Skurk

Beskrivelse for Erleada

Apalutamid Den aktive ingrediens i Erleada er en androgenreceptorinhibitor. Det kemiske navn er (4- [7- (6-cyano-5-trifluormethylpyridin-3-yl) -8-oxo-6-thioxo-57diazaspiro [3.4] oktober-5-yl] -2-fluoro-N-methylbenzamid). Apalutamid er et hvidt til lidt gult pulver. Apalutamid er praktisk talt uopløseligt i vandige medier over en lang række pH -værdier.

Molekylvægten er 477,44 og molekylær formel er C ₂₁ H ₁₅ F ₄ N ₅ O ₂ S. Den strukturelle formel er:

Erleada (apalutamid) leveres som filmbelagte tabletter til oral administration indeholdende 60 mg apalutamid. Inaktive ingredienser i kernetabletten er: kolloidal vandfri silica croscarmellose natriumhydroxypropylmethylcellulose-acetat succinat magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose og silicificeret mikrokrystallin cellulose.

Tabletterne er færdige med en kommercielt tilgængelig filmbelægning, der omfatter følgende excipienser: jernoxid sort jernoxid gul polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum og titandioxid.

Anvendelser til Erleada

Erleada er indikeret til behandling af patienter med

• Metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (MCSPC)
• Ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (NMCRPC)

Dosering til Erleada

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosis af Erleada er 240 mg administreret oralt en gang dagligt. Dette kan administreres som en 240 mg tablet eller fire 60 mg tabletter. Sluge tabletten (r) hel. Knus ikke eller delt tablet (er). Erleada kan tages med eller uden mad.

Patienter skal også modtage en gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog samtidig eller skulle have haft en bilateral orkiektomi.

Doseringsmodifikation

Hvis grad 3 eller større bivirkninger eller andre utålelige bivirkninger forekommer tilbageholdelse af Erleada. Overvej permanent seponering af Erleada til klasse 3 eller 4 cerebrovaskulære og iskæmiske kardiovaskulære begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]. Afbryder permanent Erleada for svær ild/pneumonitis, eller hvis der ikke identificeres andre potentielle årsager til ild/pneumonitis eller bekræftes ar eller for andre grad 4 hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ]. For andre bivirkninger, når symptomerne forbedres til mindre end eller lig med grad 1 eller original klasse CV erleada i den samme dosis eller en reduceret dosis (180 mg eller 120 mg), hvis det er berettiget.

Alternative administrationsmetoder

Spredt tablet (er) i vand og administrere med appelsinsaft æblesau eller yderligere vand

For patienter, der ikke kan sluge tabletter hele, kan den anbefalede dosis af Erleada-tablet (er) spredes i ikke-kulsyreholdig vand og derefter administreres med enten appelsinsaft æblerauce eller yderligere vand som følger:

1. Placer hele den foreskrevne dosis af Erleada -tablet (er) i en kop. Knus ikke eller opdel tabletten.
2. For en 240 mg tablet: Tilsæt ca. 2 teskefulde (10 ml) ikke-kulsyreholdigt vand for at sikre, at tabletten er helt nedsænket i vand.
   For 60 mg tabletter (ordineret dosis på 240 mg 180 mg eller 120 mg): Tilsæt ca. 4 teskefulde (20 ml) ikke-kulsyreholdigt vand for at sikre, at tabletterne er helt nedsænket i vand.
3. Vent 2 minutter, indtil tabletten / tabletten er brudt op og spredt ud og rør derefter blandingen.
4. Tilsæt 2 spiseskefulde (30 ml) af enten appelsinsaft æbleraus eller yderligere vand, og omrør blandingen.
5. Sluk blandingen med det samme.
6. Skyl koppen med nok vand til at sikre, at hele dosis tages og drikker den med det samme.

Opbevar ikke Erleada, der er blandet med ikke-kulsyreholdig vandsunsaft eller æblesauce til senere brug.

Administrer tablet (er) gennem et foderrør

Erleada -tablet (er) kan administreres gennem et foderrør 8 fransk eller større som følger:

1. For en 240 mg tablet: Placer tabletten i tønden på sprøjten (brug mindst en 20 ml sprøjte) og træk 10 ml ikke-kulsyreholdig vand i sprøjten.
   For 60 mg tabletter (ordineret dosis på 240 mg 180 mg eller 120 mg): Placer hele den foreskrevne dosis af Erleada-tabletter i sprøjten af ​​tønden (brug mindst en 50 ml sprøjte) og træk 20 ml ikke-kulsyreholdig vand ind i sprøjten.
2. Vent 10 minutter, og ryst derefter kraftigt for at sprede indholdet helt.
3. Administrer straks gennem fodringsrøret.
4. Genopfyld sprøjten med ikke-kulsyreholdig vand og administreres. Gentag, indtil der ikke er nogen tabletrester, der er tilbage i sprøjten eller fodringsrøret.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter:

• 240 mg : blålig grå til grå oval filmovertrukket og nedfældet med E240 på den ene side.
• 60 mg : Lidt gullig til grålig grøn aflang filmbelagt og udslettet med AR 60 på den ene side.

Skurk ^® (Apalutamid) Tabletter fås i styrker og pakker, der er anført nedenfor:

Filmbelagt blålig grå til grå ovalformede tabletter, der blev aftalt med E240 på den ene side.

NDC Nummer 59676-604-30-30 tabletter fås i flasker med et silicagel-tørremiddel og har en børnebestandig lukning

Filmbelagt lidt gullig til grålig grøn aflange formede tabletter, der blev aftalt med AR 60 på den ene side.

NDC Nummer 59676-600-12-120 tabletter fås i flasker med et silicagel-tørremiddel og har en børnebestandig lukning

• Skurk ^® 240 mg Tablets
• Skurk ^® 60 mg Tablets

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevares i original pakke for at beskytte mod lys og fugt. Kasser ikke tørremiddel.

Fremstillet til: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Erleada

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

Hvad er bivirkninger af effexor

• Cerebrovaskulære og iskæmiske kardiovaskulære begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Brud [se Advarsler og forholdsregler ].
• Falls [se Advarsler og forholdsregler ].
• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ].
• Alvorlige kutane bivirkninger (ar) [se Advarsler og forholdsregler ].
• Interstitiel lungesygdom (ILD) [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 10%), der forekom hyppigere hos de Erleada-behandlede patienter (≥ 2% over placebo) fra den randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg (Titan og Spartan) var træthed Arthralgia Rash nedsat appetit faldvægt nedsat hypertension Hot Flush Diarré og brud.

Metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (MCSPC)

Titan En randomiseret (1: 1) dobbeltblind placebokontrolleret multi-center klinisk undersøgelse indskrev patienter, der havde MCSPC. I denne undersøgelse modtog patienter enten Erleada i en dosis på 240 mg dagligt eller placebo. Alle patienter i Titan-undersøgelsen modtog en samtidig gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog eller havde tidligere bilateral orkiektomi. Den median varighed af eksponering var 20 måneder (rækkevidde: 0 til 34 måneder) hos patienter, der modtog Erleada og 18 måneder (rækkevidde: 0,1 til 34 måneder) hos patienter, der modtog placebo.

