Cleocin vaginale ægløsning

Beskrivelse til cleocin vaginal ægløsning

Clindamycin-phosphat er en vandopløselig ester af det semisyntetiske antibiotikum produceret af en 7 (S) -chlor-substitution af 7 (R) -hydroxylgruppen af ​​den overordnede antibiotiske Lincomycin. Det kemiske navn for clindamycin-phosphat er methyl 7-chlor-678-trideoxy-6- (1-methyl- Trans 4 -propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-thio-l- retning -en-d- Galacto -Octopyranosid 2 (dihydrogenphosphat). Monohydratformen har en molekylvægt på 522,98, og molekylformlen er C ₁₈ H ₃₄ Cln ₂ O ₈ PS • H. ₂ O. Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Cleocin-vaginale ægløsninger er halvfasthvide til off-white suppositorier til intravaginal administration. Hver 2,5 g suppositorie indeholder clindamycin -phosphat svarende til 100 mg clindamycin i en base bestående af en blanding af glycerider af mættede fedtsyrer.

Anvendelser til cleocin vaginal ægløsning

Cleocin-vaginale ægløsning er indikeret til 3-dages behandling af bakteriel vaginose hos ikke-gravide kvinder. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af cleocin-vaginale ægløsninger hos gravide kvinder.

Bemærk: Med henblik på denne indikation er en klinisk diagnose af bakteriel vaginose normalt defineret af tilstedeværelsen af ​​en homogen vaginal afladning, der (a) har en pH på mere end 4,5 (b) udsender en fisket aminlugt, når den blandes med en 10% KOH -opløsning og (c) indeholder ledningsceller på mikroskopisk undersøgelse. Grams pletresultater, der er i overensstemmelse med en diagnose af bakteriel vaginose, inkluderer (a) markant reduceret eller fraværende lactobacillus -morfologi (b) Overvejelse af gardnerella morphotype og (c) fraværende eller få hvide blodlegemer.

Andre patogener, der ofte er forbundet med vulvovaginitis, f.eks. Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis neisseria gonorrheae hvid albicans Og herpes simplex -virus bør udelukkes.

Dosering til cleocin vaginal ægløsning

Den anbefalede dosis er en cleocin -vaginal ægløsning (indeholdende clindamycin -phosphat svarende til 100 mg clindamycin pr. 2,5 g suppository) intravaginalt pr. Dag fortrinsvis ved sengetid i 3 på hinanden følgende dage.

Hvor leveret

Cleocin vaginale ægløsning leveres som følger:

Karton med tre suppositorier med en applikator NDC 0009-7667-01

Vigtig information

EN USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Forsigtighed

Undgå varme over 30 ° C (86 ° F). Undgå høj luftfugtighed. Se slutningen af ​​karton for partiets nummer og udløbsdato.

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger til cleocin vaginal ægløsning

Kliniske forsøg

I kliniske forsøg 3 (NULL,5%) af 589 ikke-gravide kvinder, der modtog behandling med cleocin-vaginale æg, ophørte terapi på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger. Bivirkninger, der vurderes at have en rimelig mulighed for at være forårsaget af clindamycin -phosphat -vaginale suppositorier, blev rapporteret for 10,5% af patienterne. Begivenheder rapporteret af 1% eller flere af patienter, der fik cleocin -vaginale ægløsning, var som følger:

Urogenitalt system: Vulvovaginal lidelse (NULL,4%) vaginal smerte (NULL,9%) og vaginal moniliasis (NULL,5%).

Krop som helhed: Svampeinfektion (NULL,0%).

Andre begivenheder rapporteret af <1% of patients included:

Urogenitalt system: Menstruationsforstyrrelse Dysuria pyelonephritis vaginal udflod og vaginitis/vaginal infektion.

Krop som helhed: Abdominal kramper lokaliserede abdominal smerte feber flanke smerter generaliseret smerte hovedpine lokaliseret ødemer og moniliasis.

