Estring

Advarsler

Endometrial kræft

Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. (Se Advarsler Maligne neoplasmer endometriecancer. )

Kardiovaskulær og andre risici

Østrogener med eller uden progestiner bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens. (Se Kliniske studier og Advarsler Kardiovaskulære lidelser og demens. )

Women's Health Initiative (WHI) østrogen alene blev substudy rapporteret øgede risici ved slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i henhold til 6,8 år og 7,1 år af behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE 0,625 mg) i forhold til placebo. (Se Kliniske studier og Advarsler Kardiovaskulære lidelser. )

Østrogen plus progestin whi -substudy rapporterede øgede risici for myokardieinfarkt -slagtilfælde invasiv brystkræft lungeemboli og DVT hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i 5,6 års behandling med daglig oral CE 0,625 mg kombineret med medroxyprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) i forhold til placering af placeringen. (Se Kliniske studier og Advarsler Kardiovaskulære lidelser og ondartede neoplasmer brystkræft. )

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse (indfald) En substudy af WHI rapporterede øget risiko for at udvikle sandsynlig demens i postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE 0,625 mg alene og i løbet af 4 års behandling med daglig CE 0,625 mg kombineret med MPA 2,5 mg slægtning til placering. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Kliniske studier og Advarsler Demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug. )

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner. På grund af disse risici bør østrogener med eller uden progestiner ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til estring

Estring® (østradiol vaginal ring) er en let uigennemsigtig ring med en hvidlig kerne, der indeholder et lægemiddelreservoir på 2 mg østradiol. Estradiolsilikonepolymerer og bariumsulfat kombineres for at danne ringen. Når den placeres i vagina -estrengen, frigiver østradiol ca. 7,5 mcg pr. 24 timer på en konsekvent stabil måde over 90 dage. Estring (østradiol vaginal ring) har følgende dimensioner: ydre diameter 55 mm; Tværsnitsdiameter 9 mm; kernediameter 2 mm. En estring (østradiol vaginal ring) skal indsættes i den øverste tredjedel af vaginalhvelvet, der skal bæres kontinuerligt i tre måneder.

Estradiol beskrives kemisk som Estra-135 (10) -trien-317β-diol. Den molekylære formel for østradiol er C ₁₈ H ₂₄ O ₂ og the structural formula is:

Den molekylære vægt af østradiol er 272,39.

Anvendelser til estring

Estring er indikeret til behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen.

Dosering til estring

En estring (østradiol vaginal system) skal indsættes så dybt som muligt i den øverste en tredjedel af vaginalhvelvet. Ringen skal forblive på plads kontinuerligt i tre måneder, hvorefter den skal fjernes, og hvis det er relevant erstattet af en ny ring. Behovet for at fortsætte behandlingen skal vurderes med 3 eller 6 måneders intervaller.

Hvis ringen fjernes eller falder ud til enhver tid i den 90-dages behandlingsperiode, skal ringen skylles i lunken vand og genindsættes af patienten eller om nødvendigt af en læge eller sygeplejerske.

Opbevaring af ringen i mere end 90 dage repræsenterer ikke overdosering, men vil resultere i gradvis større underdosering med den tilhørende risiko for tab af effektivitet og øget risiko for vaginale infektioner og/eller erosioner.

Brug til brug

Estring (østradiol vaginal system) indsættelse

Ringen skal presses ind i en oval og indsættes i den øverste tredjedel af vaginalhvelvet. Den nøjagtige position er ikke kritisk. Når der er en plads på plads, skal patienten ikke føle noget. Hvis patienten føler, at ubehag er sandsynligvis ikke langt nok inde. Skub blidt indtrængning længere ind i vagina.

Endelig brug

Estring skal efterlades kontinuerligt på plads i 90 dage, og hvis fortsættelse af terapi anses for at være passende erstattet af en ny estring.

Patienten bør ikke føle sig estering, når den er på plads, og den bør ikke forstyrre samleje. Sil ved defækation kan gøre, at der bevæger sig ned i den nedre del af vagina. I så fald kan det skubbes op igen med en finger.

Hvis estring udvises fuldstændigt fra vagina, skal den skylles i lunken vand og genindsættes af patienten (eller læge/sygeplejerske om nødvendigt).

