Corgard

Beskrivelse til Corgard

Corgard (Nadolol) er en syntetisk ikke-selektiv beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel, der er betegnet kemisk som 1- (tert-butylamino) -3-[(5678-tetrahydro-Cis-67-dihydroxy-1-naphthyl) oxy] -2-propanol. Strukturformel:

C ₁₇ H ₂₇ INGEN ₄

Nadolol er et hvidt krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i ethanolopløseligt i saltsyre, der er lidt opløselig i vand og i chloroform og meget lidt opløselig i natriumhydroxid.

Corgard (Nadolol) er tilgængelig for oral administration som 20 mg 40 mg og 80 mg tabletter. Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulosefarvning (FD

Bruger til Corgard

Angina bryst

Corgard (Nadolol) er indikeret til langvarig håndtering af patienter med angina pectoris.

Hypertension

CORGARD (nadolol) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with CORGARD.
Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Corgard (Nadolol) kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler, især thiazid-diuretika.

Dosering til Corgard

Dosering skal individualiseres. Corgard (Nadolol) kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Angina bryst

Den sædvanlige indledende dosis er 40 mg corgard (Nadolol) en gang dagligt. Dosering kan gradvist øges i trin på 40 til 80 mg ved 3 til 7 dages intervaller, indtil der opnås optimal klinisk respons, eller der er udtalt afmatning af hjerterytmen. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 40 eller 80 mg administreret en gang dagligt. Doser op til 160 eller 240 mg administreret en gang dagligt kan være nødvendigt.

Nytten og sikkerheden i Angina pectoris af dosering, der overstiger 240 mg pr. Dag, er ikke fastlagt. Hvis behandlingen skal afbrydes, skal du reducere doseringen gradvist over en periode på en til to uger (se Advarsler ).

Hypertension

Den sædvanlige indledende dosis er 40 mg corgard (Nadolol) en gang dagligt, uanset om den bruges alene eller ud over vanddrivende terapi. Dosering kan gradvist øges i trin på 40 til 80 mg, indtil der opnås optimal blodtryksreduktion. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 40 eller 80 mg administreret en gang dagligt. Doser op til 240 eller 320 mg administreret en gang dagligt kan være nødvendigt.

Dosering Adjustment in Renal Failure

Absorberet nadolol udskilles hovedsageligt af nyrerne, og selvom ikke -renal eliminering forekommer dosisjusteringer er nødvendige hos patienter med nedsat nyrefunktion. Følgende dosisintervaller anbefales:

Hvor leveret

Corgard Tabletter (Nadolol -tabletter USP) fås i flasker på 100 i følgende styrker:

20 mg tabletter ( NDC 78670-100-01) Iprint Corgard 20
40 mg tabletter ( NDC 78670-101-01) Tryk på Corgard 40

Alle tabletter er scoret (bisect bar) og let at bryde. USWM er præget over Bisect -baren.

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur; Undgå overdreven varme. Beskyt mod lys. Hold flasken tæt lukket.

Distribueret af: USWM LLC. Louisville KY 40241 Revideret dec 2023

Bivirkninger for Corgard

De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige og har sjældent krævet tilbagetrækning af terapi.

Kardiovaskulær

Bradycardia med hjertefrekvenser på mindre end 60 slag pr. Minut forekommer ofte, og hjertefrekvenserne under 40 slag pr. Minut og/eller symptomatisk bradykardi blev set hos ca. 2 af 100 patienter. Symptomer på perifer vaskulær insufficiens normalt af Raynaud -typen har forekommet hos ca. 2 af 100 patienter. Forstyrrelser i hjertefejlfejl og rytme/ledningsforstyrrelser har hver især forekommet hos ca. 1 ud af 100 patienter. Enkelt forekomster af første grad og tredje grads hjerteblok er rapporteret; Intensivering af AV-blok er en kendt effekt af betablokkere (se også Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Centralnervesystem

Der er rapporteret om svimmelhed eller træthed hos cirka 2 ud af 100 patienter; Paræstesias -sedation og ændring i adfærd er hver især rapporteret hos ca. 6 af 1000 patienter.

Åndedrætsværn

Bronchospasme er rapporteret hos cirka 1 ud af 1000 patienter (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Gastrointestinal

Kvalme diarré abdominal ubehag Forstoppelse opkast fordøjelsesanorexia oppustethed og flatulens er rapporteret hos 1 til 5 ud af 1000 patienter.