Fordøjelsessystem: Diarré kvalme og opkast.

Hud: Nonapplication-site pruritis udslæt applikationsstedssmerter og kløeplads.

Andre clindamycin -formuleringer

Den overordnede systemiske eksponering for clindamycin fra cleocin-vaginale ægløsning er væsentligt lavere end den systemiske eksponering fra terapeutiske doser af oral clindamycinhydrochlorid (to gange til 20 gange lavere) eller parenteral clindamycin-phosphat (40 gange til 50 gange nedre). (Se Klinisk farmakologi .) Selvom disse lavere eksponeringsniveauer er mindre tilbøjelige til at producere de almindelige reaktioner, der ses med oral eller parenteral clindamycin, kan muligheden for disse og andre reaktioner ikke udelukkes.

Følgende bivirkninger og ændrede laboratorieundersøgelser er rapporteret med den orale eller parenterale anvendelse af clindamycin og kan også forekomme efter administration af cleocin -vaginal ægløsning:

Infektioner og angreb: Clostridioides difficile colitis

Gastrointestinal: Abdominal smerte esophagitis kvalme opkast diarré og pseudomembranøs colitis. (Se Advarsler .)

Hæmatopoietisk: Forbigående neutropeni (leukopeni) eosinophilia agranulocytose og thrombocytopeni er rapporteret. Intet direkte etiologisk forhold til samtidig clindamycin -terapi kunne foretages i nogen af ​​disse rapporter.

Overfølsomhedsreaktioner: Makulopapulært udslæt og urticaria er blevet observeret under lægemiddelterapi. Generaliserede milde til moderat morbilliformlignende hududslæt er de hyppigst rapporteret af alle bivirkninger. Tilfælde af akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) erythema multiforme Nogle, der ligner Stevens-Johnson-syndrom, har været forbundet med clindamycin. Et par tilfælde af anafylactoidreaktioner er rapporteret. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal lægemidlet afbrydes.

Lever: Gulsot og abnormiteter i leverfunktionstest er blevet observeret under clindamycin -terapi.

Muskuloskeletal: Tilfælde af polyarthritis er rapporteret.

Nyre: Akut nyreskade

Immunsystem: Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) tilfælde er rapporteret.

Der har været rapporter om pseudomembranøs colitis efter indgivelse af clindamycin vaginal creme.

Lægemiddelinteraktioner for cleocin vaginale ægløsning

Systemisk clindamycin har vist sig at have neuromuskulære blokeringsegenskaber, der kan forbedre virkningen af ​​andre neuromuskulære blokerende midler. Derfor bør det bruges med forsigtighed hos patienter, der får sådanne midler.

Advarsler for Cleocin Vaginal Ovules

Pseudomembranous colitis er rapporteret med næsten alle antibakterielle midler, herunder clindamycin og kan variere i sværhedsgrad fra mild til livstruende. Oralt og parenteralt administreret clindamycin har været forbundet med svær colitis, som kan ende dødeligt. Diarré blodige diarré og colitis (inklusive pseudomembranøs colitis) er rapporteret ved anvendelse af oralt og parenteralt administreret clindamycin såvel som med aktuelle (dermale og vaginale) formuleringer af clindamycin. Derfor er det vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der præsenterer med diarré efter administrationen af ​​cleocin -vaginale ægløsning, fordi ca. 30% af clindamycindosis systemisk absorberes fra vagina.

Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen og kan muliggøre overvækst af Clostridia. Undersøgelser indikerer, at et toksin produceret af Clostridioides difficile er en primær årsag til antibiotisk associeret colitis.

Efter diagnosen af ​​pseudomembranøs colitis er der fastlagt terapeutiske foranstaltninger. Mild tilfælde af pseudomembranøs colitis reagerer normalt på seponering af stoffet alene. I moderat til alvorlige tilfælde bør man overveje styring med væsker og elektrolytter proteintilskud og behandling med et antibakterielt lægemiddel, der er klinisk effektivt imod Clostridioides difficile colitis.

Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antimikrobiel behandling.

Forholdsregler for Cleocin Vaginal Ovules

Generel

Anvendelsen af ​​cleocin -vaginale ægløsninger kan resultere i overvækst af ikke -optagelige organismer i vagina. I kliniske undersøgelser blev der rapporteret om cleocin-vaginal ægløsningsrelateret moniliasis hos 2,7% og vaginitis hos 3,6% af 589 ikke-gravide kvinder. Moniliasis som rapporteret her inkluderer udtrykkene: vaginal eller ikke -vaginal moniliasis og svampeinfektion. Vaginitis inkluderer udtrykkene: vulvovaginal lidelse vaginal afladning og vaginitis/vaginal infektion.

Oplysninger til patienten

Patienten skal instrueres om ikke at deltage i vaginal samleje eller bruge andre vaginale produkter (såsom tamponer eller douches) under behandling med dette produkt.

Patienten skal også rådes om, at disse suppositorier bruger en olieøs base, der kan svække latex- eller gummiprodukter såsom kondomer eller vaginal præventionsmembraner. Derfor anbefales brugen af ​​sådanne produkter inden for 72 timer efter behandling med cleocin -vaginale ægløsning ikke.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med clindamycin for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Genotoksicitetstests udførte inkluderede en rotte mikronukleus -test og en Ames -test. Begge test var negative. Fertilitetsundersøgelser hos rotter behandlet oralt med op til 300 mg/kg/dag (31 gange den menneskelige eksponering baseret på Mg/m²) afslørede ingen effekter på fertilitet eller parringsevne.

Graviditet: Teratogene effekter

I kliniske forsøg med gravide kvinder har den systemiske administration af clindamycin i løbet af anden og tredje trimestere ikke været forbundet med en øget hyppighed af medfødte abnormiteter.

Clindamycin -vaginale ægløsninger skal kun bruges i første trimester af graviditeten, hvis det er klart nødvendigt, og fordelene opvejer risikoen. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af cleocin-vaginal ægløsning hos gravide i første trimester af graviditeten.

Cleocin Vaginal Cream 2% er blevet undersøgt hos gravide kvinder i andet trimester. Hos kvinder, der blev behandlet i 7 dage, blev der rapporteret hyppigere unormal arbejdskraft hos patienter, der modtog cleocin vaginal fløde sammenlignet med dem, der modtog placebo (henholdsvis 1,1% mod 0,5% af patienterne).

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og mus ved hjælp af orale og parenterale doser af clindamycin op til 600 mg/kg/dag (62 og 25 gange den maksimale humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af clindamycin. Spalte gane blev observeret i fostre fra en musestamme behandlet intraperitonealt med clindamycin ved 200 mg/kg/dag (ca. 10 gange den anbefalede dosis baseret på konverteringer af kropsoverfladen). Da denne virkning ikke blev observeret i andre musestammer eller hos andre arter, kan effekten være stammespecifik.

Sygeplejerske mødre

Begrænsede offentliggjorte data baseret på prøveudtagning af modermælk rapporterer, at clindamycin vises i human modermælk i intervallet mindre end 0,5 til 3,8 mcg/ml ved doseringer på 150 mg oralt til 600 mg intravenøst. Det vides ikke, om clindamycin udskilles i human modermælk efter brugen af ​​vaginalt administreret clindamycin -phosphat.

Clindamycin har potentialet til at forårsage bivirkninger på det ammede spædbarns gastrointestinale flora. Hvis clindamycin er påkrævet af en sygeplejemor, er det ikke en grund til at afbryde amning, men et alternativt stof kan foretrækkes. Overvåg det brystfodrede spædbarn for mulige bivirkninger på mave-tarmfloraen, såsom diarré candidiasis (thrush bleudslæt) eller sjældent blod i afføringen, hvilket indikerer mulig antibiotikasassocieret colitis.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for clindamycin og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra clindamycin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cleocin-vaginal ægløsning i behandlingen af ​​bakteriel vaginose hos post-menarkale hunner er blevet etableret ved ekstrapolering af kliniske forsøgsdata fra voksne kvinder. Når en post-menarkal ungdom præsenterer for en sundhedsperson med bakteriel vaginosesymptomer, bør en omhyggelig evaluering for seksuelt overførte sygdomme og andre risikofaktorer for bakteriel vaginose overvejes. Sikkerheden og effektiviteten af ​​cleocin-vaginale ægløsninger hos pre-menarkale hunner er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af cleocin -vaginale ægløsning inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Overdoseringsoplysninger til cleocin vaginal ægløsning

Vaginalt påført clindamycin -phosphat indeholdt i cleocin -vaginale ægløsninger kunne absorberes i tilstrækkelige mængder til at producere systemiske effekter. (Se Advarsler og Bivirkninger .)

Kontraindikationer for cleocin vaginal ægløsning

Cleocin vaginale ægløsning are contraindicated in individuals with a history of hypersensitivity to clindamycin lincomycin or any of the components of this vaginal suppository. Cleocin vaginale ægløsning are also contraindicated in individuals with a history of regional enteritis ulcerative colitis or a history of antibiotic-associated colitis.

Klinisk farmakologi for Cleocin Vaginal Ovules

Handlingsmekanisme

Clindamycin er et antibakterielt lægemiddel (se Mikrobiologi ).

Farmakokinetik

Systemisk absorption af clindamycin blev estimeret efter en en gang om dagen intravaginal dosis af en clindamycin-phosphat vaginal suppository (svarende til 100 mg clindamycin) administreret til 11 sunde kvindelige frivillige i 3 dage. Cirka 30% (område 6% til 70%) af den administrerede dosis blev absorberet systemisk på dag 3 af dosering baseret på område under koncentrationstidskurven (AUC). Systemisk absorption blev estimeret under anvendelse af en subterapeutisk 100 mg intravenøs dosis af clindamycin -phosphat som en komparator hos de samme frivillige. Den gennemsnitlige AUC efter dag 3 med dosering med suppositoriet var 3,2 μg HR/ml (område 0,42 til 11 μg HR/ml). CMAX observeret på dag 3 af dosering med suppositoriet var i gennemsnit 0,27 μg/ml (område 0,03 til 0,67 μg/ml) og blev observeret ca. 5 timer efter dosering (område 1 til 10 timer). I modsætning hertil var AUC og Cmax efter den enkelte intravenøse dosis i gennemsnit 11 μg HR/ml (område 5,1 til 26 μg HR/ml) og 3,7 μg/ml (område 2,4 til 5,0 μg/ml). Den gennemsnitlige tilsyneladende eliminering halveringstid efter dosering med suppositoriet var 11 timer (område 4 til 35 timer) og anses for at være begrænset af absorptionshastigheden.

Resultaterne fra denne undersøgelse viste, at systemisk eksponering for clindamycin (baseret på AUC) fra suppositoriet i gennemsnit var tre gange lavere end fra en enkelt subterapeutisk 100 mg intravenøs dosis clindamycin. Derudover er de anbefalede daglige og samlede doser af intravaginal clindamycin -suppositorie langt lavere end dem, der typisk administreres i oral eller parenteral clindamycin -terapi (100 mg clindamycin pr. Dag i 3 dage svarende til ca. 30 mg absorberet om dagen fra æggen i forhold til 600 til 2700 mg/dag i op til 10 dage eller mere oralt eller parent). Den overordnede systemiske eksponering for clindamycin fra cleocin-vaginale ægløsning er væsentligt lavere end den systemiske eksponering fra terapeutiske doser af oral clindamycinhydrochlorid (to gange til 20 gange lavere) eller parenteral clindamycin-phosphat (40 gange til 50 gange nedre).