Ti patienter (NULL,9%), der blev behandlet med Erleada, døde af bivirkninger. Årsagerne til død var iskæmiske kardiovaskulære begivenheder (n = 3) akut nyreskade (n = 2) cardio-respiratorisk arrestation (n = 1) pludselig hjertedød (n = 1) respirationssvigt (n = 1) cerebrovaskulær ulykke (n = 1) og stor tarmsår perforering (n = 1). Erleada blev afbrudt på grund af bivirkninger hos 8% af patienterne oftest fra udslæt (NULL,3%). Bivirkninger, der førte til dosisafbrydelse eller reduktion af Erleada, forekom hos 23% af patienterne; De hyppigste (> 1%) var udslæt træthed og hypertension. Alvorlige bivirkninger forekom hos 20% af ERLEADA-behandlede patienter og 20% ​​hos patienter, der fik placebo.

Tabel 1 viser bivirkninger, der forekommer i ≥10% på Erleada -armen i Titan, der forekom med en ≥2% absolut stigning i frekvens sammenlignet med placebo.

Tabel 2 viser laboratorie abnormiteter, der forekom hos ≥15% af patienterne og hyppigere (> 5%) i Erleada -armen sammenlignet med placebo.

Tabel 1: Bivirkninger i Titan (MCSPC)

Yderligere bivirkninger af interesse, der forekom hos mindre end 10% af patienterne behandlet med Erleada, omfattede diarré (9% mod 6% på placebo) muskelspasme (NULL,1% mod 1,9% på placebo) dysgeusia (NULL,2% mod 0,6% på placebo) hypothyroidisme (NULL,6% versus 0,6% på placebo) og ild/pNeumonitis (NULL,1% Versus på placebo).

Tabel 2: Laboratorie abnormaliteter, der forekommer i ≥ 15% af ERLEADA-behandlede patienter og ved en højere forekomst end placebo (mellem armforskel> 5% alle kvaliteter) i Titan (MCSPC)

Ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (NMCRPC)

Spartan En randomiseret (2: 1) dobbeltblind placebokontrolleret multi-center klinisk undersøgelse indskrev patienter, der havde NMCRPC. I denne undersøgelse modtog patienter enten Erleada i en dosis på 240 mg dagligt eller en placebo. Alle patienter i den spartanske undersøgelse modtog en samtidig gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog eller havde en bilateral orchiektomi. Medianens eksponeringsvarighed var 33 måneder (rækkevidde: 0,1 til 75 måneder) hos patienter, der modtog Erleada og 11 måneder (rækkevidde: 0,1 til 37 måneder) hos patienter, der modtog placebo.

Fireogtyve patienter (3%), der blev behandlet med Erleada, døde af bivirkninger. Årsagerne til død med ≥ 2 patienter inkluderede infektion (n = 7) myokardieinfarkt (n = 3) cerebrovaskulær begivenhed (n = 2) og ukendt grund (n = 3). Erleada blev afbrudt på grund af bivirkninger hos 11% af patienterne oftest fra udslæt (NULL,2%). Bivirkninger, der førte til dosisafbrydelse eller reduktion af Erleada, forekom hos 33% af patienterne; De mest almindelige (> 1%) var udslæt diarré træthed kvalme opkastning af hypertension og hæmaturi. Alvorlige bivirkninger forekom hos 25% af ERLEADA-behandlede patienter og 23% hos patienter, der fik placebo. De hyppigste alvorlige bivirkninger (> 2%) var brud (NULL,4%) i Erleada -armen og urinretention (NULL,8%) i placebo -armen.

Tabel 3 viser bivirkninger, der forekommer i ≥10% på Erleada -armen i spartan, der forekom med en ≥2% absolut stigning i frekvens sammenlignet med placebo. Tabel 4 viser laboratorie abnormiteter, der forekom hos ≥15% af patienterne og hyppigere (> 5%) i Erleada -armen sammenlignet med placebo.

Tabel 3: Bivirkninger i spartansk (NMCRPC)

Yderligere klinisk signifikante bivirkninger, der forekom hos mindre end 10% af patienterne behandlet med Erleada, inkluderede hypothyreoidisme (8% mod 2% på placebo) kløe (6% versus 1,5% på placebo) hjertesvigt (NULL,2% mod 1% på placebo) og ILD/pneumonitis (NULL,6% versus 0% på placebo).

Tabel 4: Laboratorie abnormaliteter, der forekommer hos ≥ 15% af ERLEADA-behandlede patienter og ved en højere forekomst end placebo (mellem armforskel> 5% alle kvaliteter) i spartan (NMCRPC)

Udslæt

I de kombinerede data fra to randomiserede placebokontrollerede kliniske undersøgelser blev spartan og titan-udslæt forbundet med Erleada oftest beskrevet som makulær eller maculo-papulær. Bivirkninger af udslæt blev rapporteret for 26% af patienterne behandlet med ERLEADA versus 8% af patienterne behandlet med placebo. Grad 3 udslæt (defineret som dækning> 30%kropsoverfladeareal [BSA]) blev rapporteret med Erleada -behandling (6%) versus placebo (NULL,5%).

Begyndelsen af ​​udslæt forekom ved en median på 83 dage med Erleada -behandling. Udslæt løste hos 78% af patienterne inden for en median på 78 dage fra udslæt. Udslæt blev ofte styret med orale antihistaminer aktuelle kortikosteroider, og 19% af patienterne modtog systemiske kortikosteroider. Dosisreduktion eller dosisafbrydelse forekom hos henholdsvis 14% og 28% af patienterne. Af de patienter, der havde dosisafbrydelse 59% oplevet tilbagefald af udslæt ved genindførelse af Erleada.

Hypothyreoidisme

I de kombinerede data fra to randomiserede placebokontrollerede kliniske studier blev spartaner og titan-hypothyreoidisme rapporteret for 8% af patienterne behandlet med ERLEADA og 1,5% af patienterne behandlet med placebo baseret på vurderinger af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) hver 4. måned. Forhøjet TSH forekom hos 25% af patienterne behandlet med ERLEADA og 7% af patienterne behandlet med placebo. Medianindtræden var ved den første planlagte vurdering. Der var ingen bivirkninger i grad 3 eller 4. Skjoldbruskkirtelstatterapi blev initieret hos 4,9% af patienterne behandlet med Erleada. Thyroidea-erstatningsterapi, når klinisk angivet skal initeres eller dosisjusteres [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplevelse efter markedsføring

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Erleada. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: interstitiel lungesygdom/ pneumonitis [se Advarsler og forholdsregler ]

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (SJS/Ten) og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS).

Lægemiddelinteraktioner for Erleada

Effekt af andre lægemidler på Erleada

Stærke CYP2C8 eller CYP3A4 -hæmmere

Med-administration af en stærk CYP2C8- eller CYP3A4-hæmmer forventes at øge eksponeringen for stabil tilstand af de aktive dele (summen af ​​ubundet apalutamid plus den styrke-justerede ubundne N-Desmethyl-apalutamid). Ingen indledende dosisjustering er nødvendig, men reducer Erleada -dosis baseret på tolerabilitet [se Dosering og administration ]. Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 are not expected to affect the exposure of Apalutami.

Effekt af Erleada på andre stoffer

CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 og UGT Substrater

Skurk is a strong inducer of CYP3A4 og CYP2C19 og a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Skurk with medications that are primarily metabolized by CYP3A4 CYP2C19 or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Skurk with medications that are substrates of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Skurk og evaluate for loss of activity [see Klinisk farmakologi ].

