Clozapin

• Anvendelser
  • Hvad er clozapin, og hvordan fungerer det?
• Dosering
  • Hvad er doser af clozapin?
• Bivirkninger
  • Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge clozapin?
• Lægemiddelinteraktioner
  • Hvilke andre lægemidler interagerer med clozapin?
• Advarsler og forholdsregler
  • Hvad er advarsler og forholdsregler for clozapin?

Hvad er clozapin, og hvordan fungerer det?

Clozapin er en antipsykotisk medicin, der bruges til behandling af alvorlige skizofreni -symptomer hos mennesker, der ikke har reageret på andre medicin. Det bruges også til at reducere risikoen for selvmordsadfærd hos mennesker med skizofreni eller lignende lidelser.

Clozapine er tilgængelig under følgende forskellige mærkenavne: Clozaril og Versacloz.

Hvad er doser af clozapin?

Doserings of Clozapine :

Dosering Forms and Strengths

Tablet

• 25 mg
• 50 mg
• 100 mg
• 200 mg

Tablet orally disintegrating (FazaClo ODT)

• 12,5 mg
• 25 mg
• 100 mg
• 150 mg
• 200 mg

Oral Suspension (versacloz)

• 50 mg/mL

Dosering Considerations – Should be Given as Follows :

Skizofreni

• Angivet for at reducere risikoen for tilbagevendende selvmordsadfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse hos patienter, der vurderes at være i kronisk risiko for at genopleve selvmordsadfærd
• Også angivet til behandlingsresistent skizofreni hos patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på standard antipsykotisk behandling
• 12,5 mg orally once daily or every 12 hours initially; increased daily in increments of 25-50 mg/day if well-tolerated to achieve target doSage of 300-450 mg/day by end of 2 weeks
• Lejlighedsvis skal der øges til 600-900 mg/dag for at opnå et acceptabelt svar
• Vedligeholdelse: Generelt skal patienter, der reagerer, fortsætte vedligeholdelsesbehandling på deres effektive dosis ud over den akutte episode

Dosering af ændringer

• Stærke CYP1A2-hæmmere: Brug en tredjedel clozapine dosis
• Moderate eller svage CYP1A2 -hæmmere: Monitor for bivirkninger; Overvej at reducere clozapindosis om nødvendigt
• CYP2D6 eller CYP3A4 -hæmmere: Monitor for bivirkninger; Overvej at reducere clozapindosis om nødvendigt
• Stærke CYP3A4-inducere: Samtidig administration anbefales ikke; Hvis induceren er nødvendig, kan clozapindosis muligvis øges
• Moderat eller svag CYP1A2- eller CYP3A4 -inducere: Monitor for nedsat effektivitet; Overvej at øge clozapindosis om nødvendigt; Overvej at reducere dosis, hvis CYP1A2- eller CYP3A4 -inducere er afbrudt
• CYP2D6 DÅRLIGE METABOLICERER: Reduktion af clozapin -dosis kan være nødvendigt
• Betydelig nyre- eller leverdæmpning: Clozapine dosisreduktion kan være nødvendig

Dosering af overvejelser

Krævet laboratorieovervågning

• Inden indledende opnå Komplet blodantal (CBC) med forskel for at fortsætte behandlingen Absolut neutrofil tælling (ANC) skal overvåges regelmæssigt
• For at indlede behandling skal ANC være 1500/mm³ eller større for den generelle befolkning og 1000/mm³ eller større for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni
• Se ordineringsoplysninger for detaljerede overvågningskrav inklusive dem for patienter med godartet etnisk neutropeni

Pædiatrisk: Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret

Geriatrisk: En lavere indledende dosering på 12,5-25 mg/dag indikeret; kan titreres langsommere end hos yngre voksne

Ældre patienter, især dem med kompromitteret hjerte -kar -funktion, kan være mere modtagelige for ortostatisk hypotension og takykardi; Antikolinergiske effekter er også almindelige (forstoppelse forvirring urinretention)

Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge clozapin?