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Clindamycin inhiberer bakteriel proteinsyntese ved binding til 23S RNA i 50S -underenheden af ​​ribosomet. Clindamycin er overvejende bakteriostatisk.

Selvom clindamycin -phosphat er inaktiv in vitro hurtig in vivo -hydrolyse konverterer det til aktivt clindamycin.

Modstand

Modstand to clindamycin is most often caused by modification of the target site on the ribosome usually by chemical modification of RNA bases or by point mutations in RNA or occasionally in proteins. Cross resistance has been demonstrated between lincosamides macrolides og streptogramins B in some organisms. Cross resistance has been demonstrated between clindamycin og lincomycin.

Antibakteriel aktivitet

Kultur og følsomhedstest af bakterier udføres ikke rutinemæssigt for at etablere diagnosen bakteriel vaginose (se Indikationer og brug ); Standardmetodologi til følsomhedstest af de potentielle bakteriepatogener Gardnerella vaginal mobiluncus spp. eller Mycoplasma mand er ikke defineret.

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Clindamycin er aktiv in vitro mod de fleste isolater af følgende organismer rapporteret at være forbundet med bakteriel vaginose:

• Bacteroides spp.
• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Mycoplasma mand
• Peptostreptococcus spp.

Patientinformation til cleocin vaginal ægløsning

Cleocin® vaginal ægløsning
(Clindamycin -phosphatvaginal suppositorier)

Rutevejledning til brug

Hvordan bruger jeg cleocin vaginal ægløsning?

Kun til vaginal brug. Tag ikke gennem munden.

Brug en cleocin vaginal æggy dagligt ved sengetid i 3 dage i træk.

Brug ikke dette produkt, hvis de folierede poser, der indeholder vaginale ægløsning, er revet åbnet eller ufuldstændigt forseglet.

Læs de fulde retninger nedenfor, før du bruger.

Indsættelse med applikatoren:

Figur 1

Losartan/HCTZ 50/12,5 mg

Figur 2

Figur 3

1. Fjern den vaginale ægløsning fra emballagen (se figur 1).
2. Træk stemplet tilbage omkring en tomme, og anbring den vaginale ægløsning i den bredere ende af applikatorens tønde (se figur 2).
3. Hold applikatoren som vist, og indsæt forsigtigt enden af ​​applikatoren i vagina, så vidt det vil gå komfortabelt. Dette kan gøres, mens du ligger på ryggen med knæene bøjede (som vist i figur 3) eller mens du står med fødderne fra hinanden og dine knæ bøjede sig.
4. Mens du holder applikatorens tønde på plads, skub stemplet ind, indtil den stopper for at frigive den vaginale æg. Fjern applikatoren fra vagina.
5. Rengør applikatoren efter hver brug. Træk de to stykker fra hinanden og vask dem med sæbe og varmt vand. Skyl godt og tørt. Sæt de to stykker sammen igen og opbevares på et rent tørt sted.
6. En gang inde i vagina smelter ægløsningen. Læg dig ned så hurtigt som muligt. Dette vil holde lækage til et minimum.
7. Gentag trin 1 til 6 før sengetid i de næste 2 dage.

Indsættelse uden applikatoren:

1. Fjern den vaginale ægløsning fra emballagen (se figur 1).
2. Hold ægløsningen med tommelfingeren og en finger indsæt den i vagina.
3. Brug din finger forsigtigt på ægløsningen ind i vagina, så vidt den komfortabelt vil gå.
4. En gang inde i vagina smelter ægløsningen. Læg dig ned så hurtigt som muligt. Dette vil holde lækage til et minimum.
5. Gentag trin 1 til 4 før sengetid i de næste 2 dage.

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 € 30 ° C (59 € 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Forsigtighed: Undgå varme over 30 ° C (86 ° F). Undgå høj luftfugtighed. Se slutningen af ​​karton for partiets nummer og udløbsdato.