Diovan HCT

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du ophøre med Diovan HCT så hurtigt som muligt.
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster.

Beskrivelse til Diovan HCT

Diovan HCT (valsartan og hydrochlorothiazide USP) is a combination of valsartan an orally active specific angiotensin II receptor blocker (ARB) acting on the AT1 receptor subtype og hydrochlorothiazide a diuretic.

Valsartan et ikke-peptidmolekyle beskrives kemisk som N- (1-oxopentyl) -N-[[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) [11'-biphenyl] -4-yl] methyl] -L-Valine. Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Dens molekylvægt er 435,5, og dens strukturelle formel er:

Valsartan er en hvid til praktisk talt hvidt fint pulver. Det er opløseligt i ethanol og methanol og lidt opløselig i vand.

Hydrochlorothiazide USP er en hvid eller praktisk talt hvid praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vand; frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning i N-butylamin og i dimethylformamid; sparsomt opløselig i methanol; og uopløselig i ether i chloroform og i fortyndede mineralsyrer. Hydrochlorothiazid beskrives kemisk som 6-chloro-34-dihydro-2H-124-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid.

Hydrochlorothiazid er et thiazid -vanddrivende. Dens empiriske formel er C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Dens molekylvægt er 297,73, og dens strukturelle formel er:

Diovan HCT tablets are formulated for oral administration to contain valsartan og hydrochlorothiazide USP 80/12.5 mg 160/12.5 mg 160/25 mg 320/12.5 mg og 320/25 mg. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxides magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc og titanium dioxide.

Bruger til Diovan HCT

Diovan HCT (valsartan og hydrochlorothiazide USP) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal og nonfatal cardiovascular events primarily strokes og myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide og the ARB class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Diovan HCT.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også blevet set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (f.eks. Patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Add-on terapi

Diovan HCT may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

Sektioner eller underafsnit udeladt fra de fulde ordinerende oplysninger er ikke anført.

Udskiftningsterapi

Diovan HCT may be substituted for the titrated components.

Første terapi

Diovan HCT may be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve blood pressure goals.

Valget af Diovan HCT som indledende terapi for hypertension bør baseres på en vurdering af potentielle fordele og risici.

Patienter med fase 2 -hypertension har en relativt høj risiko for kardiovaskulære begivenheder (såsom slagtilfælde hjerteanfald og hjertesvigt) nyresvigt og synsproblemer, så hurtig behandling er klinisk relevant. Beslutningen om at bruge en kombination som indledende terapi bør individualiseres og bør formes af overvejelser som baseline blodtryk målmålet og den trinvise sandsynlighed for at nå mål med en kombination sammenlignet med monoterapi. Individuelle blodtryksmål kan variere baseret på patientens risiko.

Data fra den høje dosis multifaktorielle forsøg [se Kliniske studier ] giver estimater af sandsynligheden for at nå et målblodtryk med Diovan HCT sammenlignet med Valsartan eller hydrochlorothiazid monoterapi. Tallene nedenfor giver estimater af sandsynligheden for at opnå systolisk eller diastolisk blodtrykskontrol med Diovan HCT 320/25 mg baseret på baseline systolisk eller diastolisk blodtryk. Kurven for hver behandlingsgruppe blev estimeret ved logistisk regressionsmodellering. Den estimerede sandsynlighed ved højre hale på hver kurve er mindre pålidelig på grund af et lille antal personer med høje baseline -blodtryk.

Figur 1: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk <140 mmHg at Week 8

Figur 2: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk <90 mmHg at Week 8

Figur 3: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk <130 mmHg at Week 8

Figur 4: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk <80 mmHg at Week 8

For eksempel har en patient med et baseline blodtryk på 160/100 mmHg ca. 41% sandsynlighed for at nå et mål om <140 mmHg (systolic) og 60% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on valsartan alone og the likelihood of achieving these goals on HCTZ alone is about 50% (systolic) or 57% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Diovan HCT rises to about 84% (systolic) or 80% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 23% (systolic) or 36% (diastolic).

Dosering til Diovan HCT

Generelle overvejelser

Den sædvanlige startdosis er Diovan HCT 160/12,5 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges efter 1 til 2 ugers terapi til højst en 320/25 tablet en gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket [se Kliniske studier ]. Maksimale antihypertensive effekter opnås inden for 2 til 4 uger efter en ændring i dosis.

Add-on terapi

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Valsartan (eller en anden ARB) alene eller hydrochlorothiazid alene, kan skiftes til kombinationsterapi med Diovan HCT.

En patient, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger på begge komponent alene, kan skiftes til Diovan HCT, der indeholder en lavere dosis af denne komponent i kombination med den anden for at opnå lignende blodtryksreduktioner. Den kliniske respons på Diovan HCT skal efterfølgende evalueres, og hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter 3 til 4 ugers terapi, kan dosis titreres op til maksimalt 320/25 mg.

Udskiftningsterapi

Diovan HCT may be substituted for the titrated components.

Første terapi

Diovan HCT is not recommended as initial therapy in patients with intravascular volume depletion [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug med andre antihypertensive stoffer

Diovan HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

80/12,5 mg tabletter påtrykt CG/HGH (side 1/side 2)

160/12,5 mg tabletter på trykt CG/HHH

160/25 mg tabletter påtrykt NVR/HXH

320/12,5 mg tabletter påtrykt NVR/HIL

320/25 mg tabletter påtrykt NVR/CTI

Opbevaring og håndtering

Diovan HCT (valsartan og hydrochlorothiazide USP) fås som ikke-scorede tabletter indeholdende valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg og 320/25 mg. Styrker er tilgængelige som følger.

80/12,5 mg tablet - Lys orange ovaloid med let konvekse ansigter afbosset CG på 1 side og HGH på den anden side.

Flasker på 90 NDC 0078-0314-34

160/12,5 mg tablet - Mørkerød ovaloid med let konvekse ansigter afbosset CG på 1 side og HHH på den anden side.

Flasker på 90 NDC 0078-0315-34
Enhedsdosis (blisterpakke på 30) NDC 0078-0315-15

160/25 mg tablet - Brun orange ovaloid med let konvekse ansigter afbosset NVR på 1 side og HXH på den anden side.

Flasker på 90 NDC 0078-0383-34
Enhedsdosis (blisterpakke på 30) NDC 0078-0383-15

320/12,5 mg tablet - Pink ovaloid med skrå kant afbosset NVR på 1 side og HIL på den anden side.

