Dantin

ADVARSEL

Kardiovaskulær risiko forbundet med hurtig infusion

Hastigheden af ​​intravenøs dilantinadministration bør ikke overstige 50 mg pr. Minut hos voksne og 1 til 3 mg/kg/min (eller 50 mg pr. Minut, alt efter hvad der er langsommere) hos pædiatriske patienter på grund af risikoen for alvorlig hypotension og hjertearytmier. Omhyggelig hjerteovervågning er nødvendig under og efter administration af intravenøs dilantin. Selvom risikoen for kardiovaskulær toksicitet øges med infusionshastigheder over den anbefalede infusionshastighed, er disse begivenheder også rapporteret ved eller under den anbefalede infusionshastighed. Reduktion i administrationshastighed eller seponering af dosering kan være nødvendigt [se Dosering og administration og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for dilantin

Dilantin (phenytoin natrium) injektion USP er en steril opløsning af 50 mg phenytoin natrium pr. Ml til intravenøs eller intramuskulær administration. Opløsningen er i et køretøj, der indeholder 40% propylenglycol og 10% alkohol i vand til injektion justeret til pH 12 med natriumhydroxid. Phenytoin-natrium er relateret til barbituraterne i kemisk struktur, men har en fem-ledet ring. Det kemiske navn er natrium 55-diphenyl-2 4- imidazolidinedion repræsenteret ved følgende strukturelle formel:

Anvendelser til dilantin

Dilantin er indikeret til behandling af tonic-clonic (Grand Mal) og psykomotorisk (tidsmæssig lob) anfald og forebyggelse og behandling af anfald, der forekommer under eller efter neurokirurgi.

Dosering til dilantin

Voksen dosering

Opdelt daglig dosering

Den anbefalede startdosis for voksne patienter, der ikke har modtaget nogen tidligere behandling, er en 100 mg dilantin (udvidet phenytoin-natriumkapsel USP) via munden tre gange dagligt. Juster doseringen, så den passer til individuelle krav op til maksimalt to kapsler tre gange om dagen. For de fleste voksne vil den tilfredsstillende vedligeholdelsesdosis være en kapsel tre til fire gange om dagen.

Er der en generisk for Valtrex

En gang om dagen

Hos voksne, hvis anfaldskontrol etableres med opdelte doser på tre 100 mg dilantin (udvidet phenytoin-natriumkapsler USP) dagligt en gang om dagen med 300 mg dilantin (udvidet phenytoinnatriumkapsler USP) kan overvejes. Undersøgelser, der sammenligner opdelte doser på 300 mg med en enkelt daglig dosis af denne mængde indikerede absorptionsspidsserumniveauer biologisk halveringstid forskel mellem spids og minimumsværdier og urinindvinding var ækvivalente. En gang om dagen tilbyder en bekvemmelighed til den enkelte patient eller til sygeplejepersonale for institutionaliserede patienter og er kun beregnet til at blive brugt til patienter, der kræver denne mængde lægemiddel dagligt. Et stort problem med at motivere ikke -kompatible patienter kan også mindskes, når patienten kan tage dette lægemiddel en gang om dagen. Patienter skal dog advares om ikke at gå glip af en dosis utilsigtet.

Kun dilantin (udvidet phenytoin-natriumkapsler USP) anbefales til dosering en gang om dagen.

Iboende forskelle i opløsningskarakteristika og resulterende absorptionshastigheder af fenytoin på grund af forskellige fremstillingsprocedurer og/eller doseringsformer udelukker en sådan anbefaling for andre phenytoinprodukter. Når en ændring i doseringsformen eller mærket ordineres omhyggelig overvågning af fenytoin -serumniveauer, skal der udføres.

Indlæsning af dosis

Nogle myndigheder har forfægtet brugen af ​​en oral belastningsdosis af fenytoin hos voksne, der kræver hurtige stabilitetsserumniveauer, og hvor intravenøs administration ikke er ønskelig. Dette doseringsregime bør reserveres til patienter i en klinik- eller hospitalsindstilling, hvor fenytoin -serumniveauer kan overvåges nøje. Patienter med en historie med nyresygdom eller leversygdom bør ikke modtage det orale belastningsregime.

Oprindeligt er et gram dilantin (udvidet phenytoin-natriumkapsler USP) opdelt i tre doser (400 mg 300 mg 300 mg) og administreres med to timers intervaller. Normal vedligeholdelsesdosering indføres derefter 24 timer efter belastningsdosis med hyppige bestemmelser om serumniveau.

Pædiatrisk dosering

Den anbefalede startdosering for pædiatriske patienter er 5 mg/kg/dag ved munden i to eller tre lige så opdelte doser med efterfølgende dosering individualiseret til maksimalt 300 mg dagligt i opdelte doser. En anbefalet daglig vedligeholdelsesdosis er normalt 4 til 8 mg/kg/dag i lige så opdelte doser. Børn over 6 år og unge kan kræve den minimale dosering af voksne (300 mg/dag).

Doseringsjusteringer

Dosering skal individualiseres for at give maksimal fordel. I nogle tilfælde kan serumblodniveaubestemmelser være nødvendige for optimale doseringsjusteringer. Trugniveauer giver information om klinisk effektivt serumniveauområde og bekræfter patientens overholdelse og opnås lige før patientens næste planlagte dosis. Toppniveauer indikerer en persons tærskel for fremkomst af dosisrelaterede bivirkninger og opnås på tidspunktet for den forventede maksimale koncentration. Terapeutisk virkning uden kliniske tegn på toksicitet forekommer oftere med serums samlede koncentrationer mellem 10 og 20 mcg/ml (ubundne phenytoin-koncentrationer mellem 1 og 2 mcg/ml), skønt nogle milde tilfælde af tonic-klonisk (Grand Mal) epilepsi kan kontrolleres med lavere serumniveauer af phenytoin. Hos patienter med nyresygdom eller leversygdom eller hos dem med hypoalbuminæmi kan overvågning af ubundne fenytoinkoncentrationer være mere relevante [se Dosering og administration ].