Bivirkninger af clozapin inkluderer:

• Lavt blodtryk (hypotension)
• Hurtig hjerterytme
• Feber sedation anfald (med høje doser)
• Appetit steg
• Forstoppelse
• Halsbrand
• Kvalme
• Øget sult
• Overskydende spyt/droole (især om natten)
• Opkast
• Vægtøgning
• Søvnproblemer
• Øget sved
• Tør mund
• Sløret vision
• Døsighed
• Spinning sensation
• Hovedpine

Mindre almindelige bivirkninger af clozapin inkluderer:

• Delirium
• Depression
• Svimmelhed
• Ekstrapyramidale symptomer (EPS) såsom tremor rastløshed stivhed rastløshed
• Træthed
• Hovedpine
• Højt blodsukker (hyperglykæmi) potentiale for nybegyndt diabetes
• Impotens
• Øget vandladning
• Søvnløshed
• Ufrivillig vandladning især om natten
• Lav hvide blodlegemer og blodpladetællinger (leukopeni neutropeni trombocytose)
• Menstruationskramper
• Anfald (med lave doser)
• Åndenød
• Sløret tale
• Svaghed
• Hvæsende

Sjældne bivirkninger af clozapin inkluderer:

• Agranulococytisis
• Amnesi
• Anæmi
• Ændring i libido
• Hallucinationer
• Øget blodpladetælling
• Leukocytose
• Myocarditis
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
• Parkinson syndrom
• Periodisk kataplexi

Postmarketing bivirkninger af clozapin rapporteret inkluderer:

Dette dokument indeholder ikke alle mulige bivirkninger, og andre kan forekomme. Kontakt din læge for yderligere oplysninger om bivirkninger.

Hvilke andre lægemidler interagerer med clozapin?

Hvis din læge har instrueret dig om at bruge denne medicin, kan din læge eller farmaceut allerede være opmærksom på mulige lægemiddelinteraktioner og kan overvåge dig for dem. Start ikke stop eller skift doseringen af ​​nogen medicin, før du kontrollerer med din lægeudbyder eller farmaceut først.

Alvorlige interaktioner mellem clozapin inkluderer:

• ældre
• Flibanser
• Irinotecan
• Irinotecan liposomal
• Lomitapid

Clozapin har alvorlige interaktioner med mindst 48 forskellige lægemidler.

Clozapin har moderate interaktioner med mindst 371 forskellige lægemidler.

Mild interaktion mellem clozapin inkluderer:

• co -inflexyzid
• Bumetanide
• Chlorothiazid
• chlorthalidon
• Cyclopenthiazid
• Desmopressin
• Ethacrynic acid
• Eucalyptus
• furosemid
• Hydrochlorothiazid
• Indapamid
• Methyclothiazide
• Metolazon
• noni juice
• Sage
• Torsemide

Clozapin har moderate interaktioner med mindst 108 forskellige lægemidler.

Mild interaktion mellem clozapin inkluderer:

• azithromycin
• Brimonidin
• kastebær
• cilostazol
• Divalproex natrium
• ethanol
• Eucalyptus
• Sage
• Valproinsyre

Disse oplysninger indeholder ikke alle mulige interaktioner eller bivirkninger. Derfor, inden du bruger dette produkt, fortæl din læge eller farmaceut for alle de produkter, du bruger. Opbevar en liste over alle dine medicin med dig, og del disse oplysninger med din læge og farmaceut. Kontakt din sundhedspersonale eller læge for yderligere medicinsk rådgivning, eller hvis du har problemer med sundhedsspørgsmål eller for mere information om denne medicin.

Hvad er advarsler og forholdsregler for clozapin?