Endelig fjernelse

Ring kan fjernes ved at koble en finger gennem ringen og trække den ud.

For patientinstruktioner se Patientinformation .

Hvor leveret

Hver estring (østradiol vaginal system) indeholder 2 mg østradiol til at levere 7,5 mcg østradiol pr. Dag over 90 dage og pakkes individuelt i en varmeforseglet rektangulær pose bestående af tre lag udefra til inde: polyester aluminiumsfolie og lav-tæthed polyethylen. Posen er forsynet med et rivning af hak på den ene side.

NDC 0013-1042-01 ESTRING (Estradiol Vaginal System) leverer 7,5 mcg pr. Dag-et vaginalsystem (indeholder 2 mg østradiol til at levere 7,5 mcg østradiol pr. Dag over 90 dage).

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 25 ° C (59 ° F til 77 ° F).

Distribueret af: Pharmacia

Bivirkninger for Estring

Se Boksede advarsler Advarsler AND FORHOLDSREGLER

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I de to estridskontrollerede undersøgelser blev seponering af behandlingen på grund af en bivirkning krævet af 5,4 procent af patienterne, der fik ESTRING, og 3,9 procent af patienterne fik konjugerede østrogener vaginal creme. De mest almindelige årsager til tilbagetrækning fra en overringbehandling på grund af en bivirkning var vaginal ubehag og gastrointestinale symptomer.

De bivirkninger, der er rapporteret med en frekvens på 3 procent eller mere i de to centrale kontrollerede undersøgelser af patienter, der modtager estering eller konjugerede østrogener vaginal creme, er anført i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret af 3 procent eller flere af patienter, der modtager enten estering eller konjugerede østrogener vaginal creme i to centrale kontrollerede undersøgelser

Oplevelse af postmarketing

Tilfælde af toksisk choksyndrom (TSS) er rapporteret hos kvinder, der bruger vaginale ringe. TSS er en sjælden, men alvorlig sygdom, der kan forårsage død. Advarselsskilte på TSS inkluderer feber kvalme opkast diarré muskelsmerter svimmelhed svage eller et solskoldt-udslæt på ansigt og krop.

Allergisk reaktion på et stivkrampe skud

Vaginal erosion Vaginal ulceration Adhæsion af vaginalringen til vaginalvæggen:

• Tilfælde af ringadhæsion til vaginalvæggen, der gør fjernelse af ring, vanskelig har fundet sted. Nogle tilfælde har krævet kirurgisk fjernelse af vaginale ringe.
• Tilfælde af vaginal erosion og vaginal ulceration, der kan manifestere sig som vaginal irritation erythema. Slid eller pletter er sket.

Vaginal vægsår eller erosion skal evalueres omhyggeligt. Hvis der er sket en ulceration eller erosion, skal der tages hensyn til at forlade ringen og ikke udskifte den, før heling er komplet for at forhindre, at ringen klæber til helingsvævet.

Tilfælde af tarmobstruktion og vaginalring er rapporteret. Vedvarende abdominale klager, der er i overensstemmelse med obstruktion, skal evalueres omhyggeligt.

Tilfælde af overfølsomhed er rapporteret.

Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret mindst én gang af patienter, der modtog ESTRING i det verdensomspændende kliniske program, der inkluderer kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser. Der er ikke etableret et årsagsforhold til Estring.

Krop som helhed: Allergisk reaktion

CNS/perifert nervesystem: svimmelhed

Gastrointestinal: Forstørret maveopkast

Metaboliske/ernæringsmæssige lidelser: vægt falder eller øges

Muskuloskeletal: leddyr (inklusive Artrose )

Psykiatrisk: depression decreased libido nervousness

Reproduktiv: Bryst Engorgement Brystforstørrelse Intermenstrual blødning kønsødem Vulval Disorder

Hud/vedhæng: Evilus Anch

Urin: micturition frekvens urethral lidelse

Vaskulær: Thrombophlebitis

Vision: unormal vision

Lægemiddelinteraktioner for Estring

Interaktioner om lægemiddel og laboratorieprøve

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VIIX Complex II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtlen-bindende globulin (TBG), der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindingsproteiner kan være forhøjet i serum (dvs. kortikosteroidbindende globulin [CBG] kønshormonbindende globulin [SHBG]), hvilket fører til henholdsvis øgede cirkulerende kortikosteroid og kønssteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Forøget plasma-højdensitet (HDL) og HDL2-kolesterolsubfraktionskoncentrationer reducerede cholesterol-koncentrationen med lav formodning (LDL) øgede triglyceridniveauer (LDL).
5. Nedsat glukosetolerance.

