Revia

Revia® (naltrexonhydrochlorid -tabletter USP) En opioidantagonist er en syntetisk kongener af oxymorphone uden opioidagonistegenskaber. Naltrexon adskiller sig i struktur fra oxymorphone, idet methylgruppen på nitrogenatomet erstattes af en cyclopropylmethylgruppe. Revia er også relateret til den potente opioidantagonist naloxon eller N-allylnoroxymorphone.

Naltrexonhydrochlorid

Revia er en hvid krystallinsk forbindelse. Hydrochloridsalt er opløseligt i vand i størrelsesordenen ca. 100 mg/ml. Revia fås i scorede filmovertrukne tabletter indeholdende 50 mg naltrexonhydrochlorid.

Revia -tabletter indeholder også: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulose lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol polysorbat 80 syntetisk rød jernoxid syntetisk gul jernoxid og titaniumioxid.

Anvendelser til Revia

Revia er indikeret i behandlingen af ​​alkoholafhængighed og for blokaden af ​​virkningerne af eksogent administrerede opioider.

Revia har ikke vist sig at give nogen terapeutisk fordel, undtagen som en del af en passende ledelsesplan for afhængigheden.

Dosering til Revia

For at reducere risikoen for udfældet tilbagetrækning hos patienter, der er afhængige af opioider eller forværring af en forudgående eksisterende subklinisk tilbagetrækning syndrom Opioidafhængige patienter, herunder dem, der behandles for alkoholafhængighed, bør være opioidfri (inklusive tramadol), før de startede revia-behandling. Et opioidfrit interval på mindst 7 til 10 dage anbefales til patienter, der tidligere var afhængig af kortvirkende opioider.

Skift fra buprenorphin buprenorphin/naloxon eller metadon

Der er ingen systematisk indsamlede data, der specifikt adresserer kontakten fra buprenorphin eller metadon til Revia; Imidlertid har gennemgang af postmarketing -sagsrapporter indikeret, at nogle patienter kan opleve alvorlige manifestationer af udfældet tilbagetrækning, når de skiftes fra opioidagonistbehandling til opioidantagonistbehandling (se Advarsler ). Patienter, der skifter fra buprenorphin eller metadon, kan være sårbare over for nedbør af abstinenssymptomer i så længe som 2 uger. Udbydere af sundhedsydelser bør være parat til at håndtere abstinens symptomatisk med ikke-opioide medicin.

Behandling af alkoholisme

En dosis på 50 mg en gang dagligt anbefales til de fleste patienter. De placebo-kontrollerede undersøgelser, der demonstrerede effektiviteten af ​​Revia som en supplerende behandling af alkoholisme, anvendte et dosisregime af Revia 50 mg en gang dagligt i op til 12 uger. Andre dosisregimer eller varighed af terapi blev ikke evalueret i disse forsøg.

Revia bør betragtes som kun en af ​​mange faktorer, der bestemmer succes for behandling af alkoholisme. Faktorer forbundet med et godt resultat i de kliniske forsøg med Revia var typeintensitet og behandlingsvarighed; passende styring af komorbide forhold; brug af samfundsbaserede supportgrupper; og god medicinsk overholdelse. For at opnå det bedst mulige behandlingsresultat bør passende overholdelsesforbedrende teknikker implementeres for alle komponenter i behandlingsprogrammet, især medicinsk overholdelse.

Behandling af opioidafhængighed

Behandlingen skal initieres med en indledende dosis på 25 mg Revia. Hvis der ikke forekommer nogen tilbagetrækningstegn, kan patienten startes på 50 mg om dagen derefter.

En dosis på 50 mg en gang om dagen vil producere tilstrækkelig klinisk blokade af handlingerne fra parenteralt administrerede opioider. Som med mange ikke-agonistiske behandlinger for afhængighed af afhængighed er kun af bevist værdi, når den gives som en del af en omfattende ledelse, der inkluderer en vis foranstaltning for at sikre, at patienten tager medicinen.

Naloxone Challenge Test

Klinikere mindes om, at der ikke er nogen fuldstændig pålidelig metode til at bestemme, om en patient har haft en passende opioidfri periode. En naloxon -udfordringstest kan være nyttig, hvis der er noget spørgsmål om okkult opioidafhængighed. Hvis der stadig observeres tegn på opioid -tilbagetrækning efter Naloxone Challenge -behandling med Revia, bør ikke forsøges. Naloxone Challenge kan gentages på 24 timer.

Naloxone Challenge -testen bør ikke udføres hos en patient, der viser kliniske tegn eller symptomer på opioid -tilbagetrækning eller hos en patient, hvis urin indeholder opioider. Naloxone Challenge -testen kan administreres ved enten de intravenøse eller subkutane ruter.

Intravenøs

Injicer 0,2 mg naloxon.

Overhold i 30 sekunder for tegn eller symptomer på tilbagetrækning.

Hvis der ikke er bevis for tilbagetrækning, injicerer 0,6 mg naloxon.

Overhold i yderligere 20 minutter.

Subkutan

Administrer 0,8 mg naloxon.

Overhold i 20 minutter for tegn eller symptomer på tilbagetrækning.

Note: Individuelle patienter, især dem med opioidafhængighed, kan reagere på lavere doser af naloxon. I nogle tilfælde har 0,1 mg IV naloxon produceret en diagnostisk respons.

