Emla

Beskrivelse til EMLA

EMLA -creme (lidocaine 2,5% og prilocaine 2,5%) er en emulsion, hvor oliefasen er en eutektisk blanding af lidocaine og prilocaine i et forhold på 1: 1 efter vægt. Denne eutektiske blanding har et smeltepunkt under stuetemperatur, og derfor findes både lokalbedøvelsesmidler som en flydende olie snarere end som krystaller. Det er pakket i 5 gram og 30 gram rør.

Lidocaine er kemisk betegnet som acetamid 2- (diethylamino) -n- (26-dimethylphenyl) har et octanol: vandpartitionsforhold på 43 ved pH 7,4 og har følgende struktur:

Prilocaine er kemisk betegnet som propanamid N- (2-methylphenyl) -2- (propylamino) har et octanol: vandpartitionsforhold på 25 ved pH 7,4 og har følgende struktur:

Hvert gram EMLA (lidocaine og prilocaine) creme indeholder lidocaine 25 mg prilocaine 25 mg polyoxyethylenfedtsyreestere (som emulgatorer) carboxypolymethylen (som et fortykningsmiddel) natriumhydroxid for at tilpasse sig en pH, der tilnærmer 9 og oprørte vand til 1 gram. EMLA (lidocaine og prilocaine) creme indeholder ingen konserveringsmiddel, men den passerer USP -antimikrobiel effektivitetstest på grund af pH. Den specifikke tyngdekraft af EMLA (lidocaine og prilocaine) creme er 1,00.

Anvendelser til EMLA

EMLA -creme (en eutektisk blanding af lidocaine 2,5% og prilocaine 2,5%) er indikeret som en aktuel bedøvelse til brug på:

• Normal intakt hud til lokal analgesi.
• Genital slimhinder til overfladisk mindre kirurgi og som forbehandling af infiltrationsanæstesi.

Emla -creme anbefales ikke i nogen klinisk situation, når penetration eller migration ud over den tympaniske membran i mellemøret er mulig på grund af de ototoksiske virkninger, der er observeret i dyreforsøg (se Advarsler ).

Dosage for Emla

Voksne patienter-intakte hud

Et tykt lag EMLA -creme påføres på intakt hud og dækkes med en okklusiv dressing (se Instruktioner til anvendelse ).

som er stærkere Ativan eller Xanax

Mindre dermale procedurer

For mindre procedurer såsom intravenøs kanulation og venipunktur påfører 2,5 gram EMLA -fløde (1/2 det 5 g rør) over 20 til 25 cm ² af hudoverflade i mindst 1 time. I kontrollerede kliniske forsøg ved anvendelse af EMLA -creme blev der normalt forberedt to steder, hvis der var et teknisk problem med kanulation eller venipunktur på det første sted.

Store dermale procedurer

For mere smertefulde dermatologiske procedurer, der involverer et større hudområde, såsom splittet tykkelse af hudtransplantathøstning, påfører 2 gram EMLA -creme pr. 10 cm ² af hud og lad det forblive i kontakt med huden i mindst 2 timer.

Voksen mandlig kønsorgan

Som et supplement inden lokalbedøvelsesinfiltration påfører et tykt lag EMLA -fløde (1 g/10 cm ² ) til hudoverfladen i 15 minutter. Lokalbedøvelsesinfiltration skal udføres umiddelbart efter fjernelse af EMLA -creme.

Dermal analgesi kan forventes at stige i op til 3 timer under okklusiv dressing og vedvarer i 1 til 2 timer efter fjernelse af cremen. Mængden af ​​lidocaine og prilocaine, der er absorberet i anvendelsesperioden, kan estimeres ud fra informationen i tabel 2

** Fodnote i individualisering af dosis.

Voksne kvindelige patienter-genitalt slimhinder

Ved mindre procedurer på de kvindelige eksterne kønsorganer, såsom fjernelse af condylomata acuminata såvel som til brug som forbehandling til bedøvelse, påfører infiltration et tykt lag (5 til 10 gram) EMLA -creme i 5 til 10 minutter.

Okklusion er ikke nødvendig for absorption, men kan være nyttigt for at holde cremen på plads. Patienter skal ligge under EMLA -creme -applikationen, især hvis der ikke anvendes okklusion. Proceduren eller lokalbedøvelsesinfiltrationen skal udføres umiddelbart efter fjernelse af EMLA -creme.

Pædiatrisk patienter-intakt hud

Følgende er de maksimale anbefalede doser Applikationsområder og påføringstider for EMLA -creme baseret på et barns alder og vægt:

Bemærk: Hvis en patient, der er over 3 måneder gammel, ikke opfylder minimumsvægtkrav Instruktioner til anvendelse ).

Praktikanter skal nøje instruere plejere om at undgå anvendelse af overdreven mængder EMLA -creme (se FORHOLDSREGLER ).