Advarsler for Estring

Se Boksede advarsler

Estring is a vaginal administered product with low systemic absorption following continuous use for 3 months (see Klinisk farmakologi Farmakokinetik Absorption ). Forholdsreglerne for advarsler og bivirkninger, der er forbundet med oral østrogen og/eller progestin -terapi, skal imidlertid overvejes i fravær af sammenlignelige data med andre doseringsformer af østrogener og/eller progestiner.

Kardiovaskulære lidelser

Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. En øget risiko for slagtilfælde DVT PE og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes for østrogener med eller uden progestin -terapi, skal der straks afbrydes.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel skal personlig historie eller familiehistorie med VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres korrekt.

Slag

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år ét og vedvarende. (Se Kliniske studier .) Should a stroke occur or be suspected estrogenalone therapy should be discontinued immediately.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år).

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret efter det første år og vedvaret. (Se Kliniske studier .) Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronar hjertesygdom

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der ikke rapporteret nogen samlet effekt på CHD-begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo. (Se Kliniske studier .)

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ikke-signifikant reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 mod 16 pr. 10000 kvindekår).

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for CHD-begivenheder, der blev rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvindelige år). Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5. (Se Kliniske studier .)

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse [HERS] -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i den kombinerede kontinuerlige CE plus MPA -behandlingsgruppe og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindesår), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år. (Se Kliniske studier .) Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev observeret i løbet af det første år og vedvarede. (Se Kliniske studier .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometriecancer blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15 til 24 gange i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere, er whi-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år daglig CE (NULL,625 mg) -alone var ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80. (Se Kliniske studier .)

Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft i østrogen plus progestin -brugere, er WHI -substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne. (Se Kliniske studier .) Consistent with the WHI clinical trial observational studies have also reported an increased risk of brystkræft for estrogen plus progestin therapy og a smaller increased risk for estrogen-alone therapy after several years of use. The risk increased with duration of use og appeared to return to baseline in about 5 years after stopping treatment (only the observational studies have substantial data on risk after stopping). Observational studies also suggest that the risk of brystkræft was greater og became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. However these studies have not generally found significant variation in the risk of brystkræft among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Brug af østrogen alene og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brysteksamen fra en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år.

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt anvendelse inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogenalon og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i CE-Alone-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE/MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE/MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. (Se Kliniske studier og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener afbrydes.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Forholdsregler for Estring

Generel

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen alene regimer. Disse inkluderer en mulig øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogenbehandling på blodtrykket.

Hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyrefunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogen-alone er ordineret.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas og bør bruges med forsigtighed under kvinder med disse tilstande.

Placering af estring

Nogle kvinder har oplevet at bevæge sig eller svæve af estring inden for vagina. Forekomster af, at der er rapporteret om at blive udvist fra vagina i forbindelse med at bevæge tarmene eller forstoppelse er rapporteret. Hvis dette forekommer, kan der skylles i lunkent vand og genindsættes i vagina af patienten.

Vaginal irritation

Estring may not be suitable for women with narrow short or stenosed vaginas. Narrow vagina vaginal stenosis prolapse og vaginal infections are conditions that make the vagina more susceptible to Estring-caused irritation or ulceration. Women with signs or symptoms of vaginal irritation should alert their physician.

Vaginal infektion

Vaginal infektion er generelt mere almindelig hos postmenopausale kvinder på grund af manglen på den normale flora af frugtbare kvinder, især Lactobacillus og den efterfølgende højere pH. Vaginale infektioner skal behandles med passende antimikrobiel terapi inden påbegyndelse af estring. Hvis en vaginal infektion udvikles under brug af Estring, skal der fjernes og genindsættes først, når infektionen er blevet behandlet passende.