Fortolkning af udfordringen

Overvåg vitale tegn og observer patienten for tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til: kvalme opkast dysforia gabende svedende rivende rhinorrhea indelukket næse trang efter opioider dårlig appetit abdominal kramper følelse af frygt hud erythema forstyrret søvnmønstre svulmende ubehagelighedens evne til at fokusere mental bortfald Fælles smerter ryster fornemmelser af hud gennemsøgning eller fascikationer. Hvis tegn eller symptomer på tilbagetrækning forekommer, at testen er positiv, og ingen yderligere naloxon skal administreres.

ADVARSEL: Hvis testen er positiv, skal du ikke starte Revia Therapy. Gentag udfordringen om 24 timer. Hvis testen er negativ Revia -terapi muligvis startes, hvis der ikke er andre kontraindikationer. Hvis der er nogen tvivl om resultatet af testen, skal du holde Revia og gentage udfordringen om 24 timer.

Alternative doseringsplaner

En fleksibel tilgang til et doseringsregime kan muligvis anvendes i tilfælde af overvåget administration. Således kan patienter modtage 50 mg Revia hver ugedag med en 100 mg dosis lørdag 100 mg hver anden dag eller 150 mg hver tredje dag. Graden af ​​blokade produceret af Revia kan reduceres med disse udvidede doseringsintervaller.

Der kan være en højere risiko for hepatocellulær skade med enkeltdoser over 50 mg og anvendelse af højere doser og udvidede doseringsintervaller bør afbalancere de mulige risici mod de sandsynlige fordele (se Advarsler ).

Patientens overholdelse

Revia bør betragtes som kun en af ​​mange faktorer, der bestemmer succesen med behandlingen. For at opnå det bedst mulige behandlingsresultat bør passende overholdelsesforbedrende teknikker implementeres for alle komponenter i behandlingsprogrammet inklusive medicinsk overholdelse.

Hvor leveret

Revia® (naltrexonhydrochlorid) beige rund biconvex filmovertrukket scorede tablet. Debossed med Revia på den ene side og med en stiliseret B/275 på den scorede side. Fås i flasker af:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i en stram beholder.

Duramed Pharmaceuticals Inc. datterselskab af Barr Pharmaceuticals Inc. Pomona New York 10970. Revideret:. 10/2013

Bivirkninger feller Revia

Under to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede 12-ugers forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Revia som en supplerende behandling af alkoholafhængighed tolererede de fleste patienter Revia godt. I disse undersøgelser modtog i alt 93 patienter Revia i en dosis på 50 mg en gang dagligt. Fem af disse patienter afbrød Revia på grund af kvalme. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger under disse to forsøg.

Mens omfattende kliniske studier, der vurderede brugen af ​​Revia til afgiftede tidligere opioidafhængige individer, ikke identificerede nogen enkelt alvorlig uovertruffen risiko for Revia-brug placebokontrollerede studier, der anvender op til femdoblet højere doser af Revia (op til 300 mg pr. Dag), end det anbefales til brug i i Opiat Receptorblokade har vist, at Revia forårsager hepatocellulær skade i en betydelig del af patienterne udsat i højere doser (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

Bortset fra denne konstatering og risikoen for udfældet opioid-tilbagetrækning af tilgængelige beviser inkimerer ikke Revia, der bruges i nogen dosis som årsag til nogen anden alvorlig bivirkning for den patient, der er opioidfri. Det er kritisk at erkende, at Revia kan udfælde eller forværre afholdenhedstegn og symptomer hos enhver person, der ikke er helt fri for eksogene opioider.

Patienter med vanedannende lidelser, især opioidafhængighed, er i fare for flere adskillige bivirkninger og unormale laboratoriefund, herunder abnormiteter i leverfunktionen. Data fra både kontrollerede og observationsundersøgelser antyder, at disse abnormiteter andre end de dosisrelaterede hepatotoksicitet beskrevet ovenfor ikke er relateret til brugen af ​​Revia.

Blandt opioidfrie individer Revia-administration ved den anbefalede dosis har ikke været forbundet med en forudsigelig profil af alvorlige ugunstige eller uheldige begivenheder. Men som nævnt ovenfor blandt personer, der bruger opioider, kan Revia forårsage alvorlige tilbagetrækningsreaktioner (se Kontraindikationer Advarsler Dosering og administration ).

Rapporterede bivirkninger

Revia har ikke vist sig at forårsage betydelige stigninger i klager i placebo-kontrollerede forsøg hos patienter, der vides at være fri for opioider i mere end 7 til 10 dage. Undersøgelser i alkoholiske populationer og frivillige i kliniske farmakologiske undersøgelser har antydet, at en lille brøkdel af patienter kan opleve en opioid-tilbagetrækning-lignende symptomkompleks bestående af tårevirksomhed mild kvalme abdominale kramper rastløshed knogler eller ledssmerter myalgia og næsesymptomer. Dette kan repræsentere afmaskering af okkult opioidbrug, eller det kan repræsentere symptomer, der kan henføres til naltrexon. En række alternative doseringsmønstre er blevet anbefalet for at forsøge at reducere hyppigheden af ​​disse klager.

Alkoholisme

I en åben etiketsikkerhedsundersøgelse med ca. 570 individer med alkoholisme, der modtog Revia, forekom de følgende nybegynder bivirkninger i 2%eller mere af patienterne: kvalme (10%) hovedpine (7%) svimmelhed (4%) nervøsitet (4%) træthed (4%) søvnnia (3%) opkobling (3%) angst (2%) og somnolens (2%).

