Epanova

Beskrivelse for Epanova

EPANOVA a lipid-regulating agent is a coated soft- gelatin capsule containing 1 gram of fish oil -derived free fatty acids designated omega-3-carboxylic acids with at least 850 mg of polyunsaturated fatty acids including multiple omega-3 fatty acids ( eicosapentaenoic acid [EPA] and docosahexaenoic acid [ DHA ] being the most rigelig).

Den empiriske formel for EPA -fri fedtsyre er C ₂₀ H ₃₀ O ₂ og molekylvægten af ​​EPA -fri fedtsyre er 302,45. Den strukturelle formel for EPA -fri fedtsyre er:

Den empiriske formel af DHA -fri fedtsyre er C ₂₂ H ₃₂ O ₂ og molekylvægten af ​​DHA -fri fedtsyre er 328,49. Den strukturelle formel for DHA -fri fedtsyre er:

Epanova-kapsler indeholder også følgende inaktive ingredienser: 3 mg α-tocopherol (i en bærer af vegetabilsk olie) og porcine type A gelatin glycerol sorbitol og oprenset vand (komponenter i kapselskalen). Belægnings- og blækkomponenter til Epanova-kapslerne indeholder også ethylacrylat og methylmethacrylatcopolymerdispersions-talkumtitandioxidmejetrød polysorbat 80 og carboxymethylcellulose natrium (belægningskomponenter) farmaceutisk glasion titaniumioxid n-butylalkoholpropylen Gllycol (coating-komponenter) pharmaceutisk glasion titanium-dioxid n-butylalkoholpropylen Glycol og er i erropanenter).

Bruger til Epanova

Epanova ^® (Omega-3-carboxylsyrer) er indikeret som et supplement til diæt for at reducere triglycerid (TG) niveauer hos voksne patienter med svær (≥500 mg/dL) hypertriglyceridæmi.

Brugsovervejelser

Patienter skal placeres på en passende lipidsænkende diæt, før de modtager Epanova, og skal fortsætte denne diæt under behandling med Epanova.

Laboratorieundersøgelser skal udføres for at konstatere, at triglyceridniveauerne konsekvent er unormale, før de indfører Epanova -terapi. Der bør gøres forsøg på at kontrollere serumlipider med passende vægttab til diæt træning hos overvægtige patienter og kontrol over medicinske problemer, såsom diabetes mellitus og hypothyreoidisme, der bidrager til lipid abnormaliteter. Medicin, der er kendt for at forværre hypertriglyceridæmi (såsom betablokkere thiazider østrogener), skal afbrydes eller ændres, hvis det er muligt, inden det overvejes triglycerid-sænkende lægemiddelterapi.

Begrænsninger af brug

Effekten af ​​Epanova på risikoen for pancreatitis er ikke bestemt.

Bivirkninger af Timolol -øjendråber

Effekten af ​​Epanova på hjerte -kar -dødelighed og sygelighed er ikke bestemt.

Dosering til Epanova

Doseringen af ​​Epanova er 2 gram (2 kapsler) eller 4 gram (4 kapsler) en gang dagligt. Doseringen skal individualiseres i henhold til patientens respons og tolerabilitet. I kliniske forsøg blev Epanova administreret uden hensyntagen til måltider.

Patienter skal rådes til at sluge Epanova -kapsler hele. Bryd ikke åben knusopløs eller tygg Epanova.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Epanova (Omega-3-carboxylsyrer) capsules are supplied as 1-gram red/brown coated soft-gelatin capsules imprinted with OME1.

Opbevaring og håndtering

Epanova leveres som en 1-gram rød/brun polyacrylatbelagt soft-gelatin-kapsel med betegnelsen OME1. Fås i flasker med 60 kapsler ( NDC 0310-2222-60). Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Frys ikke. Hold børn uden for børn.

Fremstillet af: Katalent Tyskland Gmbh Eberbach og Schorndorf Tyskland. Revideret: oktober 2016

Bivirkninger til Epanova

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger rapporteret af mindst 3% af Epanova-behandlede individer og med en højere forekomst end placebo (olivenolie) baseret på samlede data fra to kliniske forsøg på 6 og 12-ugers varighed, der involverer personer med hypertriglyceridæmi er anført i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer ved forekomst ≥3% og større end placebo i placebo-kontrollerede forsøg*

Yderligere bivirkninger omfattede opkastning af flatulens og dysgeusia.

