARSEL

Kontraindikationer og advarsler

Claravis ™ må ikke bruges af kvindelige patienter, der er eller kan blive gravide. Der er en ekstremt høj risiko for, at alvorlige fødselsdefekter vil resultere, hvis graviditet opstår, mens der tager Claravis i et hvilket som helst beløb, selv i korte perioder. Potentielt ethvert foster, der er udsat under graviditet, kan påvirkes. Der er ingen nøjagtige midler til at bestemme, om et eksponeret foster er blevet påvirket.

Fødselsdefekter, der er dokumenteret følgende, er otretinoineksponering inkluderer abnormiteter i ansigtsøjne ører Skull Central Nervous System Cardiovascular System og Thymus and Parathyroid kirtler. Tilfælde af IQ -scoringer mindre end 85 med eller uden andre abnormiteter er rapporteret. Der er en øget risiko for spontan abort, og for tidlige fødsler er rapporteret.

Dokumenterede eksterne abnormiteter inkluderer: Skull abnormalitet; øre abnormaliteter (inklusive anotia micropinna små eller fraværende eksterne auditive kanaler); Øjen abnormiteter (inklusive mikrophthalmia); Ansigtsdysmorphia; spalte gane. Dokumenterede interne abnormiteter inkluderer: CNS -abnormiteter (inklusive cerebrale abnormiteter cerebellar misdannelse hydrocephalus mikrocephaly kranial nerves underskud); Cardiovas cular abnormaliteter; thymus kirtel abnormitet; Parathyroidhormonmangel. I nogle tilfælde er der sket død med visse af de tidligere nævnte abnormiteter.

Hvis graviditet forekommer under behandlingen af ​​en kvindelig patient, der tager Claravis Claravismust, ophører med det samme, og hun skal henvises til en fødselslæge-gynækolog, der opleves i reproduktiv toksicitet til yderligere evaluering og rådgivning.

Specielle ordineringskrav

På grund af er Otretinoins teratogenicitet og for at minimere føtaleksponering Claravis er godkendt til markedsføring kun under et specielt begrænset distributionsprogram, der er godkendt af Food and Drug Administration. Dette program kaldes iPLEDGE ™. Claravis må kun ordineres af receptpligtige, der er registreret og aktiveret med IPLEDGE -programmet. FORHOLDSREGLER ).

Tabel 1: Månedlige krævede IPLEDGE -interaktioner

Beskrivelse til Claravis -kapsler

Isotretinoin USP En retinoid er tilgængelig som Claravis ™ (Isotretinoin -kapsler USP) i 10 mg 20 mg 30 mg og 40 mg hårde gelatin -kapsler til oral administration. Kemisk er isotretinoin 13-cis-retinsyre og er relateret til både retinsyre og retinol (vitamin A). Det er et gult til orange krystallinsk pulver. Den strukturelle formel er:

C ₂₀ H ₂₈ O ₂

Hver kapsel indeholder følgende inaktive ingredienser: Butyleret hydroxyanisoleretat Disodium Gelatin Hydrogeneret vegetabilsk oliepolysorbat 80 Sojabønnolie Titandioxid Hvid voks (bivoks) og Vitamin E.

Derudover indeholder 10 mg kapsel sort jernoxid og FD

Den spiselige aftryk blæk indeholder: 10 mg styrke d

Mødes opløsningstest 2.

Anvendelser til Claravis -kapsler

Alvorlig tilbagevendende nodulær acne

Claravis (Isotretinoin -kapsler) er indikeret til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne. Knoduler er inflammatoriske læsioner med en diameter på 5 mm eller mere. Nodulerne kan blive suppurative eller hæmoragiske. Alvorlig per definition ² betyder mange i modsætning til få eller flere knuder. På grund af signifikante bivirkninger, der er forbundet med dens anvendelse, bør Claravis være forbeholdt patienter med svær nodulær acne, der ikke reagerer på konventionel terapi, herunder systemiske antibiotika. Derudover er Claravis kun indikeret for de patienter, der ikke er gravide, fordi Claravis kan forårsage livstruende fødselsdefekter (se Boksede kontraindikationer og advarsler ).

Det har vist sig, at et enkelt behandlingsforløb i 15 til 20 uger resulterer i fuldstændig og langvarig remission af sygdom hos mange patienter. ¹³⁴ Hvis der er behov for et andet behandlingsforløb, bør det ikke initieres før mindst 8 uger efter afslutningen af ​​det første kursus, fordi erfaringerne har vist, at patienter kan fortsætte med at forbedre sig, mens de er ude af Claravis. Det optimale interval før tilbagebetaling er ikke defineret for patienter, der ikke har afsluttet knoglevækst (se ADVARSELS Skelet Knoglemineraltæthed hyperostose for tidlig epifysisk lukning ).

Dosering til Claravis Capsules

Claravis skal administreres med et måltid (se FORHOLDSREGLER Information til patienter ).

Det anbefalede doseringsområde for Claravis er 0,5 til 1 mg/kg/dag, der er givet i to opdelte doser med mad i 15 til 20 uger. In studies comparing 0.1 0.5 og 1 mg/kg/day ⁸ Det blev konstateret, at alle doseringer tilvejebragte indledende clearing af sygdommen, men der var et større behov for tilbagetrækning med de nedre doser. Under behandlingen kan dosis justeres efter respons fra sygdommen og/eller udseendet af kliniske bivirkninger - hvoraf nogle kan være dosisrelaterede. Voksne patienter, hvis sygdom er meget alvorlig med ardannelse eller primært manifesteres på bagagerummet, kan kræve dosisjusteringer op til 2 mg/kg/dag som tolereret. Undladelse af at tage Claravis med mad vil reducere absorptionen markant. Inden justeringer af dosis opad foretages, skal patienterne stilles spørgsmålstegn ved deres overholdelse af fødevareinstruktioner. Sikkerheden ved en gang daglig dosering med Claravis er ikke blevet fastlagt. Når daglig dosering ikke anbefales.

Hvis det samlede nodulantal er reduceret med mere end 70%, inden der afsluttes 15 til 20 ugers behandling, kan lægemidlet afbrydes. Efter en periode på 2 måneder eller mere fra terapi og hvis det er berettiget af vedvarende eller tilbagevendende alvorlig nodulær acne, kan et andet terapi indledes. Det optimale interval før tilbagebetaling er ikke defineret for patienter, der ikke har afsluttet skeletvækst. Langvarig brug af Claravis, selv i lave doser, er ikke undersøgt og anbefales ikke. Det er vigtigt, at Claravis gives i de anbefalede doser i ikke længere end den anbefalede varighed. Effekten af ​​langvarig brug af Claravis på knogletab er ukendt (se ADVARSELS Skelet Knoglemineraltæthed Hyperostose og For tidlig epifysisk lukning ).

Forebyggelsesforanstaltninger skal følges for ethvert efterfølgende terapi (se FORHOLDSREGLER ).

Tabel 4: Claravis dosering efter kropsvægt (baseret på administration med mad)

Oplysninger til farmaceuter

Adgang til IPLEDGE REMS-systemet via Internettet (www.ipgeprogram.com) eller telefon (1-866- 495-0654) for at få en tilladelse og undgår ikke patienten efter dato. Claravis må kun dispenseres på højst 30-dages forsyning.

Genopfyldninger kræver en ny recept og en ny tilladelse fra iPledge -systemet.

Til Claravis Medicin vejledning Skal gives til patienten hver gang Claravis udleveres som krævet i loven. Denne Claravis -medicinguide er en vigtig del af risikostyringsprogrammet for patienten.

Hvor leveret

Claravis ™ (isotretinoin kapsler USP) er tilgængelig som:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod lys.

Opbevar dette og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Referencer

1. Peck Gl Olsen TG Yoder FW et al. Langvarige remissioner af cystisk og konglobatacne med 13-cisretininsyre. N Engl J Med 300: 329-333 1979.

2. Pochi Pe Shalita ar Strauss JS Webster SB. Rapport om konsensuskonferencen om acne -klassificering. J Am Acad Dermatol 24: 495-500 1991.

3. Farrell Ln Stranier Js Stranieri Am. Behandlingen af ​​svær cystisk acne med 13-cis-retinosyre: evaluering af talgproduktion og den kliniske respons i et forsøg med flere dosis. J Am Acad Dermatol 3: 602-611 1980.

4. Jones H Blanc D Cunliffe WJ. 13-cis-retinosyre og acne. Lancet 2: 1048-1049 1980.

Rabiesvaccine bivirkninger hos mennesker

8. Strauss JS Rapini RP Shalita Ar et al. Isotretinoin-terapi for acne: Resultater af en multicenterdosis-respons-undersøgelse. J Am Acad Dermatol 10: 490-496 1984.

Dokumenter patientidentifikationsnummer ____________________________________________________

Formular til patient tilmelding til patienter, der kan blive gravid

At blive afsluttet af patienten (og deres forælder eller værge*, hvis patienten er under 18 år) og underskrevet af deres læge.

Læs hvert element nedenfor og initial i det leverede rum for at vise, at du forstår hvert emne og accepterer at følge din læges instruktioner. Underskriv ikke dette samtykke og tag ikke isotretinoin, hvis der er noget, du ikke forstår.

*En forælder eller værge for en mindre patient (under 18 år) skal også læse og initialere hvert emne, før du underskriver samtykke.

________________________________________________________________________________________

(Patientens navn)

Jeg forstår, at der er en meget stor chance for, at min ufødte baby kunne have livstruende fødselsdefekter, hvis jeg er gravid eller bliver gravid, mens jeg tager isotretinoin. Dette kan ske med ethvert beløb, og selvom det tages i korte perioder. Derfor må jeg ikke være gravid, mens jeg tager isotretinoin.

Indledende: __________

Jeg forstår, at jeg ikke må blive gravid en måned før i hele tiden af ​​min behandling og i en måned efter afslutningen af ​​min behandling med isotretinoin.

Indledende: __________

Jeg forstår, at jeg må undgå at have seksuel kontakt (penis-vaginal) med en partner, der kunne få mig gravid helt, eller jeg må bruge to separate effektive former for prævention (prævention) på samme tid. De eneste undtagelser er, hvis jeg har haft operation for at fjerne livmoderen (en hysterektomi) eller begge mine æggestokke (bilateral oophorektomi), eller min læge har medicinsk bekræftet, at jeg er post-menopausal.

Indledende: __________

Jeg forstår, at hormonelle fødselsbekæmpelsesprodukter er blandt de mest effektive former for prævention. Kombination af fødselsbekæmpelsespiller og andre hormonelle produkter inkluderer hudpletter skud under-hud implantater vaginale ringe og intrauterine enheder (IUD'er). Enhver metode til fødselsbekæmpelse kan mislykkes. Derfor skal jeg bruge to forskellige præventionsformularer på samme tid, der starter en måned før i løbet af og i en måned efter stop-terapi, hver gang jeg har seksuel kontakt (penis-vaginal) med en partner, der kunne få mig gravid, selvom en af ​​de former, jeg vælger, er hormonel fødselsbekæmpelse.

Indledende: __________

Jeg forstår, at følgende er effektive former for prævention:

En membran og cervikalhætte skal hver bruges med sædceller en speciel fløde, der dræber sædceller.

Jeg forstår, at mindst en af ​​mine to former for prævention skal være en primær form.

Indledende: __________

Jeg vil tale med min læge om medicin, inklusive urteprodukter, jeg planlægger at tage under min isotretinoinbehandling, fordi hormonelle fødselsbekæmpelsesformularer muligvis ikke fungerer, hvis jeg tager visse medicin eller urteprodukter.

Indledende: __________

Jeg modtager muligvis en gratis pressemiddel for fødselsbekæmpelse fra en læge eller anden familieplanlægningsekspert. Min Isotretinoin -læge kan give mig en Isotretinoin -prævention henvisning til denne gratis konsultation.

Indledende: __________

Jeg må begynde at bruge de fødselsbekæmpelsesformularer, jeg har valgt som beskrevet ovenfor mindst en måned, før jeg begynder at tage isotretinoin.

Indledende: __________

Jeg kan ikke få min første recept på isotretinoin, medmindre min læge har fortalt mig, at jeg har to negative graviditetstestresultater. Den første graviditetstest skal udføres, når min læge beslutter at ordinere isotretinoin. Den anden graviditetstest skal udføres i et laboratorium i de første 5 dage af min menstruationsperiode lige før start af Isotretinoin -behandlingsbehandling eller som instrueret af min læge. Jeg vil så have â

• Hver måned under behandlingen
• I slutningen af ​​behandlingen
• og 1 month after stopping treatment

Jeg må ikke begynde at tage isotretinoin, før jeg er sikker på, at jeg ikke er gravid, har negative resultater fra to graviditetstest, og den anden test er blevet udført i et laboratorium.