Depression Selvmordstanker og selvmordsforsøg er rapporteret i alle grupper, når man sammenligner naltrexonplacebo eller kontroller, der gennemgår behandling af alkoholisme.

Bedømmelsesområder for nye begyndelsesbegivenheder

Selvom der ikke er mistanke om årsagssammenhæng med Revia FORHOLDSREGLER ).

Opioidafhængighed

Følgende bivirkninger er rapporteret både ved baseline og under Revia -kliniske forsøg med opioidafhængighed med en forekomst på mere end 10%:

Sværhedsgrad med at sove angst nervøsitet abdominal smerte/kramper kvalme og/eller opkast lav energi led og muskelsmerter og hovedpine.

Forekomsten var mindre end 10% for:

Glycopeptidantibiotika

Tab af appetit diarré forstoppelse øgede tørst øget energi følelse ned irritabilitet svimmelhed hududslæt forsinket ejakulation nedsat styrke og kulderystelser.

Følgende begivenheder forekom hos mindre end 1% af emnerne:

Åndedrætsværn

Nasal overbelastning kløe rhinorrhea nyser ondt i halsen overskydende slim eller slim sinus problemer tunge vejrtrækning heshed hoste åndenød.

Kardiovaskulær

Næsen blødes phlebitis-ødemet øget blodtryk ikke-specifikke EKG-ændringer Palpitations takykardi.

Gastrointestinal

Overdreven gas hæmorroider diarré mavesår.

Muskuloskeletal

Smertefulde skuldre ben eller knæ; rystelser rykker.

Genitourinary

Øget hyppighed af eller ubehag under vandladning; øget eller nedsat seksuel interesse.

Dermatologisk

Fedtet hud kløe acne atlets fodkoldssår alopecia.

Psykiatrisk

Depression paranoia fatigue rastløshed confusion disellerientation hallucinations nightmares bad dreams .

Særlige sanser

Øjne - sprudlet brændende lysfølsomt hævet ømme anstrengede; ører - Clogged Aching tinnitus.

Generel

Øget appetit vægttab vægtøgning gabende somnolens feber tør mund hoved dunkende inguinal smerte hævede kirtler sidesmerter kolde fødder varme trylleformularer.

Oplevelse af postmarketing

Data indsamlet fra postmarketing brug af Revia viser, at de fleste begivenheder normalt forekommer tidligt i løbet af lægemiddelterapi og er kortvarige. Det er ikke altid muligt at skelne mellem disse forekomster fra de tegn og symptomer, der kan være resultatet af et tilbagetrækningssyndrom. Begivenheder, der er rapporteret, inkluderer anoreksi asthenia brystsmerter træthed hovedpine hot flushes malaise ændringer i blodtryk agitation svimmelhed hyperkinesi kvalme opkastning rystelse af abdominal smerte diarré palpitation myalgia angst forvirring euteuphoria hallucinations anderlig nervøsitet somnolens abnormal tænkning dyspnea rash øget swituforia hallucination thrombocytopenic purpura.

Hos nogle individer har brugen af ​​opioidantagonister været forbundet med en ændring i baseline niveauer af nogle hypothalamiske hypofyse binyre eller gonadale hormoner. Den kliniske betydning af sådanne ændringer er ikke fuldt ud forstået.

Bivirkninger, herunder abstinenssymptomer og død, er rapporteret ved brug af Revia i ultra hurtige opiatafgiftningsprogrammer. Dødsårsagen i disse tilfælde vides ikke (se Advarsler ).

Laboratorieundersøgelser

I en placebo-kontrolleret undersøgelse, hvor Revia blev administreret til overvægtige personer i en dosis, der er cirka fem gange, der anbefales til blokaden af ​​opiatreceptorer (300 mg pr. Dag) 19% (5/26) af revia-modtagere og 0% (0/24) af placebo-behandlede patienter udviklede forhøjelser af serumtransaminaser (dvs. peak-peak-værdier Ranging fra 121 til 532 19 gange deres baseline -værdier) efter tre til otte ugers behandling. De involverede patienter var generelt klinisk asymptomatiske, og transaminase-niveauerne for alle patienter, som opfølgningen blev opnået, returnerede til (eller mod) basisværdier i løbet af uger.

Transaminaseforhøjelser blev også observeret i andre placebo -kontrollerede undersøgelser, hvor eksponering for Revia i doser over det anbefalede beløb til behandling af alkoholisme eller opioidblokade konsekvent producerede flere og mere markante forhøjelser af serumtransaminaser end placebo. Transaminaseforhøjelser forekom hos 3 ud af 9 patienter med Alzheimers sygdom, der modtog Revia (i doser op til 300 mg/dag) i 5 til 8 uger i et åbent klinisk forsøg.

Stofmisbrug og afhængighed

Revia er en ren opioidantagonist. Det fører ikke til fysisk eller psykologisk afhængighed. Tolerance over for opioidantagonisteffekten vides ikke at forekomme.