Flasker på 90 NDC 0078-0471-34
Enhedsdosis (blisterpakke på 30) NDC 0078-0471-15

320/25 mg tablet - Gul ovaloid med skråt kant afbosset NVR på 1 side og CTI på den anden side.

bivirkninger af Xanax hos ældre

Flasker på 90 NDC 0078-0472-34
Enhedsdosis (blisterpakke på 30) NDC 0078-0472-15

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod fugt.

Dispens i tæt beholder (USP).

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Jul 2015

Bivirkninger for Diovan HCT

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Hypertension

Diovan HCT (valsartan og hydrochlorothiazide USP) has been evaluated for safety in more than 5700 patients including over 990 treated for over 6 months og over 370 for over 1 year. Adverse experiences have generally been mild og transient in nature og have only infrequently required discontinuation of therapy. The overall incidence of adverse reactions with Diovan HCT was comparable to placebo.

Den samlede hyppighed af bivirkninger var hverken dosisrelateret eller relateret til kønsalder eller race. I kontrollerede kliniske forsøg var seponering af terapi på grund af bivirkninger påkrævet hos 2,3% af Valsartan-hydrochlorothiazid-patienter og 3,1% af placebo-patienter. De mest almindelige årsager til seponering af terapi med Diovan HCT var hovedpine og svimmelhed.

Den eneste bivirkning, der forekom i kontrollerede kliniske forsøg hos mindst 2% af patienterne, der blev behandlet med Diovan HCT og ved en højere forekomst hos valsartan-hydrochlorothiazid (n = 4372) end placebo (n = 262) patienter var nasopharyngitis (NULL,4% vs. 1,9%).

Dosisrelaterede ortostatiske effekter blev set hos færre end 1% af patienterne. I individuelle forsøg blev der observeret en dosereleret stigning i forekomsten af ​​svimmelhed hos patienter behandlet med Diovan HCT.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med valsartan-hydrochlorothiazid (> 0,2% af Valsartan-hydrochlorothiazid-patienter i kontrollerede kliniske forsøg) uden hensyntagen til kausalitet er anført nedenfor:

Kardiovaskulær: Palpitations og takykardi

Øre og labyrint: Tinnitus og svimmelhed

Gastrointestinal: Dyspepsi diarré flatulens tør mund kvalme abdominal smerte abdominal smerte øvre og opkast

Generelle og administrationsstedets forhold: Asthenia brystsmerter træthed perifert ødemer og pyrexia

Infektioner og angreb: Bronchitis bronchitis akut influenza gastroenteritis sinusitis øvre luftvejsinfektion og infektion i urinvej

Undersøgelser: Blod urinstof steg

Muskuloskeletal: Arthralgia rygsmerter muskel kramper myalgi og smerter i ekstremitet

Nervesystem: Svimmelhed postural paræstesi og somnolens

Psykiatrisk: Angst og søvnløshed

Nyre og urin: Pollakiiuria

Reproduktionssystem: Erektil dysfunktion

Respiratorisk thorax og mediastinal: Dyspnø Hoste Nasal overbelastning Pharyngolaryngeal smerte og sinusbelastning

Hud og subkutant væv: Hyperhidrose og udslæt

Vaskulær: Hypotension

Andre rapporterede reaktioner, der blev set mindre hyppigt i kliniske forsøg, omfattede unormal syn Anafylaksisk bronchospasme forstoppelse depression dehydrering reducerede libido dysuria epistaxis skylle gigt øget appetitmuskelsvaghed pharyngitis pruritus solbrændt synkop og viral infektion.

Første terapi - Hypertension

I en klinisk undersøgelse hos patienter med svær hypertension (diastolisk blodtryk ≥110 mmHg og systolisk blodtryk ≥140 mmHg) var det overordnede mønster af bivirkninger rapporteret gennem 6 ugers opfølgning ens hos patienter, der blev behandlet med DIOVAN HCT som initial terapi og hos patienter, der blev behandlet med VALSARTAN som initial terapi. Sammenligning af grupperne behandlet med Diovan HCT (kraft-titreret til 320/25 mg) og valsartan (kraft-titreret til 320 mg) svimmelhed blev observeret hos henholdsvis 6% og 2% af patienterne. Hypotension blev observeret hos 1% af de patienter, der fik DIOVAN HCT, og 0% af patienterne, der fik Valsartan. Der var ingen rapporterede tilfælde af synkope i nogen af ​​behandlingsgruppen. Laboratorieændringer med Diovan HCT som indledende terapi hos patienter med svær hypertension svarede til dem, der blev rapporteret med Diovan HCT hos patienter med mindre alvorlig hypertension [se Kliniske studier og Lægemiddelinteraktioner ].

Valsartan: I forsøg, hvor Valsartan blev sammenlignet med en ACE -hæmmer med eller uden placebo, var forekomsten af ​​tør hoste signifikant større i ACE -hæmmergruppen (NULL,9%) end i de grupper, der modtog Valsartan (NULL,6%) eller placebo (NULL,5%). I et 129-patient-forsøg begrænset til patienter, der havde haft tør hoste, da de tidligere havde modtaget ess-hæmmere, var hosteens forekomster hos patienter, der modtog Valsartan-hydrochlorothiazid eller lisinopril, henholdsvis 20% 19% 69% (P <0.001).

er magnesiumoxid godt for dig

Andre rapporterede reaktioner, der blev set sjældnere i kliniske forsøg, inkluderede brystsmerter synkope anoreksiopkast og angioødem.

Hydrochlorothiazid: Andre bivirkninger, der ikke er anført ovenfor, er rapporteret med hydrochlorothiazid uden hensyntagen til kausalitet er anført nedenfor:

Krop som helhed: svaghed

Fordøjelsesmulighed: pancreatitis gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot) sialadenitis kramper gastrisk irritation

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni hæmolytisk anæmi trombocytopeni

Overfølsomhed: purpura fotosensitivitet urticaria nekrotiserende angiitis (vaskulitis og kutan vaskulitis) feber åndedrætsbesvær inklusive pneumonitis og lungeødemanafylaktiske reaktioner

Metabolisk: Hyperglykæmi glycosuria hyperuricæmi

Muskuloskeletal: Muskelspasme

Nervesystem/psykiatrisk: rastløshed

Nyre: Nyresvigt nyredysfunktion Interstitiel nefritis

Hud: erythema multiforme inklusive Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse

Særlige sanser: Forbigående sløret vision Xanthopsia

Kliniske laboratorietestresultater

I kontrollerede kliniske forsøg blev klinisk vigtige ændringer i standardlaboratorieparametre sjældent forbundet med administration af Diovan HCT.

Kreatinin/blodurinstofnitrogen (BUN)

Mindre højder i kreatinin og bolle forekom i henholdsvis 2% og 15% af patienter, der tog Diovan HCT og henholdsvis 0,4% og 6% i betragtning af placebo i kontrollerede kliniske forsøg

Hemoglobin og hæmatokrit

Mere end 20% fald i hæmoglobin og hæmatokrit blev observeret hos mindre end 0,1% af Diovan HCT-patienter sammenlignet med 0% hos placebo-behandlede patienter

Leverfunktionstest

Lejlighedsvise højder (større end 150%) af leverkemier forekom hos Diovan HCT-behandlede patienter

Neutropeni

Neutropeni was observed in 0.1% of patients treated with Diovan HCT og 0.4% of patients treated with placebo

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i Valsartan eller Valsartan/hydrochlorothiazide postmarketingoplevelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhed

Der er sjældne rapporter om angioødem. Nogle af disse patienter oplevede tidligere angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Diovan HCT bør ikke administreres igen til patienter, der har haft angioødem.

Fordøjelsesmulighed

Forhøjede leverenzymer og meget sjældne rapporter om hepatitis

Nyre

Nedsat nyrefunktion

Kliniske laboratorieundersøgelser

Hyperkalæmi

Dermatologisk

Alopecia bullous dermatitis

Vaskulær

Vasculitis

Nervesystem

Synkope

Sjældne tilfælde af rhabdomyolyse er rapporteret hos patienter, der får angiotensin II -receptorblokkere.

Hydrochlorothiazid

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med hydrochlorothiazid:

Akut nyresvigt Nyresygdom aplastisk anæmi erythema multiforme pyrexia muskelspasme asthenia akut vinkel-lukning glaukom knoglemarvsvigt forværring af diabetes kontrol hypokalæmi blod lipider øgede hyponatræmi hypomagnesæmi hypercalcemia hypochloremic alkalosis impotens og visuel nedringning.

Patologiske ændringer i parathyroidea -kirtlen hos patienter med hypercalcæmi og hypophosphatemia er blevet observeret hos nogle få patienter på langvarig thiazidbehandling. Hvis hypercalcæmi forekommer, er det nødvendigt med yderligere diagnostisk evaluering.

Lægemiddelinteraktioner for Diovan HCT

Valsartan-hydrochlorothiazid

Lithium

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er rapporteret under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister eller thiazider. Overvåg lithiumniveauer hos patienter, der tager Diovan HCT.

Valsartan

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner, da Valsartan blev coadministreret med amlodipin atenolol cimetidin digoxin furosemid glyburid hydrochlorothiazid eller indomethacin. Valsartan-atenolol-kombinationen var mere antihypertensiv end begge komponent, men den sænkede ikke hjerterytmen mere end atenolol alene.

Coadministration af Valsartan og Warfarin ændrede ikke farmakokinetikken af ​​Valsartan eller tidskursen for de antikoagulante egenskaber ved warfarin.

CYP 450 interaktioner

In vitro -metabolismeundersøgelser indikerer, at CYP 450 medierede lægemiddelinteraktioner mellem Valsartan og coadministerede lægemidler er usandsynlige på grund af det lave omfang af stofskiftet [se Klinisk farmakologi ].

Transportører

Resultaterne fra en in vitro -undersøgelse med humant levervæv indikerer, at Valsartan er et substrat af leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og leverudstrømningstransportøren MRP2. Coadministration af inhibitorer af optagelsestransportøren (Rifampin Cyclosporin) eller Efflux Transporter (Ritonavir) kan øge den systemiske eksponering for Valsartan.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømt (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister, inklusive valsartan, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, inklusive mulige mulige akut nyresvigt . Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Valsartan og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan blive svækket af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Kalium

Samtidig brug af Valsartan med andre midler, der blokerer for renin -angiotensin -systemet kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton triamteren amilorid) kaliumtilskud supplerer salt substitutter indeholdende kalium eller andre medikamenter, der kan øge kaliumniveauerne (f.eks. Heparin) kan føre til, at øget stigning i serum -kalium og i hjertets svigt i stigningen i stigningen i eftergrænsebilledet (f.eks. Hvis komedikering betragtes som den nødvendige overvågning af serumkalium tilrådes.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Hvad er generisk for Ultram

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Diovan HCT og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med Diovan HCT hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Diovan HCT hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Hydrochlorothiazid

Når det administreres samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika:

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin)

Dosering adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er og COX-2 selektive hæmmere)

Når Diovan HCT og ikke-steroide antiinflammatoriske midler anvendes samtidig, skal patienten observeres tæt for at bestemme, om den ønskede virkning af det vanddrivende ledes.

Carbamazepin

Kan føre til symptomatisk hyponatræmi.

Ionbytterharpikser

Svimlende dosering af hydrochlorothiazid og ionbytterharpikser (f.eks. Cholestyramin colestipol), således at hydrochlorothiazid administreres mindst 4 timer før eller 4 til 6 timer efter administration af harpiks ville potentielt minimere interaktionen [se Klinisk farmakologi ].

Cyclosporin

Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperuricæmi og GoutType -komplikationer.

Advarsler for Diovan HCT

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Diovan HCT

Føtal toksicitet

Graviditetskategori d

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Diovan HCT så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Intrauterin eksponering for thiaziddiuretika er forbundet med føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der er sket hos voksne.

Hypotension In Volume- And/Or Salt-Depleted Patients

Overdreven reduktion af blodtrykket blev sjældent set (NULL,7%) hos patienter med ukompliceret hypertension behandlet med Diovan HCT i kontrollerede forsøg. Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- og/eller saltudtømmede patienter, der får høje doser af diuretiske symptomatisk hypotension, kan forekomme. Denne betingelse skal korrigeres inden administration af Diovan HCT eller behandlingen skal starte under tæt medicinsk tilsyn.

Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i liggende position og om nødvendigt gives en intravenøs infusion af normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Nedsat nyrefunktion

Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer reninangiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis afhænger af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (f.eks Kongestiv hjertesvigt eller volumenudtømning) kan have særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Diovan HCT. Overvåg nyrefunktion hos disse patienter. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Diovan HCT [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overfølsomhed Reaction

Hydrochlorothiazid

Overfølsomhed reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history.

Systemisk lupus erythematosus

Hydrochlorothiazid

Det er rapporteret, at thiaziddiuretika forårsager forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus.

Lithium Interaction

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er rapporteret med samtidig anvendelse af valsartan- eller thiaziddiuretika. Overvåg lithiumniveauer hos patienter, der modtager Diovan HCT og Lithium [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kalium Abnormalities

Valsartan–Hydrochlorothiazid

I de kontrollerede forsøg med forskellige doser af Diovan HCT forekommer forekomsten af ​​hypertensive patienter, der udviklede hypokalæmi (serumkalium <3.5 mEq/L) was 3.0%; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 mEq/L) var 0,4%.