Initial:__________

Jeg har læst og forstår de materialer, min læge har leveret til mig, inklusive guiden til patienter, der kan blive gravid og faktabladet på ipledge -rems.

Jeg har modtaget oplysninger om nødsituationskontrol.

Indledende: __________

Jeg må stoppe med at tage isotretinoin med det samme og ringe til min læge, hvis jeg bliver gravid, savner min forventede menstruationsperiode stopper med at bruge fødselsbekæmpelse eller have seksuel kontakt (penis-vaginal) med en partner, der kunne få mig gravid uden at bruge mine to fødselsbekæmpelsesformularer til enhver tid.

Indledende: __________

Min læge gav mig oplysninger om formålet og betydningen af ​​at give information til iPledge Rems, hvis jeg blev gravid, mens jeg tog isotretinoin eller inden for en måned efter den sidste dosis. Jeg forstår, at hvis jeg bliver gravid information om min graviditet, er mit helbred og min babys sundhed

Kan deles med producenterne af Isotretinoin -autoriserede parter, der opretholder Ipledge -rems for producenterne af Isotretinoin og regeringens sundhedsregulerende myndigheder.

Indledende: __________

Jeg forstår, at det at være kvalificeret til at modtage isotretinoin i ipledge rems betyder, at jeg:

• har haft to negative urin- eller blod graviditetstest, før de modtog den første Isotretinoin -recept. Den anden test skal udføres i et laboratorium. Jeg må have et negativt resultat fra en urin- eller blod graviditetstest udført i et laboratorium, der gentages hver måned, før jeg modtager en anden Isotretinoin -recept.
• har valgt og accepteret at bruge to former for effektiv prævention på samme tid. Mindst en formular skal være en primær form for prævention, medmindre jeg aldrig har valgt at have nogen seksuel kontakt (penis-vaginal) med en partner, der kunne få mig gravid (afholdenhed), eller jeg har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller jeg er blevet medicinsk bekræftet for at være post-menopausal. Jeg må bruge to former for fødselsbekæmpelse i mindst en måned, før jeg starter isotretinoin -terapi under terapi og i en måned efter stopterapi. Jeg må modtage rådgivning gentaget på månedlig basis om prævention og adfærd forbundet med en øget risiko for graviditet.
• Har underskrevet en form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid, der indeholder advarsler om chancen for mulige fødselsdefekter, hvis jeg er gravid eller bliver gravid, og min ufødte baby udsættes for isotretinoin.
• er blevet informeret om og forstå formålet og betydningen af ​​at give information til ipledge -rems, hvis jeg bliver gravid, mens jeg tager isotretinoin eller inden for 1 måned efter den sidste dosis.
• Har interageret med iPledge REMS, før de startede isotretinoin og på månedlig basis for at besvare spørgsmål om programkravene og for at indtaste mine to valgte former for prævention.

Første: ______

Min læge har besvaret alle mine spørgsmål om isotretinoin, og jeg forstår, at det er mit ansvar at ikke blive gravid en måned før under isotretinoinbehandling eller i en måned efter at jeg stoppede med at tage isotretinoin.

Første: ______

Jeg autoriserer nu min læge ________________ til at begynde min behandling med isotretinoin.

Patientsignatur: _____________________________________ Dato: ______

Forælder/værge underskrift (hvis under 18 år): ________________ Dato: ______

Udskriv venligst: Patientnavn og adresse_______________________________

______________________________ Telefon _______________________

Jeg har fuldt ud forklaret patienten __________________ arten og formålet med den ovenfor beskrevne behandling og risikoen for patienter, der kan blive gravide. Jeg har stillet patienten, om der er spørgsmål vedrørende behandling med isotretinoin og har besvaret disse spørgsmål efter bedste evne.

Lægesignatur: __________________________________ Dato: ______

Placer de originale underskrevne dokumenter i patientens medicinske registrering. Angiv en kopi til patienten.

Dokumenter patientidentifikationsnummer ____________________________________________________

Formular til inddragelse af patient til patienter, der ikke kan blive gravid

At blive afsluttet af patienten (og forælder eller værge, hvis patienten er under 18 år) og underskrevet af lægen.

Læs hvert element nedenfor og initial i det angivne rum, hvis du forstår hvert emne og accepterer at følge din læges instruktioner. En forælder eller værge for en patient under 18 år skal også læse og forstå hvert emne, før han underskriver aftalen.

Underskriv ikke denne aftale og tag ikke isotretinoin, hvis der er noget, du ikke forstår om alle de oplysninger, du har modtaget om at bruge isotretinoin.

I__________________________________________________________________________ (patientens navn) forstår, at isotretinoin er en medicin, der bruges til behandling af alvorlig nodulær acne, som ikke kan ryddes op af andre acne -behandlinger, herunder antibiotika. I svær nodulær acne dannes mange røde hævede møre klumper i huden. Hvis ubehandlet alvorlig nodulær acne kan føre til permanente ar.

Initialer: __________

Min læge har fortalt mig om mine valg til behandling af min acne.

Initialer: __________

Jeg forstår, at der er alvorlige bivirkninger, der kan ske, mens jeg tager isotretinoin. Disse er blevet forklaret for mig. Disse bivirkninger inkluderer alvorlige fødselsdefekter hos babyer hos gravide patienter. [Bemærk: Der er en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid].

Initialer: __________

Jeg forstår, at nogle patienter, mens de tager isotretinoin eller kort efter at have stoppet isotretinoin, er blevet deprimeret eller udviklet andre alvorlige mentale problemer. Symptomer på depression inkluderer trist ængstelig eller tom humørirritabilitet, der virker på farlige impulser vrede tab af glæde eller interesse for sociale eller sportsaktiviteter, der sover for meget eller for lidt ændringer i vægt eller appetitskole eller arbejdspræstationer, der går ned eller problemer med at koncentrere sig. Nogle patienter, der tager isotretinoin, har haft tanker om at skade sig selv eller sætte en stopper for deres eget liv (selvmordstanker). Nogle mennesker forsøgte at afslutte deres eget liv. Og nogle mennesker har afsluttet deres eget liv. Der var rapporter om, at nogle af disse mennesker ikke syntes deprimerede. Der har været rapporter om, at patienter om isotretinoin bliver aggressiv eller voldelig. Ingen ved, om isotretinoin forårsagede denne opførsel, eller om de ville være sket, selvom personen ikke tog isotretinoin. Nogle mennesker har haft andre tegn på depression, mens de tager isotretinoin (se

Initialer: __________

Før jeg begynder at tage isotretinoin, accepterer jeg at fortælle min læge, om jeg nogensinde har haft symptomer på depression (se

Initialer: __________

Før jeg begynder at tage isotretinoin, er jeg enig i at fortælle min læge, hvis nogen viden om, nogen i min familie nogensinde har haft symptomer på depression, været psykotisk forsøg på selvmord eller haft andre alvorlige mentale problemer.

Initialer: __________

Når jeg begynder at tage isotretinoin, er jeg enig i at stoppe med at bruge isotretinoin og fortælle min læge med det samme, om der sker nogen af ​​følgende tegn og symptomer på depression eller psykose. JEG:

• Begynd at føle sig trist eller have grædende trylleformularer
• Miste interessen for aktiviteter, jeg engang nød
• Sov for meget eller har problemer med at sove
• Bliv mere irritabel vred eller aggressiv end sædvanligt (for eksempel temperaturudbrudstanker om vold)
• Have en ændring i min appetit eller kropsvægt
• Har problemer med at koncentrere sig
• Træk tilbage fra mine venner eller familie
• Føler, at jeg ikke har nogen energi
• Har følelser af værdiløshed eller skyld
• Begynd at have tanker om at skade mig selv eller tage mit eget liv (selvmordstanker)
• Begynd at handle på farlige impulser
• Begynd at se eller høre ting, der ikke er rigtige

Initialer: __________

Jeg er enig i at vende tilbage for at se min læge hver måned, jeg tager isotretinoin for at få en ny recept til isotretinoin for at kontrollere mine fremskridt og kontrollere for tegn på bivirkninger.

Initialer: __________

Isotretinoin vil blive ordineret bare for mig - Jeg vil ikke dele isotretinoin med andre mennesker, fordi det kan forårsage alvorlige bivirkninger inklusive fødselsdefekter.

Initialer: __________

Jeg vil ikke give blod, mens jeg tager isotretinoin eller i 1 måned efter jeg stopper med at tage isotretinoin. Jeg forstår, at hvis nogen, der er gravid, får mit donerede blod, kan deres baby blive udsat for isotretinoin og kan blive født med alvorlige fødselsdefekter.

Initialer: __________

Jeg har læst faktabladet for iPledge Rems og andre materialer, som min udbyder gav mig, der indeholdt vigtige sikkerhedsoplysninger om isotretinoin. Jeg forstår alle de oplysninger, jeg modtog.

Initialer: __________

Min læge og jeg har besluttet, at jeg skulle tage isotretinoin. Jeg forstår, at jeg må være kvalificeret i IPLEDGE REMS for at få min recept udfyldt hver måned. Jeg forstår, at jeg når som helst kan stoppe med at tage isotretinoin. Jeg er enig i at fortælle min læge, hvis jeg holder op med at tage isotretinoin.

Initialer: __________

Jeg tillader nu min læge _______________________ at begynde min behandling med isotretinoin.

Patientsignatur: _________________________________ Dato: ________________________

Forælder/værge underskrift (hvis under 18 år): ____________________ Dato: ___________

Patientnavn (print) __________________________________

Patientadresse___________________________________ Telefon (____-____ -____)

Jeg har:

Fuldt forklaret for patienten ______________________________ naturen og formålet med isotretinoinbehandling inklusive dens fordele og risici.

Forudsat at patienten med passende uddannelsesmateriale såsom faktabladet til IPLEDGE REMS og stillede patienten, om der er spørgsmål vedrørende deres behandling med isotretinoin.

besvarede disse spørgsmål efter bedste evne.

Lægesignatur: _______________________________________ Dato: ___________

Placer de originale underskrevne dokumenter i patientens medicinske journal. Angiv en kopi til patienten.

Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Revideret: Aug 2022

Bivirkninger for Claravis Capsules

Kliniske forsøg og overvågning af postmarketing

De bivirkninger, der er anført nedenfor, afspejler oplevelsen fra undersøgelsesundersøgelser af Claravis og eftermarkedsføringsoplevelsen. Forholdet mellem nogle af disse begivenheder til Claravis -terapi er ukendt. Mange af de bivirkninger og bivirkninger, der ses hos patienter, der modtager Claravis, ligner dem, der er beskrevet hos patienter, der tager meget høje doser af vitamin A (tørhed i huden og slimhinderne, f.eks. Af læberne næsepassage og øjne).

Dosisforhold

Cheilitis og hypertriglyceridæmi er normalt dosisrelateret. De fleste bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg var reversible, når terapi blev afbrudt; Nogle var dog ved med at ophøre med terapi (se ADVARSELS og Bivirkninger ).

Krop som helhed: Allergiske reaktioner inklusive vaskulitis systemisk overfølsomhed (se FORHOLDSREGLER Overfølsomhed ) ødemets træthedslymfadenopati vægttab.

Kardiovaskulær: Palpitation takykardi vaskulær trombotisk sygdom slagtilfælde.

Endokrin/metabolisk: Hypertriglyceridemia (se ADVARSELS Lipider ) ændringer i blodsukkerniveauet (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

Gastrointestinal: Inflammatorisk tarmsygdom (se ADVARSELS Inflammatorisk tarmsygdom ) hepatitis (se ADVARSELS Hepatotoksicitet ) pancreatitis (se ADVARSELS Lipider ) Blødning og betændelse i tandkødet colitis esophagitis/esophageal ulceration ileitis kvalme andre ikke -specifikke gastrointestinale symptomer.

Hæmatologisk: Allergiske reaktioner (se FORHOLDSREGLER Overfølsomhed ) Anæmi thrombocytopenia neutropenia sjældne rapporter om agranulocytose (se FORHOLDSREGLER Information til patienter ). Se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser For andre hæmatologiske parametre.