Lægemiddelinteraktioner feller Revia

Undersøgelser for at evaluere mulige interaktioner mellem andre reviaer og lægemidler end opiater er ikke blevet udført. Derfor anbefales forsigtighed, hvis den samtidige administration af Revia og andre lægemidler er påkrævet.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig brug af Revia og Disulfiram er ukendt, og den samtidige anvendelse af to potentielt hepatotoksiske medikamenter anbefales ikke normalt, medmindre de sandsynlige fordele opvejer de kendte risici.

Lethargy og somnolens er rapporteret efter doser af Revia og Thioridazine.

Patienter, der tager Revia, drager muligvis ikke fordel af opioid, der indeholder medicin såsom hoste og kolde præparater antidiarrheal præparater og opioid analgetika. I en nødsituation, hvor opioid analgesi skal administreres til en patient, der modtager revia, kan den krævede opioid være større end sædvanligt, og den resulterende luftvejsdepression kan være dybere og mere langvarig (se FORHOLDSREGLER ).

Advarsler feller Revia

Sårbarhed over for overdosis af opioid

Efter opioidafgiftning vil patienter sandsynligvis have reduceret tolerance over for opioider. Da blokaden af ​​eksogene opioider leveret af Revia Wanes og til sidst spreder fuldstændigt patienter, der er blevet behandlet med Revia, kan reagere på lavere doser af opioider end tidligere brugt, ligesom de ville kort efter afsluttet afgiftning.

Dette kan resultere i potentielt livstruende opioid-rus (respiratorisk kompromis eller arrestere cirkulationskollaps osv.) Hvis patienten bruger tidligere tolererede doser af opioider. Tilfælde af opioid overdosis med dødelige resultater er rapporteret hos patienter efter ophør af behandlingen.

Patienter skal advares om, at de kan være mere følsomme over for opioider, selv ved lavere doser, efter at Revia -behandlingen er afbrudt. Det er vigtigt, at patienter informerer familiemedlemmer og de mennesker, der er tættest på patienten om denne øgede følsomhed over for opioider og risikoen for overdosering (se Patientinformation ).

Der er også muligheden for, at en patient, der behandles med Revia, kan overvinde opioidblokadeeffekten af ​​Revia. Selvom Revia er en potent antagonist, er blokaden produceret af Revia overvældende. Plasmakoncentrationen af ​​eksogene opioider opnået umiddelbart efter deres akutte administration kan være tilstrækkelig til at overvinde den konkurrencedygtige receptorblokade. Dette udgør en potentiel risiko for personer, der på egen hånd forsøger at overvinde blokaden ved at administrere store mængder eksogene opioider. Ethvert forsøg fra en patient på at overvinde antagonismen ved at tage opioider er især farligt og kan føre til livstruende opioid-rus eller dødelig overdosis. Patienter skal fortælles om de alvorlige konsekvenser af at forsøge at overvinde opioidblokaden (se Patientinformation ).

Udfældede opioid -tilbagetrækning

Symptomerne på spontan opioid -tilbagetrækning (som er forbundet med seponering af opioid i et afhængigt individ) er ubehagelige, men de antages generelt ikke at være alvorlige eller nødvendiggøre indlæggelse. Men når tilbagetrækningen udfældes pludseligt af administrationen af ​​en opioidantagonist til en opioidafhængig patient, kan det resulterende tilbagetrækning syndrom være alvorlig nok til at kræve indlæggelse. Symptomer på tilbagetrækning har normalt vist sig inden for fem minutter efter indtagelse af Revia og har varet i op til 48 timer. Ændringer i mental status inklusive forvirring somnolens og visuelle hallucinationer har fundet sted. Væsentlige væsketab fra opkast og diarré har krævet intravenøs væskeadministration. Gennemgang af postmarketing tilfælde af udfældet opioid -tilbagetrækning i forbindelse med naltrexonbehandling har identificeret tilfælde med symptomer på tilbagetrækning alvorlig nok til at kræve optagelse på hospitalet og i nogle tilfælde styring i intensivafdelingen.

For at forhindre forekomst af udfældet tilbagetrækning hos patienter afhængig af opioider eller forværring af en allerede eksisterende subklinisk tilbagetrækning syndrom Opioid-afhængige patienter, herunder dem, der behandles for alkoholafhængighed, bør være opioidfri (inklusive tramadol), før de startede revia-behandling. Et opioidfrit interval på mindst 7 til 10 dage anbefales til patienter, der tidligere var afhængig af kortvirkende opioider. Patienter, der skifter fra buprenorphin eller metadon, kan være sårbare over for nedbør af abstinenssymptomer så længe som to uger.

Hvis en hurtigere overgang fra agonist til antagonistbehandling anses for nødvendig og passende af sundhedsudbyderen overvåger patienten nøje i en passende medicinsk ramme, hvor udfældning af tilbagetrækning kan styres.

I alle tilfælde bør sundhedsudbydere altid være parat til at håndtere abstinens symptomatisk med ikke-opioide medicin, fordi der ikke er nogen fuldstændig pålidelig metode til at bestemme, om en patient har haft en passende opioidfri periode. En naloxon -udfordringstest kan være nyttig; Imidlertid har nogle få sagsrapporter indikeret, at patienter kan opleve udfældet tilbagetrækning på trods af at have en negativ urin -toksikologisk skærm eller tolerering af en naloxon -udfordringstest (normalt i indstillingen af ​​overgang fra buprenorphin -behandling). Patienter skal gøres opmærksomme på de risici, der er forbundet med udfældet tilbagetrækning og opfordres til at give en nøjagtig redegørelse for sidste opioidbrug. Patienter, der behandles for alkoholafhængighed med Revia, bør også vurderes for underliggende opioidafhængighed og for enhver nylig anvendelse af opioider inden behandling af behandling med Revia. Præcipiteret opioid-tilbagetrækning er blevet observeret hos alkoholafhængige patienter under omstændigheder, hvor receptpligtige havde været uvidende om den yderligere anvendelse af opioider eller co-afhængighed af opioider.

