FAKTIV

ADVARSEL

Alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis senepruppe perifer neuropati centralnervesystem effekter og forværring af myasthenia gravis

Fluoroquinoloner inklusive faktive ^® har været forbundet med deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der er sket sammen (se ADVARSELS ) inklusive:

• Tendinitis og senbrud
• Perifer neuropati
• Effekter af centralnervesystemet

Afbryd med det samme og undgå brugen af ​​fluorokinoloner inklusive faktiv hos patienter, der oplever nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger (se ADVARSELS )

• Fluoroquinoloner inklusive faktive may exacerbate muscle svaghed in patients with myasthenia gravis. Avoid FAKTIVin patients with known histilry of myasthenia gravis (Se ADVARSELS ).
• Fordi fluoroquinoloner inklusive faktive har været forbundet med alvorlige bivirkninger (se ADVARSELS ) Reservefaktiv til brug hos patienter, der ikke har nogen alternative behandlingsmuligheder for akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis (se Indikationer ).

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​faktive og andre antibakterielle lægemidler bør kun anvendes til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

Beskrivelse for faktiv

FACTIVE (gemifloxacin mesylate) is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent for oral administration. Gemifloxacin a compound related to the fluoroquinolone class of antibiotics is available as the mesylate salt in the sesquihydrate form. Chemically gemifloxacin is ( Rs ) -7-[(4z) -3- (aminomethyl) -4- (methoxyimino) -1-pyrrolidinyl] -1-cyclopropyl-6-fluoro-14-dihydro-4-oxo-18-naphthyridin-3-carboxylsyre.

Mesylatsalt er et hvidt til lysebrunt fast stof med en molekylvægt på 485,49. Gemifloxacin betragtes som frit opløseligt ved neutral pH (350 μg/ml ved 37 ° C pH 7,0). Dens empiriske formel er C ₁₈ H ₂₀ Fn ₅ O ₄ • Ch ₄ O ₃ S og dens kemiske struktur er:

Hver hvid til off-white oval filmovertrukket faktivstablet har breaklines, og GE 320 debossed på begge ansigter og indeholder gemifloxacin mesylat svarende til 320 mg gemifloxacin. De inaktive ingredienser er crospovidon hydroxypropylmethylcellulose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol povidon og titandioxid.

Anvendelser til faktiv

FAKTIV er indikeret til behandling af infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer under nedenstående forhold. (Se Dosering og administration og Kliniske studier .)

Akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis (ABECB) forårsaget af Streptococcus pneumoniae haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae eller Moraxella Catarrhalis .

Fordi fluoroquinoloner, herunder faktiv, er blevet forbundet med alvorlige bivirkninger (se advarsler), og for nogle patienter er ABECB selvbegrænsende reserve for behandling af ABECB hos patienter, der ikke har nogen alternative behandlingsmuligheder.

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse (af mild til moderat sværhedsgrad) forårsaget af Streptococcus pneumoniae (inklusive multi-medicinske resistente stammer [MDRSP])* Haemophilus influenzae moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae chlamydia pneumoniae eller Klebsiella pneumoniae.

*MDRSP: Multi-Drug Resistent Streptococcus pneumoniae Inkluderer isolater, der tidligere er kendt som PRSP (Penicillin-resistent Streptococcus pneumoniae ) og er stammer, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (MIC ≥2 μg/ml) 2. generation cephalosporiner (f.eks. Cefuroxime) makrolider tetracycliner og trimethoprim/sulfamethoxazol.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​faktive og andre antibakterielle medikamenter bør der kun bruges til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til faktiv

Faktive kan tages med eller uden mad og bør sluges hel med en liberal mængde væske. Den anbefalede dosis af faktiv er 320 mg dagligt i henhold til følgende tabel (tabel 4).

Tabel 4. Anbefalet doseringsregime af faktiv

Den anbefalede dosis og varighed af faktiv bør ikke overskrides (se tabel 2).

Brug hos renalt nedsat patienter

Dosisjustering hos patienter med kreatinin -clearance> 40 ml/min er ikke påkrævet. Ændring af doseringen anbefales til patienter med kreatinin -clearance ≤40 ml/min. Tabel 5 tilvejebringer doseringsretningslinjer til anvendelse hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Tabel 5. Anbefalede doser til patienter med nedsat nyrefunktion

Patienter, der kræver rutinemæssig hæmodialyse eller kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD), skal modtage 160 mg hver 24 timer.