Når man påfører EMLA -fløde på huden på små børn, skal der tages hensyn til at opretholde omhyggelig observation af barnet for at forhindre utilsigtet indtagelse af EMLA -fløde eller den okklusive dressing. En sekundær beskyttelsesdækning for at forhindre utilsigtet forstyrrelse af applikationsstedet kan være nyttig.

Emla-creme bør ikke bruges i nyfødte med en svangerskabsalder mindre end 37 uger eller hos spædbørn under 12 måneder, der modtager behandling med methemoglobin-inducerende midler (se methemoglobinæmi underafsnit i Advarsler ).

Når EMLA -creme (lidocaine 2,5% og prilocaine 2,5%) bruges samtidig med andre produkter, der indeholder lokale bedøvelsesmidler, skal det beløb, der er absorberet fra alle formuleringer, overvejes (se Individualisering af dosis ). The amount absorbed in the case of Emla Cream is determined by the area over which it is applied og the duration of application under occlusion (see Table 2 ** footnote in Individualization of Dose).

Selvom forekomsten af ​​systemiske bivirkninger med EMLA -creme er meget lav forsigtighed, bør udvises, især når man anvender den over store områder og lader den være i længere end 2 timer. Forekomsten af ​​systemiske bivirkninger kan forventes at være direkte proportional med området og eksponeringstidspunktet (se Individualisering af dosis ).

Instruktioner til anvendelse

For at måle 1 gram emla skal cremen presses forsigtigt ud af røret som en smal strimmel, der er 1,5 inches (NULL,8 cm) lang og 0,2 inches (5 mm) bred. Strimlen af ​​EMLA -fløde skal indeholdes i linjerne i diagrammet vist nedenfor.

Brug antallet af strimler, der svarer til din dosis som eksemplerne i nedenstående tabel.

For voksne og pædiatriske patienter anvendes kun som foreskrevet af din læge.

Hvis dit barn er under 3 måneder eller lille i en alder af deres alder, bedes du informere din læge, før du anvender EMLA -fløde, som kan være skadelig, hvis den påføres for meget hud på én gang hos små børn.

Når man påfører EMLA -fløde på den intakte hud hos små børn, er det vigtigt, at de overholdes omhyggeligt af en voksen for at forhindre utilsigtet indtagelse af eller øjenkontakt med EMLA -creme.

EMLA -creme skal påføres på intakt hud mindst 1 time før starten af ​​en rutinemæssig procedure og i 2 timer før starten af ​​en smertefuld procedure. En beskyttende dækning af cremen er ikke nødvendig for absorption, men kan være nyttigt for at holde cremen på plads.

Hvis du bruger en beskyttende, der dækker din læge, vil det fjerne den tørre EMLA -cremen og rengøre hele området med en antiseptisk opløsning inden proceduren. Varigheden af ​​effektiv hudbedøvelse vil være mindst 1 time efter fjernelse af den beskyttende dækning.

Forholdsregler

1. Påfør ikke i nærheden af ​​øjne eller åbne sår.
2. Opbevares uden for børns rækkevidde.
3. Hvis dit barn bliver meget svimmel for søvnig eller udvikler mørkhed i ansigtet eller læberne efter påføring af Emla -fløde, skal du fjerne cremen og kontakte barnets læge på én gang.

Hvor leveret

Emla Cream er tilgængelig som følgende:

Ikke til oftalmisk brug.

Hold beholderen tæt lukket på alle tidspunkter, når de ikke er i brug.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet af: IGI Laboratories Inc. Buena NJ 08310 USA. Revideret november 2018

Bivirkninger for Emla

Lokaliserede reaktioner

Under eller umiddelbart efter behandling med EMLA -fløde på intakt hud kan huden på behandlingsstedet udvikle erytem eller ødem eller være lokuset for unormal fornemmelse. Sjældne tilfælde af diskrete purpuriske eller petechiale reaktioner på applikationsstedet er rapporteret. Sjældne tilfælde af hyperpigmentering efter brugen af ​​EMLA -creme er rapporteret. Forholdet til EMLA -creme eller den underliggende procedure er ikke fastlagt. I kliniske undersøgelser af intakt hud, der involverede over 1300 EMLA-creme-behandlede forsøgspersoner, blev en eller flere sådanne lokale reaktioner bemærket hos 56% af patienterne og var generelt milde og forbigående opløsning spontant inden for 1 eller 2 timer. Der var ingen alvorlige reaktioner, der blev tilskrevet EMLA -fløde.

To nylige rapporter beskriver blærende på forhuden hos nyfødte, der er ved at gennemgå omskærelse. Begge nyfødte modtog 1,0 g EMLA -fløde.

Hos patienter, der blev behandlet med EMLA -fløde på intakte hud, var lokale effekter observeret i forsøgene inkluderet: blekhed (blek eller blanchering) 37% rødme (erythema) 30% ændringer i temperaturfølelser 7% ødemer 6% kløe 2% og udslæt mindre end 1%.

I kliniske undersøgelser af kønsslimhinder, der involverede 378 EMLA-creme-behandlede patienter, blev der normalt observeret en eller flere reaktioner på applikationsstedet milde og forbigående hos 41% af patienterne. De mest almindelige applikationsstedreaktioner var rødme (21%) brændende fornemmelse (17%) og ødem (10%).

Allergiske reaktioner

Allergiske og anafylactoidreaktioner forbundet med lidocaine eller prilocaine kan forekomme. De er kendetegnet ved urticaria angioedema bronchospasme og chok. Hvis de forekommer, skal de styres på konventionelle midler. Påvisning af følsomhed ved hudtest er af tvivlsom værdi.

er Marokko sikkert

Systemiske (dosisrelaterede) reaktioner

Systemiske bivirkninger efter passende brug af EMLA -creme skyldes usandsynligt på grund af den lille dosis absorberet (se Farmakokinetik underafsnit af Klinisk farmakologi ). Systemic adverse effects of lidocaine og/or prilocaine are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents including CNS excitation og/or depression (lightheadedness nervousness apprehension euphoria confusion svimmelhed drowsiness tinnitus blurred or double vision vomiting sensations of heat cold or numbness twitching tremors convulsions unconsciousness respiratory depression og arrest). Excitatory CNS reactions may be brief or not occur at all in which case the first manifestation may be drowsiness merging into unconsciousness. Cardiovascular manifestations may include bradycardia hypotension og cardiovascular collapse leading to arrest.

Lægemiddelinteraktioner for Emla

Emla Cream should be used with caution in patients receiving Klasse I antiarrhythmic drugs (such as tocainide og mexiletine) since the toxic effects are additive og potentially synergistic.

Patienter, der administreres lokalbedøvelse, har en øget risiko for at udvikle methemoglobinæmi, når de samtidig udsættes for følgende lægemidler, der kan omfatte andre lokale anæstetika:

Eksempler på medikamenter forbundet med methemoglobinæmi:

Specific interaction studies with lidocaine/prilocaine and class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) have not been performed but caution is advised (see Advarsler ).

Skulle EMLA -fløde bruges samtidig med andre produkter, der indeholder lidocaine og/eller prilocaine kumulative doser fra alle formuleringer, skal overvejes.

Advarsler for Emla

Anvendelse af EMLA -creme til større områder eller i længere tid end dem, der anbefales, kunne resultere i tilstrækkelig absorption af lidocaine og prilocaine, hvilket resulterer i alvorlige bivirkninger (se Individualisering af dosis ).

Patients treated with class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) should be under close surveillance and ECG monitoring considered because cardiac effects may be additive.

Undersøgelser i laboratoriedyr (marsvin) har vist, at EMLA -creme har en ototoksisk effekt, når den indføres i mellemøret. I disse samme undersøgelser viste dyr, der blev udsat for EMLA -creme kun i den eksterne auditive kanal, ingen abnormitet. EMLA -creme bør ikke bruges i nogen klinisk situation, når dens penetration eller migration ud over den tympaniske membran i mellemøret er mulig.

Methemoglobinæmi

Tilfælde af methemoglobinæmi er rapporteret i forbindelse med lokalbedøvelsesbrug. Selvom alle patienter er i fare for methemoglobinæmi-patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel medfødt eller idiopatisk methemoglobinæmi hjerte eller lungepromitterende spædbørn under 6 måneders alder og samtidigt eksponering for oxidationsmidler eller deres metabolitter er mere modtagelige for at udvikle kliniske manifferationer i betingelsen. Hvis der skal anvendes lokalbedøvelsesmidler til disse patienter, der er tæt på overvågning af symptomer og tegn på methemoglobinæmi.

Tegn på methemoglobinæmi kan forekomme øjeblikkeligt eller kan blive forsinket nogle timer efter eksponering og er kendetegnet ved en cyanotisk misfarvning af hud og/eller unormal farve af blodet. Methemoglobinniveauer kan fortsætte med at stige; Derfor kræves øjeblikkelig behandling for at afværge en mere alvorlig centralnervesystem og kardiovaskulære bivirkninger, herunder anfald koma arytmier og død. Afbryd EMLA og andre oxidationsmidler. Afhængig af sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer kan patienter muligvis reagere på understøttende pleje, dvs. iltbehandlingshydrering. En mere alvorlig klinisk præsentation kan kræve behandling med methylenblå udvekslingstransfusion eller hyperbar ilt.