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia og hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Hvis hypokalæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskel svaghedsparese eller EKG -ændringer) skal Diovan HCT ophører. Korrektion af hypokalæmi og enhver sameksisterende hypomagnesæmi anbefales inden påbegyndelsen af ​​thiazider.

Nogle patienter med hjertesvigt har udviklet stigninger i kalium med Diovan -terapi. Disse effekter er normalt mindre og kortvarige, og de er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion og/eller seponering af vanddrivende og/eller Diovan kan være påkrævet [se Bivirkninger ].

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia og acute angle-closure glaucoma . Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain og typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angleclosure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Metaboliske forstyrrelser

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance og raise serum levels of cholesterol og triglycerides .

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid og may cause or exacerbate hyperuricemia og precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion og may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Diovan HCT.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Graviditet

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal fortælles om konsekvenserne af eksponering for Diovan HCT under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Patienter skal blive bedt om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Symptomatisk hypotension

En patient, der modtager Diovan HCT, skal advares om, at der kan forekomme letheder, især i løbet af de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Patienterne skal få at vide, at hvis synkope forekommer, skal Diovan HCT afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

Alle patienter skal advares om, at utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope.

Kalium Supplements

En patient, der modtager Diovan HCT, skal fortælles om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Valsartan-hydrochlorothiazid

Ingen kræftfremkaldende mutagenicitet eller fertilitetsundersøgelser er blevet udført med kombinationen af ​​valsartan og hydrochlorothiazid. Imidlertid er disse undersøgelser blevet udført for Valsartan såvel som hydrochlorothiazid alene. Baseret på de prækliniske sikkerhed og humane farmakokinetiske undersøgelser er der ingen indikation af nogen negativ interaktion mellem valsartan og hydrochlorothiazid.

Valsartan

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof, da valsartan blev administreret i kosten til mus og rotter i op til 2 år i doser op til henholdsvis 160 og 200 mg/kg/dag. Disse doser i mus og rotter er henholdsvis ca. 2,6 og 6 gange MRHD på mg/m² -basis. (Beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag og en 60 kg patient.)

Mutagenicitetsassays afslørede ikke nogen Valsartan-relaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet. Disse assays inkluderede bakterielle mutagenicitetstest med Salmonella (Ames) og E. coli ; en genmutationstest med kinesiske hamster V79 -celler; en cytogenetisk test med kinesiske hamster æggestokkceller; og en rotte mikronukleus -test.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day og a 60-kg patient.)

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller i mandlige og kvindelige rotter (ved doser op til ca. 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg.). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium stammer ta 98 ​​ta 100 ta 1535 ta 1537 og ta 1538 og i den kinesiske hamster æggestokk (CHO) -test for kromosomale afvigelser eller in vivo i assays ved hjælp af muse-kimescellekromosomer kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og drosophila-sexbundne recessive letale letale trait-gen. Positive testresultater blev kun opnået i in vitro Cho-søsterchromatidudvekslingen (clastogenicitet) og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays under anvendelse af koncentrationer af hydrochlorothiazid fra 43 til 1300 mcg/ml og i Aspergillus nidulans ikke-disjunction-assay ved en uspecificeret koncentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice og rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 og 4 mg/kg respectively prior to mating og throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice og rats represent 19 og 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 25 mg/day og a 60-kg patient.)

Udvikling af toksicitetsundersøgelser

Valsartan-hydrochlorothiazid

Der var ingen tegn på teratogenicitet hos mus rotter eller kaniner behandlet oralt med valsartan i doser op til 600 100 og 10 mg/kg/dag i kombination med hydrochlorothiazid i doser op til 188 31 og 3 mg/kg/dag. Disse ikke-teratogene doser i musrotter og kaniner repræsenterer henholdsvis 9 3,5 og 0,5 gange MRHD for valsartan og 38 13 og 2 gange MRHD for hydrochlorothiazid på mg/m² basis. (Beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag Valsartan i kombination med 25 mg/dag hydrochlorothiazid og en 60 kg patient.)

Fetotoksicitet blev observeret i forbindelse med mødre -toksicitet hos rotter og kaniner ved Valsartan -doser på ≥200 og 10 mg/kg/dag i kombination med hydrochlorothiaziddoser på ≥63 og 3 mg/kg/dag. Fetotoksicitet hos rotter blev betragtet som relateret til nedsatte føtalvægte og omfattede føtalvariationer af sternebrae -ryghvirvelribben og/eller nyrepapiller. Fetotoksicitet hos kaniner omfattede øget antal sene resorptioner med resulterende stigninger i de samlede resorptioner postimplantationstab og nedsat antal levende fostre. Doserne NO -observerede bivirkninger i musrotter og kaniner for valsartan var henholdsvis 600 100 og 3 mg/kg/dag i kombination med hydrochlorothiaziddoser på 188 31 og 1 mg/kg/dag. Disse ikke -bivirkningsdoser i mus -rotter og kaniner repræsenterer henholdsvis 9 3 og 0,18 gange MRHD for valsartan og 38 13 og 0,5 gange MRHD for hydrochlorothiazid på mg/m² basis. (Beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag Valsartan i kombination med 25 mg/dag hydrochlorothiazid og en 60 kg patient.)

Valsartan

Ingen teratogene virkninger blev observeret, da valsartan blev administreret til gravide mus og rotter ved orale doser op til 600 mg/kg/dag og til gravide kaniner ved orale doser op til 10 mg/kg/dag. Imidlertid blev der observeret signifikante fald i føtalvægt Pup -fødselsvægt Pup -overlevelsesrate og små forsinkelser i udviklingsmilepæle blev observeret i undersøgelser, hvor forældrenotter blev behandlet med valsartan ved oral moderisk toksisk (reduktion i kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug) doser på 600 mg/kg/dag under organogenese eller sen bevægelse og mælkning. Hos kaniner blev fetotoksicitet (dvs. resorptionsstabstab -aborter og lav kropsvægt) forbundet med mødretoksicitet (dødelighed) observeret i doser på 5 og 10 mg/kg/dag. Doserne NO -observerede bivirkninger på 600 200 og 2 mg/kg/dag hos musrotter og kaniner repræsenterer henholdsvis 9 6 og 0,1 gange MRHD på mg/m² -basis. (Beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag og en 60 kg patient.)

Hydrochlorothiazid

I regi af det nationale toksikologiprograms gravide mus og rotter, der modtog hydrochlorothiazid via sonde ved doser op til henholdsvis 3000 og 1000 mg/kg/dag på drægtighedsdage 6 til 15, viste ingen tegn på teratogenicitet. Disse doser af hydrochlorothiazid hos mus og rotter repræsenterer henholdsvis 608 og 405 gange MRHD på mg/m² -basis. (Beregninger antager en oral dosis på 25 mg/dag og en 60 kg patient.)

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetskategori d

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du ophøre med Diovan HCT så hurtigt som muligt. Disse bivirkninger er normalt forbundet med brug af disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Passende styring af moderens hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med medikamenter, der påvirker reninangiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Diovan HCT, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero -eksponering for Diovan HCT for hypotension oliguri og hyperkalæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Hydrochlorothiazid

Thiazides kan krydse placenta og koncentrationer nået i navlestrømmen nærmer sig dem i moderens plasma. Hydrochlorothiazid som andre diuretika kan forårsage placental hypoperfusion. Det akkumuleres i fostervandet med rapporterede koncentrationer op til 19 gange højere end i navlestrømmer. Brug af thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsot eller trombocytopeni. Da de ikke forhindrer eller ændrer forløbet af EPH (ødemproteinuri-hypertension) gestose (præeklampsi), bør disse lægemidler ikke bruges til behandling af hypertension hos gravide kvinder. Anvendelsen af ​​hydrochlorothiazid til andre indikationer (f.eks. Hjertesygdom) under graviditet bør undgås.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Valsartan udskilles i human mælk. Valsartan blev udskilt i mælken fra ammende rotter; Imidlertid afspejler niveauer af dyrebrystmælkemælk muligvis ikke nøjagtigt menneskelige modermælkniveauer. Hydrochlorothiazid udskilles i human modermælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for bivirkninger hos sygeplejebørn fra Diovan HCT, bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Diovan HCT hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Diovan HCT:

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

I de kontrollerede kliniske forsøg med Diovan HCT 764 (NULL,5%) var patienter, der blev behandlet med Valsartanhydrochlorothiazid, ≥65 år og 118 (NULL,7%) ≥75 år. Der blev ikke observeret nogen samlet forskel i effektiviteten eller sikkerheden af ​​valsartan-hydrochlorothiazid mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nyre Impairment

Sikkerhed og effektivitet af Diovan HCT hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL ≤30 ml/min) er ikke blevet fastlagt. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild (CRCL 60 til 90 ml/min) eller moderat (CRCL 30 til 60 ml/min) nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Valsartan

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild til moderat leversygdom. Der kan ikke leveres nogen doseringsanbefalinger til patienter med svær leversygdom.

Hydrochlorothiazid

Mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom.

Overdoseringsoplysninger til Diovan HCT

Valsartan-hydrochlorothiazid

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering ville være hypotension og takykardi; Bradycardia kunne forekomme fra parasympatisk (vagal) stimulering. Deprimeret niveau af bevidsthedscirkulationskollaps og chok er rapporteret. Hvis symptomatisk hypotension skal forekomme understøttende behandling bør indføres.

Valsartan is not removed from the plasma by dialysis.

I hvilken grad hydrochlorothiazid fjernes ved hæmodialyse er ikke blevet fastlagt. De mest almindelige tegn og symptomer observeret hos patienter er dem, der er forårsaget af elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese. Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier.

Hos rotter og marmoseter enkelt orale doser af valsartan op til 1524 og 762 mg/kg i kombination med hydrochlorothiazid ved doser op til henholdsvis 476 og 238 mg/kg blev meget godt tolereret uden nogen behandlingsrelaterede effekter. Disse ikke -bivirkningsdoser i rotter og marmoseter repræsenterer henholdsvis 46,5 og 23 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af Valsartan og 188 og 113 gange MRHD for hydrochlorothiazid på mg/m² -basis. (Beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag Valsartan i kombination med 25 mg/dag hydrochlorothiazid og en 60 kg patient.)

Valsartan

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats og up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation og diarre in the rat og vomiting in the marmoset at the highest dose (60 og 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day og a 60-kg patient.)

Hydrochlorothiazid

Den orale LD for hydrochlorothiazid er større end 10 g/kg hos både mus og rotter, der repræsenterer henholdsvis 2027 og 4054 gange MRHD på mg/m² -basis. (Beregninger antager en oral dosis på 25 mg/dag og en 60 kg patient.)

Kontraindikationer for Diovan HCT

Diovan HCT (valsartan og hydrochlorothiazide USP) is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

På grund af hydrochlorothiazidkomponenten er dette produkt kontraindiceret hos patienter med Anuria eller overfølsomhed over for andre sulfonamid-afledte lægemidler.

Ikke coadminister Aliskiren med Diovan HCT hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Klinisk farmakologi for Diovan HCT

Handlingsmekanisme

Angiotensin II dannes fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym (Ace Kininase II). Angiotensin II er den vigtigste pressoragent for renin-angiotensinsystemet med effekter, der inkluderer vasokonstriktionsstimulering af syntese og frigivelse af aldosteron hjerte-stimulering og nyreabsorption af natrium. Valsartan blokerer vasokonstriktoren og aldosteronesekreterende effekter af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT ₁ Receptor i mange væv, såsom vaskulær glat muskel og binyrerne. Dens handling er derfor uafhængig af stierne for angiotensin II -syntese.

Der er også en at ₂ receptor fundet i mange væv, men ved ₂ vides ikke at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Valsartan har meget større affinitet (ca. 20000 gange) til AT AT ₁ receptor end for AT ₂ receptor. Den primære metabolit af Valsartan er i det væsentlige inaktiv med en tilknytning til AT AT ₁ receptor omkring en 200. den af ​​Valsartan selv.

Blokade af renin-angiotensin-systemet med ACE-hæmmere, der hæmmer biosyntesen af ​​angiotensin II fra angiotensin I, bruges vidt i behandlingen af ​​hypertension. ACE -hæmmere hæmmer også nedbrydningen af ​​bradykinin A -reaktion katalyseret af ACE. Da Valsartan ikke hæmmer ACE (kininase II), påvirker det ikke responsen på bradykinin. Hvorvidt denne forskel har klinisk relevans er endnu ikke kendt. Valsartan binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i hjerte -kar -regulering.

Blokade af angiotensin II -receptoren hæmmer den negative regulatoriske feedback af angiotensin II på reninsekretion, men den resulterende forøgede plasma -reninaktivitet og angiotensin II -cirkulerende niveauer overvinder ikke virkningen af ​​valsartan på blodtrykket.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss og decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt.