Hepatotoksicitet

Tilfælde af hepatitis og klinisk signifikant leverdysfunktion blev observeret i forbindelse med Revia -eksponering under det kliniske udviklingsprogram og i postmarketingperioden. Forbigående asymptomatiske levertransaminaseforhøjelser blev også observeret i de kliniske forsøg og postmarkedsperioden. Når patienter præsenteret med forhøjede transaminaser, var der ofte andre potentielle årsagssammenhæng eller medvirkende etiologier, der blev identificeret, herunder allerede eksisterende alkoholisk leversygdom hepatitis B og/eller C-infektion og samtidig anvendelse af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler. Selvom klinisk signifikant leverdysfunktion typisk ikke genkendes som en manifestation af opioid -tilbagetrækning opioid -tilbagetrækning, der udfældes pludselig, kan det føre til systemiske følger, herunder akut leverskade.

Patienter bør advares om risikoen for leverskade og rådes til at søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer på akut hepatitis. Brug af Revia skal afbrydes i tilfælde af symptomer og/eller tegn på akut hepatitis.

Depression og Suicidality

Depression suicide attempted suicide og suicidal ideation have been repellerted in the postmarketing experience with REVIA (Naltrexonhydrochlorid) used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theellerized to contribute to a variety of conditions.

Alkohol- og opioidafhængige patienter, herunder dem, der tager Revia, skal overvåges for udvikling af depression eller selvmordstænkning. Familier og plejere af patienter, der behandles med Revia, skal advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​symptomer på depression eller selvmord og rapportere sådanne symptomer til patientens sundhedsudbyder.

Ultra hurtig opioid -tilbagetrækning

Sikker brug af Revia i ultra hurtige opiatafgiftningsprogrammer er ikke blevet fastlagt (se Bivirkninger ).

Forholdsregler feller Revia

Generel

Når reversering af Revia Blockade er påkrævet for smertehåndtering

I en nødsituation hos patienter, der får fuldt blokerende doser af Revia, er A-foreslået plan for ledelse regional analgesi bevidst sedation med en benzodiazepin anvendelse af ikke-opioide smertestillende midler eller generel anæstesi.

I en situation, der kræver opioid analgesi, kan mængden af ​​krævet opioid være større end sædvanligt, og den resulterende åndedrætsdepression kan være dybere og mere langvarig.

Et hurtigt fungerende opioid smertestillende middel, der minimerer varigheden af ​​luftvejsdepression, foretrækkes. Mængden af ​​analgetisk administreret skal titreres til patientens behov. Ikke-receptor-medierede handlinger kan forekomme og bør forventes (f.eks. Anvendelse af ansigts hævelse af kløe generaliseret erythema eller bronchokonstriktion) formodentlig på grund af histaminfrigivelse.

Uanset det lægemiddel, der er valgt til at vende Revia -blokade, skal patienten overvåges nøje af passende uddannet personale i en indstilling, der er udstyret og bemandet til hjerte -lungeredning.

Særlige risikopatienter

Nedskærmning af nyren

Revia og dets primære metabolit udskilles primært i urinen, og der anbefales forsigtighed til indgivelse af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

En stigning i naltrexon AUC på ca. 5 og 10 gange hos patienter med kompenseret og dekompenseret levercirrhose sammenlignet med personer med normal leverfunktion er rapporteret. Disse data antyder også, at ændringer i naltrexon -biotilgængelighed er relateret til sværhedsgraden af ​​leversygdomme.

Laboratorieundersøgelser

Revia interfererer ikke med tynde lag gas-væske og højtryksvæskekromatografiske metoder, der kan anvendes til adskillelse og påvisning af morfinmetadon eller kinin i urinen. Revia kan muligvis ikke forstyrre enzymatiske metoder til påvisning af opioider afhængigt af testens specificitet. Kontakt testproducenten for specifikke detaljer.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Følgende udsagn er baseret på resultaterne af eksperimenter i mus og rotter. De potentielle kræftfremkaldende mutagene og fertilitetseffekter af metaboliten 6-p-naltrexol er ukendt.

I en to-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter var der små stigninger i antallet af testikulære mesotheliomer hos mænd og tumorer af vaskulær oprindelse hos mænd og kvinder. Forekomsten af ​​mesotheliom hos mænd, der blev givet naltrexon ved en diætdosis på 100 mg/kg/dag (600 mg/m²/dag; 16 gange den anbefalede terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal) var 6% sammenlignet med en maksimal historisk forekomst på 4%. Forekomsten af ​​vaskulære tumorer hos mænd og kvinder, der fik diætdoser på 100 mg/kg/dag (600 mg/m²/dag) var 4%, men kun forekomsten hos kvinder blev øget sammenlignet med en maksimal historisk kontrolforekomst på 2%. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer i en to-årig diætundersøgelse med naltrexon hos han- og hunmus.