I en pulje på to længerevarende (≥52 uger) placebokontrollerede kliniske forsøg, der involverede 748 patienter (376 Epanova 4 gram pr. Dag; 372 placebo) med kronisk gastrointestinal sygdom Yderligere bivirkninger rapporterede oftere af epanova-behandlede patienter med abdominal distension bestræbelser, der opstede træthed Nasopharyngitis Arthtalgia og dysede.

Lægemiddelinteraktioner for Epanova

Antikoagulantia eller andre lægemidler, der påvirker koagulation

Patienter, der tog anti-plateletmidler eller antikoagulantia, blev udelukket fra EPANOVA kliniske forsøg, der involverede patienter med hypertriglyceridæmi. Nogle offentliggjorte undersøgelser med omega-3-fedtsyrer har vist forlængelse af blødningstid. Forlængelsen af ​​blødningstid rapporteret i disse undersøgelser har ikke overskredet normale grænser og producerede ikke klinisk signifikante blødningspisoder. Ikke desto mindre skal patienter, der får behandling med Epanova og lægemidler, der påvirker koagulation (f.eks. Anti-plateletmidler), overvåges med jævne mellemrum.

Advarsler for Epanova

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Epanova

Overvågning

Laboratorieundersøgelser

Hos nogle patienter øger Epanova LDL-C-niveauer. LDL-C-niveauer skal overvåges med jævne mellemrum under terapi med Epanova.

Hos patienter med leverdæmpelse skal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer overvåges periodisk under terapi med Epanova.

Fiskallergi

Epanova contains polyunsaturated free fatty acids derived from fish oils. It is not known whether patients with allergies to fish and/or shellfish are at increased risk of an allergic reaction to Epanova. Epanova should be used with caution in patients with known hypersensitivity to fish and/or shellfish.

Oplysninger om patientrådgivning

Epanova should be used with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish and/or shellfish [see Advarsler og forholdsregler ].

bivirkninger af quercetin og bromelain

Patienter skal rådes om, at brug af lipidregulerende midler ikke reducerer vigtigheden af ​​at overholde diæt [se Dosering og administration ].

Patienter skal rådes til ikke at ændre Epanova -kapsler på nogen måde og indtage intakte kapsler kun [se Dosering og administration ].

Instruer patienter om at tage Epanova som foreskrevet. Hvis en dosis er savnet, skal patienter tage det, så snart de husker det. Men hvis de går glip af en dag med Epanova, skal de ikke fordoble dosis, når de genoptager at tage den.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en Sprague-Dawley rotte-carcinogenicitetsundersøgelse med orale sonde-doser på 100 600 og 2000 mg/kg/dag blev omega-3 carboxylsyrehalne behandlet i 84 til 95 uger uden en øget forekomst af tumorer. Hos kvindelige rotter, der blev behandlet i 66 til 95 uger ved 2000 mg/kg/dag, blev der observeret en øget forekomst af godartet æggestokkestjordstromaltumorer (op til 5 gange menneskelig systemisk eksponering efter en oral dosis på 4 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning). I en 6-måneders carcinogenicitetsundersøgelse blev Tg.Rash2-transgene mus behandlet med orale sonde-doser på 500 1000 2000 og 4000 mg/kg/dag omega-3-carboxylsyre uden nogen stigning i forekomsten af ​​tumorer.

Epanova was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the bacterial mutagenesis (Ames) test with Salmonella typhimurium og Escherichia coli eller i det kromosomale aberrationsassay i kinesiske hamster æggestokkceller. Epanova var negativ i forgæves Rotte knoglemarv mikronukleus assay.

I en rotte -fertilitetsundersøgelse med orale gavage -doser på 100 600 og 2000 mg/kg/dag blev hanner behandlet fra 4 uger før parring, og hunner blev behandlet i 2 uger før og under hele parringen indtil drægtighedsdag. Der blev ikke observeret nogen negativ indvirkning på mandlig eller kvindelig fertilitet ved 2000 mg/kg/dag (5 gange human systemisk eksponering efter en oral dosis på 4 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser ved anvendelse af Epanova hos gravide kvinder, og de begrænsede tilgængelige data er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter eller aborter. I dyreproduktionsundersøgelser hos gravide rotter oral administration af omega-3-carboxylsyrer under organogenese i doser 5 gange den menneskelige eksponering af 4 gram/dag resulterede ikke i ugunstig embryo-føtal udviklingseffekter, men var forbundet med øgede sene føtale dødsfald og en højere forekomst af matersket død ved parturition. I dyreproduktionsundersøgelser hos gravide kaniner oral administration af omega-3-carboxylsyrer under organogenese resulterede i en øget forekomst af mindre føtal misdannelser og abort ved 2 gange den menneskelige eksponering. Bivirkninger hos rotter og kaniner forekom primært i doser, der forårsagede mødre -toksicitet [se data].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Hos gravide rotter fik orale gavagedoser af omega-3-carboxylsyrer ved 100 600 og 2000 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 gennem organogenese sent fosterdødsfald og fostre med skelet-variationer (5 gange menneskelig systemisk eksponering efter en oral dosis på 4 gram/dag baseret på en kropsoverfladeområde).

Losartan/HCTZ 50-12,5 mg

Hos gravide kaniner fik orale sonde-doser af omega-3-carboxylsyrer ved 100 500 og 750 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 gennem organogenese Mindre skeletmisdannelser (ribben (r) Kostnavler (S) ikke fastgjort til sternum) variationer i ossificering og visceral variation Menneskelig systemisk eksponering efter en oral dosis på 4 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning). Ved 750 mg/kg/dag aborterede flere kaniner, og der blev observeret bevis for mødre -toksicitet (4 gange menneskelig systemisk eksponering efter en oral dosis på 4 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning).

I en multigenerational udviklingsundersøgelse af gravide rotter fik orale sonde-doser af omega-3-carboxylsyrer ved 100 600 og 2000 mg/kg/dag fra drægtighed dag 6 gennem amning dag 21 vanskeligheder under og kort efter parturition førte til sygelighed/dødelighed i 9 af 24 dæmninger, der blev givet den højeste dosis (5 gange menneskelig systemisk eksponering efter en oral dosis af 4 gram sammenligning). Der blev ikke observeret nogen abnormiteter i afkom (F1) fra behandlede dæmninger. Overlevelse blev imidlertid reduceret fra dag 10 af amning videre i anden generation afkom (F2) fra dæmninger, der blev givet 600 mg/kg/dag (NULL,5 gange den menneskelige systemiske eksponering efter en oral dosis på 4 gram/dag baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Epanova i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at omega-3-fedtsyrer afledt af fiskeolie er til stede i human mælk på niveauer højere end i plasma. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Epanova og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Epanova eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke undersøgt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Epanova inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Epanova

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Epanova

Epanova is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. anaphylactic reaction) to Epanova or any of its components.

Klinisk farmakologi for Epanova

Handlingsmekanisme

Epanovas virkningsmekanisme forstås ikke helt. Potentielle virkningsmekanismer inkluderer inhibering af ACYL-CoA: 12-diacylglycerol acyltransferase Forøget mitokondrisk og peroxisomal ß-oxidation i leveren nedsat lipogenese i leveren og forøget plasma-lipoprotein-lipase-aktivitet. Epanova kan reducere syntesen af ​​triglycerider i leveren, fordi EPA og DHA er dårlige underlag for de enzymer, der er ansvarlige for TG -syntese og EPA og DHA, hæmmer esterificering af andre fedtsyrer.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes Epanova direkte i tyndtarmen efterfølgende ind i den systemiske cirkulation hovedsageligt via thoraxkanal -lymfesystemet. Efter gentagelsesdosering med Epanova 4 gram pr. Dag under måltider med fedtfattigt i ca. 2 uger opnås maksimale plasmakoncentrationer mellem 5-8 timer efter dosering til total EPA og mellem 5-9 timer efter dosering til total DHA. Koncentrationer af stabil tilstand af EPA og DHA i plasma opnås inden for 2 uger efter gentagen daglig dosering med Epanova.

Enkeltdosisadministration af Epanova med et måltid med højt fedtindhold resulterede i en stigning i den samlede eksponering af den samlede og fri baseline-justerede EPA med henholdsvis ca. 140% og 80% sammenlignet med fastende forhold. Der var ingen ændring i den samlede eksponering af baseline-justeret total DHA; Der var dog en stigning på 40% i AUC for baseline-justeret fri DHA. De samlede eksponeringer af ujusteret total og fri EPA steg med henholdsvis 80% og 50%, selvom der ikke var nogen ændring i den samlede eksponering for ujusteret total og fri DHA.

Epanova was administered without regard to meals in all clinical trials.

Fordeling

Efter en enkelt 4-gram dosis af Epanova under fastede betingelser er langt de fleste EPA og DHA i plasma inkorporeret i phospholipider triglycerider og cholesterylestere med den frie uesterificerede fedtsyre, der repræsenterer ca. 0,8% og 1,1% af det samlede målte beløb for EPA og DHA.

Metabolisme og udskillelse

EPA og DHA fra Epanova oxideres hovedsageligt i leveren svarende til fedtsyrer, der stammer fra diætkilder. Efter gentagelsesdosering under måltider med fedtfattigt måltider Den samlede tilsyneladende plasmaklarering (CL/F) og halveringstid for baseline-justeret EPA fra Epanova ved stabil tilstand er henholdsvis 548 ml/t og 37 timer. Under de samme betingelser er CL/F og halveringstiden for baseline-justeret DHA henholdsvis 518 ml/t og ca. 46 timer. Epanova gennemgår ikke renal udskillelse.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetik of Epanova in pediatric patients have not been studied [see Brug i specifikke populationer ].

Nyren for nyre eller lever

Epanova has not been studied in patients with renal or hepatic impairment.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Simvastatin

I en 14-dages undersøgelse af 52 raske voksne forsøgspersoner havde den daglige co-administration af simvastatin 40 mg med Epanova 4 gram ikke påvirket omfanget (AUC) eller hastighed (Cmax) af eksponering for simvastatin eller dets vigtigste aktive metabolit beta-hydroxy simvastatin ved Steady State.

Warfarin

I en 14-dages undersøgelse af 52 raske voksne forsøgspersoner ændrede Epanova 4 gram/dag i stabil tilstand ikke signifikant den enkelte dosis AUC eller Cmax af R-og S-warfarin eller antikoagulation farmakodynamik af 25 mg warfarin.

In vitro Undersøgelser af cytochrome P450 -hæmning med Epanova indikerede, at Epanova -administration ved klinisk relevante doser ikke skulle resultere i inhibering af CYP450 -enzymer. In vitro Epanova did not affect multidrug resistance associated protein (MRP) or breast cancer resistance protein (BCRP) transporters.

Kliniske studier

Alvorlig hypertriglyceridæmi

Virkningerne af Epanova i svær hypertriglyceridæmi blev vurderet i en 12-ugers randomiseret placebo (olivenolie)-kontrolleret dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg. Efter en udvaskningsperiode med andre lipidændrende medicin end statiner og Ezetimibe-patienter, hvis TG-niveauer var mellem 500 og 2000 mg/dL, blev tilfældigt tildelt placebo eller Epanova 2 3 eller 4 gram pr. Dag. Generelt var median baseline triglyceridniveau 694 mg/dL. Median baseline ikke-HDL-C LDL-C og HDL-C-niveauer var henholdsvis 217 mg/dL 81 mg/dL og 28 mg/dL. Undersøgelsespopulationen var for det meste kaukasiske (92%) og mandlige (77%). Middelalderen var 52 år, og den gennemsnitlige BMI var 31 kg/m2. Syvogtredive procent af patienterne havde diabetes 35% blev behandlet med en statin og/eller ezetimibe, og 29% havde baseline TG> 885 mg/dL.