Diverse

Hver af følgende er rapporteret hos 1 til 5 af 1000 patienter: udslæt; kløe; hovedpine; tør mund øjne eller hud; impotens eller nedsat libido; ansigtets hævelse; vægtøgning; sløret tale; hoste; nasal stukkethed; svedende; tinnitus; sløret vision. Der er rapporteret om reversibel alopecia sjældent.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos patienter, der tager Nadolol og/eller andre betaadrenergiske blokerende midler, men der er ikke etableret nogen årsagsforhold til Nadolol.

Centralnervesystem

Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; synsforstyrrelser; hallucinationer; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet med let overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri.

Gastrointestinal

Mesenterisk arteriel trombose; iskæmisk colitis; Forhøjede leverenzymer.

Hæmatologisk

Agranulocytose; thrombocytopenisk eller ikke -thrombocytopenisk purpura.

Allergisk

Feber kombineret med ømme og ondt i halsen; laryngospasme; luftvejsbesvær.

Diverse

Pemphigoid udslæt; hypertensiv reaktion hos patienter med pheochromocytoma; søvnforstyrrelser; Peyronies sygdom.

Det oculomucocutane syndrom, der er forbundet med betablokker-praktololen, er ikke rapporteret med Nadolol.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakter os WorldMeds på 1-866-916-0581 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Corgard

Når det administreres samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med beta-adrenerg receptorblokeringsmidler:

Anæstetika Generelt - overdrivelse af hypotensionen fremkaldt af generelle anæstetika (se Advarsler Større kirurgi ).

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin) - Hypoglykæmi eller hyperglykæmi; Juster dosering af antidiabetisk lægemiddel i overensstemmelse hermed (se Advarsler Diabetes og hypoglykæmi ).

bivirkninger af mobic 15 mg

Catecholamine-udtømmende lægemidler (f.eks. Reserpin) - additiv effekt; Overvåg nøje for bevis for hypotension og/eller overdreven bradykardi (f.eks. Vertigo synkope postural hypotension).

Digitalis glycosider - Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Respons på behandling af anafylaktisk reaktion - Mens de tager betablokkere med en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergisk reaktion.

Advarsler for Corgard

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være en vigtig komponent, der understøtter kredsløbsfunktion hos patienter med Kongestiv hjertesvigt og its inhibition by beta-blockade may precipitate more severe failure. Although beta-blockers should be avoided in overt congestive heart failure if necessary they can be used with caution in patients with a history of failure who are well-compensated usually with digitalis og diuretics. Beta-adrenergic blocking agents do not abolish the inotropic action of digitalis on heart muscle.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt kan fortsat brug af betablokkere i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Derfor skal patienten ved det første tegn eller symptom på hjertesvigt digitaliseres og/eller behandles med diuretika, og responsen, der er observeret nøje, eller nadolol skal afbrydes (gradvist om muligt).

Forværring af iskæmisk hjertesygdom efter pludselig tilbagetrækning

Overfølsomhed over for katekolaminer er blevet observeret hos patienter trukket tilbage fra betablokkerterapi; Forværring af angina og i nogle tilfælde er der forekommet myokardieinfarkt efter pludselig seponering af sådan terapi. Når man afbryder kronisk administreret nadolol, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, skal doseringen gradvist reduceres over en periode på en til to uger, og patienten skal overvåges omhyggeligt. Hvis angina markant forværres eller akut koronarinsufficiens udvikler, skal Nadolol -administration genindføres hurtigt i det mindste midlertidigt, og andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina, skal træffes. Patienter skal advares mod afbrydelse eller seponering af terapi uden lægens råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at ikke afbryde nadololterapi pludselig selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Ikke -allergisk bronkospasme (f.eks. Kronisk bronkitis emfysem)

Patienter med bronkospastiske sygdomme bør generelt ikke modtage betablokkere.

Nadolol skal administreres med forsigtighed, da det kan blokere bronchodilation produceret af endogen eller eksogen Catecholamine Stimulering af beta2 -receptorer.

