Cyanokit

Beskrivelse for cyanokit

Hydroxocobalamin Den aktive ingrediens i cyanokit er cobinamid-dihydroxid-dihydrogenphosphat (ester) mono (indre salt) 3'-ester med 56-dimethyl-1-d-ribofuranosyl-1H-benzimidazol. Lægemiddelstoffet er den hydroxylerede aktive form for vitamin B12 og er et stort molekyle, hvor en trivalent koboltion koordineres i fire positioner ved en tetrapyrol (eller corrin) ring. Det er et hygroskopisk lugtfri mørkerød krystallinsk pulver, der er frit opløseligt i vand og ethanol og praktisk talt uopløselig i acetone og diethylether. Hydroxocobalamin har en molekylvægt på 1346,36 atommasseenheder En empirisk formel af C ₆₂ H ₈₉ Med ₁₃ O ₁₅ P og følgende strukturelle formel:

Cyanokit (hydroxocobalamin til injektion) 5 g til intravenøs infusion er en cyanid -modgiftspakke, der indeholder en farveløs 250 ml glashætteglas indeholdende 5 g mørk rød lyofiliseret hydroxocobalamin -pH justeret med hydrochlorinsyre en overførselsspik En intravenøs administration indstillet en hurtig brug af referenceguide og en pakkeindsats.

Det 5 g hætteglas af hydroxocobalamin til injektion skal rekonstitueres med 200 ml 0,9% NaCI for at give en mørkerød injicerbar opløsning (25 mg/ml). Hvis 0,9% NaCl ikke er let tilgængelig, kan 200 ml hverken ammede ringereinjektion eller 5% dextroseinjektion (D5W) anvendes som fortyndingsmiddel. Fortyndingsmiddel er ikke inkluderet i cyanokit. PH i det rekonstituerede produkt varierer fra 3,5 til 6,0.

Anvendelser til cyanokit

Cyanokit er indikeret til behandling af kendt eller mistænkt cyanidforgiftning.

Dosering til cyanokit

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Hvis klinisk mistanke om cyanidforgiftning er høj administration Cyanokit uden forsinkelse.
• Omfattende behandling af akut cyanid -beruselse kræver understøttelse af vitale funktioner. Luftvejsventilations- og kredsløbsstøtte Oxygenadministration og styring af anfald bør ikke forsinkes med at administrere cyanokit [se Advarsler og forholdsregler ].
• Ekspertrådgivning fra et regionalt giftkontrolcenter kan fås ved at ringe til 1-800-222-1222.

Identificering af patienter med cyanidforgiftning

Cyanidforgiftning kan være resultatet af indtagelse af indånding eller dermal eksponering for forskellige cyanidholdige forbindelser, herunder røg fra brande med lukket rum. Kilder til cyanidforgiftning inkluderer hydrogencyanid og dets salte cyanogene planter alifatiske nitriler og langvarig eksponering for natriumnitroprusside.

Tilstedeværelsen og omfanget af cyanidforgiftning er ofte oprindeligt ukendt. Der er ingen bredt tilgængelig hurtig bekræftende cyanidblodtest. Behandlingsbeslutninger skal træffes på grundlag af klinisk historie og tegn og symptomer på cyanidforgiftning.

Tabel 1 Almindelige tegn og symptomer på cyanidforgiftning

I nogle indstillinger kan paniksymptomer inklusive tachypnea og opkast muligvis efterligne tidlige cyanidforgiftningstegn. Tilstedeværelsen af ​​ændret mental status (f.eks. Forvirring og desorientering) og/eller mydriasis tyder på ægte cyanidforgiftning, selvom disse tegn også kan forekomme med andre giftige eksponeringer.

Røgindånding

Ikke alle ofre for røgindånding vil have cyanidforgiftning og kan præsentere med forbrændingstraumer og eksponering for andre giftige stoffer, der gør en diagnose af cyanidforgiftning særlig vanskelig. Før administration af cyanokit-røginhalationsofre skal vurderes for følgende:

• Eksponering for brand eller røg i et lukket område
• Tilstedeværelse af sod omkring munden næse eller oropharynx
• Ændret mental status

Selvom hypotension er meget antydende for cyanidforgiftning, er den kun til stede i en lille procentdel af cyanidforbundne røgindåndingsoffer. Indikativ for cyanidforgiftning er også en plasmalaktatkoncentration ≥10 mmol/L (en værdi, der er højere end den, der typisk er anført i tabellen med tegn og symptomer på isoleret cyanidforgiftning, fordi kulilte, der er forbundet med røgindånding, også bidrager til mælkesyreæmi). Hvis der er mistanke om cyanidforgiftning, skal behandling ikke blive forsinket for at opnå en plasmalaktatkoncentration.