Når kun serumkreatininkoncentrationen er kendt, kan følgende formel bruges til at estimere kreatinin -clearance.

Brug hos hepatisk nedsat patienter

Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med mild (børne-pugh klasse A) moderat (børnepugh klasse B) eller svær (børne-pugh klasse C) lever nedskrivning.

Brug hos ældre

Ingen doseringsjustering anbefales.

Hvor leveret

FAKTIV (GEMIFLOXACIN-MESYLATE) fås som hvidt til off-white ovale filmbelagte tabletter med breaklines og GE 320 debossed på begge ansigter. Hver tablet indeholder gemifloxacin -mesylat svarende til 320 mg gemifloxacin.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys.

Fremstillet til: Merus Labs Toronto på M5K 1H1 Canada. Revideret: oktober 2018

Bivirkninger feller Factive

I kliniske studier modtog 8119 patienter daglige orale doser på 320 mg faktiske. Derudover modtog 1797 raske frivillige og 81 patienter med nyre- eller leverdæmpning modtaget enkelt- eller gentagelsesdoser af gemifloxacin i kliniske farmakologiske undersøgelser. Størstedelen af ​​bivirkninger, der blev oplevet af patienter i kliniske forsøg, blev betragtet som mild til moderat sværhedsgrad.

FAKTIV blev afbrudt på grund af en bivirkning (bestemt af efterforskeren som muligvis eller sandsynligvis relateret til lægemiddel) hos 2,0%af patienterne primært på grund af udslæt (NULL,8%) kvalme (NULL,3%) diarré (NULL,3%) urticaria (NULL,2%) og opkast (NULL,2%). Comparator -antibiotika blev afbrudt på grund af en bivirkning med en samlet sammenlignelig hastighed på 2,1%primært på grund af diarré (NULL,5%) kvalme (NULL,4%) opkast (NULL,3%) udslæt (NULL,3%) mavesmerter (NULL,2%) og Vertigo (NULL,2%).

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger med en frekvens på ≥2% for patienter, der får 320 mg faktivt mod komparatormedicin (beta-lactam antibiotika makrolider eller andre fluoroquinoloner) er som følger: diarré 5,0% mod 6,2%; udslæt 3,5% mod 1,1%; Kvalme 3,7% mod 4,5%; hovedpine 4,2% mod 5,2%; mavesmerter 2,2% mod 2,2%; opkast 1,6% mod 2,0%; og svimmelhed 1,7% mod 2,6%.

Bivirkninger med en frekvens på mindre end 1%

Yderligere lægemiddelrelaterede bivirkninger (muligvis eller sandsynligvis relateret) hos de 8119 patienter med en frekvens på> 0,1% til ≤1% inkluderet: abdominal smerte anoreksi forstoppelse dermatitis dizziness tør mund dyspepsi træthed fladulens svampning infektion gastritis kønsgenital moniliasis kønsorganet ruritus hyperglycemia øget alkalin phosphat øget alt øget øget skabelse af skabet kreatin Phosphokinase -søvnløshed leukopenia kløe somnolens smag perversion thrombocythemia urticaria vaginitis og opkast.

Andre bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg, der har potentiel klinisk betydning, og som blev betragtet som et mistænkt forhold til lægemidlet, der forekom hos ≤0,1% af patienterne var: unormal urin abnormal syn Anæmi arthralgi asthenia rygsmerter bilirubinæmi dyspna eksem eosinophilia Ansigtsødem skylle gastroenteritis granulocytopenia Hotghinter øgede GGT øget ikke-protein nitrogen ben kramper moniliasis myalgia nervøsitet ikke-specificeret gastrointestinal forstyrrelse smerte pharyngitis fotosensitivitet/fototoksicitet reaktioner pneumonia trombocytopenia tremor verto. (Se FORHOLDSREGLER .)

I kliniske forsøg med akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis (ABECB) og samfund erhvervet lungebetændelse (CAP) var udslætets forekomster som følger (tabel 3):

Tabel 3. Forekomst af udslæt efter klinisk indikation hos patienter behandlet med faktiv

(Se FORHOLDSREGLER ).

Laboratorieændringer

Procentdelene af patienter, der modtog flere doser af faktiske og havde en laboratorieaf abnormitet, er anført nedenfor. Det vides ikke, om disse abnormiteter var relateret til faktive eller en underliggende tilstand.

Klinisk kemi: Forøget ALT (NULL,7%) steg AST (NULL,3%) øgede kreatinphosphokinase (NULL,7%) øget alkalisk phosphatase (NULL,4%) øget total bilirubin (NULL,4%) øget kalium (NULL,3%) faldt natrium (NULL,2%) øget blod urinstofnitrogen (NULL,3%) faldt albumin (NULL,3%) øget serumkabinet (NULL,2%) nedsat Calciumium (NULL,1) faldt) faldt albumin (NULL,3%) øget serumkabinin (NULL,2%) DEALPED DEALPREDPESANT (NULL,1%)) Nedsat total protein (NULL,1%) nedsat kalium (NULL,1%) øgede natrium (NULL,1%) øget laktatdehydrogenase ( <0.1%) og increased calcium ( <0.1%).

CPK -forhøjninger blev bemærket sjældent: 0,7% i faktiske patienter mod 0,7% hos komparatorpatienterne.

Hematologi: Forøgede blodplader (NULL,0%) faldt neutrofiler (NULL,5%) øgede neutrofiler (NULL,5%) faldt hæmatokrit (NULL,3%) faldt hæmoglobin (NULL,2%) faldt blodplader (NULL,2%) faldt røde blodlegemer (NULL,1%) øget hæmatokrit (NULL,1%) forøget hæmoglobin (NULL,1%) og øgede røde blodceller (NULL,1%).

I kliniske studier havde ca. 7% af de faktiske behandlede patienter forhøjede ALT -værdier umiddelbart inden indtræden i undersøgelsen. Af disse patienter viste ca. 15% en yderligere forhøjelse af deres ALT ved besøget på terapien, og 9% viste en yderligere forhøjelse ved afslutningen af ​​terapi-besøget. Ingen af ​​disse patienter demonstrerede bevis for hepatocellulær gulsot. For de samlede komparatorer havde ca. 6% af patienterne forhøjede ALT -værdier umiddelbart inden indtræden i undersøgelsen. Af disse patienter viste ca. 7% en yderligere forhøjelse af deres ALT ved besøget på terapien, og 4% viste en yderligere forhøjelse ved afslutningen af ​​terapi-besøget.

I et klinisk forsøg, hvor 638 patienter modtog enten en enkelt 640 mg dosis gemifloxacin eller 250 mg BID af ciprofloxacin i 3 dage, var der en øget forekomst af ALT -forhøjninger i gemifloxacin -armen (NULL,9%) mod komparatorarmen (NULL,0%). I denne undersøgelse oplevede to patienter ALT -forhøjninger på 8 til 10 gange den øverste normal grænse. Disse højder var asymptomatiske og reversible.

Efter markedsføring af bivirkninger

Størstedelen af ​​de rapporterede bivirkninger efter markedsføring af bivirkninger var kutan, og de fleste af disse var udslæt. Nogle af disse kutane bivirkninger blev betragtet som alvorlige. Størstedelen af ​​udslæt forekom hos kvinder og hos patienter under 40 år.

Følgende er yderligere bivirkninger, der er rapporteret under brugen efter markedsføring af faktive. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det umuligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til at faktiv eksponering:

• Perifer neuropati, der kan være irreversibel;
• Anafylaktisk reaktion erythema multiforme hud eksfoliering ansigts hævelse;
• forværring af myasthenia gravis;
• Blødning øgede internationalt normaliseret forhold (INR) retinal blødning;
• perifert ødem;
• nyresvigt;
• Langvarig QT -supraventrikulær takykardi synkope forbigående iskæmisk angreb;
• Fotosensitivitet/fototoksicitetsreaktion (se FORHOLDSREGLER .);
• Antibiotikum -associeret colitis;
• Senen brud.

Lægemiddelinteraktioner feller Factive

Administration af gentagne doser af faktiv havde ingen indflydelse på den gentagne dosis farmakokinetik af teofyllin digoxin eller et ethinylestradiol/levonorgestrol oralt præventionsprodukt hos raske individer. (Se Klinisk farmakologi : Interaktioner med lægemiddel-lægemidler .)

Samtidig administration af faktiv og calciumcarbonat cimetidin omeprazol eller en østrogen / progesteron oral prævention producerede mindre ændringer i farmakokinetikken af ​​gemifloxacin, som blev betragtet som uden klinisk betydning. (Se Klinisk farmakologi .)

Samtidig administration af faktiv med probenecid resulterede i en 45% stigning i systemisk eksponering for gemifloxacin. (Se Klinisk farmakologi .)

FAKTIV havde ingen signifikant effekt på den antikoagulerende virkning af warfarin hos raske individer på stabil krigsfarinbehandling. Imidlertid er rapporteret om stigninger efter stigninger i INR- eller PT- og/eller kliniske episoder med blødning hos patienter blevet bemærket ved anvendelse af quinoloner, herunder Factive og Warfarin eller dets derivater. Derudover er infektionssygdom og dens ledsagende inflammatoriske procesalder og den generelle status for patienten risikofaktorer for øget antikoagulationsaktivitet. Derfor bør PT INR eller anden passende koagulationstest overvåges nøje, hvis en quinolon -antimikrobiel, inklusive faktiv, administreres samtidig med warfarin eller dets derivater.

Quinoloner danner chelater med alkaliske jord og overgangsmetaller. Absorptionen af ​​oral gemifloxacin reduceres signifikant ved den samtidige administration af et antacida indeholdende aluminium og magnesium. Magnesium- og/eller aluminiumholdige antacida-produkter, der indeholder jernsulfat (jern) multivitaminpræparater, der indeholder zink eller andre metalkationer eller video ^® (Didanosin) Tyggelige/bufret tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning bør ikke tages inden for 3 timer før eller 2 timer efter faktivitet. Sucralfate bør ikke tages inden for 2 timer efter faktiva. (Se Klinisk farmakologi .)

Advarsler feller Factive

Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, herunder tendinitis og senebruddet perifer neuropati og centralnervesystemer

Fluoroquinoloner inklusive faktive have been associated with disabling og potentially irreversible serious adverse reactions from different body systems that can occur tilgether in the same patient. Commonly seen adverse reactions include tendinitis tendon rupture arthralgia myalgia peripheral neuropathy og central nervous system effects (hallucinations anxiety depression insomnia severe hovedpines og forvirring). These reactions can occur within hours til weeks after starting FAKTIV. Patients of any age eller without pre-existing risk factilrs have experienced these adverse reactions (Se Tendinitis og senebrud i perifer neuropati og Effekter af centralnervesystemet )

Afbryd Faktiv med det samme ved de første tegn eller symptomer på enhver alvorlig bivirkning. Undgå desuden anvendelse af fluorokinoloner, herunder FAKTIV hos patienter, der har oplevet nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger forbundet med fluoroquinoloner.

Tendinitis og senbrud

Fluoroquinoloner inklusive faktive have been associated with an increased risk of tendinitis og tendon rupture in all ages. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon og has also been repellerted with the rotatilr cuff (the shoulder ) the hog the biceps the thumb og other tendons. Tendinitis eller tendon rupture can occur within hours eller days after starting FAKTIV eller as long as several months after completion of therapy. Tendinitis og senbrud can occur bilaterally.

Risikoen for at udvikle fluoroquinolon-associeret tendinitis og senebrud øges hos patienter over 60 år hos patienter, der tager kortikosteroidlægemidler og hos patienter med nyrehjerte- eller lungetransplantationer. Andre faktorer ud over alders- og kortikosteroidbrug, der uafhængigt kan øge risikoen for senbrud, inkluderer anstrengende fysisk aktivitet nyresvigt og tidligere senesygdomme, såsom reumatoid arthritis. Tendinitis og senbruddet har også forekommet hos patienter, der tager fluorokinoloner, der ikke har ovenstående risikofaktorer. Afbryd Factive, hvis patienten oplever smerter med at hævde betændelse eller brud på en sen. Undgå fluoroquinoloner, herunder faktive hos patienter, der har en historie med seneforstyrrelser eller har oplevet tendinitis eller senbrud. Patienter skal rådes til at hvile ved det første tegn på tendinitis eller senbrud og til at kontakte deres sundhedsudbyder vedrørende skift til et ikke-quinolon antimikrobielt lægemiddel.

Perifer neuropati

Fluoroquinoloner inklusive faktive have been associated with an increased risk of peripheral neuropathy. Cases of sensellery eller sensellerimotilr axonal polyneuropathy affecting small og/eller large axons resulting in paresthesias hypoesthesias dysesthesias og svaghed have been repellerted in patients receiving fluelleroquinolones including FAKTIV. Symptilms may occur soon after initiation of FAKTIV og may be irreversible in some patients. Discontinue FAKTIV immediately if the patient experiences symptilms of peripheral neuropathy including smerte brændende prikken følelsesløshed og/eller svaghed eller other alterations in sensations including light tiluch smerte temperature position sense og vibratilry sensation.

Effekter af centralnervesystemet

Psykiatriske bivirkninger

Fluoroquinoloner inklusive faktive have been associated with an increased risk of psychiatric adverse reactions including tilxic psychosis hallucinations eller paranoia; depression selvmordstanker eller handlinger; anxiety agitation eller restlessness; forvirring delirium disellerientation eller disturbances in attention; insomnia; memellery impairment. If these reactions occur in patients receiving FAKTIV discontinue FAKTIV immediately og institute appropriate measures.

Bivirkninger i centralnervesystemet

Fluoroquinoloner inklusive faktive have been associated with an increased risk of anfald (convulsions) increased intracranial pressure (pseudotumeller cerebri) Lightheadedness; og rysten. As with other fluelleroquinolones FAKTIV should be used with caution in patients with CNS diseases such as epilepsy eller patients predisposed til convulsions. If these reactions occur in patients receiving FAKTIV discontinue FAKTIV immediately og institute appropriate measures.

Blodglukoseforstyrrelser

Fluoroquinoloner har været forbundet med forstyrrelser af blodsukker, inklusive symptomatisk hyperglykæmi normalt hos diabetespatienter, der får samtidig behandling med et oralt hypoglykæmisk middel (f.eks. Glyburid) eller med insulin. Hos disse patienter anbefales omhyggelig overvågning af blodsukker. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af hypoglykæmi, hvilket resulterer i koma eller død fra andre fluoroquinoloner. Hvis der opstår en hypoglykæmisk reaktion hos en patient, der behandles med faktiv, er det med hensyn til passende og initierer passende terapi med det samme.

Forværring af myasthenia gravis

Fluoroquinoloner inklusive faktive have neuromuscular blocking activity og may exacerbate muscle svaghed in patients with myasthenia gravis. Postmarketing serious adverse reactions including deaths og requirement feller ventilatilry suppellert have been associated with fluelleroquinolone use in patients with myasthenia gravis. Avoid FAKTIV in patients with known histilry of myasthenia gravis. (Se Patientinformation og Bivirkninger / Efter markedsføring af bivirkninger .)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​FACEIVE hos børn, unge (mindre end 18 år) gravide kvinder og ammende kvinder er ikke blevet etableret. (Se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug graviditet og Sygeplejerske mødre Underafsnit .)

QT -effekter

Fluorokinoloner kan forlænge QT -intervallet hos nogle patienter. FAKTIV bør undgås hos patienter med en historie med forlængelse af QTC -intervalpatienter med ukorrigerede elektrolytforstyrrelser (hypokalæmi eller hypomagnesæmi) og patienter, der får klasse IA (f.eks. Quinidinprocainamid) eller klasse III (f.eks. Amiodarone sotalol) antiarrytmiske agents.

Farmakokinetiske undersøgelser mellem gemifloxacin og lægemidler, der forlænger QTC -intervallet, såsom erythromycin -antipsykotika og tricykliske antidepressiva, er ikke blevet udført.

FAKTIV skal anvendes med forsigtighed, når det gives samtidig med disse lægemidler såvel som hos patienter med løbende proarrytmiske tilstande, såsom klinisk signifikant bradykardi eller akut myokardisk iskæmi. Ingen kardiovaskulær sygelighed eller dødelighed, der kan henføres til QTC -forlængelse, forekom med faktiv behandling hos over 8119 patienter, herunder 707 patienter, der samtidig modtog lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet og 7 patienter med hypokalæmi.