Med anbefalet dosering kan en periode på syv til ti dage være påkrævet for at opnå en stabil tilstand af blodniveauer med phenytoin og ændringer i dosering (stigning eller fald) bør ikke udføres med intervaller, der er kortere end syv til ti dage.

Skift mellem phenytoinformuleringer

Den frie syreform af phenytoin anvendes i dilantin-125-suspension og dilantin-fortroller. Dilantin udvidede kapsler og parenteral dilantin er formuleret med natriumsalt af phenytoin. Fordi der er cirka en 8% stigning i medikamentindhold med den frie syreform over den af ​​natriumsaltdosisjusteringer og serumniveauovervågning kan være nødvendig, når man skifter fra et produkt formuleret med den frie syre til et produkt formuleret med natriumsalt og vice versa.

Dosering hos patienter med nyre eller leverfunktion eller hypoalbuminæmi

Fordi brøkdelen af ​​ubundet phenytoin øges hos patienter med nyre- eller leversygdom eller hos dem med hypoalbuminæmi, skal overvågningen af ​​phenytoin -serumniveauer være baseret på den ubundne fraktion hos disse patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk dosering

Fenytoin -clearance reduceres lidt hos ældre patienter, og lavere eller mindre hyppig dosering kan være påkrævet [se Klinisk farmakologi ].

Dosering under graviditet

Nedsatte serumkoncentrationer af phenytoin kan forekomme under graviditet på grund af ændret phenytoin -farmakokinetik. Periodisk måling af serumfenytoinkoncentrationer skal udføres under graviditet, og dilantindoseringen skal justeres efter behov. Postpartum restaurering af den originale dosering vil sandsynligvis blive angivet [se Brug i specifikke populationer ]. Because of potential changes in protein binding during pregnancy the monitoring of phenytoin serum levels should be based on the unbound fraction.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Dantin Udvidede phenytoin -natriumkapsler fås som:

• 30 mg: Størrelse 4 Hemisfærisk Coni-Snap-kapsel med en hvid uigennemsigtig krop og lyserosa uigennemsigtig hætte indeholdende et hvidt pulver. Kapsel er præget af sort ensrettet radial print PD på hætten og dilantin 30 mg på kroppen.
• 100 mg: Hårdt fyldte nr. 3 kapsler med en hvid uigennemsigtig krop og en medium orange hætte indeholdende et hvidt pulver. Kapsel er præget af sort ensrettet radial print PD på hætten og dilantin 100 mg på kroppen.

Dantin (udvidet phenytoin -natriumkapsler USP) leveres som følger:

Dantin 30 mg extended capsules are available as a size 4 hemispherical Coni-Snap capsule with a white opaque body og pale pink opaque cap containing a white powder. Capsule is imprinted with black rectified radial print PD on cap og Dantin 30 mg on body.

Dantin 100 mg extended capsules are available as hard filled No. 3 capsules containing a white powder. The medium orange cap having PD printed in black ink og the white opaque body having Dantin over 100 mg printed in black ink.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 til 25 ° C (68 til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Preserve in tight light-resistant containers. Beskyt mod fugt.

Distribueret af:

Bivirkninger for Dilantin

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Tilbagetrækning udfældede anfaldsstatus epilepticus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige dermatologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjerteffekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Angioødem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatopoietiske komplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på D -vitamin og knogler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forværring af porphyria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Teratogenicitet og anden skade på den nyfødte [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

De følgende bivirkninger, der var forbundet med brugen af ​​dilantin, blev identificeret i kliniske studier eller postmarketing -rapporter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Allergiske reaktioner i form af udslæt og sjældent mere alvorlige former og kjole er blevet observeret som angioødem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Anaphylaxis has also been reported.

Der har også været rapporter om grovhed af ansigtstrækningssystemiske lupus erythematosus periarteritis nodosa og immunoglobulin abnormiteter.

Fordøjelsessystem: Akut leverfejl toksisk hepatitis lever skader kvalme opkastning af forstoppelse forstørrelse af læberne og tandkødshyperplasi.

Hæmatologisk og lymfatisk system: Hæmatopoietiske komplikationer Nogle dødelige er lejlighedsvis rapporteret i forbindelse med administration af phenytoin. Disse har inkluderet thrombocytopenia leukopenia granulocytopenia agranulocytosis og pancytopenia med eller uden knoglemarvsundertrykkelse. Mens makrocytose og megaloblastisk anæmi har forekommet, reagerer disse tilstande normalt på folinsyreterapi. Lymfadenopati inklusive godartet lymfeknude hyperplasi pseudolymfom lymfom og Hodgkins sygdom er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Pure red cell aplasia has also been reported.

Laboratorietest abnormitet: Phenytoin kan reducere serumkoncentrationer af skjoldbruskkirtelhormon (T4 og T3) undertiden med en ledsagende stigning i skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), men normalt i fravær af klinisk hypothyroidisme. Phenytoin kan også producere lavere end normale værdier for dexamethason- eller metyrapon -tests. Phenytoin kan forårsage øgede serumniveauer af glukose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Alkalisk phosphatase og gamma glutamyltranspeptidase (GGT).

Nervesystem: De mest almindelige bivirkninger, der er stødt på med fenytoinbehandling, er nervesystemreaktioner og er normalt dosisrelaterede. Reaktioner inkluderer nystagmus ataksi sløret tale nedsat koordination somnolens og mental forvirring. Svimmelhed Vertigo Insomnia Forbigående nervøsitet Motoriske trækninger Paræstesier og hovedpine er også blevet observeret. Der har også været sjældne rapporter om phenytoin-inducerede dyskinesier, herunder chorea dystonia rysten og asterixis svarende til dem, der er induceret af phenothiazin og andre neuroleptiske lægemidler. Cerebellar atrofi er rapporteret og ser ud til at være mere sandsynligt i indstillinger af forhøjede phenytoinniveauer og/eller langvarig fenytoinbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

En overvejende sensorisk perifer polyneuropati er blevet observeret hos patienter, der får langvarig fenytoin-terapi.