Brug med andre cyanid -modgift

Sikkerheden ved at administrere andre cyanid -modgift samtidig med cyanokit er ikke etableret. Hvis der træffes en beslutning om at administrere en anden cyanid -modgift med cyanokit, bør disse lægemidler ikke administreres samtidigt i den samme intravenøse linje [se Inkompatibilitetsoplysninger ].

Anbefalet dosering

Startdosis af hydroxocobalamin for voksne administreres 5 g som en intravenøs infusion over 15 minutter (ca. 15 ml/min). Administration af hele hætteglasset udgør en komplet startdosis. Afhængig af sværhedsgraden af ​​forgiftningen og den kliniske respons kan en anden dosis på 5 g administreres ved intravenøs infusion for en samlet dosis på 10 g. Infusionshastigheden for den anden dosis kan variere fra 15 minutter (for patienter i ekstremis) til to timer som klinisk indikeret.

rejseguide til austin

Forberedelse af løsning til infusion

Rekonstituerer 5 g hætteglas af hydroxocobalamin med 200 ml fortyndingsmiddel (ikke forsynet med cyanokit) ved hjælp af den medfølgende sterile overførselsspids. Det anbefalede fortyndingsmiddel er 0,9% natriumchloridinjektion (NULL,9% NaCI). Lactated Ringers -injektion og 5% dextroseinjektion (D5W) har også vist sig at være kompatible med hydroxocobalamin og kan anvendes, hvis 0,9% NaCl ikke er let tilgængelig. Linjen på hætteglasetiketten repræsenterer 200 ml volumen fortyndingsmiddel. Efter tilsætningen af ​​fortyndingsmiddel til det lyofiliserede pulver skal hætteglasset gentagne gange omvendes eller rystes og ikke rystes i mindst 60 sekunder før infusion.

Undersøg visuelt hydroxocobalaminopløsninger for partikler og farve inden administration. Hvis den rekonstituerede opløsning ikke er mørkerød, eller hvis der observeres partikelformigt stof, efter at opløsningen er blevet korrekt blandet, skal løsningen kasseres.

Inkompatibilitetsoplysninger

Fysisk inkompatibilitet (partikeldannelse) og kemisk inkompatibilitet blev observeret med blandingen af ​​hydroxocobalamin i opløsning med udvalgte lægemidler, der ofte bruges i genoplivningsindsats. Hydroxocobalamin er også kemisk uforenelig med natriumthiosulfat og natriumnitrit og er rapporteret at være uforenelig med ascorbinsyre. Derfor bør disse og andre lægemidler ikke administreres samtidigt gennem den samme intravenøse linje som hydroxocobalamin.

Samtidig administration af hydroxocobalamin og blodprodukter (fuldblod pakket røde celler blodpladekoncentrat og/eller frisk frosset plasma) gennem den samme intravenøse linje anbefales ikke. Imidlertid kan blodprodukter og hydroxocobalamin administreres samtidig ved hjælp af separate intravenøse linjer (fortrinsvis på kontralaterale ekstremiteter, hvis der anvendes perifere linjer).

Opbevaring af rekonstitueret lægemiddelprodukt

En gang er rekonstitueret hydroxocobalamin stabil i op til 6 timer ved temperaturer, der ikke overstiger 40 ° C (104 ° F). Frys ikke. Ethvert rekonstitueret produkt, der ikke bruges af 6 timer, skal kasseres.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Cyanokit (hydroxocobalamin til injektion) Til intravenøs infusion består af 1 hætteglas indeholdende 5 g lyofiliseret hydroxocobalamin mørkerød krystallinsk pulver til injektion. Efter rekonstitution indeholder hætteglasset hydroxocobalamin til injektion 25 mg/ml [se Hvor leveret For fuld kitbeskrivelse].

Opbevaring og håndtering

Hver cyanokit -karton ( NDC 50633-310-11) består af følgende:

• En 250 ml glashætteglas indeholdende lyofiliseret hydroxocobalamin til injektion 5 g
• En steril overførselsspike
• Et sterilt intravenøst ​​infusionssæt
• En hurtig brug referencevejledning
• En pakkeindsats

Fortyndingsmiddel er ikke inkluderet.

Opbevaring

Lyofiliseret form

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59 til 86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Cyanokit kan udsættes i korte perioder for temperaturvariationer af sædvanlig transport (15 dage indsendt til temperaturer, der spænder fra 5 til 40 ° C (41 til 104 ° F) transport i ørkenen (4 dage, der er indsendt til temperaturer, der spænder fra 5 til 60 ° C (41 til 140 ° F)) og frysning/defrostkycler (15 dage underlagt temperaturer rang fra -20 til 40 ° C (40 ° C (40 ° C (40 ° C (40 ° C (40 ° C (40 ° C (40 ° C (C (40 ° C (C (40 ° C (C (40 ° C (C (40 ° C (C (40 ° C (C (40 ° C (C (40 ° C (CP (C (40 ° C (CP (40 ° C (40 ° C (DEC4444 C ( til 104 ° F)).