Muskuloskeletal: Skelethyperostoseforkalkning af sener og ledbånd For tidlige epifysiske lukning falder i knoglemineraltæthed (se ADVARSELS Skelet ) Muskuloskeletalsymptomer (undertiden alvorlige) inklusive rygsmerter myalgi og arthralgi (se FORHOLDSREGLER Information til patienter ) kortvarig smerte i brystet (se FORHOLDSREGLER Information til patienter ) gigt senebetændelse Andre typer knogler abnormiteter forhøjelser af CPK/sjældne rapporter om rhabdomyolyse (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

Neurologisk: Pseudotumor cerebri (se ADVARSELS Pseudotumor hjerne ) Svimmelhed døsighed Hovedpine søvnløshed sløvhed ubehag nervøsitet paræstesias anfald Slag synkope svaghed.

Psykiatrisk: Selvmordstanker selvmordsforsøg selvmordsdepression Psykose Aggression Voldelig opførsel (se ADVARSELS Psykiatriske lidelser ) følelsesmæssig ustabilitet.

Af de patienter, der rapporterede depression, rapporterede nogle, at depressionen forsvandt med seponering af terapi og gentog sig med genindførelse af terapi.

Reproduktionssystem: unormale menstruation.

Respiratorisk: Bronchospasmer (med eller uden en historie med astma) Respiratorisk infektionsstemmeændring.

Hud og vedhæng: Acne fulminans alopecia (som i nogle tilfælde vedvarer) blå mærker cheilitis (tør læber) tør mund tør næse tør hud epistaxis erptive xanthomas ⁷ erythema multiforme skylning skrøbelighed af hudhår abnormiteter hirsutisme hyperpigmentering og hypopigmentering infektioner (inklusive formidlet herpes simplex) negle dystrofi paronychia skræl af palmer og opholdsgodergiske/fotosensibiliserende reaktioner pruritus pyogenisk granuloma rash (inklusive ansigtsudstyrsemaerborgeri og ekskemaer) Stevens-Johnson syndrom solskoldning følsomhed øget svedt giftig epidermal nekrolyse urticaria vasculitis (inklusive Wegeners granulomatosis; se FORHOLDSREGLER Overfølsomhed ) unormal sårheling (forsinket helbredelse eller sprudlende granuleringsvæv med skorpe; se FORHOLDSREGLER Information til patienter ).

Særlige sanser

Høring: Hørelsesnedsættelse (se ADVARSELS Hørselsnedsættelse ) Tinnitus.

Vision: Hornhindeopaciteter (se ADVARSELS Hornhindeopaciteter ) nedsat nattsyn, der kan vedvare (se ADVARSELS Nedsat nattsyn ) Cataracts Color Vision Disorder Conjunctivitis Dry Eyes Eyelid Inflammation Keratitis Optic Neuritis Photophobia Visuelle forstyrrelser.

Urinsystem: glomerulonephritis (se FORHOLDSREGLER Overfølsomhed ) ikke -specifikke urogenitale fund (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser For andre urologiske parametre).

Laboratorium

Højde af plasma triglycerider (se ADVARSELS Lipider ) fald i serum-lipoprotein (HDL) -niveauer med høj densitet (HDL) niveauer af serumcholesterol under behandlingen.

Forøget alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP eller LDH (se ADVARSELS Hepatotoksicitet ).

Højde af fastende blodsukkerforhøjelser af CPK (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ) Hyperuricæmi.

Fald i parametre i røde blodlegemer fald i tællinger af hvide blodlegemer (inklusive svær neutropeni og sjældne rapporter om agranulocytose; se FORHOLDSREGLER Information til patienter ) forhøjede sedimentationshastigheder forhøjede blodpladetællinger thrombocytopeni.

Hvide celler i urinproteinuri -mikroskopisk eller grov hæmaturi.

Referencer

7. Dicken Ch Connolly Sm. Eruptive Xanthomas forbundet med isotretinoin (13-cis-retinsyre). Arch Dermatol 116: 951-952 1980.

Lægemiddelinteraktioner for Claravis Capsules

A -vitamin : På grund af forholdet mellem Claravis og vitamin A -patienter skal tilrådes at tage vitamintilskud, der indeholder vitamin A for at undgå additive toksiske virkninger.

Tetracycliner: Samtidig behandling med Claravis og Tetracyclines bør undgås, fordi Claravis -brug er blevet forbundet med en række tilfælde af pseudotumor cerebri (godartet intrakraniel hypertension), hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner.

Mikrodoserede progesteronpræparater : Mikrodoserede progesteronpræparater (minipills, der ikke indeholder et østrogen), kan være en utilstrækkelig præventionsmetode under Claravis-terapi. Selvom andre hormonelle prævention er meget effektive, har der været rapporter om graviditet fra patienter, der kan blive gravide, der har brugt kombinerede orale prævention samt transdermal patch/injicerbar/implanterbar/vaginal ringhormonelle fødselsbekæmpelsesprodukter. Disse rapporter er hyppigere for patienter, der kan blive gravide, der kun bruger en enkelt form for prævention. Det vides ikke, om hormonelle prævention er forskellige i deres effektivitet, når de bruges sammen med Claravis. Derfor er det kritisk vigtigt for patienter, der kan blive gravide at vælge og forpligte sig til at bruge to former for effektiv prævention, der samtidig skal være en primær form (se FORHOLDSREGLER ).

Norethindrone/ethinyl østradiol : I en undersøgelse af 31 premenopausale kvindelige patienter med svær tilbagevendende nodulær acne, der modtager ortho-novum® 7/7/7 tabletter som et oralt præventionsmiddel Claravis ved den anbefalede dosis på 1 mg/kg/dag, inducerede det ikke klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken af ​​ethinylestradiol og norethindron og i serumniveauerne af proG-niveau Follicle-stimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Rekressører rådes til at konsultere pakkenindsatsen for medicin, der administreres samtidig med hormonelle prævention, da nogle medicin kan mindske effektiviteten af ​​disse fødselsbekæmpelsesprodukter.

St. John's Wort : Claravis -brug er forbundet med depression hos nogle patienter (se ADVARSELS Psykiatriske lidelser og Bivirkninger Psykiatrisk ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement St. John's Wort because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St. John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St. John's Wort.

Phable : Claravis har ikke vist sig at ændre farmakokinetikken af ​​phenytoin i en undersøgelse hos syv raske frivillige. Disse resultater er i overensstemmelse med in vitro -konstateringen, at hverken isotretinoin eller dets metabolitter inducerer eller hæmmer aktiviteten af ​​CYP 2C9 human lever P450 -enzym. Phenytoin er kendt for at forårsage osteomalacia. Der er ikke udført nogen formelle kliniske undersøgelser for at vurdere, om der er en interaktiv effekt på knogletab mellem phenytoin og Claravis. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man bruger disse lægemidler sammen.

Systemiske kortikosteroider : Systemiske kortikosteroider er kendt for at forårsage osteoporose. Der er ikke udført nogen formelle kliniske undersøgelser for at vurdere, om der er en interaktiv effekt på knogletab mellem systemiske kortikosteroider og Claravis. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man bruger disse lægemidler sammen.

Advarsler for Claravis Capsules

Psykiatriske lidelser

Claravis may cause depression psychosis og rarely suicidal ideation suicide attempts suicide og aggressive og/or violent behaviors. No mechanism of action has been established for these events (see Bivirkninger Psykiatrisk ). Receptpligtige should read the brochure Recognizing Psykiatriske lidelser in Adolescents og Young Adults: A Guide for Receptpligtige of Isotretinoin. Receptpligtige should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Claravis therapy patients og family members should be asked about any history of psychiatric disorder og at each visit during therapy patients should be assessed for symptoms of depression mood disturbance psychosis or aggression to determine if further evaluation may be necessary. Signs og symptoms of depression as described in the brochure (Recognizing Psykiatriske lidelser in Adolescents og Young Adults) include sad mood hopelessness feelings of guilt worthlessness or helplessness loss of pleasure or interest in activities fatigue difficulty concentrating change in sleep pattern change in weight or appetite suicidal thoughts or attempts restlessness irritability acting on dangerous impulses og persistent physical symptoms unresponsive to treatment. Patients should stop Claravis og the patient or a family member should promptly contact their prescriber if the patient develops depression mood disturbance psychosis or aggression without waiting until the next visit. Discontinuation of Claravis therapy may be insufficient; further evaluation may be necessary. While such monitoring may be helpful it may not detect all patients at risk. Patients may report mental health problems or family history of psychiatric disorders. These reports should be discussed with the patient og/or the patient’s family. A referral to a mental health professional may be necessary. The physician should consider whether Claravis therapy is appropriate in this setting; for some patients the risks may outweigh the benefits of Claravis therapy.

Pseudotumor hjerne

Claravis use has been associated with a number of cases of pseudotumor cerebri (benign intracranial hypertension) some of which involved concomitant use of tetracyclines. Concomitant treatment with tetracyclines should therefore be avoided. Early signs og symptoms of pseudotumor cerebri include papilledema headache kvalme og opkast og visual disturbances. Patients with these symptoms should be screened for papilledema og if present they should be told to discontinue Claravis immediately og be referred to a neurologist for further diagnosis og care (see Bivirkninger Neurologisk ).

Alvorlige hudreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om erythema multiforme og alvorlige hudreaktioner [f.eks. Stevens- Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti)] forbundet med isotretinoin-brug. Disse begivenheder kan være alvorlige og resultere i dødslivslivstruende begivenheder hospitalisering eller handicap. Patienter skal overvåges nøje for alvorlige hudreaktioner, og seponering af Claravis bør overvejes, hvis de er berettiget.

Pancreatitis

Der er rapporteret om akut pancreatitis hos patienter med enten forhøjede eller normale serumtriglyceridniveauer. I sjældne tilfælde er der rapporteret om dødelig hæmoragisk pancreatitis. Claravis skal stoppes, hvis hypertriglyceridæmi ikke kan kontrolleres på et acceptabelt niveau, eller hvis der forekommer symptomer på pancreatitis.

Lipider

Forhøjelser af serumtriglycerider på over 800 mg/dL er rapporteret hos patienter behandlet med Claravis. Markerede forhøjninger af serumtriglycerider blev rapporteret hos ca. 25% af patienterne, der fik Claravis i kliniske forsøg. Derudover udviklede ca. 15% et fald i lipoproteiner med høj densitet, og ca. 7% viste en stigning i kolesterolniveauer. I kliniske forsøg var virkningerne på triglycerider HDL og kolesterol reversible ved ophør af Claravis -terapi. Nogle patienter har været i stand til at vende triglyceridforhøjelsen ved reduktion i vægtbegrænsning af diætfedt og alkohol og reduktion i dosis, mens de fortsætter Claravis. ⁵

Bestemmelser om blodlipid skal udføres, før Claravis gives og derefter med intervaller, indtil lipidresponsen til Claravis er etableret, som normalt forekommer inden for 4 uger. Der skal især omhyggelig overvejelse for risiko/fordel for patienter, der kan have en høj risiko under Claravis -terapi (patienter med fedme til diabetes øget alkoholindtagslipidmetabolismesygdom eller familiær historie med lipidmetabolismesygdom). Hvis Claravis -terapi indføres hyppigere kontroller af serumværdier for lipider og/eller blodsukkeret anbefales (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

De kardiovaskulære konsekvenser af hypertriglyceridæmi forbundet med Claravis er ukendt.

Dyrestudier

Hos rotter givet 8 eller 32 mg/kg/dag isotretinoin (NULL,3 til 5,3 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering for total kropsoverfladeareal) i 18 måneder eller længere forekomsten af ​​fokalkalkningsfibrose og betændelse i myokardiets forkalkning af koronar pulmonal og mesenteriske arterier og metastatiske kalkning Kontrolrotter i lignende alder. Fokale endokardiale og myokardiale forkalkninger forbundet med forkalkning af koronararterierne blev observeret hos to hunde efter ca. 6 til 7 måneders behandling med isotretinoin i en dosering på 60 til 120 mg/kg/dag (30 til 60 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering af total kropsoverfladeareal).

Hørselsnedsættelse

Nedsat høring er rapporteret hos patienter, der tager Claravis; I nogle tilfælde er det rapporteret, at hørselsnedsættelsen er ved at fortsætte, efter at terapi er afbrudt. Mekanisme (er) og årsagssammenhæng for denne begivenhed er ikke fastlagt. Patienter, der oplever tinnitus eller hørselsnedsættelse, bør afbryde Claravis -behandlingen og henvises til specialiseret pleje for yderligere evaluering (se Bivirkninger Særlige sanser ).