Advarsler

Agranulococytisis

• Alvorlig neutropeni defineret som et absolut neutrofiltælling (ANC) mindre end 500/mm³ er rapporteret
• Alvorlig neutropeni kan føre til alvorlig infektion og død
• Før behandling af behandling skal en baseline ANC være 1500/mm³ eller større for den generelle befolkning og 1000/mm³ eller større for patienter med dokumenteret godartet etnisk neutropeni
• Overvåg regelmæssigt ANC under behandling
• Rådgiv patienter om straks at rapportere symptomer, der er i overensstemmelse med svær neutropeni eller infektion (f.eks. Feber svaghed sløvhed ondt i halsen)

Anfald

• FORSIGTIG MED HISTORIE AF BEHANDLING ELLER ANDRE FAKTORER, der disponerer for beslaglæggelse
• Risiko er dosisrelateret

Myocarditis Cardiomyopathy and Mitral Valve Incompetence

• Fatal myocarditis og kardiomyopati rapporterede; Afbryd og opnå evaluering af hjerte, hvis de mistænkes
• Måling af hjernens NP -niveauer kan tilbyde et middel til overvågning til at påvise tidlig asymptomatisk myocarditis
• Genudvikler ikke patienter med historie om clozapin-associeret myocarditis eller kardiomyopati

Ortostatisk hypotension Bradycardia Syncope

• Svimmelhed upon standing (orthostatic hypotension) slow heart rate (bradycardia) fainting (syncope) and cardiac arrest may occur
• Risikoen er højest i den indledende titreringsperiode, især med hurtig dosisoptrapning
• Kan forekomme med den første dosis og med doser så lave som 12,5 mg/dag
• FORSIGTIG MED HISTORIE AF KARDIOVASKULÆR ELLER CEREBROVASKULÆR SYGDOM ELLER VÆRDER, der disponerer for lavt blodtryk (hypotension)

Øget dødelighed hos ældre med demensrelateret psykose

• Ikke godkendt til demensrelateret psykose; Patienter med demensrelateret psykose, der behandles med antipsykotiske lægemidler, har en øget risiko for død som vist i kortvarige kontrollerede forsøg; Dødsfald i disse forsøg syntes at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen

Denne medicin indeholder clozapin. Tag ikke clozaril fazaclo odt eller versacloz, hvis du er allergisk over for clozapin eller ingredienser indeholdt i dette lægemiddel.

Hold børn uden for børn. I tilfælde af overdosering skal du straks få medicinsk hjælp eller kontakte et giftkontrolcenter.

Kontraindikationer

• Overfølsomhed (f.eks. Fotosensitivitet Vasculitis erythema multiforme stevens-Johnson syndrom)

Effekter af stofmisbrug

gør prednison dit ansigt rødt

• Ingen

Kortvarige effekter

• Kortvarige effekter
• Kan forårsage antikolinergiske effekter (f.eks. Forstoppelse af urinopbevaring af tør mund)
• Se 'Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge clozapin?'

Langsigtede effekter

• Der er sket betydelig vægtøgning; Overvåg vægtøgning.
• Kan forårsage somnolens postural hypotension motor og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader; For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, komplet
• Se 'Hvad er bivirkninger forbundet med at bruge clozapin?'