Rekonstitueret løsning

Opbevar op til 6 timer ved en temperatur, der ikke overstiger 40 ° C (104 ° F). Frys ikke. Kasser enhver ubrugt del efter 6 timer.

Fremstillet af: Merck Santé S.A.S. Semoy Frankrig. Revideret: maj 2021

Bivirkninger for cyanokit

Alvorlige bivirkninger med hydroxocobalamin inkluderer allergiske reaktioner nyreskade og stigninger i blodtrykket [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske studier oplever

Erfaring med raske emner

Fordi kliniske forsøg blev udført under vidt forskellige tilstande, der blev observeret i de kliniske forsøg, afspejler muligvis ikke de satser, der blev observeret i praksis.

En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret enkelt-asaskending-dosis (NULL,5 5 7,5 og 10 g) undersøgelse blev udført for at vurdere sikkerhedstolerabiliteten og farmakokinetikken for hydroxocobalamin i 136 raske voksne personer. På grund af den mørkerøde farve på hydroxocobalamin var de to hyppigst forekommende bivirkninger chromaturia (rødfarvet urin), som blev rapporteret i alle forsøgspersoner, der fik en 5 g dosis eller større; og erythema (hud rødme), der forekom hos de fleste forsøgspersoner, der modtog en 5 g dosis eller mere. Bivirkninger rapporteret i mindst 5% af 5 g dosisgruppen og tilsvarende hastigheder i 10 g og placebogrupper er vist i tabel 3.

Tabel 3 Forekomst af bivirkninger, der forekommer i> 5% af individerne i 5 g dosisgruppe og tilsvarende forekomst i 10 g dosisgruppe og placebo

I denne undersøgelse blev følgende bivirkninger rapporteret at have fundet sted på en dosisafhængig måde og med større frekvens end observeret i placebo-behandlede kohorter: øget blodtryk (især diastolisk blodtryk) udslæt kvalme hovedpine og infusionsstedets reaktioner. Alle var milde til moderat i sværhedsgrad og løst spontant, når infusionen blev afsluttet eller med standardstøttende terapier.

Andre bivirkninger rapporteret i denne undersøgelse og betragtes som klinisk relevante var:

• Øjenlidelser: Hævelse irritation rødme
• Gastrointestinale lidelser: dysfagi abdominal ubehag opkast diarré dyspepsi hæmatochezia
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Perifert ødemer brystet ubehag
• Immunsystemforstyrrelser: Allergisk reaktion
• Nervesystemforstyrrelser: hukommelsesnedsættelse svimmelhed
• Psykiatriske lidelser: rastløshed
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: dyspnø hals tæthed tør hals
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Urticaria
• Vaskulære lidelser: Hot Flush

Erfaring med kendte eller mistænkte ofre for cyanidforgiftning

Four open-label uncontrolled clinical studies (one of which was prospective and three of which were retrospective) were conducted in known or suspected cyanide-poisoning victims. A total of 245 patients received hydroxocobalamin treatment in these studies. Systematic collection of adverse events was not done in all of these studies and interpretation of causality is limited due to the lack of a control group and due to circumstances of administration (e.g. use in fire victims). Adverse reactions reported in these studies listed by system organ class included:

• Hjerteforstyrrelser: Ventrikulære ekstrasystoler
• Undersøgelser: Elektrokardiogram Repolarisering Abnormalitet Hjertefrekvens Forøget
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Pleural effusion

Bivirkninger, der er fælles for både undersøgelserne i kendte eller mistænkte ofre for cyanidforgiftning og undersøgelsen af ​​raske frivillige, er kun anført i sunde frivillige sektion og duplikeres ikke på denne liste.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af cyanokit. Fordi bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens.

Tilfælde af akut nyresvigt med akut rørformet nekrose -nedsat nyrefunktion i nyren og urincalciumoxalatkrystaller er rapporteret hos patienter behandlet med cyanokit.

Lægemiddelinteraktioner for cyanokit

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Cyanokit.

Interferens med laboratorieundersøgelser

På grund af sin dybe røde farve har hydroxocobalamin vist sig at forstyrre kolorimetrisk bestemmelse af visse laboratorieparametre (f.eks. Klinisk kematologi -koagulation og urinparametre). Vær opmærksom på dette, når du rapporterer og fortolk laboratorieresultater [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Cyanokit

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for cyanokit

Nødpatientstyring

I forbindelse med cyanokitbehandling af cyanidforgiftning skal omfatte øjeblikkelig opmærksomhed på luftvejspatency tilstrækkeligheden af ​​iltning og hydrationskardiovaskulær støtte og håndtering af anfald. Der skal tages hensyn til dekontamineringsforanstaltninger baseret på eksponeringsvejen.