P-gp BCRP eller OATP1B1 Substrater

Apalutamid viste sig at være en svag inducer af P-glycoprotein (P-gp) brystkræftresistensprotein (BCRP) og organisk aniontransport af polypeptid 1B1 (OATP1B1) klinisk. Ved stabil tilstand reducerede apalutamid plasmaeksponeringen for fexofenadin (et P-gp-substrat) og rosuvastatin (et BCRP/OATP1B1-substrat). Samtidig brug af ERLEADA med medicin, der er substrater af P-gp BCRP eller OATP1B1, kan resultere i lavere eksponering af disse medicin. Brug forsigtighed, hvis underlag af P-gp BCRP eller OATP1B1 skal administreres med Erleada og evaluere for tab af aktivitet, hvis mcedication fortsættes [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Erleada

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Erleada

Cerebrovaskulære og iskæmiske kardiovaskulære begivenheder

Cerebrovaskulære og iskæmiske kardiovaskulære begivenheder inklusive begivenheder, der førte til død, forekom hos patienter, der fik Erleada. Overvåg for tegn og symptomer på iskæmisk hjertesygdom og cerebrovaskulære lidelser. Optimer styring af hjerte -kar -risikofaktorer, såsom hypertension diabetes eller dyslipidæmi. Overvej seponering af ERLEADA til klasse 3 og 4 begivenheder.

I en randomiseret undersøgelse (spartansk) af patienter med NMCRPC -iskæmiske kardiovaskulære begivenheder forekom hos 3,7% af patienterne behandlet med ERLEADA og 2% af patienterne behandlet med placebo. I en randomiseret undersøgelse (Titan) hos patienter med MCSPC -iskæmiske kardiovaskulære begivenheder forekom hos 4,4% af patienterne behandlet med ERLEADA og 1,5% af patienterne behandlet med placebo. På tværs af de spartanske og titan -undersøgelser døde 4 patienter (NULL,3%) behandlet med Erleada og 2 patienter (NULL,2%) behandlet med placebo døde af en iskæmisk kardiovaskulær begivenhed.

I den spartanske undersøgelse forekom cerebrovaskulære begivenheder hos 2,5% af patienterne behandlet med Erleada og 1% af patienterne behandlet med placebo [se Bivirkninger ]. In the TITAN study cerebrovascular events occurred in 1.9% of patients treated with Skurk og 2.1% of patients treated with placebo. Across the SPARTAN og TITAN studies 3 patients (0.2%) treated with Skurk og 2 patients (0.2%) treated with placebo died from a cerebrovascular event. Patients with history of unstable angina myocardial infarction Kongestiv hjertesvigt Slag eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for seks måneder efter randomisering blev udelukket fra Spartan- og Titan -undersøgelserne.

Brud

Brud occurred in patients receiving Skurk. Evaluate patients for brud risk. Monitor og manage patients at risk for bruds according to established treatment guidelines og consider use of bone-targeted agents.

I en randomiseret undersøgelse (spartansk) af patienter med ikke-metastatisk kastrationsresistente prostatacancer forekomfrakturer hos 12% af patienterne behandlet med ERLEADA og hos 7% af patienterne behandlet med placebo. Frakturer i grad 3-4 forekom hos 2,7% af patienterne behandlet med ERLEADA og hos 0,8% af patienterne behandlet med placebo. Mediantiden til begyndelse af brud var 314 dage (rækkevidde: 20 til 953 dage) for patienter behandlet med Erleada. Rutinemæssig knogletæthedsvurdering og behandling af osteoporose med knoglemålrettede midler blev ikke udført i den spartanske undersøgelse.

I en randomiseret undersøgelse (Titan) af patienter med metastatisk kastrationsfølsomme prostatacancer forekomfrakturer forekom hos 9% af patienterne behandlet med ERLEADA og hos 6% af patienterne behandlet med placebo. Frakturer i grad 3-4 var ens i begge arme på 1,5%. Mediantiden til begyndelse af brud var 56 dage (rækkevidde: 2 til 111 dage) for patienter behandlet med Erleada. Rutinemæssig knogletæthedsvurdering og behandling af osteoporose med knoglemålrettede midler blev ikke udført i Titan-undersøgelsen.

Falder

Falder occurred in patients receiving Skurk with increased frequency in the elderly [see Brug i specifikke populationer ]. Evaluate patients for falde risk.

I en randomiseret undersøgelse (Spartan) forekom fald hos 16% af patienterne behandlet med Erleada sammenlignet med 9% af patienterne behandlet med placebo. Fald var ikke forbundet med tab af bevidsthed eller beslaglæggelse.

Anfald

Anfald occurred in patients receiving Skurk. Permanently discontinue Skurk in patients who develop a anfald during treatment. It is unknown whether anti-epileptic medications will prevent anfalds with Skurk. Advise patients of the risk of developing a anfald while receiving Skurk og of engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause harm to themselves or others.

I to randomiserede undersøgelser (Spartan og Titan) oplevede fem patienter (NULL,4%) behandlet med Erleada og en patient behandlet med placebo (NULL,1%) et anfald. Anfald fandt sted fra 159 til 650 dage efter påbegyndelse af Erleada. Patienter med en historie med anfaldspredisponerende faktorer for beslaglæggelse eller modtagelse af lægemidler, der vides at reducere anfaldstærsklen eller inducere anfald, blev udelukket. Der er ingen klinisk erfaring med at genoptage Erleada til patienter, der oplevede et anfald.

Alvorlige kutane bivirkninger

Dødelige og livstruende tilfælde af alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (SJS/ti) og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) forekom hos patienter, der modtog ERLEADA [se Bivirkninger ].

Overvåg patienter for udvikling af ar. Rådgiv patienter om tegn og symptomer på ar (f.eks. En prodrome af feberinfluenzalignende symptomer slimhindelæsioner progressiv hududslæt eller lymfadenopati).

Hvis der er mistanke om et ar, er det at afbryde interrupt erleada, indtil reaktionens etiologi er bestemt. Konsultation med en hudlæge anbefales. Hvis et ar bekræftes, eller for andre grad 4 hudreaktioner permanent afbryder Erleada [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Interstitial lungesygdom (ILD)/pneumonitis

Dødelig og livstruende interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis kan forekomme hos patienter behandlet med Erleada.

Post-markedsføringstilfælde af ILD/pneumonitis inklusive dødelige tilfælde forekom hos patienter behandlet med Erleada. På tværs af kliniske forsøg (Titan og Spartan N = 1327) oplevede 0,8% af patienterne med Erleada ILD/pneumonitis inklusive 0,2%, der oplevede klasse 3 -begivenheder [se Bivirkninger ]. Monitor patients for new or worsening symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g. dyspnea hoste feber). Immediately withhold Skurk if ILD/pneumonitis is suspected.

Permanent afbryde Erleada hos patienter med svær ILD/pneumonitis, eller hvis der ikke identificeres nogen andre potentielle årsager til ILD/pneumonitis [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Erleadas sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Baseret på fund fra dyr og dens handlingsmekanisme kan Erleada forårsage føtal skade og tab af graviditet, når de administreres til en gravid kvinde. I en dyreforgivelsesundersøgelse af oral administration af apalutamid til gravide rotter under og efter organogenese resulterede i føtal abnormaliteter og embryo-føtal dødelighed ved moderlige eksponeringer ≥ 2 gange den humane kliniske eksponering (AUC) i den anbefalede dosis. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Erleada [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Cerebrovaskulære og iskæmiske kardiovaskulære begivenheder

• Informer patienter om, at Erleada har været forbundet med cerebrovaskulære og iskæmiske kardiovaskulære begivenheder. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der forekommer nogen symptomer, der tyder på en kardiovaskulær eller en cerebrovaskulær begivenhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Falder And Brud

• Informer patienter om, at Erleada er forbundet med en øget forekomst af fald og brud [se Advarsler og forholdsregler ].

Anfalds

• Informer patienter om, at Erleada har været forbundet med en øget risiko for anfald. Diskuter forhold, der kan disponere for anfald og medicin, der kan sænke anfaldstærsklen. Rådgive patienter om risikoen for at deltage i enhver aktivitet, hvor pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage alvorlig skade for sig selv eller andre. Informer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever et anfald [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs)

• Informer patienter om, at Erleada har været forbundet med ar (inklusive SJS/ Ten og kjole), som kan være dødelige eller livstruende. Rådgive patienter om at stoppe med at tage Erleada og kontakte deres sundhedsudbyder eller søge lægehjælp med det samme, hvis de oplever tegn eller symptomer på ar [se Advarsler og forholdsregler ].

Interstitial lungesygdom (ILD)/pneumonitis

• Informer patienter om risikoen for dødelig eller livstruende ILD/pneumonitis. Rådgive patienter om at stoppe med at tage Erleada og kontakte deres sundhedsudbyder eller søge lægehjælp, hvis de udvikler nye eller forværrer åndedrætssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Udslæt

• Informer patienter om, at Erleada er forbundet med udslæt og at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et udslæt [se Bivirkninger ].

Dosering og administration

• Informer patienter, der får samtidig gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog terapi, som de har brug for for at opretholde denne behandling i løbet af behandlingen med Erleada.
• Instruer patienter om at tage deres dosis på samme tid hver dag (en gang dagligt). Erleada kan tages med eller uden mad. Hver tablet skal sluges hel. Knus ikke eller split tabletter [se Dosering og administration ].
• Instruer patienter, der ikke kan sluge tabletter hele for at følge instruktionerne for den foreskrevne styrke af Erleada -tabletter til alternative administrationsmetoder inklusive administration gennem et foderrør [se Dosering og administration ].
• Informer patienter om, at de i tilfælde af en ubesvaret daglig dosis af Erleada skulle tage deres normale dosis så hurtigt som muligt på samme dag med en tilbagevenden til den normale tidsplan den følgende dag. Patienten skal ikke tage ekstra tabletter for at sammensætte den ubesvarede dosis [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

• Informer patienter om, at Erleada kan være skadelig for et udviklende foster. Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Erleada. Rådgive mandlige patienter om at bruge kondom, hvis du har sex med en gravid kvinde [se Advarsler og forholdsregler ].

Infertilitet

• Rådgive mandlige patienter om, at Erleada kan forringe fertiliteten og ikke at donere sædceller under terapi og i 3 måneder efter den sidste dosis af Erleada [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i hanrotter blev apalutamid administreret ved oral sonde i doser på 5 15 og 50 mg/kg/dag. Apalutamid øgede forekomsten af ​​Leydig interstitial celleadenom i testiklerne ved doser ≥ 5 mg/kg/dag (NULL,2 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC). Resultaterne i testiklerne anses for at være relateret til den farmakologiske aktivitet af apalutamid. Rotter betragtes som mere følsomme end mennesker til at udvikle interstitielle celletumorer i testiklerne. Oral administration af apalutamid til mandlig udslæt ₂ Transgene mus i 6 måneder resulterede ikke i øget forekomst af neoplasmer i doser op til 30 mg/kg/dag.

Apalutamid inducerede ikke mutationer i bakteriel omvendt mutation (ames) assay og var ikke genotoksisk i hverken In vitro Kromosomafvigelsesassay eller forgæves rotte knoglemarv mikronukleus assay eller forgæves Rotte kometassay.

I gentagelsesdosis toksicitetsundersøgelser hos mandlige rotter (op til 26 uger) og hunde (op til 39 uger) atrofi af prostatakirtlen og sædvesikler aspermia/hypospermia rørformet degeneration og/eller hyperplasi eller hypertrofi af interstitielle celler i det reproduktive system og ≥ 2.5 Mg/kg/dag hos hunde (NULL,9 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC).

I en fertilitetsundersøgelse hos mandlige rotter øgede et fald i sædkoncentration og motilitet unormal sædmorfologi lavere copulation og fertilitetshastigheder (ved parring med ubehandlede hunner) sammen med reducerede vægte af de sekundære kønskirtler og epididymis blev observeret efter 4 uger med dosering ved ≥ 25 mg/kg/dag (NULL,8 gange den humane eksponering baseret på en afgrænsning). Et reduceret antal levende fostre på grund af øgede tab før og/eller postimplantation blev observeret efter 4 uger på 150 mg/kg/dagsadministration (NULL,7 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC). Effekter på hanrotter var reversible efter 8 uger fra den sidste apalutamidadministration.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Erleadas sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Baseret på fund fra dyr og dens handlingsmekanisme kan Erleada forårsage føtal skade og tab af graviditet, når de administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on Skurk use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of Apalutami to pregnant rats during og after organogenesis resulted in fetal abnormalities og embryo-fetal lethality at maternal exposures ≥ 2 times the human clinical exposure (AUC) at the recommended dose (see Data ).

Data

Dyredata

I en pilotembryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelse i rotter forårsagede apalutamid udviklingstoksicitet, når de blev administreret ved orale doser på 25 50 eller 100 mg/kg/dag overalt og efter den organogenese-periode (svangerskabsdage 6-20). Resultaterne omfattede embryo-føtal dødelighed (resorptioner) ved doser ≥50 mg/kg/dag nedsat føtal anogenital afstand misformet hypofyse kirtel og skeletvariationer (uossificerede phalanges supernumerary korte thoracolumbar rib (S) og lille ufuldstændig korsifikation og/eller vanhapen hyoid knogler) ved ≥25 mg/kg/dag. En dosis på 100 mg/kg/dag forårsagede mødre -toksicitet. Doserne testet hos rotter resulterede i systemiske eksponeringer (AUC) ca. 2 4 og 6 gange AUC hos patienter.

Amning

Risikooversigt

Erleadas sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​apalutamid eller dets metabolitter i human mælk effekten på det ammede barn eller effekten på mælkeproduktionen.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Mænd

Baseret på virkningsmekanismen og fund i en dyreforgivelsesundersøgelse rådgiver mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Erleada [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Mænd

Baseret på dyreforsøg kan Erleada forringe fertiliteten hos mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af ERLEADA hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 1327 patienter, der modtog Erleada i kliniske studier, var 19% af patienterne mindre end 65 år 41% af patienterne 65 år til 74 år og 40% var 75 år og derover.

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Af patienter behandlet med Erleada (N = 1073) grad 3-4 bivirkninger forekom hos 39% af patienterne yngre end 65 år 41% af patienterne 65-74 år og 49% af patienterne 75 år eller ældre. Fald hos patienter, der fik Erleada med androgenberøvelsebehandling, blev forhøjet hos ældre, der forekom hos 8% af patienterne yngre end 65 år 10% af patienterne 65-74 år og 19% af patienterne 75 år eller ældre.

Overdoseringsoplysninger til Erleada

Der er ingen kendt specifik modgift til overdosis af apalutamid. I tilfælde af, at en overdosis stopper Erleada gennemfører generelle understøttende foranstaltninger, indtil klinisk toksicitet er blevet formindsket eller løst.

Kontraindikationer for Erleada

Ingen.

Klinisk farmakologi for Erleada

Handlingsmekanisme

Apalutamid er en androgenreceptor (AR) -inhibitor, der binder direkte til det ligandbindende domæne af AR. Apalutamid inhiberer AR-nuklear translokation inhiberer DNA-binding og hindrer AR-medieret transkription. En vigtig metabolit N-desmethyl apalutamid er en mindre potent hæmmer af AR og udviste en tredjedel af aktiviteten af ​​apalutamid i en In vitro Transkriptionel reporterassay. Apalutamidadministration forårsagede nedsat tumorcelleproliferation og øget apoptose, der førte til nedsat tumorvolumen i musens xenograftmodeller af prostatacancer.

Farmakodynamik

Apalutamid 240 mg dagligt ud over ADT hos patienter med MCSPC (Titan) reducerede PSA til uopdagelige niveauer ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients compared to 32% of patients taking ADT alone.

Apalutamid 240 mg dagligt ud over ADT hos patienter med NMCRPC (spartan) reducerede PSA til uopdagelige niveauer ( <0.2 ng/mL) in 38% of patients compared to no patients (0%) taking ADT alone.

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerhed og effektivitet af apalutamid er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​apalutamid 240 mg en gang dagligt på QTC-intervallet blev vurderet i en open-label ukontrolleret multicenter-enkeltarms dedikeret QT-undersøgelse hos 45 patienter med CRPC. Den maksimale gennemsnitlige QTCF-ændring fra baseline var 12,4 ms (2-sidet 90% øvre CI: 16,0 ms). En eksponering-QT-analyse antydede en koncentrationsafhængig stigning i QTCF for apalutamid og dets aktive metabolit.

Farmakokinetik

Apalutamid farmakokinetiske parametre præsenteres som gennemsnittet [standardafvigelse (SD)], medmindre andet er angivet. Apalutamid Cmax og område under koncentrationskurven (AUC) steg proportionalt efter gentagen dosering af en gang dagligt dosering på 30 til 480 mg (NULL,125 til 2 gange den anbefalede dosering). Efter administration af den anbefalede doserings apalutamid stabil tilstand blev opnået efter 4 uger, og det gennemsnitlige akkumuleringsforhold var cirka 5 gange. Apalutamid Cmax var 6,0 mcg/ml (NULL,7) og AUC var 100 mcg • H/ml (32) ved stabil tilstand. Daglige udsving i apalutamidplasmakoncentrationer var lave med det gennemsnitlige spids-til-truget forhold på 1,63. En stigning i tilsyneladende clearance erleada ^® (Apalutamid) Tabletter erleada ^® (apalutamid) tabletter (CL/F) blev observeret med gentagelsesdosering sandsynligvis på grund af induktion af apalutamides egen stofskifte. Autoinduktionseffekten nåede sandsynligvis sit maksimum ved den anbefalede dosering, fordi eksponering af apalutamid over dosisområdet fra 30 til 480 mg er dosisproportional.

Den vigtigste aktive metabolit N-desmethyl apalutamid Cmax var 5,9 mcg/ml (NULL,0) og AUC var 124 mcg • H/ml (23) ved stabil tilstand efter den anbefalede dosering. N-desmethyl apalutamid var karakteriseret ved en flad koncentrationstidsprofil ved stabil tilstand med et gennemsnitligt spids-til-truget forhold på 1,27. Gennemsnitlig AUC-metabolit/forældremedicin for N-Desmethyl-apalutamid efter administration af gentagne dosis var 1,3. Baseret på systemisk eksponering relativ styrke og farmakokinetiske egenskaber har N-Desmethyl apalutamid sandsynligvis bidraget til den kliniske aktivitet af apalutamid.

Absorption

Gennemsnitlig absolut oral biotilgængelighed var ca. 100%. Median tid til at opnå maksimal plasmakoncentration (Tmax) var 2 timer (interval: 1 til 5 timer).

Oral administration af fire 60 mg apalutamid -tabletter spredt i æblesauce resulterede i ingen klinisk relevante ændringer i Cmax og AUC sammenlignet med administration af fire intakte 60 mg tabletter under fastetilstand.

Effekt af mad

Administration af apalutamid til raske forsøgspersoner under fastende forhold og med et højt fedtindhold (ca. 500 til 600 fedtkalorier 250 kulhydratkalorier og 150 proteinkalorier) resulterede ikke i nogen klinisk relevante ændringer i Cmax og AUC. Median tid til at nå Tmax blev forsinket cirka 2 timer med mad.

Fordeling

Den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen ved stabil tilstand af apalutamid var ca. 276 L.

Apalutamid var 96% og N-desmethyl apalutamid var 95% bundet til plasmaproteiner uden koncentrationsafhængighed.

Eliminering

CL/F af apalutamid var 1,3 l/h efter enkelt dosering og steg til 2,0 l/h ved stabil tilstand efter en gang daglig dosering sandsynligvis på grund af CYP3A4 auto-induktion. Den gennemsnitlige effektive halveringstid for apalutamid hos patienter var cirka 3 dage ved stabil tilstand.

Metabolisme

Metabolisme is the main route of elimination of Apalutami. Apalutamide is primarily metabolized by CYP2C8 og CYP3A4 to form active metabolite N-desmethyl Apalutami. The contribution of CYP2C8 og CYP3A4 in the metabolism of Apalutami is estimated to be 58% og 13% following single dose but changes to 40% og 37% respectively at steady-state.

Apalutamid repræsenterede 45%, og N-desmethyl apalutamid repræsenterede 44% af den samlede AUC efter en enkelt oral indgivelse af radiomærket apalutamid 240 mg.

Udskillelse

Op til 70 dage efter en enkelt oral indgivelse af radiomærket apalutamid blev 65% af dosis udvundet i urin (NULL,2% af dosis som uændret apalutamid og 2,7% som N-Desmethyl apalutamid) og 24% blev udvundet i feces (NULL,5% af dosis som unchanged apalutamid og 2% som N-DESMETHYLIDIMIDE).

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​apalutamid eller N-desmethyl apalutamid blev observeret baseret på alder (18-94 år) løb (sort ikke-japansk asiatisk japansk) mild til moderat (EGFR 30-89 ml/min/1,73 m ² estimeret ved modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ligning) Nyren nedsat eller mild (børne-pugh A) til moderat (børnepugh B) lever nedskrivning.

Effekten af ​​alvorlig nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet (EGFR ≤29 ml/min/1,73 m ² MDRD) eller alvorlig leverfunktion (børnepugh C) på apalutamid-farmakokinetik er ukendt.

Lægemiddelinteraktioner

Effekt af andre lægemidler på Erleada

Stærke CYP2C8 -hæmmere

Apalutamid Cmax faldt med 21%, mens AUC steg med 68% efter co-administration af Erleada som en 240 mg enkelt dosis med gemfibrozil (en stærk CYP2C8-hæmmer). Gemfibrozil forventes at øge den stabile tilstand apalutamid Cmax med 32% og AUC med 44%. For de aktive dele (summen af ​​ubundet apalutamid plus den styrke-justerede ubundne N-desmethyl apalutamid) steg den forudsagte steady-state Cmax med 19% og AUC med 23%. Stærke CYP3A4-hæmmere apalutamid Cmax faldt med 22%, mens AUC var lignende efter co-administration af ERLEADA som en 240 mg enkelt dosis med itraconazol (en stærk CYP3A4-hæmmer). Ketoconazol (en stærk CYP3A4-hæmmer) forventes at øge den enkeltdosis apalutamid AUC med 24%, men har ingen indflydelse på Cmax. Ketoconazol forventes at øge steady-state apalutamid Cmax med 38% og AUC med 51%. For de aktive dele steg den forudsagte steady-state Cmax med 23% og AUC med 28%.

CYP3A4/CYP2C8 -inducere

Rifampin (en stærk CYP3A4 og moderat CYP2C8-inducer) forventes at mindske den stabile apalutamid Cmax med 25% og AUC med 34%. For de aktive dele faldt den forudsagte steady-state Cmax med 15% og AUC med 19%.

Acid sænkningsmidler

Apalutamid er ikke ioniserbar under relevant fysiologisk pH -tilstand, derfor sænkningsmidler (f.eks. Protonpumpeinhibitor H ₂ -receptorantagonist antacida) forventes ikke at påvirke opløseligheden og biotilgængeligheden af ​​apalutamid.

Hvad bruges æble pectin til

Medicin, der påvirker transportører

In vitro Apalutamid og N-Desmethyl-apalutamid er substrater til P-gp, men ikke BCRP OATP1B1 og OATP1B3. Fordi apalutamid absorberes fuldstændigt efter oral administration P-gp, begrænser ikke absorptionen af ​​apalutamid, og derfor forventes inhibering eller induktion af P-gp ikke at påvirke biotilgængeligheden af ​​apalutamid.

Effekt af Erleada på andre stoffer

CYP -underlag

In vitro Undersøgelser viste, at apalutamid og N-desmethyl apalutamid er moderat til stærk CYP3A4, og CYP2B6-inducere er moderate inhibitorer af CYP2B6 og CYP2C8 og svage hæmmere af CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4. Apalutamid og N-desmethyl apalutamid påvirker ikke CYP1A2 og CYP2D6 ved terapeutisk relevante koncentrationer.

Med-administration af Erleada med enkelt orale doser af følsomme CYP-substrater resulterede i et 92% fald i AUC af midazolam (et CYP3A4-substrat) 85% fald i AUC af omeprazol (et CYP2C19-substrat) og 46% fald i AUC af S-Warfarin (A CyP2C9-substrat). Erleada forårsagede ikke klinisk signifikante ændringer i eksponering for et CYP2C8 -underlag.

P-gp BCRP og OATP1B1 Substrater

Med-administration af ERLEADA med enkelt orale doser af transportersubstrater resulterede i et 30% fald i AUC af Fexofenadin (et P-gp-substrat) og 41% fald i AUC af Rosuvastatin (en BCRP/OATP1B1-substrat), men havde ingen indflydelse på Cmax.

UGT -underlag

Apalutamid kan inducere UGT. Samtidig administration af Erleada med medicin, der er underlag af UGT, kan resultere i lavere eksponering for disse medicin.

2

In vitro Apalutamid og N-Desmethyl Apalutamid inhiberer organisk kationstransportør 2 (OCT2) organisk aniontransportør 3 (OAT3) og multidrug og toksinekstruderinger (kammerater) og hæmmer ikke organisk aniontransportør 1. Apalutamid er ikke forudsagt at forårsage klinisk væsentlige ændringer i eksponering for en OAT3-substrat.

GnRH -analog

Hos MCSPC-forsøgspersoner, der modtog leuprolidacetat (en GnRH-analog), co-administreret med apalutamid-PK-data indikerede, at apalutamid ikke havde nogen åbenbar effekt på den stabile tilstand eksponering af leuprolid.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Erleada blev etableret i to randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg.

Titan (NCT02489318)

Metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (MCSPC)

Titan var et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multinationalt klinisk forsøg, hvor 1052 patienter med MCSPC blev randomiseret (1: 1) for at modtage enten Erleada oralt i en dosis på 240 mg en gang dagligt (n = 525) eller placebo en gang dagligt (n = 527). Alle patienter i Titan -forsøget modtog samtidig GnRH -analog eller havde tidligere bilateral orkiektomi. Patienter blev stratificeret ved Gleason -score ved diagnose forudgående docetaxel -brug og verden i verden. Patienter med både høj- og lavvolume MCSPC var berettigede til undersøgelsen. Høj sygdomsvolumen blev defineret som metastaser, der involverede viscera med 1 knoglelesion eller tilstedeværelsen af ​​4 eller flere knoglæsioner, hvoraf mindst 1 skal være i en benstruktur ud over rygsøjlen og bækkenbenene.

Følgende patientdemografi og baseline -sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene. Medianalderen var 68 år (område 43-94) og 23% af patienterne var 75 år eller ældre. Racedistributionen var 68% kaukasiske 22% asiatiske og 2% sort. Treogtres procent (63%) af patienterne havde sygdom med højvolumen, og 37% havde sygdom med lav volumen. Seksten procent (16%) af patienterne havde forudgående operation strålebehandling af prostata eller begge dele. Et flertal af patienterne havde en Gleason -score på 8 eller højere (67%). 60 procent (68%) af patienterne modtog forudgående behandling med en anti-androgen (bicalutamidflutamid eller nilutamid). Alle patienter undtagen en i placebogruppen havde en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1 ved studieindgangen.

De største effektivitetsresultatmålinger af undersøgelsen var samlet overlevelse (OS) og radiografisk progressionfri overlevelse (RPFS). Radiografisk progressionFree overlevelse var baseret på efterforskervurdering og blev defineret som tid fra randomisering til radiografisk sygdomsprogression eller død. Radiografisk sygdomsprogression blev defineret ved identifikation af 2 eller flere nye knoglæsioner på en knoglescanning med bekræftelse (prostatacancer arbejdsgruppe 2 kriterier) og/eller progression i bløddelsygdom.

En statistisk signifikant forbedring af OS og RPF'er blev demonstreret hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Erleada sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at modtage placebo. Resultaterne for OS er baseret på en forudbestemt interimseffektivitetsanalyse. En opdateret OS -analyse blev udført på tidspunktet for den endelige undersøgelsesanalyse, da 405 dødsfald blev observeret. Den median opfølgningstid var 44 måneder. Tredynine procent af patienterne i placebo -armen krydsede over for at modtage Erleada. Effektivitetsresultater af Titan er sammenfattet i tabel 5 og figur 1 og 2.

Tabel 5: Effektivitet er resultatet af Titan -undersøgelsen

Konsekvent forbedring af RPF'er blev observeret på tværs af følgende patientundergrupper: sygdomsvolumen (høj vs lav) forudgående docetaxel -anvendelse (ja eller nej) og Gleason score ved diagnose (≤7 vs.> 7).

Konsekvent forbedring af OS blev observeret på tværs af følgende patientundergrupper: sygdomsvolumen (høj vs lav) og Gleason score ved diagnose (≤7 vs.> 7). Behandling med Erleada resulterede i en statistisk signifikant forsinkelse i initieringen af ​​cytotoksisk kemoterapi (HR = 0,39 95% Cl = 0,27 0,56; P. <0.0001).

Figur 1: Kaplan-Meier plot af opdateret samlet overlevelse (OS); Intens-to-Treat MCSPC Population (Titan)

Figur 2: Kaplan-Meier plot af radiografisk progressionfri overlevelse (RPFS); Intens-to-Treat MCSPC Population (Titan)

Spartan (NCT01946204)

Ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (NMCRPC)

Spartan var et multicenter dobbeltblind randomiseret (2: 1) placebokontrolleret klinisk forsøg, hvor 1207 patienter med NMCRPC blev randomiseret (2: 1) for at modtage enten ERLEADA oralt i en dosis på 240 mg en gang dagligt (n = 806) eller placebo en gang dagligt (n = 401). Alle patienter i det spartanske forsøg modtog en samtidig GnRH -analog eller havde en bilateral orkiektomi. Patienter blev stratificeret af prostataspecifik antigen (PSA) fordoblingstid (PSADT) anvendelsen af ​​knoglemroddemidler og lokaloregional sygdom. Patienter blev forpligtet til at have en PSADT ≤ 10 måneder og bekræftelse af ikke-metastatisk sygdom ved blindet Independent Central Review (BICR). PSA -resultater blev blændet og blev ikke brugt til seponering af behandlingen. Patienter, der er randomiseret til enten ARM, ophørte behandlingen af ​​progression af radiografisk sygdom bekræftet af BICR Locoregional-kun progression initiering af ny behandling uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning.