Patientinformation

Læger tilrådes at diskutere indlægssedlen om patientoplysninger med kvinder, som de foreskriver estring for.

Laboratorieundersøgelser

Serum FSH- og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​karcinomer i brystets livmoderhalsvogin-vagina-testikler og lever.

Graviditet

Estring should not be used during pregnancy. (Se Kontraindikationer .)

Der ser ud til at være ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos børn, der er født af kvinder, der har brugt østrogener og progestiner som en oral prævention utilsigtet under den tidlige graviditet.

Sygeplejerske mødre

Estring should not be used during lactation. Østrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity og quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of mothers receiving estrogens. Caution should be exercised when Estring is administered to a nursing woman.

Pædiatrisk brug

Estring is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske patienter, der er involveret i undersøgelser, der anvender ESTRING til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på ESTRING.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelse

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alon versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år. (Se Kliniske studier .)

I WHI -østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år. (Se Kliniske studier .)

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der var tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der fik østrogen-alene eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo. (Se Kliniske studier .)

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder.

Overdoseringsoplysninger til Estring

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosering består af ophør med at estere sammen med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for estering

Estring is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt mistænkt eller historie om brystkræft.
3. Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi.
4. Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold.
5. Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande.
6. Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for estering.
7. Kendt leverdæmpelse eller sygdom.
8. Kendte protein C -protein S- eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser.
9. Kendt eller mistænkt graviditet.

Klinisk farmakologi for Estring

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakokinetik

Absorption

Østrogener, der bruges i terapeutika, absorberes godt gennem hudslimhinderne og mave -tarmkanalen (GI). Den vaginale levering af østrogener omgår første-pass metabolisme.

I en fase I -undersøgelse af 14 postmenopausale kvinder øgede indsættelsen af ​​estring (estradiol vaginal system) hurtigt serum østradiol (E2) niveauer. Tiden til at nå spids serum -østradiolniveauer (Tmax) var 0,5 til 1 time. Den maksimale serumøstradiolkoncentration efter initial burst faldt hurtigt i løbet af de næste 24 timer og kunne næsten ikke skelnes fra baseline-middelværdien (rækkevidde: 5 til 22 pg/ml). Serumniveauer af østradiol og estrone (E1) i løbet af de følgende 12 uger, hvor ringen blev opretholdt i vaginalhvelvet forblev relativt uændret (se tabel 1).

Den indledende estradiol-top efter applikation af den anden ring hos de samme kvinder resulterede i ~ 38 procent lavere Cmax tilsyneladende på grund af reduceret systemisk absorption via det behandlede vaginale epitel. Den relative systemiske eksponering fra den indledende top af estring tegnede sig for ca. 4 procent af den samlede østradioleksponering i løbet af 12-ugers periode.

Frigivelsen af ​​estradiol fra Estring blev demonstreret i en fase II-undersøgelse af 222 postmenopausale kvinder, der indsatte op til fire ringe fortløbende med tre måneders intervaller. Systemisk levering af estradiol fra ESTRING resulterede i gennemsnitlig steady state serum østradiolestimater på 7,8 7,0 7,0 8,1 pg/ml ved henholdsvis uge 12 24 36 og 48. Lignende reproducerbarhed ses også i niveauer af estrone. Den systemiske eksponering for østradiol og estrone var inden for det område, der blev observeret hos ubehandlede kvinder efter de første otte timer.

Hos postmenopausale kvinder betyder dosis af østradiol, der systemisk absorberes uændret fra estering, ~ 8 procent [95 procent CI: 2,8â 12,8 procent] af det daglige beløb, der er frigivet lokalt.

Tabel 1: Farmakokinetiske gennemsnitlige estimater efter enkeltvurderingsapplikation

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Særlige befolkninger

Ingen farmakokinetiske undersøgelser blev udført med ESTRING i specifikke populationer, herunder kvinder med nyre- eller levernedskærmning.

Lægemiddelinteraktioner

Ingen formelle undersøgelser af lægemiddelinteraktioner er blevet udført med ESTRING.

