Vinder

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women’s Health Initiative (WHI) østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone relativt til placering af placering [se advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og henvendelser FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetatat (MPA) [2,5 mg] relativt til placering af placering af warning og warnlings og acetate (MPA) [2,5 mg FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til Enjuvia

Enjuvia (syntetiske konjugerede østrogener b) tabletter indeholder en blanding af ti (10) syntetiske østrogene stoffer. The estrogenic substances are: sodium estrone sulfate sodium equilin sulfate sodium 17α-dihydroequilin sulfate sodium 17α-estradiol sulfate sodium 17βdihydroequilin sulfate sodium 17α-dihydroequilenin sulfate sodium 17β-dihydroequilenin sulfate sodium Equileninsulfat natrium 17p-østradiolsulfat og natrium δ ⁸⁹ -Dehydroestronesulfat.

De strukturelle formler for disse østrogener er:

ENJUVIA tablets for oral administration are available in 0.3 mg 0.45 mg 0.625 mg 0.9 mg and 1.25 mg strengths of synthetic conjugated estrogens B. These tablets contain the following inactive ingredients: ascorbyl palmitate butylated hydroxyanisole colloidal silicon dioxide edetate disodium dehydrate plasticized ethylcellulose Hypromellose lactose monohydratmagnesiumstearat oprenset vandjernoxid rød titandioxid polyethylenglycol polysorbat 80 triacetat og triacetin/glycerol. Derudover indeholder 0,45 mg tabletter jernoxid sort og jernoxid gul; 0,9 mg tabletter indeholder også D

Anvendelser til Enjuvia

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Behandling af moderat til svær vaginal tørhed og smerter med samleje symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til behandling af moderat til alvorlig vaginal tørhed og smerter med samleje, skal du først overveje brugen af ​​aktuelle vaginale produkter.

Dosering til Enjuvia

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med livmoder, skal du overveje tilføjelse af en progestin for at reducere risikoen for endometrial kræft [se Bokset advarsel ].

Generelt behøver en kvinde uden livmoder ikke at tage en progestin ud over hendes østrogenbehandling. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder, der har en historie med endometriose, have brug for en progestin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestin ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Start terapi med Enjuvia 0,3 mg en gang dagligt. Foretag doseringsjusteringer baseret på den kliniske respons. . Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svær vaginal tørhed og smerter med samleje symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Start terapi med Enjuvia 0,3 mg en gang dagligt.

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til behandling af moderat til alvorlig vaginal tørhed og smerter under samleje, skal du først overveje brugen af ​​aktuelle vaginale produkter.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Enjuvia fås som tabletter i 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg og 1,25 mg styrker.

Enjuvia (syntetiske konjugerede østrogener b) tabletter

• 0,3 mg :
  Tabletterne er ovale hvide filmovertrukne og udslettet med E på den ene side og 1 på bagsiden og fås i flasker med:
  100 tabletter - NDC 51285-406-02
• 0,45 mg :
  Tabletterne er ovale mauve filmovertrukne og udslettet med E på den ene side og 2 på bagsiden og fås i flasker med:
  100 tabletter - NDC 51285-407-02
• 0,625 mg :
  Tabletterne er ovale lyserøde filmovertrukne og udslettet med E på den ene side og 3 på bagsiden og fås i flasker med:
  100 tabletter - NDC 51285-408-02
• 0,9 mg :
  Tabletterne er ovale lyseblågrønne filmovertrukne og udslettet med E på den ene side og 5 på bagsiden og fås i flasker på:
  100 tabletter - NDC 51285-409-02
• 1,25 mg :
  Tabletterne er ovale gule filmovertrukne og udslettet med E på den ene side og 4 på bagsiden og fås i flasker med:
  100 tabletter - NDC 51285-410-02

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter er tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar dette og alle stoffer uden for børns rækkevidde.

Dispens i en stram beholder med en børnebestandig lukning.