Hepatotoksicitet

Klinisk hepatitis, der betragtes som muligvis eller sandsynligvis relateret til Claravis -terapi, er rapporteret. Derudover er milde til moderate højder af leverenzymer blevet observeret hos ca. 15% af individer, der blev behandlet under kliniske forsøg, hvoraf nogle normaliseres med doseringsreduktion eller fortsat administration af lægemidlet. Hvis normalisering ikke forekommer let, eller hvis der er mistanke om hepatitis under behandling med Claravis, skal lægemidlet afbrydes, og etiologien undersøges yderligere.

Inflammatorisk tarmsygdom

Claravis has been associated with inflammatory bowel disease (including regional ileitis) in patients without a prior history of intestinal disorders. In some instances symptoms have been reported to persist after Claravis treatment has been stopped. Patients experiencing abdominal pain Rektal blødning or severe diarre should discontinue Claravis immediately (see Bivirkninger Gastrointestinal ).

Skelet

Knoglemineraltæthed

Effekter af flere kurser af Claravis på det udviklende muskuloskeletale system er ukendte. Der er nogle beviser for, at langvarig højdosis eller flere terapikurser med isotretinoin har mere effekt end et enkelt terapi på muskuloskeletalsystemet. I et åbent klinisk forsøg (n = 217) af et enkelt terapiforhold med Claravis for svær tilbagevendende nodulær acne-knogletæthedsmåling på flere skeletsteder blev ikke signifikant reduceret (lændehvirvelsøjleændring> -4% og total hofteændring> -5%) eller blev øget hos de fleste patienter. En patient havde et fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4% baseret på ujusterede data. Seksten (NULL,9%) patienter havde fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4%, og alle de andre patienter (92%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Ni patienter (NULL,5%) havde et fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5% baseret på ujusterede data. Enogtyve (NULL,6%) patienter havde fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5%, og alle de andre patienter (89%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Opfølgningsundersøgelser udført hos otte af patienterne med nedsat knoglemineraltæthed i op til 11 måneder demonstrerede derefter stigende knogletæthed hos fem patienter ved lændehvirvelsøjlen, mens de andre tre patienter havde lumbale ryggen knogletæthedsmålinger under basisværdier. De samlede hofte knoglemineraltætheder forblev under baseline (rækkevidde - 1,6%til â € 7,6%) hos fem af otte patienter (NULL,5%).

I en separat open-label-udvidelsesundersøgelse af ti patienter i alderen 13 til 18 år, der startede et andet forløb med Claravis 4 måneder efter det første kursus, viste to patienter et fald i gennemsnitlig lændehvirvelsøjle mineraltæthed op til 3,25% (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Spontane rapporter om osteoporose osteopeni knogler og forsinket heling af knoglerfrakturer er blevet set i Claravis -befolkningen. Mens kausalitet til Claravis ikke er blevet fastlagt, kan en effekt ikke udelukkes. Effekter på længere sigt er ikke undersøgt. Det er vigtigt, at Claravis gives i de anbefalede doser i ikke længere end den anbefalede varighed.

Hyperostose

En høj forekomst af skelethyperostose blev bemærket i kliniske forsøg med hensyn til keratiniseringsforstyrrelser med en gennemsnitlig dosis på 2,24 mg/kg/dag. Derudover blev skelethyperostose bemærket hos seks af otte patienter i en prospektiv undersøgelse af keratiniseringsforstyrrelser. ⁶ Minimal skelethyperostose og forkalkning af ligamenter og sener er også blevet observeret ved røntgenstråle i prospektive undersøgelser af nodulære acne-patienter behandlet med et enkelt terapi ved anbefalede doser. Skeleteffekterne af flere Claravis -behandlingskurser for acne er ukendte.

I en klinisk undersøgelse af 217 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med svær tilbagevendende nodulær acne -hyperostose blev ikke observeret efter 16 til 20 ugers behandling med ca. 1 mg/kg/dag Claravis givet i to opdelt doser. Hyperostose kan kræve en længere tidsramme for at vises. Det kliniske kursus og betydning forbliver ukendt.

For tidlig epifysisk lukning

Der er spontane rapporter om for tidlig epifysisk lukning hos acne -patienter, der får anbefalede doser af Claravis. Effekten af ​​flere kurser i Claravis på epifysisk lukning er ukendt.

Synshandicap

Visuelle problemer skal overvåges omhyggeligt. Alle Claravis -patienter, der oplever visuelle vanskeligheder, bør afbryde Claravis -behandlingen og have en oftalmologisk undersøgelse (se Bivirkninger Særlige sanser ).

Hornhindeopaciteter

Hornhindeopaciteter har forekommet hos patienter, der modtog Claravis for acne, og hyppigere, når højere lægemiddeldoseringer blev anvendt hos patienter med keratiniseringsforstyrrelser. De hornhindeopaciteter, der er blevet observeret hos kliniske forsøgspatienter behandlet med Claravis, har enten fuldstændigt løst eller blev løst ved opfølgning 6 til 7 uger efter ophør af lægemidlet (se Bivirkninger Særlige sanser ).

Nedsat nattsyn

Der er rapporteret om nedsat natvision under Claravis -terapi, og i nogle tilfælde er begivenheden vedvarende, efter at terapi blev afbrudt. Fordi indtræden hos nogle patienter var pludselige, skulle patienter rådes om dette potentielle problem og advares om at være forsigtig, når man kører eller betjener et køretøj om natten.

Forholdsregler for Claravis Capsules

Claravis must only be prescribed by prescribers who are enrolled og activated with the iPLEDGE REMS. Claravis must only be dispensed by a pharmacy enrolled og activated with iPLEDGE og must only be dispensed to patients who are enrolled og meet all the requirements of iPLEDGE. Enrolled og activated pharmacies must receive isotretinoin only from wholesalers enrolled with iPLEDGE.

IPLEDGE REMS -krav til grossister, der er ordinerer og farmaceuter, er beskrevet nedenfor:

Grossister

Med henblik på iPledge rems henviser udtrykket grossist til grossistdistributør og/eller kæde -apotekdistributør. For at distribuere Claravis skal grossister tilmeldes IPLEDGE og accepterer at imødekomme alle IPLEDGE -krav til engrosfordeling af isotretinoin -produkter. Engrossister skal tilmelde sig iPLEdge ved at underskrive og returnere IPLEGED -grossistaftalen, der bekræfter, at de vil overholde alle IPLEDGE -krav til distribution af isotretinoin. Disse inkluderer:

• Tilmelding inden distribution af isotretinoin og genindvinding årligt derefter
• Distribution af kun FDA -godkendt isotretinoin -produkt
• Kun forsendelse isotretinoin til
  • Grossister, der er indskrevet i IPLEDGE REMS med forudgående skriftligt samtykke fra producenten eller
  • Apoteker, der er licenseret i USA og tilmeldt og aktiveret i IPLEDGE REMS
• Underretning af isotretinoinproducenten (eller delegeret) om enhver tilmeldt og/eller ikke-aktiveret
• Apotek eller ikke -rullet grossist, der forsøger at bestille isotretinoin
• Overholdelse af inspektion/revision af grossistregistre for verifikation af overholdelse af
• IPLEDGE REMS af Isotretinoin -producenten (eller delegeret)
• Vender tilbage til producenten (eller delegeret) ethvert ufordelt produkt, hvis grossisten deaktiveres af iPledge REMS, eller hvis grossisten vælger at ikke tilmelde sig årligt

Receptpligtige

For at ordinere isotretinoin skal receptpligtige tilmeldes og aktiveres med graviditetsrisikostyringsprogrammet ipledge. Rekressører kan tilmelde sig ved at underskrive og returnere den udfyldte tilmeldingsformular. Rekressører kan kun aktivere deres tilmelding ved at bekræfte, at de opfylder kravene og vil overholde alle IPLEDGE -krav ved at attestere følgende punkter:

• Jeg kender risikoen og sværhedsgraden af ​​fosterskade/fødselsdefekter fra isotretinoin.
• Jeg kender risikofaktorerne for ikke -planlagt graviditet og de effektive foranstaltninger til undgåelse af ikke -planlagt graviditet.
• Jeg har ekspertisen til at give patienten detaljerede rådgivning om graviditetsforebyggelse, eller jeg vil henvise patienten til en ekspert til sådan rådgivning, der refunderes af producenten.
• Jeg vil overholde IPLEDGE REMS -kravene beskrevet i pjece med titlen IPLEDGE REMS Prescriber Guide.
• Før den begynder behandling af patienter, der kan blive gravide med isotretinoin og på månedlig basis, vil patienten blive rådgivet for at undgå graviditet ved at bruge to former for prævention samtidig og kontinuerligt i mindst en måned før påbegyndelse af isotretinoinbehandling under isotretinoinbehandling og i en måned efter at have ophørt isotretinoinbehandling, medmindre patientens forpligtelser til kontinuerlig indsats ikke havde seksuel kontakt med en partner, som kunne resultere i graviditet.
• Jeg vil ikke ordinere isotretinoin til nogen patient, der kan blive gravid, indtil verificering af patienten har en negativ screenings graviditetstest og månedlige negative CLIA-certificerede (kliniske ændringer i laboratorieforbedring) graviditetstest. Patienter skal have en graviditetstest ved afslutningen af ​​hele Isotretinoin og en anden graviditetstest en måned senere.
• Jeg vil rapportere enhver graviditetssag, som jeg bliver opmærksom på, mens patienten, der kan blive gravid, er på isotretinoin eller en måned efter den sidste dosis til graviditetsregistret.

For at ordinere isotretinoin skal receptpligtige adgang til IPLEDGE-systemet via internettet (www.ipgeprogram.com) eller telefon (1-866-495-0654) til:

Registrer hver patient i IPLEDGE REMS.

Bekræft månedligt, at hver patient har modtaget rådgivning og uddannelse.

For patienter, der kan blive gravide:

• Indtast patientens to valgte former for prævention hver måned.
• Indtast månedligt resultat fra CLIA-certificeret laboratorium udført graviditetstest.

Isotretinoin må kun ordineres til patienter, der er kendt for ikke at være gravide, som bekræftet af et negativt CLIA-certificeret laboratorium udført graviditetstest.

Isotretinoin må kun dispenseres af et apotek, der er indskrevet og aktiveret med graviditetsrisikostyringsprogrammet ipledge, og kun når den tilmeldte patient opfylder alle kravene i IPLEDGE REMS. At opfylde kravene til en patient, der kan blive gravid, betyder, at patienten:

• Er blevet rådgivet og har underskrevet en patienttilmeldingsformular til patienter, der kan blive gravid, der indeholder advarsler om risikoen for potentielle fødselsdefekter, hvis fosteret udsættes for isotretinoin. Patienten skal underskrive den informerede samtykkeformular, inden behandling af behandling og patientrådgivning skal også udføres på det tidspunkt og derefter månedligt. Har haft to negative urin- eller serum graviditetstest med en følsomhed på mindst 25 miu/ml, før de modtog den indledende isotretinoin -recept. Den første test (en screeningstest) opnås ved forskriveren, når beslutningen træffes om at forfølge patientens kvalifikation til isotretinoin. Den anden graviditetstest (en bekræftelsestest) skal udføres i et CLIA-certificeret laboratorium. Intervallet mellem de to tests skal være mindst 19 dage.
  • For patienter med regelmæssige menstruationscyklusser skal den anden graviditetstest udføres i løbet af de første 5 dage af menstruationsperioden umiddelbart forud for begyndelsen af ​​Isotretinoin -terapi og efter at patienten har brugt to former for prævention i en måned.
  • For patienter med amenorrhea uregelmæssige cyklusser eller ved hjælp af en præventionsform, der udelukker tilbagetrækning af blødning, skal den anden graviditetstest udføres umiddelbart forud for begyndelsen af ​​Isotretinoin -terapi, og efter at patienten har brugt to former for prævention i en måned.
• Har haft et negativt resultat fra en urin- eller serum graviditetstest i et CLIA-certificeret laboratorium, før de modtog hvert efterfølgende forløb af isotretinoin. En graviditetstest skal gentages hver måned i et CLIA-certificeret laboratorium inden patienten, der kan blive gravid, der modtager hver recept.
• Har valgt og har forpligtet sig til at bruge to former for effektiv prævention samtidig mindst, hvoraf den ene skal være en primær form, medmindre patienten forpligter sig til kontinuerlig afholdenhed, der ikke har nogen seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet, eller patienten har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller er blevet medicinsk bekræftet til at være postmenopausal. Patienter skal bruge to former for effektiv prævention i mindst en måned før påbegyndelse af isotretinoin -terapi under isotretinoin -terapi og i en måned efter ophør af isotretinoin -terapi. Rådgivning om prævention og adfærd, der er forbundet med en øget risiko for graviditet, skal gentages månedligt.

Hvis patienten har ubeskyttet seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet når som helst en måned før i løbet af eller en måned efter terapi, skal patienten:

sulfamethoxazol-tmp ds tablet bruger

Stop med at tage isotretinoin med det samme, hvis det er på terapi

Har en graviditetstest mindst 19 dage efter den sidste akt af ubeskyttet seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet

Begynd at bruge to former for effektiv prævention samtidig igen i en måned, før du genoptager Isotretinoin -terapi

Har en anden graviditetstest efter brug af to former for effektiv prævention i en måned som beskrevet ovenfor afhængigt af om patienten har regelmæssige menstruation eller ej.

Effektive former for prævention inkluderer både primære og sekundære former for prævention:

Enhver præventionsmetode kan mislykkes. Der har været rapporter om graviditet fra patienter, der kan blive gravide, der har brugt orale prævention samt transdermal patch/injicerbar/implanterbar/vaginal ringhormonelle fødselsbekæmpelsesprodukter; Disse graviditeter forekom, mens disse patienter tog Claravis. Disse rapporter er hyppigere for patienter, der kun bruger en enkelt form for prævention. Derfor er det kritisk vigtigt, at patienter, der kan blive gravide, bruger to effektive former for prævention samtidig. Patienter skal modtage advarsler om vigtigheden af ​​at vælge en primær metode og en sekundær præventionsmetode, og at patienten skal være i overensstemmelse i brug som beskrevet i guiden for patienter, der kan blive gravid.

Brug af to former for prævention reducerer samtidig væsentligt chancerne for, at en patient bliver gravid over risikoen for graviditet med begge form alene. En lægemiddelinteraktion, der reducerer effektiviteten af ​​hormonelle prævention, er ikke helt blevet udelukket for Claravis (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Patienter skal prospektivt advares om ikke at selvmedikere med det urtetilskud St. Johns urt, fordi en mulig interaktion er blevet foreslået med hormonelle prævention baseret på rapporter om gennembrud blødning på orale prævention kort efter start af St. John's Wort. Graviditeter er rapporteret af brugere af kombinerede hormonelle prævention, der også brugte en form for St. John's Wort.

Hvis en graviditet forekommer under isotretinoinbehandling, skal isotretinoin ophørtes med det samme. Patienten skal henvises til en fødselslæge-gynækolog, der opleves i reproduktiv toksicitet for yderligere evaluering og rådgivning. Enhver mistænkt føtaleksponering i løbet af eller en måned efter isotretinoin-terapi skal straks rapporteres til FDA via MedWatch-nummer 1-800-FDA-1088 og også til iPLEdge-graviditetsregistret på 1-866-495-0654 eller via internettet (www.ipledgeprogram.com).

Alle patienter

Isotretinoin er kontraindiceret hos patienter, der er gravide. For at modtage isotretinoin skal alle patienter opfylde alle følgende betingelser:

• Skal tilmeldes iPledge REMS af receptpligtig
• Skal forstå, at livstruende fødselsdefekter kan forekomme ved brug af isotretinoin af patienter, der kan blive gravide
• Skal være pålidelig i forståelse og udførelse af instruktioner
• Skal underskrive en form for patienttilmelding til patienter, der ikke kan blive gravid, der indeholder advarsler om de potentielle risici forbundet med isotretinoin
• Skal få recept inden for 7 dage efter datoen for prøveopsamling til graviditetstesten for patienter, der kan blive gravid
• Skal få recept inden for 30 dage efter kontorbesøg for patienter, der ikke kan blive gravid
• Må ikke donere blod, mens den er på isotretinoin, og i en måned efter at behandlingen er afsluttet
• Må ikke dele isotretinoin med nogen endda nogen, der har lignende symptomer

Patienter, der kan blive gravide

Isotretinoin er kontraindiceret hos patienter, der er gravide. Ud over kravene til alle patienter, der er beskrevet ovenfor, skal patienter, der kan blive gravide, opfylde følgende forhold:

• Må ikke være gravid eller amme
• Skal overholde den krævede graviditetstest på et CLIA-certificeret laboratorium
• Skal få recept inden for 7 dage efter datoen for prøveopsamling til graviditetstesten
• Skal være i stand til at overholde de obligatoriske præventionelle foranstaltninger, der kræves til isotretinoin -terapi eller forpligte sig til kontinuerlig afholdenhed, der ikke har nogen seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet og forstå adfærd forbundet med en øget risiko for graviditet
• Skal forstå, at det er patienten, der kan blive gravid ansvar for at undgå graviditet en måned før i løbet af og en måned efter isotretinoin -terapi
• Skal have underskrevet en yderligere formular til patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid, før de starter isotretinoin, der indeholder advarsler om risikoen for potentielle fødselsdefekter, hvis fosteret udsættes for isotretinoin
• Skal få adgang til IPLEDGE-systemet via Internettet (www.ipgeprogram.com) eller telefon (1- 866-495-0654), før Isotretinoin går på månedlig basis under terapi og en måned efter den sidste dosis for at besvare spørgsmål om programkravene og til at komme ind i patientens to valgte former for prævention
• Skal være blevet informeret om formålet og betydningen af ​​at give information til ipledge -rems, hvis patienten bliver gravid, mens han tager isotretinoin eller inden for en måned efter den sidste dosis

Apotekere

For at dispensere isotretinoin -apoteker skal tilmeldes og aktiveres med graviditetsrisikostyringsprogrammet ipledge.

Den ansvarlige site -farmaceut skal tilmelde apoteket ved at underskrive og returnere den udfyldte formular til tilmelding af apotek. Efter at have tilmeldt det ansvarlige sted, som farmaceut kun kan aktivere apotekets tilmelding ved at bekræfte, at de opfylder kravene og vil overholde alle IPLEDGE -krav ved at attestere følgende punkter:

• Jeg kender risikoen og sværhedsgraden af ​​fosterskade/fødselsdefekter fra isotretinoin.
• Jeg vil træne alle farmaceuter, der deltager i udfyldning og udlevering af Isotretinoin -recept på kravene til IPLEDGE REMS.
• Jeg vil overholde og søge at sikre, at alle farmaceuter, der deltager i udfyldning og dispensering af isotretinoin -recept, overholder IPLEDGE REMS -kravene, der er beskrevet i pjece med titlen Pharmacist Guide, specifikt de vigtigste oplysninger til farmaceutersafsnittet inklusive følgende dispenseringsoplysninger:
  • Recepter skal fås senest det, der ikke undgår efter dato, og hvis ikke opnås, skal RMA vendes i IPLEDGE REMS -systemet, og produktet vendte tilbage til lager.
• Jeg forstår og vil overholde den ikke-overholdelse af handlingspolitikken.
• Jeg vil kun få Claravis -produkt fra kun IPLEDGE -tilmeldte grossister.
• Jeg vil ikke sælge køb af lånelån eller på anden måde overføre isotretinoin på nogen måde til eller fra et andet apotek.
• Jeg vender tilbage til producenten (eller delegerer) ethvert ubrugt produkt, hvis apoteket deaktiveres af iPledge REMS, eller hvis apoteket vælger at ikke genaktivere årligt.
• Jeg vil ikke udfylde isotretinoin til nogen anden part end en kvalificeret patient.
• Jeg vil overholde revisionerne fra IPLEGED -sponsorerne eller tredjepart, der handler på vegne af IPLEGED -sponsorerne for at sikre, at alle processer og procedurer er på plads og bliver fulgt for IPLEDGE REMS.

For at dispensere isotretinoin skal apoteket:

• blive uddannet af den ansvarlige webstedsapoteker vedrørende IPLEDGE -REMS -kravene.
• Få tilladelse fra IPLEDGE REMS via Internettet (www.ipgeprogram.com) eller telefon (1-866-495-0654) for hver Isotretinoin-recept. Tilladelse betyder, at patienten har opfyldt alle programkrav og er kvalificeret til at modtage isotretinoin.
• Skriv risikostyringstilladelse (RMA) -nummeret på recept.

Claravis must only be dispensed:

• I højst 30-dages forsyning
• med en Claravis Medication Guide
• Efter tilladelse fra iPledge REMS
• Før den undgår ikke patienten efter datoen leveret af IPLEDGE -systemet (inden for 30 dage efter kontorbesøg for patienter, der ikke kan blive gravide og inden for 7 dage efter datoen for prøveopsamling for patienter, der kan blive gravid)
• Med en ny recept til påfyldning og en anden tilladelse fra IPLEDGE REMS (ingen automatiske påfyldninger er tilladt)

Til Claravis Medicin vejledning Skal gives til patienten hver gang Claravis udleveres som krævet i loven. Denne Claravis -medicinguide er en vigtig del af risikostyringsprogrammet for patienterne.

Claravis must not be prescribed dispensed or otherwise obtained through the internet or any other means outside of the iPLEDGE REMS. Only FDA-approved isotretinoin products must be distributed prescribed dispensed og used. Patients must obtain Claravis prescriptions only at US licensed pharmacies.

En beskrivelse af IPLEDGE REMS -uddannelsesmaterialer, der er tilgængelige med IPLEDGE, findes nedenfor. Hovedmålet med disse uddannelsesmateriale er at forklare kravene til IPLEDGE REMS og forstærke de uddannelsesmæssige meddelelser.

Prescriber Guide inkluderer: isotretinoin teratogen potentiel information om graviditetstest og metoden til at gennemføre en kvalificeret isotretinoin -recept.

Apotekervejledning inkluderer: isotretinoin teratogent potentiale og metoden til at opnå tilladelse til at dispensere en isotretinoin -recept.

IPLEDGE REMS er en systematisk tilgang til omfattende patientuddannelse om deres ansvar og inkluderer uddannelse til overholdelse af prævention og forstærkning af uddannelsesmeddelelser. IPLEDGE REMS indeholder oplysninger om risici og fordele ved isotretinoin, der er knyttet til medicinalvejledningen, der er udleveret af farmaceuter med hver Isotretinoin -recept.

Faktaarket for IPLEDGE REMS indeholder oplysninger om IPLEDGE REMS Produktindikationer og sikkerhedsoplysninger. Denne uddeling leveres til både patienten, der kan blive gravid og patienten, der ikke kan blive gravid. Formularen til patienttilmelding til patienter, der ikke kan blive gravid, leveres også til alle patienter.

Patienter, der kan blive gravide, får en guide til patienter, der kan blive gravid, som indeholder oplysninger om Isotretinoin -terapi, herunder forholdsregler og advarsler og en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid om fødselsdefekter.

Pjecen til patienter, der kan blive gravid præventionsrådgivningsvejledning, inkluderer et henvisningsprogram, der tilbyder patienter gratis præventionsrådgivning, der refunderes af producenten af ​​en reproduktiv specialist og en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid med hensyn til fødselsdefekter.

Guiden til patienter, der kan få gravid, skitserer effektiviteten af ​​de godkendte præventionsmuligheder (se Information til patienter ).

Generel

Selvom en effekt af Claravis på knogletab ikke er etableret, bør læger være forsigtige, når de ordinerer Claravis til patienter med en genetisk disponering for aldersrelateret osteoporose en historie med barndoms osteoporose-tilstande Osteomalacia eller andre lidelser i knoglemetabolismen. Dette vil omfatte patienter, der er diagnosticeret med anorexia nervosa, og dem, der er på kronisk lægemiddelterapi, der forårsager lægemiddelinduceret osteoporose/osteomalacia og/eller påvirker D-vitamin-metabolisme, såsom systemiske kortikosteroider og enhver antikonvulsant.

Patienter kan have en øget risiko, når de deltager i sport med gentagen påvirkning, hvor risikoen for spondylolistese med og uden pars -brud og hoftevækstpladeskader i tidlig og sen ungdom er kendt. Der er spontane rapporter om brud og/eller forsinket helbredelse hos patienter, mens de er på terapi med Claravis eller efter ophør med terapi med Claravis, mens de var involveret i disse aktiviteter. Mens kausalitet til Claravis ikke er blevet fastlagt, må en virkning ikke udelukkes.

