Dym

Beskrivelse af Dymista

Dymista (azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) nasal spray er formuleret som en hvid ensartet målet spray-suspension til intranasal administration. Det er et fast dosiskombinationsprodukt, der indeholder en antihistamin (H ₁ receptorantagonist) og en kortikosteroid som aktive ingredienser.

Azelastinhydrochloridaktiv ingrediens forekommer som et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver med en bitter smag. Det har en molekylvægt på 418,37. Det er sparsomt opløseligt i vandmethanol og propylenglycol og lidt opløselig i ethanol octanol og glycerin. Det har et smeltepunkt på 225 ° C og pH på 5,2. Dets kemiske navn er (±) -1- (2H) -Phthalazinone4-[(4-chlorophenyl) methyl] -2- (hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-monohydrochlorid. Dens molekylære formel er C ₂₂ H ₂₄ Cln ₃ O.HCL med følgende kemiske struktur:

Fluticasonpropionat Aktiv ingrediens er et hvidt pulver med et smeltepunkt på 273 ° C en molekylvægt på 500,6, og den empiriske formel er C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløseligt i methanol og 95% ethanol. Fluticason-propionat er et syntetisk kortikosteroid med det kemiske navn S- (fluoromethyl) -6a9- difluoro-18β-17-dihydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta-14-diene-17β-carbothioat 17-propionat og følgende kemiske struktur:

Dymista (azelastine hydrochloride and fluticasone propionate) nasal spray 137 mcg / 50 mcg contains 0.1% solution of azelastine hydrochloride and 0.037% suspension of micronized fluticasone propionate in an isotonic aqueous suspension containing glycerin microcrystalline cellulose and carboxymethylcellulose sodium Phenylethylalkohol (NULL,5 mg/g) Edetat Disodium Benzalkoniumchlorid (NULL,1 mg/g) polysorbat 80 og oprenset vand. Det har en pH på cirka 6,0.

Efter priming [se Dosering og administration ] Hver afmålt spray leverer et gennemsnit på 0,137 ml gennemsnitlig suspension indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid (svarende til 125 mcg azelastinbase) og 50 mcg fluticasonpropionat. Den 23 g flaske giver 120 meterede spray efter priming.

Anvendelser til Dymista

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Dymista nasal spray er indikeret til lindring af symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis hos patienter 6 år og ældre, som kræver behandling med både azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat for symptomatisk lindring.

Sektioner eller underafsnit udeladt fra de fulde ordinerende oplysninger er ikke anført.

Dosering til Dymista

Doseringsoplysninger

Den anbefalede dosering af Dymista er 1 spray i hver næsebor to gange dagligt.

Vigtige administrationsinstruktioner

Administrer kun Dymista ved den intranasale rute.

Ryst flasken forsigtigt inden hver brug.

Priming

Prime Dymista før den første brug ved at frigive 6 spray, eller indtil der vises en fin tåge. Når Dymista ikke er blevet brugt til 14 eller flere dages omtryk med 1 spray, eller indtil der vises en fin tåge.

Undgå at sprøjte Dymista i øjnene. Hvis der sprøjtes i øjnene, skyller øjnene med vand i mindst 10 minutter.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Dymista er en næsespray -ophæng. Hver spray leverer et volumen på 0,137 ml suspension indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat (137 mcg/50 mcg).

Opbevaring og håndtering

Dymista nasal spray ( NDC 0037-0245-23) leveres som en ravglasflaske udstyret med en måleddosespraypumpeenhed. Spraypumpeenheden består af en næsespraypumpe med en hvid næseadapter og klar plaststøvhætte. Hver flaske indeholder en nettovægt på 23 g og leverer 120 meterede spray efter priming [se Dosering og administration ]. Efter priming [se Dosering og administration ] Hver spray leverer et ophængsvolumen på 0,137 ml som en fin tåge indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat (137 mcg/50 mcg). Den korrekte mængde medicin i hver spray kan ikke sikres før den indledende priming, og efter 120 spray er blevet brugt, selvom flasken ikke er helt tom. Flasken skal kasseres efter 120 medicinske spray er blevet anvendt.

Dymista bør ikke bruges efter udløbsdatoen EXP trykt på flaskeetiket og karton.

Opbevaring

Opbevar lodret med støvhætten på plads ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F). [Se USP -kontrolleret temperatur] Beskyt mod lys. Opbevar ikke i fryseren eller køleskabet.

Distribueret af: Meda Pharmaceuticals Omerset New Jersey 08873-4120. Revideret: SEP 2016.

Anvendelser til Dymista

Dymista er indikeret til lindring af symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis hos voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre.

Dosering til Dymista

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Dymista er 1 spray (137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat) i hver næsebor to gange dagligt.

Vigtige administrationsinstruktioner

• Administrer kun Dymista ved næsevejen.
• Ryst flasken forsigtigt inden hver brug.
• Undgå at sprøjte Dymista i øjnene. Hvis der sprøjtes i øjnene, skyller øjnene med vand i mindst 10 minutter.

Priming

Prime Dymista før den første brug ved at frigive 6 spray, eller indtil der vises en fin tåge.

Hvad bruges Triam HCTZ til

Irettesættelse (efter behov)

Når Dymista ikke er blevet brugt til 14 eller flere dages omtryk med 1 spray, eller indtil der vises en fin tåge.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Nasal spray : 137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat pr. Spray.

Opbevaring og håndtering

Dym nasal spray ( NDC 0037-0245-23) leveres som en ravglasflaske udstyret med en målet dosis spraypumpeenhed. Spraypumpeenheden består af en næsespraypumpe med en hvid næseadapter og klar plaststøvhætte. Hver flaske indeholder en nettovægt på 23 g og leverer 120 meterede spray efter priming [se Dosering og administration ]. Efter priming [se Dosering og administration ] Hver spray leverer et ophængsvolumen på 0,137 ml som en fin tåge indeholdende 137 mcg azelastinhydrochlorid og 50 mcg fluticasonpropionat (137 mcg/50 mcg). Den korrekte mængde medicin i hver spray kan ikke sikres før den indledende priming, og efter 120 spray er blevet brugt, selvom flasken ikke er helt tom. Flasken skal kasseres, efter at 120 spray er blevet brugt.

Dymista bør ikke bruges efter udløbsdatoen EXP trykt på flaskeetiket og karton.

Opbevaring

Opbevar lodret med støvhætten på plads ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). [Se USP -kontrolleret temperatur] Beskyt mod lys. Opbevar ikke i fryseren eller køleskabet.

Fremstillet af: Cipla Ltd. Indore Sez Pithampur Indien. Revideret: Dec 2024

Bivirkninger for Dymista

Systemisk og lokal kortikosteroidbrug kan resultere i følgende:

• Somnolence [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Lokale næseeffekter inklusive epistaxis næsesår Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypothalamic-Pituitary-binenal (HPA) Axis-effekter inklusive vækstreduktion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler hastigheder, der er observeret i praksis.

Voksne og unge 12 år og ældre

De sikkerhedsdata beskrevet nedenfor hos voksne og unge 12 år og ældre afspejler eksponering for Dymista hos 853 patienter (12 år gammel og ældre; 36% mandlige og 64% kvinder) med sæsonbestemt allergisk rhinitis hos 3 dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg med 2-ugers varighed. Racedistributionen for de 3 kliniske forsøg var 80% hvid 16% sort 2% asiatiske og 1% andre.

I de 3 placebo-kontrollerede kliniske forsøg med 2-ugers varighed blev 3411 patienter med sæsonbestemte allergisk rhinitis behandlet med 1 spray pr. Næsebor Dymista Azelastin hydrochlorid nasal spray fluticason propionat nasal spray eller placebo to gange dagligt. Azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionat -komparatorerne bruger det samme køretøj og anordningen som Dymista og markedsføres ikke kommercielt. De samlede bivirkninger var 16% i Dymista -behandlingsgrupperne 15% i azelastinhydrochlorid -næsespraygrupperne 13% i fluticasonpropionat -næsespray -grupper og 12% i placebogrupperne. Samlet set blev 1% af patienterne i både Dymista- og placebogrupperne ophørt på grund af bivirkninger.

Tabel 1 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og hyppigere end placebo hos patienter behandlet med Dymista i den sæsonbestemte allergiske rhinitis -kontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 1. Bivirkninger med ≥2% forekomst og hyppigere end placebo i placebo-kontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med Dymista hos voksne og unge patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis

I ovenstående forsøg blev der rapporteret om somnolens i <1% of patients treated with Dym (6 of 853) or vehicle placebo (1 of 861) [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter 6-11 år

Sikkerhedsdataene beskrevet nedenfor hos børn 6-11 år afspejler eksponering for Dymista hos 152 patienter (6-11 år; 57% mandlig og 43% kvindelig) med sæsonbestemt allergisk rhinitis i en dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg med 2-ugers varighed. Racedistributionen for det kliniske forsøg var 69% hvid 31% sort 2% asiatiske og 2% andre.

I det placebokontrollerede kliniske forsøg med 2-ugers varighedspatienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev behandlet med 1 spray pr. Næsebor Dymista eller placebo to gange dagligt. De samlede bivirkninger var 16% i Dymista -behandlingsgruppen og 12% i placebogruppen. Samlet set blev 1% af patienterne i både Dymista- og placebogrupperne ophørt på grund af bivirkninger.

Tabel 2 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og hyppigere end placebo hos patienter behandlet med Dymista i den sæsonbestemte allergiske rhinitis -kontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 2. Bivirkninger med ≥2% forekomst og hyppigere end placebo i placebo-kontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med Dymista hos børn 6 til 11 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

I ovenstående forsøg blev der ikke rapporteret om somnolens [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Langsigtet (12-måneders) sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre

I den 12-måneders open-label-aktivkontrollerede kliniske forsøg 404 asiatiske patienter (240 mænd og 164 hunner) med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotorisk rhinitis blev behandlet med Dymista 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt.

I den 12-måneders open-label-aktivkontrollerede langvarige sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre 404 patienter med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotor rhinitis blev behandlet med Dymista 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt og 207 patienter blev behandlet med flutikasonprisen nasal spray 2 spray pr. Nostril en gang dagligt. De samlede bivirkninger var 47% i Dymista -behandlingsgruppen og 44% i fluticasonpropionat -næsespray -gruppen. De hyppigst rapporterede bivirkninger (≥ 2%) med Dymista var hovedpine pyrexia hoste nasal overbelastning rhinitis dysgeusia viral infektion øvre luftvejsinfektion infektion pharyngitis smerte diarré og epistaxis. I DyMista -behandlingsgruppen havde patienter (2%) mild epistaxis og 1 patient ( <1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 1 patient ( <1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed og no nasal ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with Dym og 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued fra the trial due to adverse events.

Langvarig (3-måneders) sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter 6-11 år

I den 3-måneders åbne etiket aktivkontrolleret klinisk forsøg 264 patienter (60% mandlige 40% kvindelige) (80% hvid 19% sort 4% asiatisk og 2% andre) med allergisk rhinitis blev behandlet med Dymista 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt.

I den 3-måneders åbne etiket aktivkontrolleret sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter 6-11 år 264 patienter (128 patienter ≥6 til <9 years of age og 136 patients ≥9 to <12 years of age) with allergic rhinitis (based on the Investigator’s assessment) were treated with Dym 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt og 89 patients (44 patients ≥6 to <9 years of age og 45 patients ≥9 to <12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasal spray 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt. Overall adverse reactions were 40% in the Dym treatment group og 36% in the fluticasone propionate nasal spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥2%) with Dym were epistaxis hovedpine oropharyngeal pain opkast upper abdominal pain cough pyrexia otitis media upper respiratory tract infection diarrhea kvalme otitis externa og urticaria. In the Dym treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis og 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed og no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with Dym og 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued fra the trial due to adverse events. There were two reports of somnolence one severe among children taking Dym [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende spontane bivirkninger er rapporteret med Dymista eller en af ​​komponenterne (azelastin og fluticason). Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: atrieflimmer øgede hjerterytme hjertebanken

Eye Disorder: Sløret synskat stær konjunktivitis tørhed og irritation øje hævelse glaukom øget intraokulært tryk syn unormal xerophthalmia

Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast

Generelle lidelser og administrationsstedets tilstand: ømhed og smertepåføring Site Irritation Brystsmerterødem af ansigt og tunge træthedstolerance

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi/anafylactoidreaktioner, som i sjældne tilfælde var alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Vækstundertrykkelse [se Brug i specifikke populationer ]

Nervesystemforstyrrelser: Forstyrrelse eller lugttab og/ eller smag svimmelhed ufrivillige muskelkontraktioner Paræstesi Parosmia

Psykiatriske lidelser: Angstforvirring nervøsitet

Nyre- og urinforstyrrelser: urinretention

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: bronchospasme hoste dysfonia dyspnea heshed nasal septal perforation nasal ubehag nasal tørhed næsesår nasal mavesår ondt hals tørhed og irritation stemme ændrer hvæsende hvæsende

Hud og subkutan vævsforstyrrelse: angioødema erythema ansigt hævende kløe udslæt urticaria

Vaskulær lidelse: Hypertension

Lægemiddelinteraktioner for Dymista

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Dymista. Lægemiddelinteraktionerne i kombinationen forventes at afspejle dem fra de enkelte komponenter.

Centralnervesystem depressiva

Samtidig brug af Dymista med alkohol eller andet centralnervesystem skal depressiva undgås, fordi somnolens og forringelse af centralnervesystemets ydeevne kan forekomme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 3A4

Ritonavir (en stærk CYP3A4 -hæmmer) øgede signifikant plasma -fluticasonpropionateksponering efter administration af fluticasonpropionat vandig næsespray, hvilket resulterer i signifikant reduceret serumcortisolkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate og ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing syndrome og adrenal suppression. Therefore coadministration of fluticasone propionate og ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid side effects.

Ketoconazol (også en stærk CYP3A4-inhibitor) administreret i flere 200 mg doser til stabil tilstand forøget plasmaeksponering af fluticasonpropionat reducerede plasmakortisol AUC, men havde ingen virkning på urinudskillelse af cortisol efter administration af en enkelt 1000 mcg dosis af flutikasonpropionat ved oral indåndingsrute.

Der skal udvises forsigtighed, når Dymista administreres sammen med ketoconazol og andre kendte stærke CYP3A4 -hæmmere.

Bivirkninger for Dymista

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Somnolence [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Lokale næseeffekter inklusive epistaxis næsesår Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression og risiko for infektioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse inklusive vækstreduktion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler hastigheder, der er observeret i praksis.

Voksne og unge 12 år og ældre

De sikkerhedsdata beskrevet nedenfor hos voksne og unge 12 år og ældre afspejler eksponering for Dymista hos 853 patienter (12 år gammel og ældre; 36% mandlige og 64% kvinder) med sæsonbestemt allergisk rhinitis hos 3 dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg med 2-ugers varighed. Racedistributionen for de 3 kliniske forsøg var 80% hvid 16% sort 2% asiatiske og 1% andre.

I de 3 placebo-kontrollerede kliniske forsøg med 2-ugers varighed blev 3411 patienter med sæsonbestemte allergisk rhinitis behandlet med 1 spray pr. Næsebor Dymista Azelastin hydrochlorid nasal spray fluticason propionat nasal spray eller placebo to gange dagligt. Azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionat -komparatorerne bruger det samme køretøj og anordningen som Dymista og markedsføres ikke kommercielt. De samlede bivirkninger var 16% i Dymista -behandlingsgrupperne 15% i azelastinhydrochlorid -næsespraygrupperne 13% i fluticasonpropionat -næsespray -grupper og 12% i placebogrupperne. Samlet set blev 1% af patienterne i både Dymista- og placebogrupperne ophørt på grund af bivirkninger.

Tabel 1 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og hyppigere end placebo hos patienter behandlet med Dymista i den sæsonbestemte allergiske rhinitis -kontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 1. Bivirkninger med ≥ 2% forekomst og hyppigere end placebo i placebo-kontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med Dymista hos voksne og unge patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis

I ovenstående forsøg blev der rapporteret om somnolens i <1% of patients treated with Dym (6 of 853)or vehicle placebo (1 of 861) [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter 6-11 år

Sikkerhedsdataene beskrevet nedenfor hos børn 6-11 år afspejler eksponering for Dymista hos 152 patienter (6-11 år; 57% mandlig og 43% kvindelig) med sæsonbestemt allergisk rhinitis i en dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg med 2-ugers varighed. Racedistributionen for det kliniske forsøg var 69% hvid 31% sort 2% asiatiske og 2% andre.

I det placebokontrollerede kliniske forsøg med 2-ugers varighedspatienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev behandlet med 1 spray pr. Næsebor Dymista eller placebo to gange dagligt. De samlede bivirkninger var 16% i Dymista -behandlingsgruppen og 12% i placebogruppen. Samlet set blev 1% af patienterne i både Dymista- og placebogrupperne ophørt på grund af bivirkninger.

Tabel 2 indeholder bivirkninger rapporteret med frekvenser større end eller lig med 2% og hyppigere end placebo hos patienter behandlet med Dymista i den sæsonbestemte allergiske rhinitis -kontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 2. Bivirkninger med ≥ 2% forekomst og hyppigere end placebo i placebo-kontrollerede forsøg på 2 ugers varighed med Dymista hos børn 6 til 11 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

I ovenstående forsøg blev der ikke rapporteret om somnolens [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Langsigtet (12-måneders) sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre

I den 12-måneders open-label-aktivkontrollerede kliniske forsøg 404 asiatiske patienter (240 mænd og 164 hunner) med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotorisk rhinitis blev behandlet med Dymista 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt.

I den 12-måneders open-label-aktivkontrollerede langvarige sikkerhedsforsøg hos voksne og unge 12 år og ældre 404 patienter med flerårig allergisk rhinitis eller vasomotor rhinitis blev behandlet med Dymista 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt og 207 patienter blev behandlet med flutikasonprisen nasal spray 2 spray pr. Nostril en gang dagligt. De samlede bivirkninger var 47% i Dymista -behandlingsgruppen og 44% i fluticasonpropionat -næsespray -gruppen. De hyppigst rapporterede bivirkninger (≥ 2%) med Dymista var hovedpine pyrexia hoste nasal overbelastning rhinitis dysgeusia viral infektion øvre luftvejsinfektion infektion pharyngitis smerte diarré og epistaxis. I DyMista -behandlingsgruppen havde patienter (2%) mild epistaxis og 1 patient ( <1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 1 patient ( < 1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed og no nasal ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with Dym og 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued fra the trial due to adverse reactions.

Langvarig (3-måneders) sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter 6-11 år

I den 3-måneders åbne etiket aktivkontrolleret klinisk forsøg 264 patienter (60% mandlige 40% kvindelige) (80% hvid 19% sort 4% asiatisk og 2% andre) med allergisk rhinitis blev behandlet med Dymista 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt.

I den 3-måneders åbne etiket aktivkontrolleret sikkerhedsforsøg hos pædiatriske patienter 6-11 år 264 patienter (128 patienter ≥ 6 til <9 years of age og 136 patients ≥ 9 to < 12 years of age) with allergic rhinitis (based on the Investigator’s assessment) were treated with Dym 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt og 89 patients (44 patients ≥ 6 to < 9 years of age og 45 patients ≥ 9 to < 12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasal spray 1 spray pr. Næsebor to gange dagligt. Overall adverse reactions were 40% in the Dym treatment group og 36% in the fluticasone propionate nasal spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥ 2%) with Dym were epistaxis hovedpine oropharyngeal pain opkast upper abdominal pain cough pyrexia otitis media upper respiratory tract infection diarrhea kvalme otitis externa og urticaria. In the Dym treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis og 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasal spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasal examinations were performed og no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with Dym og 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasal spray discontinued fra the trial due to adverse reactions. There were two reports of somnolence one severe among children taking Dym [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende spontane bivirkninger er rapporteret med Dymista eller en af ​​komponenterne (azelastin og fluticason). Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser : atrieflimmer øgede hjerterytme hjertebanken

Øjenforstyrrelse : Sløret synskat stær konjunktivitis tørhed og irritation øje hævelse glaukom øget intraokulært tryk syn unormal xerophthalmia

Gastrointestinale lidelser : Kvalme opkast

Generelle lidelser og administrationsstedets tilstand : ømhed og smertepåføring Site Irritation Brystsmerterødem af ansigt og tunge træthedstolerance

Immunsystemforstyrrelser : Anafylaksi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Vækstundertrykkelse [se Brug i specifikke populationer ]

Nervesystemforstyrrelser : Forstyrrelse eller lugttab og/eller smag svimmelhed ufrivillige muskelkontraktioner Paræstesi Parosmia

Psykiatriske lidelser : Angstforvirring nervøsitet

Nyre- og urinforstyrrelser : urinretention

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : bronchospasme hoste dysfonia dyspnea heshed nasal septal perforation nasal ubehag nasal tørhed næsesår nasal mavesår ondt hals tørhed og irritation stemme ændrer hvæsende hvæsende

Hud og subkutan vævsforstyrrelse : angioødema erythema ansigt hævende kløe udslæt urticaria

Vaskulær lidelse: Hypertension

Lægemiddelinteraktioner for Dymista

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Dymista. Lægemiddelinteraktionerne i kombinationen forventes at afspejle dem fra de enkelte komponenter.

Centralnervesystem depressiva

Samtidig brug af Dymista med alkohol eller andet centralnervesystem skal depressiva undgås, fordi somnolens og forringelse af centralnervesystemets ydeevne kan forekomme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 3A4

Ritonavir (en stærk CYP3A4 -hæmmer) øgede signifikant plasma -fluticasonpropionateksponering efter administration af fluticasonpropionat vandig næsespray, hvilket resulterer i signifikant reduceret serumcortisolkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate og ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing syndrome og adrenal suppression. Therefore coadministration of fluticasone propionate og ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid side effects.

Ketoconazol (også en stærk CYP3A4-inhibitor) administreret i flere 200 mg doser til stabil tilstand forøget plasmaeksponering af fluticasonpropionat reducerede plasmakortisol AUC, men havde ingen virkning på urinudskillelse af cortisol efter administration af en enkelt 1000 mcg dosis af flutikasonpropionat ved oral indåndingsrute.

Der skal udvises forsigtighed, når Dymista administreres sammen med ketoconazol og andre kendte stærke CYP3A4 -hæmmere.

Advarsler for Dymista

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Dymista

Somnolence

I kliniske forsøg er forekomsten af ​​somnolens rapporteret hos nogle patienter (6 af 853 voksne og unge patienter og 2 af 416 børn), der tager Dymista i placebo -kontrollerede forsøg [se Bivirkninger ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness og motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Dym. Concurrent use of Dym with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness og additional impairment of central nervous system performance may occur [see Lægemiddelinteraktioner ].

Lokale næseeffekter

I kliniske forsøg på 2 til 52 uger blev epistaxis observeret hyppigere hos patienter behandlet med Dymista end dem, der modtog placebo [se Bivirkninger ].

Forekomster af nasal ulceration og nasal septal perforation er rapporteret hos patienter efter den intranasale anvendelse af kortikosteroider. Der var ingen tilfælde af nasal ulceration eller nasal septal perforering observeret i kliniske forsøg med Dymista.

På grund af den inhiberende virkning af kortikosteroider på sårhelende patienter, der har oplevet nylige næsesår Nasalkirurgi eller nasal traume, bør undgå brug af Dymista, indtil heling har fundet sted.

I kliniske forsøg med fluticasonpropionat administrerede intranasalt udviklingen af ​​lokaliserede infektioner af næsen og svelget med Candida albicans er sket. Når en sådan infektion udvikler sig, kan det kræve behandling med passende lokal terapi og seponering af behandling med Dymista. Patienter, der bruger Dymista over flere måneder eller længere, bør undersøges med jævne mellemrum for bevis for Candida infektion eller andre tegn på bivirkninger på næseslimhinden.

Glaukom og grå stær

Nasale og inhalerede kortikosteroider kan resultere i udvikling af glaukom og/eller grå stær.

Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært trykglaukom og/eller grå stær.

Glaukom- og kataraktdannelse blev evalueret med intraokulære trykmålinger og spaltelampeundersøgelser i en kontrolleret 12-måneders undersøgelse hos 612 unge og voksne patienter i alderen 12 år og ældre med flerårig allergisk eller vasomotorisk rhinitis (VMR). Af de 612 patienter, der blev indskrevet i undersøgelsen 405, blev randomiseret til at modtage Dymista (1 spray pr. Næsebor to gange dagligt) og 207 blev randomiseret til at modtage fluticason -propionatnasal spray (2 spray pr. Næsebor en gang dagligt). I Dymista -gruppen havde en patient øget det intraokulære tryk ved måned 6. Derudover havde tre patienter bevis for posterior subcapsular cataract i måned 6 og en ved måned 12 (behandlingsafslutningen). I fluticasonpropionatgruppen havde tre patienter bevis for posterior underkapsulær grå stær i måned 12 (behandlingsafslutningen).

Immunsuppression

Personer, der bruger medikamenter som kortikosteroider, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end raske individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller har været korrekt immuniseret særlig pleje, bør man være for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis den udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG), kan det være indikeret. Hvis udsat for mæslinger profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (IG) kan være indikeret. (Se de respektive pakkeindsatser for komplette VZIG og IG -ordinerende oplysninger.) Hvis skoldkopper udvikler behandling med Antiviral Agenter kan overvejes.

Kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed, hvis de overhovedet er hos patienter med aktive eller rolige tuberkuløse infektioner i luftvejene; ubehandlet lokale eller systemiske svampe- eller bakterieinfektioner; systemiske virale eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex på grund af potentialet for forværring af disse infektioner.

Hypothalamic-Pituitary-binenal (HPA) Axis-effekter

Når intranasale steroider anvendes ved højere end anbefalede doseringer eller hos modtagelige individer i anbefalede doser, kan systemiske kortikosteroideffekter, såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse, forekomme. Hvis sådanne ændringer forekommer, skal doseringen af ​​Dymista afbrydes langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til ophør af oral kortikosteroidbehandling. Den samtidige anvendelse af intranasale kortikosteroider med andre inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for tegn eller symptomer på hypercorticisme og/eller undertrykkelse af HPA -aksen.

Udskiftningen af ​​en systemisk kortikosteroid med et aktuelt kortikosteroid kan ledsages af tegn på binyresufficiens, og derudover kan nogle patienter opleve symptomer på tilbagetrækning f.eks. Fælles og/eller muskelsmerterhed og depression. Patienter, der tidligere blev behandlet i længere perioder med systemiske kortikosteroider og overført til aktuelle kortikosteroider, skal overvåges omhyggeligt for akut binyreinsufficiens som respons på stress. Hos de patienter, der har astma eller andre kliniske tilstande, der kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling for hurtigt et fald i systemiske kortikosteroider, kan det forårsage en alvorlig forværring af deres symptomer.

Brug af cytochrome P450 3A4 -hæmmere

Ritonavir og andre stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) -inhibitorer kan øge plasma -fluticasonpropionateksponeringer, hvilket resulterer i signifikant reducerede serumcortisolkoncentrationer [se markant [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate og ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing syndrome og adrenal suppression. Therefore coadministration of Dym og ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid side effects.

Brug forsigtighed med samtidig administration af Dymista og andre potente CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Effekt på vækst

Kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten rutinemæssigt for pædiatriske patienter, der modtager Dymista [se Brug i specifikke populationer ].

Patientkonsuleringsoplysninger

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Somnolence

Somnolence has been reported in some patients (8 of 1269 patients) taking Dym in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness og motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Dym [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Samtidig brug af alkohol og andre depressiva i centralnervesystemet

Rådgive patienter om at undgå samtidig brug af Dymista med alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva, fordi yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere svækkelse af ydeevne i centralnervesystemet kan forekomme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lokale næseeffekter

Nasale kortikosteroider er forbundet med epistaxis nasal ulceration nasal septal perforation candida albicans infektion og nedsat sårheling. Patienter, der har oplevet nylige næsesår Nasalkirurgi eller næsetraume, bør ikke bruge Dymista, før heling har fundet sted [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Glaukom og grå stær

Informer patienter om, at glaukom og grå stær er forbundet med nasal og inhaleret kortikosteroidbrug. Rådgive patienter om at informere hans/hendes sundhedsudbyder, hvis en ændring i synet bemærkes, mens du bruger Dymista [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Immunsuppression

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læge uden forsinkelse. Informer patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner eller okulær herpes simplex [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Effekt på vækst

Kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten rutinemæssigt for pædiatriske patienter, der modtager Dymista [se Brug i specifikke populationer ].

Priming

Instruerer patienter om at ryste flasken forsigtigt inden hver brug og prime pumpen inden den første brug, og når Dymista ikke er blevet brugt i 14 eller flere dage [se Dosering og administration ].

Hold spray ud af øjnene

Instruer patienter om at undgå at sprøjte Dymista i deres øjne.

Hold uden for børns rækkevidde

Instruer patienter om at holde Dymista uden for børns rækkevidde. Hvis et barn ved et uheld indtager Dymista, skal du søge medicinsk hjælp eller ringe til et giftkontrolcenter med det samme.

Potentielle lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om, at samtidig administration af Dymista og Ritonavir ikke anbefales og at være forsigtig, hvis Dymista er samtidig med ketoconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dym

Ingen undersøgelser af kræftfremkaldende mutagenicitet eller forringelse af fertiliteten blev udført med Dymista; Imidlertid er undersøgelser tilgængelige for de individuelle aktive komponenter azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat som beskrevet nedenfor.

Azelastin Hydrochlorid

I 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos rotter og mus azelastinhydrochlorid viste ikke bevis for carcinogenicitet ved orale doser op til 30 mg/kg og 25 mg/kg. Disse doser var ca. 530 og 220 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige intranasale dosis [MRHDID] på en mg/m ² basis.

Azelastin hydrochloride showed no genotoxic effects in the Ames test DNA repair test mouse lymphoma forward mutation assay mouse micronucleus test or chromosomal aberration test in rat bone marrow.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser hos rotter viste ingen effekter på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser op til 30 mg/kg (ca. 530 gange MRHDID hos voksne på en mg/m ² basis). Ved 68,6 mg/kg (ca. 1200 gange mrhdid på en mg/m ² Basis) Varigheden af ​​estrouscyklusser blev forlænget og copulatorisk aktivitet, og antallet af graviditeter blev reduceret. Antallet af corpora lutea og implantationer blev reduceret; Dog før-implantationstab blev ikke forøget.

Fluticason Propionat

Fluticason propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 20 times the maximum recommended daily intranasal dose in adults og approximately 10 times the maximum recommended daily intranasal dose in children on a mcg/m ² basis) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser op til 57 mcg/kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på en MCG/m ² basis) i 104 uger.

Fluticason propionate did not induce gene mutation in prokaryotic or eukaryotic cells In vitro . Ingen signifikant klastogen effekt blev set i dyrkede humane perifere lymfocytter In vitro eller i musen Micronucleus -test.

Der blev ikke observeret noget bevis for forringelse af fertiliteten i reproduktionsundersøgelser udført hos mandlige og kvindelige rotter ved subkutane doser op til 50 mcg/kg (ca. 2 gange MRHDID hos voksne på en MCG/m ² basis). Prostatavægt blev signifikant reduceret ved en subkutan dosis på 50 mcg/kg.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Dym

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Der er ingen tilstrækkelig og godt kontrollerede kliniske forsøg med kun Dymista azelastinhydrochlorid eller fluticasonpropionat kun hos gravide kvinder. Dyreforgivningsundersøgelser af azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat hos musrotter og/eller kaniner afslørede bevis for teratogenicitet såvel som andre udviklingsmæssige toksiske virkninger. Da dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør Dymista kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Azelastin Hydrochlorid

Teratogene effekter

Hos mus forårsagede azelastinhydrochlorid embryo-føtal dødsmisdannelser (spalte gane; kort eller fraværende hale; smeltet fraværende eller forgrenede ribben) forsinket ossifikation og nedsat føtalvægt ved en oral dosis ca. 610 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige intranasale dosis (MRHDID) hos voksne (på en MG/MG ² Basis ved en moderlig dosis på 68,6 mg/kg). Denne dosis forårsagede også moderlig toksicitet, hvilket fremgår af nedsat kropsvægt. Hverken føtal eller moderlige effekter forekom i en dosis, der var cirka 26 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis ved en moderlig dosis på 3 mg/kg).

Hos rotter forårsagede azelastinhydrochlorid misdannelser (oligo- og brachydactylia) forsinket ossifikation og skeletvariationer i fravær af mødre-toksicitet ved en oral dosis ca. 530 gange MRHDID hos voksne (på en Mg/m ² basis ved en moderlig dosis på 30 mg/kg). Ved en dosis ca. 1200 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis ved en moderlig dosis på 68,6 mg/kg) azelastinhydrochlorid forårsagede også embryo-føtal død og nedsat føtalvægt; Imidlertid forårsagede denne dosis alvorlig moderisk toksicitet. Hverken føtal eller moderlige effekter forekom i en dosis ca. 53 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis ved en moderlig dosis på 3 mg/kg).

Hos kaniner forårsagede azelastinhydrochlorid abort forsinket ossifikation og nedsat føtalvægt ved orale doser ca. 1100 gange MRHDID hos voksne (på en mg/m ² basis ved en moderlig dosis på 30 mg/kg); Imidlertid resulterede disse doser også i alvorlig moderisk toksicitet. Hverken føtal eller moderlige effekter forekom i en dosis ca. 11 gange MRHDID (på en mg/m ² basis ved en moderlig dosis på 0,3 mg/kg).

Fluticason Propionat

Teratogene effekter

Kortikosteroider har vist sig at være teratogene hos laboratoriedyr, når de administreres systemisk ved relativt lave doseringsniveauer. Subkutane undersøgelser i musen og rotten i doser tilnærmelsesvis ækvivalent med henholdsvis 4 gange MRHDID hos voksne (på en MCG/M ² Basis ved henholdsvis mødre doser på henholdsvis 45 og 100 mcg/kg) afslørede føtal toksicitet, der er karakteristisk for potente kortikosteroidforbindelser, herunder embryonal væksthæmning Omphalocele spalte gane og retarderet kranial ossifikation.

I kaninens føtal vægttab og spalte gane blev observeret ved en subkutan dosis mindre end MRHDID hos voksne (på en MCG/m ² Basis ved en moderlig dosis på 4 mcg/kg). Imidlertid blev der ikke rapporteret om teratogene effekter ved orale doser op til cirka 25 gange MRHDID hos voksne (på en MCG/m ² Basis ved en moderlig dosis på 300 mcg/kg) fluticasonpropionat til kaninen. Intet fluticasonpropionat blev påvist i plasmaet i denne undersøgelse, der var i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration [se Klinisk farmakologi ].

Erfaring med orale kortikosteroider siden deres introduktion i farmakologisk i modsætning til fysiologiske doser antyder, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker. Derudover fordi der er en naturlig stigning i kortikosteroidproduktion under graviditet, vil de fleste kvinder kræve en lavere eksogen kortikosteroiddosis, og mange har ikke brug for kortikosteroidbehandling under graviditet.

Ikke -teratogene effekter

Fluticason propionate crossed the placenta following oral administration of approximately 4 og 25 times the MRHDID in adults (on a mcg/m ² Basis ved mødre doser på 100 mcg/kg og 300 mcg/kg til henholdsvis rotter og kaniner).

Sygeplejerske mødre

Dym

Det vides ikke, om Dymista udskilles i human modermælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Dymista administreres til en sygeplejekvinde. Da der ikke er nogen data fra godt kontrollerede menneskelige undersøgelser af brugen af ​​Dymista af sygeplejemødre baseret på data fra de individuelle komponenter, skal der træffes beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde Dymista under hensyntagen til vigtigheden af ​​Dymista for moren.

Azelastin Hydrochlorid

Det vides ikke, om azelastinhydrochlorid udskilles i human mælk.

Fluticason Propionat

Det vides ikke, om fluticasonpropionat udskilles i human mælk. Imidlertid udskilles andre kortikosteroider i human mælk. Subkutan administration til ammende rotter på 10 mcg/kg tritieret fluticasonpropionat (mindre end den maksimale anbefalede daglige intranasale dosis hos voksne på en MCG/m ² basis) resulterede i målbar radioaktivitet i mælken.

Pædiatrisk brug

Use of DYMISTA for seasonal allergic rhinitis in pediatric patients 6 to 11 years of age is supported by safety and efficacy data from clinical studies (416 patients 6 to 11 years of age with allergic rhinitis were treated with DYMISTA in controlled clinical trials) and the established efficacy and safety of azelastine hydrochloride nasal spray and fluticasone propionate nasal Spray i denne aldersgruppe [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

60-patienter i alderen 4-5 år blev behandlet med Dymista i de pædiatriske undersøgelser beskrevet ovenfor. Sikkerhedsresultater hos børn 4-5 år svarede til dem hos børn 6-11 år, men effektiviteten blev ikke fastlagt.

Sikkerhed og effektivitet af Dymista er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 4 år.

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at intranasale kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed hos pædiatriske patienter. Denne virkning er blevet observeret i fravær af laboratoriebevis for undertrykkelse af HPA -akse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA -aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med intranasale kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksne højde er ukendt. Potentialet for indhentningsvækst efter seponering af behandling med intranasale kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Væksten af ​​pædiatriske patienter, der får intranasale kortikosteroider, inklusive Dymista, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele og risikoen/fordelene ved behandlingsalternativer.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Dymista inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Advarsler for Dymista

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Dymista

Somnolence

I kliniske forsøg er forekomsten af ​​somnolens rapporteret hos nogle patienter (6 af 853 voksne og unge patienter og 2 af 416 børn), der tager Dymista i placebo -kontrollerede forsøg [se Bivirkninger ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness og motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Dym. Concurrent use of Dym with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness og additional impairment of central nervous system performance may occur [see Lægemiddelinteraktioner ].

Lokale næseeffekter

I kliniske forsøg på 2 til 52 uger blev epistaxis observeret hyppigere hos patienter behandlet med Dymista end dem, der modtog placebo [se Bivirkninger ].

Forekomster af nasal ulceration og nasal septal perforation er rapporteret hos patienter efter næsepåføring af kortikosteroider. Der var ingen tilfælde af nasal ulceration eller nasal septal perforering observeret i kliniske forsøg med Dymista.

På grund af den inhiberende virkning af kortikosteroider på sårhelende patienter, der har oplevet nylige næsesår Nasalkirurgi eller nasal traume, bør undgå brug af Dymista, indtil heling har fundet sted.

I kliniske forsøg med fluticasonpropionat administrerede nasalt udviklingen af ​​lokaliserede infektioner af næsen og svelget med Candida albicans er sket. Når en sådan infektion udvikler sig, kan det kræve behandling med passende lokal terapi og seponering af behandling med Dymista. Patienter, der bruger Dymista over flere måneder eller længere, bør undersøges med jævne mellemrum for bevis for Candida infektion eller andre tegn på bivirkninger på næseslimhinden.

Glaukom og grå stær

Nasale og inhalerede kortikosteroider kan resultere i udvikling af glaukom og/eller grå stær. Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært trykglaukom og/eller grå stær.

Glaukom- og kataraktdannelse blev evalueret med intraokulære trykmålinger og spaltelampeundersøgelser i en kontrolleret 12-måneders undersøgelse hos 612 unge og voksne patienter i alderen 12 år og ældre med flerårig allergisk eller vasomotorisk rhinitis (VMR). Af de 612 patienter, der blev indskrevet i undersøgelsen 405, blev randomiseret til at modtage Dymista (1 spray pr. Næsebor to gange dagligt) og 207 blev randomiseret til at modtage fluticason -propionatnasal spray (2 spray pr. Næsebor en gang dagligt). I Dymista -gruppen havde en patient øget det intraokulære tryk ved måned 6. Derudover havde tre patienter bevis for posterior subcapsular cataract i måned 6 og en ved måned 12 (behandlingsafslutningen). I fluticasonpropionatgruppen havde tre patienter bevis for posterior underkapsulær grå stær i måned 12 (behandlingsafslutningen).

Immunsuppression And Risk Of Infections

Personer, der bruger medikamenter som kortikosteroider, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end raske individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller har været korrekt immuniseret særlig pleje, bør man være for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis den udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG), kan det være indikeret. Hvis udsat for mæslinger profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (IG) kan være indikeret. (Se de respektive ordineringsoplysninger for VZIG og IG.) Hvis skoldkopper udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.

Kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed, hvis de overhovedet er hos patienter med aktive eller rolige tuberkuløse infektioner i luftvejene; ubehandlet lokale eller systemiske svampe- eller bakterieinfektioner; systemiske virale eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex på grund af potentialet for forværring af disse infektioner.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Når nasale steroider anvendes til højere end anbefalede doseringer eller i modtagelige individer i anbefalede doser, kan systemiske kortikosteroideffekter, såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse, forekomme. Hvis sådanne ændringer forekommer, skal doseringen af ​​Dymista afbrydes langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til ophør af oral kortikosteroidbehandling. Den samtidige anvendelse af nasale kortikosteroider med andre inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for tegn eller symptomer på hypercorticisme og/eller undertrykkelse af HPA -aksen.

Udskiftningen af ​​en systemisk kortikosteroid med et aktuelt kortikosteroid kan ledsages af tegn på binyresufficiens, og derudover kan nogle patienter opleve symptomer på tilbagetrækning f.eks. Fælles og/eller muskelsmerterhed og depression. Patienter, der tidligere blev behandlet i længere perioder med systemiske kortikosteroider og overført til aktuelle kortikosteroider, skal overvåges omhyggeligt for akut binyreinsufficiens som respons på stress. Hos de patienter, der har astma eller andre kliniske tilstande, der kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling for hurtigt et fald i systemiske kortikosteroider, kan det forårsage en alvorlig forværring af deres symptomer.

Brug af cytochrome P450 3A4 -hæmmere

Ritonavir og andre stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) -inhibitorer kan øge plasma -fluticasonpropionateksponeringer, hvilket resulterer i signifikant reducerede serumcortisolkoncentrationer [se markant [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate og ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing syndrome og adrenal suppression. Therefore coadministration of Dym og ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid side effects.

Brug forsigtighed med samtidig administration af Dymista og andre potente CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Effekt på vækst

Kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten rutinemæssigt for pædiatriske patienter, der modtager Dymista [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug )

Somnolence

Somnolence has been reported in some patients (8 of 1269 patients) taking Dym in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness og motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Dym [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Samtidig brug af alkohol og andre depressiva i centralnervesystemet

Rådgive patienter om at undgå samtidig brug af Dymista med alkohol eller andet centralnervesystem Depressiva, fordi yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere svækkelse af ydeevne i centralnervesystemet kan forekomme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lokale næseeffekter

Nasale kortikosteroider er forbundet med epistaxis nasal ulceration nasal septal perforation candida albicans infektion og nedsat sårheling. Patienter, der har oplevet nylige næsesår Nasalkirurgi eller næsetraume, bør ikke bruge Dymista, før heling har fundet sted [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Glaukom og grå stær

Informer patienter om, at glaukom og grå stær er forbundet med nasal og inhaleret kortikosteroidbrug. Rådgive patienter om at informere hans/hendes sundhedsudbyder, hvis en ændring i synet bemærkes, mens du bruger Dymista [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Immunsuppression And Risk of Infections

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læge uden forsinkelse. Informer patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner eller okulær herpes simplex [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Effekt på vækst

Kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten rutinemæssigt for pædiatriske patienter, der modtager Dymista [se Brug i specifikke populationer ].

Priming

Instruerer patienter om at ryste flasken forsigtigt inden hver brug og prime pumpen inden den første brug, og når Dymista ikke er blevet brugt i 14 eller flere dage [se Dosering og administration ].

Hold spray ud af øjnene

Instruer patienter om at undgå at sprøjte Dymista i deres øjne.

Potentielle lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om, at samtidig administration af Dymista og Ritonavir ikke anbefales og at være forsigtig, hvis Dymista er samtidig med ketoconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dym

Ingen undersøgelser af kræftfremkaldende mutagenicitet eller forringelse af fertiliteten blev udført med Dymista; Imidlertid er undersøgelser tilgængelige for de individuelle aktive komponenter azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat som beskrevet nedenfor.

Azelastin Hydrochlorid

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser i CRL: CD (SD) BR-rotter og NMRI-mus blev udført for at vurdere det kræftfremkaldende potentiale for azelastinhydrochlorid. Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos rotter i doser op til 30 mg/kg/dag (ca. 530 og 240 gange MRHDID for henholdsvis voksne og børn på en mg/m ² basis). Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos mus i doser op til 25 mg/kg (ca. 220 og 100 gange MRHDID for henholdsvis voksne og børn på en mg/m ² basis).

Azelastin hydrochloride showed no genotoxic effects in the Ames test DNA repair test mouse lymphoma forward mutation assay mouse micronucleus test or chromosomal aberration test in rat bone marrow.

Der var ingen virkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet og reproduktiv ydeevne hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doser op til 30 mg/kg (ca. 530 gange MRHDID hos voksne på en Mg/m ² basis). Ved 68,6 mg/kg (ca. 1200 gange mrhdid på en mg/m ² Basis) Varigheden af ​​estrouscyklusser blev forlænget og copulatorisk aktivitet, og antallet af graviditeter blev reduceret. Antallet af corpora lutea og implantationer blev reduceret; Forimplantationstab blev dog ikke forøget.

Fluticason Propionat

Fluticason propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 25 og 10 times the MRHDID in adults og children respectively on a mcg/m ² basis) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser op til 57 mcg/kg (ca. 3 og 1 gange MRHDID hos voksne og børn på henholdsvis en MCG/m ² basis) i 104 uger.

nashville ferier

Fluticason propionate did not induce gene mutation in prokaryotic or eukaryotic cells In vitro . Ingen signifikant klastogen effekt blev set i dyrkede humane perifere lymfocytter In vitro eller i musen Micronucleus -test.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og kvindelige rotter ved subkutane doser op til 50 mcg/kg (ca. 2 gange MRHDID for voksne på en MCG/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data fra eftermarkedsføringserfaring med Dymista hos gravide kvinder har ikke identificeret nogen lægemiddelassocierede risici ved spontanabortfødselsdefekter eller andre ugunstige moder- eller fosterresultater. De individuelle komponenter i Dymista er blevet markedsført i årtier. Mens dataene vedrørende brugen af ​​nasale præparater af fluticasonpropionat i graviditet er begrænsede data fra kliniske undersøgelser af inhaleret fluticasonpropionat indikerer ikke en øget risiko for ugunstige moderlige eller føtalesultater.

Sådan får du god blodgennemstrømning

Dyreforgivelsesundersøgelser med Dymista er ikke tilgængelige; Undersøgelser er dog tilgængelige med dets individuelle komponenter azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat. I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen tegn på føtal skade hos dyr ved orale doser af azelastinhydrochlorid ca. 10 gange den kliniske daglige dosis. Oral administration af azelastinhydrochlorid til gravide mus rotter og kaniner i perioden med organogenese producerede udviklingstoksicitet, der omfattede strukturelle abnormiteter nedsat embryo-føtal overlevelse og nedsat føtal kropsvægt ved doser 530 gange og højere end den maksimale anbefalede humane daglige nasale dosis (MRHDID) på 0,548 mg. Imidlertid blev relevansen af ​​disse fund hos dyr for gravide kvinder betragtet som tvivlsom baseret på det høje dyr til menneskelig dosis multiple.

I dyreproduktionsundersøgelser formindskede fluticasonpropionat via næseinhalation til rotter rotter føtal kropsvægt, men inducerede ikke teratogenicitet ved en moderlig giftig dosis mindre end MRHDID på en MCG/m ² basis. Teratogenicity characteristic of corticosteroids decreased fetal body weight og/or skeletal variations in rats mice og rabbits were observed with subcutaneously administered maternal toxic doses of fluticasone propionate less than the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m ² Basis (se Data ). Erfaring med kortikosteroider antyder, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Azelastin Hydrochlorid: In an embryo-fetal development study in mice dosed during the period of organogenesis azelastine hydrochloride caused embryo-fetal death structural abnormalities (cleft palate; short or absent tail; fused absent or branched ribs) delayed ossification og decreased fetal weight at approximately 610 times the MRHDID in adults (on a mg/m ² Basis ved en moderlig oral dosis på 68,6 mg/kg/dag), hvilket også forårsagede moderens toksicitet, hvilket fremgår af nedsat moderlig kropsvægt. Hverken føtal eller moderlige effekter forekom hos mus ca. 25 gange mrhdid hos voksne (på en mg/m ² basis ved en moderlig oral dosis på 3 mg/kg/dag).

I en embryo-fetaludviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 7 til 17 azelastinhydrochlorid forårsagede strukturelle abnormiteter (oligo-og brachydactylia) forsinket ossificering og skelet variationer i fravær af mødre toksicitet ved ca. ² Basis ved en moderlig oral dosis på 30 mg/kg/dag). Azelastinhydrochlorid forårsagede embryo-føtal død og nedsat føtalvægt og alvorlig moderlig toksicitet ca. 1200 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis ved en moderlig oral dosis på 68,6 mg/kg/dag). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom ca. 55 gange MRHDID (på en mg/m ² basis ved en moderlig oral dosis på 3 mg/kg/dag).

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse hos gravide kaniner doseret i perioden med organogenese fra drægtighedsdage 6 til 18 azelastinhydrochlorid forårsagede abort forsinket ossifikation og nedsat føtalvægt og alvorlig mødretoksicitet ved ca. 1100 gange MRHDID i voksne (på en mg/m ² Basis ved en moderlig oral dosis på 30 mg/kg/dag). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom ca. 10 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis ved en moderlig oral dosis på 0,3 mg/kg/dag).

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse hos gravide rotter doseret fra sent i drægtighedsperioden og gennem amningsperioden fra drægtighedsdag 17 gennem amning Dag 21 Azelastinhydrochlorid frembragte ingen negative udviklingseffekter på hvalpe i mødre doser op til ca. 530 gange MRHDID (på MG/MG/M ² Basis ved en moderlig dosis på 30 mg/kg/dag).

Fluticason Propionat

I embryofetaludviklingsundersøgelser med gravide rotter og mus doseret af den subkutane rute i hele perioden med organogenese var fluticasonpropionat teratogen i begge arter. Omphalocele nedsat kropsvægt og skeletvariationer blev observeret hos rottefostre i nærvær af moderlig toksicitet i en dosis ca. 5 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 100 mcg/kg/dag). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom hos rotter cirka 1 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 30 mcg/kg/dag). Spalte gane og føtal skeletvariationer blev observeret i musefostre i en dosis ca. 1 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 45 mcg/kg/dag). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom hos mus med en dosis ca. 0,4 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 15 mcg/kg/dag).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse med gravide rotter doseret af næsen-kun inhalationsvejen i hele perioden med organogenese, producerede fluticasonpropionat nedsat føtal kropsvægt og knoglervariationer i nærvær af moderlig toksicitet i en dosis ca. 1 gange MRHDID (på en mg/m ² basis med en moderlig næseinhalationsdosis på 25,7 mcg/kg/dag); Der var dog ingen tegn på teratogenicitet. Hverken føtal eller moderlige effekter forekom hos rotter med en dosis ca. 0,25 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig næseinhalationsdosis på 5,5 mcg/kg/dag).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse hos gravide kaniner, der blev doseret af den subkutane rute i hele organogenese -fluticasonpropionat, producerede reduktioner af føtal kropsvægte i nærvær af mødre -toksicitet i doser ca. 0,06 gange MRHDID og højere (på en mg/mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 0,57 mcg/kg/dag). Teratogenicitet var tydelig baseret på en konstatering af spalte gane for 1 foster ved dosis ca. 0,4 gange mrhdid (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 4 mcg/kg/dag). Hverken føtal eller moderlige effekter forekom hos kaniner med en dosis ca. 0,01 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 0,08 mcg/kg/dag).

Fluticason propionate crossed the placenta following subcutaneous administration to mice og rats og oral administration to rabbits.

I en før-og post-fødsel udviklingsundersøgelse med gravide rotter doseret fra sen drægtighed gennem levering og amning (drægtighedsdag 17 til postpartum dag 22) fluticasonpropionat var ikke forbundet med fald i hvalpens kropsvægt og havde ingen effekter på udviklingslandmarks, der lærte hukommelsesreflekser eller frugtbarhed i doser op til 2 gange MRHdid (på en MG/MG/MG/M ² Basis med mødre subkutane doser op til 50 mcg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​azelastinhydrochlorid eller fluticasonpropionat i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Ammede spædbørn skal overvåges for tegn på mælkeafvisning under Dymista -brug af ammende kvinder (se Kliniske overvejelser ). Fluticason -propionat er til stede i rottemælk (se Data ). Andre kortikosteroider er blevet påvist i human mælk. Imidlertid er fluticasonpropionatkoncentrationer i plasma efter nasale terapeutiske doser lave, og derfor er koncentrationer i human modermælk sandsynligvis tilsvarende lav [se Klinisk farmakologi ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Dym og any potential adverse effects on the breastfed infant fra Dym or fra the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Overvågning for bivirkninger

Ammede spædbørn af ammende kvinder behandlet med Dymista skal overvåges for mulige tegn på mælkeafvisning relateret til den bitre smag af azelastinhydrochlorid.

Data

Subkutan administration af 10 mcg/kg tritieret fluticasonpropionat til ammende rotter resulterede i målbar radioaktivitet i mælken.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Dymista til sæsonbestemt allergisk rhinitis er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre. Brug af Dymista til denne indikation hos pædiatriske patienter 6 til 11 år understøttes af bevis fra kontrollerede kliniske forsøg (416 patienter 6 til 11 år med allergisk rhinitis blev behandlet med Dymista) [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

60-patienter i alderen 4-5 år blev behandlet med Dymista i de pædiatriske undersøgelser beskrevet ovenfor. Sikkerhedsresultater hos børn 4-5 år svarede til dem hos børn 611 år, men effektiviteten er ikke blevet fastlagt.

Dymistas sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter under 4 år.

Kontrollerede kliniske undersøgelser har vist, at nasale kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed hos pædiatriske patienter. Denne virkning er blevet observeret i fravær af laboratoriebevis for undertrykkelse af HPA -akse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA -aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med nasale kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksenhøjde er ukendt. Potentialet for opsamlingsvækst efter seponering af behandling med nasale kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Væksten af ​​pædiatriske patienter, der får nasale kortikosteroider, inklusive Dymista, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele og risikoen/fordelene ved behandlingsalternativer.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Dymista inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Dymista

Dym

Dym contains both Azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Dym.

Azelastin Hydrochlorid

Der har ikke været rapporteret overdoseringer med azelastinhydrochlorid. Akut azelastinhydrochlorid overdosering af voksne med denne doseringsform vil sandsynligvis ikke resultere i klinisk signifikante bivirkninger bortset fra øget somnolens, da en (1) 23 g flaske Dymista indeholder ca. 23 mg azelastin hydrochlorid. Kliniske forsøg hos voksne med enkeltdoser af den orale formulering af azelastinhydrochlorid (op til 16 mg) har ikke resulteret i øget forekomst af alvorlige bivirkninger. Generelle støttende foranstaltninger bør anvendes, hvis overdosering opstår. Der er ingen kendt modgift mod Dymista. Oral indtagelse af antihistaminer har potentialet til at forårsage alvorlige bivirkninger hos børn. Derfor bør Dymista holdes uden for børns rækkevidde.

Fluticason Propionat

Kronisk fluticasonpropionat overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Intranasal administration of 2 mg (10 times the recommended dose) of fluticasone propionate twice daily for 7 days to healthy human volunteers was well tolerated. Single oral fluticasone propionate doses up to 16 mg have been studied in human volunteers with no acute toxic effects reported. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in volunteers og repeat oral doses up to 10 mg daily for 14 days in patients were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity og incidences were similar in active og placebo treatment groups. Acute overdosage with this dosage form is unlikely since one (1) 23 g bottle of Dym contains approximately 8.5 mg of fluticasone propionate.

Kontraindikationer for Dymista

Ingen.

Overdoseringsoplysninger til Dymista

Dym

Dym contains both Azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Dym.

Azelastin Hydrochlorid

Der har ikke været rapporteret overdoseringer med azelastinhydrochlorid. Akut azelastinhydrochlorid overdosering af voksne med denne doseringsform vil sandsynligvis ikke resultere i klinisk signifikante bivirkninger, bortset fra forøget somnolens, da en (1) 23 g flaske Dymista indeholder ca. 23 mg azelastin hydrochlorid. Generelle støttende foranstaltninger bør anvendes, hvis overdosering opstår. Der er ingen kendt modgift mod Dymista. Oral indtagelse af antihistaminer har potentialet til at forårsage alvorlige bivirkninger hos børn. Derfor bør Dymista holdes uden for børns rækkevidde.

Fluticason Propionat

Kronisk fluticasonpropionat overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for Dymista

Dym is contraindicated in patients with hypersensitivity to azelastine hydrochloride fluticasone propionate or to any other ingredients of Dym. Reactions have included Anafylaksi [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Dymista

Handlingsmekanisme

Dym

Dym contains both Azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Dym. These drugs represent two different classes of medications (histamine H ₁ -receptorantagonist og syntetisk kortikosteroid).

Azelastin Hydrochlorid

Azelastin hydrochloride a phthalazinone derivative exhibits histamine H ₁ - Receptorantagonistaktivitet i isolerede væv dyremodeller og mennesker. Azelastinhydrochlorid i Dymista administreres som en racemisk blanding uden nogen forskel i farmakologisk aktivitet, der er bemærket mellem enantiomerer i In vitro undersøgelser. Den vigtigste metabolit desmethylazelastin besidder også H -receptorantagonistaktivitet.

Fluticason Propionat

Fluticason propionate is a synthetic trifluorinated corticosteroid with antiinflammatory activity. In vitro Dosisresponsundersøgelser på et klonet humant glukokortikoidreceptorsystem, der involverede binding og genekspression, gav henholdsvis 50% responser ved 1,25 og 0,17 nm koncentrationer. Fluticasonpropionat var 3 gange til 5 gange mere potent end dexamethason i disse assays. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet i MAN understøtter også dens potente glukokortikoidaktivitet. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Den nøjagtige mekanisme, gennem hvilken fluticasonpropionat påvirker allergiske rhinitis -symptomer, vides ikke. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af effekter på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager og lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener og cytokiner) involveret i inflammation.

Farmakodynamik

Hjerteffekter

I et placebokontrolleret forsøg (95 patienter med allergisk rhinitis) var der ingen bevis for en effekt af azelastinhydrochlorid-nasal spray (2 spray pr. Næsebor to gange dagligt i 56 dage) på hjerte repolarisering som repræsenteret af det korrigerede Qt-interval (QTC) af elektrokardiogrammet. Efter multiple dosis oral administration af azelastin 4 mg eller 8 mg to gange dagligt var den gennemsnitlige ændring i QTC henholdsvis 7,2 msek og 3,6 msek.

Interaktionsundersøgelser, der undersøgte hjerte -repolariseringseffekterne af samtidig administreret oral azelastinhydrochlorid og erythromycin eller ketoconazol, blev udført. Disse lægemidler havde ingen indflydelse på QTC baseret på analyse af serielle elektrokardiogrammer.

Farmakokinetik

Absorption

After intranasal administration of two sprays per nostril (548 mcg of azelastine hydrochloride and 200 mcg of fluticasone) of DYMISTA the mean (± standard deviation) peak plasma exposure (Cmax ) was 194.5 ± 74.4 pg/mL for azelastine and 10.3±3.9 pg/mL for fluticasone propionate and the mean total exposure (AUC) var 4217 ± 2618 pg/ml*hr for azelastin og 97,7 ± 43,1 pg/ml*hr for fluticason. Mediantiden til topeksponering (Tmax) fra en enkelt dosis var 0,5 timer for azelastin og 1,0 timer for fluticason.

Systemisk biotilgængelighed af azelastin fra Dymista efter intranasal administration var sammenlignelig med monoterapi azelastinhydrochlorid (Astelin ^® ) nasal spray (dvs. ca. 40%). Systemisk biotilgængelighed af fluticason fra Dymista efter intranasal administration var 44-61% højere end monoterapi fluticasonpropionat (biotilgængelighed for monoterapi fluticason nasal spray var mindre end 2%). På grund af den lave intranasale biotilgængelighed af farmakokinetiske data for fluticasonpropionat blev opnået via andre administrationsruter. Undersøgelser ved anvendelse af oral dosering af radiomærket fluticasonpropionat viste ubetydelig oral biotilgængelighed og høj ekstraktion fra plasma. Størstedelen af ​​den cirkulerende radioaktivitet skyldtes en inaktiv metabolit.

Fordeling

Baseret på intravenøs og oral administration er den stabile tilstand af fordeling af azelastinhydrochlorid 14,5 L/kg. In vitro Undersøgelser med humant plasma indikerer, at plasmaproteinbinding af azelastinhydrochlorid og dets metabolit desmethylazelastin er henholdsvis ca. 88% og 97%.

Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg.

Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 91% uden noget åbenlyst koncentrationsforhold. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og ækvilibrater mellem erytrocytter og plasma. Fluticasonpropionat er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Metabolisme

Azelastin hydrochloride is oxidatively metabolized to the principal active metabolite desmethylazelastine by the cytochrome P450 enzyme system. The specific P450 isoforms responsible for the biotransformation of azelastine have not been identified. The total clearance of azelastine is approximately 0.50 L/kg/hr.

For fluticasonpropionat er det eneste cirkulerende metabolit, der er detekteret i MAN, det 17β-carboxylsyrederivat, der dannes gennem CYP3A4-stien. Denne inaktive metabolit havde mindre affinitet (ca. 1/2000) end moderlægemiddel til glukokortikoidreceptoren af ​​human lungecytosol In vitro og negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected In vitro Brug af dyrkede humane hepatomceller er ikke påvist hos mennesker. Den gennemsnitlige samlede clearance af fluticasonpropionat er relativt høj (ca. 66 l/t).

Eliminering

Efter intranasal administration af Dymista er elimineringshalveringstiden for azelastinhydrochlorid cirka 25 timer. Cirka 75% af en oral dosis af radiomærket azelastinhydrochlorid blev udskilt i fæces med mindre end 10% som uændret azelastin. Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis blev udskilt i urinen som metabolitter med resten, der udskilles i fæces som forældremedicin og metabolitter.

Særlige befolkninger

Dym was not studied in any special populations og no gender-specific pharmacokinetic data have been obtained.

Leverskrivning i leveren

Efter oral administration af azelastinhydrochlorid -farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af levestilling af lever.

Nedskærmning af nyren

Baseret på orale enkeltdosisundersøgelser af azelastinhydrochlorid-nyrefunktion (Creatinine Clearance <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax og AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Alder

Efter oral administration af azelastinhydrochlorid -farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af alder.

Køn

Efter oral administration af azelastinhydrochlorid -farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af køn.

Race

Effekten af ​​race er ikke evalueret.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Dymista. Lægemiddelinteraktionerne i kombinationen forventes at afspejle dem fra de enkelte komponenter.

Erythromycin

Coadministration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with erythromycin (500 mg three times daily for 7 days) resulted in C of 5.36 ± 2.6 ng/mL and AUC of 49.7 ± 24 ng.h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in C of 5.57 ± 2.7 ng/mL and AUC of 48,4 ± 24 ng • H/ml for azelastin.

I en anden multiple-dosis lægemiddelinteraktionsundersøgelse coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg tre gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

Cimetidin og ranitidin

I en undersøgelse med flere dosis steady-state medikamentinteraktion hos raske forsøgspersoner steg cimetidin (400 mg to gange dagligt) oralt indgivet gennemsnitlig azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) koncentrationer med ca. 65%. Samtidig administration af oralt indgivet azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) med ranitidinhydrochlorid (150 mg to gange dagligt) resulterede i C på 8,89 ± 3,28 ng/ml og AUC af 88,22 ± 40,43 Ng • H/ml for azelastine hydrochloride af AZEMEAMEM Hydrochlorid alene resulterede i C på 7,83 ± 4,06 ng/ml og AUC på 80,09 ± 43,55 ng • H/ml for azelastinhydrochlorid.

Theophylline

Der blev ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk interaktion med samtidig administration af en oral 4 mg dosis azelastinhydrochlorid to gange dagligt og teofyllin 300 mg eller 400 mg to gange dagligt.

Ritonavir

Coadministration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer ritonavir anbefales ikke baseret på en multiple-dosis crossover-lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev coadministreret i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasma -fluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat Vandig nasal spray alene var ikke detekterbare ( <10 pg/mL) in most subjects og when concentrations were detectable peak levels (Cmax ) averaged 11.9 pg/mL (range 10.8 to 14.1 pg/mL) og AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticason propionate Cmax og AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range 110 to 648 pg/mL) og 3102.6 pg•hr/mL (range 1207.1 to 5662.0 pg•hr/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).

Der skal udvises forsigtighed, når andre stærke CYP3A4 -hæmmere er coadminister med fluticasonpropionat. I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse af coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i øget fluticasonpropionateksponering og reduceret plasmakortisol AUC, men havde ingen virkning på urinudskillelse af cortisol. [se Lægemiddelinteraktioner ]

Kliniske studier

Voksne og unge 12 år og ældre

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Dymista hos voksne og unge 12 år og ældre med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev evalueret i 3 randomiserede multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg hos 853 patienter. Befolkningen i forsøgene var 12 til 78 år (64% kvindelige 36% mandlige; 80% hvide 16% sort 2% asiatiske 1% andre).

Patienter blev randomiseret til en af ​​fire behandlingsgrupper: en spray pr. Næsebor to gange dagligt af Dymista azelastin hydrochlorid nasal spray fluticason propionat nasal spray og køretøjets placebo. Azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionat -komparatorerne bruger den samme enhed og køretøj som Dymista og markedsføres ikke kommercielt. Evaluering af effektivitet var baseret på den reflekterende samlede nasale symptomresultat (RTNSS) ud over den øjeblikkelige totale nasale symptomresultat (ITNSS) og andre understøttende sekundære effektivitetsvariabler. TNSS beregnes som summen af ​​patienternes score af de 4 individuelle nasale symptomer (rhinorrhea nasal overbelastning nysen og nasal kløe) på en 0 til 3 kategorisk sværhedsgrad (0 = fraværende 1 = mild 2 = moderat 3 = svær). Patienter blev forpligtet til at registrere symptomens sværhedsgrad dagligt, der reflekterede over de foregående 12 timer (morgen AM og aften PM). For det primære effektivitetsdepoint blev det kombinerede AM PM RTNS'er (maksimal score på 24) vurderet som en ændring fra baseline for hver dag og derefter i gennemsnit over en 2-ugers behandlingsperiode. Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kombinerede AM PM RTNS'er over 2 uger. ITNSS blev registreret umiddelbart før den næste dosis.

I disse forsøg demonstrerede Dymista statistisk signifikante større fald i RTNS'er sammenlignet med azelastinhydrochlorid og til fluticasonpropionat såvel som til placebo. Forskellene mellem monoterapier og placebo var også statistisk signifikante. Repræsentative resultater fra en af ​​forsøgene er vist nedenfor (tabel 3).

Tabel 3. Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total næsesymptomresultater over 2 uger * hos voksne og børn ≥ 12 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

I disse forsøg demonstrerede Dymista også statistisk signifikante større fald i ITNSS sammenlignet med placebo, ligesom azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionat -komparatorerne.

Repræsentative resultater fra en af ​​forsøgene er vist nedenfor (tabel 4).

Tabel 4. Gennemsnitlig ændring fra baseline i øjeblikkelig total næsesymptomresultater over 2 uger * hos voksne og børn ≥ 12 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Indtræden af ​​handling defineret som det første tidspunkt, hvor Dymista var statistisk overlegen end placebo i den gennemsnitlige ændring fra baseline i ITNSS, og som derefter blev opretholdt, blev vurderet i hver af de tre forsøg. Indtræden af ​​handling blev observeret allerede 30 minutter efter den indledende dosis af Dymista.

Den subjektive virkning af sæsonbestemt allergisk rhinitis på patientens sundhedsrelaterede livskvalitet blev evalueret af Rhinoconjunctivitis Quality of Life Spørgeskema (RQLQ) (28 genstande i 7 domæner (aktiviteter, der ikke er næse/øje-symptomer Praktiske problemer Nasalsymptomer og følelsesmæssige) vurderede på en 7-punkts skala, hvor 0 = NO-svækkelse og 6 = maksimale næsning), som blev administreret til en patienter, der blev efter 18-patienter, hvor der blev fået en nedsat nedsættelse og 6 = maksimale svækkelse), som blev administreret til 18-patienter til 18-patienter til 18 til 18-patienter til 18 til 18 til 18-svækkelse og maksimal nedring. år og ældre. En samlet RQLQ -score beregnes ud fra gennemsnittet af alle poster i instrumentet. En ændring fra baseline på mindst 0,5 point betragtes som en klinisk meningsfuld forbedring. I hver af disse forsøg demonstrerede Dymista et statistisk signifikant større fald fra baseline i den samlede RQLQ end placebo, der varierede fra -0,55 (95% CI -0,72 -0,39) til -0,80 (95% CI -1,05 -0,55). I disse forsøg var behandlingsforskellene mellem Dymista og monoterapierne mindre end den minimale vigtige forskel på 0,5 point.

Pædiatriske patienter 6-11 år

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Dymista blev evalueret i en randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 304 børn 6 til 11 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten en spray pr. Næsebor to gange dagligt i Dymista eller placebo (køretøjskontrol) i 14 dage. Designet af retssagen svarede til det for voksne forsøg.

Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kombineret AM PM Reflekterende total nasal symptomresultat (RTNSS) over 2 uger. Dymista var ikke statistisk signifikant anderledes end placebo, men resultaterne var numerisk understøttende (tabel 5).

Tabel 5: Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total næsesymptomresultater over 2 uger i børn i alderen 6 til 11 år

Klinisk farmakologi for Dymista

Handlingsmekanisme

Dym

Dym contains both Azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Dym. These drugs represent two different classes of medications (histamine H1-receptorantagonist og syntetisk kortikosteroid).

Azelastin Hydrochlorid

Azelastin hydrochloride a phthalazinone derivative exhibits histamine H1-receptor antagonist activity in isolated tissues animal models og humans. Azelastin hydrochloride in Dym is administered as a racemic mixture with no difference in pharmacologic activity noted between the enantiomers in In vitro undersøgelser. Den vigtigste metabolit desmethylazelastin besidder også H1-receptorantagonistaktivitet.

Fluticason Propionat

Fluticason propionate is a synthetic trifluorinated corticosteroid with anti-inflammatory activity. In vitro Dosisresponsundersøgelser på et klonet humant glukokortikoidreceptorsystem, der involverede binding og genekspression, gav henholdsvis 50% responser ved 1,25 og 0,17 nm koncentrationer. Fluticasonpropionat var 3 gange til 5 gange mere potent end dexamethason i disse assays. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet i MAN understøtter også dens potente glukokortikoidaktivitet. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Den nøjagtige mekanisme, gennem hvilken fluticasonpropionat påvirker allergiske rhinitis -symptomer, vides ikke. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af effekter på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager og lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener og cytokiner) involveret i inflammation.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I et placebokontrolleret forsøg (95 patienter med allergisk rhinitis) var der ingen bevis for en effekt af azelastinhydrochlorid-nasal spray (2 spray pr. Næsebor to gange dagligt i 56 dage) på hjerte repolarisering som repræsenteret af det korrigerede Qt-interval (QTC) af elektrokardiogrammet. Efter multiple dosis oral administration af azelastin 4 mg eller 8 mg to gange dagligt var den gennemsnitlige ændring i QTC henholdsvis 7,2 msek og 3,6 msek.

Interaktionsundersøgelser, der undersøgte hjerte -repolariseringseffekterne af samtidig administreret oral azelastinhydrochlorid og erythromycin eller ketoconazol, blev udført. Disse lægemidler havde ingen indflydelse på QTC baseret på analyse af serielle elektrokardiogrammer.

Farmakokinetik

Absorption

After nasal administration of two sprays per nostril (548 mcg of azelastine hydrochloride and 200 mcg of fluticasone) of DYMISTA the mean (± standard deviation) peak plasma exposure (Cmax) was 194.5 ± 74.4 pg/mL for azelastine and 10.3 ± 3.9 pg/mL for fluticasone propionate and the mean total exposure (AUC) var 4217 ± 2618 pg/ml*hr for azelastin og 97,7 ± 43,1 pg/ml*hr for fluticason. Mediantiden til topeksponering (Tmax) fra en enkelt dosis var 0,5 timer for azelastin og 1,0 timer for fluticason.

Systemisk biotilgængelighed af azelastin fra Dymista efter næseadministration var sammenlignelig med monoterapi azelastinhydrochlorid (Astelin ^® ) nasal spray (dvs. ca. 40%). Systemisk biotilgængelighed af fluticason fra Dymista efter næseadministration var 44-61% højere end monoterapi fluticasonpropionat (biotilgængelighed for monoterapi fluticason nasal spray var mindre end 2%). På grund af den lave nasale biotilgængelighed af farmakokinetiske data for fluticasonpropionat blev opnået via andre administrationsruter. Undersøgelser ved anvendelse af oral dosering af radiomærket fluticasonpropionat viste ubetydelig oral biotilgængelighed og høj ekstraktion fra plasma. Størstedelen af ​​den cirkulerende radioaktivitet skyldtes en inaktiv metabolit.

Fordeling

Baseret på intravenøs og oral administration er den stabile tilstand af fordeling af azelastinhydrochlorid 14,5 L/kg. In vitro Undersøgelser med humant plasma indikerer, at plasmaproteinbinding af azelastinhydrochlorid og dets metabolit desmethylazelastin er henholdsvis ca. 88% og 97%.

Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg.

Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 91% uden noget åbenlyst koncentrationsforhold. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og ækvilibrater mellem erytrocytter og plasma. Fluticasonpropionat er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Eliminering

Efter nasal administration af Dymista er elimineringshalveringstiden for azelastinhydrochlorid cirka 25 timer. Cirka 75% af en oral dosis af radiomærket azelastinhydrochlorid blev udskilt i fæces med mindre end 10% som uændret azelastin.

Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis blev udskilt i urinen som metabolitter med resten, der udskilles i fæces som forældremedicin og metabolitter.

Metabolisme

Azelastin hydrochloride is oxidatively metabolized to the principal active metabolite desmethylazelastine by the cytochrome P450 enzyme system. The specific P450 isoforms responsible for the biotransformation of azelastine have not been identified. The total clearance of azelastine is approximately 0.50 L/kg/hr.

For fluticasonpropionat er det eneste cirkulerende metabolit, der er detekteret i MAN, det 17β-carboxylsyrederivat, der dannes gennem CYP3A4-stien. Denne inaktive metabolit havde mindre affinitet (ca. 1/2000) end moderlægemiddel til glukokortikoidreceptoren af ​​human lungecytosol In vitro og negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected In vitro Brug af dyrkede humane hepatomceller er ikke påvist hos mennesker. Den gennemsnitlige samlede clearance af fluticasonpropionat er relativt høj (ca. 66 l/t).

Specifikke populationer

Dym was not studied in any specific populations og no gender-specific pharmacokinetic data have been obtained.

Efter oral administration af azelastinhydrochlorid -farmakokinetiske parametre blev ikke påvirket af leveralder eller køn. Effekten af ​​race er ikke evalueret.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Baseret på orale enkeltdosisundersøgelser af azelastinhydrochlorid-nyrefunktion (Creatinine Clearance <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax og AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Dymista. Lægemiddelinteraktionerne i kombinationen forventes at afspejle dem fra de enkelte komponenter.

Erythromycin

Coadministration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with erythromycin (500 mg three times daily for 7 days) resulted in Cmax of 5.36 ± 2.6 ng/mL and AUC of 49.7 ± 24 ng•h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in Cmax of 5.57 ± 2.7 ng/mL and AUC på 48,4 ± 24 ng • H/ml for azelastin.

I en anden multiple-dosis lægemiddelinteraktionsundersøgelse coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg tre gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

Cimetidin og ranitidin

I en undersøgelse med flere dosis steady-state medikamentinteraktion hos raske forsøgspersoner steg cimetidin (400 mg to gange dagligt) oralt indgivet gennemsnitlig azelastinhydrochlorid (4 mg to gange dagligt) koncentrationer med ca. 65%. Coadministration of orally administered azelastine hydrochloride (4 mg twice daily) with ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) resulted in Cmax of 8.89 ± 3.28 ng/mL and AUC of 88.22 ± 40.43 ng•h/mL for azelastine hydrochloride whereas administration of azelastine Hydrochlorid alene resulterede i Cmax på 7,83 ± 4,06 ng/ml og AUC på 80,09 ± 43,55 ng • H/ml for azelastinhydrochlorid.

Theophylline

Der blev ikke observeret nogen signifikant farmakokinetisk interaktion med samtidig administration af en oral 4 mg dosis azelastinhydrochlorid to gange dagligt og teofyllin 300 mg eller 400 mg to gange dagligt.

Ritonavir

Coadministration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer ritonavir anbefales ikke baseret på en multiple-dosis crossover-lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev coadministreret i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasma -fluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat Vandig nasal spray alene var ikke detekterbare ( <10 pg/mL) in most subjects og when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range 10.8 to 14.1 pg/mL) og AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticason propionate Cmax og AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range 110 to 648 pg/mL) og 3102.6 pg•hr/mL (range 1207.1 to 5662.0 pg•hr/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).

Der skal udvises forsigtighed, når andre stærke CYP3A4 -hæmmere er coadminister med fluticasonpropionat. I en lægemiddelinteraktionsundersøgelse af samtidig administration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i øget fluticasonpropionateksponering og reduceret plasmakortisol AUC, men havde ingen virkning på urinudskillelse af cortisol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Voksne og unge 12 år og ældre

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Dymista hos voksne og unge 12 år og ældre med sæsonbestemt allergisk rhinitis blev evalueret i 3 randomiserede multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg hos 853 patienter. Befolkningen i forsøgene var 12 til 78 år (64% kvindelige 36% mandlige; 80% hvide 16% sort 2% asiatiske 1% andre)

Patienter blev randomiseret til en af ​​fire behandlingsgrupper: en spray pr. Næsebor to gange dagligt af Dymista azelastin hydrochlorid nasal spray fluticason propionat nasal spray og køretøjets placebo. Azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionat -komparatorerne bruger den samme enhed og køretøj som Dymista og markedsføres ikke kommercielt. Evaluering af effektivitet var baseret på den reflekterende samlede nasale symptomresultat (RTNSS) ud over den øjeblikkelige totale nasale symptomresultat (ITNSS) og andre understøttende sekundære effektivitetsvariabler. TNSS beregnes som summen af ​​patienternes score af de 4 individuelle nasale symptomer (rhinorrhea nasal overbelastning nysen og nasal kløe) på en 0 til 3 kategorisk sværhedsgrad (0 = fraværende 1 = mild 2 = moderat 3 = svær). Patienter blev forpligtet til at registrere symptomens sværhedsgrad dagligt, der reflekterede over de foregående 12 timer (morgen AM og aften PM). For det primære effektivitetsdepoint blev det kombinerede AM PM RTNS'er (maksimal score på 24) vurderet som en ændring fra baseline for hver dag og derefter i gennemsnit over en 2-ugers behandlingsperiode. Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kombinerede AM PM RTNS'er over 2 uger. ITNSS blev registreret umiddelbart før den næste dosis.

I disse forsøg demonstrerede Dymista statistisk signifikante større fald i RTNS'er sammenlignet med azelastinhydrochlorid og til fluticasonpropionat såvel som til placebo. Forskellene mellem monoterapier og placebo var også statistisk signifikante. Repræsentative resultater fra en af ​​forsøgene er vist nedenfor (tabel 3).

Tabel 3. Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total næsesymptomresultater over 2 uger* hos voksne og børn ≥ 12 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

I disse forsøg demonstrerede Dymista også statistisk signifikante større fald i ITNSS sammenlignet med placebo, ligesom azelastinhydrochlorid- og fluticasonpropionat -komparatorerne. Repræsentative resultater fra en af ​​forsøgene er vist nedenfor (tabel 4).

Tabel 4. Gennemsnitlig ændring fra baseline i øjeblikkelig total næsesymptomresultater over 2 uger* hos voksne og børn ≥ 12 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Indtræden af ​​handling defineret som det første tidspunkt, hvor Dymista var statistisk overlegen end placebo i den gennemsnitlige ændring fra baseline i ITNSS, og som derefter blev opretholdt, blev vurderet i hver af de tre forsøg. Indtræden af ​​handling blev observeret allerede 30 minutter efter den indledende dosis af Dymista.

Den subjektive virkning af sæsonbestemt allergisk rhinitis på patientens sundhedsrelaterede livskvalitet blev evalueret af Rhinoconjunctivitis Quality of Life Spørgeskema (RQLQ) (28 genstande i 7 domæner (aktiviteter, der ikke er næse/øje-symptomer Praktiske problemer Nasalsymptomer og følelsesmæssigt) vurderede på en 7-punkts skala, hvor 0 = NO-svækkelse og 6 = 6 år og ældre. En samlet RQLQ -score beregnes ud fra gennemsnittet af alle poster i instrumentet. En ændring fra baseline på mindst 0,5 point betragtes som en klinisk meningsfuld forbedring. I hver af disse forsøg demonstrerede Dymista et statistisk signifikant større fald fra baseline i den samlede RQLQ end placebo, der varierede fra -0,55 (95% CI -0,72 -0,39) til -0,80 (95% CI -1,05 0,55). I disse forsøg var behandlingsforskellene mellem Dymista og monoterapierne mindre end den minimale vigtige forskel på 0,5 point.

Pædiatriske patienter 6-11 år

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Dymista blev evalueret i en randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 304 børn 6 til 11 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten en spray pr. Næsebor to gange dagligt i Dymista eller placebo (køretøjskontrol) i 14 dage. Designet af dette forsøg svarede til det for voksne forsøg.

Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kombineret AM PM Reflekterende total nasal symptomresultat (RTNSS) over 2 uger. Dymista var ikke statistisk signifikant anderledes end placebo, men resultaterne var numerisk understøttende (tabel 5).

Tabel 5: Gennemsnitlig ændring fra baseline i reflekterende total næsesymptomresultater over 2 uger i børn i alderen 6 til 11 år

Patientinformation til Dymista

Dym
(Til-MIST-A)
(azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) Nasal spray

Vigtigt: kun til brug i næsen

Hvad er Dymista?

• Dym is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal allergic rhinitis in people 6 years of age og older who need treatment with both Azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat.
• Dym may help to reduce your nasal symptoms including stuffy nose løbende næse itching og sneezing.

Det vides ikke, om Dymista er sikker eller effektiv hos børn under 4 år.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Dymista?

Før du bruger Dymista, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har haft nylige næsesår Nasalkirurgi eller næseskade
• Har øje- eller synsproblemer såsom grå stær eller glaukom (øget tryk i øjet)
• Har tuberkulose eller ubehandlet svampebakterielle virale infektioner eller øjeninfektioner forårsaget af herpes
• har været i nærheden af ​​nogen, der har skoldkopper eller mæslinger
• har det ikke godt eller har andre symptomer, som du ikke forstår
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Dymista vil skade din ufødte baby.
  Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Dymista passerer ind i din modermælk.
  Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger Dymista.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Dym og other medicines may affect each othercausing side effects.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Ritanovir (Norvir) eller medicin, der indeholder ritanovir (ofte brugt til behandling af HIV -infektion eller AIDS)
• ketoconazol fluconazol eller itraconazol (til svampeinfektioner)

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Dymista?

• Læs Brug til brug I slutningen af ​​denne indlægsseddel til information om den rigtige måde at bruge Dymista på.
• En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge Dymista.
• Dym is for use in your nose only. Gør ikke spray it into your eyes or mouth. If you spray Dym into your eyes flush your eye(s) with large amounts of water for 10 minutes og then call your healthcare provider.
• Brug Dymista nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Dymista du skal bruge, og hvornår du skal bruge den.
• Hvis et barn ved et uheld sluger Dymista, eller du bruger for meget Dymista, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Dymista?

• Dym can cause søvnighed eller døsighed. Gør ikke drive operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Dym affects you.
• Drik ikke alkohol eller tag andre medicin, der kan få dig til at føle dig søvnig, mens du bruger Dymista. Det kan øge dine chancer for at have alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Dymista?

Dym may cause serious side effects including:

• Søvnighed eller døsighed.
• Næseproblemer . Symptomer på næseproblemer kan omfatte:
  • skorpe i næsen
  • næseblod
  • løbende næse
  • Hul i brusk mellem din næse (næse septal perforation). En fløjtende lyd, når du indånder, kan være et symptom på nasal septal perforering.
• Langsom sårheling. Du skal ikke bruge Dymista, før din næse er helet, hvis du har en øm i din næse, hvis du har haft operation på din næse, eller hvis din næse er blevet såret.
• Thrush (Candida) En svampeinfektion i din næse og hals. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen rødme eller hvide farvede pletter i næsen eller munden.
• Øjenproblemer såsom glaukom eller grå stær. Nogle mennesker kan have øjenproblemer, herunder glaukom og grå stær. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, når du bruger Dymista.
• Immunsystemproblemer, der kan øge din risiko for infektioner. Dymista kan forårsage problemer med den måde, dit immunsystem beskytter din krop mod infektion og øger din risiko for infektion. Undgå kontakt med mennesker, der har smitsomme sygdomme, såsom skoldkopper eller mæslinger, mens du bruger Dymista. Symptomer på infektion kan omfatte:
  • feber
  • ømhed eller smerter
  • kulderystelser
  • føler sig træt
• Binyreinsufficiens. Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Symptomer på binyreinsufficiens kan omfatte:
  • træthed
  • svaghed
  • kvalme
  • opkast
  • Lavt blodtryk
• Savnet eller forsinket vækst hos børn. Et barns vækst skal kontrolleres regelmæssigt, mens du bruger Dymista.

Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på nogen af ​​de alvorlige bivirkninger, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Dymista nasal spray inkluderer:

• Ændringer i smag
• næseblod
• hovedpine

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Bivirkninger af Acai Berry Cleanse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Dymista. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800- FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Dymista?

• Opbevar Dymista lodret ved kontrolleret stuetemperatur 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Frys ikke eller kølet Dymista.
• Beskyt Dymista mod lys.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Kast din Dymista -flaske væk efter brug af 120 spray efter den første priming. Selvom flasken muligvis ikke er helt tom, får du muligvis ikke den rigtige dosis medicin, hvis du fortsætter med at bruge den.

Hold Dymista og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Dymista

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Dymista til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Dymista til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Dymista. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Dymista, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.dymista.com eller ring meda Pharmaceuticals Inc. på 1-888-939- 6478.

Hvad er ingredienserne i Dymista?

Aktive ingredienser: Azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat

Inaktive ingredienser: Glycerin -mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulose natriumphenylethylalkoholeretat Disodium Benzalkoniumchloridpolysorbat 80 og oprenset vand.

Brug til brug

Dym
(Til-MIST-A)
(azelastin hydrochlorid og fluticasonpropionat)
nasal spray

Kun til brug i næsen. Sprøjt ikke i dine øjne.

Læs Brug til brug before you start to use Dym og each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. Before you use Dym make sure your healthcare provider shows you the right way to use it.

Ryst flasken forsigtigt inden hver brug.

Din Dymista -pumpe. (Se figur A)

Figur a

INS -truktioner til brug af din Dymista -pumpe.

Før du bruger Dymista for første gang, skal du ryste flasken forsigtigt og prime pumpen.

Til brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge Dymista. (See Steps 1 through 12).

Priming your Dym pump

Før du prime flasken ryster den forsigtigt.

Trin 1.

Fjern den klare plaststøvhætning fra spraytpumpespidsen på flasken. ( Se figur b )

Figur b

Trin 2.

Hold flasken lodret med to fingre på skuldrene på spraypumpenheden, og læg tommelfingeren på bunden af ​​flasken. Tryk opad med tommelfingeren og frigør for pumpehandlingen.

• Gentag pumpehandlingen, indtil du ser en fin tåge. Du skal se en fin tåge af medicinen efter 6 pumper eller mindre. ( Se figur c )
• For at få en fin tåge af medicin skal du gentage pumpen hurtigt og bruge fast pres mod bunden af ​​flasken.
• Hvis du ser en strøm af væske, fungerer sprayen ikke rigtigt og kan forårsage nasal ubehag.
• Hvis du ikke bruger Dymista i 14 eller flere dage, skal du ryste flasken forsigtigt og prime pumpen med 1 spray, eller indtil du ser en fin tåge. Hvis du ikke ser en fin tåge rengøre spidsen af ​​sprøjtedysen. Se rengøringsafsnittet nedenfor.
• Når du ser den fine tåge af medicin, er din Dymista -pumpe klar til brug.

Figur c

Brug af din Dymista:

Til brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge Dymista.

Trin 3.

Blæs forsigtigt næsen for at rydde næseborene. ( Se figur d )

Figur d

Trin 4.

Ryst forsigtigt flasken. Luk 1 næsebor med en finger. Vip dit hoved lidt fremad. Hold flasken lodret, og anbring omhyggeligt spraypumpespidsen ¼ til ½ tomme i din anden næsebor. ( Se figur e )

Figur e

Trin 5.

Tryk på pumpen 1 gang for hver spray. Hold dit hoved vippet ned, og indånder på samme tid forsigtigt gennem din næsebor. ( Se figur f ) Gør ikke Sprøjt direkte på nasal septum (væggen mellem dine 2 næsebor).

• Gentag trin 5 i din anden næsebor.
• Gør ikke tilt your head back. Dette vil hjælpe med at forhindre, at medicinen går i halsen.
• Hvis medicinen går i halsen, kan du få en bitter smag i munden. Dette er normalt.

Figur f

Trin 6.

Når du er færdig med at bruge Dymista, tørre spray spidsen med et rent væv eller klud. Sæt støvhætten tilbage på spraypumpespidsen på flasken. ( Se figur g )

Figur g

Hver flaske Dymista indeholder nok medicin til at sprøjte medicin fra flasken 120 gange. Efter indledende priming skal du ikke bruge din flaske Dymista efter 120 spray . Du modtager muligvis ikke den rigtige mængde medicin. Hold styr på antallet af spray, du bruger fra din flaske Dymista, og smid flasken væk, selvom den har medicin tilbage i den.

Gør ikke count any sprays used for initially priming the bottle.

Sådan rengøres spraypumpespidsen:

Din Dymista skal rengøres mindst 1 gang hver uge. At gøre dette:

Trin 7.

Fjern støvhætten, og træk derefter forsigtigt opad på spraypumpen for at fjerne den fra flasken.

( Se figur h )

Figur h

Trin 8.

Vask spraypumpeenheden og støvhætten i varmt ledningsvand. ( Se figur i )

Figur i

Trin 9.

Lad det tørre helt. Når tørt placer spraypumpenheden og støvhætten tilbage på flasken. ( Se figur j )

Figur j

Trin 10 .

Hvis spraypumpeenheden blokeres, kan den fjernes som anført ovenfor i trin 7 og placeres i varmt vand for at blødgøre.

Gør ikke try to unblock the spray pump unit by inserting a pin or other sharp object. This will damage the spray pump unit og cause you not to get the right dose of medicine.

Trin 11.

Efter at spraypumpenheden er fjernet med at skylle applikatoren og hætten med koldt vand og lad dem tørre som i trin 10 ovenfor. Når tør placer spraypumpeenheden tilbage på flasken og læg støvhætten på spraymumpespidsen.

Trin 12.

Retime flasken som i trin 1 og 2 ovenfor. Udskift støvhætten, og din Dymista er klar til brug.

Saltvand spray nasal wa h (steril)

Kørselsvejledning

Brug kun som anført, hvis symptomerne vedvarer, se din læge/sundhedspersonale. Læs altid etiketten.

3 Specielt designet dyser til at levere den fineste og mest blide tåge til næsefugtighed en speciel adapter til næse

Ultra blid tåge tip til næsefugtighed: Dette tip kan bruges i alderen 1 og op til fugtgivende og beroligende tørre næsepassager. Indsæt den ultra blide tåge spids (ikke mere end flangniveauet) i næsebor og tryk, indtil der er tilstrækkelig opløsning sprøjtet.

Medium spids: Dette tip kan bruges i alderen 5 og op. Dette tip leverer en mellemstore volumenstråle, der kan nå dybere ind i næsepassagerne, men ikke til bihuler.

Stort volumenskylningspids til næse Dette tip kan bruges i alderen 5 og op. Dette tip kan levere løsning i hele nasal passage såvel som nogle af bihulerne. Påfør den specielle koniske skylning Dr. Mehtas patenterede LVLP -skylle tip og følg instruktionen i næste afsnit.

Særlige instruktioner til skylning af stort volumen: Stå foran en håndvask bøjes fremad for at komfortniveauet og vippe hovedet ned. Hold munden åben, og uden at holde vejret placer spidsen tæt i næseboret, og klem aktuatoren, indtil opløsningen begynder at dræne fra den modsatte næsepassage eller fra din mund. Lad strømmen fortsætte i 2 til 3 sekunder. Sluger ikke opløsningen. For at undgå pres på dine trommehinden blæser din næse forsigtigt uden at klemme næsen helt. Hvis der er acceptabel sniff i en restopløsning, der er tilbage i næsepassagen en eller to gange, før du blæser næsen. Dette kan rense det bageste nasopharyngeale område, som er området bagpå din næsepassage. Til tider kan en løsning nå bagsiden af ​​din hals. Hvis det er tilfældet, bedes du spytte det ud.

For at hjælpe med at forbedre dræning af enhver resterende opløsning blæser din næse forsigtigt, mens du vipper dit hoved til siden. Gentag nu disse trin på din anden næsepassage.

Ingredienser:

USP -vandvand USP -natriumchlorid (9 mg/ml)

Påtænkt brug:

• At fugte og smøre tørre næsepassager til voksne og børn.
• At udføre steril saltvandsvanding af stort volumen saltvand af næsen

Advarsler:

• Konsulter læge inden brug på babyer under 1 år.
• Medium strøm
• System designet til en enkelt bruger for at reducere risikoen for forurening. Del ikke med andre.
• For at undgå ethvert tryk i næsen eller ørerne blokerer ikke eller okkluderer næsepassagen under brug.
• Hold børn uden for børn.
• Indhold under pres; Punkterer eller forbrænder ikke.
• Anbefalede opbevaringsbetingelser: Opbevares mellem 5 ° C (5 ° C)
• Kasser ikke denne trykte boks og ethvert lukket trykt materiale. Det indvendige slutprodukt har muligvis ikke alle de detaljer, du har brug for til den løbende brug af produktet.
• Gennemgå venligst inde i brochure for yderligere advarsler, før du bruger produktet.

Denne patientpakkeindsats og brugsinstruktioner er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Patientinformation til Dymista

Dym
(Til-MIST-A)
(azelastinhydrochlorid og fluticasonpropionat) Nasal spray

Vigtigt: kun til brug i næsen

Hvad er Dymista?

• Dym is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal allergic rhinitis in people 6 years of age og older.
• Dym may help to reduce your nasal symptoms including stuffy nose løbende næse itching og sneezing.

Det vides ikke, om Dymista er sikker eller effektiv hos børn under 4 år.

Gør ikke use Dym if you:

• er allergiske over for azelastinhydrochlorid eller fluticasonpropionat eller nogen af ​​ingredienserne i Dymista. Stop med at bruge Dymista og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
• Se slutningen af ​​indlægssedlen for en komplet liste over ingredienser i Dymista.

Før du bruger Dymista, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft nylige næsesår Nasalkirurgi eller næseskade.
• Har øje- eller synsproblemer såsom grå stær eller glaukom (øget tryk i øjet).
• Har tuberkulose eller ubehandlet svampebakterielle virale infektioner eller øjeninfektioner forårsaget af herpes.
• har været i nærheden af ​​nogen, der har skoldkopper eller mæslinger.
• har det ikke godt eller har andre symptomer, som du ikke forstår.
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Dymista passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger Dymista.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Dym og other medicines may affect each other causing side effects.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Antifungale eller anti-HIV medicin

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Dymista?

• Læs Brug til brug I slutningen af ​​denne indlægsseddel til information om den rigtige måde at bruge Dymista på.
• En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge Dymista.
• Dym is for use in your nose only. Gør ikke spray it into your eyes or mouth. If you spray Dym into your eyes flush your eyes with large amounts of water for 10 minutes og then call your healthcare provider.
• Brug Dymista nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Dymista du skal bruge, og hvornår du skal bruge den.
• Hvis et barn ved et uheld sluger Dymista, eller du bruger for meget Dymista, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Dymista?

• Dym can cause søvnighed eller døsighed. Gør ikke drive operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Dym affects you.
• Drik ikke alkohol eller tag andre medicin, der kan få dig til at føle dig søvnig, mens du bruger Dymista. Det kan øge dine chancer for at have alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Dymista?

Dym may cause serious side effects including:

• søvnighed eller døsighed.
• næseproblemer . Symptomer på næseproblemer kan omfatte:
  • skorpe i næsen
  • næseblod
  • løbende næse
  • Hul i brusk mellem din næse (næse septal perforation). En fløjtende lyd, når du indånder, kan være et symptom på nasal septal perforering.
• Langsom sårheling . Du skal ikke bruge Dymista, før din næse er helet, hvis du har en øm i din næse, hvis du har haft operation på din næse, eller hvis din næse er blevet såret.
• Thrush (candida) En svampeinfektion i din næse og hals . Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen rødme eller hvide farvede pletter i næsen eller munden.
• Øjenproblemer såsom glaukom eller grå stær . Nogle mennesker kan have øjenproblemer, herunder glaukom og grå stær. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, når du bruger Dymista.
• Immunsystemproblemer og øget risiko for infektioner . Dymista kan forårsage problemer med den måde, dit immunsystem beskytter din krop mod infektion og øger din risiko for infektion. Undgå kontakt med mennesker, der har smitsomme sygdomme, såsom skoldkopper eller mæslinger, mens du bruger Dymista. Symptomer på infektion kan omfatte:
  • feber
  • ømhed eller smerter
  • kulderystelser
  • føler sig træt
• binyreinsufficiens. Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Symptomer på binyreinsufficiens kan omfatte:
  • træthed
  • svaghed
  • kvalme
  • opkast
  • Lavt blodtryk
• Savnet eller forsinket vækst hos børn. Et barns vækst skal kontrolleres regelmæssigt, mens du bruger Dymista.

Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på nogen af ​​de alvorlige bivirkninger, der er anført ovenfor .

De mest almindelige bivirkninger af Dymista nasal spray inkluderer:

• Ændringer i smag
• næseblod
• hovedpine

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. These are not all of the possible side effects of Dym.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Dymista?

• Opbevar Dymista lodret med støvhætten på plads ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• Frys ikke eller kølet Dymista.
• Beskyt Dymista mod lys.
• Gør ikke use Dym after the expiration date EXP printed on the bottle label og carton
• Kast din Dymista -flaske væk efter brug af 120 spray efter den første priming. Selvom flasken muligvis ikke er helt tom, får du muligvis ikke den rigtige dosis medicin, hvis du fortsætter med at bruge den.

Hold Dymista og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Dymista

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Dymista til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Dymista til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Dym that is written for health professionals.

Hvad er ingredienserne i Dymista?

Aktive ingredienser : azelastin hydrochlorid og fluticasonpropionat

Inaktive ingredienser: Benzalkoniumchloridcarboxymethylcellulose natriumdetat Disatrium glycerin mikrokrystallinsk cellulosephenylethylalkoholpolysorbat 80 og oprenset vand.

For mere information, gå til www.dymista.com eller ring meda Pharmaceuticals Inc. på 1888-939-6478.

Brug til brug

Dym
(Til-MIST-A)
(azelastin hydrochlorid og fluticasonpropionat)
nasal spray

Kun til brug i næsen. Sprøjt ikke i dine øjne.

Læs Brug til brug before you start to use Dym og each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. Before you use Dym make sure your healthcare provider shows you the right way to use it.

Ryst flasken forsigtigt inden hver brug. Din Dymista -pumpe. (Se figur A)

Figur a

Instruktioner til brug af din Dymista -pumpe.

Før du bruger Dymista for første gang, skal du ryste flasken forsigtigt og prime pumpen.

Til brug hos små børn : En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge Dymista. (Se trin 1 til 12).

Priming your Dym pump

Før du prime flasken ryster den forsigtigt.

Trin 1 . Fjern den klare plaststøvhætning fra spraytpumpespidsen på flasken. (Se figur B)

Figur b

Trin 2.

Hold flasken lodret med to fingre på skuldrene på spraypumpenheden, og læg tommelfingeren på bunden af ​​flasken. Tryk opad med tommelfingeren og frigør for pumpehandlingen.

• Gentag pumpehandlingen, indtil du ser en fin tåge. Du skal se en fin tåge af medicinen efter 6 pumper eller mindre. ( Se figur c )
• For at få en fin tåge af medicin skal du gentage pumpen hurtigt og bruge fast pres mod bunden af ​​flasken.
• Hvis du ser en strøm af væske, fungerer sprayen ikke rigtigt og kan forårsage nasal ubehag.
• Hvis du ikke bruger Dymista i 14 eller flere dage, skal du ryste flasken forsigtigt og prime pumpen med 1 spray, eller indtil du ser en fin tåge. Hvis du ikke ser en fin tåge rengøre spidsen af ​​sprøjtedysen. Se rengøringsafsnittet nedenfor.
• Når du ser den fine tåge af medicin, er din Dymista -pumpe klar til brug.

Figur c

Brug af din Dymista:

Til brug hos små børn: En voksen skal hjælpe et lille barn med at bruge Dymista.

Trin 3 .

Blæs forsigtigt næsen for at rydde næseborene. (Se figur d )

Figur d

Trin 4.

Ryst forsigtigt flasken. Luk 1 næsebor med en finger. Vip dit hoved lidt fremad. Hold flasken lodret, og anbring omhyggeligt spraypumpespidsen ¼ til ½ tomme i din anden næsebor. ( Se figur e )

Figur e

Trin 5.

Tryk på pumpen 1 gang for hver spray. Hold dit hoved vippet ned, og indånder på samme tid forsigtigt gennem din næsebor. ( Se figur f )

Gør ikke Sprøjt direkte på nasal septum (væggen mellem dine 2 næsebor).

• Gentag trin 5 i din anden næsebor.
• Gør ikke tilt your head back . Dette vil hjælpe med at forhindre, at medicinen går i halsen.
• Hvis medicinen går i halsen, kan du få en bitter smag i munden. Dette er normalt.

Figur f

Trin 6.

Når du er færdig med at bruge Dymista, tørre spray spidsen med et rent væv eller klud. Sæt støvhætten tilbage på spraypumpespidsen på flasken. ( Se figur g )

Figur g

Hver flaske Dymista indeholder nok medicin til at sprøjte medicin fra flasken 120 gange. Efter indledende priming skal du ikke bruge din flaske Dymista efter 120 spray . Du modtager muligvis ikke den rigtige mængde medicin. Hold styr på antallet af spray, du bruger fra din flaske Dymista, og smid flasken væk, selvom den har medicin tilbage i den.

Gør ikke count any sprays used for initially priming the bottle.

Rengøring af spraypumpens spids:

Din Dymista skal rengøres mindst 1 gang hver uge. At gøre dette:

Trin 7.

Fjern støvhætten, og træk derefter forsigtigt opad på spraypumpen for at fjerne den fra flasken. ( Se figur h )

Figur h

Trin 8.

Hvad er der i Hep B -vaccine

Vask spraypumpeenheden og støvhætten i varmt ledningsvand. (Se figur i )

Figur i

Trin 9.

Lad det tørre helt. Når tørt placer spraypumpenheden og støvhætten tilbage på flasken. (Se figur j)

Figur j

Trin 10.

Hvis spraypumpeenheden blokeres, kan den fjernes som anført ovenfor i trin 7 og placeres i varmt vand for at blødgøre.

Gør ikke try to unblock the spray pump unit by inserting a pin or other sharp object. This will damage the spray pump unit og cause you not to get the right dose of medicine.

Trin 11 .

Efter at spraypumpenheden er fjernet med at skylle applikatoren og hætten med koldt vand og lad dem tørre som i trin 10 ovenfor. Når tør placer spraypumpeenheden tilbage på flasken og læg støvhætten på spraymumpespidsen.

Trin 12.

Retime flasken som i trin 1 og 2 ovenfor. Udskift støvhætten, og din Dymista er klar til brug.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.