Der var begrænset bevis for en svag genotoksisk virkning af naltrexon i et genmutationsassay i en pattedyrcellelinie i Drosophila recessivt dødelig assay og i ikke-specifikke DNA-reparationstest med E. coli. Imidlertid blev der ikke observeret noget bevis for genotoksisk potentiale i en række andre in vitro -tests inklusive assays til genmutation i bakteriegær eller i en anden pattedyrscellelinie en kromosomal aberrationsassay og en assay for DNA -skade i humane celler. Naltrexon udviste ikke klastogenicitet i en in vivo mus micronucleus assay.

Bivirkninger af hep c -medikamenter

Naltrexon (100 mg/kg/day [600 mg/m²/day] PO; 16 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) caused a significant increase in pseudopregnancy in the rat. A decrease in the pregnancy rate of mated female rats also occurred. There was no effect on male fertility at this dose level. The relevance of these observations to human fertility is not known.

Graviditet

Teratogene effekter - Kategori C

Naltrexon has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m²/day; 5 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) og to rabbits at elleral doses ≥ 60 mg/kg/day (720 mg/m²/day; 18 times the recommended therapeutic dose based on body surface area). There was no evidence of teratogenicity when naltrexone was administered ellerally to rats og rabbits during the period of majeller ellerganogenesis at doses up to 200 mg/kg/day (32 og 65 times the recommended therapeutic dose respectively based on body surface area).

Rotter danner ikke mærkbare mængder af den største humane metabolit 6-ß-naltrexol; Derfor er den potentielle reproduktive toksicitet af metabolitten hos rotter ikke kendt.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Revia bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Hvorvidt Revia påvirker varigheden af ​​arbejdskraft og levering er ukendt.

Sygeplejerske mødre

I dyreforsøg blev naltrexon og 6-ß-naltrexol udskilt i mælken af ​​ammende rotter doseret oralt med naltrexon. Hvorvidt Revia udskilles i human mælk eller ej. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Revia administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Den sikre anvendelse af Revia hos pædiatriske patienter, der er yngre end 18 år gamle, er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til Revia

Der er begrænset klinisk erfaring med overdosering af revia hos mennesker. I en undersøgelse viste emner, der modtog 800 mg daglig Revia i op til en uge, ingen tegn på toksicitet.

I musen rotte og marsvin var de orale LD50'er 1100 til 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; og 1490 mg/kg; henholdsvis. Høje doser af Revia (generelt ≥ 1000 mg/kg) producerede spytdepression/reducerede aktivitetsrum og kramper. Dødeligheder hos dyr på grund af højdosis Revia-administration skyldtes normalt kloniske toniske kramper og/eller respirationssvigt.

Behandling af overdosering

I betragtning af manglen på faktisk erfaring i behandlingen af ​​revia -overdoseringspatienter skal man behandles symptomatisk i et tæt overvåget miljø. Læger skal kontakte et giftkontrolcenter for de mest ajourførte oplysninger.

Kontraindikationer for Revia

Revia er kontraindiceret i:

1. Patienter, der modtager opioid analgetika.
2. Patienter er i øjeblikket afhængige af opioider inklusive dem, der i øjeblikket opretholdes på opiatagonister (f.eks. Methadon) eller delvis agonister (f.eks. Buprenorphin).
3. Patienter i akut tilbagetrækning af opioid (se Advarsler ).
4. Enhver person, der har svigtet Naloxone Challenge -testen, eller som har en positiv urinskærm til opioider.
5. Enhver person med en historie med følsomhed over for Revia eller andre komponenter i dette produkt. Det vides ikke, om der er nogen tværsensitivitet med naloxon eller fenanthren, der indeholder opioider.

Klinisk farmakologi feller Revia

Farmakodynamiske handlinger

Revia er en ren opioidantagonist. Det dæmper markant eller blokerer fuldstændigt de subjektive virkninger af intravenøst ​​administrerede opioider.

Når det er coadminister med morfin på kronisk basis, blokerer Revia den fysiske afhængighed af morfin heroin og andre opioider.

Revia har få, hvis nogen iboende handlinger udover dets opioidblokerende egenskaber. Det producerer dog en vis pupillarisk indsnævring ved en ukendt mekanisme.

Administrationen af ​​Revia er ikke forbundet med udviklingen af ​​tolerance eller afhængighed. Hos personer vil fysisk afhængige af opioider Revia udfælde tilbagetrækningssymptomatologi.

Kliniske undersøgelser indikerer, at 50 mg Revia vil blokere de farmakologiske virkninger af 25 mg intravenøst ​​administreret heroin i perioder så længe som 24 timer. Andre data antyder, at fordobling af dosis af Revia giver blokade i 48 timer, og at tredobling af dosis af Revia giver blokade i cirka 72 timer.

Revia blokerer virkningerne af opioider ved konkurrencedygtig binding (dvs. analogt med konkurrencedygtig inhibering af enzymer) ved opioidreceptorer. Dette gør blokaden produceret potentielt overvældende, men overvinde fuld naltrexon -blokade ved administration af meget høje doser af opiater har resulteret i overdreven symptomer på histaminfrigivelse i eksperimentelle personer.

Mekanismen for revision i alkoholisme forstås ikke; Imidlertid foreslås involvering af det endogene opioidsystem af prækliniske data. Revia en opioidreceptorantagonist binder konkurrencedygtigt til sådanne receptorer og kan blokere virkningerne af endogene opioider. Opioidantagonister har vist sig at reducere alkoholforbruget af dyr, og Revia har vist sig at reducere alkoholforbrug i kliniske studier.