Risiko for anafylaktiske og andre overfølsomhedsreaktioner

Brug forsigtighed til håndtering af patienter med kendte anafylaktiske reaktioner på hydroxocobalamin eller cyanocobalamin. Overvej alternative terapier, hvis de er tilgængelige.

Allergiske reaktioner kan omfatte: anafylaksisk brysttæthed ødem urticaria pruritus dyspnø og udslæt.

Allergiske reaktioner inklusive angionurotisk ødem er også rapporteret i eftermarkedsføringserfaring.

stigende cymbalta fra 60 til 120

Risiko for nyreskade

Tilfælde af akut nyresvigt med akut rørformet nekrose -nedsat nyrefunktion i nyren og urincalciumoxalatkrystaller er rapporteret. I nogle situationer var der krævet hæmodialyse for at opnå bedring. Regelmæssig overvågning af nyrefunktion inklusive, men ikke begrænset til blodurinstofnitrogen (BUN) og serumkreatinin, skal udføres i 7 dage efter cyanokit -terapi.

Risiko for øget blodtryk

Mange patienter med cyanidforgiftning vil være hypotensive; Imidlertid er der også observeret forhøjninger i blodtrykket hos kendte eller mistænkte ofre for cyanidforgiftning.

Forhøjelser i blodtryk (≥180 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk) blev observeret i ca. 18% af raske forsøgspersoner (ikke udsat for cyanid), der modtog hydroxocobalamin 5 g og 28% af forsøgspersoner, der fik 10 g. Der blev bemærket stigninger i blodtrykket kort efter, at infusionerne var startet; Den maksimale stigning i blodtrykket blev observeret mod slutningen af ​​infusionen. Disse højder var generelt forbigående og vendte tilbage til baseline -niveauer inden for 4 timer efter dosering. Overvåg blodtrykket under behandling med Cyanokit.

Interferens med kliniske laboratorievalueringer og kliniske metoder

Kliniske laboratorievalueringer

På grund af sin dybe røde farve har hydroxocobalamin vist sig at forstyrre kolorimetrisk bestemmelse af visse laboratorieparametre (f.eks. Klinisk kematologi -koagulation og urinparametre). In vitro Tests indikerede, at omfanget og varigheden af ​​interferensen er afhængig af adskillige faktorer, såsom dosis af hydroxocobalamin -analytmetodologianalysator Hydroxocobalamin -koncentration og delvist på tiden mellem prøveudtagning og måling.

De data, der er præsenteret i tabel 2, indsamles fra In vitro Undersøgelser og farmakokinetiske data hos raske frivillige og beskriver laboratorieinterferens, der kan observeres efter en 5 g dosis hydroxocobalamin. Interferens efter en 10 g dosis kan forventes at vare op til yderligere 24 timer. Omfanget og varigheden af ​​interferens hos cyanidforbundne patienter kan variere. Derudover kan resultater variere væsentligt fra en analysator til en anden. Vær opmærksom på dette, når du rapporterer og fortolk laboratorieresultater.

Tabel 2 Laboratorieinterferens observeret med In vitro Prøver af hydroxocobalamin

Kliniske metoder

På grund af dets dybe røde farve kan hydroxocobalamin forårsage hæmodialysemaskiner til at lukke ned på grund af en fejlagtig detektion af en blodlækage. Dette skal overvejes, før hæmodialyse initieres hos patienter behandlet med hydroxocobalamin.

Fotosensitivitet

Hydroxocobalamin absorbs visible light in the UV spectrum. It therefore has potential to cause photosensitivity. While it is not known if the skin redness predisposes to photosensitivity patients should be advised to avoid direct sun while their skin remains discolored.

Brug af blodcyanidassay

Mens bestemmelse af blodcyanidkoncentration ikke er påkrævet til håndtering af cyanidforgiftning og bør ikke forsinke behandlingen med cyanokit, kan opsamling af en forbehandling af blodprøve være nyttigt til at dokumentere cyanidforgiftning som prøveudtagning efter cyanokit-brug kan være unøjagtigt.

Oplysninger om patientrådgivning

Cyanokit er indikeret til cyanidforgiftning, og i denne indstilling vil patienter sandsynligvis ikke reagere eller have svært ved at forstå rådgivningsoplysninger.

Erythema And Chromaturia

Rådgive patienter om, at hud rødme kan vare op til 2 uger og urinfarve kan vare i op til 5 uger efter administration af Cyanokit. Selvom det ikke vides, om hudens rødme disponerer for fotosensitivitetspatienter, skal patienter rådes til at undgå direkte sol, mens deres hud forbliver misfarvet.

Udslæt

Informer patienter om, at et acneiform udslæt kan vises overalt fra 7 til 28 dage efter hydroxocobalaminbehandling. Dette udslæt løser normalt uden behandling inden for et par uger.

