Durysta

Beskrivelse for Durysta

Durysta er et sterilt intracameral implantat indeholdende 10 mcg bimatoprost A Prostaglandin-analog i en fast polymer vedvarende frigivelsesmedicineleveringssystem (DDS). Lægemiddelafgivelsessystemet består af poly (DL-lactid) poly (DL-lactid-co-glycolid) poly (DL-lactid) syreende og polyethylenglycol 3350. Durysta er forudindlæst til et engangs-DDS-applikator for at lette injektion af den rod-formede implantation direkte i etærskammen. Det kemiske navn for bimatoprost er (Z) -7-[(1R2R3R5S) 35-dihydroxy-2-[(1E3S) -3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl] cyclopentyl] -N-ethyl-5-hecthenamid og dens molekulære vægt er 415,57. Dens molekylære formel er C ₂₅ H ₃₇ INGEN ₄ . Dens strukturelle formel er:

Bimatoprost er en hvid til off-white pulveropløselig i ethylalkohol og methylalkohol og lidt opløselig i vand. Polymermatrixen forringes langsomt til mælkesyre og glykolsyre.

Anvendelser til Durysta

Durysta ^® (Bimatoprost intracameral implantat) er indikeret til reduktion af intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åben vinkel glaukom (OAG) eller okulær hypertension (OHT).

Dosering til Durysta

Generel information

Durysta is an ophthalmic drug delivery system for a single intracameral administration of a biodegradable implant. Durysta should not be readministered to an eye that received a prior Durysta.

Administration

Den intracamerale injektionsprocedure skal udføres under forstørrelse, der tillader klar visualisering af de forreste kammerstrukturer og skal udføres ved hjælp af standard aseptiske tilstande for intracamerale procedurer med patientens hoved i en stabiliseret position. Øjet bør ikke udvides inden proceduren.

Fjern folieposen fra kartonen, og undersøg for skader. Åbn derefter folieposen over et sterilt felt, og slip applikatoren forsigtigt på en steril bakke. Når folieposen er åbnet, skal du straks bruge applikatoren.

Figur 1

Udfør en detaljeret visuel inspektion af applikatoren, herunder at sikre, at aktuatorknappen ikke har været deprimeret, og at fanen sikkerhed er på plads. Fjern omhyggeligt plastikens sikkerhedshætte ved at undgå at kontakte nålespidsen. Undersøg nålspidsen for skader under forstørrelse inden brug; Implantatretentionsstikket kan være synligt i skråningen og bør ikke fjernes.

Før du skal bruge fanen Fjern sikkerhedsfanen ved at trække den ud vinkelret på applikatorens lange akse (se figur 1A ovenfor). Vend ikke eller bøj fanen.

Stastiser øjet, når nålen er fremskaffet gennem hornhinden. Gå ind i det forreste kammer med nålens skråning synlig gennem klar hornhinde. Gå ind parallelt med irisplanet ved siden af ​​limbus gennem klar hornhinde i den superotemporale kvadrant.

Nålen skal indsættes cirka 2 skrålængder med skråningen fuldstændigt i det forreste kammer; Undgå at placere nålbåndene direkte over eleven. Sørg for, at nålen ikke er bøjet, før du deprimerer aktuatorknappen. Se figur 2.

Figur 2

Tryk på den bagerste halvdel af aktuatorknappen (se figur 1b ovenfor) fast, indtil der er anført et hørbart og/eller håndgribeligt klik.

Efter frigivelsen af ​​implantatet skal du fjerne nålen via det samme spor, hvor den blev indsat og tamponade åbningen. Implantatet skal ikke efterlades i hornhindens injektionsspor.

Kontroller injektionsstedet for lækager; Sørg for, at det er selvforseglende, og det forreste kammer dannes.

Efter injektion Gør ikke sammenfatte nålen. Bortskaf den brugte applikator i en skarp bortskaffelsescontainer og i overensstemmelse med lokale krav.

Hvad bruges Xanax til medicinsk

Instruer patienten om at forblive lodret i mindst 1 time efter proceduren, så implantatet kan slå sig ned.

En vis grad af øjenrødhed og ubehag forventes efter administration. Imidlertid anbefales det at instruere patienter, at hvis øjet bliver gradvis rødt følsomt over for let smertefuldt eller udvikler en ændring i synet, skal de straks kontakte lægen.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Intracameral implantat indeholdende 10 mcg bimatoprost i et lægemiddelafgivelsessystem.

Opbevaring og håndtering

Durysta Indeholder en 10 mcg bimatoprost intracameral implantat i en engangsapplikator, der er pakket i en forseglet foliepose, der indeholder tørremiddel NDC 0023-9652-01.

Opbevaring

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Distribueret af: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revideret: Okt 2024

Bivirkninger til Durysta

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Implantat migration [se Kontraindikationer ]
• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Hornhindebivirkningsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Makulært ødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Intraokulær betændelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pigmentering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Endophthalmitis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den mest almindelige okulære bivirkning, der blev observeret i to randomiserede aktivkontrollerede kliniske forsøg med Durysta hos patienter med OAG eller OHT, var konjunktival hyperæmi, som blev rapporteret hos 27% af patienterne. Andre almindelige okulære bivirkninger rapporteret hos 5-10% af patienterne var fremmedlegems sensationsøjesmerter fotofobi konjunktival blødning tørt øje øjenirritation intraokulært tryk øget hornhindelendotelcelletab synet sløret og iritis. Okulære bivirkninger, der forekom hos 1-5% af patienterne, var anterior kammercellelacrimation Forøget hornhindeødem vandig humor lækage iris adhæsioner okulært ubehag hornhindet berøring iris hyperpigmentering anterior kammer blare anterior kammerinflammation og makulær ødem. Følgende yderligere bivirkning af lægemiddelreaktioner forekom hos mindre end 1% af patienterne: Hyphema Iridocyclitis uveitis hornhindeopacitet hornhindetykkeprodukt administreret på upassende sted hornhindens dekompensation cystoid makulær ødemer og medikamenthypersensitivitet.

Den mest almindelige nonokulære bivirkning var hovedpine, som blev observeret hos 5% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Durysta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Øjenlidelser: endophthalmitis

Lægemiddelinteraktioner for Durysta

Ingen oplysninger leveret

sildenafil 20 mg til erektil dysfunktion

Advarsler om Durysta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Durysta

Hornhindelsesbemærkningsreaktioner

Tilstedeværelsen af ​​Durysta -implantater har været forbundet med hornhinde -bivirkninger og øget risiko for tab af hornhindens endotelcelletab. Administration af Durysta bør begrænses til et enkelt implantat pr. Øjet uden tilbagebetaling. Der skal anvendes forsigtighed, når man ordinerer Durysta hos patienter med begrænset hornhindeendotelcelle reserve.

Iridocorneal vinkel

Efter administration med Durysta er det intracamerale implantat beregnet til at slå sig ned i den underordnede vinkel. Durysta skal bruges med forsigtighed hos patienter med smalle iridocorneale vinkler (Shaffer Grade <3) or anatomical obstruction (e.g. scarring) that may prohibit settling in the inferior angle.

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret under behandling med oftalmisk bimatoprost inklusive Durysta intracameral implantat. Durysta skal bruges med forsigtighed hos afakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet posterior linse kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Intraokulær betændelse

Det er rapporteret, at prostaglandinanaloger inklusive durysta forårsager intraokulær betændelse. Durysta bør anvendes med forsigtighed hos patienter med aktiv intraokulær inflammation (f.eks. Uveitis), fordi betændelsen kan forværres.

Pigmentering

Oftalmisk bimatoprost inklusive Durysta -intracameral implantat er rapporteret at forårsage ændringer i pigmenterede væv, såsom øget pigmentering af IRIS. Pigmentering af iris vil sandsynligvis være permanent. Patienter, der modtager behandling, skal informeres om muligheden for øget pigmentering. Pigmenteringsændringen skyldes øget melaninindhold i melanocytter snarere end en stigning i antallet af melanocytter. Mens behandling med Durysta kan fortsættes hos patienter, der udvikler mærkbart øget IRIS -pigmentering, bør disse patienter undersøges regelmæssigt.

Endophthalmitis

Intraokulære kirurgiske procedurer og injektioner inklusive durysta er blevet forbundet med endophthalmitis. Korrekt aseptisk teknik skal altid bruges til administration af durysta, og patienter skal overvåges efter administrationen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Bimatoprost var ikke kræftfremkaldende i hverken mus eller rotter, når de blev administreret af oral sonde i doser op til 2 mg/kg/dag og 1 mg/kg/dag i henholdsvis 104 uger (ca. 3100 og 1700 gange den maksimale menneskelige eksponering [baseret på plasma Cmax-niveauer; blod-til-plasma-partitionsforhold på 0,858].

Mutagenese

Bimatoprost var ikke mutagen eller klastogen i Ames -testen i muselymfometesten eller i forgæves Musmikronukleus -tests.

Værdiforringelse af fertiliteten

Bimatoprost forringede ikke fertilitet hos han- eller hunrotter op til doser på 0,6 mg/kg/dag (1770-gange den maksimale humane eksponering baseret på plasma Cmax; blod-til-plasma-partitionsforhold på 0,858).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Durysta (Bimatoprost intracameral implantat) administration i gravide kvinder til at informere en lægemiddelassocieret risiko. Oral administration af bimatoprost til gravide rotter og mus i hele organogenese producerede ikke ugunstige moderlige eller føtalvirkninger ved klinisk relevante eksponeringer. Oral administration af bimatoprost til rotter fra starten af ​​organogenese til slutningen af ​​amning producerede ikke ugunstige moderføtal eller neonatal effekter ved klinisk relevante eksponeringer [se Dyredata ].

Data

Dyredata

I en embryofetaludviklingsundersøgelse af rotteundersøgelse producerede oral administration af bimatoprost til gravide rotter under organogenese abort ved 0,6 mg/kg/dag (1770 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost fra Durysta baseret på Cmax og et blod-til-plasmaspartitionsforhold på 0,858). NO-observeret bivirkningsniveau (NOAEL) for abort var 0,3 mg/kg/dag (estimeret til 470 gange den menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost fra Durysta baseret på Cmax). Ingen føtal abnormaliteter blev observeret ved doser op til 0,6 mg/kg/dag.

Lisinopril HCTZ 20 12.5 Bivirkninger

I en embryofetaludvikling af musestudieundersøgelsen af ​​bimatoprost til gravide mus under organogenese produceret abort og tidlig levering ved 0,3 mg/kg/dag (2240 ​​gange det humane systemiske eksponering for bimatoprost fra durysta baseret på plasma cmax-niveau; blod-til-plasma-partitionsforhold på 0,858). NOAEL for abort og tidlig levering var 0,1 mg/kg/dag (400 gange den menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost fra Durysta baseret på Cmax). Ingen føtal abnormaliteter blev observeret ved doser op til 0,6 mg/kg/dag (5200 gange den menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost fra Durysta baseret på Cmax).

In a pre/postnatal development study oral administration of bimatoprost to pregnant rats from gestation day 7 through lactation resulted in reduced gestation length increased late resorptions fetal deaths and postnatal pup mortality and reduced pup body weight at 0.3 mg/kg/day (estimated 470-times the human systemic exposure to bimatoprost from DURYSTA based plasma Cmax and a blood-to Plasmaspartitionsforhold på 0,858). Der blev ikke observeret bivirkninger i rotteafkom ved 0,1 mg/kg/dag (estimeret 350 gange den menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost fra Durysta baseret på plasma Cmax).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​bimatoprost i human mælk Virkningerne på de ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen. I dyreforsøg har topisk bimatoprost vist sig at være udskilt i modermælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når Durysta administreres til en sygeplejekvinde.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Durysta og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Durysta.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Durysta hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Durysta

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Durysta

Okulære eller periokulære infektioner

Durysta is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections.

Hornhinde endotelcelle dystrofi

Durysta is contraindicated in patients with corneal endothelial cell dystrophy (e.g. Fuchs’ Dystrophy) [see Advarsler og forholdsregler ].

Tidligere hornhindetransplantation

Durysta is contraindicated in patients with prior corneal transplantation or endothelial cell transplants [e.g. Descemet’s Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK)].

Fraværende eller brudt bageste linse kapsel

Durysta is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is absent or ruptured due to the risk of implant migration into the posterior segment. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Durysta use if the intraocular lens fully covers the opening in the posterior capsule.

Overfølsomhed

Durysta is contraindicated in patients with hypersensitivity to bimatoprost or to any other components of the product [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Durysta

Handlingsmekanisme

Bimatoprost En prostaglandin -analog er en syntetisk strukturel analog af prostaglandin med okulær hypotensiv aktivitet. Bimatoprost antages at sænke IOP hos mennesker ved at øge udstrømningen af ​​vandig humor gennem både det trabecular meshwork (konventionelle) og uveosclerale ruter (ukonventionelle). Forhøjet IOP præsenterer en vigtig risikofaktor for glaukomatisk felttab. Jo højere niveau af IOP, jo større er sandsynligheden for optisk nerveskade og tab af synsfelt.

Farmakokinetik

Efter en enkelt administration af durysta -bimatoprostkoncentrationer var under den nedre kvantificeringsgrænse (NULL,001 ng/ml) i størstedelen (ca. 92%) af patienterne. Den maksimale bimatoprostkoncentration observeret hos enhver patient var 0,00224 ng/ml. Bimatoprostsyrekoncentrationer var også under den nedre kvantificeringsgrænse (NULL,01 ng/ml) hos næsten alle (ca. 99%) af patienterne.

Kliniske studier

Effektivitet blev evalueret i to multicenter randomiserede parallel-grupper kontrolleret 20-måneders (inklusive 8-måneders udvidet opfølgning) undersøgelser af Durysta sammenlignet med to gange daglige topiske timolol 0,5% dråber hos patienter med OAG eller OHT. Durysta demonstrerede en IOP-reduktion på ca. 5-8 mmHg hos patienter med en gennemsnitlig baseline IOP på 24,5 mmHg (se figur 3 og 4).

Figur 3: Undersøgelse 1 Middel IOP (MMHG) efter behandlingsgruppe og behandlingsforskel i gennemsnitlig IOP

Figur 4: Undersøgelse 2 Middel IOP (MMHG) efter behandlingsgruppe og behandlingsforskel i gennemsnitlig IOP

london turist blog

Patientinformation til Durysta

Behandlingsrelaterede effekter

Rådgiv patienter om den potentielle risiko for komplikationer, herunder men ikke begrænset til udviklingen af ​​hornhindebemærkninger intraokulær betændelse eller endophthalmitis [se Advarsler og forholdsregler ].

Potentiale for pigmentering

Rådgive patienter om potentialet for øget brun pigmentering af iris, som kan være permanent [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgive patienter om, at hvis øjet bliver rødt følsomt over for let smertefuldt eller udvikler en ændring i synet, skal de søge øjeblikkelig pleje fra en øjenlæge [se Advarsler og forholdsregler ].