Hud og vedhæng: Dermatologiske manifestationer har undertiden ledsaget af feber inkluderet scarlatiniform eller morbilliform udslæt. Et morbilliformt udslæt (mæslingslignende) er den mest almindelige; Andre typer dermatitis ses mere sjældent. Andre mere alvorlige former, der kan være dødelige, har inkluderet bullous eksfoliativ eller purpurisk dermatitis akut generaliseret exanthematous pustulosis stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. There have also been reports of hypertrichosis og urticaria.

Særlige sanser: Ændret smagsfølelse inklusive metallisk smag.

Urogenital: Peyronies sygdom

Lægemiddelinteraktioner for Dilantin

Phenytoin er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner og er tilbøjelig til konkurrencedygtig forskydning. Phenytoin metaboliseres primært af levercytochrome P450 -enzymet CYP2C9 og i mindre grad af CYP2C19 og er især modtagelig for inhiberende lægemiddelinteraktioner, fordi det er underlagt mættelig stofskifte. Inhibering af metabolisme kan give signifikante stigninger i cirkulerende fenytoinkoncentrationer og øge risikoen for medikamenttoksicitet. Overvågning af phenytoin -serumniveauer anbefales, når der er mistanke om et lægemiddelinteraktion.

Phenytoin er en potent inducer af lever-medikamentmetaboliserende enzymer.

Lægemidler, der påvirker fenytoinkoncentrationer

Tabel 2 inkluderer ofte forekommende lægemiddelinteraktioner, der påvirker fenytoinkoncentrationer. Denne liste er dog ikke beregnet til at være inkluderende eller omfattende. Individuelle ordinerende oplysninger fra relevante lægemidler skal konsulteres.

Tilsætning eller tilbagetrækning af disse midler hos patienter på phenytoin -terapi kan kræve en justering af fenytoindosis for at opnå optimalt klinisk resultat.

Tabel 2: Lægemidler, der påvirker fenytoinkoncentrationer

Medicin påvirket af phenytoin

Tabel 3 inkluderer ofte forekommende lægemiddelinteraktioner påvirket af phenytoin. Denne liste er dog ikke beregnet til at være inkluderende eller omfattende. Individuelle lægemiddelpakkerindsatser skal konsulteres. Tilsætning eller tilbagetrækning af phenytoin under samtidig terapi med disse midler kan kræve justering af dosis af disse midler for at opnå optimalt klinisk resultat.

Tabel 3: Lægemidler påvirket af phenytoin

Hyperammonæmi med samtidig brug af valproat

Samtidig administration af phenytoin og valproat har været forbundet med en øget risiko for valproat-associeret hyperammonæmi. Patienter, der behandles samtidigt med disse to lægemidler, skal overvåges for tegn og symptomer på hyperammonæmi.

Lægemiddel enteral fodring/ernæringsforberedelsesinteraktion

Litteraturrapporter antyder, at patienter, der har modtaget enteral fodringspræparater og/eller relaterede ernæringstilskud, har lavere end forventet fenytoin -serumniveauer. Det antydes derfor, at phenytoin ikke administreres samtidig med en enteral fodringspræparat. Hyppigere serumfenytoinniveauovervågning kan være nødvendig hos disse patienter.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Der skal udvises omhu, når man bruger immunoanalytiske metoder til at måle serumfenytoinkoncentrationer.

Advarsler om dilantin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for dilantin

Tilbagetrækning udfældede anfaldsstatus epilepticus

Abrupt withdrawal of phenytoin in epileptic patients may precipitate status epilepticus. When in the judgment of the clinician the need for dosage reduction discontinuation or substitution of alternative anticonvulsant medication arises this should be done gradually. However in the event of an allergic or hypersensitivity reaction more rapid substitution of alternative therapy may be necessary. In this case alternative therapy should be an anticonvulsant drug not belonging to the hydantoin chemical class.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske stoffer (AEDs) including Dantin increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior og/or any unusual changes in mood or behavior.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 1 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 1: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere dilantin eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Patienter deres plejere og familier skal informeres om, at AED'er øger risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af tegnene og symptomerne på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskærm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Dantin can cause severe cutaneous adverse reactions (SCARs) which may be fatal. Reported reactions in phenytoin-treated patients have included toxic epidermal necrolysis (TEN) Stevens-Johnson syndrome (SJS) acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) og Drug Reaction with Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The onset of symptoms is usually within 28 days but can occur later. Dantin should be discontinued at the first sign of a rash unless the rash is clearly not drug-related. If signs or symptoms suggest a severe cutaneous adverse reaction use of this drug should not be resumed og alternative therapy should be considered. If a rash occurs the patient should be evaluated for signs og symptoms of SCARs.

Undersøgelser hos patienter af kinesisk aner har fundet en stærk sammenhæng mellem risikoen for at udvikle SJS/TEN og tilstedeværelsen af ​​HLA-B*1502 en arvelig allelisk variant af HLA B-genet hos patienter, der bruger carbamazepin. Begrænset bevis tyder på, at HLA-B*1502 kan være en risikofaktor for udviklingen af ​​SJS/ti hos patienter med asiatisk aner, der tager andre antiepileptiske lægemidler forbundet med SJS/ti inklusive phenytoin. Derudover har retrospektive case-control genom-dækkende associeringsundersøgelser hos patienter af sydøstasiatiske aner også identificeret en øget risiko for ar i bærere af den nedsatte funktion CYP2C9*3-variant, som også er blevet forbundet med nedsat clearance af phenytoin. Overvej at undgå dilantin som et alternativ til carbamazepin hos patienter, der er positive for HLAB* 1502 eller i CYP2C9* 3 bærere [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Brugen af ​​HLA-B*1502 eller CYP2C9-genotyping har vigtige begrænsninger og må aldrig erstatte passende klinisk årvågenhed og patientstyring. Rollen af ​​andre mulige faktorer i udviklingen af ​​og sygeligheden fra SJS/ti, såsom antiepileptisk lægemiddel (AED) dosisoverholdelse Samtidig medikamenter, og niveauet for dermatologisk overvågning er ikke undersøgt.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multiorgan -overfølsomhed, er rapporteret hos patienter, der tager antiepileptiske lægemidler inklusive dilantin. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er variabel i dens udtryk, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Dilantin bør afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Overfølsomhed

Dantin og other hydantoins are contraindicated in patients who have experienced phenytoin hypersensitivity [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Additionally consider alternatives to structurally similar drugs such as carboxamides (e.g. carbamazepine) barbiturates succinimides og oxazolidinediones (e.g. trimethadione) in these same patients. Similarly if there is a history of hypersensitivity reactions to these structurally similar drugs in the patient or immediate family members consider alternatives to Dantin.