Behandling med Epanova førte til statistisk signifikante reduktioner i faste TG -niveauer (tabel 2). Behandling med Epanova resulterede også i statistisk signifikante reduktioner i ikke-HDL-C-niveauer sammenlignet med placebo, men øgede LDL-C-niveauer (tabel 2).

Tabel 2: Median baseline (BL) og medianprocent (%) ændrer sig fra baseline i lipidparametre hos patienter med svær hypertriglyceridæmi (≥500 mg/dL)

Effekten af ​​Epanova på risikoen for pancreatitis er ikke bestemt.

Effekten af ​​Epanova på hjerte -kar -dødelighed og sygelighed er ikke bestemt.

Patientinformation til Epanova

Epanova
(Epp-a-no-vah)
(Omega-3-carboxylsyrer) kapsler

Hvad er Epanova?

Epanova is a prescription medicine used along with a low fat and low cholesterol diet to lower very high triglyceride (fat) levels in adults.

• Det vides ikke, om Epanova ændrer din risiko for at have betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis).
• Det vides ikke, om Epanova forhindrer dig i at have et hjerteanfald eller slagtilfælde.
• Det vides ikke, om Epanova er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Epanova?

Tag ikke Epanova Hvis du er allergisk over for omega-3-carboxylsyrer eller nogen af ​​ingredienserne i Epanova. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Epanova.

Før du tager Epanova, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

godt tidspunkt at besøge Nashville

• har diabetes
• Har et lavt skjoldbruskkirtelproblem (hypothyreoidisme)
• har et leverproblem
• har et bugspytkirtelproblem
• er allergiske over for fisk eller skaldyr. Det vides ikke, om mennesker, der er allergiske over for fisk eller skaldyr, også er allergiske over for Epanova.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Epanova vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Epanova kan passere ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Epanova eller amning.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og urtemedicin, der ikke er købt.

Hvordan skal jeg tage Epanova?

• Tag Epanova nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Epanova uden at tale med din læge.
• Hvis du går glip af en dosis af Epanova, skal du tage den, så snart du husker. Men hvis du går glip af 1 dag med Epanova, fordobler du ikke din dosis, når du tager den.
• Tag Epanova -kapsler hele. Bryd ikke åben knusopløs eller tygg Epanova -kapsler, før du sluger. Hvis du ikke kan sluge Epanova -kapsler hele, fortæl din læge. Du har muligvis brug for en anden medicin.
• Din læge skal starte dig med en diæt, der er lavt i mættet fedt kolesterol kulhydrater og lavt i tilsat sukker, før du giver dig Epanova. Bliv på denne diæt, mens du tager Epanova.
• Din læge skal udføre blodprøver for at kontrollere dine triglycerider dårlige kolesterol- og leverfunktionsniveauer, mens du tager Epanova.

Hvad er de mulige bivirkninger af Epanova?

Epanova may cause serious side effects including:

• Stigninger i resultaterne af blodprøver, der bruges til at kontrollere din leverfunktion (ALT og AST) og dine dårlige kolesterolniveauer (LDL-C)
• Mulige allergiske reaktioner, hvis du også er allergisk over for fisk eller skaldyr

De mest almindelige bivirkninger af Epanova inkluderer:

• diarre
• ked af maven
• mavesmerter eller ubehag
• Burping

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Epanova. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Epanova?

• Opbevar Epanova ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Frys ikke Epanova.
• Hold Epanova og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Epanova.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Epanova, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Brug ikke Epanova til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Epanova til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvad er ingredienserne i Epanova?

Aktiv ingrediens: Omega-3-carboxylsyrer

Inaktive ingredienser: a-tocopherol (i en bærer med vegetabilsk olie) porcine type A gelatin glycerol sorbitol og oprenset vand (komponenter i kapselskalen). Belægnings- og blækkomponenter til Epanova-kapslerne indeholder også ethylacrylat og methylmethacrylatcopolymerdispersions-talkumtitandioxidmejetrød polysorbat 80 og carboxymethylcellulose natrium (belægningskomponenter) farmaceutisk glasion titaniumioxid n-butylalkoholpropylen Gllycol (coating-komponenter) pharmaceutisk glasion titanium-dioxid n-butylalkoholpropylen Glycol og er i erropanenter).