Duoneb

Beskrivelse til Duoneb

De aktive komponenter i Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalationsopløsning er albuterolsulfat og ipratropiumbromid.

Albuterolsulfat er et salt af racemisk albuterol og en relativt selektiv β2-adrenerg bronchodilator kemisk beskrevet som α1-[(Tert-Butylamino) methyl] -4-hydroxy-mxylen-a a'-diolsulfat (2: 1) (salt). Det har en molekylvægt på 576,7, og den empiriske formel er (c ₁₃ H ₂₁ INGEN ₃ ) 2 • H. ₂ SÅ ₄ . Det er en hvid krystallinsk pulveropløselig i vand og lidt opløselig i ethanol. Verdenssundhedsorganisationen anbefalede navn til Albuterol -basen er Salbutamol.

Figur 3 1-1: Kemisk struktur af albuterolsulfat

Ipratropiumbromid er et antikolinergisk bronchodilator kemisk beskrevet som 8azoniabicyclo [3.2.1] -Octan 3- (3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy) -8methyl-8- (1Methylethyl)-Bromid monohydrat (endeO syn)-(±)-; En syntetisk kvartær ammoniumforbindelse kemisk relateret til atropin. Det har en molekylvægt på 430,4, og den empiriske formel er C ₂₀ H ₃₀ Brno ₃ • H. ₂ O. Det er et hvidt krystallinsk stof, der frit er opløseligt i vand og lavere alkoholer og uopløselige i lipofile opløsningsmidler, såsom etherchloroform og fluorcarboner.

Figur 3. 1-2: Kemisk struktur af ipratropiumbromid.

Hvert 3 ml hætteglas af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) indeholder 3,0 mg (NULL,1%) albuterolsulfat (ækvivalent til 2,5 mg (NULL,083%) af albuterolbase) og 0,5 mg (NULL,017%) af ipratropiumbromid i en isotonisk sterile aqueous -opløsning, der indeholdt Sodiumpleium, der er i en isotonisk sterile aqueous -opløsning, der indeholdt sodiumpl. Hydrochlorsyre til tilpasning til pH 4 og edetat Disodium USP (et chelateringsmiddel).

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) is a clear colorless solution. It does not require dilution prior to administration by nebulization. For Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) Inhalation Solution like all other nebulized treatments the amount delivered to the lungs will depend on patient factors the jet nebulizer utilized and compressor performance. Using the Pari-LC-Plus™ nebulizer (with face mask or mouthpiece) connected to a PRONEB™ compressor system under In vitro Betingelser Den gennemsnitlige leverede dosis fra mundstykket (% nominel dosis) var ca. 46% af albuterol og 42% af ipratropiumbromidet ved en gennemsnitlig strømningshastighed på 3,6 l/min. Den gennemsnitlige forstøvningstid var 15 minutter eller mindre. Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) skal administreres fra jet -forstøvere til tilstrækkelige strømningshastigheder via ansigtsmasker eller mundstykker (se Dosering og administration ).

Bruger til Duoneb

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) is indicated for the treatment of bronchospasm associated with KOLS in patients requiring more than one bronchodilator.

Dosering til Duoneb

Den anbefalede dosis af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) er en 3 ml hætteglas, der administreres 4 gange om dagen via forstøvning med op til 2 yderligere 3 ml doser tilladt pr. Dag, hvis det er nødvendigt. Sikkerhed og effektivitet af yderligere doser eller øget hyppighed af administration af duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) ud over disse retningslinjer er ikke undersøgt, og sikkerheden og effektiviteten af ​​ekstra doser af albuterolsulfat eller ipratropiumbromid ud over de anbefalede doser af duoneb (ipratropium bromid og albuterol sulfat) har ikke været undersøgt.

Anvendelsen af ​​Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) kan fortsættes som medicinsk indikeret til at kontrollere tilbagevendende anfald af bronchospasme. Hvis der ikke skal søges et tidligere effektivt regime, skal den sædvanlige nødhjælpssamling søges straks, da dette ofte er et tegn på forværring af KOLS, hvilket ville kræve revurdering af terapi.

En pari-lc-plus ™ -nabulisator (med ansigtsmaske eller mundstykke) forbundet til en PRONEB ™ -kompressor blev anvendt til at levere Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) til hver patient i en amerikansk klinisk undersøgelse. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) leveret af andre forstøvere og kompressorer er ikke blevet etableret.

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) should be administered via jet nebulizer connected to an air compressor with an adequate air flow equipped with a mouthpiece or suitable face mask.

Hvor leveret

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) Leveres som en 3 ml steril opløsning til forstøvning i steril lav densitet polyethylen enhedsdosis hætteglas. Opbevares i pose indtil brugstidspunktet. Leveres i kartoner som anført nedenfor.

NDC 49502-672-30 30 veje med pap/5 veje ved posefolie

NDC 49502-672-60 60 veje med pap/5 veje ved posefolie

Opbevares mellem 2 ° C og 25 ° C (36 ° F og 77 ° F). Beskyt mod lys.

Dey® Napa CA 94558. 9. februar

Bivirkninger for Duoneb

Information om bivirkninger om Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) blev afledt af det 12-ugers kontrollerede kliniske forsøg.

Bivirkninger, der forekom i ≥ 1% af ≥ 1 behandlingsgruppe (er), og hvor kombinationsbehandlingen viste den højeste procentdel

Yderligere bivirkninger rapporteret hos mere end 1% af patienterne behandlet med Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inkluderede forstoppelse og stemmeændringer.

I det kliniske forsøg var der en forekomst på 0,3% af mulige allergiske reaktioner, herunder hududslæt og urticaria.

Yderligere oplysninger, der stammer fra den offentliggjorte litteratur om brugen af ​​albuterolsulfat og ipratropiumbromid enkeltvis eller i kombination inkluderer nedbør eller forværring af smalvinklet glaukom akut øje smerter sløret synsparadoksisk bronkospasme hvæsende forværring af kobber symptomer sterhed ømhed skylle øvre respiratorisk traktinfektion palpatering hals og metabolisk acidose. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Duoneb

Antikolinergiske midler

Selvom ipratropiumbromid absorberes minimalt i den systemiske cirkulation, er der et vist potentiale for et additiv interaktion med samtidig anvendte antikolinergiske medikamenter. Der anbefales derfor forsigtighed i samtidig administration af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) med andre lægemidler, der har antikolinergiske egenskaber.

ß-adrenerge midler

Forsigtighed anbefales i co-administration af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) og andre sympatomimetiske midler på grund af den øgede risiko for ugunstige hjerte-kar-effekter.

ß-receptorblokeringsmidler

Disse midler og albuterolsulfat hæmmer effekten af ​​hinanden. ß-receptorblokeringsmidler skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hyperreaktive luftveje, og hvis de anvendes relativt selektive ß1-selektive midler anbefales.

Diuretika

Elektrokardiogrammet (EKG) ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-kaliumsparende diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan overskrides akut af ß-agonister, især når den anbefalede dosis af ß-agonisten overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i co-administrationen af ​​ß-agonist-holdige medikamenter, såsom Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) med ikke-potassium, der sparsomme diuretika.

Monoaminoxidaseinhibitorer eller tricykliske antidepressiva

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of Albuterolsulfat on the cardiovascular system may be potentiated.

Albuterol Sulfate

Advarsler for Duoneb

Paradoksal bronchospasme

I den kliniske undersøgelse af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) blev paradoksal bronchospasme ikke observeret. Imidlertid er der observeret paradoksalt bronchospasme med både inhaleret ipratropiumbromid og albuterolprodukter og kan være livstruende. Hvis dette forekommer, skal Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) afbrydes øjeblikkeligt og alternativ terapi indført.

Overskrid ikke den anbefalede dosis

Der er rapporteret om dødsfald i forbindelse med overdreven brug af inhalerede produkter, der indeholder sympatomimetiske aminer og med hjemmebrug af forstøvere.

Kardiovaskulær effekt

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) like other beta adrenergic agonists can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon for Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta agonists have been reported to produce ECG changes such as flattening of the T-wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Therefore Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner på albuterol og/eller ipratropiumbromid kan forekomme efter indgivelse af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) som demonstreret af sjældne tilfælde af urticaria angioødema rash pruritus oropharyngeal ødem bronchospasme og anaphylaxis.

Forholdsregler for Duoneb

Generel

1. Effekter set med sympatomimetiske lægemidler: Som med alle produkter, der indeholder sympatomimetiske aminer, skal duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens hjertearytmier og hypertension; Hos patienter med krampagtige lidelser hyperthyreoidisme eller Diabetes mellitus ; og hos patienter, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer. Det er rapporteret, at store doser af intravenøs albuterol forværrer allerede eksisterende diabetes mellitus og ketoacidose. Derudover kan ß-agonister forårsage et fald i serumkalium hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting. Faldet er normalt forbigående, der ikke kræver tilskud.
2. Effekter set med antikolinergiske lægemidler: På grund af tilstedeværelsen af ​​ipratropiumbromid i Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) skal det anvendes med forsigtighed hos patienter med smalvinklet glaukomprostatahypertrofi eller blære-halsobstruktion.
3. Brug i lever- eller nyresygdom: Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) has not been studied in patients with hepatic or renal insufficiency. It should be used with caution in these patient populations.

Information til patienter

Handlingen af ​​Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) bør vare op til 5 timer. Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) bør ikke bruges hyppigere end anbefales. Patienter skal instrueres om ikke at øge dosis eller hyppighed af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) uden at konsultere deres sundhedsudbyder. Hvis symptomer forværres, skal patienter instrueres i at søge medicinsk konsultation.

Patienter skal undgå at udsætte deres øjne for dette produkt, da midlertidig papillær udvidelse sløret synets øje smerter eller nedbør eller forværring af smalvinklet glaukom kan forekomme, og derfor bør korrekt forstøvet teknik være sikker på, især hvis der anvendes en maske.

Hvis en patient bliver gravid eller begynder at amme, mens du er på Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), skal de kontakte deres sundhedsudbyder om brug af Duoneb.

Se det illustrerede Patientens instruktion til brug I produktpakkenindsatsen.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Albuterol sulfate

I en 2-årig undersøgelse i Sprague-Dawley-rotter forårsagede albuterolsulfat en signifikant dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​godartede leiomyomer i mesovariet ved og over diætdoser på 2 mg/kg (ca. lig med den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis). I en anden undersøgelse blev denne effekt blokeret af samtidig administration af propranolol en ikke-selektiv beta-adrenerg antagonist.

I en 18-måneders undersøgelse i CD-1 mus viste albuterolsulfat ingen tegn på tumorigenicitet ved diætdoser op til 500 mg/kg (ca. 140 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis). I en 22-måneders undersøgelse i gyldne hamstere viste albuterolsulfat ingen tegn på tumorigenicitet ved diætdoser op til 50 mg/kg (ca. 20 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis).

Albuterol sulfate was not mutagenic in the Ames test or a mutation test in yeast. Albuterol sulfate was not clastogenic in a human peripheral lymphocyte assay or in an AH1 strain mouse micronucleous assay.

Reproduktionsundersøgelser hos rotter demonstrerede intet bevis for nedsat fertilitet ved orale doser af albuterolsulfat op til 50 mg/kg (ca. 25 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis).

Ipratropium bromide

I 2-årige undersøgelser i Sprague-Dawley-rotter og CD-1-mus ipratropiumbromid viste ingen tegn på tumorigenicitet ved orale doser op til 6 mg/kg (ca. 15 gange og 8 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne i rotter og mus på henholdsvis mg/m²).

Ipratropium bromide was not mutagenic in the Ames test and mouse dominerende Lethal test. Ipratropiumbromid var ikke klastogen i et mikronukleanlæg i musen.

En reproduktionsundersøgelse hos rotter demonstrerede nedsat befrugtning og øgede resorptioner, når ipratropiumbromid blev administreret oralt i en dosis på 90 mg/kg (ca. 240 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis). Disse effekter blev ikke set med en dosis på 50 mg/kg (ca. 140 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis).

Graviditet

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Albuterol sulfate

Graviditet Category C . Albuterolsulfat har vist sig at være teratogen hos mus. A study in CD-1 mice given albuterol sulfate subcutaneously showed cleft palate formation in 5 of 111 (4.5%) fetuses at 0.25 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis) and in 10 of 108 (9.3%) fetuses at 2.5 mg/kg (approximately equal to the maximum recommended daily inhalation dose For voksne på mg/m² basis). Lægemidlet inducerede ikke dannelse af ganespalte, når den blev administreret subkutant i en dosis på 0,025 mg/kg (mindre end den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis). Dannelse af spalte ganen forekom også i 22 af 72 (NULL,5%) fostre fra kvinder, der blev behandlet subkutant med 2,5 mg/kg isoproterenol (positiv kontrol).

En reproduktionsundersøgelse hos skridt kaniner afslørede cranioschisis i 7 af 19 (37%) fostre, når albuterol blev administreret oralt i en dosis på 50 mg/kg (ca. 55 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis for voksne på mg/m² basis).

En undersøgelse, hvor gravide rotter blev doseret med radiomærket albuterolsulfat, demonstrerede, at lægemiddelrelateret materiale overføres fra moderens cirkulation til fosteret.

Under verdensomspændende markedsføringserfaring er der rapporteret om forskellige medfødte afvigelser, herunder spalte gane og lemfejl, hos afkom af patienter, der behandles med albuterol. Nogle af mødrene tog flere medicin under deres graviditeter. Da der ikke kan skelnes noget konsistent mønster af defekter et forhold mellem albuterolbrug og medfødte afvigelser er ikke blevet fastlagt.

Ipratropium bromide

Graviditet Category B. Reproduction studies in CD-1 mice Sprague-Dawley rats and New Zealand rabbits demonstrated no evidence of teratogenicity at oral doses up to 10 100 and 125 mg/kg respectively (approximately 15 270 and 680 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). Reproduction studies in rats and rabbits demonstrated no evidence of teratogenicity at inhalation doses up to 1.5 and 1.8 mg/kg respectively (approximately 4 and 10 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). There are no adequate and well-controlled studies of the use of Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) Albuterolsulfat or ipratropium bromide in pregnant women. Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Arbejde og levering

Oral albuterolsulfat har vist sig at forsinke for tidlig arbejdskraft i nogle rapporter. På grund af albuterols potentiale til at forstyrre uterus kontraktilitetsanvendelse af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) under fødslen bør begrænses til de patienter, i hvilke fordelene klart opvejer risikoen.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om komponenterne i Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) udskilles i human mælk. Selvom lipid-uopløselige kvartære baser passerer ind i modermælk, er det usandsynligt, at ipratropiumbromid ville nå spædbarnet i et vigtigt omfang, især når det tages som en forstøvet opløsning. På grund af potentialet for tumorigenicitet, der er vist for albuterolsulfat hos nogle dyr, skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) under hensyntagen til moren for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) var 62 procent 65 og derover, mens 19 procent var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Duoneb

Virkningerne af overdosering med Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) forventes primært at være relateret til albuterolsulfat, da ipratropiumbromid ikke er godt absorberet systemisk efter oral eller aerosoladministration. De forventede symptomer med overdosering er dem af overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af symptomer, såsom anfald Angina Hypertension eller hypotension Tachycardia med satser op til 200 slag pr. Minut Arythmia Nervøsitet Hovedpektpekraftet Tør mund Palpitation Nabrea Dizziness Tødning Fårmmis Misaise insomniaer og fritagelse for farvering af farvepræsterne i farvning i munden i fordel. Hypokalæmi kan også forekomme. Som med alle sympatomimetiske aerosolmediciner kan hjertestop og endda død være forbundet med misbrug af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat). Behandling består af seponering af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) sammen med passende symptomatisk terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Der er utilstrækkelig bevis til at bestemme, om dialyse er fordelagtigt til overdosering af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat).

Den orale median -dødelige dosis af albuterolsulfat hos mus er større end 2000 mg/kg (ca. 540 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) på mg/m² basis). Den subkutane median -dødelige dosis af albuterolsulfat hos modne rotter og små unge rotter er henholdsvis ca. 450 og 2000 mg/kg (ca. 240 og 1100 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis af henholdsvis Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) på en mg/m² basis). Inhalations median -dødelig dosis er ikke bestemt hos dyr. Den orale median -dødelige dosis af ipratropiumbromid hos mus rotter og hunde er større end 1000 mg/kg ca. 1700 mg/kg og ca. 400 mg/kg henholdsvis (ca. 1400 4600 og 3600 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis hos voksne på en mg/m² basis).

Kontraindikationer for Duoneb

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to any of its components or to atropine and its derivatives.

Klinisk farmakologi for Duoneb

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) Inhalation Solution is a combination of the β2-adrenergic bronchodilator Albuterolsulfat and the anticholinergic bronchodilator ipratropium bromide.

Albuterol Sulfate

Handlingsmekanisme

Den primære virkning af ß-adrenerge medikamenter er at stimulere adenylcyklase den enzym, der katalyserer dannelsen af ​​cyklisk-3'5'-adenosinmonophosphat (CAMP) fra adenosintriphosphat (ATP). Den således dannede lejr formidler de cellulære responser. In vitro-undersøgelser og in vivo farmakologiske undersøgelser har vist, at albuterol har en præferentiel virkning på β2-adrenergiske receptorer sammenlignet med isoproterenol. Mens det erkendes, at β2-adrenergiske receptorer er de dominerende receptorer i bronchiale glatte muskel, indikerede nylige data, at 10% til 50% af ßreceptorerne i det humane hjerte kan være β2-receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er imidlertid endnu ikke etableret. Albuterol er blevet vist i de fleste kontrollerede kliniske forsøg for at have mere effekt på luftvejene i form af bronchial glat muskelafslapning end isoproterenol ved sammenlignelige doser, mens de producerer færre kardiovaskulære effekter. Kontrollerede kliniske studier og anden klinisk erfaring har vist, at inhaleret albuterol som andre ß-adrenerg agonistmedicin kan give en betydelig hjerte-kar-virkning hos nogle patienter.

Farmakokinetik

Albuterol sulfate is longer acting than isoproterenol in most patients by any route of administration because it is not a substrate for the cellular uptake processes for Catecholamine Heller ikke for metabolismen af ​​catechol-O-methyltransferase. I stedet metaboliseres lægemidlet konjugativt til albuterol 4'-o-sulfat.

Dyrefarmakologi/toksikologi

Intravenøse undersøgelser hos rotter med albuterolsulfat har vist, at albuterol krydser blod-hjerne-barrieren og når hjernekoncentrationer på ca. 5% af plasmakoncentrationerne. I strukturer uden for blod-hjerne-barrieren (pineal- og hypofysekirtler) viste albuterolkoncentrationer sig at være 100 gange dem, der findes i hele hjerne.

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearrythmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methyl-xanthiner administreres samtidigt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Ipratropium Bromide

Handlingsmekanisme

Ipratropium bromide is an anticholinergic (parasympatholytic) agent which blocks the muscarinic receptors of acetylcholine and based on animal studies appears to inhibit vagally mediated reflexes by antagonizing the action of acetylcholine the transmitter agent released from the vagus nerve . Anticholinergics prevent the increases in intracellular concentration of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) resulting from the interaction of acetylcholine with the muscarinic receptors of bronchial smooth muscle.

Farmakokinetik

Bronchodilatationen efter inhalation af ipratropium er primært en lokal stedspecifik effekt ikke en systemisk. Meget af en inhaleret dosis sluges som vist ved fækale udskillelsesundersøgelser. Efter forstøvning af en 1 mg dosis til raske frivillige blev et gennemsnit på 4% af dosis udskilt uændret i urinen.

Ipratropium bromide is minimally (0% to 9% In vitro ) bundet til plasmaalbumin og α1Acid glycoproteiner. Det er delvist metaboliseret til inaktive esterhydrolyseprodukter. Efter intravenøs administration udskilles ca. halvdelen uændret i urinen. Halvdelen af ​​eliminering er ca. 1,6 timer efter intravenøs administration. Ipratropiumbromid, der når den systemiske cirkulation, fjernes angiveligt af nyrerne hurtigt med en hastighed, der overstiger den glomerulære filtreringshastighed. Farmakokinetikken af ​​Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalationsopløsning eller ipratropiumbromid er ikke undersøgt hos ældre og hos patienter med lever- eller nyreinsufficiens (se FORHOLDSREGLER ).

Dyrefarmakologi/toksikologi

Autoradiografiske undersøgelser hos rotter har vist, at ipratropium ikke trænger ind i blod-hjerne-barrieren.

Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat)

Handlingsmekanisme

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) is expected to maximize the response to treatment in patients with Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) by reducing bronchospasm through two distinctly different mechanisms: sympathomimetic (Albuterolsulfat) and anticholinergic/parasympatholytic (ipratropium bromide). Simultaneous administration of both an anticholinergic and a β2-sympathomimetic is designed to produce greater bronchodilation effects than when either drug is utilized alone at its recommended dosage.

Dyrefarmakologi/toksikologi

I 30-dages undersøgelser i Sprague-Dawley-rotter og Beagle Dogs subkutane doser på op til 205,5 mcg/kg ipratropium administreret med op til 1000 mcg/kg alberetur i rotter og 3,16 mcg/kg ipratropium og 15 mcg/kg albuterol i hunde (mindre end den maksimale anbefalede daglige indhalning dose til voksen på en monning på en mote masser) forårsagede ikke død eller potentiering af den kardiotoksicitet induceret af albuterol administreret alene.

Farmakokinetik

I en dobbelt blind dobbeltperiode blev crossover -undersøgelse 15 mandlige og kvindelige forsøgspersoner administreret enkeltdoser af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) eller albuterolsulfatinhalationsopløsning ved to gange de anbefalede enkeltdoser som to inhalationer adskilt med 15 minutter. Den samlede forstøvede dosis af albuterolsulfat fra begge behandlinger var 6,0 mg, og den samlede dosis af ipratropiumbromid fra Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) var 1,0 mg. Peak albuterol -plasmakoncentrationer forekom 0,8 timer efter dosering til begge behandlinger. Den gennemsnitlige top albuterolkoncentration efter administration af albuterolsulfat alene var 4,86 ​​(± 2,65) mg/ml, og det var 4,65 (± 2,92) mg/ml for Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat). Gennemsnitlige AUC -værdier for de to behandlinger var 26,6 (± 15,2) Ng · HR/ml (albuterolsulfat alene) mod 24,2 (± 14,5) Ng · HR/ml (Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)). De gennemsnitlige T½ -værdier var 7,2 (± 1,3) timer (albuterolsulfat alene) og 6,7 (± 1,7) timer (Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)). Et gennemsnit på 8,4 (± 8,9)% af albuterol -dosis blev udskilt uændret i urin efter administration af to hætteglas af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), hvilket ligner 8,8 (± 7,3)%, der blev opnået fra albuterolsulfatinhalationsopløsning. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i albuterol mellem de to behandlinger. For ipratropium blev et gennemsnit på 3,9 (± 5,1)% af ipratropiumbromiddosis udskilt uændret i urin efter to hætteglas af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inhalationsopløsning, som kan sammenlignes med tidligere rapporterede data.

Kliniske forsøg

In a 12 week randomized double-blind positive-control crossover study of albuterol sulfate ipratropium bromide and DuoNeb (ipratropium bromide and albuterol sulfate) 863 COPD patients were evaluated for bronchodilator efficacy comparing DuoNeb (ipratropium bromide and albuterol sulfate) with albuterol sulfate and ipratropium Bromid alene.

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) demonstrated significantly better changes in FEV ₁ som målt fra baseline til top respons sammenlignet med enten albuterolsulfat eller ipratropiumbromid. Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) viste sig også at have den hurtige begyndelse forbundet med albuterolsulfat med en gennemsnitlig tid til top fev ₁ på 1,5 timer og den forlængede varighed forbundet med ipratropiumbromid med en varighed på 15% svar i FEV ₁ på 4,3 timer.

Figur 3: 1-3: Gennemsnitlig ændring i FEV ₁ - målt på dag 14

Denne undersøgelse demonstrerede, at hver komponent af Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) bidrog til forbedringen i lungefunktion, især i løbet af de første 4 til 5 timer efter dosering, og at duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) var signifikant mere effektiv end albuterol sulfat eller ipratropium bromid alene.

Patientinformation til Duoneb

Duoneb®
(ipratropiumbromid 0,5 mg/albuterol sulfat 3,0 mg*) Inhalationsopløsning

*Svarende til 2,5 mg albuterolbase

Patientens brugsinstruktioner

Læs denne patientoplysninger helt, hver gang din recept er udfyldt, da information kan have ændret sig. Opbevar disse instruktioner med din medicin, som du måske ønsker at læse dem igen.

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) should only be used under the direction of a physician. Your physician and pharmacist have more information about Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) and the condition for which it has been prescribed. Contact them if you have additional questions.

Opbevaring af din medicin

Butik Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) mellem 2 ° C og 25 ° C (36 ° F og 77 ° F). Hætteglas skal beskyttes mod lys, før brug derfor holder ubrugte hætteglas i folieposen eller karton. Brug ikke efter udløbet (EXP) -dato, der er trykt på kartonen.

Dosis

Duoneb (ipratropium bromid og Albuterolsulfat) is supplied as a single-dose ready-to-use vial containing 3 mL of solution. No mixing or dilution is needed. Use one new vial for each nebulizer treatment.

Følg disse anvisninger til brug af din forstøver/kompressor eller de anvisninger, der er givet af din sundhedsudbyder. Et typisk eksempel er vist nedenfor.

Brug til brug

1. Fjern et hætteglas fra folieposen. Sted de resterende hætteglas tilbage i pose til opbevaring.

2. Drej hætten helt ud af hætteglasset og klem indholdet ind i forstøver reservoiret (figur 1).

Figur 1

3. Tilslut forstøveren til mundstykket eller ansigtsmaske (figur 2).

Figur 2

4. Tilslut forstøveren til kompressoren.

5. Sid i en behagelig opretstående position; Placer mundstykket i munden (figur 3) eller læg på ansigtsmasken (figur 4); og tænd for kompressoren.

Hvor mange klonopin skal du blive høj

Figur 3

Figur 4

6. Træk vejret så roligt dybt og jævnt som muligt gennem munden, indtil der ikke dannes mere tåge i forstøverkammeret (ca. 5-15 minutter). På dette tidspunkt er behandlingen færdig.

7. Rengør forstøveren (se Producentens instruktioner ).

Duoneb®
(Doo-o-neb) (ipratropiumbromid 0,5 mg/albuterol sulfat 3,0 mg*) Inhalationsopløsning

*Svarende til 2,5 mg albuterolbase

Læs de patientoplysninger, der følger med Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), før du begynder at bruge det, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) is a combination of two medicines called bronchodilators. Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) contains Albuterolsulfat which is a beta-adrenergic agonist and ipratropium bromide which is an anticholinergic. These two medicines work together to help open the airways in your lungs. Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) is used to help treat airway narrowing (bronchospasm) that happens with Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) in adult patients who need to use more than one bronchodilator medicine.

Hvem skal ikke bruge Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

Brug ikke Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), hvis du: er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Duoneb (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) eller for atropin. De aktive ingredienser er albuterolsulfat og ipratropiumbromid. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat).

Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) has not been studied in patients younger than 18 years of age.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg begynder at bruge Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

Fortæl din læge om alle dine betingelser, herunder hvis du:

• Har hjerteproblemer. Dette inkluderer koronararteriesygdom og hjerterytmeproblemer.
• Har højt blodtryk
• Har diabetes
• Har eller havde anfald
• Har et skjoldbruskkirtelproblem kaldet hyperthyreoidisme
• Har et øjenproblem kaldet smalvinklet glaukom
• Har lever- eller nyreproblemer
• Har problemer med at urinere på grund af blokering af blærehals eller en forstørret prostata (mænd)
• Er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) kan skade din ufødte baby. Du og din læge bliver nødt til at beslutte, om Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) er det rigtige for dig under en graviditet.
• Er amning. Det vides ikke, om Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) passerer ind i din mælk, eller om det kan skade din baby. Du og din læge skal beslutte, om du skal tage Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) eller amme, men ikke begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) og andre lægemidler kan interagere. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Andre lægemidler, der indeholder antikolinergika, såsom ipratropiumbromid. Dette inkluderer også medicin, der bruges til Parkinsons sygdom.
• Andre lægemidler, der indeholder beta-agonister, såsom albuterolsulfat. Disse bruges normalt til behandling af luftvejsindsnævring (bronchospasme).
• Medicin kaldet betablokkere. Disse bruges normalt til højt blodtryk eller hjerteproblemer.
• Medicin kaldet vandpiller (diuretika)
• Medicin til depression kaldet monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) eller tricykliske antidepressiva.

Spørg din læge eller apotek, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse typer medicin. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den for din læge og farmaceuter, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

• Læs patientens brugsinstruktioner, du får med din recept. Tal med din læge eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.
• Tag Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Skift ikke din dosis, eller hvor ofte du bruger Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) uden at tale med din læge. Inhaler Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) gennem din mund og ind i dine lunger ved hjælp af en maskine kaldet en forstøver.
• Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) may help to open your airways for up to 5 hours after taking this medicine. If Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) does not help your airway narrowing (bronchospasm) or your bronchospasm gets worse call your doctor right away or get emergency help if needed.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

Få ikke Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) i dine øjne. Vær forsigtig med ikke at sprøjte Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) i dine øjne, mens du bruger din forstøver. Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) kan forårsage følgende kortvarige øjenproblemer:

• Forstørrede elever
• Sløret vision
• Øjesmerter

Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) can cause a serious eye problem called narrow-angle glaucoma or worsen the narrow-angle glaucoma you already have.

Hvad er de mulige bivirkninger med Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat) may cause the following serious side effects:

• Forværring af indsnævringen i dine luftveje (bronchospasme). Denne bivirkning kan være livstruende og er sket med begge de medicin, der er i Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat). Stop Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), og ring til din læge med det samme eller få nødhjælp, hvis dine vejrtrækningsproblemer bliver værre, mens du eller efter bruger DuoneB® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat).
• Alvorlige og livstruende allergiske reaktioner. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion inkluderer:
  • Beløb udslæt
  • Hævelse af dit ansigt øjenlåg Læber tunge eller hals og problemer med at sluge
  • Forværring af dine åndedrætsproblemer såsom hvæsende brysttæthed eller åndenød
  • Chok (tab af blodtryk og bevidsthed)

De mest almindelige bivirkninger med Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) inkluderer lungesygdom ondt i halsen brystsmerter forstoppelse diarré bronchitis urinvejs infektion ben kramper kvalme forstyrrende mavevoice ændringer og smerter.

Dette er ikke alle bivirkninger med Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat). For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Hvordan skal jeg opbevare Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat)?

• Butik Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) mellem 36 ° og 77 ° F (2 ° C og 25 ° C). Beskyt mod lys. Opbevar de ubrugte hætteglas i folieposen eller karton.
• Kast sikkert Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Hold Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel advice about Duoneb® (Ipratropium bromid og albuterolsulfat)

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsfoldere. Brug ikke Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) til en tilstand, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat) til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat). Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller apotek om information om Duoneb® (ipratropiumbromid og albuterolsulfat), der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan også ringe til det firma, der gør Duoneb® (iPratropium Bromide og Albuterol Sulfate) gratis på 1-800-755-5560 eller besøge deres websted på www.dey.com.

Hvad er ingredienserne i Duoneb®?

Aktive ingredienser: Ipratropium bromid og albuterolsulfat

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid -saltsyre og edetat natrium USP.