Laboratorieundersøgelser

Graviditetstest

• Patienter, der kan blive gravide, må have haft to negative urin- eller serum graviditetstest med en følsomhed på mindst 25 miu/ml, før de modtog den indledende Claravis -recept. Den første test (en screeningtest) opnås ved forskriveren, når beslutningen træffes om at forfølge patientens kvalifikation til Claravis. Den anden graviditetstest (en bekræftelsestest) skal udføres i et CLIA-certificeret laboratorium. Intervallet mellem de to test skal være mindst 19 dage.
• For patienter med regelmæssige menstruationscyklusser skal den anden graviditetstest udføres i løbet af de første 5 dage af menstruationsperioden umiddelbart forud for begyndelsen af ​​Claravis -terapien, og efter at patienten har brugt 2 former for prævention i 1 måned.
• For patienter med amenorré uregelmæssige cyklusser eller ved hjælp af en præventionsmetode, der udelukker tilbagetrækning af blødning, skal den anden graviditetstest udføres umiddelbart forud for begyndelsen af ​​Claravis -terapi, og efter at patienten har brugt 2 former for prævention i 1 måned.
• Hver måned af terapipatienter skal have et negativt resultat fra en urin- eller serum graviditetstest. En graviditetstest skal gentages hver måned i et CLIA-certificeret laboratorium inden patienten, der kan blive gravid, der modtager hver recept.
  • Lipider: Pretreatment og follow-up blood lipids should be obtained under fasting conditions. After consumption of alcohol at least 36 hours should elapse before these determinations are made.
  • Det anbefales, at disse tests udføres med ugentlige eller to ugentlige intervaller, indtil lipidresponsen på Claravis er etableret. Forekomsten af ​​hypertriglyceridæmi er en patient i fire på Claravis -terapi (se ADVARSELS Lipider ).
  • Leverfunktionstest: Da højder af leverenzymer er blevet observeret under kliniske forsøg, og hepatitis er rapporteret om forbehandling og opfølgning af leverfunktionstest skal udføres med ugentlige eller to ugentlige intervaller, indtil svaret på Claravis er etableret (se ADVARSELS Hepatotoksicitet ).
  • Glukose: Nogle patienter, der modtager Claravis, har oplevet problemer i kontrollen med deres blodsukker. Derudover er der diagnosticeret nye tilfælde af diabetes under Claravis -terapi, selvom der ikke er etableret nogen årsagsforhold.
  • CPK: Nogle patienter, der gennemgår en kraftig fysisk aktivitet, mens de er på Claravis -terapi, har oplevet forhøjede CPK -niveauer; Den kliniske betydning er imidlertid ukendt. Der har været sjældne postmarkedsrapporter om rhabdomyolyse nogle forbundet med anstrengende fysisk aktivitet. I et klinisk forsøg med 217 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med alvorlig tilbagevendende nodulære acne forbigående forhøjelser i CPK blev observeret hos 12% af patienterne, herunder dem, der gennemgik anstrengende fysisk aktivitet i forbindelse med rapporterede muskuloskeletale bivirkninger, såsom rygsmerter Arthralgia limb skade eller muskelforstuvning. Hos disse patienter vendte cirka halvdelen af ​​CPK -højderne tilbage til det normale inden for 2 uger og halvdelen vendte tilbage til det normale inden for 4 uger. Ingen tilfælde af rhabdomyolyse blev rapporteret i dette forsøg.

Information til patienter

Se FORHOLDSREGLER og Boksede kontraindikationer og advarsler .

Patienter skal instrueres i at læse den medicinske vejledning, der leveres som krævet i loven, når Claravis udleveres. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument. For yderligere information skal patienter også instrueres i at læse IPLEDGEGE REMS -patientuddannelsesmaterialer. Alle patienter skal underskrive formularen til patientens tilmelding til patienter, der ikke kan blive gravide.

Patienter, der kan blive gravide, skal instrueres om, at de ikke må være gravide, når Claravis -terapi påbegyndes, og at de skal bruge to former for effektiv prævention samtidigt i en måned, før de startede Claravis, mens de tager Claravis, og i en måned efter, at Claravis er blevet stoppet, medmindre de forpligter sig til kontinuerlig afholdenhed fra ikke at have nogen seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet. De bør også underskrive en anden form for patienttilmelding til patienter, der kan blive gravid, inden de begynder Claravis -terapi. Patienter, der kan blive gravide, skal ses af deres ordinerere månedligt og har en urin- eller serum graviditetstest i et CLIA-certificeret laboratorium udført hver måned under behandlingen for at bekræfte negativ graviditetsstatus, før en anden Claravis-recept er skrevet (se Boksede kontraindikationer OG ADVARSELS OG FORHOLDSREGLER ).

Claravis is found in the semen of male patients taking Claravis but the amount delivered to a patient who can become pregnant would be about one million times lower than an oral dose of 40 mg. While the no-effect limit for isotretinoin induced embryopathy is unknown 20 years of postmarketing reports include four with isolated defects compatible with features of retinoid exposed fetuses; however two of these reports were incomplete og two had other possible explanations for the defects observed.

Receptpligtige should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of isotretinoin treatment patients og family members should be asked about any history of psychiatric disorder og at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of depression mood disturbance psychosis or aggression to determine if further evaluation may be necessary. Signs og symptoms of depression include sad mood hopelessness feelings of guilt worthlessness or helplessness loss of pleasure or interest in activities fatigue difficulty concentrating change in sleep pattern change in weight or appetite suicidal thoughts or attempts restlessness irritability acting on dangerous impulses og persistent physical symptoms unresponsive to treatment. Patients should stop isotretinoin og the patient or a family member should promptly contact their prescriber if the patient develops depression mood disturbance psychosis or aggression without waiting until the next visit. Discontinuation of isotretinoin treatment may be insufficient; further evaluation may be necessary. While such monitoring may be helpful it may not detect all patients at risk. Patients may report mental health problems or family history of psychiatric disorders. These reports should be discussed with the patient og/or the patient’s family. A referral to a mental health professional may be necessary. The physician should consider whether isotretinoin therapy is appropriate in this setting; for some patients the risks may outweigh the benefits of isotretinoin therapy.

Patienter skal informeres om, at nogle patienter, mens de tager isotretinoin eller kort efter stop af isotretinoin, er blevet deprimeret eller udviklet andre alvorlige mentale problemer. Symptomer på depression inkluderer trist ængstelig eller tom humørirritabilitet, der virker på farlige impulser vrede tab af glæde eller interesse for sociale eller sportsaktiviteter, der sover for meget eller for lidt ændringer i vægt eller appetitskole eller arbejdspræstationer, der går ned eller problemer med at koncentrere sig. Nogle patienter, der tager isotretinoin, har haft tanker om at skade sig selv eller sætte en stopper for deres eget liv (selvmordstanker). Nogle mennesker forsøgte at afslutte deres eget liv. Og nogle mennesker har afsluttet deres eget liv. Der var rapporter om, at nogle af disse mennesker ikke syntes deprimerede. Der har været rapporter om, at patienter om isotretinoin bliver aggressiv eller voldelig. Ingen ved, om isotretinoin forårsagede denne opførsel, eller om de ville være sket, selvom personen ikke tog isotretinoin. Nogle mennesker har haft andre tegn på depression, mens de tager isotretinoin.

Patienter skal informeres om, at de ikke må dele Claravis med nogen anden på grund af risikoen for fødselsdefekter og andre alvorlige bivirkninger.

Patienter skal informeres om ikke at donere blod under terapi og i en måned efter seponering af lægemidlet, fordi blodet muligvis gives til en gravid patient, hvis foster ikke må udsættes for Claravis.

Patienter skal mindes om at tage Claravis med et måltid (se Dosering og administration ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

Patienter skal informeres om, at kortvarig forværring (flare) af acne generelt er blevet set i den indledende terapifortidelsesperiode.

Voksepilering og hudoverfladebehandlingsprocedurer (såsom dermabrasion laser) bør undgås under Claravis -terapi og i mindst 6 måneder derefter på grund af muligheden for ardannelse (se Bivirkninger Hud og vedhæng ).

Patienter bør rådes til at undgå langvarig eksponering for UV -stråler eller sollys.

Patienter skal informeres om, at de kan opleve nedsat tolerance over for kontaktlinser under og efter terapi.

Patienter skal informeres om, at ca. 16% af patienterne behandlet med Claravis i et klinisk forsøg udviklede muskuloskeletalsymptomer (inklusive arthralgi) under behandlingen. Generelt var disse symptomer milde til moderat, men krævede lejlighedsvis seponering af lægemidlet.

Forbigående smerte i brystet er rapporteret sjældnere. I det kliniske forsøg ryddes disse symptomer generelt hurtigt efter seponering af Claravis, men i nogle tilfælde varede (se Bivirkninger Muskuloskeletal ). There have been rare postmarketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Laboratorieundersøgelser CPK ).

Pædiatriske patienter og deres plejere skal informeres om, at ca. 29% (104/358) af pædiatriske patienter behandlet med Claravis udviklede rygsmerter. Rygsmerter var alvorlig hos 13,5% (14/104) af tilfældene og forekom ved en højere frekvens hos kvindelige patienter end mandlige patienter.

Arthralgias blev oplevet i 22% (79/358) af pædiatriske patienter. Arthralgias var alvorlige hos 7,6% (6/79) af patienter. Passende evaluering af muskuloskeletalsystemet skal udføres hos patienter, der præsenterer med disse symptomer under eller efter et kursus i Claravis. Der skal tages hensyn til seponering af Claravis, hvis der findes nogen signifikant abnormitet. Neutropeni og sjældne tilfælde af agranulocytose er rapporteret. Claravis skal afbrudt, hvis der forekommer klinisk signifikante fald i hvide celletællinger.

Patienter skal rådes om, at alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) er rapporteret i post-markedsføringsdata. Claravis skal afbrydes, hvis der forekommer klinisk signifikante hudreaktioner.

Overfølsomhed

Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner og andre allergiske reaktioner. Kutane allergiske reaktioner og alvorlige tilfælde af allergisk vaskulitis ofte med purpura (blå mærker og røde pletter) af ekstremiteterne og ekstrakutan involvering (inklusive nyre) er rapporteret. Alvorlig allergisk reaktion kræver seponering af terapi og passende medicinsk behandling.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Hos mandlige og kvindelige Fischer 344 rotter fik oral isotretinoin ved doseringer på 8 eller 32 mg/kg/dag (NULL,3 til 5,3 gange den anbefalede kliniske dosis på henholdsvis 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal) i større end 18 måneder var der en dosisrelateret forøget forøgelse af pheochromocytoma i forhold til kontrol. Forekomsten af ​​binyremedullær hyperplasi blev også forøget ved den højere dosering i begge køn. Det relativt høje niveau af spontane pheochromocytomer, der forekommer i den mandlige Fischer 344 -rotte, gør det til en tvetydig model til undersøgelse af denne tumor; Derfor er relevansen af ​​denne tumor for den menneskelige befolkning usikker.

AMES -testen blev udført med isotretinoin i to laboratorier. Resultaterne af testene i et laboratorium var negative, mens i det andet laboratorium blev der noteret en svagt positiv respons (mindre end 1,6x baggrund) i S. Typhimurium TA100, når assayet blev udført med metabolisk aktivering. Ingen dosisresponseffekt blev set, og alle andre stammer var negative. Derudover andre test designet til at vurdere genotoksicitet (kinesisk hamstercelleassay mus micronucleus test S. cerevisiae D7-assay in vitro clastogenese-assay med human-afledte lymfocytter og ikke-planlagt DNA-synteseassay) var alle negative.

Hos rotter blev der ikke observeret bivirkninger på gonadal funktionsfrugtbarhedsfrekvensgestation eller fødsel ved orale doseringer af isotretinoin på 2 8 eller 32 mg/kg/dag (NULL,3 1,3 eller 5,3 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal).

Hos hunde blev testikulær atrofi bemærket efter behandling med oral isotretinoin i ca. 30 uger ved doseringer på 20 eller 60 mg/kg/dag (10 eller 30 gange den anbefalede kliniske dosis på henholdsvis 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal). Generelt var der mikroskopisk dokumentation for mærkbar depression af spermatogenese, men nogle sæd blev observeret i alle undersøgte testikler og blev i intet tilfælde fuldstændigt atrofiske tubuli set. I undersøgelser af 66 mænd, hvoraf 30 var patienter med nodulær acne under behandling med oral isotretinoin, blev der ikke observeret nogen signifikante ændringer i tællingen eller motiliteten af ​​spermatozoa i ejakulatet. I en undersøgelse af 50 mænd (i alderen 17 til 32 år), der modtog Claravis -terapi for nodulær acne, blev der ikke set nogen signifikante effekter på ejakulatvolumen sædtæller total sædmotilitetsmorfologi eller sædplasmafruktose.

Graviditet

Kategori X. Se Boksede kontraindikationer og advarsler .

er nystop pulver over disk

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. På grund af potentialet for uheldige virkninger bør sygeplejemødre ikke modtage Claravis.

Pædiatrisk brug

Brugen af ​​isotretinoin hos pædiatriske patienter mindre end 12 år er ikke undersøgt. Brugen af ​​isotretinoin til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år bør overvejes omhyggelig for de patienter, hvor der findes en kendt metabolisk eller strukturel knoglesygdom (se FORHOLDSREGLERGenerel ). Use of isotretinoin in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that isotretinoin at a dose of 1 mg/kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric og adult patients.

I undersøgelser med isotretinoin -bivirkninger, der blev rapporteret hos pædiatriske patienter, svarede til dem, der er beskrevet hos voksne undtagen for den øgede forekomst af rygsmerter og arthralgi (som begge undertiden var alvorlige) og myalgi hos pædiatriske patienter (se Bivirkninger ).

I et åbent klinisk forsøg (n = 217) af et enkelt terapiforhold med Claravis for svær tilbagevendende nodulær acne-knogletæthedsmåling på flere skeletsteder blev ikke signifikant reduceret (lændehvirvelsøjleændring> -4% og total hofteændring> -5%) eller blev øget hos de fleste patienter. En patient havde et fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4% baseret på ujusterede data. Seksten (NULL,9%) patienter havde fald i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed> 4%, og alle de andre patienter (92%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Ni patienter (NULL,5%) havde et fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5% baseret på ujusterede data. Enogtyve (NULL,6%) patienter havde fald i den samlede hofte knoglemineraltæthed> 5%, og alle de andre patienter (89%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Opfølgningsundersøgelser udført hos otte af patienterne med nedsat knoglemineraltæthed i op til 11 måneder demonstrerede derefter stigende knogletæthed hos fem patienter ved lændehvirvelsøjlen, mens de andre tre patienter havde lumbale ryggen knogletæthedsmålinger under basisværdier. De samlede hofte knoglemineraltætheder forblev under baseline (interval -1,6%til -7,6%) hos fem af otte patienter (NULL,5%).

I en separat open-label-udvidelsesundersøgelse af ti patienter i alderen 13 til 18 år, der startede et andet forløb af isotretinoin 4 måneder efter det første kursus, viste to patienter et fald i gennemsnitlig lændehvirvelsøjle mineraltæthed op til 3,25% (se ADVARSELS Skelet Knoglemineraltæthed ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af isotretinoin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Selvom rapporteret klinisk erfaring ikke har identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter, kan effekter af aldring forventes at øge nogle risici forbundet med isotretinoin -terapi (se ADVARSELS OG FORHOLDSREGLER ).

Referencer

5. Katz Ra Jorgensen H nigra tp. Højde af serumtriglyceridniveauer fra oral isotretinoin ved forstyrrelser i keratinisering. Arch Dermatol 116: 1369-1372 1980.

6. Ellis Cn Madison KC Pennes Dr Martel W Voorhees JJ. Isotretinoin -terapi er forbundet med tidlige skeletradiografiske ændringer. J Am Acad Dermatol 10: 1024-1029 1984.

Overdoseringsoplysninger til Claravis -kapsler

Den orale LD50 af isotretinoin er større end 4000 mg/kg hos rotter og mus (> 600 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering af rotte -dosis for det samlede kropsoverfladeareal og> 300 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/kg/dag efter normalisering af musens dosis til det samlede kropsoverfladeare (653 gange den anbefalede kliniske dosis på 1 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverfladeareal). Hos mennesker har overdosering været forbundet med opkast ansigtsskylling Cheilosis abdominal smerte hovedpine svimmelhed og ataksi. Disse symptomer løser hurtigt uden tilsyneladende resterende effekter.

Claravis causes life threatening birth defects at any dosage (see Boksede kontraindikationer og advarsler ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Boxed Kontraindikationer og advarsler. Non-pregnant patients must be warned to avoid pregnancy for at least one month og receive contraceptive counseling as described in FORHOLDSREGLER. Educational materials for such patients can be obtained by calling the manufacturer. Because an overdose would be expected to result in higher levels of isotretinoin in semen than found during a normal treatment course male patients should use a condom or avoid reproductive sexual activity with a patient who is or might become pregnant for one month after the overdose. All patients with isotretinoin overdose should not donate blood for at least one month.

Kontraindikationer for Claravis -kapsler

Graviditet : Kategori X. se Boksede kontraindikationer og advarsler .

Allergiske reaktioner

Claravis is contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its components (see FORHOLDSREGLER Overfølsomhed ).

Klinisk farmakologi for Claravis Capsules

Isotretinoin er en retinoid, der, når den administreres i farmakologiske doser på 0,5 til 1 mg/kg/dag (se Dosering og administration ) inhiberer talgkirtelfunktion og keratinisering. Den nøjagtige virkningsmekanisme af isotretinoin er ukendt.

Nodulær acne

Klinisk forbedring hos nodulære acne -patienter forekommer i forbindelse med en reduktion i talgsekretion. Faldet i talgsekretion er midlertidig og er relateret til dosis og varighed af behandlingen med Claravis og afspejler en reduktion i talgkirtelstørrelse og en hæmning af talgkirteldifferentiering. ¹

Farmakokinetik

Absorption

På grund af dens høje lipofilicitet forbedres oral absorption af isotretinoin, når den gives med et højt fedtindhold. I en crossover -undersøgelse modtog 74 raske voksne forsøgspersoner en enkelt 80 mg oral dosis (2 x 40 mg kapsler) af Claravis under fastede og fodrede forhold. Både topplasmakoncentration (CMAX) og den samlede eksponering (AUC) af isotretinoin blev mere end fordoblet efter et standardiseret højt fedtindhold måltid sammenlignet med Claravis givet under fastede forhold (se tabel 2). Den observerede eliminationshalveringstid var uændret. Denne mangel på forandring i halveringstid antyder, at mad øger biotilgængeligheden af ​​isotretinoin uden at ændre dets disposition. Tiden til topkoncentration (Tmax) blev også forøget med mad og kan være relateret til en længere absorptionsfase. Derfor skal Claravis -kapsler altid tages med mad (se Dosering og administration ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne og healthy subjects with normal skin.

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre for isotretinoin gennemsnit (%cv) n = 74

Fordeling

Isotretinoin er mere end 99,9% bundet til plasmaproteiner primært albumin.

Metabolisme

Efter oral administration af isotretinoin er mindst tre metabolitter blevet identificeret i humant plasma: 4-oxo-isotretinoin retinosyre (tretinoin) og 4-oxo-retinsyre (4-oxo-tretinoin). Retinsyre og 13-cis-retinsyre er geometriske isomerer og viser reversibel interkonvertering. Administrationen af ​​den ene isomer vil give anledning til den anden. Isotretinoin oxideres også irreversibelt til 4-oxo-isotretinoin, der danner dets geometriske isomer 4-oxo-tretinoin.

Efter en enkelt 80 mg oral dosis af isotretinoin til 74 raske voksne personer samtidig øgede fødevaren omfanget af dannelse af alle metabolitter i plasma sammenlignet med dannelsesgraden under fastede forhold.

Alle disse metabolitter har retinoidaktivitet, der er i nogle in vitro -modeller mere end for forældrenes isotretinoin. Den kliniske betydning af disse modeller er imidlertid ukendt. Efter multiple oral dosisadministration af isotretinoin til voksne cystiske acne-patienter (≥18 år) var eksponeringen af ​​patienter for 4-oxoisotretinoin ved stabil tilstand under fastede og fodrede forhold ca. 3,4 gange højere end for isotretinoin.

In vitro -undersøgelser indikerer, at de primære P450 -isoformer, der er involveret i isotretinoinmetabolisme, er 2C8 2C9 3A4 og 2B6. Isotretinoin og dets metabolitter metaboliseres yderligere til konjugater, som derefter udskilles i urin og fæces.

Eliminering

Efter oral administration af en 80 mg dosis af ¹⁴ C-isotretinoin som en flydende ophæng ¹⁴ C-aktivitet i blod faldt med en halveringstid på 90 timer. Metabolitterne af isotretinoin og eventuelle konjugater udskilles i sidste ende i fæces og urin i relativt lige store mængder (i alt 65% til 83%). Efter en enkelt 80 mg oral dosis af isotretinoin til 74 raske voksne individer under fodret betingelser var middel ± SD eliminering halvliv (t½) af isotretinoin og 4-oxo-isotretinoin henholdsvis 21 ± 8,2 timer og 24 ± 5,3 timer. Efter både enkelt- og flere doser varierede de observerede akkumuleringsforhold af isotretinoin fra 0,9 til 5,43 hos patienter med cystisk acne.

Særlige patientpopulationer

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​isotretinoin blev evalueret efter enkelt- og flere doser hos 38 pædiatriske patienter (12 til 15 år) og 19 voksne patienter (≥18 år), der modtog isotretinoin til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne. I begge aldersgrupper var 4-oxo-isotretinoin den største metabolit; Tretinoin og 4-oxo-tretinoin blev også observeret. De dosis-normaliserede farmakokinetiske parametre for isotretinoin efter enkelt- og flere doser er sammenfattet i tabel 3 for pædiatriske patienter. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​isotretinoin mellem pædiatriske og voksne patienter.

Tabel 3: Farmakokinetiske parametre for isotretinoin efter enkelt- og multiple dosisadministration hos pædiatriske patienter 12 til 15 års alder (± SD) n = 38*

Hos pædiatriske patienter (12 til 15 år) var middelværdien ± SD-eliminering halveringstid (T½) af isotretinoin og 4-oxoisotretinoin henholdsvis 15,7 ± 5,1 timer og 23,1 ± 5,7 timer. Akkumuleringsforholdene for isotretinoin varierede fra 0,46 til 3,65 for pædiatriske patienter.

Referencer

1. Peck Gl Olsen TG Yoder FW et al. Langvarige remissioner af cystisk og konglobatacne med 13-cisretininsyre. N Engl J Med 300: 329-333 1979.

Patientinformation til Claravis -kapsler

Claravis ™
(klar-uh-vej)
(isotretinoin kapsler USP)

Læs medicinguiden, der følger med Claravis, før du begynder at tage den, og hver gang du får en recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Claravis?

• Claravis is used to treat a type of severe acne (nodular acne) that has not been helped by other treatments including antibiotics.
• Fordi Claravis kan forårsage fødselsdefekter, er Claravis kun for patienter, der kan forstå og acceptere at udføre alle instruktionerne i IPLEDGE REMS.
• Claravis may cause serious mental health problems.

1. Fødselsdefekter (deformerede babyer) Tab af en baby før fødslen (spontanabort) af babyens død og tidlige (for tidlige) fødsler. Patienter, der er gravide, eller som planlægger at blive gravide, må ikke tage Claravis. Patienter må ikke blive gravide:

• i 1 måned før start af Claravis
• mens du tager Claravis
• i 1 måned efter at have stoppet Claravis.

Hvis du bliver gravid, mens du tager Claravis, skal du stoppe med at tage det med det samme og ringe til din læge. Læger og patienter skal rapportere alle tilfælde af graviditet til:

• FDA MedWatch at 1-800-FDA-1088 and
• IPLEDGE-graviditetsregistret på 1-866-495-0654

2. alvorlige psykiske problemer. Claravis kan forårsage:

• depression
• Psykose (at se eller høre ting, der ikke er reelle)
• selvmord. Nogle patienter, der tager Claravis, har haft tanker om at skade sig selv eller sætte en stopper for deres eget liv (selvmordstanker). Nogle mennesker forsøgte at afslutte deres eget liv. Og nogle mennesker har afsluttet deres eget liv.