Hjerteffekter

Tilfælde af bradykardi og hjertestop er rapporteret hos dilantinbehandlede patienter både ved anbefalede phenytoindoser og niveauer og i forbindelse med phenytoin-toksicitet [se Overdosering ]. Most of the reports of cardiac arrest occurred in patients with underlying cardiac disease.

Angioødem

Angioødem has been reported in patients treated with Dantin in the postmarketing setting. Dantin should be discontinued immediately if symptoms of angioedema such as facial perioral or upper airway swelling occur. Dantin should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established.

Leverskade

Tilfælde af akut hepatotoksicitet inklusive sjældne tilfælde af akut leverfejl er rapporteret med dilantin. Disse begivenheder kan være en del af spektret af kjole eller kan forekomme isoleret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Andre common manifestations include jaundice hepatomegaly elevated serum transaminase levels leukocytosis og eosinophilia. The clinical course of acute phenytoin hepatotoxicity ranges from prompt recovery to fatal outcomes. In these patients with acute hepatotoxicity Dantin should be immediately discontinued og not readministered.

Hæmatopoietiske komplikationer

Hæmatopoietiske komplikationer Nogle dødelige er lejlighedsvis rapporteret i forbindelse med administration af dilantin. Disse har inkluderet thrombocytopenia leukopenia granulocytopenia agranulocytosis og pancytopenia med eller uden knoglemarvsundertrykkelse.

Der har været en række rapporter, der antyder et forhold mellem phenytoin og udviklingen af ​​lymfadenopati (lokal eller generaliseret) inklusive godartet lymfeknudehyperplasi -pseudolymfom lymfom og Hodgkins sygdom. Selvom der ikke er etableret et årsags- og virkningsforhold ikke forekomsten af ​​lymfadenopati indikerer behovet for at differentiere en sådan tilstand fra andre typer lymfeknudepatologi. Lymfeknudeinddragelse kan forekomme med eller uden symptomer og tegn på kjole [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I alle tilfælde af lymfadenopati-opfølgningsobservation i en længere periode er angivet, og der bør gøres alt for at opnå anfaldskontrol ved hjælp af alternative antiepileptiske lægemidler.

Effekter på D -vitamin og knogler

Den kroniske anvendelse af phenytoin hos patienter med epilepsi er blevet forbundet med nedsat knoglemineraltæthed (osteopeni osteoporose og osteomalacia) og knoglemrakturer. Phenytoin inducerer levermetaboliserende enzymer. Dette kan forbedre metabolismen af ​​D -vitamin og reducere D -vitaminniveauer, hvilket kan føre til D -vitaminmangel hypokalcæmi og hypophosphatemia. Der skal tages hensyn til screening med knoglerelaterede laboratorie- og radiologiske tests efter behov og indledende behandlingsplaner i henhold til etablerede retningslinjer.

Nyre eller nedsat leverfunktion eller hypoalbuminæmi

Fordi brøkdelen af ​​ubundet phenytoin øges hos patienter med nyre- eller leversygdom eller hos dem med hypoalbuminæmi, bør overvågningen af ​​phenytoin -serumniveauer være baseret på den ubundne fraktion hos disse patienter.

Forværring af porphyria

I betragtning af isolerede rapporter, der forbinder fenytoin med forværring af porphyria -forsigtighed, bør der udvises ved anvendelse af denne medicin hos patienter, der lider af denne sygdom.

Teratogenicitet og anden skade på det nyfødte

Dantin may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Prenatal exposure to phenytoin may increase the risks for congenital malformations og other adverse developmental outcomes [se Brug i specifikke populationer ].

Increased frequencies of major malformations (such as orofacial clefts and cardiac defects) and abnormalities characteristic of fetal hydantoin syndrome including dysmorphic skull and facial features nail and digit hypoplasia growth abnormalities (including microcephaly) and cognitive deficits have been reported among children born to epileptic women who took phenytoin alone or in combination with other Antiepileptiske stoffer under graviditet. Der har været adskillige rapporterede tilfælde af maligniteter, herunder neuroblastoma.

En potentielt livstruende blødningsforstyrrelse relateret til nedsatte niveauer af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer kan forekomme hos nyfødte udsat for phenytoin i utero. Denne lægemiddelinducerede tilstand kan forhindres med vitamin K-administration til moderen før fødslen og til nyfødte efter fødslen.

Hyperglykæmi

Hyperglykæmi resulting from the drug's inhibitory effects on insulin release has been reported. Phenytoin may also raise the serum glucose level in diabetic patients.

Serumfenytoinniveauer over terapeutisk rækkevidde

Serumniveauer af phenytoin, der er påført over det terapeutiske interval, kan producere forvirringstilstande, der kaldes deliriumpsykose eller encephalopati eller sjældent irreversibel cerebellar dysfunktion og/eller cerebellar atrofi. Følgelig skal det straks kontrolleres ved det første tegn på akut toksicitetsserumniveauer. Doseringsreduktion af phenytoin -terapi er indikeret, hvis serumniveauer er overdreven; Hvis symptomer vedvarer opsigelsen anbefales.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Administrationsoplysninger

Rådgiv patienter, der tager fenytoin om vigtigheden af ​​at overholde den foreskrevne doseringsregime, og at informere lægen om enhver klinisk tilstand, hvor det ikke er muligt at tage lægemidlet oralt som foreskrevet f.eks. kirurgi osv.