Farmakodynamik

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Fjernelse af den negative feedback af angiotensin II forårsager en 2- til 3 gange stigning i plasmarenin og den deraf følgende stigning i angiotensin II-plasmakoncentration hos hypertensive patienter. Minimale fald i plasma -aldosteron blev observeret efter administration af Valsartan; Meget lille effekt på serumkalium blev observeret.

Hydrochlorothiazid

Efter oral administration af hydrochlorothiaziddiurese begynder inden for 2 timers toppe på cirka 4 timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Lægemiddelinteraktioner

Hydrochlorothiazid

Alkohol Barbiturater eller narkotika

Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Skeletmuskelafslappende stoffer

Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende stoffer såsom curare -derivater.

hvad man skal lave på Oregonkysten

Digitalis glycosider : Thiazid-induceret hypokalæmi eller hypomagnesæmi kan disponere patienten til digoxin-toksicitet.

Farmakokinetik

Valsartan

Valsartan peak plasma concentration is reached 2 to 4 hours after dosing. Valsartan shows bi-exponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. Absolute bioavailability for the capsule formulation is about 25% (range 10% to 35%). Food decreases the exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% og peak plasma concentration (Cmax) by about 50%. AUC og Cmax values of valsartan increase approximately linearly with increasing dose over the clinical dosing range. Valsartan does not accumulate appreciably in plasma following repeated administration.

Hydrochlorothiazid

Den estimerede absolutte biotilgængelighed af hydrochlorothiazid efter oral administration er ca. 70%. Peak Plasma -hydrochlorothiazidkoncentrationer (CMAX) nås inden for 2 til 5 timer efter oral administration. Der er ingen klinisk signifikant effekt af mad på biotilgængeligheden af ​​hydrochlorothiazid.

Hydrochlorothiazid binds to albumin (40% to 70%) og distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline bi-exponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours og an elimination half-life of about 10 hours.

Diovan HCT

Diovan HCT may be administered with or without food.

Fordeling

Valsartan

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution af Valsartan efter intravenøs administration er lille (17 L), hvilket indikerer, at Valsartan ikke distribueres i væv i vid udstrækning. Valsartan er meget bundet til serumproteiner (95%) hovedsageligt serumalbumin.

Metabolisme

Valsartan

Den primære metabolit, der tegner sig for ca. 9% af dosis, er Valeryl 4-hydroxy Valsartan. In vitro-metabolismeundersøgelser, der involverede rekombinante CYP 450-enzymer, indikerede, at CYP 2C9-isoenzymet er ansvarlig for dannelsen af ​​Valeryl-4-hydroxy Valsartan. Valsartan hæmmer ikke CYP 450 isozymer ved klinisk relevante koncentrationer. CYP 450 medieret lægemiddelinteraktion mellem Valsartan og coadministerede lægemidler er usandsynlige på grund af det lave omfang af metabolismen.

Hydrochlorothiazid

Er ikke metaboliseret.

Udskillelse

Valsartan

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) og urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites.

Efter intravenøs administrationsplasmaklarering af Valsartan er ca. 2 l/h, og dens renale clearance er 0,62 l/h (ca. 30% af den samlede clearance).

Hydrochlorothiazid

Cirka 70% af en oralt indgivet dosis af hydrochlorothiazid elimineres i urinen som uændret lægemiddel.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

Eksponering (målt ved AUC) for Valsartan er højere med 70%, og halveringstiden er længere med 35% hos ældre end hos de unge. En begrænset mængde data antyder, at den systemiske clearance af hydrochlorothiazid reduceres hos både sunde og hypertensive ældre personer sammenlignet med unge sunde frivillige.

Køn

Farmakokinetik of valsartan do not differ significantly between males og females.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Nyre Insufficiency

Der er ingen tilsyneladende sammenhæng mellem nyrefunktion (målt ved kreatinin -clearance) og eksponering (målt ved AUC) til Valsartan hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Valsartan er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning af nyrefunktionen (kreatinin clearance <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

I en undersøgelse hos personer med nedsat nyrefunktion blev den gennemsnitlige eliminering halveringstid for hydrochlorothiazid fordoblet hos individer med mild/moderat nyrefunktion (30 90 ml/min) [Se Brug i specifikke populationer ].

Leverinsufficiens

I gennemsnit har patienter med mild til moderat kronisk leversygdom dobbelt så meget som eksponering (målt ved AUC-værdier) for valsartan af raske frivillige (matchet efter alder sex og vægt) [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Hydrochlorothiazid

Narkotika, der ændrer mave -tarm -motilitet

Biotilgængeligheden af ​​diuretika af thiazid-type kan øges med antikolinergiske midler (f.eks. Atropinbiperiden) tilsyneladende på grund af et fald i mave-tarm-motilitet og mavetømningshastigheden. Omvendt kan pro-kinetiske lægemidler mindske biotilgængeligheden af ​​thiaziddiuretika.

Cholestyramin

I en dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse af cholestyramin 2 timer før hydrochlorothiazid resulterede i en 70% reduktion i eksponering for hydrochlorothiazid. Yderligere administration af hydrochlorothiazid 2 timer før cholestyramin resulterede i 35% reduktion i eksponering for hydrochlorothiazid.

Antineoplastiske midler (f.eks. Cyclophosphamid methotrexat)

Samtidig anvendelse af thiaziddiuretika kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler og forbedre deres myelosuppressive virkninger.

kan ældrebærsirup gøre dig syg

Kliniske studier

Hypertension

Valsartan-hydrochlorothiazid

I kontrollerede kliniske forsøg inklusive over 7600 patienter blev 4372 patienter udsat for Valsartan (80 160 og 320 mg) og samtidig hydrochlorothiazid (NULL,5 og 25 mg). To faktoriske forsøg sammenlignede forskellige kombinationer af 80/12,5 mg 80/25 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg og 320/25 mg med deres respektive komponenter og placebo. The combination of valsartan and hydrochlorothiazide resulted in additive placebo-adjusted decreases in systolic and diastolic blood pressure at trough of 14-21/8-11 mmHg at 80/12.5 mg to 320/25 mg compared to 7- 10/4-5 mmHg for valsartan 80 mg to 320 mg and 5-11/2-5 mmHg for Hydrochlorothiazid 12,5 mg til 25 mg alene.

Tre andre kontrollerede forsøg undersøgte tilsætning af hydrochlorothiazid til patienter, der ikke reagerede tilstrækkeligt på valsartan 80 mg til valsartan 320 mg resulterede i den yderligere sænkning af systolisk og diastolisk blodtryk med ca. 4-12/2-5 mmHg.

Den maksimale antihypertensive virkning blev opnået 4 uger efter påbegyndelse af terapi det første tidspunkt, hvor blodtrykket blev målt i disse forsøg.

I langvarige opfølgningsundersøgelser (uden placebo-kontrol) syntes effekten af ​​kombinationen af ​​Valsartan og hydrochlorothiazid at være opretholdt i op til 2 år. Den antihypertensive effekt er uafhængig af alder eller køn. Den samlede respons på kombinationen var ens for sorte og ikke -sorte patienter.

Der var i det væsentlige ingen ændring i hjerterytmen hos patienter behandlet med kombinationen af ​​Valsartan og hydrochlorothiazid i kontrollerede forsøg.

There are no trials of the Diovan HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the hydrochlorothiazide component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Valsartan

De antihypertensive virkninger af Valsartan blev hovedsageligt demonstreret i 7 placebokontrollerede 4- til 12-ugers forsøg (1 hos patienter over 65 år) af doseringer fra 10 til 320 mg/dag hos patienter med baseline diastolisk blodtryk på 95-115 mmHg. Undersøgelserne muliggjorde sammenligning af en gang dagligt og to gange daglige regimer på 160 mg/dag; Sammenligning af spids- og trough -effekter; sammenligning (i samlede data) af respons efter kønsalder og race; og evaluering af trinvise virkninger af hydrochlorothiazid.

Administration af valsartan til patienter med essentiel hypertension resulterer i en signifikant reduktion af siddende liggende og stående systolisk og diastolisk blodtryk normalt med lidt eller ingen ortostatisk ændring.

Hos de fleste patienter efter administration af en enkelt oral dosis indtræden af ​​antihypertensiv aktivitet forekommer ca. 2 timer, og maksimal reduktion af blodtrykket opnås inden for 6 timer. Den antihypertensive effekt vedvarer i 24 timer efter dosering, men der er et fald fra spidsffekten ved lavere doser (40 mg), der formodentlig afspejler tab af hæmning af angiotensin II. Ved højere doser (160 mg) er der imidlertid ringe forskel i spids og gennemvirkning. Under gentagen dosering er reduktionen i blodtryk med enhver dosis væsentligt til stede inden for 2 uger, og maksimal reduktion opnås generelt efter 4 uger. I langsigtede opfølgningsundersøgelser (uden placebo-kontrol) syntes effekten af ​​Valsartan at blive opretholdt i op til 2 år. Den antihypertensive effekt er uafhængig af alderskøn eller race. Det sidstnævnte fund med hensyn til race er baseret på samlede data og bør ses med forsigtighed, fordi antihypertensive lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet (det er ACE-hæmmere og angiotensin II-blokkeere) generelt har vist sig at være mindre effektive i lavt reninhypertensiv (ofte sorte) end i højreninhypertensivaer (ofte whites). I samlede randomiserede kontrollerede forsøg med Diovan, der omfattede i alt 140 sorte og 830 hvide Valsartan og en ACE-inhibitor-kontrol, var generelt mindst lige så effektive i sorte som hvide. Forklaringen på denne forskel fra tidligere fund er uklar.

Pludselig tilbagetrækning af Valsartan har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket.

De 7 undersøgelser af Valsartan -monoterapi inkluderede over 2000 patienter randomiseret til forskellige doser af Valsartan og omkring 800 patienter randomiseret til placebo. Doser under 80 mg blev ikke konsekvent adskilt fra placebo ved truget, men doser på 80 160 og 320 mg producerede dosisrelaterede fald i systolisk og diastolisk blodtryk med forskellen fra placebo på ca. 6-9/3-5 mmHg ved 80 til 160 mg og 9/6 mmHg ved 320 mg.

Patienter med en utilstrækkelig respons på 80 mg en gang dagligt blev titreret til enten 160 mg en gang dagligt eller 80 mg to gange dagligt, hvilket resulterede i en sammenlignelig respons i begge grupper.

I en anden 4-ugers undersøgelse 1876 patienter randomiseret til valsartan 320 mg en gang dagligt havde en trinvis blodtryksreduktion 3/1 mmHg lavere end 1900 patienter randomiserede til valsartan 160 mg en gang dagligt.

I kontrollerede forsøg var den antihypertensive virkning af en gang daglig valsartan 80 mg svarende til virkningen af ​​en gang daglig enalapril 20 mg eller en gang daglig lisinopril 10 mg.

Der var i det væsentlige ingen ændring i hjerterytmen hos Valsartan-behandlede patienter i kontrollerede forsøg.

Første terapi - Hypertension

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Diovan HCT som initial terapi for patienter med svær hypertension (defineret som et siddende diastolisk blodtryk ≥110 mmHg og systolisk blodtryk ≥140 mmHg fra al antihypertensiv terapi) blev undersøgt i en 6-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind undersøgelse. Patienter blev randomiseret til enten Diovan HCT (Valsartan og hydrochlorothiazid 160/12,5 mg en gang dagligt) eller til valsartan (160 mg en gang dagligt) og fulgte til blodtryksrespons. Patienter blev kraft-titreret med 2-ugers intervaller. Patienter på kombinationsterapi blev derefter titreret til 160/25 mg efterfulgt af 320/25 mg valsartan/hydrochlorothiazid. Patienter på monoterapi blev derefter titreret til 320 mg valsartan efterfulgt af en titrering til 320 mg valsartan for at opretholde den blinde.

Undersøgelsen randomiserede 608 patienter inklusive 261 (43%) hunner 147 (24%) sorte og 75 (12%) ≥65 år gammel. Det gennemsnitlige blodtryk ved baseline for den samlede befolkning var 168/112 mmHg. Middelalderen var 52 år. Efter 4 ugers behandlingsreduktion i systolisk og diastolisk blodtryk var 9/5 mmHg større i gruppen behandlet med Diovan HCT sammenlignet med Valsartan. Lignende tendenser blev set, da patienterne blev grupperet efter kønsløb eller alder.

Patientinformation til Diovan HCT

Diovan HCT
(Dye'-O-Van HCT)
(Valsartan og hydrochlorothiazid) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Diovan HCT, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel tager ikke stedet for at tale med din læge om din tilstand og behandling. Hvis du har spørgsmål om Diovan HCT, så spørg din læge eller apotek.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Diovan HCT?

Diovan HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Diovan HCT tell your doctor right away.

Hvad er Diovan HCT?