Fremstillet af: Teva Women’s Health Inc. datterselskab af Teva Pharmaceuticals USA Inc. 5040 Duramed Drive Cincinnati OH 45213. Revideret: Nov 2023

Bivirkninger til Enjuvia

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I et 12-ugers klinisk forsøg blev 209 postmenopausale kvinder med vasomotoriske symptomer behandlet med Enjuvia. Bivirkninger, der opstod i undersøgelsen med en hastighed, der er større end eller lig med 3% og større end placebo, er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Nummer (%) af kvinder, der rapporterer bivirkninger med ≥3 procent forekomst og større end placebo efter kropssystem og behandlingsgruppe

I et andet 12-ugers klinisk forsøg blev 310 kvinder med symptomer på vulvar og vaginal atrofi behandlet (154 kvinder med Enjuvia 0,3 mg tabletter og 156 kvinder med placebo). Bivirkninger, der opstod i undersøgelsen med en hastighed, der er større end eller lig med 3% og større end placebo, er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Antal (%) af kvinder, der rapporterer bivirkninger med ≥3 procent forekomst og større end placebo efter kropssystem og behandlingsgruppe

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af enjuvia efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: abdominal ubehag abdominal distension kvalme

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion overfølsomhed

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelspasmer

Nervesystem Disorders: hovedpine svimmelhed

Psykiatriske lidelser: søvnløshed

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: brystsmerter bryst ømhed

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alopecia udslæt urticaria

Vaskulære lidelser: dyb venetrombose trombose

Lægemiddelinteraktioner for Enjuvia

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere og hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for Enjuvia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Enjuvia

Kardiovaskulære lidelser

Øget risiko for slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Øget risiko for PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Afslut straks østrogen med eller uden progestin -terapi, hvis nogen af ​​disse forekommer eller er mistanke om.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (henholdsvis 45 mod 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindeår). ¹

WHI-østrogen-plus-progestin-substudien rapporterede en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvindesår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Afslut straks østrogen plus progestin -terapi, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI stille MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) i CHD-begivenheder i de kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alonen sammenlignet med placebo (8 mod 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en øget risiko (ikke statistisk signifikant) af CHD-begivenheder hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede hastighed af CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åbenliv udvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Hastighederne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe og placebogruppen i hendes Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 100 kvindår). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede, at en statistisk signifikant 2-fold større hastighed af VTE blev rapporteret hos kvinder, der fik CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici for 15 til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning med ukendt etiologi. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til postmenopausal østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80) sammenlignet med placebo ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år til CE plus MPA sammenlignet med placebo [se Kliniske studier ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive brystkræft was 1.86 og the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for DENNE plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive brystkræft was 1.09 og the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DENNE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive brystkræfts were larger were more likely to be node positive og were diagnosed at a more advanced stage in the DENNE (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade og hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med de WHI-kliniske forsøg har observationsundersøgelser også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Disse undersøgelser har generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), men var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32-1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved eksponeringens varighed (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alone eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindekår8 [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på fire år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2 til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive enjuvia, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd Enjuvia i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosis diplopia eller migræne. Afbryd østrogener inklusive Enjuvia, hvis undersøgelsen afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en mulig øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med forudgående eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma -triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af Enjuvia, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot afbryder Enjuvia.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktion hos disse kvinder under behandling med Enjuvia for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom en hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi med bevis for medicinsk angående væskeopbevaring

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætningen af ​​en progestin for kvinder, der vides at have resterende endometriose posthysterektomi.

Hvad er Isosorbide mononitrat brugt til

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive Enjuvia kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer, der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum (for eksempel kortikosteroidbindende globulin [CBG] kønshormonbindende globulin [SHBG]), hvilket fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget plasma-lipoprotein med høj densitet (HDL) og HDL ₂ Koncentrationer af kolesterolsubfraktion reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentration med lav densitet (LDL) og øgede triglyceridniveauer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation )

Vaginal blødning

Informer kvinder postmenopausale om at rapportere enhver vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige almindelige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Enjuvia er ikke indikeret til brug i graviditeten. Der er ingen data med brug af Enjuvia hos gravide kvinder; Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har imidlertid ikke fundet en øget risiko for kønsorganer eller ikke-naturlige fødselsdefekter (inklusive hjertesammenalier eller lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for kombinerede hormonelle prævention (østrogen og progestin) før befrugtning eller under tidlig graviditet.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Enjuvia og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Enjuvia eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Risikooversigt

Enjuvia er ikke indikeret hos pædiatriske patienter. Kliniske undersøgelser er ikke blevet udført i den pædiatriske population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i studier, der anvender Enjuvia til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre emner i deres svar på Enjuvia.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alone substudy (daglig CE [0,625 mg) -alon versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI-østrogen-plus-progestin-substudien (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] mod placebo) var der en højere relativ risiko for ikke-dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER. 2004; 291: 29472958.

Overdoseringsoplysninger til Enjuvia

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme og opkastning af bryst ømhed abdominal smerte døsighed og træthed og tilbagetrækning af blødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosering består af seponering af Enjuvia -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Enjuvia

Enjuvia er kontraindiceret hos kvinder med nogen af ​​følgende betingelser:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .
• Aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for enjuvia.
• Lever nedskrivning eller sygdom.

Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Enjuvia

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Enjuvia eller hendes risiko for ugunstige resultater. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

Syntetiske konjugerede østrogener B er opløselige i vand og absorberes godt fra mave -tarmkanalen efter frigivelse fra lægemiddelformuleringen. Enjuvia -tabletter frigiver syntetiske konjugerede østrogener B langsomt over en periode på flere timer. Tabel 3 og tabel 4 opsummerer de gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for ukonjugerede (frie) og konjugerede (samlede) østrogener efter enkelt administration af to 0,625 mg tabletter til 21 sunde postmenopausale kvinder under fastende forhold. Effekten af ​​mad på biotilgængeligheden af ​​syntetiske konjugerede østrogener B efter administration af Enjuvia -tabletter er ikke undersøgt. Tilstedeværelsen af ​​mad påvirkede imidlertid ikke signifikant farmakokinetikken i en lignende formulering af syntetisk konjugerede østrogener B.

Tabel 3: Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for ukonjugerede (frie) østrogener efter en enkelt dosis på 2 x 0,625 mg Enjuvia -tabletter under fastende forhold*

Tabel 4: Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for konjugerede (samlede) østrogener efter en enkelt dosis på 2 x 0,625 mg Enjuvia -tabletter under fastende forhold

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater. Den gennemsnitlige (SD) tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T _½ ) af konjugeret estrone er 14 (± 6) timer, og konjugeret ækvilin er 11 (± 6) timer.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

Der blev udført en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret dosisindretning multicenter-klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Enjuvia-tabletter til behandling af vasomotoriske symptomer i 281 naturligt eller kirurgisk postmenopausale kvinder i alderen 26 til 65 år, der oplevede et minimum på syv moderat til alvorlige varme skylle pr. Dag eller 50 pr. Uge ved randomisering. Størstedelen (81%) af kvinder var kaukasiske (n = 228) og 17,4% var sorte (n = 49). Kvinder blev randomiseret til at modtage Enjuvia -tabletter 0,3 mg 0,625 mg 1,25 mg eller placebo en gang dagligt i 12 uger.

Enjuvia (NULL,3 mg 0,625 mg og 1,25 mg tabletter) viste sig at være statistisk bedre end placebo i uger 4 og 12 til lindring af både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​moderat til svære vasomotoriske symptomer (tabel 5 og tabel 6).

Tabel 5: Gennemsnitligt antal og gennemsnitlige ændringer i antal moderat til svære varme flushes om ugen ITT -befolkning med LOCF

Tabel 6: Gennemsnitlig ændring i sværhedsgraden af ​​moderat til svære hot flushes om ugen ITT -befolkning med LOCF

Effekter på vulvar og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinder

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter klinisk undersøgelse blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Enjuvia 0,3 mg tabletter til behandling af symptomer på vulvar og vaginal atrofi i 248 naturligt eller kirurgisk postmenopausale kvinder mellem 32 til 81 år i alderen 58,6 år), som ved basisinen havde ≤ 5% overfladiske celler på en vaginal under 81 år (gennemsnit 58,6 år), som ved basislinjen havde ≤ 5% overfladiske celler på en vaginal understråling og som identificerede deres mest generende moderat til alvorligt symptom på vulvar og vaginal atrofi. Størstedelen (82%) af kvinderne var kaukasiske (n = 203) 11% var latinamerikanske (n = 26) 4% var sorte (n = 9) og 3% var asiatiske (n = 6). Alle patienter blev vurderet for forbedring af den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 12 for tre co-primære effektivitetsvariabler: de fleste generende symptom på vulvar og vaginal atrofi (defineret som det moderat til svær symptom, der var blevet identificeret af patienten som de fleste generende for hende ved baseline); Procentdel af vaginale overfladiske celler og procentdel af vaginale parabasale celler; og vaginal pH.

I denne undersøgelse blev en statistisk signifikant gennemsnitlig ændring mellem baseline og uge 12 for gruppen behandlet med Enjuvia 0,3 mg tabletter sammenlignet med placebo observeret for symptomerne vaginal tørhed og smerter med samleje. Se tabel 7. Enjuvia 0,3 mg tabletter øgede overfladiske celler med et gennemsnit på 17,1% sammenlignet med 2,0% for placebo (statistisk signifikant). En tilsvarende statistisk signifikant gennemsnitlig reduktion fra baseline i parabasale celler (NULL,7% for Enjuvia 0,3 mg tabletter og 6,8% for placebo) blev observeret i uge 12. Den gennemsnitlige reduktion mellem basislinje og uge 12 i pH var 1,69 i Enjuvia 0,3 mg tablettergruppe og 0,45 i placebogruppen (statistisk signifikant).

Tabel 7: Skift fra baseline til uge 12 i sværhedsgraden af ​​vaginal tørhed og smerter med samleje symptomer, der blev identificeret af den menopausale kvinde som hendes mest generende symptom på vulvar og vaginal atrofi ved baseline

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte sig cirka 27000 overvejende sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved enten brugen af ​​daglige orale CE (NULL,625 mg) -alon eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI -østrogen -alon -substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om, at der blev opnået yderligere oplysninger om risikoen og fordelene ved østrogen alene i forudbestemte primære endepunkter. Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 8.

Tabel 8: Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global-indekset, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer.9 Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen overordnet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år (se tabel 8).

Centralt bedømte resultater for slagtilfælde fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder ¹⁰ (se tabel 8).

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ubetydelig tendens mod reduceret risiko for CHD (fareforhold [HR] 0,63 [95 procent CI 0,36-1,09]) og samlet dødelighed (HR 0,71 [95 procent CI 0,46-1,11]).

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 9. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 9: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogenbehandling i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed (HR 0,69 [95 procent CI 0,44-1,07]).

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-tilknyttede undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 til 79 år (45 procent var 65 til 69 år; 36 procent var 70 til 74 år gammel; og 19 procent var 75 år (en alder sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindeår. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i både behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence på songen i dementen (primært dement (primært dement (primært niveau (primært domstol (primært (primært) resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindeår. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandet type (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER. 2004; 291: 29472958.

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til Enjuvia

Vinder ^®
(de fleste Joo ve-e)
(syntetiske konjugerede østrogener b) tabletter

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Enjuvia, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enjuvua (en østrogenblanding)?

Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Enjuvia. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Fordi andre produkter og doser er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​Enjuvia vil påvirke dine chancer for disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Enjuvia.

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Brug ikke østrogener med progestiner til at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald Strøg brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestin -produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens.

Hvad er Enjuvia?

Vinder is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Hvad bruges Enjuvia til?

Vinder is used after menopause to:

Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige intense episoder med varme og sved (hetetok eller hot skyl). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at bruge østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

• Reducer moderate eller svære hetetokke østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.
• Behandl moderat til svær vaginal tørhed og smerter med sex på grund af overgangsalderen, som du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Enjuvia for at kontrollere disse problemer. Hvis du kun bruger Enjuvia til at behandle din vaginale tørhed eller smerter med sex -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et aktuelt vaginalprodukt ville være bedre for dig.

Hvem skal ikke bruge Enjuvia?

Start ikke Enjuvia, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Enjuvia.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for enjuvia eller nogen af ​​dets ingredienser

Se listen over ingredienser i Enjuvia i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger Enjuvia, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) diabetesepilepsi (anfald) migræne endometriose lupus angioedem (hævelse i ansigtet og tungen) eller problemer med din hjerte leverens tyrejern nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.

hvordan rejser man billigt i usa

Vinder is not for pregnant women.

Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Enjuvia.

Hormonerne i Enjuvia kan passere ind i din modermælk.

• har nogen usædvanlig vaginal blødning
• har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger Enjuvia
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje
• er amning

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle medicin kan påvirke, hvordan Enjuvia fungerer. Enjuvia kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Enjuvia?

• Brug Enjuvia nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Tag en Enjuvia -tablet via munden på samme tid hver dag.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det er næsten tid til din næste dosis spring den glip af dosis og gå tilbage til din normale tidsplan. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (for eksempel hver 3. til 6 måned) om den dosis, du bruger, og om du stadig har brug for behandling med Enjuvia.
• Vinder may be taken with or without food.

Hvad er de mulige bivirkninger af Enjuvia?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• brystkræft
• kræft i æggestokken
• Demens
• Galdeblæresygdom
• Høj eller lavt blodkalk
• visuelle abnormiteter
• højt blodtryk
• høje niveauer af fedt (triglycerider) i dit blod
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• væskeopbevaring
• Kræftændringer af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse af ansigt og tunge (angioødem) hos kvinder, der har en historie med angioødem

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Almindelige bivirkninger af Enjuvia inkluderer:

• hovedpine
• bryst ømhed eller smerte
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og opkast
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Enjuvia. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Du kan rapportere bivirkninger til Aspen Pharma USA Inc på 1-201-406-7955 eller til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Enjuvia?

Tilsætningen af ​​en progestin anbefales generelt til en kvinde med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).

Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.

• Tal regelmæssigt med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Enjuvia.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig.
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Enjuvia.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have en større chance for at få hjertesygdomme.

Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke din chance for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare Enjuvia?

• Opbevar Enjuvia ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).

Hold Enjuvia og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Enjuvia.

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Enjuvia til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Enjuvia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Enjuvia. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Enjuvia, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Du kan også få yderligere oplysninger ved at ringe til det gratis nummer 1-201-406-7955.

Hvad er ingredienserne i Enjuvia?

Aktiv ingrediens: Syntetisk konjugerede østrogener B.

Inaktive ingredienser: Ascorbyl Palmitate Butyleret Hydroxyanisol -kolloidal siliciumdioxiddetetat Disatriumdehydrat plasteret ethylcellulose hypromellose lactose monohydratmagnesium stearat oprenset vandoprejetrød titaniumdioxidpolyethylen glycol polysorbat 80 triacetate og triacetin/ gly -cerol. Derudover

• 0,45 mg tablets contain iron oxide black og iron oxide yellow;
• 0,9 mg tablets also contain D&C yellow no. 10 aluminum lake FD&C blue no. 1 aluminum lake og FD&C yellow no. 6 aluminum lake;
• 1,25 mg tablets contain iron oxide yellow.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.