Nyrefunktionsovervågning

Rådgiv patienter om, at nyrefunktion vil blive overvåget i 7 dage efter behandling med Cyanokit eller i tilfælde af nedsat nyrefunktion, indtil nyrefunktionen vender tilbage til det normale.

Graviditet

Rådgive gravide kvinder om, at moderlig cyanidforgiftning resulterer i føtal cyanidforgiftning. Behandling af cyanidforgiftning kan være livreddende for både den gravide kvinde og foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at underrette deres udbyder, hvis de var gravide under terapi med Cyanokit [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Cyanokit [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af hydroxocobalamin.

Mutagenese

Hydroxocobalamin was negative in the following mutagenicity assays: In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay ved hjælp af Salmonella typhimurium og Escherichia coli -stammer en In vitro assay af TK -locus i muselymfomceller og en forgæves Rotte mikronukleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Effekten af ​​hydroxocobalamin på fertilitet er ikke blevet evalueret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sager rapporteret i den offentliggjorte litteratur og eftermarkedsovervågning med Cyanokit-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at identificere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller negative moder- og føtalresultater. Der er risici for den gravide kvinde og foster forbundet med ubehandlet cyanidforgiftning (se Kliniske overvejelser ). I dyreforsøg administreres hydroxocobalamin til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese, der forårsagede abnormiteter i skelet og blødt væv, herunder ændringer i centralnervesystemet ved eksponeringer svarende til menneskelig eksponering i den terapeutiske dosis (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Cyanid krydser let placenta. Cyanidforgiftning er en medicinsk nødsituation i graviditeten, som kan være dødelig for den gravide kvinde og foster, hvis den ikke behandles. Livsbærende terapi bør ikke tilbageholdes på grund af graviditet.

Data

Dyredata

I dyreforsøg modtog gravide rotter og kaniner Cyanokit (75 150 eller 300 mg/kg/d) i perioden med organogenese. Efter intraperitoneal dosering hos rotter og intravenøs dosering hos kaniner mødreeksponeringer svarede til 0,5 1 eller 2 gange den menneskelige eksponering ved den terapeutiske dosis (baseret på AUC). I de høje dosisgrupper for begge arter forekom mødremoksicitet, og der var et reduceret antal levende fostre på grund af embryofetalresorptioner. Derudover forekom nedsat levende føtalvægt hos rotter med høj dosis, men ikke hos kaniner. Ufuldstændig skelet -ossifikation forekom i både rotter og kaniner. Hos rotter havde to fostre i gruppen med høj dosis og to fostre i middosisgruppen (hver fra et andet kuld) korte rudimentære eller små front- eller bagben. Kaninkuld og fostre udviste en dosisafhængig stigning i forskellige brutto blødt væv og skeletanomalier. De vigtigste fund hos kaniner var flexede stive flexor eller drejede medialt forelimber eller baghøjde og kuppelede hoveder ved ekstern undersøgelse; forstørrede anterior eller posterior fontaneller af ventriklerne i hjernen og flad bøjede eller store ribben ved knoglerundersøgelse; og udvidede ventrikler i hjernen og tyk mur i maven ved visceral undersøgelse. Det er ukendt, om der ville blive observeret lignende fund hos rotter og kaniner, hvis Cyanokit blev administreret som en enkelt dosis i enhver kritisk udviklingsperiode.

Amning

Risikooversigt

Amning anbefales ikke under behandling med Cyanokit. Der er ingen data til at bestemme, hvornår amning kan genstartes sikkert efter administration af cyanokit. Hydroxocobalamin og vitamin B12 (som dannes, når hydroxocobalamin kombineres med cyanid) er til stede i human mælk. Der er ingen data om virkningerne af hydroxocobalamin på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af cyanokit er ikke blevet etableret i denne befolkning. I ikke-amerikansk markedsføringserfaring er en dosis på 70 mg/kg blevet brugt til behandling af pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Cirka 50 kendte eller mistænkte ofre for cyanidforgiftning på 65 år eller ældre modtog hydroxocobalamin i kliniske studier. Generelt svarede sikkerheden og effektiviteten af ​​hydroxocobalamin hos disse patienter til den for yngre patienter. Ingen justering af dosis er påkrævet hos ældre patienter.

Nedskærmning af nyren

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cyanokit er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hydroxocobalamin og cyanocobalamin elimineres uændret af nyrerne.

Leverskrivning i leveren

Sikkerheden og effektiviteten af ​​cyanokit er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Cyanokit

Ingen data er tilgængelige om overdosering med cyanokit hos voksne. Hvis overdosering forekommer, skal behandlingen skal rettes til håndtering af symptomer. Hæmodialyse kan være effektiv i en sådan situation, men er kun indikeret i tilfælde af betydelig hydroxocobalamin-relateret toksicitet. På grund af dets dybe røde farve kan hydroxocobalamin forstyrre ydelsen af ​​hæmodialysemaskiner [se Advarsler og forholdsregler ].

