Maxide

Beskrivelse for Maxide

Maxzide® (triamteren og hydrochlorothiazid) kombinerer triamteren et kaliumbesøgende diuretik med det natriuretiske middelhydrochlorothiazid.

Hver maxzide® (Triamterene og hydrochlorothiazide tabletter) tabletter indeholder:

Triamterene USP ........................................ 75 mg
Sydrochlorothiazide USP ............................ 50 mg

Hver maxzide® (Triamterene og hydrochlorothiazid tabletter) -25 mg tablet indeholder:

Triamterene USP ......................................... 37,5 mg
Hydrochlorothiazid USP ............................. 25 mg

Maxzide® (triamteren og hydrochlorothiazid tabletter) og Maxzide® (triamteren og hydrochlorothiazid tabletter) -25 mg tabletter til oral administration indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxidkroscarmellosesodium d

Triamteren er 247-Triamino-6-phenylpteridin. Triamteren er praktisk talt uopløselig i vandbenzenchloroformether og fortynd alkali -hydroxider. Det er opløseligt i myresyre og sparsomt opløseligt i methoxyethanol. Triamteren er meget lidt opløselig i eddikesyrealkohol og fortyndede mineralsyrer. Dens molekylvægt er 253,27. Dens strukturelle formel er:

Hydrochlorothiazid er 6-chlor-34-dihydro-2H-124 Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid. Hydrochlorothiazid er lidt opløseligt i vand og frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning N-butylamin og dimethylformamid. Det er sparsomt opløseligt i methanol og uopløseligt i etherchloroform og fortyndede mineralsyrer. Dens molekylvægt er 297,73. Dens strukturelle formel er:

Anvendelser til Maxide

Dette faste kombinationsmiddel er ikke indikeret til den indledende terapi af ødemer eller hypertension undtagen hos individer, i hvilket udviklingen af ​​hypokalæmi ikke kan risikeres.

• Maxzide (triamteren og hydrochlorothiazid) er indikeret til behandling af hypertension eller ødem hos patienter, der udvikler hypokalæmi på hydrochlorothiazid alene.
• Maxzide er også indikeret for de patienter, der har brug for et thiazid -vanddrivende middel, og i hvilke udviklingen af ​​hypokalæmi ikke kan risikeres (f.eks. Patienter på samtidig digitalispræparater eller med en historie med hjertearytmier osv.).

Maxzide kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler, såsom betablokkere. Da Maxzide (triamteren og hydrochlorothiazid) kan forbedre handlingerne af disse lægemiddeldoseringsjusteringer kan være nødvendige.

Brug under graviditet

Den rutinemæssige anvendelse af diuretika hos en ellers sund kvinde er upassende og udsætter mor og foster for unødvendig fare. Diuretika forhindrer ikke udvikling af graviditets toksæmi, og der er ingen tilfredsstillende bevis for, at de er nyttige til behandling af udviklet toksæmi.

Ødemer under graviditet kan opstå fra patologiske årsager eller fra

Fysiologiske og mekaniske konsekvenser af graviditet. Thiazider er indikeret i graviditet, når ødemer skyldes patologiske årsager, ligesom de er i fravær af graviditet. Afhængigt ødemer under graviditet som følge af begrænsning af venøs afkast ved den udvidede livmoder behandles korrekt gennem højde af de nedre ekstremiteter og anvendelse af understøttelsesslange; Brug af diuretika til lavere intravaskulær volumen i dette tilfælde er ulogisk og unødvendig. Der er hypervolæmi under normal graviditet, som hverken er skadelig for fosteret eller moren (i fravær af hjerte -kar -sygdom), men som er forbundet med ødemer inklusive generaliseret ødem i størstedelen af ​​gravide kvinder. Hvis dette ødem producerer ubehag, vil øget rekummensen ofte give lettelse. I sjældne tilfælde kan dette ødem forårsage ekstremt ubehag, som ikke er lettet af hvile. I disse tilfælde kan et kort forløb af diuretika give lettelse og kan være passende.

Dosering for Maxide

Den sædvanlige dosis af maxzide-25 mg er en eller to tabletter dagligt givet som en enkelt dosis med passende overvågning af serumkalium (se Advarsler ). Den sædvanlige dosis af Maxzide er en tablet dagligt med passende overvågning af serumkalium (se Advarsler ). Der er ingen erfaring med brugen af ​​mere end en maxzide-tablet dagligt eller mere end to Maxzide-25 mg tabletter dagligt. Klinisk erfaring med indgivelse af to maxzide-25 mg tabletter dagligt i opdelte doser (snarere end som en enkelt dosis) antyder en øget risiko for elektrolytubalance og nyredysfunktion.

Patienter, der får 50 mg hydrochlorothiazid, der bliver hypokalemi, kan overføres direkte til maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid). Patienter, der får 25 mg hydrochlorothiazid, der bliver hypokalemi, kan overføres til maxzide-25 mg (NULL,5 mg triamteren/25 mg hydrochlorothiazid) direkte.

Hos patienter, der kræver hydrochlorothiazidbehandling og i hvilken hypokalæmi ikke kan risikere terapi kan initieres med maxzide-25 mg. Hvis der ikke opnås en optimal blodtryksrespons med maxzide-25 mg, skal dosis øges til to maxzide-25 mg tabletter dagligt som en enkelt dosis eller en maxzide-tablet dagligt. Hvis blodtrykket stadig ikke kontrolleres, kan der tilsættes et andet antihypertensivt middel (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ).

Kliniske undersøgelser har vist, at patienter, der tager mindre biotilgængelige formuleringer af triamteren og hydrochlorothiazid i daglige doser på 25 mg til 50 mg hydrochlorothiazid og 50 mg til 100 mg triamteren sikkert kan ændres til en maxzid-25 mg tablet dagligt. Alle patienter ændrede sig fra mindre biotilgængelige formuleringer til Maxzide bør overvåges klinisk og for serumkalium efter overførslen.

Hvor leveret

Maxzide® tabletter (Triamterene og hydrochlorothiazid tabletter USP) er gule bow-slipsformede enkelt scorede tabletter med B til venstre for scoringen og M8 til højre for scoringen på den ene side af tabletten og maxzid på den anden side. Hver tablet indeholder 75 mg triamteren USP og 50 mg hydrochlorothiazid USP. De leveres som følger:

NDC 0378-0460-01 flasker med 100 tabletter

Maxzide®-25 mg tabletter (triamteren og hydrochlorothiazide tabletter USP) er grønne bow-slipsformede enkelt scorede tabletter med B til venstre for scoringen og M9 til højre for scoringen på den ene side af tabletten og maxzid på den anden side. Hver tablet indeholder 37,5 mg triamteren USP og 25 mg hydrochlorothiazid USP. De leveres som følger:

NDC 0378-0464-01 flasker med 100 tabletter

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .]

Beskyt mod lys.

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP ved hjælp af en børnelukket lukning.

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger for Maxide

Bivirkninger observeret i tilknytning til brugen af ​​Maxzide andre kombinationsprodukter, der indeholder triamteren/hydrochlorothiazid og produkter, der indeholder triamteren eller hydrochlorothiazid, inkluderer følgende:

Gastrointestinal: gulsot (Intrahepatiske kolestatiske gulsot) Pancreatitis kvalme Appetit Forstyrrelse af smagændring Opkast Diarré Forstoppelse Anorexia Gastrisk irritation Kramper.

Centralnervesystem: døsighed og træthed insomnia hovedpine svimmelhed tør mund depression anxiety vertigo rastløshed paresthesias.

Kardiovaskulær: Tachycardia -åndenød og brystsmerter ortostatisk hypotension (kan forværres af alkoholbarbiturater eller narkotika).