Rådgiv patienter om ikke at bruge kapsler, der er misfarvede.

hvor skal jeg bo i austin tx

Tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer

Rådgiver patienter om ikke at afbryde brugen af ​​Dilantin uden at konsultere deres sundhedsudbyder. Dilantin bør normalt gradvist trækkes tilbage for at reducere potentialet for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Selvmordstanker og opførsel

Rådgiver patienter deres plejere og familier om, at AED'er inklusive dilantin kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og rådgive dem om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvharm. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Rådgive patienter om de tidlige tegn og symptomer på alvorlige kutane bivirkninger og til at rapportere enhver forekomst til en læge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentielle tegn på lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) og andre systemiske reaktioner

Rådgiv patienter om de tidlige toksiske tegn og symptomer på potentielle hæmatologiske dermatologiske overfølsomhed eller leverreaktioner. Disse symptomer kan omfatte, men er ikke begrænset til, at mavesårene i mavesår i munden let mærker lymfadenopati ansigtsopgange og petechial eller purpurisk blødning og i tilfælde af leverreaktioner anoreksi kvalme/opkast eller gulsot. Rådgiv patienten om, at fordi disse tegn og symptomer kan signalere en alvorlig reaktion på, at de straks skal rapportere enhver forekomst til en læge. Derudover rådgiver patienten om, at disse tegn og symptomer skal rapporteres, selv hvis de er milde eller når de forekommer efter udvidet brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjerteffekter

Rådgiverpatienter om, at tilfælde af bradykardi og hjertestop er rapporteret både ved anbefalede phenytoindoser og niveauer og i forbindelse med phenytoin -toksicitet. Patienter skal rapportere hjerteskilte eller symptomer til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Overdosering ].

Angioødem

Rådgive patienter om at afbryde dilantin og søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis de udvikler tegn eller symptomer på angioødem, såsom ansigtsperioral eller øvre luftvejs hævelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effekter af alkoholbrug og andre medikamenter og medikamentinteraktion

FORSIGTIGT PATIANTER MODEN ANDRE ANDRE MEDÆNGELSER ELLER ALKOGIVE BEVARINGER UDEN FØRSTE Søger deres læges råd [ Lægemiddelinteraktioner ].

Informer patienter om, at visse medicinske medicin (f.eks. Antacida cimetidin og omeprazol) vitaminer (f.eks. Folinsyre) og urtetilskud (f.eks. St. John's Wort) kan ændre deres fenytoinniveauer.

Hyperglykæmi

Rådgive patienter om, at dilantin kan forårsage en stigning i blodsukkerniveauet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gingival hyperplasi

Rådgiv patienter om vigtigheden af ​​god tandhygiejne for at minimere udviklingen af ​​tandkødshyperplasi og dens komplikationer.

Neurologiske effekter

Rådgiver patienter om, at Dilantin kan forårsage svimmelhed Gait -forstyrrelse nedsat koordinering og somnolens. Rådgiv patienter, der tager Dilantin til ikke at drive betjening af komplekse maskiner eller deltage i andre farlige aktiviteter, indtil de er vant til sådanne effekter forbundet med Dilantin.

Brug under graviditet

Informere gravide kvinder og kvinder om det fødedygtige potentiale om, at brug af dilantin under graviditet kan forårsage føtalskade, herunder en øget risiko for spalte læbe og/eller spalte ganen (orale spalte) hjertefejl dysmorfe kranier og ansigtsfunktioner negle- og cifret hypoplasia -vækst abnormiteter (inklusive mikrochaly) og kognitive deficits. Når passende rådgiver gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige potentiale omkring alternative terapeutiske muligheder. Rådgive kvinder om det fødedygtige potentiale, der ikke planlægger en graviditet til at bruge effektiv prævention, mens de bruger dilantin, idet man husker, at der er et potentiale for nedsat hormonel præventionseffektivitet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Instruer patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi og til at underrette deres læge, hvis de ammer eller har til hensigt at amme under terapi [Se Brug i specifikke populationer ].

Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

[se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

I carcinogenicitetsundersøgelser blev phenytoin administreret i kosten til mus (10 25 eller 45 mg/kg/dag) og rotter (25 50 eller 100 mg/kg/dag) i 2 år. Forekomsterne af hepatocellulære tumorer blev forøget hos han- og hunmus i den højeste dosis. Der blev ikke observeret nogen stigninger i tumorforekomst hos rotter. De højeste doser, der blev testet i disse undersøgelser, var forbundet med maksimale serumfenytoinniveauer under humane terapeutiske koncentrationer.

I carcinogenicitetsundersøgelser blev rapporteret i litteraturfenytoin administreret i kosten i 2 år i doser op til 600 ppm (ca. 160 mg/kg/dag) til mus og op til 2400 ppm (ca. 120 mg/kg/dag) til rotter. Forekomsterne af hepatocellulære tumorer blev overhovedet forøget hos hunmus, men den laveste testede dosis. Der blev ikke observeret nogen stigninger i tumorforekomst hos rotter.

Mutagenese

Phenytoin var negativ i AMES -testen og i in vitro -clastogenicitetsassayet i kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) celler.

I undersøgelser, der blev rapporteret i litteraturen, var phenytoin negativt i in vitro -muselymfomassayet og in vivo micronucleus -assayet i musen. Phenytoin var klastogen i in vitro søsterchromatidudvekslingsassayet i CHO -celler.

Fertilitet

Phenytoin er ikke blevet vurderet tilstrækkeligt for effekter på mandlig eller kvindelig fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for antiepileptiske lægemidler (AED'er) såsom dilantin under graviditet. Læger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager Dilantin, tilmelder sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister. Dette kan gøres ved at ringe til Tollfree nummer 1-888-233-2334 og skal udføres af patienterne selv. Oplysninger om registreringsdatabasen findes også på webstedet https://www.aedpregnancyregistry.org/

Risikooversigt

Hos mennesker kan prenatal eksponering for phenytoin øge risikoen for medfødte misdannelser og andre ugunstige udviklingsresultater. Prenatal fenytoineksponering er forbundet med en øget forekomst af større misdannelser, herunder orofaciale kløfter og hjertefejl. Derudover er et mønster af abnormaliteter, herunder dysmorfe kranium og ansigtsfunktioner, negle- og cifret hypoplasi -vækst abnormiteter (inklusive mikrocephali) og kognitive underskud under graviditet, endvidere rapporteret om, at de har taget fenytoin alene eller i kombination med andre antiepilpeceptiske stoffer under graviditet, der er blevet rapporteret for epileptiske kvinder, der tog fenytoin eller i kombination med andre antiepilepilære stoffer under graviditet, og er der er rapporteret om at være et mikroforto (inklusive mikrofalie), at de, der tog fenytoin eller i kombinationer i kombination med andre antiepilepile, under graviditet, er der er der mange Data ]. There have been several reported cases of malignancies including neuroblastoma in children whose mothers received phenytoin during pregnancy.

Administration af phenytoin til gravide dyr resulterede i en øget forekomst af føtal misdannelser og andre manifestationer af udviklingstoksicitet (herunder embryofetal dødsvækstdæmpning og adfærdsmæssige abnormiteter) i flere arter ved klinisk relevante doser [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig risiko

En stigning i anfaldsfrekvens kan forekomme under graviditet på grund af ændret phenytoin farmakokinetik. Periodisk måling af serumfenytoinkoncentrationer kan være værdifulde i styringen af ​​gravide kvinder som en guide til passende justering af dosering [se Dosering og administration ]. However postpartum restoration of the original dosage will probably be indicated [se Klinisk farmakologi ].

Føtal/neonatal bivirkninger

En potentielt livstruende blødningsforstyrrelse relateret til nedsatte niveauer af vitamin K -afhængige koagulationsfaktorer kan forekomme hos nyfødte udsat for phenytoin i utero. Denne lægemiddelinducerede tilstand kan forhindres med vitamin K-administration til moderen før fødslen og til nyfødte efter fødslen.

Data

Menneskelige data

Meta-analyser ved anvendelse af data fra offentliggjorte observationsundersøgelser og registre har estimeret en ca. 2,4 gange øget risiko for enhver større misdannelse hos børn med prenatal fenytoineksponering sammenlignet med kontroller. Der er rapporteret om en øget risiko for hjertedefekter ansigtsspalte og digital hypoplasi. Fetal Hydantoin-syndrom er et mønster af medfødte anomalier, herunder craniofacial anomalies negle og digital hypoplasi prenatal-begynd vækstmangel og neuroudviklingsmangel.

Dyredata

Administration af phenytoin til gravide rotter kaniner og mus under organogenese resulterede i embryofetal dødsføtal misdannelser og nedsat føtal vækst. Misdannelser (inklusive craniofacial kardiovaskulær neural lem og ciffer abnormaliteter) blev observeret hos rotter kaniner og mus i doser så lave som 100 75 og 12,5 mg/kg.

Amning

Risikooversigt

Phenytoin udskilles i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for dilantin og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Dilantin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Oprindeligt 5 mg/kg/dag i to eller tre lige så opdelte doser med efterfølgende dosering individualiseret til højst 300 mg dagligt. En anbefalet daglig vedligeholdelsesdosis er normalt 4 til 8 mg/kg. Børn over 6 år og unge kan kræve den minimale dosering af voksne (300 mg/dag) [se Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Phenytoin -clearance har en tendens til at falde med stigende alder [se Klinisk farmakologi ]. Lower or less frequent dosing may be required [se Dosering og administration ].

Nyre- og/eller leverdæmpning eller hypoalbuminæmi

Leveren er hovedstedet for biotransformation af phenytoin; Patienter med nedsat lever fungerer ældre patienter eller dem, der er alvorligt syge, kan vise tidlige tegn på toksicitet.

Fordi brøkdelen af ​​ubundet phenytoin øges hos patienter med nyre- eller leversygdom eller hos dem med hypoalbuminæmi, bør overvågningen af ​​phenytoin -serumniveauer være baseret på den ubundne fraktion hos disse patienter.

Brug hos patienter med nedsat CYP2C9 -funktion

Patienter, der er mellemliggende eller dårlige metabolisatorer af CYP2C9 -underlag (f.eks. *1/ *3 *2/ *2 *3/ *3), kan udvise forøgede fenytoin -serumkoncentrationer sammenlignet med patienter, der er normale metabolisatorer (f.eks. *1/ *1). Således kan patienter, der er kendt for at være mellemliggende eller dårlige metabolisatorer, i sidste ende kræve lavere doser af fenytoin for at opretholde lignende stabilitetskoncentrationer sammenlignet med normale metabolisatorer. Hvis tidlige tegn på dosisrelateret centralnervesystem (CNS) toksicitet udvikler serumkoncentrationer, skal kontrolleres øjeblikkeligt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til dilantin

Den dødelige dosis hos pædiatriske patienter er ikke kendt. Den dødelige dosis hos voksne anslås til at være 2 til 5 gram. De oprindelige symptomer er nystagmus ataksi og dysarthria. Andre tegn er rysten hyperreflexia sløv sløret tale sløret syn kvalme og opkast. Patienten kan blive komatose og hypotensiv. Bradycardia og hjertestop er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Death is caused by respiratory og circulatory depression.

Der er markante variationer blandt individer med hensyn til phenytoin -serumniveauer, hvor toksicitet kan forekomme. Nystagmus på lateralt blik vises normalt ved 20 mcg/ml ataksi ved 30 mcg/ml; Dysarthria og sløvhed vises, når serumkoncentrationen er over 40 mcg/ml, men så høj koncentration som 50 mcg/ml er rapporteret uden bevis for toksicitet. Så meget som 25 gange er den terapeutiske dosis taget for at resultere i en serumkoncentration over 100 mcg/ml med fuldstændig bedring. Irreversibel cerebellar dysfunktion og atrofi er rapporteret.

Behandling: Behandling er ikke -specifik, da der ikke er nogen kendt modgift.

Tilstrækkeligheden af ​​luftvejene og kredsløbssystemerne skal overholdes omhyggeligt og passende understøttende foranstaltninger. Hæmodialyse kan overvejes, da phenytoin ikke er helt bundet til plasmaproteiner. Total udvekslingstransfusion er blevet anvendt til behandling af svær beruselse hos pædiatriske patienter.

Ved akut overdosering skal muligheden for andre CNS -depressiva inklusive alkohol huskes.

Kontraindikationer for dilantin

Dantin is contraindicated in patients with:

• En historie med overfølsomhed over for phenytoin dens inaktive ingredienser eller andre
• Hydantoins [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Reactions have included angioedema.
• En historie med forudgående akut hepatotoksicitet, der kan henføres til fenytoin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER )].
• Coadministration with delavirdine because of the potential for loss of virologic response and possible resistance to delavirdine or to the class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Klinisk farmakologi for Dilantin

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme, hvormed fenytoin udøver sin terapeutiske virkning, er ikke blevet fastlagt, men menes at involvere den spændingsafhængige blokade af membrannatriumkanaler, hvilket resulterer i en reduktion i vedvarende højfrekvente neuronale udledninger.

Farmakokinetik

Absorption

For dilantin -kapsler forekommer spids serumniveauer 4 til 12 timer efter administration. Steady-state terapeutiske niveauer opnås mindst 7 til 10 dage (5â € 7 halveringstider) efter påbegyndelse af terapi med anbefalede doser på 300 mg/dag. Når serumniveaubestemmelser er nødvendige, skal de opnås mindst 5 € 7 halveringstider efter dosering af dosering af behandlingsinitiering eller tilsætning eller subtraktion af et andet lægemiddel til regimen, så ligevægt eller stabil tilstand vil være opnået.

Fordeling

Phenytoin er i vid udstrækning bundet til serumplasmaproteiner.

Eliminering

Plasma-halveringstiden hos mennesker efter oral administration af phenytoin gennemsnit 22 timer med en rækkevidde fra 7 til 42 timer.

Metabolisme

Phenytoin metaboliseres primært af levercytochrome P450 -enzymet CYP2C9 og i mindre grad af CYP2C19. Fordi phenytoin hydroxyleres i leveren af ​​et enzymsystem, der er mætteligt ved høje serumniveauer, kan små inkrementelle doser øge halveringstiden og give meget betydelige stigninger i serumniveauer, når disse er i det øverste område. Stadig statsniveau kan øges uforholdsmæssigt med resulterende rus fra en stigning i dosering på 10% eller mere.

Hos de fleste patienter vedligeholdes ved en stabil doseringsstabile fenytoin -serumniveauer. Der kan være en bred interpatientvariabilitet i fenytoin -serumniveauer med tilsvarende doseringer. Patienter med usædvanligt lave niveauer kan være ikke -kompatible eller hypermetabolisatorer af phenytoin. Usædvanligt høje niveauer er resultatet af leversygdomsvariant CYP2C9 og CYP2C19 alleler eller lægemiddelinteraktioner, der resulterer i metabolisk interferens. Patienten med store variationer i fenytoin -serumniveauer på trods af standarddoser udgør et vanskeligt klinisk problem. Bestemmelser om serumniveau hos sådanne patienter kan være særlig nyttige. Da phenytoin er meget proteinbundet frie phenytoinniveauer kan ændres hos patienter, hvis proteinbindingsegenskaber adskiller sig fra normal.

Udskillelse

Det meste af stoffet udskilles i endog som inaktive metabolitter, der derefter reabsorberes fra tarmkanalen og udskilles i urinen. Urinudskillelse af phenytoin og dets metabolitter forekommer delvis med glomerulær filtrering, men endnu vigtigere ved rørformet sekretion.

Specifikke populationer

Alder: Geriatrisk befolkning

Phenytoin -clearance har en tendens til at falde med stigende alder (20% mindre hos patienter over 70 år i forhold til det hos patienter 20 til 30 år). Da phenytoin -clearance er reduceret lidt hos ældre patienter, der er lavere eller mindre hyppig dosering kan være påkrævet [se Dosering og administration ].

Sex/race

Køn og race har ingen betydelig indflydelse på phenytoin farmakokinetik.

Nyren for nyre eller lever

Forøget brøkdel af ubundet phenytoin hos patienter med nyre- eller leversygdom eller hos dem med hypoalbuminæmi er rapporteret.

Graviditet

Det er rapporteret i litteraturen, at plasmarklaringen af ​​fenytoin generelt steg under graviditeten nåede et højdepunkt i tredje trimester og vendte tilbage til niveauet for pragten efter få uger eller måneders levering.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Phenytoin metaboliseres primært af levercytochrome P450 -enzymet CYP2C9 og i mindre grad af CYP2C19.

Phenytoin er en potent inducer af lever-medikamentmetaboliserende enzymer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakogenomik

CYP2C9 -aktivitet reduceres hos individer med genetiske varianter såsom CYP2C9*2 og CYP2C9*3 alleler. Bærere af variantalleler, der resulterer i mellemliggende (f.eks. *1/ *3 *2/ *2) eller dårlig metabolisme (f.eks. *2/ *3 *3/ *3), er reduceret clearance af phenytoin. Andre nedsatte eller ikke -funktionelle CYP2C9 -alleler kan også resultere i nedsat clearance af phenytoin (f.eks. *5 *6 *8 *11).

Forekomsten af ​​CYP2C9-fattige metabolisatorfænotype er ca. 2-3% i den hvide population 0,5-4% i den asiatiske befolkning og <1% in the African American population. The CYP2C9 intermediate phenotype prevalence is approximately 35% in the White population 24% in the African American population og 15-36% in the Asian population [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til dilantin

Dantin
(I Lan 'tin)
(udvidede phenytoin -natriumkapsler)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Dilantin?