Følgende patientdemografi og baseline -sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene. Medianalderen var 74 år (område 48-97), og 26% af patienterne var 80 år eller ældre. Racedistributionen var 66% kaukasiske 12% asiatiske og 6% sort. Syvogtyve procent (77%) af patienterne i begge behandlingsarme havde forudgående kirurgi eller strålebehandling af prostata. Et flertal af patienterne havde en Gleason -score på 7 eller højere (78%). Femten procent (15%) af patienterne havde <2 cm pelvic lymph nodes at study entry. Seventy-three percent (73%) of patients received prior treatment with an anti-ogrogen; 69% of patients received bicalutamide og 10% of patients received flutamide. All patients had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0 or 1 at study entry.

Det største mål for effektivitetsresultatet for undersøgelsen var metastase -fri overlevelse (MFS) defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for første bevis for BICR -bekræftet fjernmetastase defineret som ny knogler eller bløddelslæsioner eller forstørrede lymfeknuder over den iliakk bifurcation eller død på grund af enhver årsag til, at der skete først. Yderligere effektivitetsdepunkter var tid til metastase (TTM) progression-fri overlevelse (PFS), som også inkluderer lokaloregional progressionstid til symptomatisk progression samlet overlevelse (OS) og tid til at påbegynde cytotoksisk Kemoterapi .

En statistisk signifikant forbedring af MFS og OS blev demonstreret hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Erleada sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at modtage placebo. Det største effektivitetsresultat (MFS) blev understøttet af forbedringer i TTM og PFS. Den endelige analyse af OS og tid til initiering af cytotoksisk kemoterapi blev udført 32 måneder efter analysen af ​​MFS TTM og PFS. Effektiviteten er resultatet af spartansk er sammenfattet i tabel 6 og figur 3 og 4.

Tabel 6: Effektivitet er resultatet af den spartanske undersøgelse

Konsistente resultater for MF'er blev observeret på tværs af patientundergrupper, herunder PSADT (≤ 6 måneder eller> 6 måneder) brug af et tidligere knoglemiddel (ja eller nej) og lokaloregional sygdom (N0 eller N1).

Behandling med Erleada resulterede i en statistisk signifikant forsinkelse i initieringen af ​​cytotoksisk kemoterapi [HR = 0,63 (95% CI: 0,49 0,81) P = 0,0002].

Figur 3: Kaplan-Meier Metastase-Free Survival (MFS) kurve i spartan (NMCRPC)

Figur 4: Kaplan-Meier samlet overlevelse (OS) kurve i spartansk (NMCRPC)

Patientinformation til Erleada

Skurk ^®
(er Lee'dah)
(apalutamid) tabletter

Hvad er Erleada?

Skurk is a prescription medicine used for the treatment of prostate cancer:

• Det har spredt sig til andre dele af kroppen og reagerer stadig på en medicinsk eller kirurgisk behandling, der sænker testosteron eller
• Det har ikke spredt sig til andre dele af kroppen og reagerer ikke længere på en medicinsk eller kirurgisk behandling, der sænker testosteron.

Det vides ikke, om Erleada er sikker og effektiv hos kvinder.

Det vides ikke, om Erleada er sikker og effektiv hos børn.

Før du tager Erleada, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om prævention.

• har en historie med hjertesygdomme
• har højt blodtryk
• har diabetes
• har unormale mængder fedt eller kolesterol i dit blod (dyslipidæmi)
• har en historie med anfald af hjerneskadeslag eller hjernesvulster
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Erleada kan forårsage skade på din ufødte baby og graviditetstab (spontanabort).
• Har en partner, der er gravid eller kan blive gravid.
  • Mænd who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment og for 3 months after the last dose of Skurk.
  • Mænd should use a condom during sex with a pregnant female.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Erleada passerer til modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Erleada kan interagere med mange andre medicin.

Du skal ikke starte eller stoppe nogen medicin, før du taler med sundhedsudbyderen, der ordinerede Erleada.

Kend de medicin, du tager. Hold en liste over dem med dig for at vise til din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Erleada?

• Tag Erleada nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Stop ikke med at tage din ordinerede dosis af Erleada uden at tale med din sundhedsudbyder først.
• Tag din ordinerede dosis af Erleada 1 gang om dagen på samme tid hver dag.
• Tag Erleada med eller uden mad.
• Sluge erleada -tabletter hele. Gør ikke Knus eller opdel tabletterne.
• Hvis du ikke kan sluge erleada -tabletter hele, eller hvis du har et foderrør Se instruktionerne til brug til detaljerede instruktioner På, hvordan man forbereder og tager en dosis Erleada. Erleada kommer i 2 forskellige styrker (60 mg og 240 mg). Følg instruktionerne for din foreskrevne styrke af Erleada.
• Hvis du går glip af en dosis Erleada, skal du tage din normale dosis så hurtigt som muligt på samme dag. Vend tilbage til din normale tidsplan den følgende dag. Du skal ikke tage ekstra tabletter for at sammensætte den ubesvarede dosis.
• Du skal starte eller fortsætte en gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog terapi under din behandling med Erleada, medmindre du har haft en operation for at sænke mængden af ​​testosteron i din krop (kirurgisk kastrering).
• Hvis du tager for meget Erleada, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum.

Hvad er de mulige bivirkninger af Erleada?

Skurk may cause serious side effects including:

• Hjertesygdomme eller mini-takt. Blødning i hjernen eller blokering af arterierne i hjertet eller i en del af hjernen er sket hos nogle mennesker under behandling med Erleada og kan føre til død. Din sundhedsudbyder overvåger dig for tegn og symptomer på hjerte- eller hjerneproblemer under din behandling med Erleada. Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får:
  • brystsmerter eller ubehag i hvile eller med aktivitet
  • åndenød
  • følelsesløshed eller svaghed i ansigtsarm eller ben, især på den ene side af kroppen
  • Problemer med at tale eller forstå
  • Problemer med at se i den ene eller begge øjne
  • svimmelhedstab af balance eller koordinering eller problemer med at gå
• Brud og falder. Skurk treatment can cause bones og muscles to weaken og may increase your risk for falder og bruds. Falder og bruds have happened in people during treatment with Skurk. Your healthcare provider will monitor your risks for falder og bruds during treatment with Skurk.
• Anfald. Behandling med Erleada kan øge din risiko for at få et anfald. Du bør undgå aktiviteter, hvor et pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage alvorlig skade for dig selv eller andre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har et tab af bevidsthed eller beslaglæggelse. Din sundhedsudbyder stopper Erleada, hvis du har et anfald under behandlingen.
• Alvorlige hudreaktioner. Behandling med Erleada kan forårsage alvorlige hudreaktioner, der kan føre til død eller være livstruende. Stop med at tage Erleada og fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​disse tegn eller symptomer på en alvorlig hudreaktion:
  • alvorligt udslæt eller udslæt, der fortsætter med at blive værre
  • feber or flu-like symptoms
  • hævede lymfeknuder
  • Blærer eller sår i munden hals i halsen eller kønsområdet
  • Blærende eller skrælning af huden
• Lungeproblemer. Behandling med Erleada kan forårsage betændelse i lungerne, der kan føre til død eller være livstruende. Stop med at tage Erleada og fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler nye eller forværring af symptomer på lungeproblemer, herunder:
  • åndenød
  • hoste
  • feber

De mest almindelige bivirkninger af Erleada inkluderer:

• føler sig meget træt
• vægttab
• ledssmerter
• højt blodtryk
• udslæt. Tell your healthcare provider if you get a udslæt.
• Hot Flash
• nedsat appetit
• diarre
• falde
• brud

Din sundhedsudbyder kan reducere din dosis midlertidigt stoppe eller permanent stoppe behandlingen med Erleada, hvis du har visse bivirkninger.