Revia er ikke aversiv terapi og forårsager ikke en disulfiramlignende reaktion hverken som et resultat af opiatbrug eller indtagelse af ethanol.

Farmakokinetik

Revia er en ren opioidreceptorantagonist. Selvom godt absorberet oralt naltrexon er underlagt signifikant første pasmetabolisme med oral biotilgængelighedsestimater, der spænder fra 5 til 40%. Aktiviteten af ​​naltrexon antages at skyldes både forælder og 6p-naltrexolmetabolit. Både forældremedicin og metabolitter udskilles primært af nyrerne (53% til 79% af dosis), men urinudskillelse af uændret naltrexon tegner sig for mindre end 2% af en oral dosis og fækal udskillelse er en mindre elimineringsvej. De gennemsnitlige elimineringshalveringstid (T-½) værdier for naltrexon og 6-ß-naltrexol er henholdsvis 4 timer og 13 timer. Naltrexon og 6-ß-naltrexol er dosisproportional med hensyn til AUC og Cmax over området 50 til 200 mg og akkumuleres ikke efter 100 mg daglige doser.

Absorption

Efter oral administration gennemgår naltrexon hurtig og næsten fuldstændig absorption med ca. 96% af dosis absorberet fra mave -tarmkanalen. Peak plasmaniveauer af både naltrexon og 6-p-naltrexol forekommer inden for en time efter dosering.

Hvad bruges oxybutynin er til

Fordeling

Distributionsvolumen for naltrexon efter intravenøs administration estimeres til at være 1350 liter. In vitro -tests med humant plasma viser naltrexon for at være 21% bundet til plasmaproteiner over det terapeutiske dosisområde.

Metabolisme

Den systemiske clearance (efter intravenøs administration) af naltrexon er ~ 3,5 l/min, der overstiger leverblodstrømmen (~ 1,2 l/min). Dette antyder både, at naltrexon er et meget ekstraheret lægemiddel (> 98% metaboliseret), og at ekstrahepatiske steder med lægemiddelmetabolisme findes. Den vigtigste metabolit af naltrexon er 6-p-naltrexol. To andre mindre metabolitter er 2-hydroxy-3-methoxy-6-p-naltrexol og 2-hydroxy-3-methyl-naltrexon. Naltrexon og dets metabolitter er også konjugeret til at danne yderligere metaboliske produkter.

Eliminering

Renal clearance for naltrexon varierer fra 30 til 127 ml/min og antyder, at renal eliminering primært er ved glomerulær filtrering. Til sammenligning varierer renal clearance for 6p-naltrexol fra 230 til 369 ml/min, der antyder en yderligere renal tubulær sekretorisk mekanisme. Urinudskillelsen af ​​uændret naltrexon tegner sig for mindre end 2% af en oral dosis; Urinudskillelse af uændret og konjugeret 6-p-naltrexol tegner sig for 43% af en oral dosis. Den farmakokinetiske profil af naltrexon antyder, at naltrexon og dens metabolitter kan gennemgå enterohepatisk genanvendelse.

Hepatisk og nyre nedsat

Naltrexon appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism og its majeller metabolite undergoes active tubular secretion (see Metabolisme above ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic eller renal impairment have not been conducted (see FORHOLDSREGLER Særlige risikopatienter ).

Kliniske forsøg

Alkoholisme

Effektiviteten af ​​Revia som hjælp til behandling af alkoholisme blev testet i placebo-kontrollerede ambulante dobbeltblinde forsøg. Disse undersøgelser anvendte en dosis af Revia 50 mg en gang dagligt i 12 uger som et supplement til sociale og psykoterapeutiske metoder, når de blev givet under forhold, der forbedrede patientens overholdelse. Patienter med Psykose Demens og sekundære psykiatriske diagnoser blev udelukket fra disse undersøgelser.

I en af ​​disse undersøgelser blev 104 alkoholafhængige patienter randomiseret til at modtage enten Revia 50 mg en gang dagligt eller placebo. I denne undersøgelse viste Revia sig bedre end placebo i målinger af drikke, inklusive undladelsesrater (51% mod 23%) antal drikkedage og tilbagefald (31% mod 60%). I en anden undersøgelse med 82 alkoholafhængige patienter viste gruppen af ​​patienter, der modtog Revia, at have lavere tilbagefaldshastigheder (21% mod 41%) mindre alkoholtrang og færre drikkedage sammenlignet med patienter, der modtog placebo, men disse resultater afhang af den anvendte specifikke analyse.

Den kliniske anvendelse af Revia som supplerende farmakoterapi til behandling af alkoholisme blev også evalueret i en multicentersikkerhedsundersøgelse. Denne undersøgelse af 865 individer med alkoholisme inkluderede patienter med comorbide psykiatriske tilstande samtidig medicin polysubstance misbrug og HIV -sygdom. Resultaterne af denne undersøgelse demonstrerede, at bivirkningsprofilen af ​​Revia ser ud til at være ens på både alkoholiske og opioidafhængige populationer, og at alvorlige bivirkninger er ualmindelige.