Nyre: akut nyresvigt Akut interstitiel nefritis nyresten sammensat af triamteren i forbindelse med andre beregningsmaterialer urin -misfarvning.

Hæmatologisk: Leukopenia agranulocytose thrombocytopenia aplastisk anæmi hæmolytisk anæmi og megaloblastose.

Oftalmisk: Xanthopsia forbigående sløret vision.

Overfølsomhed: Anaphylaxis -fotosensitivitet udslæt urticaria purpura nekrotiserende angiitis (vaskulitis kutan vaskulitis) feber respiratorisk nød inklusive pneumonitis.

Andre: Muskelkramper og svaghed reducerede seksuel præstation og sialadenitis.

Hver gang bivirkninger er moderat til svær terapi skal reduceres eller trækkes tilbage.

Ændrede laboratoriefund

Serumelektrolytter: Hyperkalæmi Hypokalæmi Hyponatræmi Hypomagnesæmi Hypochloræmi (se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ).

Kreatinin blod urinstof nitrogen: Der er observeret reversible forhøjninger i Bun- og serumkreatinin hos hypertensive patienter behandlet med Maxzide.

Glukose: Hyperglykæmi glycosuria og Diabetes mellitus (se FORHOLDSREGLER ).

Serum urinsyre PBI og calcium: (se FORHOLDSREGLER ).

Andre: Forhøjede leverenzymer er rapporteret hos patienter, der modtager maxzide.

Hvad er ingredienserne i Tamiflu

Oplevelse af postmarketing

Ikke-melanom hudkræft

Hydrochlorothiazid er forbundet med en øget risiko for ikke-melanom hudkræft. I en undersøgelse udført i Sentinelsystemet var øget risiko overvejende for pladecellecarcinom (SCC) og hos hvide patienter, der tog store kumulative doser. Den øgede risiko for SCC i den samlede population var ca. 1 yderligere tilfælde pr. 16000 patienter om året, og for hvide patienter, der tog en kumulativ dosis på ≥ 50000 mg, var risikoforøgelsen ca. 1 yderligere SCC -sag for hver 6700 patienter om året.

Lægemiddelinteraktioner for Maxide

Thiazider kan tilføje eller styrke virkningen af ​​andre antihypertensive lægemidler.

Thiaziderne kan reducere arteriel reaktionsevne over for noradrenalin. Denne formindskelse er ikke tilstrækkelig til at udelukke effektiviteten af ​​pressoragenten til terapeutisk brug. Thiazides har også vist sig at øge reaktionsevnen over for tubocurarin. Lithium bør generelt ikke gives med diuretika, fordi de reducerer dens renale clearance og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Se pakkenindsatsen på lithium inden brug af sådan samtidig terapi.

Der er rapporteret om akut nyresvigt hos nogle få patienter, der får indomethacin og formuleringer indeholdende triamteren og hydrochlorothiazid. Der anbefales derfor forsigtighed, når man administrerer ikke-steroide antiinflammatoriske midler med maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid).

Kaliumbesparende midler skal bruges meget forsigtigt, hvis overhovedet i forbindelse med angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer på grund af en stærkt øget risiko for hyperkalæmi. Serumkalium skal overvåges ofte.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Triamteren og quinidin har lignende fluorescensspektre; Således kan maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid) forstyrre måling af quinidin.

Advarsler for Maxide

Hyperkalæmi

Unormal forhøjelse af serumkaliumniveauer (større end eller lig med 5,5 meq/liter) kan forekomme med alle kaliumbesøgende vanddrivende kombinationer inklusive maxzide. Hyperkalæmi er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion (selv uden bevis for nedsat nyrefunktion) eller ældre eller alvorligt syge patienter. Da ukorrigeret hyperkalæmi kan være dødelige serumkaliumniveauer skal overvåges med hyppige intervaller, især hos patienter, der først modtager maxzid, når doseringer ændres, eller med en hvilken som helst sygdom, der kan have indflydelse på nyrefunktionen.

Hvis der er mistanke om hyperkalæmi (advarselsskilte inkluderer paræstesias muskelsvaghed træthed, flaccid lammelse af ekstremiteterne, skal bradykardi og chok) et elektrokardiogram (EKG) opnås. Det er dog vigtigt at overvåge serumkaliumniveauer, fordi mild hyperkalæmi muligvis ikke er forbundet med EKG -ændringer. Hvis hyperkalæmi er til stede, skal maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid) ophøres med det samme, og et thiazid alene skal erstattes. Hvis serumkaliumet overstiger 6,5 meq/liter, kræves mere energisk terapi. Den kliniske situation dikterer de procedurer, der skal anvendes. Disse inkluderer den intravenøse indgivelse af calciumchloridopløsning natriumbicarbonatopløsning og/eller den orale eller parenterale indgivelse af glukose med en hurtigvirkende insulinpræparat. Kationiske udvekslingsharpikser, såsom natriumpolystyren -sulfonat, kan administreres oralt eller rektalt. Vedvarende hyperkalæmi kan kræve dialyse.

Udviklingen af ​​hyperkalæmi forbundet med kaliumbesparende diuretika fremhæves i nærvær af nedsat nyrefunktion (se Kontraindikationer ). Patients with mild renal functional impairment should not receive this drug without frequent og continuing monitoring of serum Elektrolyts. Cumulative drug effects may be observed in patients with impaired renal function. The renal clearances of hydrochlorothiazide og the pharmacologically active metabolite of triamterene the sulfate ester of hydroxytriamterene have been shown to be reduced og the plasma levels increased following Maxzide (triamterene og hydrochlorothiazide) administration to elderly patients og patients with impaired renal function.

Hyperkalæmi has been reported in diabetic patients with the use of potassiumconserving agents even in the absence of apparent renal impairment. Accordingly Maxzide (triamterene og hydrochlorothiazide) should be avoided in diabetic patients. If it is employed serum Elektrolyts must be frequently monitored.

På grund af de kaliumbesparende egenskaber ved angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer skal makszid bruges forsigtigt, hvis overhovedet med disse midler (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ).

Metabolisk eller respiratorisk acidose

Kaliumbesparende terapi bør også undgås hos alvorligt syge patienter, hvor respiratorisk eller metabolisk acidose kan forekomme. Acidose kan være forbundet med hurtige højder i serumkaliumniveauer. Hvis Maxzide anvendes hyppige evalueringer af syre/basisbalance og serumelektrolytter er nødvendige.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid Et sulfonamid kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der resulterer i akut forbigående nærsynethed og akut vinkel-lukning glaukom . Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller okulær smerte og forekommer typisk inden for få timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet akut vinkel-lukning glaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at afbryde hydrochlorothiazid så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger kan muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer til udvikling af akut vinkel-lukning glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid eller penicillinallergi.

Forholdsregler for Maxide

Generel

Elektrolytubalance og bolle øger

Patienter, der modtager maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid), skal overvåges omhyggeligt for væske- eller elektrolytubalance, dvs. hyponatræmi hypochloremisk alkalose hypokalæmi og hypomagnesæmi. Bestemmelse af serumelektrolytter til at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller. Serum- og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige og bør ofte udføres, når patienten kaster op eller modtager parenterale væsker. Advarselsskilte eller symptomer på væske- og elektrolytubalance inkluderer: tørhed i mund tørst svaghed sløvhed døsighed rastløshedsmuskelsmerter eller kramper muskeltræthed hypotension oliguri takykardi og gastrointestinal forstyrrelser såsom kvalme og opkast.

Ethvert chloridunderskud under thiazidbehandling er generelt mildt og kræver normalt ikke nogen specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved leversygdom eller nyresygdom). Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos ødematiske patienter i varmt vejr; Passende terapi er vandbegrænsning snarere end indgivelse af salt undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatræmi er livstruende. I faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.

Hypokalæmi kan udvikle sig med thiazidterapi, især med hurtig diuresis, når der er alvorlig cirrhose er til stede eller under samtidig anvendelse af kortikosteroider ACTH amphotericin B eller efter langvarig thiazidbehandling. Imidlertid forhindres hypokalæmi af denne type normalt af triamterenkomponenten i maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid).

Interferens med tilstrækkelig oral elektrolytindtag vil også bidrage til hypokalæmi. Hypokalæmi kan følsom eller overdrive hjertets respons på de toksiske virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet).

Maxzide (Triamterene og hydrochlorothiazid) kan producere et forhøjet blodurinstofnitrogenniveau (BUN) kreatinin -niveau eller begge dele. Dette er sandsynligvis ikke resultatet af nyretoksicitet, men er sekundær til en reversibel reduktion af den glomerulære filtreringshastighed eller en udtømning af det intravaskulære væskevolumen. Forhøjelser i bolle- og kreatininniveauer kan være hyppigere hos patienter, der får delt dosisdiuretisk terapi. Periodiske bolle- og kreatininbestemmelser skal foretages især hos ældre patienter med mistænkt eller bekræftet leversygdom eller nyreinsufficiens. Hvis azotæmi øger Maxzide (triamteren og hydrochlorothiazid) skal afbrydes.

Hepatisk koma

Maxzide skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma.

Nyresten

Triamteren er rapporteret i nyresten i forbindelse med andre beregningskomponenter. Maxzide skal bruges med forsigtighed hos patienter med historier om nyre lithiasis.

Folinsyremangel

Triamteren er en svag folinsyreantagonist og kan bidrage til udseendet af megaloblastose i tilfælde, hvor folinsyrelagre reduceres. Hos sådanne patienter anbefales der periodiske blodhøjder.

Hyperuricæmi

Hyperuricæmi may occur or acute gigt kan udfældes hos visse patienter, der får thiazidbehandling.

hvor ligger kokkeøerne

Metaboliske og endokrine effekter

Thiaziderne kan reducere serum PBI -niveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelforstyrrelse.

Calciumudskillelse reduceres af thiazider. Patologiske ændringer i parathyroidea -kirtlen med hypercalcæmi og hypophosphatemia er blevet observeret hos nogle få patienter på langvarig thiazidbehandling. De almindelige komplikationer ved hyperparathyreoidisme, såsom nyrelithiasis knogleresorption og mavesår er ikke set. Thiazides skal afbrydes, inden de udføres test for parathyroidfunktion.

Insulinbehov hos diabetespatienter kan øges nedsat eller uændret. Diabetes mellitus, der har været latent, kan blive åbenbar under thiazidadministration.

Overfølsomhed

Følsomhedsreaktioner på thiazider kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma.

Mulig forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus af thiazider er rapporteret.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser med maxzid-kombinationen Triamteren/hydrochlorothiazid er ikke blevet udført.

Triamterene

I undersøgelser, der blev udført i regi af de nationale toksikologiprogrammer, blev grupper af rotter fodret med diæter indeholdende 0 150 300 eller 600 ppm triamteren, og grupper af mus blev fodret med diæter indeholdende 0 100 200 eller 400 ppm triamteren. Mandlige og kvindelige rotter, der blev udsat for den højeste testede koncentration, modtog triamteren ved henholdsvis ca. 25 og 30 mg/kg/dag. Mandlige og kvindelige mus udsat for den højeste testede koncentration modtog triamteren ved henholdsvis ca. 45 og 60 mg/kg/dag.

Der var en øget forekomst af hepatocellulær neoplasi (primært adenomer) hos han- og hunmus på det højeste doseringsniveau. Disse doser repræsenterer 7,5 gange og 10 gange MRHD på 300 mg/kg (eller 6 mg/kg/dag baseret på en 50 kg patient) for henholdsvis han- og hunmus, når de er baseret på kropsvægt og 0,7 gange og 0,9 gange MRHD, når den er baseret på kropsoverfladeområde. Selvom hepatocellulær neoplasi (udelukkende adenomer) i rotteundersøgelsen var begrænset til triamteren-eksponerede mænds forekomst var ikke dosisafhængig, og der var ingen statistisk signifikant forskel fra kontrolforekomst på noget dosisniveau.

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter udført i regi af National Toxicology Program (NTP) behandlede mus og rotter med doser af hydrochlorothiazid op til henholdsvis 600 og 100 mg/kg/dag. På kropsvægtbasis er disse doser 600 gange (i mus) og 100 gange (i rotter) den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) for hydrochlorothiazidkomponenten i maxzid (50 mg/dag eller 1 mg/kg/dag baseret på en 50 kg patient). På baggrund af kropsoverfladeområdet er disse doser 56 gange (i mus) og 21 gange (hos rotter) MRHD. Disse undersøgelser afslørede intet bevis for kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid hos rotter eller hunmus, men der var tvetydige bevis for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Mutagenese

Undersøgelser af det mutagene potentiale af maxzid Triamteren/hydrochlorothiazidkombination er ikke blevet udført.

Triamterene

Triamterene was not mutagenic in bacteria ( S. Typhimurium stammer ta 98 ​​ta 100 ta 1535 eller ta 1537) med eller uden metabolisk aktivering. Det inducerede ikke kromosomale afvigelser i kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) celler in vitro med eller uden metabolisk aktivering, men det inducerede søsterchromatidudvekslinger i CHO -celler in vitro med og uden metabolisk aktivering.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro assays using strains

100 Ordet 1535 og 1537 og 1538 af Salmonella typhimurium (Ames -testen) I den kinesiske hamster æggestokk (CHO) -test for kromosomale afvigelser eller i in vivo -assays ved hjælp af muse -kimcellekromosomer kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og de Drosophila Sexbundet recessivt dødbringende egenskabsgen. Positive testresultater blev opnået i in vitro CHO -søster Chromatid Exchange (clastogenicity) -test og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays under anvendelse af koncentrationer af hydrochlorothiazid af 43 til 1300 mcg/ml. Positive testresultater blev også opnået i Aspergillus nidulans Nondisjunction -assay under anvendelse af en uspecificeret koncentration af hydrochlorothiazid.

Værdiforringelse af fertiliteten

Undersøgelser af virkningerne af maxzid Triamteren/hydrochlorothiazidkombination eller af triamteren alene på dyrs reproduktionsfunktion er ikke blevet udført.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice og rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 og 4 mg/kg/day respectively prior to mating og throughout gestation. Corresponding multiples of the MRHD are 100 (mice) og 4 (rats) on the basis of bodyweight og 9.4 (mice) og 0.8 (rats) on the basis of body-surface area.

Graviditet

Teratogene effekter

Maxzide

Dyreproduktionsundersøgelser for at bestemme potentialet for føtalskade ved Maxzide er ikke blevet udført. Ikke desto mindre tilnærmede en en generations undersøgelse i rotten Maxzides sammensætning ved anvendelse af et forhold på 1: 1 af triamteren og hydrochlorothiazid (30:30 mg/kg/dag). Der var ingen tegn på teratogenicitet i de doser, der var på kropsvægtbasis 15 og 30 gange henholdsvis MRHD og på basis af kropsoverfladeområdet 3.1 og 6,2 gange MRHD.

Den sikre anvendelse af Maxzide under graviditet er ikke blevet fastlagt, da der ikke er tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med Maxzide hos gravide kvinder. Maxzide skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør risikoen for fosteret.

Triamterene

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter i doser så høje som 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på grundlag af kropsvægt og 6 gange MRHD på grundlag af kropsoverfladeområdet uden bevis for skade på fosteret på grund af triamteren.

Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid was orally administered to pregnant mice og rats during respective periods of major organogenesis at doses up to 3000 og 1000 mg/kg/day respectively. At these doses which are multiples of the MRHD equal to 3000 for mice og 1000 for rats based on body-weight og equal to 282 for mice og 206 for rats based on body-surface area there was no evidence of harm to the fetus. There are however no adequate og well controlled studies in pregnant women. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ikke -teratogene effekter

Thiazides og Triamterene har vist sig at krydse placenta -barrieren og vises i ledningsblod. Brugen af ​​thiazider og triamteren hos gravide kræver, at de forventede fordele vejes mod mulige farer for fosteret. Disse farer inkluderer føtal eller neonatal gulsot pancreatitis -thrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der er forekommet hos voksne.

Brug i specifikke populationer

Sygeplejerske mødre

Thiazides og triamteren i kombination er ikke undersøgt hos sygeplejemødre. Triamteren vises i dyremælk, og dette kan forekomme hos mennesker. Thiazider udskilles i human modermælk. Hvis brugen af ​​kombinationen af ​​lægemiddelproduktet anses for afgørende, skal patienten stoppe sygepleje.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til Maxide

Der er ingen specifikke data til rådighed om maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid) overdosering hos mennesker, og der er ingen specifik modgift.

Fluid- og elektrolytubalance er den vigtigste bekymring. Overdreven doser af triamterenkomponenten kan fremkalde hyperkalæmi dehydrering kvalme opkast og svaghed og muligvis hypotension. Overdosering med hydrochlorothiazid har været forbundet med hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi dehydrering sløvhed (kan gå videre til koma) og gastrointestinal irritation. Behandling er symptomatisk og støttende. Terapi med maxzid (triamteren og hydrochlorothiazid) bør afbrydes. Inducere emesis eller institut gastrisk skylning. Overvåg serumelektrolytniveauer og væskebalance. Instituttet understøttende foranstaltninger efter behov for at opretholde hydratiseringselektrolytbalance -respiratorisk kardiovaskulær og nyrefunktion.

Kontraindikationer for Maxide

Hyperkalæmi

Maxzide (triamterene og hydrochlorothiazide) should not be used in the presence of elevated serum potassium levels (greater than or equal to 5.5 mEq/liter). If hyperkalemia develops this drug should be discontinued og a thiazide alone should be substituted.

Antikaliuretisk terapi eller kaliumtilskud

Maxzide should not be given to patients receiving other potassium-conserving agents such as spironolactone amiloride hydrochloride or other formulations containing triamterene. Concomitant potassium supplementation in the form of medication potassium-containing salt substitute or potassium-enriched diets should also not be used.

Nedsat nyrefunktion

Maxzide is contraindicated in patients with anuria acute og chronic renal insufficiency or significant renal impairment.

Overfølsomhed

Maxzide should not be used in patients who are hypersensitive to triamterene or hydrochlorothiazide or other sulfonamide-derived drugs.

Klinisk farmakologi for Maxide

Maxzide (triamterene og hydrochlorothiazide) is a diuretic antihypertensive drug product principally due to its hydrochlorothiazide component; the triamterene component of Maxzide reduces the excessive potassium loss which may occur with hydrochlorothiazide use.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a diuretic og antihypertensive agent. It blocks the renal tubular absorption of sodium og chloride ions. This natriuresis og diuresis is accompanied by a secondary loss of potassium og bicarbonate. Onset of hydrochlorothiazide’s diuretic effect occurs within 2 hours og the peak action takes place in 4 hours. Diuretic activity persists for approximately 6 to 12 hours.

Den nøjagtige mekanisme for hydrochlorothiazides antihypertensive handling vides ikke, selvom det kan relateres til udskillelse og omfordeling af kropssodium. Hydrochlorothiazid påvirker ikke normalt blodtryk.

Følgende oral administration er spidshydrochlorothiazidplasmaniveauer opnået på cirka 2 timer. Det udskilles hurtigt og uændret i urinen.

Godt kontrollerede undersøgelser har vist, at doser af hydrochlorothiazid så lavt som 25 mg givet en gang dagligt er effektive til behandling af hypertension, men dosisresponsen er ikke klart etableret.

Triamterene

Triamterene is a potassium-conserving (antikaliuretic) diuretic with relatively weak natriuretic properties. It exerts its diuretic effect on the distal renal tubule to inhibit the reabsorption of sodium in exchange for potassium og hydrogen. With this action triamterene increases sodium excretion og reduces the excessive loss of potassium og hydrogen associated with hydrochlorothiazide. Triamterene is not a competitive antagonist of the mineralocorticoids og its potassium-conserving effect is observed in patients with Addison’s disease i.e. without aldosterone. Triamterene’s onset og duration of activity is similar to hydrochlorothiazide. No predictable antihypertensive effect has been demonstrated with triamterene.

Triamterene is rapidly absorbed following oral administration. Peak plasma levels are achieved within one hour after dosing. Triamterene is primarily metabolized to the sulfate conjugate of hydroxytriamterene. Both the plasma og urine levels of this metabolite greatly exceed triamterene levels.

Mængden af ​​triamteren tilsat til 50 mg hydrochlorothiazid i maxzid-tabletter blev bestemt ud fra stabile dosis-respons-evalueringer, hvor forskellige doser af flydende præparater af triamteren blev administreret til hypertensive personer, der udviklede hypokalæmi med hydrochlorothiazid (50 mg givet en gang dagligt). Enkelt daglige doser på 75 mg triamteren resulterede i større stigninger i serumkalium end lavere doser (25 mg og 50 mg), medens doser større end 75 mg triamteren resulterede i ingen yderligere forhøjninger i serumkaliumniveauer. Mængden af ​​triamteren tilsat til de 25 mg hydrochlorothiazid i maxzid-25 mg tabletter blev også bestemt fra stabile dosis-respons-evalueringer, hvor forskellige doser af flydende præparater af triamteren blev administreret til hypertensive personer, der udviklede hypokalæmi med hydrochlorothiazid (25 mg givet dagligt). Enkelt daglige doser på 37,5 mg triamteren resulterede i større stigninger i serumkalium end en lavere dosis (25 mg), mens doser større end 37,5 mg triamteren, dvs. 75 mg og 100 mg, resulterede i ingen yderligere forhøjninger i serumkaliumniveauer. Dosis-respons-forholdet mellem triamteren blev også evalueret hos patienter, der blev gengivet hypokalemi af hydrochlorothiazid, givet 25 mg to gange dagligt. Triamteren givet to gange dagligt øget serumkaliumniveauer på en dosisrelateret måde. Imidlertid syntes kombinationen af ​​triamteren og hydrochlorothiazid, der blev givet to gange dagligt, også at producere en øget hyppighed af højden i serumbolle og kreatininniveauer. De største stigninger i serumkaliumbolle og kreatinin i denne undersøgelse blev observeret med 50 mg triamteren givet to gange dagligt den største dosis, der blev testet. Normalt kompenserer triamteren ikke helt for den kaliuretiske virkning af hydrochlorothiazid, og nogle patienter kan forblive hypokalemiske, mens de modtager triamteren og hydrochlorothiazid. I nogle individer kan det dog fremkalde hyperkalæmi (se Advarsler ).

Triamteren- og hydrochlorothiazidkomponenterne af maxzid og maxzide-25 mg absorberes godt og er bioækvivalente til flydende præponeringer af de individuelle komponenter, der administreres oralt. Mad påvirker ikke absorptionen af ​​triamteren eller hydrochlorothiazid fra maxzide eller maxzid-25 mg tabletter. Hydrochlorothiazidkomponenten i maxzide er bioækvivalent til en enkelt enhed Hydrochlorothiazide -tabletformuleringer.

Patientinformation til Maxide

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.