Forholdsregler for Emla

Generel

Gentagne doser af EMLA -creme kan øge blodniveauerne af lidocaine og prilocaine. EMLA -creme skal bruges med forsigtighed hos patienter, der kan være mere følsomme over for de systemiske virkninger af lidocaine og prilocaine, herunder akut syge svækkede eller ældre patienter.

Emla Cream should not be applied to open wounds.

Der skal udvises omhu for ikke at lade EMLA -fløde komme i kontakt med øjet, fordi dyreforsøg har vist alvorlig øjenirritation. Også tabet af beskyttende reflekser kan tillade hornhindetirritation og potentiel slid. Absorption af EMLA -creme i konjunktivalvæv er ikke bestemt. Hvis øjenkontakt forekommer straks, skal du vaske øjet ud med vand eller saltvand og beskytte øjet, indtil sensationen vender tilbage.

Patienter, der er allergiske over for paraaminobenzoinsyrederivater (Procaine tetracaine benzocaine osv.) Har ikke vist krydsfølsomhed over for lidocaine og/eller prilocaine, men EMLA -creme skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med lægemiddelfølsomhed, især hvis etiologiske middel er usikkert.

Patienter med svær leversygdom på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler har normalt større risiko for at udvikle giftige plasmakoncentrationer af lidocaine og prilocaine.

Lidocaine og prilocaine har vist sig at hæmme viral og bakteriel vækst. Effekten af ​​EMLA -creme på intradermale injektioner af levende vacciner er ikke bestemt.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr, der er designet til at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for lidocaine og prilocaine, er ikke blevet udført.

Metabolitter af prilocaine har vist sig at være kræftfremkaldende hos laboratoriedyr. I de angivne dyreundersøgelser sammenlignes doser eller blodniveauer med den enkelte dermal administration (SDA) på 60 g EMLA -fløde til 400 cm ² i 3 timer til en lille person (50 kg). Den typiske anvendelse af EMLA -creme til en eller to behandlinger af venipunktursteder (NULL,5 eller 5 g) ville være 1/24 eller 1/12 af denne dosis i en voksen eller omtrent den samme Mg/kg -dosis i et spædbarn.

Kroniske orale toksicitetsundersøgelser af Ortho -Toluidin En metabolit af prilocaine hos mus (450 til 7200 mg/m ² ; 60 til 960 gange SDA) og rotter (900 til 4800 mg/m ² ; 60 til 320 gange SDA) har vist, at ortho-toluidin er et kræftfremkaldende stof i begge arter. Tumorerne inkluderede hepatocarcinomer/ adenomer i kvindelige mus Flere forekomster af hæmangiosarkomer/ hæmangiomer i begge køn af mus sarkomer af flere organer overgangscellekarcinomer/ papillomer af urinblære i begge køn af rotter subcutane fibromas/ fibrosarcomas og mesotheliomas i mandlige rotter og mammerne fibroadenomer/adenomer hos kvindelige rotter. Den laveste testede dosis (450 mg/m ² hos mus 900 mg/m ² hos rotter; 60 gange SDA) var kræftfremkaldende hos begge arter. Således skal dosis uden virkning være mindre end 60 gange SDA. Dyrestudierne blev udført ved 150 til 2400 mg/kg hos mus og ved 150 til 800 mg/kg hos rotter. Doserne er omdannet til Mg/m ² For SDA -beregningerne ovenfor.

Mutagenese

Det mutagene potentiale af lidocaine HCL er testet i en bakteriel omvendt (ames) assay i Salmonella an In vitro Kromosomal afvigelseassay ved hjælp af humane lymfocytter og i en forgæves Micronucleus -test hos mus. Der var ingen indikation af mutagenicitet eller strukturel skade på kromosomer i disse test.

Ortho -Toluidin En metabolit af prilocaine ved en koncentration på 0,5 μg/ml var genotoksisk i Escherichia coli DNA-reparations- og faginduktionsassays. Urin koncentrerer sig fra rotter behandlet med Ortho -Toluidin (300 mg/kg oralt; 300 gange SDA) var mutagen, når de blev undersøgt i Salmonella typhimurium i nærvær af metabolisk aktivering. Flere andre tests på ortho-toluidin inklusive omvendt mutationer i fem forskellige Salmonella typhimurium-stammer i nærvær eller fravær af metabolisk aktivering og en undersøgelse til at detektere enkeltstrengsbrud i DNA af V79-kinesiske hamsterceller var negative.

Kan du være allergisk over for insulin

Værdiforringelse af fertiliteten

Se Brug under graviditet .

Brug under graviditet

Teratogene effekter

Graviditetskategori B.

