Tilpil

Beskrivelse for Instillar

Enstilar® skum indeholder calcipotrienhydrat og betamethason dipropionat. Det er kun beregnet til topisk brug.

Calcipotriene -hydrat er en syntetisk vitamin D3 -analog.

Kemisk calcipotrienhydrat er 910-secochola-5710 (19) 22-tetraene-1324-TRIOL24-CYCLO-propyl-monohydrat (1a3ß5Z7E22E24S) med den empiriske formel C ₂₇ H ₄₀ O ₃ H ₂ 0 En molekylvægt på 430,6 og følgende strukturelle formel:

Calcipotriene -hydrat er en hvid til næsten hvid krystallinsk forbindelse.

Betamethason dipropionat er en syntetisk kortikosteroid.

Betamethason dipropionat har det kemiske navn pregna-14-dien-320-dion-9-fluor-11-hydroxy-16-methyl-1721-bis (1 oxypropoxy)-(11β16β) med den empiriske formel C ₂₈ H ₃₇ Fo ₇ En molekylvægt på 504,6 og følgende strukturelle formel:

Betamethason dipropionat er et hvidt til næsten hvidt krystallinsk pulver.

Enstilar® skum er en hvid til off-white opalescent væske i en undertrykket aluminiumspray kan med en kontinuerlig ventil og aktuator. De drivmidler, der bruges i Enstilar® -skum, er dimethylether og butan. Ved administration er produktet en hvid til off-white skum efter fordampning af drivmidlerne. Hvert gram Enstilar®-skum indeholder 52,2 mcg calcipotrienhydrat (svarende til 50 mcg calcipotrien) og 0,643 mg betamethason dipropionat (svarende til 0,5 mg betamethason) i en base af hvid petrolatum ppg-11 stearyl ether mineral olie all-alfa-tocoph og en base Butylhydroxytoluen.

Anvendelser til Enstilar

Tilpil ^® (Calcipotriene og Betamethason dipropionat) Skum er indikeret til den aktuelle behandling af plaque psoriasis hos patienter 12 år og ældre.

Dosering for Instillar

Shake kan inden brug enStilar skum. Påfør enstilar skum på berørte områder en gang dagligt i op til 4 uger. Den maksimale dosis bør ikke overstige 60 gram hver 4. dag. Gnid forsigtigt i enstil skum. Vask hænder efter påføring af produktet. Afbryd Enstilar skum, når der opnås kontrol.

Tilpil Foam should ikke bruges:

• med okklusive forbindinger, medmindre det er instrueret af en sundhedsudbyder.
• På ansigtet lysken eller axillae, eller hvis der er hudatrofi på behandlingsstedet.

Tilpil Foam is ikke for oral ophthalmic or intravaginal use.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tilpil Foam : 0,005%/0,064% - Hvert gram indeholder 50 mcg calcipotrien og 0,643 mg betamethason -dipropionat i en hvid til off -white opalescent væske i en undertrykket aluminiumspray dåse med en kontinuerlig ventil og aktuator. Ved administration er produktet en hvid til off-white skum efter fordampning af drivmidlerne.

Opbevaring og håndtering

Tilpil (Calcipotriene og Betamethason dipropionat) Skum 0,005%/0,064% er en hvid til off-white opalescent væske i en undertrykket aluminiumspray dåse med en kontinuerlig ventil og aktuator. Ved administration er produktet en hvid til off-white skum efter fordampning af drivmidlerne. Det er tilgængeligt som:

• 60 gram dåse ( NDC 50222-302-60)

• 120 gram (2 dåser 60 gram) ( NDC 50222-302-66)

Opbevaring

• Opbevar enstilar skum ved 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].
• Indhold under pres. Punkterer eller forbrænder ikke. Udsæt ikke for varme eller opbevares ved temperaturer over 49 ° C (49 ° C). Frys ikke.
• Ubrugt produkt bør kasseres seks måneder efter, at dåsen er åbnet.
• Opbevares uden for børns rækkevidde.

Håndtering

• Tilpil Foam is flammable; avoid heat flame or smoking when using this product.

Fremstillet af: Leo Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Dublin 12 Irland. Revideret: Apr 2022.

Bivirkninger for enstil

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg udført hos personer 18 år og ældre med psoriasis

Satserne for bivirkninger beskrevet nedenfor var fra tre randomiserede multicenterkøretøjer og/eller aktivkontrollerede kliniske forsøg hos voksne personer med plakpsoriasis [se Kliniske studier ]. Emner anvendte undersøgelsesprodukt en gang dagligt i 4 uger, og den median ugentlige dosis af enstilar skum var 25 gram. Bivirkninger rapporteret i <1% of adult subjects treated with Tilpil Foam included: application site irritation application site pruritus folliculitis skin hypopigmentation hypercalcemia urticaria og exacerbation of Psoriasis.

Kliniske forsøg udført i personer 12 til 17 år med psoriasis

I et ukontrolleret klinisk forsøg på 106 forsøgspersoner i alderen 12 til 17 år med plaque -psoriasis i hovedbunden og kroppen påført enstilar skum en gang dagligt i op til 4 uger. Den median ugentlige dosis var 40 gram. Bivirkninger rapporteret i <1% of adolescent subjects treated were acne erythema application site pain og skin reactions [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Oplevelse af postmarketing

Fordi bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Postmarkedsrapporter for lokale bivirkninger på enstilar skum inkluderede applikationsstedets forbrænding.

Postmarkedsrapporter for lokale bivirkninger på aktuelle kortikosteroider inkluderede atrofi striae telangiectasia tørhed perioral dermatitis sekundær infektion og miliaria.

Oftalmiske bivirkninger af grå stær glaukom og øget intraokulært tryk er rapporteret ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider inklusive aktuelle betamethasonprodukter.

Lægemiddelinteraktioner for enstil

Ingen oplysninger leveret

Instligar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Enstilar

Lammbarhed

Drivmidlerne i enstilar skum er brandfarlige. Instruer patienten om at undgå brandflamme og rygning under og umiddelbart efter påføring.

Hypercalcæmi og hypercalciuria

Hypercalcæmi og hypercalciuria er blevet observeret ved anvendelse af enstilar skum. Hvis hypercalcæmi eller hypercalciuria udvikler ophør med behandling, indtil parametre for calciummetabolisme er normaliseret. Forekomsten af ​​hypercalcæmi og hypercalciuria efter enestilar skumbehandling af mere end 56 uger er ikke evalueret [se Klinisk farmakologi ].

Effekter på det endokrine system

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseundertrykkelse

Systemisk absorption af aktuelle kortikosteroider kan forårsage reversibel hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse med potentialet for klinisk glukokortikosteroidinsufficiens. Dette kan forekomme under behandling eller ved tilbagetrækning af behandlingen. Faktorer, der disponerer en patient til HPA-akseundertrykkelse inkluderer brugen af ​​steroider med højpotenser store behandlingsoverfladeområder forlængede brugen af ​​okklusiv forbinding ændrede hudbarrierer leverfejl og ung alder.

Evaluering af HPA -akseundertrykkelse kan udføres ved anvendelse af adrenocorticotropic hormon (ACTH) stimuleringstest. Hvis HPA -akseundertrykkelse er dokumenteret gradvist tilbagetrækning enstilar skum, reducerer frekvensen af ​​påføring eller erstatter en mindre potent kortikosteroid.

Følgende forsøg evaluerede virkningerne af enstilar skum på undertrykkelse af HPA -aksen [se Klinisk farmakologi ]:

• I et forsøg, der evaluerer virkningerne af enstilar skum på HPA -aksen 35 voksne personer påførte enstilar skum på kroppen og hovedbunden. Adrenal undertrykkelse blev ikke observeret i nogen forsøgspersoner efter 4 ugers behandling.
• I et andet forsøg påførte 33 ungdomsemner i alderen 12 til 17 år enstilar skum på kroppen og hovedbunden. Adrenal undertrykkelse forekom hos 3 (9%) af forsøgspersoner.
• I et forsøg på 21 år i alderen 18 år og ældre med plaque-psoriasis påførte enstilar skum en gang dagligt i 4 uger og derefter to gange ugentligt på 2 ikke-sammenhængende dage i 52 uger inklusive en gang dagligt i 4 uger, hvis der opstod tab af respons. Adrenal undertrykkelse blev observeret i 2 (10%) af forsøgspersoner.

Cushings syndrom og hyperglykæmi

Systemiske virkninger af aktuelle kortikosteroider kan også omfatte Cushings syndromhyperglykæmi og glucosuria.

Yderligere overvejelser til endokrine bivirkninger

Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet på grund af deres større hudoverflade til kropsmasseforhold [se Brug i specifikke populationer ].

Brug af mere end et kortikosteroidholdigt produkt på samme tid kan øge den samlede systemiske kortikosteroideksponering.

Allergisk kontaktdermatitis

Allergisk kontaktdermatitis er blevet observeret med aktuelle calcipotrien og aktuelle kortikosteroider. Allergisk kontaktdermatitis til en aktuel kortikosteroid diagnosticeres normalt ved at observere en manglende heling snarere end en klinisk forværring. Bekræft en sådan observation med passende diagnostisk patch -test.

Oftalmiske bivirkninger

Brug af aktuelle kortikosteroider inklusive enstilar ^® Skum kan øge risikoen for posterior underkapsulære grå stær og glaukom. Katarakter og glaukom er rapporteret med postmarketing brug af aktuelle kortikosteroidprodukter. Undgå kontakt med enstilar skum med øjne. Enstilar skum kan forårsage øjenirritation. Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle visuelle symptomer og overveje henvisning til en øjenlæge til evaluering.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Lammbarhed

Instruer patienter om, at enstilar skum er brandfarlig; Undgå varmeflamme eller rygning, når du anvender denne medicin.

Administrationsinstruktioner

• Ryst før brug og sprøjt skummet ved at holde dåsen i enhver orientering undtagen vandret.
• Gnid forsigtigt i Enstilar skum til dine berørte områder.
• Brug ikke mere end 60 gram hver 4. dag.
• Afbryd terapi, når kontrol opnås, medmindre andet er rettet af sundhedsudbyderen.
• Undgå brug af enstilar skum på ansigtets underarms lysken eller øjne. Hvis denne medicin kommer på ansigt eller i munden eller øjnene vasker arearight væk.
• Hæv ikke behandlingsområdet med en bandage eller anden dækning, medmindre det er instrueret af sundhedsudbyderen. Instruer de patienter om ikke at bruge andre produkter, der indeholder calcipotrien eller en kortikosteroid med enstilar skum uden først at tale med Healthcare -udbyderen.
• Vask hænder efter påføring.

Lokale reaktioner og hudatrofi

Rådgiv patienter om, at lokale reaktioner og hudatrofi er mere tilbøjelige til at forekomme ved okklusiv brug langvarig anvendelse eller anvendelse af højere styrkecortikosteroider.

Hypercalcæmi og hypercalciuria

Rådgiv patienter om, at hypercalcæmi og hypercalciuria er blevet observeret ved brug af enstilar skum [se Advarsler og forholdsregler ].

HPA -akseundertrykkelse Cushings syndrom og hyperglykæmi

Rådgiv patienter om, at enstilar skum kan forårsage HPA -akseundertrykkelse Cushings syndrom og/eller hyperglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Oftalmiske bivirkninger

Rådgiv patienter om at undgå kontakt med enstar skum med øjne og rapportere eventuelle visuelle symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet og amning

• Rådgive gravide kvinder om, at enstilar skum kan øge den potentielle risiko for at få et spædbarn med lav fødselsvægt og til at bruge enstilfoam på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed [Se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende enstilar skum direkte på brystvorten og areola for at undgå direkte spædbarnseksponering [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Når Calcipotrien blev anvendt topisk på mus i op til 24 måneder ved doseringer på 3 10 og 30 mcg/kg/dag (9 30 og 90 mcg/m ² henholdsvis henholdsvis) ingen signifikante ændringer i tumorforekomst blev observeret sammenlignet med kontrol.

En 104 uger ² henholdsvis). Begyndelsesuge 71 Doseringen for højdosis dyr af begge køn blev reduceret til 10 mcg/kg/dag (60 mcg/m ² /dag). En behandlingsrelateret stigning i godartede C-celle-adenomer blev observeret i skjoldbruskkirtlen hos kvinder, der modtog 15 mcg/kg/dag. En behandlingsrelateret stigning i godartede pheochromocytomer blev observeret i de binyrerne hos mænd, der modtog 15 mcg/kg/dag. Ingen andre statistisk signifikante forskelle i tumorforekomst blev observeret sammenlignet med kontrol. Relevansen af ​​disse fund for patienter er ukendt.

Når betamethason dipropionat blev påført topisk på CD-1-mus i op til 24 måneder ved doseringer, der tilnærmer sig 1 ² /dag og 39 mcg/m ² /dag hos kvinder og mænd henholdsvis) blev der ikke observeret nogen signifikante ændringer i tumorforekomst sammenlignet med kontrol.

Da betamethason dipropionat blev administreret via oral sonde til mandlige og kvindelige Sprague Dawley -rotter i op til 24 måneder ved doseringer på 20 60 og 200 mcg/kg/dag (120 360 og 1200 mcg/m ² henholdsvis henholdsvis) ingen signifikante ændringer i tumorforekomst blev observeret sammenlignet med kontrol.

mest tropiske sted på jorden

Calcipotriene fremkalder ikke nogen genotoksiske virkninger i Ames -mutagenicitetsassayet Muslymfom TK locus assay Den humane lymfocytkromosomafvigelse -test eller musemikronukleus -testen. Betamethason -dipropionat fremkaldte ikke nogen genotoksiske virkninger i Ames -mutagenicitetsassayet muselymfom TK locus -assayet eller i rotte mikronukleus -testen.

Undersøgelser med rotter med orale doser på op til 54 mcg/kg/dag (324 mcg/m ² /dag) af calcipotrien indikerede ingen forringelse af fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne. Undersøgelser i hanrotter ved orale doser på op til 200 mcg/kg/dag (1200 mcg/m ² /dag) og hos kvindelige rotter ved orale doser på op til 1000 mcg/kg/dag (6000 mcg/m ² /dag) af betamethason dipropionat indikerede ingen forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data med enstilar skum er ikke tilstrækkelige til at evaluere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter aborter eller ugunstige moder- eller føtalresultater. Selvom der ikke er tilgængelige data om brug af calcipotrien -komponenten i gravide kvinder systemisk eksponering for calcipotrien efter topisk administration af enstilar skum er sandsynligvis lav [EE Klinisk farmakologi ].

Observationsundersøgelser antyder en øget risiko for at have spædbørn med lav fødselsvægt med moderens brug af potente eller super potent aktuelle kortikosteroider (se Data ). Advise pregnant women that Tilpil ^® Skum kan øge den potentielle risiko for at have et spædbørn med lav fødselsvægt og til at bruge enstilar skum på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed.

I dyreproduktionsundersøgelser resulterede mundtlig administration af calcipotrien til gravide rotter i perioden med organogenese i øget forekomst af mindre skelet abnormiteter inklusive forstørrede fontaneller og ekstra ribben (se Data ). Oral administration calcipotriene to pregnant rabbits during the period of organogenesis had no apparent effects on embryo-fetal development. Subcutaneous administration of betamethasone dipropionate to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis resulin fetal toxicity including fetal deaths reduced fetal weight og fetal malformations (cleft palate og crooked or short tail) (see Data ). The available data do ikke allow the calculation of relevant comparisons between the systemic exposures of calcipotriene abetamethasone dipropionate observed in animal studies to the systemic exposures that would be expected in humans after topical of Tilpil Foam. an of ted nd use of Tilpil Foam.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort i den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Tilgængelige observationsundersøgelser hos gravide kvinder identificerede ikke en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter for tidlig fødsel eller føtaledødelighed ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider af nogen styrke. Men når den dispenserede mængde af potente eller super potente aktuelle kortikosteroider oversteg 300 gram under hele graviditetsanvendelsen var forbundet med en øget risiko for lav fødselsvægt hos spædbørn.

Dyredata

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser med calcipotrien blev udført af den orale rute hos rotter og kaniner. Gravide rotter modtog doseringer på 0 6 18 eller 54 mcg/kg/dag (0 36 108 og 324 mcg/m ² henholdsvis dag) på dag 6-15 af drægtighed (perioden med organogenese). Der var ingen tilsyneladende effekter på moderlig overlevelsesadfærd eller kropsvægtøgning ingen effekter på kuldparametre og ingen effekter på forekomsten af ​​større misdannelser i fostre. Foster fra dæmninger doseret ved 54 mcg/kg/dag udviste en signifikant øget forekomst af mindre skeletabnormaliteter, herunder forstørrede fontaneller og ekstra ribben.

Gravide kaniner blev doseret dagligt med calcipotrien ved eksponeringer på 0 4 12 eller 36 mcg/kg/dag (0 48 144 og 432 mcg/m ² henholdsvis dag) på dag 6-18 af drægtighed (perioden med organogenese). Gennemsnitlig moderlig kropsvægtøgning blev reduceret hos dyr doseret ved 12 eller 36 mcg/kg/dag. Forekomsten af ​​føtaldødsfald blev forøget i gruppen doseret ved 36 mcg/kg/dag; Nedsat føtalvægt blev også observeret i denne gruppe. Forekomsten af ​​større misdannelser mellem fostre blev ikke påvirket. En stigning i forekomsten af ​​mindre skelet -abnormiteter, herunder ufuldstændig ossifikation af sternebrae pubiske knogler og forelimb -phalanges, blev observeret i gruppen doseret ved 36 mcg/kg/dag.

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser med betamethason-dipropionat blev udført via subkutan injektion hos mus og kaniner. Gravide mus blev administreret doser på 0 156 625 eller 2500 mcg/kg/dag (0 468 1875 og 7500 mcg/m ² henholdsvis dag) på dag 7 til 13 drægtighed (perioden med organogenese). Betamethason -dipropionat inducerede føtal toksicitet inklusive føtaldødsfald reducerede misdannelser i føtalvægt (øget forekomst af spalte ganen og skæv eller kort hale) og mindre skeletabnormaliteter (forsinket ossifikation af vertebra og sternebrae). Foster -toksicitet blev observeret ved den laveste eksponering, der blev evalueret (156 mcg/kg/dag).

Gravide kaniner blev injiceret subkutant ved doseringer på 0 0,625 2,5 og 10 mcg/kg/dag (0 7,5 30 og 120 mcg/m ² henholdsvis dag) på dag 6 til 18 drægtighed (perioden med organogenese). Betamethasone dipropionate induced fetal toxicity including fetal deaths reduced fetal weight external malformations (including malformed ears cleft palate umbilical hernia kinked tail club foot and club hand) and skeletal malformations (including absence of phalanges of the first digit and cranial dysplasia) at dosages of 2.5 mcg/kg/day and above.

Calcipotriene blev evalueret for effekter på peri- og post-fødseludvikling, når den blev administreret oralt til gravide rotter i doseringer på 0 6 18 eller 54 mcg/kg/dag (0 36 108 og 324 mcg/m ² henholdsvis) fra drægtighedsdag 15 til dag 20 efter fødsel. Der blev ikke observeret nogen bemærkelsesværdige effekter på nogen parameter, herunder overlevelsesadfærd kropsvægt af kuldparametre eller evnen til at sygeplejerske eller bageste hvalpe.

Betamethason dipropionat blev evalueret for effekter på peri- og post-fødseludvikling, når oralt administreres til gravide rotter i doseringer på 0 100 300 og 1000 mcg/kg/dag (0 600 1800 og 6000 mcg/m ² henholdsvis) fra drægtighedsdag 6 til dag 20 efter fødsel. Gennemsnitlig moderlig kropsvægt blev signifikant reduceret på drægtighedsdag 20 hos dyr doseret ved 300 og 1000 mcg/kg/dag. Den gennemsnitlige drægtighedsvarighed blev lidt, men statistisk signifikant forøget ved 100 300 og 1000 mcg/kg/dag. Den gennemsnitlige procentdel af hvalpe, der overlevede til dag 4, blev reduceret i forhold til dosering. På laktationsdag 5 blev procentdelen af ​​hvalpe med en refleks til højre sig selv, når de blev placeret på ryggen, signifikant reduceret ved 1000 mcg/kg/dag. Ingen effekter på hvalpeens evne til at lære blev observeret, og evnen hos afkom af behandlede rotter til at gengive blev ikke påvirket.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​topisk administreret calcipotrien og betamethason dipropionat i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Koncentrationer af calcipotrien i plasma er lave efter topisk administration, og derfor vil koncentrationer i human mælk sandsynligvis være lave [se Klinisk farmakologi ]. It is ikke known whether topical administration of large amounts of betamethasone dipropionate could result in sufficient systemic absorption to produce detectable quantities in human milk. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Tilpil ^® Skum og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Enstilar skum eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