Større kirurgi

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Diabetes og hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opkastet). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Beta-blokade reducerer også frigivelsen af ​​insulin som respons på hyperglykæmi; Derfor kan det være nødvendigt at justere dosis af antidiabetiske lægemidler.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, bør håndteres omhyggeligt for at undgå pludselig tilbagetrækning af beta-adrenerg blokade, som kan udfælde en thyroidea-storm.

Forholdsregler for Corgard

Nedsat nyrefunktion

Nadolol skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion (se Dosering og administration ).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ved kroniske orale toksikologiske undersøgelser (et til to år) hos mus rotter og hunde, gav Nadolol ikke nogen signifikante toksiske virkninger. I to-årige orale carcinogene undersøgelser hos rotter og mus producerede Nadolol ikke nogen neoplastisk preneoplastisk eller ikke-neoplastiske patologiske læsioner. I fertilitet og generelle reproduktive præstationsundersøgelser hos rotter forårsagede Nadolol ingen bivirkninger.

Graviditet

I dyreproduktionsundersøgelser med nadolol-bevis for embryo- og fetotoksicitet blev der fundet hos kaniner, men ikke hos rotter eller hamstere i doser 5 til 10 gange større (på mg/kg-basis) end den maksimale indikerede humane dosis. Intet teratogent potentiale blev observeret i nogen af ​​disse arter.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Nadolol bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Nyfødte, hvis mødre modtager Nadolol ved fødslen, har udstillet bradykardi hypoglykæmi og tilknyttede symptomer.

Sygeplejerske mødre

Nadolol udskilles i human mælk. På grund af potentialet for bivirkninger hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde terapi under hensyntagen til betydningen af ​​Corgard (Nadolol) for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til Corgard

Nadolol kan fjernes fra den generelle cirkulation ved hæmodialyse.

Foruden gastrisk skylning bør følgende foranstaltninger anvendes efter behov. Ved bestemmelse af varigheden af ​​korrigerende terapi skal note afholdes af den lange varighed af effekten af ​​Nadolol.

Overdreven bradykardi

Administrer atropin (NULL,25 til 1,0 mg). Hvis der ikke er noget svar på vagal blokade administration af isoproterenol forsigtigt.

Hjertefejl

Administrer et digitalis glycosid og vanddrivende. Det er rapporteret, at glucagon også kan være nyttig i denne situation.

Hypotension

Administrer vasopressorer f.eks. Epinephrin eller Levarterenol. (Der er bevis for, at epinephrin kan være det valgte stof.)

Bronchospasme

Administrer et beta2-stimulerende middel og/eller et teofyllinderivat.

Kontraindikationer for Corgard

Nadolol er kontraindiceret i bronchial astma sinus bradykardi og større end første grads ledningsblok kardiogent chok og åben hjertefejl (se Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Corgard

Corgard (nadolol) is a nonselective beta-adrenergic receptor blocking agent. Clinical pharmacology studies have demonstrated beta-blocking activity by showing (1) reduction in heart rate og cardiac output at rest og on exercise (2) reduction of systolic og diastolic blood pressure at rest og on exercise (3) inhibition of isoproterenol-induced tachycardia og (4) reduction of reflex orthostatic tachycardia.

Corgard (nadolol) specifically competes with beta-adrenergic receptor agonists for available beta receptor sites; it inhibits both the beta1 receptors located chiefly in cardiac muscle og the beta2 receptors located chiefly in the bronchial og vascular musculature inhibiting the chronotropic inotropic og vasodilator responses to beta-adrenergic stimulation proportionately. Corgard has no intrinsic sympathomimetic activity og unlike some other beta-adrenergic blocking agents nadolol has little direct myocardial depressant activity og does not have an anesthetic-like membrane-stabilizing action. Animal og human studies show that Corgard slows the sinus rate og depresses AV conduction. In dogs only minimal amounts of nadolol were detected in the brain relative to amounts in blood og other organs og tissues. Corgard has low lipophilicity as determined by octanol/water partition coefficient a characteristic of certain beta-blocking agents that has been correlated with the limited extent to which these agents cross the blood-brain barrier their low concentration in the brain og low incidence of CNS-related side effects.

I kontrollerede kliniske studier har corgard (Nadolol) i doser på 40 til 320 mg/dag vist sig at reducere både stående og liggende blodtryk, effekten vedvarende i cirka 24 timer efter dosering.

