Daraprim

Beskrivelse for Daraprim

Daraprim (pyrimethamin) er en antiparasitisk forbindelse, der er tilgængelig i tabletform til oral administration. Hver scorede tablet indeholder 25 mg pyrimethamin og de inaktive ingredienser majs og kartoffelstivelse lactose og magnesiumstearat.

Pyrimethamin kendt kemisk som 5- (4- chlorophenyl) -6-ethyl-2 4-pyrimidinediamin har følgende strukturelle formel:

C ₁₂ H ₁₃ Cln ₄
Mol. Wt. 248,71

Bruger til Daraprim

Behandling af toxoplasmosis

Daraprim er indikeret til behandling af toxoplasmosis, når det bruges sammen med et sulfonamid, da synergisme eksisterer med denne kombination.

Behandling af akut malaria

Daraprim er også indikeret til behandling af akut malaria. Det bør ikke bruges alene til behandling af akut malaria. Hurtigvirkende schizonticider såsom chlorokin eller kinin er indikeret og foretrækkes til behandling af akut malaria. Imidlertid vil conjoint brug af Daraprim med et sulfonamid (f.eks. Sulfadoxin) initere transmissionskontrol og undertrykkelse af modtagelige stammer af plasmodia.

Kemoprofylakse af malaria

Daraprim er indikeret til kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige stammer af plasmodia. Modstand mod pyrimethamin er imidlertid udbredt over hele verden. Det er ikke egnet som et profylaktisk middel for rejsende til de fleste områder.

Dosering til Daraprim

Til behandling af toxoplasmosis

Doseringen af ​​Daraprim til behandling af toxoplasmosis skal justeres omhyggeligt for at give maksimal terapeutisk virkning og et minimum af bivirkninger. Ved den krævede dosering er der en markant variation i tolerancen over for lægemidlet. Unge patienter kan tolerere højere doser end ældre personer. Samtidig administration af folinsyre anbefales stærkt hos alle patienter.

Den voksne Start Dosis er 50 til 75 mg af lægemidlet dagligt sammen med 1 til 4 g dagligt af et sulfonamid af sulfapyrimidin -typen f.eks. sulfadoxin. Denne dosering fortsættes normalt i 1 til 3 uger afhængigt af patientens respons og tolerance over for terapi. Doseringen kan derefter reduceres til cirka halvdelen, der tidligere blev givet for hvert lægemiddel og fortsatte i yderligere 4 til 5 uger.

Den pædiatriske dosering af daraprim er 1 mg/kg/dag opdelt i 2 lige daglige doser; Efter 2 til 4 dage kan denne dosis reduceres til den ene halvdel og fortsættes i cirka 1 måned. Den sædvanlige pædiatriske sulfonamiddosis anvendes i forbindelse med Daraprim.

Til behandling af akut malaria

Daraprim anbefales ikke alene i behandlingen af ​​akut malaria. Hurtigvirkende schizonticider såsom chlorokin eller kinin er indikeret til behandling af akut malaria. Daraprim i en dosering på 25 mg dagligt i 2 dage med et sulfonamid vil starte transmissionskontrol og undertrykkelse af ikke-Falciparum malaria . Daraprim anbefales kun til patienter, der er inficeret i områder, hvor der findes modtagelig plasmodia. Hvis der opstår omstændigheder, hvor Daraprim skal bruges alene hos semi-immunpersoner, er den voksne dosering til akut malaria 50 mg i 2 dage; Børn 4 til 10 år kan få 25 mg dagligt i 2 dage. Under alle omstændigheder bør klinisk kur af klinisk kur efterfulgt af det engang ugentlige regime beskrevet nedenfor for kemoprofylakse. Regimer, der inkluderer undertrykkelse, skal udvides gennem eventuelle karakteristiske perioder med tidlig rekruttering og sen tilbagefald, dvs. i mindst 10 uger i hvert tilfælde.

Til kemoprofylakse af malaria

Voksne og pædiatriske patienter over 10 år - 25 mg (1 tablet) en gang ugentlige børn 4 til 10 år - 12,5 mg (½ tablet) en gang ugentligt

Spædbørn og børn under 4 år - 6,25 mg (¼ tablet) en gang ugentligt.

Hvor leveret

Hvide scorede tabletter indeholdende 25 mg pyrimethamin, der er præget af Daraprim og A3A i flasker på 100 ( NDC 69413-330-10) og flasker på 30 ( NDC 69413-330-30).

Effekter af fødselsbekæmpelsen skudt

Opbevares ved 15 ° til 25 ° C (59 ° til 77 ° F) på et tørt sted og beskytter mod lys.

Distribueret af: Turing Pharmaceuticals LLC New York New York 10036. Revideret: Mar 2017

Bivirkninger til Daraprim

Hypersensitivitetsreaktioner lejlighedsvis alvorlige (såsom Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme og anafylaksi) og hyperphenylalaninæmi kan forekomme, især når pyrimethamin administreres sammen med et sulfonamid. Se de komplette ordinerende oplysninger for det relevante sulfonamid for sulfonamideassocierede bivirkninger. Med doser af pyrimethamin, der anvendes til behandling af toxoplasmosis, kan anoreksi og opkast forekomme. Opkast kan minimeres ved at give medicinen med måltider; Det forsvinder normalt straks ved reduktion af doseringen. Doser anvendt i toxoplasmosis kan producere megaloblastisk anæmi leukopeni -thrombocytopenia pancytopenia neutropenia atrofisk glossitis hæmaturi og lidelser i hjerterytme.

Hæmatologiske effekter kan dog også forekomme ved lave doser hos visse individer (se FORHOLDSREGLER ; Generel ). Pulmonal eosinophilia er sjældent rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Daraprim

Pyrimethamin kan anvendes sammen med sulfonamider kinin og andre antimalaria og med andre antibiotika. Den samtidige anvendelse af andre antifoliske medikamenter eller midler, der er forbundet med myelosuppression, herunder sulfonamider eller trimethoprim-sulfamethoxazolkombinationer Proguanil zidovudin eller cytostatisk middel (f.eks. Methotrexat), mens patienten får pyrimethamin kan øge risikoen for knoglemarves undertrykkelse. Hvis tegn på folatmangel udvikler pyrimethamin, skal der afbrydes. Folinsyre (leucovorin) skal administreres, indtil normal hæmatopoiesis er gendannet (se Advarsler ).

Der er rapporteret om mild hepatotoksicitet hos nogle patienter, da Lorazepam og pyrimethamin blev administreret samtidigt.

Advarsler for Daraprim

Doseringen af ​​pyrimethamin, der kræves til behandling af toxoplasmosis, er 10 til 20 gange den anbefalede antimalaria -dosering og nærmer sig det giftige niveau. Hvis der udvikles tegn på folatmangel (se Bivirkninger ) Reducer doseringen eller afbryd lægemidlet i henhold til patientens respons. Folinsyre (leucovorin) skal administreres i en dosering på 5 til 15 mg dagligt (oralt IV eller IM), indtil normal hæmatopoiesis er gendannet.

Data hos 2 mennesker indikerer, at pyrimethamin kan være kræftfremkaldende; En 51-årig kvinde, der udviklede kronisk granulocytisk leukæmi efter at have taget pyrimethamin i 2 år til toxoplasmosis ³ og en 56-årig patient, der udviklede reticulumcellesarkom efter 14 måneders pyrimethamin til toxoplasmosis. ⁴

Det er rapporteret, at pyrimethamin producerer en signifikant stigning i antallet af lungetumorer hos mus, når de gives intraperitonealt i doser på 25 mg/kg. ⁵

Daraprim skal holdes uden for rækkevidde af spædbørn og børn, da de er ekstremt modtagelige for bivirkninger fra en overdosis. Dødsfald hos pædiatriske patienter er rapporteret efter utilsigtet indtagelse.

Forholdsregler for Daraprim

Generel

Den anbefalede dosering til kemoprofylaksi af malaria bør ikke overskrides. En lille â € œStartingâ € dosis til toxoplasmosis anbefales hos patienter med krampagtige lidelser for at undgå det potentielle nervesystem -toksicitet af pyrimethamin. Daraprim skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion eller hos patienter med mulig folatmangel, såsom personer med malabsorptionssyndromalkoholisme eller graviditet og dem, der får terapi, såsom phenytoin, der påvirker folatniveauer (se Graviditet underafsnit).

Laboratorieundersøgelser

Hos patienter, der får høj dosering som til behandling af toxoplasmosis semiweekly blodtællinger, inklusive blodpladetællinger, skal udføres.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Se Advarsler Sektion for information om kræftfremkaldende stof.

Mutagenese: Pyrimethamine har vist sig at være ikke -mutagen i det følgende In vitro Assays: Ames Point -mutationsassayet REC -assayet og E. coli WP2 -assay. Det var positivt i L5178Y /TK /- muselymfomassayet i fravær af eksogen metabolisk aktivering. ⁶ Humane blodlymfocytter dyrket In vitro Havde strukturelle kromosomafvigelser induceret af pyrimethamin.

Forgæves Kromosomer analyseret fra knoglemarven af ​​rotter doseret med pyrimethamin viste et øget antal strukturelle og numeriske afvigelser.

budapest ting at lave

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditet Category C . Pyrimethamin har vist sig at være teratogen hos rotter, når den gives i orale doser 7 gange den humane dosis til kemoprofylaksi af malaria eller 2,5 gange den humane dosis til behandling af toxoplasmosis. Ved disse doser i rotter var der en signifikant stigning i abnormiteter, såsom spalte ganen brachygnathia oligodactyly og mikrophthalmia. Pyrimethamin har også vist sig at producere terata, såsom meningocele i hamstere og spalte gane i miniature -svin, når den gives i orale doser 170 og 5 gange den humane dosis til kemoprofylaksi af malaria eller til behandling af toxoplasmosis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Daraprim bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Samtidig administration af folinsyre anbefales stærkt, når den bruges til behandling af toxoplasmosis under graviditet.

Sygeplejerske mødre

Pyrimethamin udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra pyrimethamin og fra samtidig brug af et sulfonamid med Daraprim til behandling af nogle patienter med toksoplasmose skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren (se Advarsler og FORHOLDSREGLER : Graviditet).

Pædiatrisk brug

Se Dosering og administration afsnit.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Daraprim inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Referencer

3. Jim Rts Elizaga FV. Udvikling af kronisk granulocytisk leukæmi hos en patient behandlet med pyrimethamin. Hawaii Med J. 1977; 36: 173-176.

4. Sadoff L. Antimalarial medicin og Burkitt's lymfom. Lancet. 1973; 2: 1262-1263.

5. Bahna L. Pyrimethamine. LARC MONOGR EVAL CARCINOG RISIK Kem. 1977; 13: 233-242.

6. Clive D Johnson Ko Spector JKS et al. Validering og karakterisering af L5178Y /TK /- muselymfommutagenassaysystem. Mut res. 1979; 59: 61-108.

Overdoseringsoplysninger til Daraprim

Efter indtagelse af 300 mg eller mere af pyrimethamin gastrointestinal og/eller centralnervesystem kan være til stede, inklusive kramper. De indledende symptomer er normalt mave -tarm og kan omfatte abdominal smerte kvalme alvorlig og gentagen opkast muligvis inklusive hæmatemese. Toksicitet i centralnervesystemet kan manifestere sig ved indledende excitabilitet generaliserede og langvarige kramper, som kan følges af luftvejsdepression cirkulationskollaps og død inden for få timer. Neurologiske symptomer forekommer hurtigt (30 minutter til 2 timer efter indtagelse af medikamenter), hvilket antyder, at pyrimethamin i grov overdosering har en direkte toksisk effekt på centralnervesystemet.

Den dødelige dosis er variabel, hvor den mindste rapporterede dødelige enkeltdosis er 375 mg. Der er dog rapporter om pædiatriske patienter, der er kommet sig efter at have taget 375 til 625 mg.

Der er ingen specifik modgift mod akut pyrimethaminforgiftning. I tilfælde af overdosis symptomatiske og støttende foranstaltninger bør anvendes. Gastrisk skylning anbefales og er effektiv, hvis den udføres meget kort efter indtagelse af medikamenter. Parenteral diazepam kan bruges til at kontrollere kramper. Folinsyre skal administreres inden for 2 timer efter indtagelse af medikamenter for at være mest effektiv til at modvirke virkningerne på det hæmatopoietiske system (se Advarsler ). Due to the long half-life of pyrimethamine daily monitoring of peripheral blood counts is recommended for up to several weeks after the overdose until normal hematologic values are restored.

Kontraindikationer for Daraprim

Brug af Daraprim er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for pyrimethamin eller for enhver komponent i formuleringen. Brug af lægemidlet er også kontraindiceret hos patienter med dokumenteret megaloblastisk anæmi på grund af folatmangel.

Klinisk farmakologi for Daraprim

Pyrimethamin absorberes godt med spidsniveauer, der forekommer mellem 2 til 6 timer efter administrationen. Det fjernes langsomt

Mikrobiologi

Pyrimethamine er en folinsyreantagonist, og begrundelsen for dens terapeutiske handling er baseret på differentialet Toxoplasma gondii.

Pyrimethamin besidder blodskizonticidal og nogle vævsskizonticidale aktiviteter mod malariaparasitter af mennesker.

Handlingen af ​​pyrimethamin mod Toxoplasma gondii er meget forbedret, når den bruges i forbindelse med sulfonamider. Denne ¹ Ved behandling af eksperimentel toksoplasmose i musen. Jacobs et al ² demonstrerede, at kombination af de 2 lægemidler effektivt forhindrede udviklingen af ​​svær uveitis hos de fleste kaniner efter inokulering af det forreste kammer i øjet med Toxoplasma.

Tagetes oprejst

Referencer

1. Eyles de Coleman N. synergistisk virkning af sulfadiazin og daraprim mod eksperimentel toksoplasmose i musen. Antibiot kemoter 1953; 3: 483-490.

2. Jacobs l Melton Ml Kaufman He. Behandling af eksperimentel okulær toksoplasmose. Arch Ophthalmol. 1964; 71: 111-118.

Patientinformation til Daraprim

Patienter skal advares om, at de ved den første optræden af ​​et hududslæt skulle stoppe brugen af ​​Daraprim og straks søge lægehjælp. Patienter bør også advares om, at udseendet af ondt i halsen pallor purpura eller glossitis kan være tidlige indikationer på alvorlige lidelser, der kræver behandling med Daraprim for at blive stoppet og medicinsk behandling, der skal søges.

Kvinder af fødedygtige potentiale, der tager Daraprim, skal advares mod at blive gravid. Patienter skal advares om at holde Daraprim uden for børns rækkevidde. Patienter skal rådes til ikke at overstige anbefalede doser. Patienter skal advares om, at hvis anoreksi og opkast forekommer, kan de minimeres ved at tage stoffet med måltider. Samtidig administration af folinsyre anbefales stærkt, når den bruges til behandling af toxoplasmosis hos alle patienter.