1. Stop ikke med at tage Dilantin uden først at tale med din sundhedsudbyder.

• At stoppe dilantin kan pludselig forårsage alvorlige problemer.
• At stoppe en anfaldsmedicin pludselig kan få dig til at få anfald oftere eller anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

2. som andre antiepileptiske lægemidler kan dilantin forårsage selvmordstanker eller handlinger i et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500. Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre angst
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Handler på farlige impulser
• Forsøg på at begå selvmord
• Føler sig ophidset eller rastløs
• Ny eller værre irritabilitet
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Ny eller værre depression
• Panikanfald
• Handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Andre unusual changes in behavior or mood

Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

3. Dilantin kan forårsage en type alvorlig allergisk reaktion, der kan påvirke forskellige dele af kroppen, såsom din lever nyrer blodhjertehud eller andre dele af din krop. Disse kan være meget alvorlige og forårsaget. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har eller alle disse symptomer:

• Feber
• Ondt i halsen
• Ikke ønsker at spise (anorexia)
• Udslæt
• Sår i din mund
• Kvalme
• Hævede lymfekirtler
• Blå mærker let
• Opkast
• Hævelse af dine ansigtsøjlæber eller tunge
• Problemer med at sluge eller trække vejret
• Lilla eller røde pletter på din hud
• Øge infektioner
• Gulning af huden og den hvide del af dine øjne (gulsot)

Ring til din sundhedsudbyder, selvom symptomerne er milde, eller hvis du har taget dilantin i en længere periode. Disse symptomer kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaktion.

4. dilantin kan forårsage problemer med dit hjerte, herunder en langsom hjerteslag. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• svimmelhed
• træthed
• Følelse af, at dit hjerte slår langsomt eller springer over beats
• brystsmerter

Hvad er Dilantin?

Dantin is a prescription medicine used to treat certain types of seizures called tonic-clonic (grog mal) og psychomotor (temporal lobe) seizures.

Tag ikke dilantin, hvis du:

• Er allergiske over for phenytoin eller nogen af ​​ingredienserne i dilantin. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i dilantin.
• Har haft en allergisk reaktion på Cerebyx (fosphenytoin) Peganone (ethotoin) eller mesantoin (Mephenytoin).
• Har haft leverproblemer fra at tage fenytoin.
• Tag Delavirdine.

Før du tager Dilantin, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller opførsel
• Har haft en allergisk reaktion på en medicin, der ligner dilantin kaldet carboxamides barbiturater succinimides og oxazolidinediones
• Have eller haft lever- eller nyreproblemer
• Have eller haft et enzymproblem kaldet Porphyria
• Har eller havde højt blodsukker (hyperglykæmi)
• Drik alkohol
• Er gravide eller planlægger at blive gravid. Dilantin kan skade din ufødte baby.
  • Hvis du tager Dilantin under graviditet, er din baby i fare for alvorlige fødselsdefekter.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager dilantin, kan niveauet af dilantin i dit blod falde, hvilket får dine anfald til at blive værre. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis dilantin.
  • Hvis du tager Dilantin under graviditet, er din baby også i fare for blødningsproblemer lige efter fødslen. Din sundhedsudbyder kan give dig og din babymedicin for at forhindre dette.
  • Alle kvinder i den børnebærende alder skal tale med deres sundhedsudbyder om at bruge andre mulige behandlinger i stedet for Dilantin.
  • Hvis du er i den fødedygtige alder og ikke planlægger at blive gravid, skal du bruge effektiv prævention (prævention), mens du tager Dilantin.
  • Graviditet Registry: Hvis du bliver gravid, mens du tager Dilantin, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske Antiepileptiske lægemiddel graviditetsregister. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle information om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet.
• Er amning eller planlægger at amme. Dilantin kan passere til modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Dilantin, mens du ammer.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Disse lægemidler kan ændre niveauerne af dilantin i dit blod.

At tage dilantin med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt de fungerer. Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage dilantin?

• Tag Dilantin nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget dilantin du skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt. Skift ikke din dosis dilantin uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Hvis din sundhedsudbyder har ordineret Dilantin Oral Suspension, skal du bede din farmaceut om en medicinsk dropper eller medicinskop for at hjælpe dig med at måle den rigtige mængde dilantin. Brug ikke en husholdningsteskefuld. Bed din farmaceut om instruktioner om, hvordan du bruger måleenheden på den rigtige måde.
• Stop ikke med at tage Dilantin uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe dilantin kan pludselig forårsage alvorlige problemer.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Dilantin?

• Drik ikke alkohol, mens du tager Dilantin uden først at tale med din sundhedsudbyder. At drikke alkohol, mens du tager dilantin, kan ændre dine blodniveauer af dilantin, hvilket kan forårsage alvorlige problemer.
• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan dilantin påvirker dig. Dilantin kan bremse din tænkning og motoriske færdigheder.

Hvad er de mulige bivirkninger af dilantin?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Dilantin?

Dantin may cause other serious side effects including:

• Leverproblemer.
• Lavt blodantal, der kan øge din chance for at få infektioner blå mærker blødning og øget træthed
• Blødgøring af dine knogler (osteopeni osteoporose og osteomalacia) kan få dine knogler til at bryde (brud).
• Højt blodsukker (hyperglykæmi).
• Høje niveauer af dilantin i dit blod, der kan forårsage forvirring, også kendt som deliriumpsykose eller en mere alvorlig tilstand, der påvirker, hvordan din hjerne fungerer (encephalopati).

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af dilantin inkluderer:

• Uregelmæssig bevægelse af øjet (nystagmus)
• Sløret tale
• Døsighed (somnolens)
• Problemer med bevægelse og balance (ataksi)
• Fald i koordinering
• Forvirring

Dantin can cause overgrowth of your gums. Brushing og flossing your teeth og seeing a dentist regularly while taking Dantin can help prevent this from happening.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af dilantin.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare dilantin?

Halveringstid for cymbalta 30 mg

• Opbevar dilantinkapsler ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevares i stramme lysbestandige containere.
• Beskyt mod fugt.

Hold dilantin og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af dilantin.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke dilantin til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke dilantin til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Dilantin, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i dilantin -kapsler?

Dantin 30 mg:

Aktiv ingrediens: 30 mg phenytoin natrium USP

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat konfektioners sukker talkum og magnesiumstearat. Kapselskalhætten og kropet indeholder titandioxid (hætte og krop); gelatine (hætte og krop); D

Dantin 100 mg:

Aktiv ingrediens: 100 mg phenytoin sodium USP

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat konfektioners sukker talkum og magnesiumstearat. Kapsellegemet indeholder titandioxid og gelatine.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration