Privat

Beskrivelse for Drivan

Diprivan® (propofol) injicerbar emulsion USP er en steril ikke -pyrogen emulsion indeholdende 10 mg/ml propofol, der er egnet til intravenøs administration. Propofol beskrives kemisk som 26 diisopropylphenol. Den strukturelle formel er:

C ₁₂ H ₁₈ DE

Propofol er lidt opløselig i vand og er således formuleret i en hvid olie-i-vand-emulsion. PKA er 11. Octanol/vandpartitionskoefficient for propofol er 6761: 1 ved en pH på 6 til 8,5. Foruden den aktive komponentpropofol indeholder formuleringen også sojabønneolie (100 mg/ml) glycerol (NULL,5 mg/ml) æg lecithin (12 mg/ml); og disodiumdetat (NULL,005%); med natriumhydroxid for at justere pH. Diprivan injicerbar emulsion USP er isotonisk og har en pH på 7 til 8,5.

Anvendelser til Diprivan

Diprivan er et IV -generelt bedøvelses- og sedationsmedicin, der kan bruges som beskrevet i nedenstående tabel.

Tabel 3: Indikationer for Driivan

Sikkerhedseffektivitet og doseringsretningslinjer for Diprivan er ikke blevet fastlagt til MAC -sedation i den pædiatriske population; Derfor anbefales det ikke til denne brug (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Diprivan anbefales ikke til induktion af anæstesi under 3 år eller til vedligeholdelse af anæstesi under 2 måneder, fordi dens sikkerhed og effektivitet ikke er blevet fastlagt i disse populationer.

I intensivafdelingen (ICU) kan Diprivan administreres til intuberede mekanisk ventilerede voksne patienter for at tilvejebringe kontinuerlig sedation og kontrol af stressresponser kun af personer, der er dygtige til medicinsk håndtering af kritisk syge patienter og trænet i kardiovaskulær genoplivning og luftvejsstyring.

Diprivan er ikke indikeret til brug i pædiatrisk ICU -sedation, da sikkerheden i dette regime ikke er blevet fastlagt (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Diprivan anbefales ikke til obstetrik, herunder levering af kejsersnit. Diprivan krydser placentaen, og som med andre generelle anæstetiske midler kan administrationen af ​​Diprivan være forbundet med neonatal depression (se FORHOLDSREGLER ).

Diprivan anbefales ikke til brug hos ammende mødre, fordi propofol er rapporteret at blive udskilt i human mælk, og virkningerne af oral absorption af små mængder propofol er ikke kendt (se FORHOLDSREGLER ).

Dosering for Diprivan

Propofol-blodkoncentrationer i stabil tilstand er generelt proportionale med infusionshastigheder, især hos individuelle patienter. Uønskede effekter, såsom kardiorespiratorisk depression, forekommer sandsynligvis ved højere blodkoncentrationer, der er resultatet af bolusdosering eller hurtige stigninger i infusionshastigheden. Et passende interval (3 minutter til 5 minutter) skal være tilladt mellem dosisjusteringer for at muliggøre og vurdere de kliniske effekter.

Ryst godt inden brug. Brug ikke, hvis der er tegn på overdreven cremering eller aggregering, hvis store dråber er synlige, eller hvis der er andre former for faseseparation, der indikerer, at produktets stabilitet er kompromitteret. Let cremering, der skal forsvinde efter rysten, kan være synlig ved langvarig status.

Ved administration af Diprivan anbefales Diprivan ved infusionssprøjte eller volumetriske pumper til at tilvejebringe kontrollerede infusionshastigheder. Ved infusion af Diprivan til patienter, der gennemgår magnetisk resonansafbildning af målte kontrolenheder, kan der anvendes, hvis mekaniske pumper er upraktiske.

Ændringer i vitale tegn, der indikerer en stressrespons på kirurgisk stimulering eller fremkomsten fra anæstesi, kan kontrolleres ved indgivelse af 25 mg (NULL,5 ml) til 50 mg (5 ml) inkrementelle boluser og/eller ved at øge infusionshastigheden for Diprivan.

For mindre kirurgiske procedurer (f.eks. Kropsoverflade) kan nitrogenoxid (60% til 70%) kombineres med en diprivan -infusion med variabel hastighed for at tilvejebringe tilfredsstillende anæstesi. Med mere stimulerende kirurgiske procedurer (f.eks. Intra-abdominal), eller hvis der ikke tilvejebringes tilskud med nitrogenoxid, skal der øges administrationshastighed (er) af Diprivan og/eller opioider for at tilvejebringe tilstrækkelig anæstesi.

Infusionshastigheder skal altid titreres nedad i fravær af kliniske tegn på lysbedøvelse, indtil der opnås en mild respons på kirurgisk stimulering for at undgå administration af diprivan til højere hastigheder end klinisk nødvendige. Generelt skal hastigheder på 50 mcg/kg/min til 100 mcg/kg/min hos voksne opnås under vedligeholdelse for at optimere gendannelsestider.

Andre lægemidler, der forårsager CNS -depression (f.eks. Sedativer, anæstetika og opioider) kan øge CNS -depression induceret af propofol. Morfin premedikering (NULL,15 mg/kg) med nitrogenoxid 67% i ilt har vist sig at reducere den nødvendige propofol-injektionsvedligeholdelsesinfusionshastighed og terapeutiske blodkoncentrationer sammenlignet med ikke-narcotisk (Lorazepam) premedication.

Induktion af generel anæstesi

Voksne patienter

De fleste voksne patienter under 55 år og klassificeret som ASA-PS I eller II kræver 2 mg/kg til 2,5 mg/kg diprivan til induktion, når den er uforudsete eller når de er præmediceret med orale benzodiazepiner eller intramuskulære opioider. Til induktion skal Diprivan titreres (ca. 40 mg hvert 10. sekund) mod patientens respons, indtil de kliniske tegn viser begyndelsen af ​​anæstesi. Som med andre generelle anæstetika vil mængden af ​​intravenøs opioid og/eller benzodiazepin -premedikering påvirke patientens respons på en induktionsdosis af Diprivan.

Ældre svækkede eller ASA-PS III eller IV-patienter

Det er vigtigt at være velkendt og erfaren med den intravenøse anvendelse af Diprivan, før man behandler ældre svækkede eller ASA-PS III eller IV-patienter. På grund af den reducerede clearance og højere blodkoncentrationer kræver de fleste af disse patienter ca. 1 mg/kg til 1,5 mg/kg (ca. 20 mg hvert 10. sekund) Diprivan til induktion af anæstesi i henhold til deres tilstand og responser. En hurtig bolus bør ikke bruges, da dette vil øge sandsynligheden for uønsket kardiorespiratorisk depression inklusive hypotension Apnø luftvejsobstruktion og/eller ilt desaturering (se Dosering og administration ).

Pædiatriske patienter

De fleste patienter i alderen 3 år gennem 16 år og klassificerede ASA-PS I eller II kræver 2,5 mg/kg til 3,5 mg/kg diprivan til induktion, når den er uforudset, eller når de let præmedices med orale benzodiazepiner eller intramuskulære opioider. Inden for dette doseringsområde kan yngre pædiatriske patienter kræve højere induktionsdoser end ældre pædiatriske patienter. Som med andre generelle anæstetika vil mængden af ​​intravenøs opioid og/eller benzodiazepin -premedikering påvirke patientens respons på en induktionsdosis af Diprivan. En lavere dosering anbefales til pædiatriske patienter klassificeret som ASA-PS III eller IV. Der skal rettes opmærksomheden for at minimere smerter ved injektion, når man administrerer Diprivan til pædiatriske patienter. Boluses af Diprivan kan administreres via små årer, hvis det er forbehandlet med lidocaine eller via antecubital eller større årer (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Neurokirurgiske patienter

Langsomere induktion anbefales ved hjælp af boluses på 20 mg hvert 10. sekund. Langsomere boluses eller infusioner af Diprivan til induktion af anæstesi, der er titreret til kliniske responser, vil generelt resultere i reduceret induktionsdoseringskrav (1 mg/kg til 2 mg/kg) (se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Hjerteanæstesi

Diprivan har været godt studeret hos patienter med koronararteriesygdom, men erfaring hos patienter med

Derudover observeres lavere hjertefrekvenser under vedligeholdelse med Diprivan muligvis på grund af reduktion af den sympatiske aktivitet og/eller nulstilling af baroreceptorreflekser. Derfor bør antikolinergiske midler administreres, når der forventes stigninger i vagal tone.

Hvor mange milligram er prilosec otc

Som med andre bedøvelsesmidler reducerer Diprivan myokardielt iltforbrug. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte og afgrænse omfanget af disse effekter på myocardium og det koronar vaskulære system.

Morfin premedikering (NULL,15 mg/kg) med nitrogenoxid 67% i ilt har vist sig at reducere de nødvendige diprivan -vedligeholdelsesinfusionshastigheder og terapeutiske blodkoncentrationer sammenlignet med ikke -narcotisk (Lorazepam) premedication. Hastigheden af ​​Diprivan -administration skal bestemmes baseret på patientens præmedikering og justeres i henhold til kliniske responser.

En hurtig bolus -induktion bør undgås. En langsom hastighed på ca. 20 mg hvert 10. sekund, indtil induktionsdebut (NULL,5 mg/kg til 1,5 mg/kg) skal anvendes. For at sikre tilstrækkelig anæstesi, når Diprivan anvendes som den primære agentvedligeholdelsesinfusionshastighed, bør ikke være mindre end 100 mcg/kg/min og bør suppleres med smertestillende niveauer af kontinuerlig opioidadministration. Når et opioid bruges som den primære middel Diprivan -vedligeholdelseshastigheder, skal det ikke være mindre end 50 mcg/kg/min, og der skal sørges for at sikre hukommelsestap. Højere doser af Diprivan reducerer opioidkravene (se tabel 4). Når Diprivan bruges som den primære bedøvelse, bør den ikke administreres med den højdosis opioid-teknik, da dette kan øge sandsynligheden for hypotension (se FORHOLDSREGLER Hjerteanæstesi ).

Tabel 4: Hjerteanæstesi -teknikker

Opretholdelse Of Generel Anesthesia

Privat has been used with a variety of agents commonly used in anesthesia such as atropine scopolamine glycopyrrolate Diazepam depolarizing og nondepolarizing muscle relaxants og opioid analgesics as well as with inhalational og regional anesthetic agents.

Hos ældre svækkede eller ASA-PS III- eller IV-patienter bør hurtig bolusdoser ikke bruges, da dette vil øge kardiorespiratoriske virkninger, herunder hypotension apnø-luftvejsobstruktion og ilt desaturation.

Voksne patienter

Hos voksne kan anæstesi opretholdes ved at administrere diprivan ved infusion eller intermitterende IV bolusinjektion. Patientens kliniske respons bestemmer infusionshastigheden eller mængden og hyppigheden af ​​trinvise injektioner.

Kontinuerlig infusion

Privat 100 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min administered in a variable rate infusion with 60% to 70% nitrous oxide og oxygen provides anesthesia for patients undergoing general surgery. Opretholdelse by infusion of Privat should immediately follow the induction dose in order to provide satisfactory or continuous anesthesia during the induction phase. During this initial period following the induction dose higher rates of infusion are generally required (150 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min) for the first 10 minutes to 15 minutes. Infusion rates should subsequently be decreased 30% to 50% during the first half-hour of maintenance.

Generelly rates of 50 mcg/kg/min to 100 mcg/kg/min in adults should be achieved during maintenance in order to optimize recovery times.

Andre lægemidler, der forårsager CNS -depression (f.eks. Sedativer, anæstetika og opioider) kan øge CNS -depressionen induceret af propofol.

Intermitterende bolus

Trin af Diprivan 25 mg (NULL,5 ml) til 50 mg (5 ml) kan administreres med nitrogenoxid hos voksne patienter, der gennemgår generel kirurgi. De trinvise boluser skal administreres, når ændringer i vitale tegn indikerer et respons på kirurgisk stimulering eller lysbedøvelse.

Pædiatriske patienter

Privat administered as a variable rate infusion supplemented with nitrous oxide 60% to 70% provides satisfactory anesthesia for most children 2 months of age or older ASA-PS I or II undergoing general anesthesia.

Generelt for den pædiatriske populationsvedligeholdelse ved infusion af Diprivan med en hastighed på 200 mcg/kg/min til 300 mcg/kg/min skal straks følge induktionsdosis. Efter den første halvtime af vedligeholdelsesinfusionshastigheder på 125 mcg/kg/min til 150 mcg/kg/min er typisk nødvendige. Diprivan bør titreres for at opnå den ønskede kliniske virkning. Yngre pædiatriske patienter kan kræve højere vedligeholdelsesinfusionshastigheder end ældre pædiatriske patienter. (Se tabel 2 Kliniske forsøg .)

Overvåget Anæstesi Care (MAC) sedation

Voksne patienter

Når Diprivan administreres til MAC -sedationshastigheder for administration, skal der individualiseres og titreres til klinisk respons. Hos de fleste patienter vil satserne for Diprivan -administration være i området 25 mcg/kg/min til 75 mcg/kg/min.

Under påbegyndelse af MAC -sedation foretrækkes langsom infusion eller langsom injektionsteknikker frem for hurtig bolusadministration. Under vedligeholdelse af MAC -sedation foretrækkes en infusion med variabel hastighed frem for intermitterende bolusdosisadministration. Hos ældre svækkede eller ASA-PS III- eller IV-patienter skal hurtigt (enkelt eller gentagen) bolusdosisadministration ikke bruges til MAC-sedation (se Advarsler ). A rapid bolus injection can result in undesirable cardiorespiratory depression including hypotension apnea airway obstruction og oxygen desaturation.

Initiering af MAC -sedation

Til påbegyndelse af MAC -sedation kan enten en infusion eller en langsom injektionsmetode anvendes, mens den nøje overvåger kardiorespiratorisk funktion. Med infusionsmetoden kan sedation initieres ved at infusere Diprivan ved 100 mcg/kg/min til 150 mcg/kg/min (6 mg/kg/t til 9 mg/kg/t) i en periode på 3 minutter til 5 minutter og titreres til den ønskede kliniske effekt, mens den nøje overvågede respirationsfunktion. Med den langsomme injektionsmetode til initiering vil patienter kræve ca. 0,5 mg/kg administreret over 3 minutter til 5 minutter og titreret til kliniske responser. Når Diprivan administreres langsomt over 3 minutter til 5 minutter, vil de fleste patienter være tilstrækkeligt sedateret, og den maksimale lægemiddeleffekt kan opnås, mens den minimerer uønskede kardiorespiratoriske virkninger, der forekommer ved høje plasmaniveauer.

Hos ældre svækkede eller ASA-PS III- eller IV-patienter skal hurtigt (enkelt eller gentagen) bolusdosisadministration ikke bruges til MAC-sedation (se Advarsler ). The rate of administration should be over 3 minutes to 5 minutes og the dosage of Privat should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses og changes in vital signs (see Dosering og administration ).

Opretholdelse Of MAC Sedation

Til vedligeholdelse af sedation foretrækkes en infusionsmetode med variabel hastighed frem for en intermitterende bolusdosismetode. Med den variable hastighedsinfusionsmetode vil patienter generelt kræve vedligeholdelseshastigheder på 25 mcg/kg/min til 75 mcg/kg/min (NULL,5 mg/kg/t til 4,5 mg/kg/t) i de første 10 minutter til 15 minutters sedationsvedligeholdelse. Infusionshastigheder skal efterfølgende reduceres over tid til 25 mcg/kg/min til 50 mcg/kg/min og justeres til kliniske responser. Ved titrering af klinisk effekt tillader det ca. 2 minutter til begyndelsen af ​​den maksimale lægemiddeleffekt.

Infusionshastigheder skal altid titreres nedad i fravær af kliniske tegn på let sedation, indtil milde reaktioner på stimulering opnås for at undgå beroligende administration af Diprivan til højere priser end klinisk nødvendige.

Hvis den intermitterende bolus -dosismetode anvendes trin på diprivan 10 mg (1 ml) eller 20 mg (2 ml) kan administreres og titreres til ønsket klinisk effekt. Med den intermitterende bolus -metode til vedligeholdelse af sedation er der øget potentiale for respiratorisk depression forbigående stigninger i sedationsdybde og forlængelse af bedring.

Hos ældre svækkede eller ASA-PS III- eller IV-patienter skal hurtigt (enkelt eller gentagen) bolusdosisadministration ikke bruges til MAC-sedation (se Advarsler ). The rate of administration og the dosage of Privat should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses og changes in vital signs (see Dosering og administration ).

Privat can be administered as the sole agent for maintenance of MAC sedation during surgical/diagnostic procedures. When Privat sedation is supplemented with opioid og/or benzodiazepine medications these agents increase the sedative og respiratory effects of Privat og may also result in a slower recovery profile (see Lægemiddelinteraktioner ).

ICU -sedation

(Se Advarsler og Dosering og administration Håndteringsprocedurer .)

Pludselig seponering af Diprivan inden fravænning eller til daglig evaluering af sedationsniveauer bør undgås. Dette kan resultere i hurtig opvågning med tilknyttet angstovervågning og resistens over for mekanisk ventilation. Infusioner af Diprivan skal justeres for at sikre, at et minimalt sedationsniveau opretholdes i hele fravænningsprocessen, og når man vurderer sedationsniveauet (se FORHOLDSREGLER ).

Voksne patienter

For intuberede mekanisk ventilerede voksne patienter med intensivafdeling (ICU) skal sedation initieres langsomt med en kontinuerlig infusion for at titrere til ønsket klinisk effekt og minimere hypotension (se Dosering og administration ).

De fleste voksne ICU -patienter, der er ved at komme sig efter virkningerne af generel anæstesi eller dyb sedation, kræver vedligeholdelseshastigheder på 5 mcg/kg/min til 50 mcg/kg/min (NULL,3 mg/kg/t til 3 mg/kg/t) individualiseret og titreret til klinisk respons (se Dosering og administration ). With medical ICU patients or patients who have recovered from the effects of general anesthesia or deep sedation the rate of administration of 50 mcg/kg/min or higher may be required to achieve adequate sedation. These higher rates of administration may increase the likelihood of patients developing hypotension. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Advarsler ).

Dosering og rate of administration should be individualized og titrated to the desired effect according to clinically relevant factors including the patient’s underlying medical problems preinduction og concomitant medications age ASA-PS classification og level of debilitation of the patient. The elderly debilitated og ASA-PS III or IV patients may have exaggerated hemodynamic og respiratory responses to rapid bolus doses (see Advarsler ).

Privat should be individualized according to the patient's condition og response blood lipid profile og vital signs (see FORHOLDSREGLER Intensive Care Unit Sedation ). For intubated mechanically ventilated adult patients Intensive Care Unit (ICU) sedation should be initiated slowly with a continuous infusion in order to titrate to desired clinical effect og minimize hypotension. When indicated initiation of sedation should begin at 5 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h). The infusion rate should be increased by increments of 5 mcg/kg/min to 10 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 0.6 mg/kg/h) until the desired level of sedation is achieved. A minimum period of 5 minutes between adjustments should be allowed for onset of peak drug effect. Most adult patients require maintenance rates of 5 mcg/kg/min to 50 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 3 mg/kg/h) or higher. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Advarsler ). Doserings of Privat should be reduced in patients who have received large dosages of narcotics. The Privat dosage requirement may also be reduced by adequate management of pain with analgesic agents. As with other sedative medications there is interpatient variability in dosage requirements og these requirements may change with time (see Resumé af doseringsretningslinjer ). Evaluation of level of sedation og assessment of CNS function should be carried out daily throughout maintenance to determine the minimum dose of Privat required for sedation (see Kliniske forsøg Intensive Care Unit (ICU) Sedation ). Bolus administration of 10 mg or 20 mg should only be used to rapidly increase depth of sedation in patients where hypotension is not likely to occur. Patients with compromised myocardial function intravascular volume depletion or abnormally low vascular tone (e.g. sepsis) may be more susceptible to hypotension (see FORHOLDSREGLER ).

Resumé af doseringsretningslinjer

Doserings og rates of administration in the following table should be individualized og titrated to clinical response. Safety og dosing requirements for induction of anesthesia in pediatric patients have only been established for children 3 years of age or older. Safety og dosing requirements for the maintenance of anesthesia have only been established for children 2 months of age og older.

For komplette doseringsoplysninger se Dosering og administration .

Administration med lidocaine

Hvis lidocaine skal administreres for at minimere smerter ved injektion af Diprivan, anbefales det, at det administreres før Diprivan -administration, eller at den tilføjes til Diprivan umiddelbart før administration og i mængder, der ikke overstiger 20 mg lidocaine/200 mg diprivan.

Kompatibilitet og stabilitet

Privat should not be mixed with other therapeutic agents prior to administration.

Fortynding før administration

Privat is provided as a ready-to-use formulation. However should dilution be necessary it should only be diluted with 5% dextrose -injektion USP og it should not be diluted to a concentration less than 2 mg/mL because it is an emulsion. In diluted form it has been shown to be more stable when in contact with glass than with plastic (95% potency after 2 hours of running infusion in plastic).

Administration med andre væsker

Kompatibilitet af Diprivan med samtidig administration af blod/serum/plasma er ikke blevet etableret (se Advarsler ). When administered using a y-type infusion set Privat has been shown to be compatible with the following intravenous fluids.

Langsigtede bivirkninger af Claritin

• 5% dextrose -injektion USP
• Lactated Ringers Injection USP
• Lactated Ringers og 5% dextroseinjektion
• 5% dextrose og 0,45% natriumchloridinjektion USP
• 5% dextrose og 0,2% natriumchloridinjektion USP

Håndteringsprocedurer

Generel

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Klinisk erfaring med brugen af ​​in-line filtre og diprivan under anæstesi eller ICU/Mac-sedation er begrænset. Diprivan bør kun administreres gennem et filter med en porestørrelse på 5 mikron eller større, medmindre det er blevet påvist, at filteret ikke begrænser strømmen af ​​Diprivan og/eller forårsager nedbrydningen af ​​emulsionen. Filtre skal bruges med forsigtighed, og hvor det er klinisk passende. Kontinuerlig overvågning er nødvendig på grund af potentialet for begrænset strømning og/eller nedbrydning af emulsionen.

Brug ikke, hvis der er tegn på adskillelse af emulsionens faser.

Sjældne tilfælde af selvadministration af Diprivan af sundhedspersonale er rapporteret, herunder nogle dødsfald (se Stofmisbrug og afhængighed ).

Streng aseptisk teknik skal altid opretholdes under håndtering. Diprivan er et parenteralt produkt (enkelt adgang (enkelt patientinfusionshætteglas), der indeholder 0,005% disodiumdetat for at hæmme væksthastigheden af ​​mikroorganismer op til 12 timer i tilfælde af utilsigtet ekstrinsisk kontaminering. Diprivan kan dog stadig understøtte væksten af ​​mikroorganismer, da det ikke er et antimikrobielt konserveret produkt under USP -standarder. Brug ikke, hvis der er mistanke om forurening. Kasser ubrugt lægemiddelprodukt som anført inden for de krævede tidsgrænser. Der har været rapporter, hvor manglende brug af aseptisk teknik, når man håndterede Diprivan, var forbundet med mikrobiel kontaminering af produktet og med feberinfektion/sepsis anden livstruende sygdom og/eller død.

Der har været rapporter i litteraturen og andre offentlige kilder til transmission af blodbårne patogener (såsom hepatitis B hepatitis C og HIV) fra usikker injektionspraksis og anvendelse af propofolhætteglas beregnet til engangsbrug på flere personer. Diprivan hætteglas skal aldrig fås mere end én gang eller brugt på mere end én person.

Diprivan med EDTA inhiberer mikrobiel vækst i op til 12 timer som demonstreret ved testdata for repræsentative USP -mikroorganismer.

Retningslinjer for aseptisk teknik til generel anæstesi/Mac -sedation

Privat must be prepared for use just prior to initiation of each individual anesthetic/sedative procedure. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. Privat should be drawn into a sterile syringe immediately after a vial is opened. When withdrawing Privat from vials a sterile vent spike should be used. The syringe should be labeled with appropriate information including the date og time the vial was opened. Administration should commence promptly og be completed within 12 hours after the vial has been opened.

Privat must be prepared for single-patient use only. Any unused Privat drug product reservoirs dedicated administration tubing og/or solutions containing Privat must be discarded at the end of the anesthetic procedure or at 12 hours whichever occurs sooner. The IV line should be flushed every 12 hours og at the end of the anesthetic procedure to remove residual Privat.

Retningslinjer for aseptisk teknik til ICU -sedation

Privat must be prepared for single-patient use only. Strict aseptic techniques must be followed. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. A sterile vent spike og sterile tubing must be used for administration of Privat. As with other lipid emulsions the number of IV line manipulations should be minimized. Administration should commence promptly og must be completed within 12 hours after the vial has been spiked. The tubing og any unused Privat drug product must be discarded after 12 hours.

Hvis Diprivan overføres til en sprøjte inden indgivelse, skal den trækkes ind i en steril sprøjte umiddelbart efter, at et hætteglas er åbnet. Ved tilbagetrækning af diprivan fra et hætteglas skal der anvendes en steril udluftningsspids. Sprøjten skal mærkes med passende oplysninger, herunder dato og tid, hætteglasset blev åbnet. Administration bør begynde med det samme og afsluttes inden for 12 timer efter, at hætteglasset er åbnet. Diprivan skal kasseres, og administrationslinjer ændres efter 12 timer.

Hvor leveret

Privat (propofol) Injectable Emulsion USP Vials

Propofol gennemgår oxidativ nedbrydning i nærvær af ilt og pakkes derfor under nitrogen for at eliminere denne nedbrydningsvej.

Opbevares mellem 4 ° til 25 ° C (40 ° til 77 ° F). Frys ikke. Ryst godt inden brug.

Fremstillet til: Lake Zurich IL 60047. Revideret: Jan 2020

Bivirkninger for Diprivan

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Fresenius Kabi USA LLC på 1-800-551-7176 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Generel

Information om bivirkninger er afledt af kontrollerede kliniske forsøg og verdensomspændende markedsføringsoplevelse. I nedenstående beskrivelse repræsenterer de mere almindelige begivenheder os/canadiske kliniske undersøgelsesresultater. Mindre hyppige begivenheder er også afledt af publikationer og markedsføringserfaring hos over 8 millioner patienter; Der er utilstrækkelige data til at understøtte et nøjagtigt skøn over deres forekomst. Disse undersøgelser blev udført under anvendelse af en række premedicanter forskellige længder af kirurgiske/diagnostiske procedurer og forskellige andre anæstetiske/beroligende midler. De fleste bivirkninger var milde og kortvarige.

Anæstesi og MAC -sedation hos voksne

Følgende estimater af bivirkninger for Diprivan inkluderer data fra kliniske forsøg generelt anæstesi/Mac -sedation (n = 2889 voksne patienter). De bivirkninger, der er anført nedenfor som sandsynligvis årsagssammenhængende, er de begivenheder, hvor den faktiske forekomst hos patienter, der blev behandlet med Diprivan, var større end komparatorens forekomst i disse forsøg. Derfor repræsenterer forekomsten af ​​anæstesi og MAC -sedation hos voksne generelt estimater af procentdelen af ​​patienter med kliniske forsøg, som syntes at have et sandsynligt årsagsforhold.

Den skadelige oplevelsesprofil fra rapporter fra 150 patienter i MAC -sedationskliniske forsøg svarer til den profil, der er etableret med Diprivan under anæstesi (se under ). During MAC sedation clinical trials significant respiratory events included hoste upper airway obstruction apnea hypoventilation og dyspnea.

Anæstesi hos pædiatriske patienter

Generelly the adverse experience profile from reports of 506 Privat pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with Privat during anesthesia in adults (see Pædiatriske procenter [PEDS %] nedenfor ). Although not reported as an adverse event in clinical trials apnea is frequently observed in pediatric patients.

ICU -sedation In Voksne

Følgende estimater af bivirkninger inkluderer data fra kliniske forsøg i ICU -sedation (n = 159 voksne patienter). Sandsynligvis relaterede forekomst for ICU -sedation blev bestemt ved individuel sagsrapportformanalyse. Sandsynlig kausalitet var baseret på et tilsyneladende dosisresponsforhold og/eller positive reaktioner på genoplivning. I mange tilfælde gjorde tilstedeværelsen af ​​samtidig sygdom og samtidig terapi årsagsforholdet ukendt. Derfor repræsenterer forekomsten af ​​ICU -sedation generelt estimater af procentdelen af ​​patienter med kliniske forsøg, som syntes at have et sandsynligt årsagsforhold.

Forekomst større end 1% - sandsynligvis årsagssammenhængende

Forekomst mindre end 1% - sandsynligvis årsagssammenhængende

Forekomst mindre end 1% - årsagsforhold ukendt

Stofmisbrug og afhængighed

Der er rapporter om misbrug af propofol til rekreative og andre ukorrekte formål, som har resulteret i dødsfald og andre skader. Forekomster af selvadministration af Diprivan af sundhedspersonale er også rapporteret, som har resulteret i dødsfald og andre skader. Varebeholdninger af Diprivan bør opbevares og formåes at forhindre risikoen for afledning, herunder begrænsning af adgangs- og regnskabsprocedurer, som det er relevant for den kliniske ramme.

Lægemiddelinteraktioner for Diprivan

Krav til induktionsdosis af Diprivan kan reduceres hos patienter med intramuskulær eller intravenøs premedikering, især med narkotika (f.eks. Morfin meperidin og fentanyl osv.) Og kombinationer af opioider og beroligende midler (f.eks. Benzodiazepiner barbiturater chloral hydrat droperidol osv.). Disse midler kan øge de bedøvelses- eller beroligende virkninger af Diprivan og kan også resultere i mere markante fald i systolisk diastolisk og gennemsnitligt arterielt tryk og hjerteproduktion.

Under vedligeholdelse af anæstesi eller sedation skal diprivan -administrationens hastighed justeres i henhold til det ønskede niveau af anæstesi eller sedation og kan reduceres i nærvær af supplerende smertestillende midler (f.eks. Nitrogenoxid eller opioider). Den samtidige administration af potente inhalationsmidler (f.eks. Isofluran enfluran og halothan) under vedligeholdelse med Diprivan er ikke blevet omfattende evalueret. Disse inhalationsmidler kan også forventes at øge bedøvelses- eller beroligende og kardiorespiratoriske virkninger af Diprivan.

Den samtidige anvendelse af valproat og propofol kan føre til øgede blodniveauer af propofol. Reducer dosis af propofol, når den co-administrerer med valproat. Overvåg patienter nøje for tegn på øget sedation eller kardiorespiratorisk depression.

Privat does not cause a clinically significant change in onset intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (e.g. succinylcholine og nondepolarizing muscle relaxants).

Ingen signifikante bivirkninger med almindeligt anvendte premedikationer eller medikamenter, der blev anvendt under anæstesi eller sedation (inklusive en række muskelafslappende stoffer, inhalationsmidler med smertestillende midler og lokale bedøvelsesmidler) er blevet observeret hos voksne. Hos pædiatriske patienter kan administration af fentanyl samtidigt med Diprivan resultere i alvorlig bradykardi.

Advarsler for Diprivan

Brug af Diprivan har været forbundet med både dødelige og livstruende anafylaktiske og anafylactoidreaktioner.

Til generel anæstesi eller overvåget anæstesi (MAC) sedation skal diprivan kun administreres af personer, der er uddannet i administrationen af ​​generel anæstesi og ikke involveret i udførelsen af ​​den kirurgiske/diagnostiske procedure. Sedatede patienter skal kontinuerligt overvåges, og faciliteter til vedligeholdelse af en patentluftvej, der leverer kunstig ventilation, der administrerer supplerende ilt og indfører hjerte -kar -genoplivning, skal være umiddelbart tilgængelig. Patienter skal kontinuerligt overvåges for tidlige tegn på hypotension apnø luftvejsobstruktion og/eller ilt desaturation. Disse kardiorespiratoriske effekter forekommer mere sandsynligt efter hurtig bolusadministration, især hos ældre svækkede eller ASA-PS III eller IV-patienter.

Til sedation af intuberede mekanisk ventilerede patienter i Intensive Care Unit (ICU) skal Diprivan kun administreres af personer, der er dygtige til håndtering af kritisk syge patienter og trænet i hjerte -kar -genoplivning og luftvejsstyring.

Brug af diprivan -infusioner til både voksne og pædiatriske ICU -sedation er blevet forbundet med en konstellation af metaboliske afvigelser og organsystemfejl, der kaldes Propofol -infusionssyndrom, der har resulteret i død. Syndromet er kendetegnet ved svær metabolisk acidosis hyperkalæmi lipemia rhabdomyolyse hepatomegaly nyresvigt EKG ændrer* og/eller hjertesvigt. Følgende ser ud til at være vigtige risikofaktorer for udviklingen af ​​disse begivenheder: nedsat iltlevering til væv; alvorlig neurologisk skade og/eller sepsis; Høje doser af en eller flere af følgende farmakologiske midler: vasokonstriktorer steroider inotroper og/eller langvarige højdosis infusioner af propofol (større end 5 mg/kg/t i mere end 48 timer). Syndromet er også rapporteret efter kortvarige infusioner med stor dosis under kirurgisk anæstesi. Ved indstillingen af ​​langvarig behov for sedation, der øger kravene til propofoldosis for at opretholde et konstant niveau af sedation eller begyndelse af metabolisk acidose under administration af en propofol -infusionsovervejelse, bør man gives til anvendelse af alternative sedationsmidler.

*Coved ST -segmenthøjde (svarende til EKG -ændringer af Brugada -syndromet).

Pludselig seponering af Diprivan inden fravænning eller til daglig evaluering af sedationsniveauer bør undgås. Dette kan resultere i hurtig opvågning med tilknyttet angstovervågning og resistens over for mekanisk ventilation. Infusioner af Diprivan skal justeres for at opretholde et let sedationsniveau gennem fravænningsprocessen eller evaluering af sedationsniveau (se FORHOLDSREGLER ).

Privat should not be coadministered through the same IV catheter with blood or plasma because compatibility has not been established. In vitro tests have shown that aggregates of the globular component of the emulsion vehicle have occurred with blood/plasma/serum from humans og animals. The clinical significance of these findings is not known.

Der har været rapporter, hvor manglende brug af aseptisk teknik, når man håndterede Diprivan, var forbundet med mikrobiel kontaminering af produktet og med feberinfektion sepsis anden livstruende sygdom og død. Brug ikke, hvis der er mistanke om forurening. Kasser ubrugt lægemiddelprodukt som anført inden for de krævede tidsgrænser (se Dosering og administration Håndteringsprocedurer ).

Der har været rapporter i litteraturen og andre offentlige kilder til transmission af blodbårne patogener (såsom hepatitis B hepatitis C og HIV) fra usikker injektionspraksis og anvendelse af propofolhætteglas beregnet til engangsbrug på flere personer. Diprivan Vial skal aldrig fås mere end én gang eller brugt på mere end én person.

Pædiatrisk neurotoksicitet

Offentliggjorte dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA-receptorer og/eller styrker GABA-aktiviteten, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne og resulterer i langvarige kognitive underskud, når de bruges i længere end 3 timer. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar. Baseret på de tilgængelige data antages, at vinduet med sårbarhed over for disse ændringer korrelerer med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka tre år gammel hos mennesker (se FORHOLDSREGLER Graviditet Pædiatrisk brug ; Dyretoksikologi og/eller farmakologi ).

Nogle offentliggjorte undersøgelser hos børn antyder, at lignende underskud kan forekomme efter gentagne eller langvarige eksponeringer for bedøvelsesmidler tidligt i livet og kan resultere i ugunstige kognitive eller adfærdsmæssige virkninger. Disse undersøgelser har betydelige begrænsninger, og det er ikke klart, om de observerede virkninger skyldes bedøvelses-/sedationsmedicinadministration eller andre faktorer, såsom operationen eller underliggende sygdom.

Bedøvelses- og sedationsmedicin er en nødvendig del af plejen af ​​børn, der har brug for kirurgi andre procedurer eller test, der ikke kan forsinkes, og ingen specifikke medicin har vist sig at være mere sikre end nogen anden. Beslutninger vedrørende tidspunktet for eventuelle valgfrie procedurer, der kræver anæstesi, bør tage hensyn til fordelene ved proceduren, der vejes mod de potentielle risici.

Forholdsregler for Diprivan

Generel

Voksne og pædiatriske patienter

En lavere induktionsdosis og en langsommere vedligeholdelseshastighed skal bruges i ældre svækkede eller ASA-PS III eller IV-patienter (se Dosering og administration ). Patients should be continuously monitored for early signs of hypotension og/or bradycardia. Apnea requiring ventilatory support often occurs during induction og may persist for more than 60 seconds. Privat use requires caution when administered to patients with disorders of lipid metabolism such as primary hyperlipoproteinemia diabetic hyperlipemia og pancreatitis.

Meget sjældent kan brugen af ​​Diprivan være forbundet med udviklingen af ​​en periode med postoperativ bevidstløshed, som kan ledsages af en stigning i muskeltone. Dette kan muligvis ikke blive forudgående med en kort periode med vågenhed. Gendannelse er spontan.

Når Diprivan administreres til en epileptisk patient, er der risiko for anfald i genopretningsfasen.

Der skal rettes opmærksomhed for at minimere smerter ved indgivelse af Diprivan. Forbigående lokal smerte kan minimeres, hvis de større årer i underarmen eller antecubital fossa anvendes. Smerter under intravenøs injektion kan også reduceres ved forudgående injektion af IV lidocaine (1 ml af en 1% opløsning). Smerter ved injektion forekom ofte hos pædiatriske patienter (45%), når en lille vene af hånden blev anvendt uden lidocaineforbehandling. Med lidocaineforbehandling eller når antecubitale vener blev anvendt smerter var minimal (forekomst mindre end 10%) og godt tolereret. Der har været rapporter i litteraturen, der indikerer, at tilsætning af lidocaine til Diprivan i mængder større end 20 mg lidocaine/200 mg diprivan resulterer i ustabilitet af emulsionen, der er forbundet med stigninger i kuglestørrelser over tid og (i rotteundersøgelser) en reduktion i anæstetisk styrke. Derfor anbefales det, at lidocaine administreres inden Diprivan -administration, eller at den tilsættes til Diprivan umiddelbart før administration og i mængder, der ikke overstiger 20 mg lidocaine/200 mg diprivan.

Venøse følger, dvs. phlebitis eller trombose, er sjældent rapporteret (mindre end 1%). I to kliniske undersøgelser, der anvendte dedikerede intravenøse katetre, blev der ikke observeret nogen forekomster af venøse følger op til 14 dage efter induktion.

Intra-arteriel injektion hos dyr inducerede ikke lokale vævseffekter. Der er rapporteret om utilsigtet intra-arteriel injektion hos patienter, og andre end smerter var der ingen større følger.

Forsætlig injektion i subkutant eller perivaskulært væv af dyr forårsagede minimal vævsreaktion. I perioden efter markedsføring har der været sjældne rapporter om lokale smerter og/eller vævsnekrose efter utilsigtet ekstravasation af Diprivan.

Perioperativ Myoclonia inklusive kramper og opisthotonos er forekommet i forbindelse med Diprivan -administration.

Kliniske træk ved anafylaksi inklusive angioødem bronchospasme erythema og hypotension forekommer sjældent efter Diprivan -administration.

Der har været sjældne rapporter om lungeødem i tidsmæssigt forhold til administrationen af ​​Diprivan, selvom et årsagsforhold er ukendt.

Hvad kan du tage med Percocet

Sjældent er der rapporteret om tilfælde af uforklarlig postoperativ pancreatitis (der kræver optagelse på hospitalet) efter anæstesi, hvor Diprivan var en af ​​de anvendte induktionsmidler. På grund af en række forvirrende faktorer i disse tilfælde, herunder samtidig medicin, er et årsagsforhold til Diprivan uklar.

Privat has no vagolytic activity. Reports of bradycardia asystole og rarely cardiac arrest have been associated with Privat. Pediatric patients are susceptible to this effect particularly when fentanyl is given concomitantly. The intravenous administration of anticholinergic agents (e.g. atropine or glycopyrrolate) should be considered to modify potential increases in vagal tone due to concomitant agents (e.g. succinylcholine) or surgical stimuli.

Intensive Care Unit Sedation

Voksne patienter

(Se Advarsler og Dosering og administration Håndteringsprocedurer .) The administration of Privat should be initiated as a continuous infusion og changes in the rate of administration made slowly (greater than 5 min) in order to minimize hypotension og avoid acute overdosage (see Dosering og administration ).

Patienter skal overvåges for tidlige tegn på betydelig hypotension og/eller kardiovaskulær depression, som kan være dybtgående. Disse effekter reagerer på seponering af Diprivan IV -væskeadministration og/eller vasopressorterapi. Hos ældre svækkede eller ASA-PS III- eller IV-patienter bør hurtigt (enkelt eller gentagen) bolusadministration ikke anvendes under sedation for at minimere uønskede kardiorespiratoriske depression, herunder hypotension apnø luftvejsobstruktion og ilt desaturering.

Som med andre beroligende medicin er der bred interpatientvariabilitet i diprivan -doseringskrav, og disse krav kan ændre sig med tiden.

Manglende reducering af infusionshastigheden hos patienter, der modtager Diprivan i længere perioder, kan resultere i for høje blodkoncentrationer af lægemidlet. Titrering af klinisk respons og daglig evaluering af sedationsniveauer er således vigtig under anvendelse af Diprivan -infusion til ICU -sedation, især når den bruges i lang varighed.

Opioider og paralytiske midler skal afbrydes, og respiratorisk funktion optimeres inden fravænning af patienter fra mekanisk ventilation. Infusioner af Diprivan skal justeres for at opretholde et let sedationsniveau inden fravænning af patienter fra mekanisk ventilationsstøtte. Gennem fravænningsprocessen kan dette niveau af sedation opretholdes i fravær af luftvejsdepression. På grund af den hurtige clearance af Diprivan kan pludselig seponering af en patients infusion resultere i hurtig opvågning med tilhørende angstområde og resistens over for mekanisk ventilation, der gør fravænning fra mekanisk ventilation vanskelig. Det anbefales derfor, at administration af Diprivan fortsættes for at opretholde et lysniveau af sedation gennem hele fravænningsprocessen indtil 10 minutter til 15 minutter før ekstubation, på hvilket tidspunkt infusionen kan afbrydes.

Da Diprivan er formuleret i en olie-i-vand-emulsionshøjde i serumtriglycerider kan forekomme, når Diprivan administreres i længere perioder. Patienter, der er i fare for hyperlipidæmi, skal overvåges for stigninger i serumtriglycerider eller serumsturbiditet. Administration af Diprivan skal justeres, hvis fedt er utilstrækkeligt ryddet fra kroppen. En reduktion i mængden af ​​samtidigt administrerede lipider er indikeret for at kompensere for mængden af ​​lipidinfunderet som en del af Diprivan -formuleringen; 1 ml diprivan indeholder ca. 0,1 g fedt (NULL,1 kcal).

EDTA er en stærk chelator af sporemetaller - inklusive zink. Selvom der med Diprivan ikke er nogen rapporter om nedsatte zinkniveauer eller zinkmangelrelaterede bivirkninger, bør Diprivan ikke blive tilført i mere end 5 dage uden at tilvejebringe en lægemiddelferie til sikkert at udskifte estimerede eller målte urinzinktab.

I kliniske forsøg betyder det, at urinzinktab var ca. 2,5 mg/dag til 3 mg/dag hos voksne patienter og 1,5 mg/dag til 2 mg/dag hos pædiatriske patienter.

Hos patienter, der er disponeret for zinkmangel, såsom dem med forbrændingsdiarré og/eller større sepsis, bør behovet for supplerende zink overvejes under langvarig terapi med Diprivan.

Ved høje doser (2 gram til 3 gram pr. Dag) er EDTA rapporteret i sjældne tilfælde for at være giftige for nyretubulierne. Undersøgelser hidtil hos patienter med normal eller nedsat nyrefunktion har ikke vist nogen ændring i nyrefunktionen med Diprivan indeholdende 0,005% disodiumdetat. Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion bør urinalyse og urin sediment kontrolleres inden påbegyndelse af sedation og derefter overvåges på alternative dage under sedation.

Den langsigtede administration af Diprivan til patienter med nyresvigt og/eller leverinsufficiens er ikke blevet evalueret.

Neurokirurgisk anæstesi

Når Diprivan anvendes til patienter med øget intrakranielt tryk eller nedsat cerebral cirkulation, bør signifikant fald i gennemsnitligt arterielt tryk undgås på grund af de resulterende fald i cerebral perfusionstryk. For at undgå betydelig hypotension og fald i cerebral perfusionstryk skal en infusion eller en langsom bolus på ca. 20 mg hvert 10. sekund anvendes i stedet for hurtig hyppigere og/eller større boluser af Diprivan. Langsomere induktion titreret til kliniske responser vil generelt resultere i reduceret induktionsdoseringskrav (1 mg/kg til 2 mg/kg). Når der er mistanke om øget ICP, skal hyperventilation og hypokarbi ledsage administrationen af ​​Diprivan (se Dosering og administration ).

Hjerteanæstesi

Langsomere administrationshastigheder bør anvendes hos premedikerede patienter Geriatriske patienter med nylige væskeskift og patienter, der er hæmodynamisk ustabile. Fluidunderskud skal korrigeres inden administration af Diprivan. Hos de patienter, hvor yderligere fluidterapi kan være kontraindiceret andre mål, f.eks. Højde af nedre ekstremiteter eller anvendelse af pressormidler kan være nyttig til at udligne hypotensionen, der er forbundet med induktion af anæstesi med Diprivan.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for propofol.

Mutagenese

Propofol var ikke mutagen i in vitro bakteriel omvendt mutationsassay (Ames test) ved hjælp af Salmonella typhimurium stammer TA98 TA100 TA1535 TA1537 og TA1538. Propofol var ikke mutagen i hverken genmutation/genkonverteringstest ved hjælp af Saccharomyces cerevisiae eller in vitro cytogenetiske undersøgelser i kinesiske hamstere. I in vivo -musemikronukleusassayet med kinesiske hamstere propofol -administration producerede ikke kromosomafvigelser.

Værdiforringelse af fertiliteten

Kvindelige Wistar -rotter indgivet enten 0 10 eller 15 mg/kg/dag propofol intravenøst ​​fra 2 uger før graviditet til dag 7 af drægtighed viste ikke nedsat fertilitet (NULL,65 og 1 gange den humane induktionsdosis på 2,5 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal). Mandlig fertilitet hos rotter blev ikke påvirket i en dominerende dødelig undersøgelse ved intravenøse doser op til 15 mg/kg/dag i 5 dage.

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. I dyreforgivelsesundersøgelser â

Publicerede undersøgelser i gravide primater demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA -receptorer og/eller forstærkede GABA -aktivitet i perioden med spids hjerneudvikling, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne hos afkom, når de bruges i længere end 3 timer. Der er ingen data om graviditetseksponeringer i primater, der svarer til perioder før tredje trimester hos mennesker [se data].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Gravide rotter blev administreret propofol intravenøst ​​ved 0 5 10 og 15 mg/kg/dag (NULL,3 0,65 og 1 gange den humane induktionsdosis på 2,5 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal) under organogenese (svangerskabsdage 6-15). Propofol forårsagede ikke bivirkninger for fosteret ved eksponeringer op til 1 gange den menneskelige induktionsdosis på trods af bevis for moderlig toksicitet (nedsat vægtøgning i alle grupper).

Gravide kaniner blev administreret propofol intravenøst ​​ved 0 5 10 og 15 mg/kg/dag (NULL,65 1,3 2 gange den humane induktionsdosis på 2,5 mg/kg baseret på kropsoverfladeareals sammenligning) under organogenese (drægtighedsdage 6-18). Propofol-behandling faldt det samlede antal corpora lutea i alle behandlingsgrupper, men forårsagede ikke føtal misdannelser i nogen dosis på trods af mødretoksicitet (en mødredød fra anæstesierelateret respirationsdepression i gruppen med høj dosis).

Gravide rotter blev administreret propofol intravenøst ​​ved 0 10 og 15 mg/kg/dag (NULL,65 og 1 gange den humane induktionsdosis på 2,5 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal) fra sen drægtighed gennem amning (drægtighedsdag 16 til laktation dag 22). Nedsat hvalpsoverlevelse blev bemærket i alle doser i nærvær af moderens toksicitet (dødsfald fra anæstesi-induceret respirationsdepression). Denne undersøgelse vurderede ikke neurobehavioral funktion inklusive læring og hukommelse i hvalpene.

Gravide rotter blev administreret propofol intravenøst ​​ved 0 10 eller 15 mg/kg/dag (NULL,3 og 1 gange den humane induktionsdosis på 2,5 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal) fra 2 uger før parring til svangerskabsdag 7. Pup (F1) overlevelse blev reduceret på dag 15 og 22 af laktation i maternalt toksiske doser på 10 og 15 mg/kg/kg/kg dag. Når F1 -afkom fik lov til at parre postimplantationstab blev forøget i den 15 mg/kg/dags behandlingsgruppe.

I en offentliggjort undersøgelse i primats administration af en bedøvelsesdosis af ketamin i 24 timer på drægtighedsdag 122 øgede neuronal apoptose i den udviklende hjerne i fosteret. I andre offentliggjorte undersøgelser resulterede administration af enten isofluran eller propofol i 5 timer på drægtighedsdag 120 i øget neuronal og oligodendrocyt -apoptose i den udviklende hjerne hos afkom. Med hensyn til hjerneudvikling svarer denne tidsperiode til tredje trimester af drægtighed hos mennesket. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar; Undersøgelser i unge dyr antyder imidlertid, at neuroapoptose korrelerer med langvarige kognitive underskud (se Advarsler ; Pædiatrisk neurotoksicitet FORHOLDSREGLER ; Pædiatrisk brug og Dyretoksikologi og/eller farmakologi ).

Arbejde og levering

Privat is not recommended for obstetrics including cesarean section deliveries. Privat crosses the placenta og as with other general anesthetic agents the administration of Privat may be associated with neonatal depression.

Sygeplejerske mødre

Privat is not recommended for use in nursing mothers because Privat has been reported to be excreted in human milk og the effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Diprivan er blevet fastlagt til induktion af anæstesi hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre og til vedligeholdelse af anæstesi i alderen 2 måneder og ældre.

Privat is not recommended for the induction of anesthesia in patients younger than 3 years of age og for the maintenance of anesthesia in patients younger than 2 months of age as safety og effectiveness have not been established.

Hos pædiatriske patienter kan administration af fentanyl samtidigt med Diprivan resultere i alvorlig bradykardi (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Privat is not indicated for use in pediatric patients for ICU sedation or for MAC sedation for surgical nonsurgical or diagnostic procedures as safety og effectiveness have not been established.

Der har været anekdotiske rapporter om alvorlige bivirkninger og død hos pædiatriske patienter med øvre luftvejsinfektioner, der modtager Diprivan til ICU -sedation.

I et multicenter klinisk forsøg med ICU -sedation hos kritisk syge pædiatriske patienter, der udelukkede patienter med øvre luftvejsinfektioner, var forekomsten af ​​dødelighed, der blev observeret hos patienter, der modtog diprivan (n = 222), 9%, mens det for patienter, der modtog standard beroligende midler (n = 105), var 4%. Mens kausalitet ikke er blevet etableret, er Diprivan ikke indikeret til sedation hos pædiatriske patienter, før der er udført yderligere undersøgelser for at dokumentere dens sikkerhed i denne befolkning (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik Pædiatriske patienter og Dosering og administration ).

Hos pædiatriske patienter kan pludselig seponering af Diprivan efter langvarig infusion resultere i skylning af hænder og fødder agitation tremulousness og hyperirritabilitet. Forøgede forekomster af bradykardi (5%) agitation (4%) og jitteriness (9%) er også blevet observeret.

flyselskabers loyalitetsprogrammer

Offentliggjorte juvenile dyreforsøg demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin såsom diprivan, der enten blokerer NMDA -receptorer eller forstærker aktiviteten af ​​GABA i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptogenese og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timers ketamin, der producerede et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere af isofluran øgede neuronalt celletab. Data fra isofluranbehandlede rodere og ketaminbehandlede primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos gravide kvindelige nyfødte og små børn, der kræver procedurer med de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data (se Advarsler Pædiatrisk neurotoksicitet Graviditet Dyretoksikologi og/eller farmakologi ).

Geriatrisk brug

Effekten af ​​alder på induktionsdosiskrav til propofol blev vurderet i en åben-label-undersøgelse, der involverede 211 uforudsete patienter med ca. 30 patienter i hvert årti mellem alderen i alderen på 16 år og 80 år. Den gennemsnitlige dosis til inducer anæstesi blev beregnet for patienter op til 54 år og for patienter 55 år eller ældre. Den gennemsnitlige dosis til inducering af anæstesi hos patienter op til 54 år var 1,99 mg/kg, og hos patienter over 54 var det 1,66 mg/kg. Efterfølgende kliniske undersøgelser har vist lavere doseringskrav for personer over 60 år.

En lavere induktionsdosis og en langsommere vedligeholdelseshastighed for administration af Diprivan bør anvendes til ældre patienter. I denne gruppe af patienter, der er hurtig (enkelt eller gentaget) bolusadministration, bør ikke bruges til at minimere uønsket kardiorespiratorisk depression, herunder hypotension apnø luftvejsobstruktion og/eller ilt desaturation. Al dosering skal titreres i henhold til patienttilstand og respons (se Dosering og administration Ældre Svækkede eller ASA-PS III eller IV-patienter og klinisk farmakologi Geriatri ).

Overdoseringsoplysninger til Diprivan

Hvis overdosering forekommer, skal Diprivan -administration ophørtes med det samme. Overdosering forårsager sandsynligvis kardiorespiratorisk depression. Åndedrætsdepression skal behandles ved kunstig ventilation med ilt. Kardiovaskulær depression kan kræve omplacering af patienten ved at hæve patientens ben for at øge strømningshastigheden for intravenøse væsker og administrere pressormidler og/eller antikolinergiske midler.

Kontraindikationer for Driivan

Privat is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to propofol or any of Privat components.

Privat is contraindicated in patients with allergies to eggs egg products soybeans or soy products.

Klinisk farmakologi for Diprivan

Generel

Privat is an intravenous general anesthetic og sedation drug for use in the induction og maintenance of anesthesia or sedation. Intravenous injection of a therapeutic dose of propofol induces anesthesia with minimal excitation usually within 40 seconds from the start of injection (the time for one arm-brain circulation). As with other rapidly acting intravenous anesthetic agents the half-time of the blood-brain equilibration is approximately 1 minute to 3 minutes accounting for the rate of induction of anesthesia. The mechanism of action like all general anesthetics is poorly understood. However propofol is thought to produce its sedative/anesthetic effects by the positive modulation of the inhibitory function of the neurotransmitter GABA through the ligog-gated GABA _A receptorer.

Farmakodynamik

Farmakodynamiske egenskaber af propofol er afhængige af de terapeutiske blodpropofolkoncentrationer. Propofol-blodkoncentrationer med stabil tilstand er generelt proportionale med infusionshastigheder. Uønskede bivirkninger, såsom kardiorespiratorisk depression, forekommer sandsynligvis ved højere blodkoncentrationer, der er resultatet af bolusdosering eller hurtige stigninger i infusionshastigheder. Et passende interval (3 minutter til 5 minutter) skal være tilladt mellem dosisjusteringer for at vurdere kliniske effekter.

De hæmodynamiske virkninger af Diprivan under induktion af anæstesi varierer. Hvis spontan ventilation opretholdes, er den vigtigste kardiovaskulære virkning arteriel hypotension (undertiden større end et 30% fald) med ringe eller ingen ændring i hjerterytme og intet mærkbart fald i hjerteproduktionen. Hvis ventilation hjælpes eller kontrolleres (positiv trykventilation) er der en stigning i forekomsten og graden af ​​depression af hjerteproduktion. Tilsætning af et opioid, der anvendes som premedicant, reducerer yderligere hjerteproduktion og respiratorisk drev.

Hvis anæstesi fortsættes ved infusion af diprivan, kan stimuleringen af ​​endotracheal intubation og kirurgi returnere arterielt tryk mod normalt. Hjerteproduktionen kan dog forblive deprimeret. Sammenlignende kliniske undersøgelser har vist, at de hæmodynamiske virkninger af Diprivan under induktion af anæstesi generelt er mere udtalt end med andre intravenøse (IV) induktionsmidler.

Induktion of anesthesia with Privat is frequently associated with apnea in both adults og pediatric patients. In adult patients who received Privat (2 mg/kg to 2.5 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 7% of patients 30 seconds to 60 seconds in 24% of patients og more than 60 seconds in 12% of patients. In pediatric patients from birth through 16 years of age assessable for apnea who received bolus doses of Privat (1 mg/kg to 3.6 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 12% of patients 30 seconds to 60 seconds in 10% of patients og more than 60 seconds in 5% of patients.

Under vedligeholdelse af generel anæstesi forårsager Diprivan et fald i spontan minutventilation, der normalt er forbundet med en stigning i kuldioxidspænding, som kan være markeret afhængigt af indgivelseshastigheden og samtidig anvendelse af andre medicin (f.eks. Opioider -beroligende midler osv.).

Under overvåget anæstesiomsorg (MAC) sedation skal der gives opmærksomhed på de kardiorespiratoriske virkninger af Diprivan. Hypotension oxyhemoglobin desaturation apnø og luftvejsobstruktion kan forekomme især efter en hurtig bolus af diprivan. Under påbegyndelse af MAC -sedation foretrækkes langsom infusion eller langsom injektionsteknikker frem for hurtig bolusadministration. Under vedligeholdelse af MAC -sedation foretrækkes en infusion med variabel hastighed frem for intermitterende bolusadministration for at minimere uønskede kardiorespiratoriske effekter. Hos ældre svækkede eller American Society of Anesthesiologists Physical Status (ASA-PS) III eller IV-patienter hurtig (enkelt eller gentagen) bolusdosisadministration bør ikke bruges til MAC-sedation (se Advarsler ).

Kliniske og prækliniske undersøgelser antyder, at Diprivan sjældent er forbundet med forhøjelse af plasmahistaminniveauer.

Foreløbige fund hos patienter med normalt intraokulært tryk indikerer, at Diprivan producerer et fald i intraokulært tryk, som kan være forbundet med et samtidig fald i systemisk vaskulær resistens.

Kliniske undersøgelser indikerer, at Diprivan, når den anvendes i kombination med hypokarbi, øger cerebrovaskulær resistens og reducerer cerebral blodstrøm cerebralt metabolisk iltforbrug og intrakranielt tryk. Diprivan påvirker ikke cerebrovaskulær reaktivitet over for ændringer i arteriel kuldioxidspænding (se Kliniske forsøg Neuroanestesi ).

Kliniske undersøgelser indikerer, at Diprivan ikke undertrykker binyrenresponsen på ACTH.

Dyrestudier og begrænset erfaring hos modtagelige patienter har ikke indikeret nogen tilbøjelighed af Diprivan til at inducere ondartet hypertermi.

Hæmosiderinaflejringer er blevet observeret i leverne af hunde, der modtager Diprivan, der indeholder 0,005% disodiumdetat over en fire-ugers periode; Den kliniske betydning af dette er ukendt.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​propofol er godt beskrevet af en tre rum lineær model med rum, der repræsenterer plasmaet hurtigt ækvilibrerende væv og langsomt ækvilibrerende væv.

Efter en IV -bolusdosis er der hurtig ækvilibrering mellem plasmaet og hjernen, der tegner sig for den hurtige indtræden af ​​anæstesi. Plasmaniveauer falder oprindeligt hurtigt som et resultat af både distribution og metabolisk clearance. Distribution tegner sig for cirka halvdelen af ​​dette fald efter en bolus af propofol. Distribution er imidlertid ikke konstant over tid, men falder, når kropsvævet ækvilibrerer med plasma og bliver mættet. Den hastighed, hvormed ækvilibrering forekommer, er en funktion af hastigheden og varigheden af ​​infusionen. Når der opstår ækvilibrering, er der ikke længere en nettooverførsel af propofol mellem væv og plasma.

Afbrydelse af de anbefalede doser af Diprivan efter opretholdelse af anæstesi i cirka en time eller til sedation i ICU i en dag resulterer i et hurtigt fald i blodpropofolkoncentrationer og hurtig opvågning. Længere infusioner (10 dages ICU -sedation) resulterer i akkumulering af betydelige vævsbutikker af propofol, således at reduktionen i cirkulerende propofol bremses, og tiden til opvågning øges.

Ved daglig titrering af diprivan-dosering for kun at opnå den minimale effektive terapeutiske koncentration, der hurtigt opvælger inden for 10 minutter til 15 minutter, kan forekomme, selv efter langvarig administration. Hvis imidlertid højere end nødvendige infusionsniveauer er blevet opretholdt i lang tid, kan propofol -omfordeling fra fedt og muskler til plasmaet være betydeligt og langsomt bedring.

Figuren nedenfor illustrerer faldet af plasma -propofolniveauer efter infusioner af forskellige varigheder for at tilvejebringe ICU -sedation.

Det store bidrag af distribution (ca. 50%) til faldet af propofol -plasmaniveauer efter korte infusioner betyder, at en reduktion i infusionshastigheden efter meget lange infusioner er passende ved så meget som halvdelen af ​​den indledende infusionshastighed for at opretholde et konstant plasmaniveau. Derfor kan manglende reducering af infusionshastigheden hos patienter, der modtager diprivan i længere perioder, resultere i for høje blodkoncentrationer af lægemidlet. Titrering af klinisk respons og daglig evaluering af sedationsniveauer er således vigtig under anvendelse af Diprivan -infusion til ICU -sedation.

Voksne

Propofol -clearance varierer fra 23 ml/kg/min til 50 ml/kg/min (NULL,6 l/min til 3,4 l/min hos 70 kg voksne). Det elimineres hovedsageligt ved leverkonjugering til inaktive metabolitter, der udskilles af nyrerne. En glucuronidkonjugat tegner sig for ca. 50% af den administrerede dosis. Propofol har et steady-state volumen af ​​distribution (10-dages infusion), der nærmer sig 60 l/kg hos raske voksne. En forskel i farmakokinetik på grund af køn er ikke observeret. Den terminale halveringstid for propofol efter en 10-dages infusion er 1 dag til 3 dage.

Geriatri

Med stigende patientalder falder den dosis af propofol, der er nødvendig for at opnå et defineret anæstetisk slutpunkt (doserquirement). Dette ser ikke ud til at være en aldersrelateret ændring i farmakodynamik eller hjernens følsomhed målt ved EEG-burst-undertrykkelse. Med stigende farmakokinetiske ændringer i patientalderen er det sådanne, at der for en given IV bolus dosis højere topplasmakoncentrationer forekommer, hvilket kan forklare det nedsatte dosiskrav. Disse højere topplasmakoncentrationer hos ældre kan disponere patienter for kardiorespiratoriske effekter, herunder hypotension Apnea luftvejsobstruktion og/eller arteriel ilt desaturering. De højere plasmaniveauer afspejler et aldersrelateret fald i fordelingen af ​​distribution og interkompartemental clearance. Nedre doser anbefales derfor til initiering og vedligeholdelse af sedation og anæstesi hos ældre patienter (se Dosering og administration ).

Pædiatri

Farmakokinetikken af ​​propofol blev undersøgt hos børn mellem 3 år og 12 år, der modtog Diprivan i perioder på cirka 1 time til 2 timer. Den observerede fordeling og clearance af propofol hos disse børn svarede til voksne.

Organsvigt

Farmakokinetikken af ​​propofol ser ikke ud til at være forskellig hos mennesker med kronisk levercirrhose eller kronisk nedsat nyrefunktion sammenlignet med voksne med normal lever- og nyrefunktion. Virkningerne af akut lever- eller nyresvigt på farmakokinetikken af ​​propofol er ikke undersøgt.

Kliniske forsøg

Anæstesi og overvåget Anæstesi Care (MAC) sedation

Pædiatrisk anæstesi

Privat was studied in clinical trials which included cardiac surgical patients. Most patients were 3 years of age or older. The majority of the patients were healthy ASA-PS I or II patients. The range of doses in these studies are described in Tables 1 og 2.

Tabel 1: Pædiatrisk induktion af anæstesi

Tabel 2: Pædiatrisk vedligeholdelse af anæstesi

Hvad er emnets spray, der bruges til

Neuroanestesi

Privat was studied in patients undergoing craniotomy for supratentorial tumors in two clinical trials. The mean lesion size (anterior/posterior x lateral) was 31 mm x 32 mm in one trial og 55 mm x 42 mm in the other trial respectively. Anesthesia was induced with a median Privat dose of 1.4 mg/kg (range: 0.9 mg/kg to 6.9 mg/kg) og maintained with a median maintenance Privat dose of 146 mcg/kg/min (range: 68 mcg/kg/min to 425 mcg/kg/min). The median duration of the Privat maintenance infusion was 285 minutes (range: 48 minutes to 622 minutes).

Privat was administered by infusion in a controlled clinical trial to evaluate its effect on cerebrospinal fluid pressure (CSFP). The mean arterial pressure was maintained relatively constant over 25 minutes with a change from baseline of -4% ± 17% (mean ± SD). The change in CSFP was -46% ± 14%. As CSFP is an indirect measure of intracranial pressure (ICP) Privat when given by infusion or slow bolus in combination with hypocarbia is capable of decreasing ICP independent of changes in arterial pressure.

Intensive Care Unit (ICU) Sedation

Voksne patienter

Privat was compared to benzodiazepines og opioids in clinical trials involving ICU patients. Of these 302 received Privat og comprise the overall safety database for ICU sedation.

På tværs af alle kliniske studier var den gennemsnitlige infusionsvedligeholdelseshastighed for alle Diprivan -patienter 27 ± 21 mcg/kg/min. De vedligeholdelsesinfusionshastigheder, der kræves for at opretholde tilstrækkelig sedation, varierede fra 2,8 mcg/kg/min til 130 mcg/kg/min. Infusionshastigheden var lavere hos patienter over 55 år (ca. 20 mcg/kg/min) sammenlignet med patienter under 55 år (ca. 38 mcg/kg/min). Selvom der er rapporter om reducerede smertestillende krav, modtog de fleste patienter opioider til analgesi under vedligeholdelse af ICU -sedation. I disse undersøgelser blev morfin eller fentanyl anvendt efter behov til analgesi. Nogle patienter modtog også benzodiazepiner og/eller neuromuskulære blokeringsmidler. Under langvarig vedligeholdelse af sedation blev nogle ICU-patienter vækket en eller to gange hver 24 timer til vurdering af neurologisk eller respiratorisk funktion.

I medicinske og postkirurgiske ICU -undersøgelser, der sammenligner Diprivan med benzodiazepin -infusion eller bolus, var der ingen tilsyneladende forskelle i vedligeholdelse af tilstrækkelig sedations gennemsnit arterielt tryk eller laboratoriefund. Ligesom komparatorerne reducerede Diprivan blodcortisol under sedation, mens de opretholdt respons på udfordringer med adrenocorticotropic hormon (ACTH). Sagsrapporter fra den offentliggjorte litteratur afspejler generelt, at Diprivan er blevet brugt sikkert hos patienter med en historie med porphyria eller ondartet hypertermi.

I hæmodynamisk blev stabile hovedtraumepatienter i alderen fra 19 år til 43 år tilstrækkelig sedation opretholdt med Diprivan eller morfin. Der var ingen tilsyneladende forskelle i tilstrækkeligheden af ​​sedations intrakranielt tryk cerebral perfusionstryk eller neurologisk bedring mellem behandlingsgrupperne. I litteraturrapporter om alvorligt hovedskadede patienter i neurokirurgisk ICU'er Diprivan-infusion og hyperventilation både med og uden diuretika kontrollerede det intrakranielle tryk, mens den opretholder cerebral perfusionstryk. Hos nogle patienter resulterede bolusdoser i nedsat blodtryk og kompromitteret cerebral perfusionstryk.

Privat was found to be effective in status epilepticus which was refractory to the stogard anticonvulsant therapies. For these patients as well as for ARDS/respiratory failure og tetanus patients sedation maintenance dosages were generally higher than those for other critically ill patient populations.

Pædiatriske patienter

Et enkelt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​Diprivan versus standard beroligende midler (SSA) blev udført på 327 pædiatriske ICU -patienter. Patienter blev randomiseret til at modtage enten Diprivan 2% (113 patienter) Diprivan 1% (109 patienter) eller en SSA (f.eks. Lorazepam chloral hydrat fentanylketamin morfin eller phenobarbital). Diprivan -terapi blev initieret med en infusionshastighed på 5,5 mg/kg/t og titreret efter behov for at opretholde sedation på et standardiseret niveau. Resultaterne af undersøgelsen viste en stigning i antallet af dødsfald hos patienter behandlet med Diprivan sammenlignet med SSA'er. Af de 25 patienter, der døde under forsøget eller inden for 28-dages opfølgningsperiode: 12 (11% var) i Diprivan 2% behandlingsgruppe 9 (8% var) i Diprivan 1% behandlingsgruppe og 4% var (4%) i SSA-behandlingsgruppen. Forskellene i dødelighed mellem grupperne var ikke statistisk signifikante. Gennemgang af dødsfaldene afslørede ikke en sammenhæng med underliggende sygdomsstatus eller en sammenhæng med lægemidlet eller et endeligt mønster til dødsårsagerne.

Hjerteanæstesi

Privat was evaluated in clinical trials involving patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG). In post-CABG (coronary artery bypass graft) patients the maintenance rate of propofol administration was usually low (median 11 mcg/kg/min) due to the intraoperative administration of high opioid doses. Patients receiving Privat required 35% less nitroprusside than midazolam patients. During initiation of sedation in post-CABG patients a 15% to 20% decrease in blood pressure was seen in the first 60 minutes. It was not possible to determine cardiovascular effects in patients with severely compromised ventricular function.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Publicerede undersøgelser i dyr viser, at brugen af ​​anæstetiske midler i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timer med et bedøvelsesregime, der frembragte et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere øget neuronalt celletab. Data i gnavere og i primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med subtile, men langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos nyfødte og små børn, der kræver procedurer mod de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data (se Advarsler Pædiatrisk neurotoksicitet FORHOLDSREGLER ; Graviditet Pædiatrisk brug ).

Patientinformation til Driivan

Risiko for døsighed

Patienter skal rådes om, at ydeevne af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom at betjene et motorkøretøj eller farlige maskiner eller underskrive juridiske dokumenter, kan være forringet i nogen tid efter generel anæstesi eller sedation.

Effekt af bedøvelses- og sedationsmedicin på tidlig hjerneudvikling

Undersøgelser udført hos unge dyr og børn antyder gentagen eller langvarig brug af generelle anæstetiske lægemidler eller sedationsmedicin hos børn yngre end 3 år kan have negative effekter på deres udviklende hjerner. Diskuter med forældre og plejere fordelene Risici og timing og varighed af kirurgi eller procedurer, der kræver bedøvelses- og sedationsmedicin (se Advarsler Pædiatrisk neurotoksicitet ).