Kontraindikationer for cyanokit

Ingen

Klinisk farmakologi for Cyenokit

Handlingsmekanisme

Cyanid er en ekstremt giftig gift. I fravær af hurtig og tilstrækkelig eksponering for behandling af en høj dosis cyanid kan resultere i død inden for få minutter på grund af inhiberingen af ​​cytochrome oxidase, hvilket resulterer i anholdelse af cellulær respiration. Specifikt binder cyanid hurtigt med cytochrome A3 en komponent af cytochrome C -oxidasekomplekset i mitokondrier. Inhibering af cytochrome A3 forhindrer cellen i at anvende ilt og tvinger anaerob metabolisme, hvilket resulterer i laktatproduktionscellulær hypoxi og metabolisk acidose. I massiv akut cyanidforgiftning kan toksicitetsmekanismen også involvere andre enzymsystemer. Tegn og symptomer på akut systemisk cyanidforgiftning kan udvikle sig hurtigt inden for få minutter afhængigt af ruten og omfanget af cyanideksponering.

Handlingen af ​​cyanokit til behandling af cyanidforgiftning er baseret på dens evne til at binde cyanidioner. Hvert hydroxocobalaminmolekyle kan binde en cyanidion ved at erstatte det med hydroxo -liganden, der er knyttet til den trivalente koboltion til dannelse af cyanocobalamin, som derefter udskilles i urinen.

Farmakodynamik

Administration af cyanokit til cyanidforbundet patienter med den tilhørende dannelse af cyanocobalamin resulterede i stigninger i blodtryk og variable ændringer i hjerterytmen ved initiering af hydroxocobalamin-infusioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetik

Efter intravenøs indgivelse af hydroxocobalamin signifikant binding til plasmaproteiner og fysiologiske forbindelser med lav molekylvægt forekommer for at danne forskellige cobalamin- (III) -komplekser ved at erstatte hydroxo-liganden. Den lave molekylvægt cobalaminer- (III) dannet inklusive hydroxocobalamin kaldes gratis cobalaminer- (III); Summen af ​​frie og proteinbundne kobalaminer kaldes total cobalaminer- (III). For at afspejle eksponeringen for summen af ​​alle derivater, farmakokinetik af cobalaminer- (III) (dvs. cobalamin- (III) enhed uden specifik ligand) blev undersøgt i stedet for hydroxocobalamin alene under anvendelse af koncentrationsenheden μg ækv.

Dosis-proportional farmakokinetik blev observeret efter en enkelt dosis intravenøs administration af 2,5 til 10 g hydroxocobalamin hos raske frivillige. Gennemsnitlige frie og totale cobalaminer- (III) Cmax-værdier på henholdsvis 113 og 579 μg EQ/ml blev bestemt efter en dosis på 5 g hydroxocobalamin. Tilsvarende gennemsnitlige frie og totale cobalaminer- (III) Cmax-værdier på henholdsvis 197 og 995 μg EQ/ml blev bestemt efter dosis på 10 g hydroxocobalamin.

Når de normaliseres for kropsvægt, afslørede mandlige og kvindelige forsøgspersoner ingen større forskelle i farmakokinetiske parametre for frie og totale cobalaminer- (III) efter administration af 5 og 10 g hydroxocobalamin.

Fordeling

Distributionsvolumen i stabil tilstand (VSS) for både frie og totale cobalaminer- (III) viste intet åbenbart forhold til dosis. VSS varierede fra 280,7 til 349,5 L for gratis kobalaminer- (III) og fra 21,8 til 25,6 L for samlede kobalaminer- (III). De relativt høje værdier for VSS for frie cobalaminer- (III) skyldes den høje proteinbinding af hydroxocobalamin, da det reagerer i blodet med plasmakomponenter til dannelse af kobalaminer- (III) komplekser og den hurtige fordeling af frie kobalaminer- (III) i væv.

Eliminering

Den gennemsnitlige samlede mængde cobalaminer- (III) udskilt i urin i opsamlingsperioden på 72 timer var ca. 60% af en 5 g dosis og ca. 50% af en 10 g dosis hydroxocobalamin. Generelt blev den samlede urinudskillelse beregnet til at være mindst 60 til 70% af den administrerede dosis. Størstedelen af ​​urinudskillelsen forekom i løbet af de første 24 timer, men rødfarvet urin blev observeret i op til 35 dage efter den intravenøse infusion. Den gennemsnitlige halveringstid for fri og total cobalaminer- (III) viste sig at være ca. 26 til 31 timer på både 5 g og 10 g dosisniveauet.

Metabolisme

Hydroxocobalamin does not undergo metabolism.

Udskillelse

Hydroxocobalamin is mainly excreted in urine.

I cyanidforgiftningsoffer binder hydroxocobalamin sig til cyanid for at danne cyanocobalamin, som hovedsageligt udskilles i urin.

Kliniske studier

Dyreffektivitet (Dog) undersøgelse af cyanokit til cyanidforgiftning

Effektiviteten af ​​cyanokit til behandling af cyanidforgiftning er ikke blevet bestemt hos mennesker, fordi induktion af cyanidforgiftning hos mennesker til at undersøge lægemidlets effektivitet ikke er etisk. Derfor blev effektiviteten af ​​cyanokit til cyanidforgiftning etableret baseret på resultaterne af det tilstrækkelige og godt kontrollerede dyreffektivitetsundersøgelse beskrevet nedenfor. Mens resultaterne af denne dyreundersøgelse ikke kan ekstrapoleres til mennesker med sikkerhed, understøttes ekstrapoleringen af ​​forståelsen af ​​de patofysiologiske mekanismer for toksiciteten af ​​cyanid og mekanismerne for den beskyttende virkning af hydroxocobalamin som undersøgt hos hunde. Derudover konstaterer resultaterne af ukontrollerede humane studier og dyreundersøgelsen, at hydroxocobalamin sandsynligvis producerer klinisk fordel hos mennesker.

Effektiviteten af ​​hydroxocobalamin blev undersøgt i en randomiseret placebo-kontrolleret blindet undersøgelse i cyanidfodrette voksne hunde tildelt behandling med køretøj (NULL,9% saltvand) eller 75 eller 150 mg/kg hydroxocobalamin. Anæstetiserede hunde blev forgiftet ved intravenøs indgivelse af en dødelig dosis kaliumcyanid. Hunde modtog derefter køretøj eller 75 eller 150 mg/kg hydroxocobalamin administreret intravenøst ​​over 7,5 minutter. Doserne på 75 og 150 mg/kg svarer tilnærmelsesvis til 5 og 10 g hydroxocobalamin (henholdsvis) hos mennesker baseret på både kropsvægt og Cmax af hydroxocobalamin (total cobalamins- (III)). Overlevelse efter 4 timer og 14 dage var signifikant større i grupper med lav og høj dosis sammenlignet med hunde, der modtog køretøjet alene (tabel 4). Hydroxocobalamin reducerede koncentrationer af helblodcyanid med ca. 50% ved afslutningen af ​​infusionen sammenlignet med køretøjet.

skal gøre in quito

Tabel 4 Survival af cyanidfodrette hunde

Histopatologi afslørede hjernelæsioner, der var i overensstemmelse med cyanidinduceret hypoxi. Forekomsten af ​​hjernelæsioner var markant lavere i hydroxocobalamin -behandlede dyr sammenlignet med køretøjsbehandlede grupper.

Røgindånding Victims

En potentiel ukontrolleret open-label-undersøgelse blev udført hos 69 forsøgspersoner, der var blevet udsat for røgindånding fra brande. Personer måtte være over 15 år, der var til stede med sod i munden og forventning (for at indikere betydelig røgeksponering) og har ændret neurologisk status. Den median hydroxocobalamin -dosis var 5 g med et interval fra 4 til 15 g.

Halvtreds af 69 forsøgspersoner (73%) overlevede efter behandling med hydroxocobalamin. Nitten forsøgspersoner behandlet med hydroxocobalamin overlevede ikke. Femten patienter behandlet med hydroxocobalamin var oprindeligt i hjertestop på stedet; 13 af disse emner døde og 2 overlevede.

Af de 42 forsøgspersoner med forbehandlingscyanidniveauer, der anses for at være potentielt giftige 28 (67%) overlevede. Af de 19 forsøgspersoner, hvis forbehandling Cyanidniveauer blev betragtet som potentielt dødelige 11 (58%) overlevede. Af de 50 forsøgspersoner, der overlevede 9 forsøgspersoner (18%), havde neurologiske følger ved udskrivning på hospitalet. Disse omfattede demensforvirring Psykomotorisk retardering Anterograde Amnesia Intellektuel forringelse Moderat cerebellær syndrom afasi og hukommelsesnedsættelse.

To yderligere retrospektive ukontrollerede undersøgelser blev udført hos personer, der var blevet udsat for cyanid fra brand- eller røgindånding. Personer blev behandlet med op til 15 g hydroxocobalamin. Overlevelse i disse to undersøgelser var 34 af 61 (56%) for en undersøgelse og 30 af 72 (42%) for den anden.

Cyanidforgiftning ved indtagelse eller inhalation

En retrospektiv ukontrolleret undersøgelse blev udført hos 14 forsøgspersoner, der var blevet udsat for cyanid fra andre kilder end fra brand eller røg (dvs. indtagelse eller inhalation). Personer blev behandlet med 5 til 20 g hydroxocobalamin. Elleve af 12 forsøgspersoner, hvis blodcyanidkoncentration var kendt, havde indledende blodcyanidniveauer anset for at være over den dødelige tærskel.