I de kliniske studier forhindrede behandling med Revia -understøttet afholdenhed tilbagefald og nedsat alkoholforbrug. I den ukontrollerede undersøgelse svarede mønstrene for afholdenhed og tilbagefald til dem, der blev observeret i de kontrollerede studier. Revia var ikke ensartet nyttigt for alle patienter, og den forventede virkning af lægemidlet er en beskeden forbedring af resultatet af konventionel behandling.

Behandling af opioidafhængighed

Revia har vist sig at producere komplet blokade af de euforiske virkninger af opioider i både frivillige og afhængige populationer. Når det administreres ved hjælp af, at det håndhæver overholdelse, vil det producere en effektiv opioidblokade, men ikke har vist sig at påvirke brugen af ​​kokain eller andre ikke-opioidmiddel for misbrug.

Der er ingen data, der demonstrerer en utvetydigt fordelagtig virkning af Revia på frekvensen af ​​recidivisme blandt afgifterne tidligere opioidafhængige individer, der selv administrerer stoffet. Fejlen i lægemidlet i denne indstilling ser ud til at skyldes dårlig medicinsk overholdelse.

Det rapporteres, at lægemidlet er af største brug i god prognose opioidmisbrugere, der tager lægemidlet som en del af en omfattende erhvervsrehabilitativ programadfærdskontrakt eller anden overholdelsesforbedrende protokol. Revia i modsætning til metadon eller Laam (Levoalpha-acetyl-methadol) styrker ikke overholdelse af medicin og forventes at have en terapeutisk virkning, når de gives under eksterne forhold, der understøtter fortsat brug af medicinen.

Patientoplysninger til Revia

Det anbefales, at den ordinerende læge relaterer følgende oplysninger til patienter, der behandles med Revia:

Du har fået ordineret Revia som en del af den omfattende behandling af din alkoholisme eller narkotikamisbrug. Du skal bære identifikation for at advare medicinsk personale om det faktum, at du tager Revia. Et Revia -medicinskort kan fås fra din læge og kan bruges til dette formål. At bære identifikationskortet skal hjælpe med at sikre, at du kan opnå tilstrækkelig behandling i en nødsituation. Hvis du har brug for medicinsk behandling, skal du huske at fortælle den behandlende læge, at du modtager Revia Therapy. Du skal tage Revia som instrueret af din læge.

• Rådgiv patienter om, at hvis de tidligere har brugt opioider, kan de være mere følsomme over for lavere doser af opioider og i fare for utilsigtet overdosis, hvis de bruger opioider, efter at Revia -behandling er afbrudt eller midlertidigt afbrudt. Det er vigtigt, at patienter informerer familiemedlemmer og de mennesker, der er tættest på patienten om denne øgede følsomhed over for opioider og risikoen for overdosering.
• Rådgiv patienter om, at fordi Revia kan blokere virkningerne af opioider-patienter ikke opfatter nogen virkning, hvis de forsøger at selvadministrere heroin eller andet opioidlægemiddel i små doser, mens de er på Revia. Yderligere understreger, at administration af store doser af heroin eller ethvert andet opioid for at forsøge at omgå blokaden og blive høj, mens på Revia kan føre til alvorlig kvæstelsestom eller død.
• Patienter på Revia oplever muligvis ikke de forventede effekter fra opioidholdige smertestillende antidiarrheal eller antitussive medicin.
• Patienter skal være væk fra alle opioider, herunder opioidholdige medicin i mindst 7 til 10 dage, før de startede Revia for at undgå nedbør af opioid-tilbagetrækning. Patienter, der skifter fra buprenorphin eller metadon, kan være sårbare over for nedbør af abstinenssymptomer så længe som to uger. Sørg for, at patienter forstår, at tilbagetrækning udfældes af administration af en opioidantagonist kan være alvorlig nok til at kræve indlæggelse, hvis de ikke har været opioidfri for en passende periode og er forskellig fra oplevelsen af ​​spontan tilbagetrækning, der opstår med seponering af opioid i et afhængigt individ. Rådgiv patienter om, at de ikke bør tage Revia, hvis de har nogen symptomer på opioid -tilbagetrækning. Rådgiv alle patienter inklusive dem med alkoholafhængighed om, at det er bydende nødvendigt at underrette sundhedsudbydere om enhver nylig brug af opioider eller enhver historie med opioidafhængighed, før de starter Revia for at undgå nedbør af opioid -tilbagetrækning.
• Rådgiv patienter om, at Revia kan forårsage leverskade. Patienter skal straks underrette deres læge, hvis de udvikler symptomer og/eller tegn på leversygdom.
• Rådgiv patienter om, at de kan opleve depression, mens de tager Revia. Det er vigtigt, at patienter informerer familiemedlemmer og de mennesker, der er tættest på patienten, at de tager Revia, og at de skal kalde en læge med det samme, hvis de bliver deprimerede eller oplever symptomer på depression.
• Rådgiv patienter om, at Revia kun har vist sig at være effektiv, når de bruges som en del af et behandlingsprogram, der inkluderer rådgivning og support.
• Rådgiv patienter om, at svimmelhed kan forekomme med Revia -behandling, og de bør undgå at køre eller drive tunge maskiner, indtil de har bestemt, hvordan Revia påvirker dem.
• Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de:
  • Bliv gravid eller har til hensigt at blive gravid under behandling med Revia.
  • er amning.
  • Oplev andre usædvanlige eller betydelige bivirkninger, mens du er på Revia -terapi.