Diovan

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du ophøre med Diovan så hurtigt som muligt. (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER )
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotener i systemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster. (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER )

Beskrivelse for Diovan

Diovan (Valsartan) is a nonpeptide orally active og specific angiotensin II receptor blocker acting on The AT ₁ Receptorsubtype.

Valsartan beskrives kemisk som N -(1-oxopentyl)- N -[[2 ′-(1 H -Tetrazol-5-yl) [11′-biphenyl] -4- yl] methyl] -l-valine. Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Dens molekylvægt er 435,5, og dens strukturelle formel er:

Valsartan er en hvid til praktisk talt hvidt fint pulver. Det er opløseligt i ethanol og methanol og lidt opløselig i vand.

Diovan is available as tablets for oral administration containing 40 mg 80 mg 160 mg or 320 mg of Valsartan. The inactive ingredients of The tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl meThylcellulose iron oxides (yellow black og/or red) magnesium stearate microcrystalline cellulose polyeThylene glycol 8000 og titanium dioxide.

Bruger til Diovan

Hypertension

Diovan® is indicated for The treatment of hypertension to lower blood pressure in adults og pediatric patients one year of age og older. Lowering blood pressure reduces The risk of fatal og nonfatal cardiovascular events primarily strokes og myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including The class to which Valsartan principally belongs. There are no controlled trials in hypertensive patients demonstrating risk reduction wiTh Diovan.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (f.eks. Patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Diovan may be used alone or in combination wiTh oTher antihypertensive agents.

Hjertesvigt

Diovan is indicated to reduce The risk of hospitalization for heart failure in adult patients wiTh heart failure (NYHA class II-IV). There is no evidence That Diovan provides added benefits when it is used wiTh an adequate dose of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor [see Kliniske studier ].

Post-myocardial infarkt

Hos klinisk stabile voksne patienter med venstre ventrikulær svigt eller venstre ventrikel dysfunktion efter myokardieinfarkt er Diovan indikeret for at reducere risikoen for hjerte -kar -dødelighed [se Kliniske studier ].

Dosage for Diovan

Vigtige doserings- og forberedelsesoplysninger

Diovan tablets og oral suspension are not substitutable on a milligram-per-milligram basis. Do not combine two dosage forms to achieve The total dose. The systemic exposure to Valsartan (AUC) is 60% higher wiTh The suspension compared to tablets [see Klinisk farmakologi ].

Brug af oral suspension anbefales:

• hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 5 år
• hos patienter> 5 år, der ikke kan sluge tabletter og
• Hos pædiatriske patienter, for hvilke den beregnede dosis (mg/kg) ikke svarer til de tilgængelige tabletstyrker i Diovan.

Ved skift mellem suspension og tabletter kan dosis af valsartan muligvis justeres.

Fremstilling af suspension (for 160 ml af en 4 mg/ml suspension)

• Tilsæt 80 ml ORA-PLUS®* Oralt suspenderingskøretøj til en ravglasflaske, der indeholder 8 Diovan 80 mg tabletter, og ryst i mindst 2 minutter.
• Lad suspensionen stå i mindst 1 time.
• Efter den stående tid ryster suspensionen i mindst 1 yderligere minut.
• Tilsæt 80 ml ORA-Sweet SF®* oralt sødningskøretøj til flasken, og ryst suspensionen i mindst 10 sekunder for at sprede ingredienserne.
• Suspensionen er homogen og kan opbevares i enten op til 30 dage ved stuetemperatur (under 30 ° C/86 ° F) eller op til 75 dage ved kølet forhold (2 ° C til 8 ° C/35 ° F til 46 ° F) i glasflasken med en børnebestandig skrue-cap-lukning.
• Ryst flasken godt (mindst 10 sekunder) inden udlevering af ophæng.

*ORA-Sweet SF® og ORA-Plus® er registrerede varemærker til Paddock Laboratories Inc.

Voksen hypertension

Den anbefalede startdosis af Diovan er 80 mg eller 160 mg en gang dagligt, når den bruges som monoterapi hos patienter, der ikke er volumen-udtømmede. Patienter, der kræver større reduktioner, kan startes i den højere dosis. Diovan kan anvendes over et dosisområde fra 80 mg til 320 mg dagligt administreret en gang om dagen.

Den antihypertensive effekt er væsentligt til stede inden for 2 uger, og maksimal reduktion opnås generelt efter 4 uger. Hvis der kræves yderligere antihypertensiv effekt i forhold til startdosisområdet, kan dosis øges til højst 320 mg eller et vanddrivende diuretikum kan tilsættes. Tilsætning af et vanddrivende middel har en større effekt end dosis øges ud over 80 mg.

Diovan may be administered wiTh oTher antihypertensive agents.

Pædiatrisk hypertension 1 til 16 år

Den sædvanlige anbefalede startdosis er 1 mg/kg en gang dagligt (op til 40 mg i alt). En højere startdosis på 2 mg/kg kan overvejes i udvalgte tilfælde, når der er behov for en større reduktion af blodtrykket. Doseringen skal justeres i henhold til blodtryksrespons og tolerabilitet op til en maksimal dosis på 4 mg/kg en gang dagligt (maksimal daglig dosis 160 mg).

Ingen data er tilgængelige hos pædiatriske patienter, der hverken gennemgår dialyse eller med en glomerulær filtreringshastighed <30 mL/min/1.73 m² [see Brug i specifikke populationer ].

Brug af Diovan anbefales ikke hos børn under 1 år [se Bivirkninger Pædiatrisk brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Hjertesvigt

Den anbefalede startdosis af Diovan er 40 mg to gange dagligt. Uptitrat til 80 mg og 160 mg to gange dagligt eller til den højeste dosis, der tolereres af patienten. Overvej at reducere dosis af samtidig diuretika. Den maksimale daglige dosis, der administreres i kliniske forsøg, er 320 mg i opdelte doser.

Post-myocardial infarkt

Diovan may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction. The recommended starting dose of Diovan is 20 mg twice daily. Patients may be uptitrated wiThin 7 days to 40 mg twice daily wiTh subsequent titrations to a target maintenance dose of 160 mg twice daily as tolerated by The patient. If symptomatic hypotension or renal dysfunction occurs consider dosage reduction. Diovan may be given wiTh oTher stogard post-myocardial infarction treatment including Thrombolytics aspirin beta-blockers og statins.

Savnet dosis

Hvis en dosis Diovan går glip af, skal den administreres så hurtigt som muligt, medmindre det næsten er tid til den næste dosis. Dosis bør ikke fordobles for at kompensere for en ubesvaret dosis.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

40 mg er scoret gule ovaloid tabletter med skrå kanter påtrykt NVR/DO (side 1/side 2)

80 mg er lysrøde mandelformede tabletter med skrå kanter, der er præget af NVR/DV

160 mg er grå-orange mandelformede tabletter med skrå kanter påtrykt NVR/DX

320 mg er mørk grå-violet mandelformede tabletter med skrå kanter påtrykt NVR/DXL

Opbevaring og håndtering

Diovan (valsartan) fås som tabletter indeholdende valsartan 40 mg 80 mg 160 mg eller 320 mg. Alle styrker pakkes i flasker som beskrevet nedenfor.

De 40 mg tabletter scores på den ene side og ovaloid med skrå kanter. De 80 mg 160 mg og 320 mg tabletter er uskadte og mandelformede med skrå kanter.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod fugt.

Dispens i tæt beholder (USP).

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger for Diovan

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksen hypertension

Diovan has been evaluated for safety in more Than 4000 patients including over 400 treated for over 6 monThs og more Than 160 for over 1 year. Bivirkninger have generally been mild og transient in nature og have only infrequently required discontinuation of Therapy. The overall incidence of adverse reactions wiTh Diovan was similar to placebo.

Den samlede hyppighed af bivirkninger var hverken dosisrelateret eller relateret til kønsaldersløb eller regime. Seponering af terapi på grund af bivirkninger var påkrævet hos 2,3% af VALSARTAN -patienter og 2,0% af placebo -patienter. De mest almindelige årsager til seponering af terapi med Diovan var hovedpine og svimmelhed.

De bivirkninger, der opstod i placebo-kontrollerede kliniske forsøg hos mindst 1% af patienterne behandlet med Diovan og ved en højere forekomst i Valsartan (N = 2316) end placebo (N = 888), inkluderede patienter viral infektion (3% mod 2%) træthed (2% mod 1%) og abdominal smerte (2% mod 1%).

I forsøg, hvor Valsartan blev sammenlignet med en ACE-hæmmer med eller uden placebo, var forekomsten af ​​tør hoste signifikant større i ACE-hæmmitorgruppen (NULL,9%) end i de grupper, der modtog Valsartan (NULL,6%) eller placebo (NULL,5%). I et 129-patient-forsøg, der var begrænset til patienter, der havde haft tør hoste, da de tidligere havde modtaget ess-hæmmere <0.001).

Dosisrelaterede ortostatiske effekter blev set hos mindre end 1% af patienterne. En stigning i forekomsten af ​​svimmelhed blev observeret hos patienter behandlet med Diovan 320 mg (8%) sammenlignet med 10 til 160 mg (2%til 4%).

Pædiatrisk hypertension

Diovan has been evaluated for safety in 290 pediatric patients aged 1 to less Than 6 years og over 400 patients aged 6 to 17 years. No relevant differences were identified between The adverse experience profile for pediatric patients og That previously reported for adult patients. Hyperkalæmi was more frequently observed in pediatric patients aged 1 to 17 years wiTh underlying chronic kidney disease (CKD).

Tilfælde af forhøjet ALT og/eller AST er rapporteret hos pædiatriske patienter 1 til mindre end 6 år. Disse begivenheder forekom i en studiepopulation, der ofte havde betydelige komorbiditeter; Derfor kunne et årsagsforhold til Valsartan ikke etableres.

Hjertesvigt

I Valsartan Heart Failure-forsøget (VAL-HEFT), der sammenligner Valsartan i samlede daglige doser op til 320 mg (n = 2506) med placebo (n = 2494) 10% af VALSARTAN-patienter, blev afbrudt for bivirkninger mod 7% af placebo-patienter.

Tabellen viser bivirkninger i dobbeltblinde kortvarige hjertesvigtforsøg, herunder de første 4 måneder af Valsartan-hjertesvigtforsøget med en forekomst på mindst 2%, der var hyppigere hos VALSARTAN-behandlede patienter end i placebo-behandlede patienter. Alle patienter modtog standard lægemiddelterapi for hjertesvigt ofte som flere medicin, der kunne omfatte diuretika digitalis betablokkere. Cirka 93% af patienterne modtog samtidige ACE -hæmmere.

Kontinueringer forekom hos 0,5% af VALSARTAN-behandlede patienter og 0,1% af placebo-patienter for hver af følgende: forhøjninger i kreatinin og forhøjninger i kalium.

Andre bivirkninger med en forekomst på mere end 1% og større end placebo inkluderede hovedpine kvalme Nyren for nedsat nyrefunktion, sløret syn på øvre mavesmerter og svimmelhed.

Fra de langsigtede data i Valsartan-hjertesvigtforsøget syntes der ikke at være nogen signifikante bivirkninger, der ikke tidligere blev identificeret.

Post-myocardial infarkt

Tabellen viser procentdelen af ​​patienter, der blev afbrudt i Valsartan- og captopril-behandlede grupper i Valsartan i akut myokardieinfarktforsøg (Valiant) med en hastighed på mindst 0,5% i en af ​​behandlingsgrupperne.

Kontinuationer på grund af nyredysfunktion forekom hos 1,1% af VALSARTAN-behandlede patienter og 0,8% af captopriltreated patienter.

Kliniske laboratorietestresultater

Kreatinin

I hjertesvigt blev forsøg over 50% stigninger i kreatinin observeret hos 3,9% af diovantreated patienter sammenlignet med 0,9% af placebo-behandlede patienter. Hos post-myocardial infarkt blev patienter, der blev fordoblet serumkreatinin, observeret hos 4,2% af Valsartan-behandlede patienter og 3,4% af captopril-behandlede patienter.

Neutropeni

Neutropeni was observed in 1.9% of patients treated wiTh Diovan og 0,8% of patients treated wiTh placebo.

Blodurinstofnitrogen (BUN)

I hjertesvigt blev forsøg over 50% stigninger i BUN observeret hos 16,6% af Diovan-behandlede patienter sammenlignet med 6,3% af placebo-behandlede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing brug af Diovan. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhed: Angioødem er rapporteret. Nogle af disse patienter oplevede tidligere angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Diovan bør ikke administreres til patienter, der har haft angioødem.

Fordøjelsesmulighed: Forhøjede leverenzymer og meget sjældne rapporter om hepatitis

Muskuloskeletal: Rhabdomyolyse

Nyre: Nedsat nyrefunktion nyresvigt

Dermatologisk: Alopecia bullous dermatitis

Blod og lymfatiske: Thrombocytopeni

Vaskulær: Vasculitis

Lægemiddelinteraktioner for Diovan

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig brug af Valsartan med andre midler, der blokerer for renin-angiotensin-systemet kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton triamteren amilorid) kaliumtilskud salt substitutter indeholdende kalium eller andre medikamenter, der kan øge kaliumniveauerne (f.eks. Heparin) kan føre til stigninger i stigninger i serumkotassium og i hjertesvigt til stigning i stigningen i serumbreatin. Hvis co-medicin betragtes som den nødvendige overvågning af serumkalium tilrådes.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan resultere i forringelse af nyrefunktion inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Valsartan og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan blive svækket af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere Kliniske studier ]. In general avoid combined use of RAS inhibitors. Closely monitor blood pressure renal function og electrolytes in patients on Diovan og oTher agents That affect The RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med Diovan hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Diovan hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Lithium

Der er rapporteret om stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister. Overvåg serumlithiumniveauer under samtidig brug.

Advarsler for Diovan

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Diovan

Føtal toksicitet

Diovan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs That act on The reninangiotensin system during The second og Third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og deaTh. Resulting oligohydramnios can be associated wiTh fetal lung hypoplasia og skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure og deaTh. When pregnancy is detected discontinue Diovan as soon as possible [see Brug i specifikke populationer ].

Hypotension

Overdreven hypotension blev sjældent set (NULL,1%) hos patienter med ukompliceret hypertension behandlet med Diovan alene. Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- og/eller saltudtømmede patienter, der får høje doser af diuretiske symptomatisk hypotension, kan forekomme. Denne betingelse skal korrigeres inden administration af Diovan eller behandlingen skal starte under tæt medicinsk tilsyn.

Patienter med hjertesvigt eller post-myocardial infarkt Patienter, der får diovan, har ofte en vis reduktion i blodtrykket, men seponering af terapi på grund af fortsat symptomatisk hypotension er normalt ikke nødvendig, når doseringsinstruktioner følges. I kontrollerede forsøg hos hjertesvigt var patienter forekomsten af ​​hypotension hos Valsartan-behandlede patienter 5,5% sammenlignet med 1,8% hos placebo-behandlede patienter. I Valsartan i akut myokardieinfarktforsøg (tapper) hypotension hos post-myocardial infarktpatienter førte patienter til permanent seponering af terapi hos 1,4% af VALSARTAN-behandlede patienter og 0,8% af captopriltreated patienter.

Hvis der forekommer overdreven hypotension, skal du placere patienten i liggende position og om nødvendigt give intravenøs normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Nedsat nyrefunktion

Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer renin-angiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​reninangiotensin -systemet (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt eller volumenudtømning) kan have en særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Diovan. Overvåg nyrefunktion hos disse patienter. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Diovan [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hyperkalæmi

Nogle patienter med hjertesvigt har udviklet stigninger i kalium. Disse effekter er normalt mindre og kortvarige, og de er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion og/eller seponering af Diovan kan være påkrævet [se Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Diovan under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienter om at rapportere graviditeter til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Diovan [se Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

Rådgive patienter om, at lethed kan forekomme især i de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til deres sundhedsudbyder. Fortæl patienterne, at hvis synkope opstår for at afbryde Diovan, indtil lægen er blevet hørt. FORSIGTIG Alle patienter, der utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven transpirationsdiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperkalæmi

Rådgive patienter om ikke at bruge saltstatninger uden at konsultere deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

billige madsteder i nyc

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof, da valsartan blev administreret i kosten til mus og rotter i op til 2 år i doser op til henholdsvis 160 og 200 mg/kg/dag. Disse doser i mus og rotter er henholdsvis ca. 2,6 og 6 gange MRHD på mg/m² (beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag og en 60 kg patient).

Mutagenicitetsassays afslørede ikke nogen Valsartan-relaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet. Disse assays inkluderede bakteriel mutagenicitetstest med Salmonella (Ames) og E Coli; en genmutationstest med kinesiske hamster V79 -celler; en cytogenetisk test med kinesiske hamster æggestokkceller; og en rotte mikronukleus -test.

Valsartan had no adverse effects on The reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is 6 times The MRHD on a mg/m² basis (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day og a 60-kg patient).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Diovan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs That act on The reninangiotensin system during The second og Third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og deaTh. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in The first trimester have not distinguished drugs affecting The reninangiotensin system from oTher antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios og oligohydramnios in pregnant women treated wiTh Valsartan (see Kliniske overvejelser ).

Når graviditet påvises, skal du overveje alternativ lægemiddelbehandling og afbryde Diovan så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases The maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases The fetal risk for intrauterine growTh restriction og intrauterine deaTh. Pregnant women wiTh hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasieskeletaldeformationer, herunder skulhypoplasia hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Hos patienter, der tager Diovan under graviditet, udfører serielle ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Hvis oligohydramnios observeres, skal du overveje alternativ lægemiddelbehandling. Observer nøje nyfødte med historier om utero -eksponering for Diovan for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie med utero -eksponering for Diovan, hvis oliguri eller hypotension forekommer, understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte nyrefunktion.

Data

Dyredata

Ingen teratogene virkninger blev observeret, da valsartan blev administreret til gravide mus og rotter ved orale doser på op til 600 mg/kg/dag (9 og 18 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på mg/m² basis) og til gravide kaniner ved orale doser på op til 10 mg/kg/dag.

Hos rotter indgivet oral valsartan ved maternalt giftige doser (600 mg/kg/dag) under organogenese eller sen drægtighed og amning resulterede i nedsat føtal og hvalpvægts overlevelse og forsinkede udviklingsmilepæle. Hos kaniner blev der observeret maternalt giftige doser på 5 og 10 mg/kg/dag fetotoksicitet.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Diovan i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Diovan er til stede i rottemælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra eksponering for valsartan rådgiver en sygeplejekvinde, at amning ikke anbefales under behandling med Diovan.

Data

Valsartan was detected in The milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Pædiatrisk brug

De antihypertensive virkninger af Diovan er blevet evalueret i 5 kliniske studier hos pædiatriske patienter fra 1-16 år [se Kliniske studier ]. The pharmacokinetics of Diovan have been evaluated in pediatric patients 1 to 16 years of age [see Klinisk farmakologi ]. The adverse experience profile of Diovan was similar to That described for adults [see Bivirkninger ].

Hos børn og unge med hypertension, hvor underliggende nyre abnormaliteter kan være mere almindelig nyrefunktion, og serumkalium bør overvåges nøje som klinisk indikeret.

Brug af Diovan anbefales ikke hos børn under 1 år [se Ikke -klinisk toksikologi ]. It is not known wheTher post-natal use of Valsartan before maturation of renal function is complete has a long-term deleterious effect on The kidney.

Ingen data er tilgængelige hos pædiatriske patienter, der hverken gennemgår dialyse eller med en glomerulær filtreringshastighed less Than 30 mL/min/1.73 m².

Geriatrisk brug

I de kontrollerede kliniske forsøg med Valsartan 1214 (NULL,2%) hypertensive patienter, der blev behandlet med Valsartan, var ≥ 65 år og 265 (NULL,9%) ≥ 75 år. Ingen samlet forskel i effektiviteten eller sikkerheden af ​​Valsartan blev observeret i denne patientpopulation, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Eksponering [målt efter område under kurven (AUC)] til Valsartan er højere med 70% hos ældre end hos de unge, men der er ikke nogen doseringsjustering nødvendig [se Klinisk farmakologi ].

Af de 2511 patienter med hjertesvigt, der blev randomiseret til Valsartan i Valsartan -hjertesvigtforsøget, var 45% (1141) 65 år eller ældre. I Valsartan i akut myokardieinfarktforsøg (Valiant) 53% (2596) af de 4909 patienter, der blev behandlet med Valsartan og 51% (2515) af de 4885 patienter, der blev behandlet med Valsartan Captopril, var 65 år eller ældre. Der var ingen bemærkelsesværdige forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem ældre og yngre patienter i hverken forsøg.

Nedskærmning af nyren

Sikkerhed og effektivitet af Diovan hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (glomerulær filtreringshastighed mindre end 30 ml/min/1,73 m²) er ikke fastlagt. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild (glomerulær filtreringshastighed 60 til 90 ml/min/1,73 m²) eller moderat (glomerulær filtreringshastighed 30 til 60 ml/min/1,73 m²) nyring af nyre.

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild til moderat leversygdom. Der kan ikke leveres nogen doseringsanbefalinger til patienter med svær leversygdom.

Overdoseringsoplysninger til Diovan

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering ville være hypotension og takykardi; Bradycardia kunne forekomme fra parasympatisk (vagal) stimulering. Deprimeret niveau af bevidsthedscirkulationskollaps og chok er rapporteret. Hvis symptomatisk hypotension skulle forekomme instituttet understøttende behandling.

Diovan (Valsartan) is not removed from The plasma by hemodialysis.

Valsartan was wiThout grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats og up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation og diarre in The rat og vomiting in The marmoset at The highest dose (60 og 31 times respectively The MRHD dose on a mg/m² basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day og a 60-kg patient).

Kontraindikationer for Diovan

Brug ikke hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen komponent.

Ikke coadminister Aliskiren med Diovan hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Diovan

Handlingsmekanisme

Angiotensin II dannes fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym (Ace Kininase II). Angiotensin II er den vigtigste pressoragent for renin-angiotensinsystemet med effekter, der inkluderer vasokonstriktionsstimulering af syntese og frigivelse af aldosteron hjerte-stimulering og nyreabsorption af natrium. Diovan (Valsartan) blokerer vasokonstriktoren og aldosteron-sekreterende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT1-receptoren i mange væv, såsom vaskulær glat muskel og binenalkirtlen. Dens handling er derfor uafhængig af stierne for angiotensin II -syntese.

Der findes også en AT2 -receptor i mange væv, men AT2 er ikke kendt for at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Valsartan har meget større affinitet (ca. 20000 gange) for AT1-receptoren end for AT2-receptoren. De øgede plasmaniveauer af angiotensin II efter AT1 -receptorblokade med valsartan kan stimulere den ikke -blokerede AT2 -receptor. Den primære metabolit af Valsartan er i det væsentlige inaktiv med en tilknytning til AT1-receptoren omkring en-200 ^Th EN ^Th ) Valsartans selv.

Blokade af renin-angiotensin-systemet med ACE-hæmmere, der hæmmer biosyntesen af ​​angiotensin II fra angiotensin I, bruges vidt i behandlingen af ​​hypertension. ACE -hæmmere hæmmer også nedbrydningen af ​​bradykinin A -reaktion katalyseret af ACE. Da Valsartan ikke hæmmer ACE (kininase II), påvirker det ikke responsen på bradykinin. Hvorvidt denne forskel har klinisk relevans er endnu ikke kendt. Valsartan binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i hjerte -kar -regulering.

Blokade af angiotensin II -receptoren hæmmer den negative regulatoriske feedback af angiotensin II på Rennins sekretion, men den resulterende øgede plasma -reninaktivitet og angiotensin II -cirkulerende niveauer overvinder ikke virkningen af ​​valsartan på blodtrykket.

Farmakodynamik

Valsartan inhibits The pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits The pressor effect by about 80% at peak wiTh approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on The effect of larger doses is available.

Fjernelse af den negative feedback af angiotensin II forårsager en 2- til 3 gange stigning i plasmarenin og den deraf følgende stigning i angiotensin II-plasmakoncentration hos hypertensive patienter. Minimale fald i plasma -aldosteron blev observeret efter administration af Valsartan; Meget lille effekt på serumkalium blev observeret.

I flere dosisundersøgelser hos hypertensive patienter med stabil nyreinsufficiens og patienter med renover-cascular hypertension Valsartan havde ingen klinisk signifikante effekter på glomerulær filtreringshastighedsfiltreringsfraktion kreatinin clearance eller nyreplasmaflow.

I flere dosisundersøgelser hos hypertensive patienter havde Valsartan ingen bemærkelsesværdige virkninger på total kolesterolfastende triglycerider fastende serumglukose eller urinsyre.

Farmakokinetik

Absorption

Hos raske frivillige nås Valsartan Peak Plasmakoncentration 2 til 4 timer efter dosering. Valsartan viser bi-eksponentiel forfaldskinetik efter intravenøs administration med en gennemsnitlig elimineringshalveringstid på ca. 6 timer. Absolut biotilgængelighed for Diovan er ca. 25% (område 10% til 35%). Suspensionens biotilgængelighed [se GørSAGE AND ADMINISTRATION ] er 1,6 gange så stor som med tabletten. AUC- og Cmax-værdier for Valsartan stiger omtrent lineært med stigende dosis over det kliniske doseringsområde (80-320 mg). Valsartan akkumuleres ikke markant i plasma efter gentagen administration af 200 mg en gang dagligt.

I hjertesvigt patienter ligner den gennemsnitlige tid til at paksimere plasmakoncentrationen og eliminering af halveringstiden for Valsartan dem, der er observeret hos raske frivillige. Den gennemsnitlige akkumuleringsfaktor er ca. 1,7 hos patienter med hjertesvigt efter gentagen administration af 160 mg to gange dagligt. AUC- og Cmax -værdier for valsartan øges lineært og er næsten proportional med stigende dosis fra 40 til 160 mg to gange om dagen.

Effekt af mad

Med tabletfoden mindsker eksponeringen (målt ved AUC) til Valsartan med ca. 40% og maksimal plasmakoncentration (Cmax) med ca. 50%. Diovan kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution af Valsartan efter intravenøs administration er lille (17 L), hvilket indikerer, at Valsartan ikke distribueres i væv i vid udstrækning. Valsartan er meget bundet til serumproteiner (95%) hovedsageligt serumalbumin.

Metabolisme

Den primære metabolit, der tegner sig for ca. 9% af dosis, er Valeryl 4-hydroxy Valsartan. In vitro-metabolismeundersøgelser, der involverede rekombinante CYP 450-enzymer, indikerede, at CYP 2C9-isoenzymet er ansvarlig for dannelsen af ​​Valeryl-4-hydroxy Valsartan. Valsartan hæmmer ikke CYP 450 isozymer ved klinisk relevante koncentrationer. CYP 450 medieret lægemiddelinteraktion mellem Valsartan og coadministerede lægemidler er usandsynlige på grund af det lave omfang af metabolismen.

Udskillelse

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) og urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug wiTh only about 20% of dose recovered as metabolites.

Efter intravenøs administrationsplasmaklarering af Valsartan er ca. 2 l/h, og dens renale clearance er 0,62 l/h (ca. 30% af den samlede clearance).

Den tilsyneladende clearance af Valsartan efter oral administration er ca. 4,5 l/h hos patienter med hjertesvigt. Alder påvirker ikke den tilsyneladende godkendelse hos patienter med hjertesvigt.

Specifikke populationer:

Geriatrisk

Eksponering (målt ved AUC) for Valsartan er højere med 70%, og halveringstiden er længere med 35% hos ældre end hos de unge [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

EN

Køn

Farmakokinetik of Valsartan does not differ significantly between males og females.

Nyreinsufficiens

Der er ingen tilsyneladende sammenhæng mellem nyrefunktion (målt ved kreatinin -clearance) og eksponering (målt ved AUC) til Valsartan hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion (ned til kreatininklarering på 10 ml/min). Valsartan fjernes ikke fra plasmaet ved hæmodialyse [se Brug i specifikke populationer ].

Leverinsufficiens

I gennemsnit har patienter med mild til moderat kronisk leversygdom dobbelt så meget som eksponering (målt ved AUC-værdier) for valsartan af raske frivillige (matchet efter alder sex og vægt) [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner, da Diovan (Valsartan) blev coadministreret med amlodipin atenolol cimetidin digoxin furosemid glyburid hydrochlorothiazid eller indomethacin. Valsartan-atenolol-kombinationen var mere antihypertensiv end begge komponent, men den sænkede ikke hjerterytmen mere end atenolol alene.

Samtidig administration af Valsartan og Warfarin ændrede ikke farmakokinetikken af ​​Valsartan eller tidsforløbet af de antikoagulerende egenskaber ved warfarin.

Transportører

Resultaterne fra en in vitro -undersøgelse med humant levervæv indikerer, at Valsartan er et substrat af leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og leverudstrømningstransportøren MRP2. Coadministration af inhibitorer af optagelsestransportøren (Rifampin Cyclosporin) eller Efflux Transporter (Ritonavir) kan øge den systemiske eksponering for Valsartan.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Daglig oral dosering af neonatale/unge rotter med valsartan ved doser så lave som 1 mg/kg/dag (ca. 10% af den maksimale anbefalede pædiatriske dosis på mg/m² basis) fra postnatal dag 7 til postnatal dag 70 producerede vedvarende irreversibel nyreskade. Disse nyreeffekter hos neonatale rotter repræsenterer forventede overdrevne farmakologiske virkninger, der observeres, hvis rotter behandles i løbet af de første 13 dage af livet. Denne periode falder sammen med 36 ugers drægtighed hos mennesker, som lejlighedsvis kunne strække sig op til 44 uger efter undfangelse hos mennesker. Hos mennesker menes nefrogenese at være komplet omkring fødslen; Modning af andre aspekter af nyrefunktion (såsom glomerulær filtrering og rørformet funktion) kan dog fortsætte indtil cirka 2 år. Det er ukendt, om brugen efter fødsel af valsartan før modning af nyrefunktion er komplet, har langsigtede skadelige virkninger på nyren [se Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Hypertension

Voksen hypertension

De antihypertensive virkninger af Diovan (Valsartan) blev hovedsageligt demonstreret i 7 placebokontrollerede 4- til 12-ugers forsøg (1 hos patienter over 65 år) af doseringer fra 10 til 320 mg/dag hos patienter med baseline diastolisk blodtryk på 95-115 mmHg. Undersøgelserne muliggjorde sammenligning af en gang dagligt og to gange daglige regimer på 160 mg/dag; Sammenligning af spids- og trough -effekter; sammenligning (i samlede data) af respons efter kønsalder og race; og evaluering af trinvise virkninger af hydrochlorothiazid.

Administration af valsartan til patienter med essentiel hypertension resulterer i en signifikant reduktion af siddende liggende og stående systolisk og diastolisk blodtryk normalt med lidt eller ingen ortostatisk ændring.

Hos de fleste patienter efter administration af en enkelt oral dosis indtræden af ​​antihypertensiv aktivitet forekommer ca. 2 timer, og maksimal reduktion af blodtrykket opnås inden for 6 timer. Den antihypertensive effekt vedvarer i 24 timer efter dosering, men der er et fald fra spidsffekten ved lavere doser (40 mg), der formodentlig afspejler tab af hæmning af angiotensin II. Ved højere doser (160 mg) er der imidlertid ringe forskel i spids og gennemvirkning. Under gentagen dosering er reduktionen i blodtryk med enhver dosis væsentligt til stede inden for 2 uger, og maksimal reduktion opnås generelt efter 4 uger. I langsigtede opfølgningsundersøgelser (uden placebo-kontrol) syntes effekten af ​​Valsartan at blive opretholdt i op til 2 år. Den antihypertensive effekt er uafhængig af alderskøn eller race. Det sidstnævnte fund med hensyn til race er baseret på samlede data og bør ses med forsigtighed, fordi antihypertensive lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet (det er ACE-hæmmere og angiotensin-II-blokkeere), har generelt vist sig at være mindre effektive i lavt reninhypertensiv (ofte sorte) end i højreninhypertensiver (ofte hvem). I samlede randomiserede kontrollerede forsøg med Diovan, der omfattede i alt 140 sorte og 830 hvide Valsartan og en ACE-inhibitor-kontrol, var generelt mindst lige så effektive i sorte som hvide. Forklaringen på denne forskel fra tidligere fund er uklar.

Pludselig tilbagetrækning af Valsartan har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket.

Den blodtryksænkende virkning af valsartan og thiazid-diuretika er tilnærmelsesvis additiv.

De 7 undersøgelser af Valsartan -monoterapi inkluderede over 2000 patienter randomiseret til forskellige doser af Valsartan og omkring 800 patienter randomiseret til placebo. Doser under 80 mg blev ikke konsekvent adskilt fra placebo ved truget, men doser på 80 160 og 320 mg producerede dosisrelaterede fald i systolisk og diastolisk blodtryk med forskellen fra placebo på ca. 6-9/3-5 mmHg ved 80 til 160 mg og 9/6 mmHg ved 320 mg. I et kontrolleret forsøg resulterede tilsætning af HCTZ til valsartan 80 mg i yderligere sænkning af systolisk og diastolisk blodtryk med ca. 6/3 og 12/5 mmHg i henholdsvis 12,5 og 25 mg HCTZ sammenlignet med valsartan 80 mg alene.

Patienter med en utilstrækkelig respons på 80 mg en gang dagligt blev titreret til enten 160 mg en gang dagligt eller 80 mg to gange dagligt, hvilket resulterede i en lignende respons i begge grupper.

I kontrollerede forsøg var den antihypertensive virkning af en gang dagligt valsartan 80 mg svarende til virkningen af ​​enalapril 20 mg eller en gang dagligt lisinopril 10 mg.

Der er ingen forsøg med Diovan, der viser reduktioner i hjerte -kar -risiko hos patienter med hypertension, men mindst et farmakologisk lignende lægemiddel har vist sådanne fordele.

Der var i det væsentlige ingen ændring i hjerterytmen hos Valsartan-behandlede patienter i kontrollerede forsøg.

Pædiatrisk hypertension

Børn mellem 1 til mindre end 6 år

Den antihypertensive virkning af Valsartan hos 290 børn i alderen 1 til mindre end 6 år er blevet evalueret i tre randomiserede dobbeltblinde kliniske studier. I den første undersøgelse hos 90 patienter modtog patienter, der vejede mindre end 18 kg, 5 20 eller 40 mg Valsartan dagligt (lave medium og høje doser) og patienter, der vejer større end eller lig med 18 kg, modtog 10 40 og 80 mg valsartan dagligt (lave medium og høje doser). I slutningen af ​​2 uger reducerede de tre dosisniveauer af Valsartan (lavt medium og høj) systolisk blodtryk fra baseline med henholdsvis 8,4 8,3 og 8,6 mmHg, men en dosisrespons kunne ikke demonstreres. I den anden undersøgelse af 74 patienter var højere doser (1 mg/kg og 4 mg/kg dagligt) af Valsartan forbundet med numerisk større blodtryksreduktion end den laveste dosis (NULL,25 mg/kg) ved afslutningen af ​​6-ugers behandling. Den tredje undersøgelse var en 6 ugers randomiseret dobbeltblind undersøgelse for at evaluere dosisresponsen fra Valsartan hos 126 børn 1 til 5 år med hypertension med eller uden kronisk nyresygdom (CKD) randomiseret til at modtage enten Valsartan 0,25 mg/kg eller 4 mg/kg dagligt. Ved udgangen af ​​6 uger blev dosisafhængige reduktioner i gennemsnitlig systolisk blodtryk (MSBP) observeret. Reduktionen i MSBP var 8,5 mmHg med valsartan 4 mg/kg og 4,1 mmHg med valsartan 0,25 mg/kg. Tilsvarende viste CKD -undergruppen reduktioner i MSBP med valsartan 4 mg/kg sammenlignet med 0,25 mg/kg (NULL,2 mmHg mod 1,2 mmHg).

Børn mellem 6 til 16 år

I en klinisk undersøgelse, der involverede 261 hypertensive pædiatriske patienter 6 til 16 år, modtog patienter, som vejede mindre end 35 kg, 10 40 eller 80 mg Valsartan dagligt (lav medium og høje doser) og patienter, som vejer større end eller svarede til 35 kg, modtog 20 80 og 160 mg Valsartan dagligt (lave medium og høje doser). Nyre- og urinforstyrrelser og essentiel hypertension med eller uden fedme var de mest almindelige underliggende årsager til hypertension hos børn, der var indskrevet i denne undersøgelse. I slutningen af ​​2 uger reducerede Valsartan både systolisk og diastolisk blodtryk på en dosisafhængig måde. Generelt reducerede de tre dosisniveauer af Valsartan (lavt medium og høj) signifikant systolisk blodtryk med henholdsvis 8 10 og 12 mm Hg fra basislinjen. Patienter blev randomiseret til enten at fortsætte med at modtage den samme dosis af Valsartan eller blev skiftet til placebo. Hos patienter, der fortsatte med at modtage de mellemstore og høje doser af Valsartan -systolisk blodtryk ved truget, var 4 og 7 mm Hg lavere end patienter, der modtog placebo -behandlingen. Hos patienter, der fik den lave dosis af Valsartan -systolisk blodtryk ved truget, svarede det til det hos patienter, der modtog placebo -behandlingen. Generelt var den dosisafhængige antihypertensive virkning af Valsartan konsistent på tværs af alle de demografiske undergrupper.

Hjertesvigt

The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) was a multinational double-blind study in which 5010 patients with NYHA class II (62%) to IV (2%) heart failure and LVEF less than 40% on baseline therapy chosen by their physicians were randomized to placebo or valsartan (titrated from 40 mg twice daily to the highest tolerated dose or 160 mg twice daily) and followed for a mean of about 2 years. Although Val-HeFT’s primary goal was to examine the effect of valsartan when added to an ACE inhibitor about 7% were not receiving an ACE inhibitor. Other background therapy included diuretics (86%) digoxin (67%) and beta-blockers (36%). The population studied was 80% male 46% 65 years or older and 89% Caucasian. At the end of the trial patients in the valsartan group had a blood pressure that was 4 mmHg systolic and 2 mmHg diastolic lower than the placebo group. There were two primary end points both assessed as time to first event: all-cause mortality and heart failure morbidity the latter defined as all-cause mortality sudden death with resuscitation hospitalization for heart failure and the need for intravenous inotropic or vasodilatory drugs for at least 4 hours. These results are summarized in the following table.

Selvom det samlede sygelighedsresultat favoriserede Valsartan, blev dette resultat stort set drevet af 7% af patienterne, der ikke modtog en ACE -hæmmer som vist i følgende tabel.

Den beskedne gunstige tendens i gruppen, der modtog en ACE -hæmmer, blev stort set drevet af de patienter, der fik mindre end den anbefalede dosis af ACE -hæmmer. Der er således lidt bevis for yderligere klinisk fordel, når Valsartan tilsættes til en passende dosis af ACE -hæmmer.

Sekundære slutpunkter i undergruppen, der ikke modtog ACE -hæmmere, var som følger.

Hos patienter, der ikke fik en ACE-inhibitor Valsartan-behandlede patienter, havde patienter en stigning i ejektionsfraktion og reduktion i venstre ventrikulær intern diastolisk diameter (LVIDD).

Effekter var generelt konsistente på tværs af undergrupper defineret af alder og køn for befolkningen af ​​patienter, der ikke fik en ACE -hæmmer. Antallet af sorte patienter var lille og tillader ikke en meningsfuld vurdering i denne undergruppe af patienter.

Post-myocardial infarkt

Valsartanen i akut myokardieinfarktforsøg (tapper) var en randomiseret kontrolleret multinationel dobbeltblind undersøgelse hos 14703 patienter med akut myokardieinfarkt og enten hjertesvigt (tegn på symptomer eller radiologisk bevis) eller venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (udsprøjtning af fraktion ≤ 40% ved radionskindelidventrikulografi eller ≤ ≤ 35% ved echokardiografi-ventilularventilmiddel angiografi). Patients were randomized within 12 hours to 10 days after the onset of myocardial infarction symptoms to one of three treatment groups: valsartan (titrated from 20 or 40 mg twice daily to the highest tolerated dose up to a maximum of 160 mg twice daily) the ACE inhibitor captopril (titrated from 6.25 mg three times daily to the highest tolerated dose up to a maximum of 50 mg three times daily) or the combination of valsartan plus Captopril. I kombinationsgruppen blev dosis af valsartan titreret fra 20 mg to gange dagligt til den højest tolererede dosis op til maksimalt 80 mg to gange dagligt; Dosis af captopril var den samme som for monoterapi. Den studerede befolkning var 69% mandlige 94% kaukasiske og 53% var 65 år eller ældre. Baseline-terapi inkluderede aspirin (91%) betablokkere (70%) ACE-hæmmere (40%) thrombolytika (35%) og statiner (34%). Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 2 år. Den gennemsnitlige daglige dosis af Diovan i monoterapi -gruppen var 217 mg.

Det primære slutpunkt var tid til dødelighed af al årsagen. Sekundære endepunkter inkluderede (1) tid til kardiovaskulær (CV) dødelighed og (2) tid til den første begivenhed med kardiovaskulær dødelighed genfarkt eller hospitalisering for hjertesvigt. Resultaterne er sammenfattet i følgende tabel.

Der var ingen forskel i den samlede dødelighed blandt de tre behandlingsgrupper. Der var således ingen beviser for, at kombination af ACE -inhibitoren captopril og Angiotensin II -blokeringen Valsartan var af værdi.

Dataene blev vurderet for at se, om effektiviteten af ​​Valsartan kunne demonstreres ved at vise i en ikke-mindrioritetsanalyse, at de bevarede en brøkdel af virkningen af ​​captopril et lægemiddel med en demonstreret overlevelseseffekt i denne indstilling. Et konservativt estimat af virkningen af ​​captopril (baseret på en samlet analyse af 3 postinfarction -undersøgelser af captopril og 2 andre ACE -hæmmere) var en 14% til 16% reduktion i dødelighed sammenlignet med placebo. Valsartan ville blive betragtet som effektiv, hvis den bevarede en meningsfuld brøkdel af denne effekt og entydigt bevarede noget af denne effekt. Som vist i tabellen er den øvre grænse af CI for fareforholdet (valsartan/captopril) for samlet eller CV -dødelighed 1,09 til 1,11 en forskel på ca. 9% til 11%, hvilket gør det usandsynligt, at Valsartan har mindre end ca. halvdelen af ​​den estimerede virkning af captopril og klart viser en effekt af Valsartan. De andre sekundære endepunkter var i overensstemmelse med denne konklusion.

Effekter på dødelighed blandt undergrupper i Valiant

Der var ingen klare forskelle i dødeligheden af ​​al årsagen baseret på alderskønskur eller baseline-terapier som vist på figuren ovenfor.

Patientinformation til Diovan

Diovan®
(Dye-O-Van) (Valsartan) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Diovan?

Diovan kan forårsage skade eller død for en ufødt baby.

• Tal med din sundhedsudbyder om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid under behandling med Diovan, skal du stoppe med at tage Diovan og fortælle din sundhedsudbyder med det samme.

Hvad er Diovan?

Diovan er en receptpligtig medicin, der bruges i:

• Voksne og børn 1 år og ældre til lavere højt blodtryk (hypertension). Diovan kan bruges alene eller i kombination med andre blodtryksmediciner.
• Voksne til behandling af hjertesvigt. Diovan kan hjælpe med at mindske dit behov for indlæggelse, der sker med hjertesvigt.
• Voksne med visse typer hjertesygdomme i at øge chancen for at leve længere efter et hjerteanfald (myokardieinfarkt).

Diovan bør ikke bruges til behandling af højt blodtryk hos børn under 1 år.

Det vides ikke, om Diovan er sikker og effektiv hos børn med visse nyreproblemer.

Tag ikke Diovan, hvis du:

• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Diovan. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Diovan.
• Har diabetes og tager også Aliskiren. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du ikke er sikker.

Før du tager Diovan, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Diovan?
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Diovan passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme under behandling med Diovan. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under din behandling med Diovan.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager herunder recept og over-recounter medicin vitaminer og urtetilskud. Diovan kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Andre lægemidler til højt blodtryk eller et hjerteproblem
• Vandpiller (også kaldet diuretika)
• Kaliumholdig medicinsk kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium. Din sundhedsudbyder kan muligvis kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod regelmæssigt.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Lithium . Your healThcare provider will check The amount of liThium in your blood regularly.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise til din sundhedsudbyder og farmaceut, når en ny medicin er ordineret. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, inden du begynder at tage ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Diovan?

• Tag Diovan nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Til behandling af højt blodtryk skal du tage Diovan 1 gang hver dag
• For børn: Din farmaceut vil blande Diovan som en flydende ophæng for dit barn, hvis:
  • Dit barn er 1 til 5 år eller
  • Dit barn er ældre end 5 år og kan ikke sluge tabletter eller
  • Hvis tabletter ikke er tilgængelige i den foreskrevne styrke, der er nødvendig for dit barn
• Hvis dit barn skifter mellem at tage tabletten og den suspension, vil din sundhedsudbyder justere dosis efter behov.
  • Ryst flasken med ophæng godt i mindst 10 sekunder, før du hælder dosis af medicin for at give til dit barn.
• For voksne Med hjertesvigt eller som har fået et hjerteanfald tage Diovan 2 gange hver dag. Din sundhedsudbyder starter muligvis dig på en lav dosis Diovan og kan øge dosis under din behandling.
• Diovan kan tages med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.

Hvis du tager for meget Diovan, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum.

Hvad er de mulige bivirkninger af Diovan?

• Diovan kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder: Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Diovan?
• Lavt blodtryk (hypotension). Lavt blodtryk kan ske med Diovan, især når du først begynder at tage det og kan få dig til at føle dig let. At føle sig fyrtårige vil sandsynligvis ske, hvis du:
  • Tag vandpiller
  • er på en lav-salt diæt
  • Få dialysebehandlinger
  • Drik ikke nok væsker
  • er dehydreret (nedsat kropsvæsker) på grund af opkast og diarré
  • Du sveder overdrevent
  • har hjerteproblemer

Læg dig ned, hvis du føler dig fyret svimmel eller svag. Ring til din sundhedsudbyder med det samme.

• Nyreproblemer. Nyreproblemer kan blive værre hos mennesker, der allerede har nyresygdom eller hjerteproblemer. Din læge udfører muligvis blodprøver for at kontrollere for dette.
• Øget kalium i dit blod. Nogle mennesker kan udvikle øget kalium i blodet under behandling med Diovan. Din læge kan muligvis lave en blodprøve for at kontrollere dine kaliumniveauer efter behov.

De mest almindelige bivirkninger af Diovan, når de bruges til behandling af mennesker med højt blodtryk, inkluderer:

• hovedpine
• svimmelhed
• influenzasymptomer
• træthed
• mave (abdominal) smerte

De mest almindelige bivirkninger af Diovan, når de bruges til behandling af mennesker med hjertesvigt, inkluderer:

• svimmelhed
• Lavt blodtryk
• diarre
• led og rygsmerter
• træthed
• Høj blodkalium

De mest almindelige bivirkninger af Diovan, når de bruges til at behandle mennesker efter et hjerteanfald, der får dem til at stoppe med at tage Diovan inkluderer:

• Lavt blodtryk
• hoste
• High Blood Creatinine (nedsat nyrefunktion)

Du skal ikke stoppe med at tage Diovan uden at tale med din sundhedsudbyder. Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Diovan. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Diovan?

• Opbevar diovan -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold diovan -tabletter beholder tæt lukket og på et tørt sted for at beskytte mod fugt.
• Diovan-suspension er tilvejebragt i en glasflaske med en børnebestandig lukning af skruehældning.
• Opbevar flasker med Diovan -ophæng ved stuetemperatur mindre end 30 ° C (30 ° C) i op til 30 dage eller opbevares mellem 35 ° C til 46 ° C i op til 75 dage.

Hold Diovan og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Diovan.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Diovan til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Diovan til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Diovan, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Diovan?

Aktiv ingrediens: Valsartan

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulosejernoxider (gul sort og/eller rød) magnesiumstarat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol 8000 og titandioxid

Denne patientoplysninger er godkendt af USA revideret: apr 2021