Ti af 14 forsøgspersoner (71%) overlevede efter administration af hydroxocobalamin. Et af de fire emner, der døde, havde præsenteret i hjertestop. Af de 10 forsøgspersoner, der kun overlevede 1, havde det neurologiske følger ved udskrivning på hospitalet. Dette emne havde post-anoxisk encephalopati med hukommelsesnedsættelse anset for at skyldes cyanidforgiftning.

Cross-study-fund

Erfaring med dosering over 10 g hydroxocobalamin

På tværs af alle fire ukontrollerede undersøgelser blev 10 patienter, der ikke demonstrerede et fuldt respons på 5 eller 10 g-doser hydroxocobalamin, behandlet med mere end 10 g hydroxocobalamin. En af disse 10 patienter overlevede med uspecificerede neurologiske følger.

Effekter på blodtrykket

Initiering af hydroxocobalamin -infusion som en del af de terapeutiske interventioner resulterede generelt i stigninger i blodtryk og variable ændringer i hjerterytmen (ofte normalisering).

Overlevelse af patienter, der præsenteres i hjertestop

Af de 245 patienter på tværs af alle fire undersøgelser 68 (28%) præsenteret i hjertestop. Mens blodtryk og hjerterytme muligvis er blevet gendannet i mange af disse 68 patienter, overlevede kun fem (7%).

Patientinformation til cyanokit

Cyanokit
(Hydroxocobalamin til injektion)
til intravenøs infusion

Hvad er Cyanokit?

Cyanokit is prescription medicine used for the treatment of known or suspected cyanid forgiftning. Cyanid er en kemisk gift. Cyanidforgiftning kan ske fra:

Åndedræt røg fra husholdning og industrielle brande

vejrtrækning eller slukning af cyanid

At have din hud udsat for cyanid

Effektiviteten af ​​cyanokit var baseret på en undersøgelse hos dyr, fordi med vilje at udsætte mennesker for cyanid ikke er etisk. Sikkerheden af ​​Cyanokit blev undersøgt hos dyr og raske mennesker og afledt af erfaring hos patienter udsat for cyanid.

Det vides ikke, om Cyanokit er sikker og effektiv hos børn.

Cyanidforgiftning er en livstruende tilstand, fordi cyanid forhindrer din krop i at være i stand til at bruge ilt. Du kan dø, hvis din krop ikke har nok ilt.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har haft en allergisk reaktion på hydroxocobalamin eller cyanocobalamin
• er gravide eller tror, ​​at du måske har været gravid under behandling med Cyanokit. Cyanokit may harm your unborn baby. However treatment for cyanid poisoning may save your life og the life of your unborn baby.
• er amning. Amning anbefales ikke under behandling med Cyanokit. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby i løbet af denne tid. Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept og medicin, der ikke er købt medicin.

Hvordan gives cyanokit?

• Din sundhedsudbyder giver dig cyanokit gennem en vene ved intravenøs (IV) infusion over 15 minutter.
• En anden dosis cyanokit kan gives til dig om nødvendigt.

Hvad skal jeg undgå, efter at jeg har modtaget cyanokit?

• Cyanokit may cause red colored skin. Skin redness is common during treatment with Cyanokit og may last up to 2 weeks after treatment with Cyanokit. You should avoid sunlight while your skin is red.

Hvad er de mulige bivirkninger af cyanokit?

Cyanokit may cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Tegn og symptoms of a serious Allergisk reaktion include chest tightness trouble breathing swelling hives itching og rash. Seek emergency help if you experience signs og/or symptoms of en Allergisk reaktion.
• Nyreproblemer. Cyanokit cen cause kidney problems including kidney failure. Tell your healthcare provider if you develop crystals in your urine. Your healthcare provider will monitor your kidney function for 7 days after treatment with Cyanokit or longer if needed.
• Øget blodtryk. Øget blodtryk er en almindelig, men alvorlig bivirkning under behandling med Cyanokit. Din sundhedsudbyder overvåger dit blodtryk under behandling med Cyanokit.

De mest almindelige bivirkninger af cyanokit inkluderer:

• rødfarvet urin. Rødfarvet urinrødhed kan vare op til 5 uger efter behandling med Cyanokit.
• Acne-like rash. Acne-like rash may appear 7 to 28 daysafter treatment with Cyanokit. This rash usually goes away without eny treatment.
• kvalme
• hovedpine
• reaktioner på infusionsstedet

Dette er ikke alle bivirkninger med Cyanokit.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Cyanokit.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Cyanokit. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Cyanokit, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Cyanokit?

Aktiv ingrediens: Hydroxocobalamin

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration