Funex

Beskrivelse for Efudex

Efudex-opløsninger og fløde er aktuelle præparater, der indeholder den fluorerede pyrimidin 5- fluorouracil og antineoplastisk antimetabolit.

Efudex -opløsning består af 2% eller 5% fluorouracil på vægt/vægtbasis sammensat med propylenglycol Tris (hydroxymethyl) aminomethan hydroxypropylcelluloseparabener (methyl og propyl) og disodiumdetat.

Efudex -creme indeholder 5% fluorouracil i en forsvindende flødebase bestående af hvid petrolatum stearyl alkohol propylenglycol polysorbat 60 parabener (methyl og propyl) og oprenset vand.

Kemisk fluorouracil er en 5-fluoro-24 (1H3H) -pyrimidinedion. Det er et hvidt til praktisk talt hvidt krystallinsk pulver, der er sparsomt opløseligt i vand og lidt opløselig i alkohol. Et gram fluorouracil er opløseligt i 100 ml propylenglycol. Molekylvægten på 5-fluorouracil er 130,08, og den strukturelle formel er:

Bruger til Efudex

Efudex anbefales til den aktuelle behandling af multiple actiniske eller solceratoser. I 5% styrke er det også nyttigt til behandling af overfladiske basale cellcarcinomer, når konventionelle metoder er upraktiske, såsom med flere læsioner eller vanskelige behandlingssteder. Sikkerhed og effektivitet i andre indikationer er ikke blevet fastlagt.

Diagnosen skal etableres inden behandling, da denne metode ikke har vist sig effektiv i andre typer basale cellekarcinomer. Med isolerede lettilgængelige basalcellekarcinomer er kirurgi foretrukket, da succes med sådanne læsioner er næsten 100%. Succesgraden med Efudex -creme og opløsning er ca. 93% baseret på 113 læsioner hos 54 patienter. Femogtyve læsioner behandlet med opløsningen producerede 1 fiasko og 88 læsioner behandlet med cremen produceret7 fejl.

Dosering til Efudex

Når Efudex påføres en læsion, forekommer der en respons med følgende sekvens: erythema normalt efterfulgt af vesikulerings -desquamation erosion og reepithelialisering.

Efudex skal påføres fortrinsvis med en ikke -metal applikator eller passende handske. Hvis Efudex påføres med fingrene, skal hænderne vaskes umiddelbart bagefter.

Actinisk eller solkeratose

Påfør fløde eller opløsning to gange dagligt i et beløb, der er tilstrækkeligt til at dække læsionerne. Medicin bør fortsættes, indtil den inflammatoriske respons når den erosionsstadium, på hvilket tidspunkt brugen af ​​lægemidlet skal afsluttes. Den sædvanlige varighed af terapi er fra 2 til 4 uger. Komplet heling af læsionerne er muligvis ikke tydelige i 1 til 2 måneder efter ophør af Efudex -terapi.

Overfladiske basalcellekarcinomer

Kun 5% styrke anbefales. Påfør fløde eller opløsning to gange dagligt i et beløb, der er tilstrækkeligt til at dække læsionerne. Behandlingen skal fortsættes i mindst 3 til 6 uger. Terapi kan være påkrævet i så længe som 10 til 12 uger før læsionerne udslettes. Som i enhver neoplastisk tilstand skal patienten følges i en rimelig periode for at afgøre, om der er opnået en kur.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Efudex topisk løsning fås i 10 ml dråbe dispensere, der indeholder enten 2% ( NDC 0187-3202-10) eller 5% ( NDC 0187-3203-10) fluorouracil og 25 ml dråbe dispensere, der indeholder enten 2% ( NDC 0187-3202-02) eller 5% ( NDC 0187-3203-02) fluorouracil på vægt/vægtbasis sammensat med disodiumdetat hydroxypropylcellulose methylparaben propylenglycol propylparaben og tris (hydroxymethyl) aminomethan.

Efudex -creme fås i 40 g rør, der indeholder 5% fluorouracil ( NDC 0187-3204-47) i en forsvindende flødebase bestående af methylparaben polysorbat 60 propylenglycol propylparaben oprenset vand Stearyl-alkohol og hvidt petrolatum. Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Fremstillet af: Mylan Institutional Inc. Sugar Land TX 77478 USA. Revideret: Okt 2021.

Bivirkninger for efudex

De hyppigste bivirkninger på efudex forekommer lokalt og er ofte relateret til en forlængelse af lægemidlets farmakologiske aktivitet. Disse inkluderer brændende skorpeallergisk kontakt dermatitis kløearrering udslæt ømhed og ulceration. Ulcerationer Andre lokale reaktioner tilfælde af spontanabort og en fødselsdefekt (ventrikulær septumdefekt) er rapporteret, da Efudex blev påført på slimhindeområder. Leukocytose er den hyppigste hæmatologiske bivirkning.

Selvom et årsagsforhold er fjerntliggende andre bivirkninger, der er rapporteret sjældent: er:

Centralnervesystem: Følelsesmæssig forstyrrelse søvnløshed.

Gastrointestinal: Medicinsk smagsstomatitis.

Hæmatologisk: Eosinophilia thrombocytopenia giftig granulering.

ting at lave på jomfruøer

Integumentary: Alopecia blærer bullous pemphigoid ubehag ichthyosis skalering suppuration hævelse telangiectasia ømhed urticaria hud udslæt.

Særlige sanser: Konjunktival reaktion hornhindingsreaktion lacrimation nasal irritation.

Diverse: Herpes simplex.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Bausch Health US LLC på 1-800-321-4576 og/eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Efudex

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Efudex

Anvendelse til slimhinder bør undgås på grund af muligheden for lokal betændelse og ulceration. Derudover er der rapporteret om tilfælde af spontanabort og en fødselsdefekt (ventrikulær septumdefekt), da Efudex blev påført på slimhindeområder under graviditet.

Okklusion af huden med resulterende hydrering har vist sig at øge perkutan penetration af flere aktuelle præparater. Hvis der anvendes en okklusiv dressing til behandling af basalcellekarcinom, kan der være en stigning i sværhedsgraden af ​​inflammatoriske reaktioner i den tilstødende normale hud. En porøs gasbinding kan anvendes af kosmetiske grunde uden stigning i reaktion.

Eksponering for ultraviolette stråler bør minimeres under og umiddelbart efter behandling med Efudex, fordi reaktionens intensitet kan øges.

diclofenac sod ec 75 mg fane

Patienter skal afbryde terapi med Efudex, hvis symptomer på DPD -enzymmangel udvikler sig (se Kontraindikationer ).

Sjældent livstruende toksiciteter såsom stomatitis diarré neutropeni og neurotoksicitet er rapporteret med intravenøs indgivelse af fluorouracil hos patienter med DPD-enzymmangel. Et tilfælde af livstruende systemisk toksicitet er rapporteret med den aktuelle anvendelse af Efudex hos en patient med DPD-enzymmangel. Symptomerne omfattede svær mavesmerter blodig diarré opkast feber og kulderystelser. Fysisk undersøgelse afslørede stomatitis erythematøs hududslæt neutropeni trombocytopeni betændelse i spiserøret mave og tarmtarm. Selvom denne sag blev observeret med 5% fluorouracil -creme, er det ukendt, om patienter med dybtgående DPD -enzymmangel ville udvikle systemisk toksicitet med lavere koncentrationer af topisk anvendt fluorouracil.

Forholdsregler for Efudex

Generel

Der er en mulighed for øget absorption gennem ulcereret eller betændt hud.

Laboratorieundersøgelser

Solarkeratoser, der ikke reagerer, skal biopsieres for at bekræfte diagnosen. Opfølgningsbiopsier skal udføres som angivet i håndteringen af ​​overfladisk basalcellekarcinom.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Tilstrækkelige langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet udført med fluorouracil. Undersøgelser med den aktive ingrediens i Efudex 5-Fluorouracil har vist positive effekter i In vitro Tests for mutagenicitet og for værdiforringelse af fertiliteten.

5-fluorouracil var positiv i tre In vitro Celle neoplastiske transformationsassays. I C3H/10T½ -klonen 8 -musembryo -cellesystemet dannede de resulterende morfologisk transformerede celler tumorer, når de blev inokuleret til immunsupprimerede syngene mus.

Mens der ikke blev observeret noget bevis for mutagen aktivitet i Ames-testen (tre undersøgelser), har fluorouracil vist sig at være mutagen i overlevelsesantællingen, Bacillus subtilis og i Drosophila Wing-Hair Spot Test. Fluorouracil producerede petite mutationer i Saccharomyces cerevisiae og var positiv i mikronucleus -testen (knoglemarvsceller af hanmus).

Fluorouracil var klastogen In vitro (dvs. kromatidhuller går i stykker og udvekslinger) i kinesiske hamsterfibroblaster i koncentrationer på 1,0 og 2,0 mcg/ml og har vist sig at øge søsterchromatidudvekslingen In vitro I humane lymfocytter. Derudover er det rapporteret, at 5-fluorouracil producerer en stigning i numeriske og strukturelle kromosomafvigelser i perifere lymfocytter af patienter behandlet med dette produkt.

Doser på 125 til 250 mg/kg indgivet intraperitonealt har vist sig at inducere kromosomale afvigelser og ændringer i kromosomorganisation af spermatogoni i rotter. Spermatogonial differentiering blev også inhiberet af fluorouracil, hvilket resulterede i kortvarig infertilitet. I undersøgelser med en stamme af mus, som er følsom over for induktionen af ​​sædhoved abnormiteter efter eksponering for en række kemiske mutagener og carcinogener fluorouracil, var imidlertid inaktiv ved orale doser på 5 til 80 mg/kg/dag. Hos kvindelige rotter indgivet fluorouracil intraperitonealt i doser på 25 og 50 mg/kg i den præovulatoriske fase af oogenese reducerede forekomsten af ​​frugtbare parringer signifikant udviklingen af ​​præimplantation og postimplantationsembryoer øgede forekomsten af ​​præimplantationsbetingelse og inducerede kromosomale anomalier i disse embryer. Enkeltdosis intravenøs og intraperitoneal injektioner af 5-fluorouracil er rapporteret at dræbe differentierede spermatogoni og spermatocytter (ved 500 mg/kg) og at producere abnormiteter i spermatider (ved 50 mg/kg) hos mus.

Graviditet

Se Kontraindikationer .

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Efudex udskilles i human mælk. Fordi der er en eller anden systemisk absorption af fluorouracil efter topisk administration (se Klinisk farmakologi ) Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller for at afbryde brugen af ​​stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til Efudex

Der har ikke været nogen rapporter om overdosering med Efudex.

Den orale LD for den 5% topiske creme var 234 mg/kg hos rotter og 39 mg/kg hos hunde. Disse doser repræsenterede henholdsvis 11,7 og 1,95 mg/kg fluorouracil. Undersøgelser med en 5% topisk opløsning gav en oral LD ​​på 214 mg/kg hos rotter og 28,5 mg/kg hos hunde svarende til henholdsvis 10,7 og 1,43 mg/kg fluorouracil. Den aktuelle anvendelse af 5% cremen på rotter gav en LD på mere end 500 mg/kg.

Kontraindikationer for Efudex

Efudex kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde.

pille med L484 får dig høj

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder med hverken de aktuelle eller parenterale former for fluorouracil. En fødselsdefekt (cleft læbe og palat) er rapporteret hos den nyfødte af en patient ved hjælp af Efudex som anbefalet. En fødselsdefekt (ventrikulær septumdefekt) og tilfælde af spontanabort er rapporteret, da Efudex blev påført på slimhindeområder. Der er rapporteret om flere fødselsdefekter i et foster af en patient behandlet med intravenøs fluorouracil.

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Efudex. Fluorouracil indgivet parenteralt har vist sig at være teratogen hos mus rotter oghamstere, når de gives i doser svarende til den sædvanlige humane intravenøse dosis; Imidlertid er mængden af ​​fluorouracil absorberet systemisk efter topisk administration Toactinic Keratoses er minimal (se Klinisk farmakologi ). Fluorouracil exhibited maximum teratogenicity when given to mice as single intraperitonealinjections of 10 to 40 mg/kg on Day 10 or 12 of gestation. Similarly intraperitoneal doses of 12 to 37 mg/kg given to rats between Days 9 and 12 of gestation andintramuscular doses of 3 to 9 mg/kg given to hamsters between Days 8 and 11 of gestation were teratogenic and/or embryotoxic (i.e. resulted in increased resorptions orembryolethality). In monkeys divided doses of 40 mg/kg given between Days 20 and 24 of gestation were not teratogenic. Doses higher than 40 mg/kg resulted inabortion.

Efudex bør ikke anvendes til patienter med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) enzymmangel. En stor procentdel af fluorouracil kataboliseres af dpdenzymet. DPD -enzymmangel kan resultere i shunting af fluorouracil til den anabolske vej, der fører til cytotoksisk aktivitet og potentielle toksiciteter.

Efudex er kontraindiceret hos kvinder, der er eller kan blive gravide under terapi. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han bruger dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Efudex er også kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​dens komponenter.

Klinisk farmakologi for Efudex

Der er bevis for, at metabolismen af ​​fluorouracil i den anabolske vej blokerer methyleringsreaktionen af ​​deoxyuridylsyre på thymidylsyre. På denne måde forstyrrer fluorouracil syntesen af ​​deoxyribonukleinsyre (DNA) og hæmmer i mindre grad dannelsen af ​​ribonukleinsyre (RNA). Da DNA og RNAARE er essentiel for celledeling og vækst, kan effekten af ​​fluorouracil være at skabe en thyminmangel, der provoserer ubalanceret vækst og død af cellen. Effekterne af DNA- og RNA -berøvelse er mest markeret på de celler, der vokser hurtigere og optager fluorouracil i en hurtigere hastighed. Den kataboliske metabolisme af fluorouracil resulterer i nedbrydningsprodukter (f.eks. CO ₂

Systemiske absorptionsundersøgelser af topisk anvendt fluorouracil er blevet udført på patienter med actiniske keratoser ved hjælp af sporstofmængder af ¹⁴ C-mærket fluorouraciladded til en 5% forberedelse. Alle patienter havde modtaget ikke -mærket fluorouracil, indtil toppen af ​​den inflammatoriske reaktion forekom (2 til 3 uger), hvilket sikrede, at den tid af maksimal absorption blev anvendt til måling. Et gram mærket forberedelse blev påført hele ansigt og nakke og efterladt på plads i 12 timer. Urinesamples blev opsamlet. Ved udgangen af ​​3 dage varierede den samlede gendannelse mellem 0,48% og 0,94% med et gennemsnit på 0,76%, hvilket indikerer, at ca. 5,98% af den thetopiske dosis blev absorberet systemisk. Hvis det påføres to gange dagligt, ville dette indikere systemisk absorption af topisk fluorouracil til at være i området 5 til 6 mg pr. Dagligdosis på 100 mg. I en yderligere undersøgelse blev der fundet ubetydelige mængder af mærket materiale i plasmaurin og udløbet co ₂ Efter 3 dages behandling med topisk anvendt ¹⁴ C-mærket fluorouracil.

Patientinformation til Efudex

Patienter skal advares om, at reaktionen i de behandlede områder kan være grimme under terapi og normalt i flere uger efter ophør af terapi. Patienter skal instrueres i at undgå eksponering for ultraviolette stråler under og umiddelbart efter behandling med Efudex, fordi reaktionens intensitet kan øges. Hvis Efudex påføres med fingrene, skal hænderne vaskes umiddelbart bagefter. Efudex bør ikke påføres på øjenlågene eller direkte i øjnene næse eller mund, fordi irritation kan forekomme.

Fluorouracil inklusive efudex kan være dødelig, hvis de indtages af kæledyr. Undgå at tillade kæledyr at kontakte Efudex -beholderen eller huden, hvor Efudex er blevet påført.

Opbevar efudex uden for kæledyrs rækkevidde. Kast eller rengør enhver klud eller applikator sikkert, der kan beholde Efudex og undgå at forlade rester af Efudex på dine hænder tøj tæpper eller møbler.