Sandsynligheden for QTC -forlængelse kan stige med stigende dosis af lægemidlet; Derfor bør den anbefalede dosis ikke overskrides, især hos patienter med nyre- eller leversnedsættelse, hvor Cmax og AUC er lidt højere. QTC -forlængelse kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier inklusive torsades de pointes. Den maksimale ændring i QTC-intervallet forekommer ca. 5-10 timer efter oral administration af gemifloxacin.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlig overfølsomhed og/eller anafylaktiske reaktioner hos patienter, der får fluorokinolonbehandling, herunder faktiv. Overfølsomhedsreaktioner rapporteret hos patienter, der modtager fluorokinolonbehandling, har lejlighedsvis været dødelige. Disse reaktioner kan forekomme efter den første dosis. Nogle reaktioner har været ledsaget af kardiovaskulær sammenbrud af hypotension / chokbeslagsetab af bevidsthed, der prikkende angioødem (inklusive tunge laryngeal hals eller ansigtsødem / hævelse) luftvejsobstruktion (inklusive bronkospasme af åndenød og akut respiratorisk distress) dyspnø urticaria kløe og andre alvorlige hudreaktioner.

FAKTIV skal straks afbrydes ved udseendet af ethvert tegn på en øjeblikkelig type I -overfølsomhed hududslæt eller enhver anden manifestation af en overfølsomhedsreaktion; Behovet for fortsat fluorokinolonbehandling bør evalueres. Som med andre medikamenter kan alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kræve behandling med epinephrin og andre genoplivende foranstaltninger, herunder ilt intravenøse væsker antihistaminer kortikosteroider pressoraminer og luftvejsstyring som klinisk indikeret. (Se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger .)

Andre alvorlige og til tider dødelige bivirkninger nogle på grund af overfølsomhed og nogle på grund af usikker etiologi er sjældent rapporteret hos patienter, der får terapi med quinoloner, herunder faktiv. Disse begivenheder kan være alvorlige og forekommer generelt efter administration af flere doser. Kliniske manifestationer kan omfatte et eller flere af følgende:

• feberudslæt eller alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. Toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom);
• vaskulitis; Arthralgia; myalgi; serumsyge;
• allergisk pneumonitis;
• interstitial nefritis; akut nyreinsufficiens eller fiasko;
• hepatitis; gulsot; akut levernekrose eller fiasko;
• anæmi inklusive hæmolytisk og aplastisk;
• trombocytopeni inklusive thrombotisk thrombocytopenisk purpura; Leukopenia agranulocytose; Pancytopenia; og/eller andre hæmatologiske abnormiteter.

Afbryd Factive straks ved første optræden af ​​et hududslæt gulsot eller ethvert andet tegn på overfølsomhed og institutstøttende foranstaltninger (se FORHOLDSREGLER : Information til patienter og Bivirkninger ).

Clostridium difficile associeret diarré

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder FACTICE og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektionscan er ildfast over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forholdsregler feller Factive

Generel

Det er usandsynligt, at ordinering af faktivt i mangel af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​drugresistante bakterier.

Udslæt

I kliniske studier forekom udslæt oftere med faktiv end med terapi med komparatormidler (NULL,7% mod 0,6%). Stigende forekomst af udslæt var forbundet med yngre alder (især under 40) kvindelige kønsanvendelse af hormonudskiftningsterapi og længere varighed af terapi (se tabel 2). Urticarial -reaktioner, hvoraf nogle ikke blev klassificeret som udslæt, var mere almindelige i faktiske patienter end hos komparatorpatienter (NULL,6% mod 0,2%). FAKTIV skal afbrydes hos patienter, der udvikler et udslæt eller urticaria, mens de er på behandling. (Se Bivirkninger og Kliniske studier .)