Skurk may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility. Gør ikke Doner sæd under behandling med Erleada og i 3 måneder efter den sidste dosis af Erleada. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Erleada.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Erleada?

• Opbevar Erleada ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Skurk comes in a child-resistant bottle.
• Opbevar Erleada i den originale pakke for at beskytte mod lys og fugt.
• Flasken med Erleada indeholder en tørremiddelpakke, der hjælper med at holde din medicin tør (beskyt den mod fugt). Kast ikke væk (kasser) tørremidlet.

Hold Erleada og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Erleada.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Erleada til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Erleada til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Erleada, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Erleada?

Aktiv ingrediens: Apalutami

Inaktive ingredienser: 240 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcelluloseacetate succinate silicified microcrystalline cellulose og magnesium stearate. The coating contains glyceryl monocaprylocaprate iron oxide black polyvinyl alcohol talc titanium dioxide og vinyl alcohol grafted copolymer.

60 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate magnesium stearate microcrystalline cellulose og silicified microcrystalline cellulose. The coating contains iron oxide black iron oxide yellow polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc og titanium dioxide.

For mere information ring Janssen Products LP på 1-800-526-7736 (1-800-Janssen) eller gå til www.erleada.com.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Skurk ^®
(er Lee'dah)
(apalutamid) tabletter

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man forbereder og tager eller giver en dosis af erleada -tabletter, hvis du ikke kan sluge erleada -tabletter hele, eller hvis du har et foderrør. Læs disse instruktioner til brug, før du forbereder og tager eller giver den første dosis af Erleada, og hver gang du får en påfyldning. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Vigtige oplysninger, du har brug for, inden du forbereder en dosis Erleada:

• Skurk comes in 2 different strengths 60 mg tablets og 240 mg tablets. Please find the instructions below that refer to your prescribed Skurk strength for how to prepare og take or give Skurk tablets.

Forberedelse og tager Erleada, hvis du ikke kan sluge tabletter hele:

Forberedelse og tag erleada 60 mg tabletter ved at placere tabletterne i ikke-kulsyreholdig vand og derefter blande med appelsinsaft æblesau eller mere ikke-kulsyreholdig vand:

Trin 1. Placer hele din ordinerede dosis på 60 mg tabletter i en kop. Gør ikke Knus eller opdel tabletterne.

Trin 2. Tilsæt ca. 4 teskefulde (20 ml) ikke-kulsyreholdigt vand for at sikre, at tabletterne er helt dækket i vand.

Trin 3. Vent 2 minutter, indtil tabletterne er brudt op og spred ud og rør derefter blandingen.

Trin 4. Tilsæt 2 spiseskefulde (30 ml) appelsinsaft æbleraus eller ikke-kulsyreholdig vand til koppen, og omrør blandingen.

Trin 5. Sluk blandingen med det samme.

Trin 6. Skyl koppen med nok ikke-kulsyreholdigt vand til at sikre dig, at du tager din fulde dosis Erleada og drikker det med det samme.

Gør ikke Opbevar Erleada, der er blandet med ikke-kulsyreholdig vand appelsinsaft eller æblesauce til senere brug.

Forberedelse og tag Erleada 240 mg tablet ved at placere tabletten i ikke-kulsyreholdig vand og derefter blande med appelsinsaft æblesau eller mere ikke-kulsyreholdig vand:

Trin 1. Placer hele 240 mg tablet i en kop. Knus ikke eller del tabletten.

Trin 2. Tilsæt ca. 2 teskefulde (10 ml) ikke-kulsyreholdigt vand for at sikre, at tabletten er helt dækket i vand.

Trin 3. Vent 2 minutter, indtil tabletten er brudt op og spred ud og rør blandingen.

Trin 4. Tilsæt 2 spiseskefulde (30 ml) appelsinsaft æbleraus eller ikke-kulsyreholdig vand til koppen, og omrør blandingen.

Trin 5. Sluk blandingen med det samme.

Trin 6. Skyl koppen med nok ikke-kulsyreholdigt vand til at sikre dig, at du tager din fulde dosis Erleada og drikker det med det samme.

Gør ikke Opbevar Erleada, der er blandet med ikke-kulsyreholdig vand appelsinsaft eller æblesauce til senere brug.

Forberedelse og giver Erleada gennem et foderrør:

Forberedelse og giver erleada 60 mg tabletter gennem et foderrør 8 fransk eller større:

Trin 1. Fjern stemplet ud af sprøjten (brug mindst en 50 ml sprøjte).

Trin 2. Tilsæt hele din foreskrevne dosis på 60 mg tabletter i sprøjtekroppen (tønde), og anbring stemplet tilbage i sprøjten. Gør ikke Knus eller opdel tabletterne.

Trin 3. Træk 20 ml af ikke-kulsyreholdigt vand tilbage i sprøjten.

Trin 4. Vent 10 minutter, og ryst derefter sprøjten meget godt (kraftigt) for at bryde tabletterne helt.

Trin 5. Fastgør sprøjten på fodringsrøret, og giv blandingen med det samme.

Trin 6. Træk ikke-kulsyreholdig vand tilbage i den samme sprøjte og skylle gennem fodringsrøret. Gentag trin 6, indtil ingen stykker tabletter er tilbage i sprøjten eller fodringsrøret.

Forberedelse og giver Erleada 240 mg tablet gennem et foderrør 8 fransk eller større:

Trin 1. Fjern stemplet ud af sprøjten (brug mindst en 20 ml sprøjte).

Trin 2. Tilsæt en 240 mg tablet i sprøjtekroppen (tønde), og anbring stemplet tilbage i sprøjten. Knus ikke eller del tabletten.

Trin 3. Træk 10 ml af ikke-kulsyreholdig vand tilbage i sprøjten.

Trin 4. Vent 10 minutter, og ryst derefter sprøjten meget godt (kraftigt) for at bryde tabletten helt fra hinanden.

Trin 5. Fastgør sprøjten på fodringsrøret, og giv blandingen med det samme.

Trin 6. Træk ikke-kulsyreholdig vand tilbage i den samme sprøjte og skylle gennem fodringsrøret. Gentag trin 6, indtil ingen tabletstykker er tilbage i sprøjten eller fodringsrøret.

Hvordan skal jeg opbevare Erleada?

• Opbevar Erleada ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Skurk comes in a child-resistant bottle.
• Opbevar Erleada i den originale pakke for at beskytte mod lys og fugt.
• Flasken med Erleada indeholder en tørremiddelpakke, der hjælper med at holde din medicin tør (beskyt den mod fugt). Kast ikke væk (kasser) tørremidlet.

Hold Erleada og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.