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-adrenerg receptorblokeringsmidler er ikke blevet fastlagt; Imidlertid inkluderer faktorer, der kan være involveret, (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (ikke-CNS) adrenerg neuronsteder (især hjerte), der fører til nedsat hjerteproduktion (2) En central virkning, der fører til reduceret tonic-sympatisk nervesæt, der er ansvarlig for den periferi og (3) undertrykkelse af reninudskillelse ved blokade af den betaadrenge, der er ansvarlig for reninet for den renin, der er ansvarlig for den renin, der er ansvarlig for den renin. nyrer.

Mens hjerteproduktion og arterielt tryk reduceres ved nadololterapi nyrehemodynamik er stabile med bevarelse af nyreblodstrømmen og glomerulær filtreringshastighed.

Ved at blokere catecholamine-inducerede stigninger i hjerterytmehastighed og omfang af myokardie-sammentrækning og blodtryk Corgard (Nadolol) reducerer generelt iltkravene i hjertet på ethvert givet anstrengelsesniveau, hvilket gør det nyttigt for mange patienter i langvarig håndtering af angina pectoris. På den anden side kan nadolol øge iltbehovet ved at øge den venstre ventrikulære fiberlængde og ende diastolisk tryk, især hos patienter med hjertesvigt.

Selvom beta-adrenerg receptorblokade er nyttig til behandling af angina og hypertension, er der også situationer, hvor sympatisk stimulering er afgørende. F.eks. Hos patienter med alvorligt beskadigede hjerter kan tilstrækkelig ventrikulær funktion afhænge af det sympatiske drivkraft. Betaadrenerg blokade kan forværre AV -blokken ved at forhindre de nødvendige lettere virkninger af sympatisk aktivitet på ledningen. Beta2-adrenerg blokade resulterer i passiv bronchial indsnævring ved at forstyrre endogen adrenerg bronchodilatoraktivitet hos patienter, der er underlagt bronchospasme og kan også forstyrre eksogene bronchodilatorer hos sådanne patienter.

Absorption af nadolol efter oral dosering er variabel i gennemsnit ca. 30 procent. Peak -serumkoncentrationer af nadolol forekommer normalt på tre til fire timer efter oral administration, og tilstedeværelsen af ​​mad i mave -tarmkanalen påvirker ikke hastigheden eller omfanget af nadololabsorption. Cirka 30 procent af den nadolol, der er til stede i serum, er reversibelt bundet til plasmaprotein.

I modsætning til mange andre beta-adrenerge blokerende midler, er Nadolol ikke metaboliseret af leveren og udskilles uændret hovedsageligt af nyrerne.

Halveringstiden for terapeutiske doser af Nadolol er ca. 20 til 24 timer, der tillader dosering en gang dagligt. Fordi Nadolol udskilles overvejende i urinen øges dens halveringstid i nyresvigt (se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ). Steady-state serum concentrations of nadolol are attained in six to nine days with once-daily dosage in persons with normal renal function. Because of variable absorption og different individual responsiveness the proper dosage must be determined by titration.

Forværring af angina og i nogle tilfælde er der rapporteret om myokardieinfarkt og ventrikulær dysrytmier efter pludselig seponering af terapi med beta-adrenerg blokeringsmidler hos patienter med koronararteriesygdom. Pludselig tilbagetrækning af disse midler hos patienter uden koronar arteriesygdom har resulteret i kortvarige symptomer, herunder tremulousness svedende hjertepine og ubehag. Flere mekanismer er blevet foreslået for at forklare disse fænomener blandt dem øget følsomhed over for catecholamines på grund af øget antal beta -receptorer.

Patientoplysninger til Corgard

Afbrydelse eller seponering af terapi

Patienter, især dem med bevis for koronararterieinsufficiens, bør advares mod afbrydelse eller seponering af Nadolol -terapi uden lægens råd.

Selvom hjertesvigt sjældent forekommer hos korrekt udvalgte patienter, der behandles med beta-adrenerge blokeringsmidler, skal der rådes til at konsultere lægen ved det første tegn eller symptom på forestående fiasko. Patienten skal også rådes om et ordentligt kursus i tilfælde af en utilsigtet glip af dosis.

Hypoglykæmi

Informer patienter eller plejere om, at der er risiko for hypoglykæmi, når Nadolol gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Monitor for symptomer på hypoglykæmi.