In vitro- og in vivo -undersøgelser har vist, at systemiske østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmetabolismen. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i systemiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Kliniske studier

Effekter på vulvar og vaginal atrofi

To kontrollerede undersøgelser har vist effektiviteten af ​​ESTRING (Estradiol Vaginal System) i behandlingen af ​​postmenopausale urogenitale symptomer på grund af østrogenmangel.

I en amerikansk undersøgelse, hvor der blev sammenlignet med konjugerede østrogener vaginal creme, blev der ikke fundet nogen forskel i effektivitet mellem behandlingsgrupperne med hensyn til forbedring af lægens globale vurdering af vaginale symptomer (83 procent og 82 procent af patienterne, der fik estring og fløde) og i henholdsvis patientens globale vurdering af vaginale symptomer (83 procent og 82 procent af patienterne, der fik estring og fløde) efter 12 ugers behandling. I en australsk undersøgelse blev der også sammenlignet med konjugerede østrogener vaginal creme og ingen forskel i lægens vurdering af forbedring af vaginal slimhindeatrofi (79 procent og 75 procent for estring og fløde) eller i patientens vurdering af forbedring i vaginal tørhed (82 procent og 76 procent for estering og fløde) efter henholdsvis 12 ugers behandling.

blog rejser

I de amerikanske undersøgelsessymptomer på dysuri og urinhastighed forbedrede sig henholdsvis 74 procent og 65 procent af patienter, der modtog ESTRING som vurderet af patienten. I de australske undersøgelsessymptomer på dysuri og urinhastes forbedrede sig i henholdsvis 90 procent og 71 procent af patienter, der modtog ESTRING som vurderet af patienten.

I begge undersøgelser havde Estring og konjugerede østrogener vaginal creme en lignende evne til at reducere vaginale pH -niveauer og modne vaginal slimhinde (som målt cytologisk ved anvendelse af modningsindekset og/eller modningsværdien) efter 12 ugers behandling. I understøttende undersøgelser blev det også vist, at det blev vist at have en lignende signifikant behandlingseffekt på modningen af ​​urinrørslimhinden.

Endometrial overstimulering som evalueret hos ikke-hysterektomiserede patienter, der deltog i den amerikanske undersøgelse af Progestogen Challenge-testen, og bækken-sonogram blev rapporteret for ingen af ​​de 58 (0 procent) patienter, der modtog ESTRING og 4 af de 35 patienter (11 procent), der fik konjugerede østrogener vaginal fløde.

Af de amerikanske kvinder, der afsluttede 12 ugers behandling 95 procent vurderet produktkomfort for estring som fremragende eller meget god sammenlignet med 65 procent af patienterne, der fik konjugerede østrogener vaginal creme 95 procent af de esterede patienter, vurderede produktet til at være meget let eller let at bruge sammenlignet med 88 procent af flødepatienterne og 82 procent gav en overordnet rating af fremragende eller meget god sammenlignet med 58 procent for cremen.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse substudies vurderede ikke virkningerne af CE eller CE plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter. Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 2.

Tabel 2: Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global-indekset, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavse MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikante forskelle i distribution af slagtilfælde eller sværhedsgrad, herunder dødelige streger hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder (se tabel 2).

Tidspunkt for initiering af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. Den WHI østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [fareforhold (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36- 1,09)] og samlet dødelighed [HR 0,71 (95 procent CI 0,46â € 1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev også stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 år i alderen 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 3. Disse resultater afspejler centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 3: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^{a b}

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-tilknyttede undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 69 år (45 procent var 65 til 69 år 36 procent var 70 til 74 år og 19 procent var 75 år og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg)-almen på incidens resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler Advarsler Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Den tilknyttede undersøgelsesundersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidensen af ​​præmisk dementdenti (primær uddød)

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Advarsler Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Advarsler Sandsynlig demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Patientinformation for Estring

Estring
(Estradiol Vaginal System)

Læs denne patientoplysning, inden du begynder at bruge Estring, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Estring (et østrogenhormon)?

vyvanse hvad bruges det til

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen). Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Estring. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Brug ikke østrogener med progestiner til at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få hjerteanfald til brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Estring.

Hvad er estring?