For at minimere potentiel eksponering for det ammede spædbarn via modermælk brug enstilar skum på det mindste hudområde og i den korteste mulige varighed under amning. Rådgive ammende kvinder om ikke at anvende enstilar skum direkte på brystvorten og areola for at undgå direkte spædbarnseksponering [se Pædiatrisk brug ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​enstilar skum til behandling af mild til svær plaque -psoriasis er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år. Brugen af ​​enstilar skum til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg hos voksne og fra et ukontrolleret forsøg hos 106 unge i alderen 12 til 17 år med psoriasis af kroppen og hovedbunden. Calciummetabolisme blev evalueret i alle pædiatriske individer, og der blev ikke rapporteret om nogen tilfælde af hypercalcæmi eller klinisk relevante ændringer i urincalcium. Hypothalamisk hypofyse -binyre (HPA) akseundertrykkelse blev evalueret i en undergruppe af 33 pædiatriske personer med moderat plakpsoriasis af kroppen og hovedbunden (gennemsnitlig kropsoverfladearealinddragelse af 16% og gennemsnitlig hovedbundsområde involvering af 56%). Efter 4 uger med en gang daglig behandling med en gennemsnitlig ugentlig dosis på 47 gram HPA -akseundertrykkelse blev observeret hos 3 ud af 33 personer (9%) [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

På grund af et højere forhold mellem hudoverfladeareal og børn i kropsmasse under 12 år er der en særlig risiko for systemiske bivirkninger, når de behandles med aktuelle kortikosteroider. Pædiatriske patienter har derfor også større risiko for undertrykkelse af HPA -aksen og binyreinsufficiens med brugen af ​​aktuelle kortikosteroider inklusive enstilar skum [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Cushings syndrom Lineære væksthæmning forsinket vægtøgning og intrakraniel hypertension er rapporteret hos pædiatriske patienter behandlet med aktuelle kortikosteroider.

Der er rapporteret om lokale bivirkninger, herunder Striae, ved anvendelse af aktuelle kortikosteroider hos pædiatriske patienter.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​enstilar skum hos pædiatriske patienter mindre end 12 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i de kontrollerede kliniske undersøgelser af enstilar skum 97 forsøgspersoner var 65 år og derover og 21 var 75 år og derover.

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af enstilar skum mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til enstil

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Enstilar

Ingen.

Klinisk farmakologi for Tilpil

Handlingsmekanisme

Tilpil Foam combines the pharmacological effects of calcipotriene hydrate as a synthetic vitamin D3 analog og betamethasone dipropionate as a synthetic Corticosteroid. However while their pharmacologic og clinical effects are known the exact mechanisms of their actions in the treatment of plaque Psoriasis are unknown.

Farmakodynamik

Hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) akseundertrykkelse:

HPA-akseundertrykkelse som indikeret af et 30-minutters post-stimuleringskortisolniveau på ≤18 mcg/dl blev evalueret i følgende forsøg [se Advarsler og forholdsregler ]:

• Tilpil Foam was applied to adult subjects (N=35) with moderate to severe plaque Psoriasis affecting a mean body surface area of 18% (range 12 to 28%) og mean scalp area of 50 % (range 30 to 100%). The mean ± SD weekly dose used was 62 ± 28 grams. HPA axis suppression was ikke observed in any subjects after 4 weeks of treatment. Lack of adrenal suppression observed in this trial does ikke rule out the risk of HPA axis suppression.
• Tilpil Foam was applied to adolescent subjects (N=33) age 12 to 17 years with moderate plaque Psoriasis affecting a mean body surface area of 16% (range from 10% to 21%) og mean scalp area of 56% (range from 25% to 90%). The mean ± SD weekly dose used was 47 ± 22 grams. HPA axis suppression was observed in 3 (9%) of the subjects.
• Tilpil ^® Skum blev påført en gang dagligt i 4 uger til voksne forsøgspersoner (n = 21) med plaque-psoriasis, der påvirker et gennemsnitligt kropsoverfladeareal på 15% (interval 10 til 30%), derefter to gange ugentligt på 2 ikke-sammenhængende dage i 52 uger med 4 uger og en gang daglig behandling blev genoptaget, hvis tab af respons skete. Den gennemsnitlige ± SD samlede dosis, der blev anvendt i den 52-ugers periode, var 1400 ± 905 gram (inklusive den samlede dosis på 528 ± 650 gram anvendt i tabet af responsperioden). HPA -akseundertrykkelse blev observeret i 2 (10%) af forsøgspersoner i uge 56.

Effekter på calciummetabolisme

• Effekter af en gang daglig anvendelse af enstilar skum i 4 uger på calciummetabolisme hos voksne personer (n = 564) med plakspsoriasis blev undersøgt i tre randomiserede multicenterkøretøjs- og/eller aktivkontrollerede kliniske forsøg. Efter en gang daglig anvendelse af enstilar skum forhøjede serumkalciumniveauer uden for det normale interval blev observeret hos 3 forsøgspersoner. Forhøjede urincalciumniveauer uden for det normale interval blev observeret hos 17 forsøgspersoner.
• I et forsøg blev calciummetabolismen evalueret hos 106 unge forsøgspersoner i alderen 12 til 17 år med plaque psoriasis i hovedbunden og kroppen efter en gang daglig anvendelse af enstilar skum i 4 uger. Ingen tilfælde af hypercalcæmi og ingen klinisk relevante ændringer i urincalcium blev rapporteret.
• I et forsøg 272 personer i alderen 18 år og ældre med plakksoriasis påførte enstilar skum en gang dagligt i 4 uger og derefter to gange ugentligt på 2 ikke-konsekvenser i 52 uger inklusive en gang dagligt i 4 uger, hvis der opstod tab af respons. Ingen tilfælde af hypercalcæmi og ingen klinisk relevante ændringer i urincalcium blev rapporteret.

Vasokonstriktorassay

Tilpil Foam is in the mid to potent range Corticosteroid as demonstrated by studies in healthy subjects when compared with other topical Corticosteroids. However similar blanching scores do ikke necessarily imply therapeutic equivalence.

Farmakokinetik

Absorption

PK for enstilar skum blev undersøgt hos både voksne (n = 35) og en undergruppe af pædiatriske personer med plak psoriasis i alderen 12 til 17 år (n = 33) efter en gang daglig anvendelse af enstilar skum på kroppen og hovedbunden i 4 uger.

Tilpil Foam was applied to adult subjects with moderate to severe plaque Psoriasis affecting a mean body surface area of 18% og mean scalp area of 50%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 62 ± 28 grams of Tilpil Foam calcipotriene was quantifiable in 1 of 35 (3%) subjects og its main metabolite MC1080 in 3 of 35 (9%) subjects. For subjects with measurable concentrations the maximal plasma concentrations (Cmax) og area under the concentration curve until the last measured time point (AUClast) for calcipotriene were 55.9 pg/mL og 82.5 pg*h/mL respectively; og the mean ± SD Cmax og AUClast for MC1080 was 24.4 ± 1.9 pg/mL og 59.3 ± 5.4 pg*h/mL respectively. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 5 of 35 (14%) subjects og its main metabolite betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 27 of 35 (77%) subjects. The mean ± SD Cmax og AUClast for betamethasone dipropionate were 52.2 ± 19.7 pg/mL og 36.5 ± 27.4 pg*h/mL respectively og for B17P were 147.9 ± 224.0 pg/mL og 683.6 ± 910.6 pg*h/mL respectively.

Tilpil Foam was applied to pediatric subjects age 12 to 17 years with moderate plaque Psoriasis affecting a mean body surface area of 16% og mean scalp area of 56%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 47 ± 22 grams of Tilpil Foam calcipotriene og its metabolite MC1080 were below the lower limit of quantification in all plasma samples. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 12 of 33 (36%) subjects with the Cmax ranging from 31.1-480 pg/mL. The metabolite of betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 6 of 33 (18%) subjects with the Cmax ranging from 30.8–91.7 pg/mL.

Eliminering

Metabolisme

Calipotrien: Calcipotrienmetabolisme efter systemisk optagelse er hurtig og forekommer i leveren. De primære metabolitter af calcipotrien er mindre potente end moderforbindelsen. Calcipotriene metaboliseres til MC1046 (den αß-umættede ketonanalog af calcipotrien), som metaboliseres yderligere til MC1080 (en mættet ketonanalog). MC1080 er den vigtigste metabolit i plasma. MC1080 metaboliseres langsomt til calcitroinsyre.

Betamethason dipropionat: Betamethason dipropionat metaboliseres til betamethason 17-propionate (B17P) og betamethason inklusive 6ß-hydroxyderivaterne af disse forbindelser ved hydrolyse. Betamethason 17-propionat (B17P) er den primære metabolit.

Kliniske studier

To multicenter-randomiserede dobbeltblinde forsøg blev udført hos voksne individer med plaque psoriasis.

• I retssagen blev en 302 forsøgspersoner randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsgrupper: Enstilar ^® Skum betamethason dipropionat i det samme køretøj eller calcipotrien i det samme køretøj.
• I forsøget blev to 426 forsøgspersoner randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper: Enstilar skum eller køretøjet alene. Grundhedsgrad i baseline-sygdommen blev klassificeret ved hjælp af en 5-punkts efterforskerens globale vurdering (IGA). Hos baseline scorede forsøgspersoner mildt moderat eller alvorligt. Størstedelen af ​​forsøgspersoner i begge forsøg (76% og 75%) havde sygdom med moderat sværhedsgrad ved baseline 14% og 15% af forsøgspersonerne havde sygdom med mild sværhedsgrad ved baseline, og 10% af personerne havde alvorlig sygdom ved baseline i begge forsøg. Omfanget af sygdomsinddragelse vurderet ved gennemsnitlig kropsoverfladeareal var 7,1% (område 2 til 28%) og 7,5% (område 2 til 30%). I begge forsøg blev forsøgspersoner behandlet en gang dagligt i op til 4 uger.

Effektiviteten blev vurderet med behandlingssucces defineret som andelen af ​​forsøgspersoner i uge 4, der var klar eller næsten klar i henhold til IGA. Personer med mild sygdom ved baseline blev pålagt at være klar for at blive betragtet som en behandlingssucces. Tabel 1 viser effektivitetsresultaterne for disse forsøg.

Tabel 1. Procentdel af personer, der opnår behandlingssucces i henhold til efterforskerens globale vurdering af sygdomsgrad*

Langvarig brug

Et randomiseret dobbeltblindt køretøjskontrolleret forsøg (NCT02899962) evaluerede den langsigtede anvendelse af enstilar skum hos personer, der opnåede behandlingssucces (defineret som IGA-score af klar eller næsten klar med mindst en forbedring af 2 grader fra baseline) efter en indledende 4-ugers behandling med en gang daglig enstil Foam. Disse emner (n = 521) blev randomiseret til at modtage enstilar skum eller køretøjsskum to gange ugentligt på 2 ikke-sammenhængende dage i op til 52 yderligere uger. Emner, der oplever tab af respons (defineret som en IGA -score på mindst mild) blev behandlet en gang dagligt med enstil ^® Skum i 4 uger, og dem, der genvundet en IGA -score på klar eller næsten klar efter 4 uger, fortsatte derefter randomiseret behandling. Sygdomsgrad blev klassificeret ved hjælp af en 5-punkts IGA. Størstedelen af ​​forsøgspersoner i dette forsøg (82%) havde sygdom med moderat sværhedsgrad ved baseline 11% af forsøgspersonerne havde sygdom med mild sværhedsgrad ved baseline, og 7% af forsøgspersonerne havde alvorlig sygdom ved baseline. Omfanget af sygdomsinddragelse vurderet ved gennemsnitlig kropsoverfladeareal var 8,3% (område 1 til 38%) ved baseline.

Mediantiden til tab af respons var 56 dage for forsøgspersoner behandlet med enstilar skum to gange ugentligt sammenlignet med 30 dage for forsøgspersoner behandlet med køretøjsskum to gange ugentligt. I løbet af den 52-ugers vurderingsperiode oplevede emner i det enstilar skum to gange ugentligt gruppe tab af respons, en median på 2,0 gange sammenlignet med 3,0 gange for emner i køretøjets skum to gange ugentligt. Figur 1 viser procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opretholder en IgA -score på klar eller næsten klar gennem uge 52 efter randomisering.

Figur 1: Procentdel af forsøgspersoner, der opretholder en IGA -score på klar eller næsten klar gennem uge 52 efter randomisering

Patientoplysninger til enstil

Tilpil ^®
[En-til-ar]
(Calcipotriene og Betamethason Dipropionate) Skum

Vigtig: Tilpil Foam is for use on skin only (topical). Do ikke get Tilpil Foam near or in your mouth eyes or vagina.

Der er andre lægemidler, der indeholder den samme medicin, der er i enstilar skum og bruges til behandling af plaque psoriasis. Brug ikke andre produkter, der indeholder calcipotrien eller en kortikosteroidmedicin med enstilar skum uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er enstilar skum?

Tilpil Foam is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat plaque Psoriasis in people 12 years of age og older.

Det vides ikke, om enstilar skum er sikkert og effektivt hos børn under 12 år.

Før du bruger Enstilar Foam, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en calciummetabolismeforstyrrelse.
• Har tynd hud (atrofi) på behandlingsstedet
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Enstilar Foam vil skade din ufødte baby. Enstilar skum kan øge din chance for at få en baby med lav fødselsvægt. Hvis du bruger enstilar skum under graviditetsbrug Enstilar skum på det mindste område af huden og i den korteste tid, der er nødvendig.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Enstilar Foam passerer ind i din modermælk. Amningskvinder skal bruge enstilar skum på det mindste område af huden og i den korteste tid, der er nødvendig. Påfør ikke enstilar skum direkte på din brystvorte og areola for at undgå kontakt med din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge enstilar skum?

Se instruktionerne til brug til detaljerede oplysninger om den rigtige måde at bruge enstilar skum på.

• Brug enstilar skum nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge det.
• Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvor meget enstilar skum du skal bruge, og hvor du skal bruge det.
• Påfør enstilar skum på de berørte områder af din hud 1 gang om dagen i op til 4 uger. Du skal stoppe behandlingen, når din plaque psoriasis er under kontrol, medmindre din sundhedsudbyder giver dig andre instruktioner.
• Brug ikke mere end 60 gram af enstilar skum hver 4. dag.
• Brug ikke enstilar skum længere end ordineret. Brug af for meget enstilar skum eller at bruge det for ofte eller for længe kan øge din risiko for at have alvorlige bivirkninger.
• Ryst enstilar skum kan, før du bruger det.
• Gnid forsigtigt i Enstilar skum til dine berørte områder.
• Undgå at bruge Enstilar Foam på dit ansigtsbelægning eller armhuler, eller hvis du har udtynding af din hud (atrofi) på behandlingsstedet.
• Hvis du ved et uheld får enstilar skum på dit ansigt i din mund eller i dine øjne, vasker området med vand med det samme.
• Vask dine hænder efter brug af enstilar skum, medmindre du bruger medicinen til at behandle dine hænder.
• Bandage eller dæk ikke det behandlede hudområde, medmindre du er instrueret af din sundhedsudbyder.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger enstilar skum?

Tilpil Foam is flammable. Undgå brandflamme og rygning, når du anvender, og lige efter du har påført enstilar skum.

Hvad er de mulige bivirkninger af enstilar skum?

Tilpil Foam may cause serious side effects including:

• For meget calcium i dit blod eller urin. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe eller midlertidigt stoppe behandlingen med Enstilar skum, hvis du har for meget calcium i dit blod eller urin. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine calciumniveauer og binyresfunktion, mens du bruger enstilar skum.
• Tilpil ^® Skum kan passere gennem din hud. For meget enstilar skum, der passerer gennem din hud, kan få dine binyrerne til at stoppe med at fungere korrekt. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere for binyresproblemer. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe eller midlertidigt stoppe behandlingen med Enstilar Foam.
• Cushings syndrom En tilstand, der sker, når din krop udsættes for for meget af hormonet cortisol.
• Højt blodsukker (hyperglykæmi) og sukker i din urin
• Hudproblemer inklusive reaktioner, hvor enstilar skum påføres og allergiske reaktioner (Allergisk kontakt dermatitis). Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen hudproblemer, herunder:
  • Udtynding af din hud
  • brændende
  • betændelse
  • itiching
  • irritation
  • tørhed
  • Ændringer i hudfarve
  • rødme
  • infektion
  • Hævede buler på din hud
• Øjenproblemer. Brug af enstilar skum kan øge din chance for at få grå stær og glaukom . Få ikke enstilar skum i dine øjne, fordi det kan forårsage øjenirritation. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har sløret vision eller andre synsproblemer under behandling med Enstilar Foam.

De mest almindelige bivirkninger af enstilar skum inkluderer:

• irritation
• kløe
• betændte hårporer (folliculitis)
• Ændringer i hudfarve
• Udslæt med hævede røde buler eller hudens velkomst (nældefeber)
• forværring af your Psoriasis

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af enstilar skum.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Fordele ved at tage C -vitamin hver dag

Hvordan skal jeg opbevare enstilar skum?

• Opbevar enstilar skum ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Udsæt ikke enstilar skum for opvarmning eller opbevaring ved temperaturer over 49 ° C (49 ° C).
• Punkterer eller brænder ikke det enstilar skum kan.
• Gør frysemeddelelsen fra Famam Instillar.
• Tilpil Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do ikke use after this date.
• Kast væk (bortskaffer) ubrugt enstar skum 6 måneder efter, at dåsen er åbnet.

Opbevar enstilar skum og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af enstilar skum.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke enstilar skum til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke enstilar skum til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Enstilar Foam, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i enstilar skum?

Aktive ingredienser: Calcipotrien og betamethason dipropionat.

Inaktive ingredienser: Hvid petrolatum polyoxypropylen stearylether mineralolie all-rac-alpha-tocopherol og butylhydroxytoluen.

Drivmidler: dimethylether og butan.

Brug til brug

Tilpil ^®
[En-til-ar]
(Calcipotriene og Betamethason Dipropionate) Skum

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man anvender enstilar skum.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du anvender Enstilar skum:

Tilpil Foam is for use on skin only (topical). Do ikke get Tilpil Foam near or in your mouth eyes or vagina. If you accidentally get Tilpil Foam on the face in the mouth or in the eyes wash the area with water right away. Do ikke swallow Tilpil Foam.

Anvendelse af enstilar skum:

Følg din sundhedsudbyders instruktioner om, hvor meget enstilar skum du skal bruge, og hvor du skal bruge det.

Vask dine hænder, før du påfører enstilar skum.

Trin 1: Fjern hætten fra dåsen. Ryst dåsen inden brug.

Trin 2: Hold dåsen mindst 1,5 tommer fra det berørte område.

Trin 3: Skummet kan sprøjtes med dåsen i enhver position undtagen sidelæns (vandret).

At sprøjte skub ned på dysen.

Note: Tilpil Foam will slowly become smaller in size after spraying.

Trin 4: Gnid forsigtigt i Enstilar skum ind i dit berørte hudområde.

Gentag ovenstående trin for at anvende enstilar skum på andre berørte områder som instrueret af din sundhedsudbyder.

Trin 5: Efter påføring af Enstilar Foam satte hætten tilbage på dåsen.

Trin 6: Vask dine hænder efter brug af enstilar skum, medmindre du bruger medicinen til at behandle dine hænder.

Opbevaring af indbyggede falt

• Opbevar enstilar skum ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Udsæt ikke enstilar skum for opvarmning eller opbevaring ved temperaturer over 49 ° C (49 ° C).
• Punkterer eller brænder ikke det enstilar skum kan.
• Gør frysemeddelelsen fra Famam Instillar.

Bortskaffelse af enstilar skum

• Tilpil Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do ikke use after this date.
• Kast væk (bortskaffer) ubrugt enstar skum 6 måneder efter, at dåsen er åbnet.

Opbevar enstilar skum og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.