Stop Claravis og ring med din læge med det samme, hvis du eller et familiemedlem bemærker, at du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på depression eller psykose:

• Begynd at føle sig trist eller have grædende trylleformularer
• mister interessen for aktiviteter, du engang nød
• Sov for meget eller har problemer med at sove
• Bliv mere irritabel vred eller aggressiv end sædvanligt (for eksempel temperaturudbrudstanker om vold)
• har en ændring i din appetit eller kropsvægt
• har problemer med at koncentrere sig
• Træk tilbage fra dine venner eller familie
• Føles som om du ikke har nogen energi
• har følelser af værdiløshed eller skyld
• Begynd at have tanker om at skade dig selv eller tage dit eget liv (selvmordstanker)
• Begynd at handle på farlige impulser
• Begynd at se eller høre ting, der ikke er rigtige

Efter at have stoppet Claravis har du muligvis også brug for opfølgning af mental sundhedspleje, hvis du havde nogen af ​​disse symptomer.

Hvad er Claravis?

Claravis is a medicine taken by mouth to treat the most severe form of acne (nodular acne) that cannot be cleared up by any other acne treatments including antibiotics. Claravis can cause serious side effects (see Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Claravis?). Claravis can only be:

• ordineret af læger, der er tilmeldt i Ipledge Rems
• Dispenseret af et apotek, der er indskrevet med iPledge REMS
• Givet til patienter, der er indskrevet i iPledge REMS og er enige om at gøre alt, der kræves i programmet

Hvad er alvorlig nodulær acne?

Alvorlig nodulær acne er, når mange røde hævede møre klumper dannes i huden. Disse kan være størrelsen på blyantskildere eller større. Hvis ubehandlet nodulær acne kan føre til permanente ar.

Hvem skal ikke tage Claravis?

• Tag ikke Claravis, hvis du er gravid plan for at blive gravid eller blive gravid under Claravis -behandling. Claravis forårsager livstruende fødselsdefekter. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Claravis?
• Tag ikke Claravis, hvis du er allergisk over for noget i det. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Claravis.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Claravis?

Fortæl din læge, hvis du eller et familiemedlem har nogen af ​​følgende sundhedsmæssige forhold:

• mentale problemer
• astma
• leversygdom
• diabetes
• hjertesygdom
• knogletab (osteoporose) eller svage knogler
• Et spiseproblem kaldet Anorexia nervosa (hvor folk spiser for lidt)
• mad eller medicin allergi

Fortæl din læge, hvis du er gravid eller ammer. Claravis må ikke bruges af patienter, der er gravide eller ammer.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Claravis og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden undertiden forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• A -vitamin supplements. A -vitamin in high doses has many of the same side effects as Claravis.
• At tage begge sammen kan øge din chance for at få bivirkninger.
• Tetracyclin antibiotika. Tetracyclin -antibiotika taget med Claravis kan øge chancerne for at få øget pres i hjernen.
• Progestin-kun fødselsbekæmpelsespiller (mini-piller). De fungerer måske ikke, mens du tager Claravis. Spørg din læge eller apotek, om du ikke er sikker på, hvilken type du bruger.
• Dilantin (phenytoin). Denne medicin taget med Claravis kan svække dine knogler.
• Kortikosteroidmedicin. Disse lægemidler taget med Claravis kan svække dine knogler.
• St. John's Wort. Dette urtetilskud kan få p -piller til at fungere mindre effektivt.

Disse lægemidler bør ikke bruges sammen med Claravis, medmindre din læge fortæller dig, at det er okay.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut. Tag ikke nogen ny medicin uden at tale med din læge.

Hvordan skal jeg tage Claravis?

• Du skal tage Claravis nøjagtigt som foreskrevet. Du skal også følge alle instruktionerne fra IPLEDGE REMS. Før du ordinerer Claravis, vil din læge:
• Forklar IPLEDGE REMS til dig
• Har du underskrevet formularen til patientens tilmelding til patienter, der ikke kan blive gravid. Patienter, der kan blive gravide, skal også underskrive en anden tilmeldingsformular.

Du får ikke ordineret Claravis, hvis du ikke kan acceptere eller følge alle instruktionerne fra IPLEDGE REMS.

• Du får ikke mere end en 30-dages forsyning af Claravis ad gangen. Dette er for at sikre dig, at du følger Claravis ipledge Rems. Du skal tale med din læge hver måned om bivirkninger.
• Mængden af ​​Claravis, du tager, er blevet specielt valgt til dig. Det er baseret på din kropsvægt og kan ændre sig under behandlingen.
• Tag Claravis 2 gange om dagen med et måltid, medmindre din læge fortæller dig andet. Sluk dine Claravis -kapsler hele med et fuldt glas væske. Tyg ikke eller sug på kapslen. Claravis kan skade røret, der forbinder din mund til din mave (spiserør), hvis det ikke er slugt hele.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du bare springe den dosis over. Tag ikke to doser på samme tid.
• Hvis du tager for meget Claravis eller overdosis, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme.
• Din acne kan blive værre, når du først begynder at tage Claravis. Dette skulle kun vare kort tid. Tal med din læge, hvis dette er et problem for dig.
• Du skal vende tilbage til din læge som instrueret for at sikre dig, at du ikke har tegn på alvorlige bivirkninger. Din læge udfører muligvis blodprøver for at kontrollere for alvorlige bivirkninger fra Claravis. Patienter, der kan blive gravide, får en graviditetstest hver måned.
• Patienter, der kan blive gravide, skal blive enige om at bruge to separate former for effektiv prævention på samme tid en måned før, mens de tog og i en måned efter at have taget Claravis. Du skal få adgang til IPLEDGED REMS -systemet for at besvare spørgsmål om programkravene og for at indtaste dine to valgte former for prævention. For at få adgang til IPLEDGED REMS-systemet skal du gå til www.ipgeprogram.com eller ringe 1-866-495-0654.

Du skal tale om effektive fødselsbekæmpelsesformularer med din læge eller gå på et gratis besøg for at tale om fødselsbekæmpelse med en anden læge eller familieplanlægningsekspert. Din læge kan arrangere dette gratis besøg, der vil blive betalt af det firma, der gør Claravis.

Hvis du har sex på ethvert tidspunkt uden at bruge to former for effektiv prævention, skal du blive gravid eller gå glip af dit forventede periodestop ved at bruge Claravis og ringe til din læge med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Claravis?

• Bliv ikke gravid, mens du tager Claravis og i en måned efter at have stoppet Claravis. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Claravis?
• Brystfoder ikke, mens du tager Claravis og i en måned efter at have stoppet Claravis. Vi ved ikke, om Claravis kan passere gennem din mælk og skade babyen.
• Giv ikke blod, mens du tager Claravis og i en måned efter at have stoppet Claravis. Hvis en person, der er gravid, får dit donerede blod, kan deres baby blive udsat for Claravis og kan blive født med fødselsdefekter.
• Tag ikke andre medicin eller urteprodukter med Claravis, medmindre du taler med din læge. Se Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Claravis?
• Kør ikke om natten, før du ved, om Claravis har påvirket din vision. Claravis kan reducere din evne til at se i mørke.
• Har ikke kosmetiske procedurer til at udjævne din hud, inklusive voksende dermabrasion eller laserprocedurer, mens du bruger Claravis og i mindst 6 måneder efter du stopper. Claravis kan øge din chance for ardannelse fra disse procedurer. Kontakt din læge for at få råd om, hvornår du kan have kosmetiske procedurer.
• Undgå sollys og ultraviolette lys så meget som muligt. Garvemaskiner bruger ultraviolette lys. Claravis kan gøre din hud mere følsom over for lys.
• Del ikke Claravis med andre mennesker. Det kan forårsage fødselsdefekter og andre alvorlige sundhedsmæssige problemer.

Hvad er de mulige bivirkninger af Claravis?

• Claravis can cause birth defects (deformed babies) loss of a baby before birth (miscarriage) death of the baby og early (premature) births. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Claravis?
• Claravis may cause serious mental health problems. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Claravis?
• Alvorlige hjerneproblemer. Claravis kan øge presset i din hjerne. Dette kan føre til permanent tab af syn og i sjældne tilfælde død. Stop med at tage Claravis og ring med din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse tegn på øget hjernetryk:
• Dårlig hovedpine
• sløret vision
• svimmelhed
• kvalme or opkast
• anfald (convulsions)
• Slag
• hudproblemer. Skinudslæt kan forekomme hos patienter, der tager Claravis. Hos nogle patienter kan et udslæt være alvorligt. Stop med at bruge Claravis og ring med din læge med det samme, hvis du udvikler konjunktivitis (røde eller betændte øjne som lyserødt øje) et udslæt med feberblister på benene på armene eller ansigt og/eller sår i munden hals næse øjne eller hvis din hud begynder at skrælle.
• Maveområde (mave) problemer. Visse symptomer kan betyde, at dine indre organer bliver beskadiget. Disse organer inkluderer Liver Pancreas Towel (tarme) og spiserør (forbindelse mellem mund og mave). Hvis dine organer er beskadiget, bliver de muligvis ikke bedre, selv efter at du holder op med at tage Claravis. Stop med at tage Claravis og ring til din læge, hvis du får:
• Alvorlig mavebryst eller tarmsmerter
• Problemer med at sluge eller smertefulde sluge
• Ny eller forværring af halsbrand
• diarre
• Rektal blødning
• guling af din hud eller øjne
• Mørk urin
• Ben- og muskelproblemer. Claravis kan påvirke knoglemuskler og ledbånd og forårsage smerter i dine led eller muskler. Fortæl din læge, hvis du planlægger hård fysisk aktivitet under behandling med Claravis. Fortæl din læge, hvis du får:
• Rygsmerter
• ledssmerter
• Ødelagt knogle. Fortæl alle sundhedsudbydere, at du tager Claravis, hvis du bryder en knogle.

Stop Claravis og ring med din læge med det samme, hvis du har muskelsvaghed. Muskelsvaghed med eller uden smerter kan være et tegn på alvorlig muskelskade.

Claravis may stop long bone growth in teenagers who are still growing.

• høreproblemer. Stop using Claravis og call your doctor if your hearing gets worse or if you have ringing in your ears. Your hearing loss may be permanent.
• synsproblemer. Claravis kan påvirke din evne til at se i mørke. Denne betingelse rydder normalt op, når du holder op med at tage Claravis, men den kan være permanent. Andre alvorlige øjeneffekter kan forekomme. Stop med at tage Claravis og ring med din læge med det samme, hvis du har problemer med din vision eller tørhed i øjnene, der er smertefuldt eller konstant. Hvis du bærer kontaktlinser, kan du have problemer med at bære dem, mens du tager Claravis og efter behandling.
• Lipid (fedt og kolesterol i blod) problemer. Claravis kan hæve niveauet af fedt og kolesterol i dit blod. Dette kan være et alvorligt problem. Vend tilbage til din læge for blodprøver for at kontrollere dine lipider og for at få enhver nødvendig behandling. Disse problemer forsvinder normalt, når Claravis -behandlingen er færdig.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Stop med at tage Claravis og få akutpleje med det samme, hvis du udvikler nældefeber et hævet ansigt eller mund eller har problemer med at trække vejret. Stop med at tage Claravis og ring til din læge, hvis du får feberudslæt eller røde pletter eller blå mærker på dine ben.
• Blodsukkerproblemer. Claravis may cause Blodsukkerproblemer including diabetes. Tell your doctor if you are very thirsty or urinate a lot.
• Nedsat røde og hvide blodlegemer. Ring til din læge, hvis du har problemer med at trække vejret eller føle dig svag.
• De almindelige mindre alvorlige bivirkninger af Claravis er tørre hudkappede læber tørre øjne og tør næse, der kan føre til næseblod. Ring til din læge, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Claravis. Din læge eller apotek kan give dig mere detaljerede oplysninger. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Claravis?

• Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Beskyt mod lys.
• Hold Claravis og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Information about Claravis.

Medicin er undertiden ordineret til forhold, der ikke er nævnt i medicinguider. Brug ikke Claravis til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Claravis til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Claravis. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller apotek om information om Claravis, der er skrevet til sundhedspersonale. Du kan også ringe til IPLEDGE REMS på 1-866-495-0654 eller besøge www.ipgeprogram.com.

Hvad er ingredienserne i Claravis?

Aktiv ingrediens: Isotretinoin

Inaktive ingredienser: Hver kapsel indeholder følgende inaktive ingredienser: Butyleret hydroxyanisoldetetat Disatrium Gelatinhydrogeneret vegetabilsk oliepolysorbat 80 sojabønnolie titandioxid hvid voks (bivoks) og vitamin E.

Derudover indeholder 10 mg kapsel sort jernoxid og FD

Den spiselige aftryk blæk indeholder: 10 mg styrke d

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.