Advarer

• Kun tilgængeligt gennem et begrænset adgangsprogram på grund af risiko for neutropeni (dvs. lav ANC); Patienter skal registreres, at receptpligtige skal tilmelde sig, og komplet træning, og apoteker, der dispenserer clozapin, skal være certificeret og komplet træning
• Alvorlig neutropeni (ANC mindre end 500/mm³) forekommer hos en lille procentdel af patienterne og er forbundet med øget risiko for alvorlige og potentielt dødelige infektioner; Risikoen er størst i de første 18 ugers behandling og falder derefter; Se ordineringsoplysninger for detaljerede oplysninger om overvågning ANC inklusive patienter med godartet etnisk neutropeni
• Godartet kortvarig forhøjelse af temperatur rapporteret, der topper inden for de første 3 uger efter behandlingen (udelukker agranulocytoseinfektion NMS)
• Øget risiko for anfald
• Risiko for potentielt dødelig myocarditis
• Øget risiko for cerebrovaskulære bivirkninger rapporteret med nogle atypiske antipsykotika (ukendt mekanisme)
• Øget risiko for hyperglykæmi og diabetes; I nogle tilfælde har hyperglykæmi samtidig med anvendelse af atypiske antipsykotika været forbundet med esophageal dysmotilitet ketoacidosis hyperosmolær koma eller død; Overvåg blodglukose af patienter med høj risiko
• FDA-advarsel om brug af off-label til demens hos ældre
• Kan forårsage antikolinergiske effekter (f.eks. Forstoppelse af urinopbevaring af tør mund)
• Mulig QT -forlængelse; Brug med forsigtighed hos patienter med historie med langt QT -syndrom eller andre tilstande, der kan øge risikoen (f.eks. Hypokalæmi hypomagnesæmi)
• Mulige øgede serumniveauer og toksicitet hos patienter med reduceret aktivitet af CYP isoenzymer 1A2 2D6 eller 3A4
• Samtidig administration med andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet eller medikamenter, der hæmmer metabolismen af ​​clozapin (f.eks. Inhibitorer af CYP isoenzymer 1A2 2D6 og 3A4)
• Postmarkedanalyse har antydet en øget forekomst af myocarditis, der er særlig udbredt inden for den første måned efter behandlingen; Følgelig stopper ikke medicin pludselig og udfør WBC -test hver 2. uge i behandlingen
• Vurder for organinddragelse (f.eks. Myocarditis pancreatitis hepatitis colitis nefritis) Hvis der opstår eosinofili
• Overvåg glukose regelmæssigt hos patienter med diabetes eller i fare for diabetes
• Uønskede ændringer i lipider har fundet sted hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika
• Der er sket betydelig vægtøgning; Overvåg vægtøgning
• Straks ophør og overvåge nøje, hvis neuroleptisk malignt syndrom forekommer; Vurder for co-morbide forhold
• Evaluer for infektioner agranulocytose og neuroleptisk malignt syndrom, hvis feber opstår
• Overvej lungeemboli, hvis respiratorisk nød brystsmerter eller dyb venetrombose forekommer
• Brug med forsigtighed i historien om smal glaukom eller samtidig brug med andre antikolinergiske lægemidler
• Alvorlig livstruende og i nogle tilfælde dødelig hepatotoksicitet, herunder leverfejl lever -nekrose og hepatitis rapporteret i post -marketingstudier; Monitor for udseende af tegn og symptomer på hepatotoksicitet, såsom træthedsmisbrug anorexia kvalme gulsot bilirubinæmi koagulopati og lever encephalopati; Udfør serumtest for leverskade og overvej permanent at afbryde behandlingen, hvis hepatitis eller transaminasehøjder kombineret med andre systemiske symptomer skyldes clozapin
• Kan forårsage somnolens postural hypotension motor og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader; For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Graviditet og amning

• Brug af clozapin under graviditet kan være acceptabel
• Enten dyreforsøg viser ingen risiko, men menneskelige studier er ikke tilgængelige, eller dyreforsøg viste mindre risici, og menneskelige studier blev foretaget og viste ingen risiko
• Nyfødte udsat for antipsykotiske medikamenter, såsom clozapin i løbet af 3. trimester af graviditeten, er i fare for ekstrapyramidale symptomer (EPS) eller abstinenssymptomer efter fødslen; Disse komplikationer varierer i sværhedsgrad, idet nogle er selvbegrænset, og andre kræver ICU-støtte og langvarig indlæggelse
• Clozapin kommer ind i modermælk; Brug anbefales ikke, mens amning (American Academy of Pediatrics Committee siger, at dette er 'af bekymring')