Estring (Estradiol Vaginal System) is an off-white soft flexible ring with a center that contains 2 mg of estradiol (an estrogen hormone). Estring releases estradiol into the vagina in a consistent stable manner for 90 days. The soft flexible ring is placed in the upper third of the vagina (by the physician or the patient). Estring should be removed after 90 days of continuous use. If continuation of therapy is indicated the flexible ring should be replaced.

Hvad bruges der til?

Estring is used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in og around the vagina.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med ESTRING for at kontrollere disse problemer.

Hvem skal ikke bruge Estring?

Start ikke med at bruge estring, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
  Østrogens may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should use Estring.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• er allergiske over for estring eller nogen af ​​dets ingredienser
  Se the list of ingredients in Estring at the end of this leaflet.
• Tror du måske er gravid
  Estring is not for pregnant women. If you Tror du måske er gravid you should have a pregnancy test og know the results. Do not use Estring if the test is positive og talk to your healthcare provider.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Estring?

Før du bruger Ring, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselssukker om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har andre medicinske tilstande
  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse af ansigt og tunge) eller problemer med din hjerte leverens tød nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje
  Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Estring.
• er amning
  Hormonet i Estring kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan estering fungerer. Estring kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

Hvad er de mulige bivirkninger af estring?

Hvis du oplever nogen af ​​de følgende bivirkninger, fjerner det øjeblikkeligt ESTRING, hvis det er muligt, og kontakt din sundhedsudbyder. Hvis du oplever vanskeligheder eller smerter, når du prøver at fjerne ringen, skal du ikke fortsætte og kontakte din sundhedsudbyder:

• Tilfælde af toksisk choksyndrom (TSS) er rapporteret hos kvinder, der bruger vaginale ringe. Toksisk choksyndrom er en sjælden, men alvorlig sygdom forårsaget af en bakterieinfektion. Symptomer på TSS inkluderer feber kvalme opkast diarré muskelsmerter svimmelhed svage eller et solskoldtlignende udslæt på ansigt og krop.
• Tilfælde af vaginalringen, der bliver fastgjort til vaginalvæggen, hvilket er vanskelig at fjerne ring, har fundet sted. Nogle kvinder har brug for operation for at fjerne vaginale ringe
• Tilfælde af erosion (iført væk) og ulceration (huller) i vaginalforingen har også fundet sted. EN
• Der er rapporteret om tilfælde af tarmobstruktion.
• Der er rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner, herunder hududslæt kæmpe nældefeber hævelse af øjenlågene ansigt læber tunge eller hals.

Den hyppigst rapporterede bivirkning med øvet anvendelse er øget vaginal sekretioner. Mange af disse vaginale sekretioner er som dem, der normalt forekommer før overgangsalderen og indikerer, at Estring fungerer. Vaginale sekretioner, der er forbundet med en dårlig lugtvaginal kløe eller andre tegn på vaginal infektion, er ikke normale og kan indikere en risiko eller en grund til bekymring. Andre bivirkninger kan omfatte vaginal ubehag på mavesmerter eller kønsmæssig kløe.

Hvad er de mulige bivirkninger af østrogener?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• Demens
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• højt blodtryk
• højt blodsukker
• Galdeblæresygdom
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hukommelsestab or confusion

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• hovedpine
• brystsmerter
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• kvalme og opkast
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af estring. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan rapportere bivirkninger til Pfizer på 1-800-438-1985.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Estring?

• Følg nøje instruktionerne til brug.
• Tal regelmæssigt med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Estring.
• Se your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Estring.
• Hvis du har feber kvalme opkast diarré muskelsmerter svimmelhed svage eller et solskoldtlignende udslæt på ansigt og krop, skal du fjerne estring og kontakte din sundhedsudbyder.
• Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du har svært ved at fjerne vaginalringen.
• Har en brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brystundersøgelser oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information about safe og effective use of Estring

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke estring til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke estring til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold estring uden for børns rækkevidde.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Estring. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om oplysninger om ESTRING, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-888-691-6813.

Hvad er ingredienserne i Estring?

Estring (Estradiol Vaginal System) is a slightly opaque ring with a whitish core containing a drug reservoir of 2 mg estradiol (an estrogen hormone). Estradiol silicone polymers barium sulfate og silicone fluid (as dispersing agent) are combined to form the ring.

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° til 25 OC (59 af til 77 af).

Brug til brug

Hvordan skal jeg bruge Estring?

Estring is a local estrogen therapy used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in og around the vagina. Estring PROVIDES RELIEF OF LOCAL SYMPTOMS OF MENOPAUSE ONLY.

Østrogens should be used only as long as needed. You og your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about whether you still need treatment with Estring.

Estring INSERTION

Estring can be inserted og removed by you or your doctor or healthcare provider. To insert Estring yourself choose the position that is most comfortable for you: stoging with one leg up squatting or lying down.

1. Efter vask og tørring af hænderne, skal du fjerne estring fra sin pose ved hjælp af riven på siden. (Da ringen bliver glat, når våd skal være sikker på, at dine hænder er tørre, før du håndterer den.)

2. hold estring mellem tommelfingeren og pegefingeren, og tryk de modsatte sider af ringen sammen som vist.

3. skub forsigtigt den komprimerede ring ind i din vagina så langt du kan.

Estring PLADENNEMENT

Den nøjagtige placering af estring er ikke kritisk, så længe den er placeret i den øverste tredjedel af vagina.

Når der er en plads på plads, skal du ikke føle noget. Hvis du føler dig utilpas, er det sandsynligvis ikke langt nok inde. Brug din finger til forsigtigt at skubbe Estring yderligere ind i din vagina.

Der er ingen fare for, at der skubbes for langt op i vagina eller går tabt. Estring kan kun indsættes så langt som til afslutningen af ​​vagina, hvor livmoderhalsen (den smalle nedre ende af livmoderen) vil blokere for at gå videre (se diagram over kvindelig anatomi).

Estring USE

Når den er indsat, skal han forblive på plads i vagina i 90 dage.

De fleste kvinder og deres partnere oplever intet ubehag med at estere på plads under samleje, så det er ikke nødvendigt, at ringen fjernes. Hvis der skal forårsage en vis ubehag, kan du fjerne det inden samleje (se overtrædelsesfjernelse nedenfor). Sørg for at genindsætte estring så hurtigt som muligt bagefter.

Estring may slide down into the lower part of the vagina as a result of the abdominal pressure or straining that sometimes accompanies constipation. If this should happen gently guide Estring back into place with your finger.

Der har været sjældne rapporter om, at der falder ud i nogle kvinder efter intens anstrengelse eller hoste. Hvis dette skulle forekomme, skal du blot vaske estring med lunken (ikke varmt) vand og indsættes igen.

Estring DRUG DELIVERY

Én gang i vagina begynder Estring straks at frigive østradiol. Estring vil fortsat frigive en lav kontinuerlig dosis af østradiol i de fulde 90 dage, den forbliver på plads.

Det vil tage ca. 2 til 3 uger at gendanne vævet i vagina og urinvej til en sundere tilstand og for at føle den fulde virkning af at ramme i at lindre vaginal og urin symptomer. Hvis dine symptomer vedvarer i mere end et par uger efter begyndelsen af ​​ESTRIPE -terapi, skal du kontakte din læge eller sundhedsudbyder.

En af de hyppigst rapporterede effekter, der er forbundet med brugen af ​​estring, er en stigning i vaginale sekretioner. Disse sekretioner er som dem, der forekommer normalt inden overgangsalderen og indikerer, at Estring fungerer. Men hvis sekretionerne er forbundet med en dårlig lugt eller vaginal kløe eller ubehag, skal du huske at kontakte din læge eller sundhedsudbyder.

Estring REMOVAL

Efter 90 dage vil der ikke længere være nok østradiol i ringen til at opretholde sin fulde virkning i at lindre dine vaginale eller urin symptomer. Estring skal fjernes på det tidspunkt og erstattes med en ny rester, hvis din læge bestemmer, at du er nødt til at fortsætte din terapi.

At fjerne estring:

1. Vask og tør dine hænder grundigt.
2. Antag en behagelig position, der enten står med det ene ben op på huk eller ligger.
3. Sløj din finger gennem ringen og træk den forsigtigt ud.
4. Kasser den brugte ring i en affaldsbeholder. (Skyl ikke estring.)

Hvis du har yderligere spørgsmål om fjernelse af ESTRING, skal du kontakte din læge eller sundhedsudbyder.