Reproduktionsundersøgelser med lidocaine er blevet udført hos rotter og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret (30 mg/kg subkutant; 22 gange SDA). Reproduktionsundersøgelser med prilocaine er blevet udført hos rotter og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret (300 mg/kg intramuskulært; 188 gange SDA). Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal EMLA -creme kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter, der modtager subkutan administration af en vandig blanding indeholdende lidocaine HCI og prilocaine HCl ved 1: 1 (w/w). Ved 40 mg/kg hver dosis svarende til 29 gange SDA -lidocaine og 25 gange SDA prilocaine Der blev ikke observeret Teratogene embryotoksiske eller fetotoksiske virkninger.

Arbejde og levering

Hverken lidocaine eller prilocaine er kontraindiceret i arbejdskraft og levering. Skulle EMLA -fløde bruges samtidig med andre produkter, der indeholder lidocaine og/eller prilocaine kumulative doser fra alle formuleringer, skal overvejes.

Sygeplejerske mødre

Lidocaine og sandsynligvis prilocaine udskilles i human mælk. Derfor bør der udvises forsigtighed, når EMLA -fløde administreres til en sygeplejemor, da mælken: plasmasforholdet for lidocaine er 0,4 og er ikke bestemt for prilocaine.

Pædiatrisk brug

Kontrollerede undersøgelser af EMLA -creme hos børn under syv år har vist mindre samlet fordel end hos ældre børn eller voksne. Disse resultater illustrerer vigtigheden af ​​følelsesmæssig og psykologisk støtte fra yngre børn, der gennemgår medicinske eller kirurgiske procedurer.

Emla Cream should be used with care in patients with conditions or therapy associated with methemoglobinemia (see Methemoglobinæmi underafsnit af Advarsler ).

Klasse III

Når man bruger EMLA -fløde hos små børn, skal især spædbørn under 3 måneders omhu for at sikre, at plejepersonalet forstår behovet for at begrænse dosis og anvendelsesområde og for at forhindre utilsigtet indtagelse (se Dosering og administration og Methemoglobinæmi ).

Hos nyfødte (minimum drægtighedsalder: 37 uger) og børn, der vejer mindre end 20 kg, skal anvendelsesområdet og anvendelsen af ​​varigheden være begrænset (se tabel 2 i individualisering af dosis).

Undersøgelser har ikke vist effektiviteten af ​​EMLA -creme til hællansering hos nyfødte.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kliniske undersøgelser af EMLA -creme var 180 år 65 til 74 og 138 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Plasmaniveauer af lidocaine og prilocaine hos geriatriske og ikke-geriatriske patienter efter anvendelse af et tykt lag EMLA-creme er meget lave og langt under potentielt toksiske niveauer. Der er dog ingen tilstrækkelige data til at evaluere kvantitative forskelle i systemiske plasmaniveauer af lidocaine og prilocaine mellem geriatriske og ikke-geriatriske patienter efter anvendelse af EMLA-creme.

Der bør overvejes for de ældre patienter, der har forbedret følsomheden over for systemisk absorption (se FORHOLDSREGLER ).

Efter intravenøs dosering er eliminering af halveringstid for lidocaine signifikant længere hos ældre patienter (NULL,5 timer) end hos yngre patienter (NULL,5 timer). (se Klinisk farmakologi ).

Overdoseringsoplysninger til EMLA

Peak blodniveauer efter en 60 g applikation til 400 cm ² Intakt hud i 3 timer er 0,05 til 0,16 μg/ml for lidocaine og 0,02 til 0,10 μg/ml for prilocaine. Toksiske niveauer af lidocaine (> 5 μg/ml) og/eller prilocaine (> 6 μg/ml) forårsager fald i hjerteudgangen Total perifer resistens og gennemsnitligt arterielt tryk. Disse ændringer kan tilskrives direkte depressive virkninger af disse lokalbedøvelsesmidler på det kardiovaskulære system. I mangel af massiv topisk overdosis eller oral indtagelse af evaluering bør omfatte evaluering af andre etiologier for de kliniske effekter eller overdosering fra andre kilder til lidocaine prilocaine eller andre lokalbedøvelsesmidler. Kontakt pakkenindsatserne til parenteral xylocaine (Lidocaine HCL) eller Citanest (Prilocaine HCL) for yderligere information til styring af overdosering.

Kontraindikationer for EMLA

Emla Cream (lidocaine 2.5% og prilocaine 2.5%) is contraindicated in patients with a known history of sensitivity to local anesthetics of the amide type or to any other component of the product.

Klinisk farmakologi for Emla

Handlingsmekanisme

Emla Cream (lidocaine 2.5% og prilocaine 2.5%) applied to intact skin under occlusive dressing provides dermal analgesia by the release of lidocaine og prilocaine from the cream into the epidermal og dermal layers of the skin og by the accumulation of lidocaine og prilocaine in the vicinity of dermal pain receptors og nerve endings. Lidocaine og prilocaine are amide-type local anesthetic agents. Both lidocaine og prilocaine stabilize neuronal membranes by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation og conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

Den indtræden dybde og varighed af dermal analgesi på intakt hud leveret af EMLA -creme afhænger primært af anvendelsen af ​​varigheden. At tilvejebringe tilstrækkelig analgesi til kliniske procedurer, såsom intravenøs kateterplacering og venipunktur EMLA -creme, skal påføres under en okklusiv dressing i mindst 1 time. For at tilvejebringe dermal analgesi til kliniske procedurer, såsom høst af høst af hudtransplantation, skal EMLA -creme påføres under okklusiv dressing i mindst 2 timer. Tilfredsstillende dermal analgesi opnås 1 time efter påføring når maksimalt 2 til 3 timer og vedvarer i 1 til 2 timer efter fjernelse. Absorption fra kønsslimhinden er hurtigere, og begyndelsestiden er kortere (5 til 10 minutter) end efter påføring til intakt hud. Efter en 5 til 10 minutters påføring af EMLA -creme på kvindelig kønsdelulosa var den gennemsnitlige varighed af effektiv analgesi til en argon -laserstimulus (som frembragte en skarp stikkende smerte) 15 til 20 minutter (individuelle variationer i området 5 til 45 minutter).

Dermal anvendelse af EMLA -creme kan forårsage en kortvarig lokal blanchering efterfulgt af en kortvarig lokal rødme eller erytem.

Farmakokinetik

Emla Cream is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% og prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture both anesthetics are liquid at room temperature (see BESKRIVELSE ) og penetrationen og den efterfølgende systemiske absorption af både prilocaine og lidocaine forbedres over det, der ville ses, hvis hver komponent i krystallinsk form blev påført separat som en 2,5% topisk creme.

Absorption

Mængden af ​​lidocaine og prilocaine, der systemisk er absorberet fra EMLA -fløde, er direkte relateret til både anvendelsesvarigheden og til det område, hvor det anvendes. I to farmakokinetiske undersøgelser blev 60 g EMLA -fløde (NULL,5 g lidocaine og 1,5 g prilocaine) påført 400 cm ² af intakt hud på det laterale lår og derefter dækket af en okklusiv dressing. Emnerne blev derefter randomiseret, således at halvdelen af ​​forsøgspersoner havde den okklusive dressing og resterende creme fjernet efter 3 timer, mens resten forlod forbindelsen på plads i 24 timer. Resultaterne fra disse undersøgelser er sammenfattet nedenfor.

Tabel 1: Absorption af lidocaine og prilocaine fra EMLA -creme: Normale frivillige (n = 16)

Når 60 g EMLA -fløde blev påført over 400 cm ² I 24 timer er spids blodniveauer af lidocaine cirka 1/20 det systemiske toksiske niveau. Ligeledes er det maksimale prilocaine -niveau ca. 1/36 det giftige niveau. I en farmakokinetisk undersøgelse blev EMLA -creme anvendt på penilehud hos 20 voksne mandlige patienter i doser, der spænder fra 0,5 g til 3,3 g i 15 minutter. Plasmakoncentrationer af lidocaine og prilocaine efter EMLA -creme -anvendelse i denne undersøgelse var konsekvent lav (NULL,5 til 16 ng/ml for lidocaine og 2,5 til 7 ng/ml for prilocaine). Anvendelsen af ​​Emla -fløde på brudt eller betændt hud eller til 2000 cm ² Eller mere af hud, hvor flere af begge anæstetika absorberes, kan resultere i højere plasmaniveauer, der kan hos modtagelige individer producere en systemisk farmakologisk respons.

Absorptionen af ​​EMLA-creme, der blev anvendt på kønsslimhinder, blev undersøgt i to åbne kliniske forsøg. 22 patienter modtog 10 g EMLA-creme påført i 10 til 60 minutter i vaginalhelicerne. Plasmakoncentrationer af lidocaine og prilocaine efter EMLA -creme -anvendelse i disse undersøgelser varierede fra 148 til 641 ng/ml for lidocaine og 40 til 346 ng/ml i prilocaine og tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) fra 21 til 125 minutter for lidocaine og fra 21 til 95 minutter i prilocaine. Disse niveauer er godt under de forventede koncentrationer at give anledning til systemisk toksicitet (ca. 5000 ng/ml for lidocaine og prilocaine).

Fordeling

Når hvert lægemiddel administreres intravenøst, er den stabile fordelingsvolumen 1,1 til 2,1 l/kg (gennemsnit 1,5 ± 0,3 SD N = 13) for lidocaine og er 0,7 til 4,4 L/kg (gennemsnit 2,6 ± 1,3 SD N = 13) for prilocaine.

Det større fordelingsvolumen for prilocaine producerer de lavere plasmakoncentrationer af prilocaine, der observeres, når lige mængder prilocaine og lidocaine administreres. Ved koncentrationer produceret ved anvendelse af EMLA-creme er lidocaine ca. 70% bundet til plasmaproteiner primært alfa-1-syrende glycoprotein. Ved meget højere plasmakoncentrationer (1 til 4 μg/ml fri base) er plasmaproteinbindingen af ​​lidocaine koncentrationsafhængig. Prilocaine er 55% bundet til plasmaproteiner. Både lidocaine og prilocaine krydser placenta og blodhjernebarriere formodentlig ved passiv diffusion.

Metabolisme

Det vides ikke, om lidocaine eller prilocaine metaboliseres i huden. Lidocaine metaboliseres hurtigt af leveren til et antal metabolitter, herunder monoethylglycinexylidid (MEGX) og glycinexylidid (GX), som begge har farmakologisk aktivitet svarende til men mindre potent end af lidocaine. Metaboliten 26-xylidin har ukendt farmakologisk aktivitet. Efter intravenøs administration MEGX og GX -koncentrationer i serum spænder fra henholdsvis 11 til 36% og fra 5 til 11% af lidocainkoncentrationer. Prilocaine metaboliseres i både leveren og nyrerne ved amidaser til forskellige metabolitter, herunder ortho-toluidin og N-N-propylalanin. Det metaboliseres ikke af plasmaesteraser. Ortho-toluidinmetabolit har vist sig at være kræftfremkaldende i flere dyremodeller (se Carcinogenese underafsnit af FORHOLDSREGLER ). In addition Ortho -Toluidin kan producere methemoglobinæmi efter systemiske doser af prilocaine, der tilnærmer sig 8 mg/kg (se Bivirkninger ). Very young patients patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies og patients taking oxidizing drugs such as antimalarials og sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Methemoglobinæmi underafsnit af FORHOLDSREGLER ).

Eliminering

Den terminale eliminering halveringstid for lidocaine fra plasmaet efter IV-administration er ca. 65 til 150 minutter (gennemsnit 110 ± 24 SD n = 13). Mere end 98% af en absorberet dosis af lidocaine kan udvindes i urinen som metabolitter eller forældremedicin. Den systemiske clearance er 10 til 20 ml/min/kg (gennemsnit 13 ± 3 SD N = 13). Eliminationshalveringstiden for prilocaine er ca. 10 til 150 minutter (gennemsnit 70 ± 48 SD n = 13). Den systemiske clearance er 18 til 64 ml/min/kg (gennemsnit 38 ± 15 SD n = 13). Under intravenøse undersøgelser var elimineringshalveringstiden for lidocaine statistisk signifikant længere hos ældre patienter (NULL,5 timer) end hos yngre patienter (NULL,5 timer). Ingen undersøgelser er tilgængelige på den intravenøse farmakokinetik af prilocaine hos ældre patienter.

Pædiatri

Nogle farmakokinetiske (PK) data er tilgængelige i spædbørn (1 måned til <2 years old) og children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days og mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine og prilocaine concentrations og blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies og clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However due to assay limitations og very little amount of blood that could be collected from neonates large variations in the above reported concentrations were found.

Særlige befolkninger

Ingen specifikke PK -undersøgelser blev udført. Halveringstiden kan øges i hjerte- eller leverdysfunktion. Prilocaines halveringstid kan også øges i lever- eller nyredysfunktion, da begge disse organer er involveret i prilocaine-metabolisme.

Kliniske studier

Emla Cream application in adults prior to IV cannulation or venipuncture was studied in 200 patients in four clinical studies in Europe. Application for at least 1 time provided significantly more dermal analgesia than placebo cream or ethyl chloride. Emla Cream was comparable to subcutaneous lidocaine but was less efficacious than intradermal lidocaine. Most patients found Emla Cream treatment preferable to lidocaine infiltration or ethyl chloride spray.

Emla Cream was compared with 0.5% lidocaine infiltration prior to skin graft harvesting in one open label study in 80 adult patients in Englog. Application of Emla Cream for 2 to 5 hours provided dermal analgesia comparable to lidocaine infiltration.

5 dage i amsterdam

Emla Cream application in children was studied in seven non-US studies (320 patients) og one US study (100 patients). In controlled studies application of Emla Cream for at least 1 time with or without presurgical medication prior to needle insertion provided significantly more pain reduction than placebo. In children under the age of seven years Emla Cream was less effective than in older children or adults.

Emla Cream was compared with placebo in the laser treatment of facial port-wine stains in 72 pediatric patients (ages 5 to 16). Emla Cream was effective in providing pain relief during laser treatment.

Emla Cream alone was compared with Emla Cream followed by lidocaine infiltration og lidocaine infiltration alone prior to cryotherapy for the removal of male genital warts. The data from 121 patients demonstrated that Emla Cream was not effective as a sole anesthetic agent in managing the pain from the surgical procedure. The administration of Emla Cream prior to lidocaine infiltration provided significant relief of discomfort associated with local anesthetic infiltration og thus was effective in the overall reduction of pain from the procedure only when used in conjunction with local anesthetic infiltration of lidocaine.

Emla Cream was studied in 105 full term neonates (gestational age: 37 weeks) for blood drawing og circumcision procedures. When considering the use of Emla Cream in neonates the primary concerns are the systemic absorption of the active ingredients og the subsequent formation of methemoglobin. In clinical studies performed in neonates the plasma levels of lidocaine prilocaine og methemoglobin were not reported in a range expected to cause clinical symptoms.

Lokale dermale effekter forbundet med EMLA -creme -anvendelse i disse undersøgelser af intakt hud inkluderede bludshed rødme og ødemer og var kortvarige (se Bivirkninger ).

Anvendelsen af ​​EMLA-creme på kønsslimhinder til mindre overfladiske kirurgiske procedurer (f.eks. Fjernelse af condylomata acuminata) blev undersøgt hos 80 patienter i et placebokontrolleret klinisk forsøg (60 patienter modtog EMLA-creme, og 20 patienter modtog placebo). EMLA -creme (5 til 10 g) påført mellem 1 og 75 minutter før operationen med en median tid på 15 minutter tilvejebragt effektiv lokalbedøvelse til mindre overfladiske kirurgiske procedurer. Det største omfang af analgesi målt ved VAS -scoringer blev opnået efter 5 til 15 minutters anvendelse. Anvendelsen af ​​EMLA-fløde på kønsslimhinder membraner som forbehandling af lokalbedøvelsesinfiltration blev undersøgt i en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 44 kvindelige patienter (21 patienter modtog EMLA-creme og 23 patienter modtog placebo), der var planlagt til infiltrering inden en kirurgisk procedure for den eksterne vulva eller kønsstyrke slimhinde. EMLA -fløde påført kønsslimhinderne i 5 til 10 minutter resulterede i tilstrækkelig topisk anæstesi til lokalbedøvelsesinjektion.

Individualisering af dosis

Dosis af EMLA -creme, der tilvejebringer effektiv analgesi, afhænger af varigheden af ​​applikationen over det behandlede område.

Alle farmakokinetiske og kliniske undersøgelser anvendte et tykt lag EMLA -fløde (1 til 2 g/10 cm ² ). The duration of application prior to venipuncture was 1 time. The duration of application prior to taking split thickness skin grafts was 2 hours. A thinner application has not been studied og may result in less complete analgesia or a shorter duration of adequate analgesia.

Den systemiske absorption af lidocaine og prilocaine er en bivirkning af den ønskede lokale effekt. Mængden af ​​absorberet medikament afhænger af overfladearealet og anvendelsesvarigheden. De systemiske blodniveauer afhænger af det absorberede beløb og patientstørrelse (vægt) og hastigheden for systemisk lægemiddel eliminering. Langt varighed af anvendelsesområdet Store behandlingsområde Små patienter eller nedsat eliminering kan resultere i høje blodniveauer. De systemiske blodniveauer er typisk en lille brøkdel (1/20 til 1/36) af blodniveauet, der producerer toksicitet. Tabel 2 nedenfor giver maksimale anbefalede doser applikationsområder og påføringstider for spædbørn og børn.

Tabel 2: EMLA CREAM Maksimalt anbefalet dosisapplikationsområde og påføringstid efter alder og vægt*
For spædbørn og børn baseret på påføring på intakt hud

En i.v. Antiarytmisk dosis af lidocaine er 1 mg/kg (70 mg/70 kg) og giver et blodniveau på ca. 1 μg/ml. Toksicitet forventes ved blodniveauer over 5 μg/ml. Mindre behandlingsområder anbefales i en svækket patient et lille barn eller en patient med nedsat eliminering. At reducere anvendelsesvarigheden vil sandsynligvis reducere den smertestillende virkning.

Patientinformation til EMLA

Informer patienter om, at brug af lokalbedøvelse kan forårsage methemoglobinæmi en alvorlig tilstand, der skal behandles straks. Rådgive patienter eller plejere om at stoppe brugen og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de eller nogen i deres pleje oplever følgende tegn eller symptomer: lysegrå eller blå farvet hud (cyanose); hovedpine; hurtig hjerterytme; åndenød; fyrtødhed; eller træthed.

Når EMLA -creme bruges, skal patienten være opmærksom på, at produktionen af ​​dermal analgesi kan ledsages af blokken af ​​alle fornemmelser i den behandlede hud. Af denne grund bør patienten undgå utilsigtet traume til det behandlede område ved at ridse gnidning eller eksponering for ekstreme varme eller kolde temperaturer, indtil den komplette sensation er vendt tilbage.

Emla Cream should not be applied near the eyes or on open wounds.