Diovan HCT contains 2 prescription medicines:

1. Valsartan An Angiotensin Receptor Blocker (ARB)
2. Hydrochlorothiazid (HCTZ) en vandpille (vanddrivende)

Diovan HCT may be used to lower high blood pressure (hypertension) in adultswhen

• Når 1 medicin til at sænke dit høje blodtryk er ikke nok.
• Som den første medicin, der sænker højt blodtryk, hvis din læge beslutter, at du sandsynligvis har brug for mere end 1 medicin.

Diovan HCT has not been studied in children under 18 years of age.

Hvem skal ikke tage Diovan HCT?

Tag ikke Diovan HCT, hvis du:

• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Diovan HCT. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Diovan HCT.
• Lav mindre urin på grund af nyreproblemer.
• er allergiske over for medicin, der indeholder sulfonamider.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Diovan HCT?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Diovan HCT?
• er amning. Diovan HCT passes into breast milk. You should choose either to take Diovan HCT or breastfeed but not both.
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har eller haft galltoner
• har lupus
• har lave niveauer af kalium (med eller uden symptomer, såsom muskelsvaghed Muskelspasmer, unormal hjerterytme) eller magnesium i dit blod
• har høje niveauer af calcium i dit blod (med eller uden symptomer, såsom kvalme til at opkaste forstoppelse mavesmerter hyppig vandinering af tørstmuskelsvaghed og rykning).
• Har høje niveauer af urinsyre i blodet.
• Har nogensinde haft en reaktion kaldet angioødem til en anden blodtryksmedicin. Angioedema Causess Welling of the Face Lips tunge hals og kan forårsage åndedrætsbesvær.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Nogle af dine andre medicin og Diovan HCT kan påvirke hinanden, hvilket forårsager alvorlige bivirkninger. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Andre lægemidler til højt blodtryk eller et hjerteproblem
• Vandpiller (diuretika)
• Kaliumtilskud. Din læge kan kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod med jævne mellemrum.
• En saltstatning. Din læge kan kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod med jævne mellemrum.
• antidiabetiske lægemidler inklusive insulin
• Narkotiske smertemedicin
• sovepiller
• Lithium En medicin, der bruges i nogle typer depression (Eskalith® Lithobid® Lithium Carbonate Lithium Citrate)
• aspirin or other medicines called non-steroidal anti-inflammatory Drugs
• Digoxin eller andre digitalis glycosider (en hjertemedicin)
• Muskelafslappende stoffer (medicin, der bruges under operationer)
• Visse kræftmedicin som cyclophosphamid eller methotrexat
• Visse antibiotika (rifamycin -gruppe) Et lægemiddel, der bruges til at beskytte mod transplantationsafvisning (cyclosporin) eller et antiretroviralt lægemiddel, der blev anvendt til behandling af HIV/AIDS -infektion (Ritonavir). Disse lægemidler kan øge effekten af ​​Valsartan.

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager 1 af disse medicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, når en ny medicin er ordineret. Tal med din læge eller apotek, inden du begynder at tage ny medicin. Din læge eller farmaceut vil vide, hvilke medicin der er sikre at tage sammen.

Hvordan skal jeg tage Diovan HCT?

• Tag Diovan HCT nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Tag Diovan HCT en gang hver dag.
• Diovan HCT can be taken with or without food.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Diovan HCT, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Diovan HCT?

Du bør ikke tage Diovan HCT under graviditet. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Diovan HCT?

Hvad er de mulige bivirkninger af Diovan HCT?

Diovan HCT may cause serious side effects including:

• Skader på en ufødt baby, der forårsager skade og endda død. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Diovan HCT?
• Lavt blodtryk (hypotension). Lavt blodtryk vil sandsynligvis ske, hvis du:
  • Tag vandpiller
  • er på en diæt med lav salt
  • Få dialysebehandlinger
  • har hjerteproblemer
  • Bliv syg af opkast eller diarré
  • Drik alkohol

Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel. Ring til din læge med det samme.

• Allergiske reaktioner. Mennesker med og uden allergiproblemer eller astma, der tager Diovan HCT, kan få allergiske reaktioner.
• Forværring af lupus. Hydrochlorothiazid 1 of the medicines in Diovan HCT may cause Lupus to become active or worse.
• Fluid- og elektrolyt (salt) problemer. Fortæl din læge om et af følgende tegn og symptomer på væske- og elektrolytproblemer:
  • tør mund
  • tørst
  • Mangel på energi (Lethargic)
  • svaghed
  • døsighed
  • rastløshed
  • forvirring
  • anfald
  • muskelsmerter eller kramper
  • Muskeltræthed
  • Meget lav urinproduktion
  • Hurtig hjerteslag
  • Kvalme og opkast
• Nyreproblemer. Nyreproblemer kan blive værre hos mennesker, der allerede har nyresygdom. Nogle mennesker vil have ændringer i blodprøver til nyrefunktion og kan have brug for en lavere dosis Diovan HCT. Ring til din læge, hvis du får hævelse i dine fødder ankler eller hænder eller uforklarlig vægtøgning. Hvis du har hjertesvigt, skal din læge tjekke din nyrefunktion, før du ordinerer Diovan HCT.
• Skinudslæt . Ring til din læge med det samme, hvis du har et usædvanligt hududslæt.
• Øjenproblemer. En af medicinerne i Diovan HCT kan forårsage øjenproblemer, der kan føre til synstab. Symptomer på øjenproblemer kan ske inden for få timer til uger efter start af Diovan HCT. Fortæl din læge med det samme, hvis du har det:
  • fald i synet
  • Øjesmerter

Andre bivirkninger var generelt milde og korte. De har generelt ikke fået patienter til at stoppe med at tage Diovan HCT.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Diovan HCT. For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg Diovan HCT?

• Opbevar Diovan HCT -tabletter ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° C (15 ° C til 30 ° C).
• Hold Diovan HCT i en lukket beholder på et tørt sted.

Hold Diovan HCT og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Diovan HCT

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger.

Brug ikke Diovan HCT til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Diovan HCT til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Diovan HCT. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Diovan HCT, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information om Diovan HCT, gå til www.diovan.com eller ring 1-866-404-6359.

Hvad er ingredienserne i Diovan HCT?

Aktive ingredienser: Valsartan og hydrochlorothiazid

Inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulose jernoxider magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Diovan HCT kan hjælpe dine blodkar med at slappe af og reducere mængden af ​​vand i din krop, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker blodtrykket, sænker din risiko for at have et slagtilfælde eller et hjerteanfald.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkarene. Hvis højt blodtryk ikke behandles, kan det føre til slagtilfælde hjerteanfald hjertesvigt nyresvigt og synsproblemer.