Tabel 2. udslæt forekomst faktisk behandlede patienter fra den kliniske studiepopulation* efter kønsalder og terapi varighed

Den mest almindelige form for udslæt, der er forbundet med faktiv, blev beskrevet som makulopapulær og mild til moderat i sværhedsgrad. Otte procent af udslætene blev løst inden for 14 dage. Cirka 10% af udslæt (NULL,5% af alle patienter) blev beskrevet som en alvorlig intensitet, og ca. 10% af dem med udslæt blev behandlet med systemiske steroider. Der var ingen dokumenterede tilfælde i de kliniske forsøg med mere alvorlige hudreaktioner, der vides at være forbundet med betydelig sygelighed eller dødelighed.

Moderat til alvorlig fotosensitivitet/fototoksicitetsreaktioner, hvis sidstnævnte kan manifestere sig som overdrevne solskoldningsreaktioner (f.eks. Brændende erythemaudstrålingsvesikler, der blæser ødemer), der involverer områder, der er udsat for lys (typisk ansigtet V -området i nakken, der udvides til at udbredes. Derfor bør overdreven eksponering for disse lyskilder undgås. Lægemiddelterapi skal afbrydes, hvis fototoksicitet opstår. (Se Bivirkninger og Bivirkninger : Efter markedsføring af bivirkninger .)

Hepatiske effekter

Leverenzymhøjder (forøget ALT og/eller AST) forekom med lignende hastigheder hos patienter, der fik faktiv 320 mg dagligt i forhold til komparatorantimikrobielle midler (ciprofloxacin levofloxacin clarithromycin/cefuroxime axetil amoxicillin/clavulanat kerassium og afloxacin). Hos patienter, der modtog gemifloxacin i doser på 480 mg pr. Dag eller mere, var der en øget forekomst af forhøjninger i leverenzymer. (Se Bivirkninger .)

Der var ingen kliniske symptomer forbundet med disse leverenzymhøjder. Leverenzymhøjderne blev løst efter ophør af terapi. Den anbefalede dosis af faktiv 320 mg dagligt bør ikke overskrides, og den anbefalede terapelængde bør ikke overskrides. (Se Dosering og administration .)

Nyreeffekter

Ændring af doseringsregimet er nødvendig for patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance ≤40 ml/min). (Se Dosering og administration .)

Tilstrækkelig hydrering af patienter, der får faktiv, bør opretholdes for at forhindre dannelse af en stærkt koncentreret urin.

Information til patienter

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning )

Alvorlige bivirkninger

Rådgive patienter om at stoppe med at tage faktiv, hvis de oplever en bivirkning og til at ringe til deres sundhedsudbyder for at få råd om at gennemføre det fulde behandlingsforløb med et andet antibakterielt lægemiddel.

Informer patienter om følgende alvorlige bivirkninger, der er blevet forbundet med faktiv eller anden fluoroquinolonbrug:

sydlig roadtrip

• Deaktivering og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der kan forekomme sammen, herunder tendinitis og senestrømning af perifere neuropatier og effekter i centralnervesystemet har været forbundet med brug af faktive og kan forekomme sammen hos den samme patient. Informer patienter om at stoppe med at tage det med det samme, hvis de oplever en bivirkning og kalder deres sundhedsudbyder;
• Tendinitis og senbrud: instruct patients til contact their healthcare provider if they experience smerte swelling eller inflammation of a tendon eller svaghed eller inability til use one of their joints; rest og refrain from exercise; og discontinue FAKTIV treatment. The risk of severe tendon disellerders with fluelleroquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age in patients taking cellerticosteroid drugs og in patients with kidney heart eller lung transplants;
• Perifere neuropatier: Informer patienter om, at perifere neuropatier har været forbundet med brugen af ​​faktiske, at symptomer kan forekomme kort efter påbegyndelse af terapi og kan være irreversible. Hvis symptomer på perifer neuropati inklusive smerter, der brænder prikkende følelsesløshed og/eller svaghed, udvikler patienter straks at afbryde og kontakte deres læge;
• Effekter af centralnervesystemet (feller example convulsions svimmelhed Lightheadedness increased intracranial pressure): Infellerm patients that convulsions have been repellerted in patients receiving fluelleroquinolones including FAKTIV. Patients should notify their physician befellere taking FAKTIV if they have a histilry of convulsions anfald eller epilepsy; Infellerm patients that other central nervous system problems such as rysten restlessness Lightheadedness forvirring og hallucinations may occur rarely;
• Forværring af myasthenia gravis: Informer patienter om, at fluorokinoloner kan lide faktivt kan forårsage forværring af myasthenia gravis -symptomer, herunder muskelsvaghed og åndedrætsproblemer. Patienter skal med det samme ringe til deres sundhedsudbyder, hvis de har nogen forværring af muskelsvaghed eller åndedrætsproblemer;
• Overfølsomhedsreaktioner: Infellerm patients that FAKTIV may be associated with hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions even following a single dose; patients should immediately discontinue the drug at the sign of a udslæt eller other allergic reaction og seek medical care; Infellerm patients that FAKTIV has been associated with udslæt og elveblest. Udslæt occurs mellere commonly in those under 40 especially women og in women on hellermone replacement therapy. The incidence of udslæt increases with duration mellere than 5 dage og particularly longer than 7 dage. Patients should discontinue FAKTIV og call their healthcare provider if they develop a udslæt;
• Diarré: Informer patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt;
• Forlængelse af QT -intervallet: Informer patienter om følgende:
  • Denne faktor kan forårsage ændringer i elektrokardiogrammet (QTC -intervallforlængelse);
  • Denne faktor skal undgås hos patienter, der modtager klasse IA (f.eks. Quinidinprocainamid) eller klasse III (f.eks. Amiodaron sotalol) antiarytmiske midler;
  • Denne faktor skal bruges med forsigtighed hos patienter, der får lægemidler, der påvirker QTC -intervallet, såsom cisaprid erythromycin -antipsykotika og tricykliske antidepressiva;
  • at informere deres læge om enhver personlig eller familiehistorie om QTC -forlængelse eller proarrytmiske tilstande såsom hypokalæmi bradykardi eller nylig myokardisk iskæmi;
  • at kontakte deres læge, hvis de oplever hjertebanken eller besvimende trylleformularer, mens de tager faktive;
• Denne faktiv kan forårsage svimmelhed; Hvis dette forekommer, bør patienter ikke betjene en bil eller maskiner eller deltage i aktiviteter, der kræver mental årvågenhed eller koordinering;
• Fotosensitivitet/fototoksicitet: Informer patienter om, at fotosensitivitet/fototoksicitet er rapporteret hos patienter, der får quinoloner. Patienter skal minimere eller undgå eksponering for naturligt eller kunstigt sollys (garvningssenge eller UVA/B -behandling), mens de tager quinoloner. Hvis patienter skal være udendørs, mens de bruger quinoloner, skal de bære løst passende tøj, der beskytter huden mod soleksponering og diskuterer andre solbeskyttelsesforanstaltninger med deres læge. Hvis der opstår en solskoldslignende reaktion eller hududbrud, skal patienter kontakte deres læge; (Se Klinisk farmakologi : Fotosensitivitetspotentiale ).

Andre oplysninger

Rådgive patienter:

• Dette øgede det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid (PT) og/eller kliniske episoder med blødning er blevet bemærket med samtidig administration af warfarin eller dets derivater og faktiske. Patienter bør underrette deres læger, hvis de tager warfarin eller dets derivater;
• at informere deres læge om andre medicin, når de tages samtidigt med faktiv, herunder medicin, der er købt, koster kosttilskud;
• Denne faktiv kan tages med eller uden måltider;
• at drikke væsker liberalt;
• Ikke for at tage antacida, der indeholder magnesium og/eller aluminium eller produkter, der indeholder jernsulfat (jern) multivitaminpræparater, der indeholder zink eller andre metalkationer eller video ^® (didanosin) tyggelige/bufret tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning inden for 3 timer før eller 2 timer efter at have taget faktive tabletter;
• Denne faktor skal tages mindst 2 timer før sucralfat;
• At antibakterielle lægemidler inklusive faktivt kun bør bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når FACTICE er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles efter faktiske eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr for at bestemme det kræftfremkaldende potentiale af gemifloxacin er ikke blevet udført.

Fotokarcinogenese

Gemifloxacin forkortede ikke tiden til udvikling af UVR-inducerede hudtumorer i hårløse albino (SKH-1) mus; Det var således ikke fotokarcinogen i denne model. Disse mus modtog oral gemifloxacin og samtidig bestråling med simuleret sollys 5 dage om ugen i 40 uger efterfulgt af en 12-ugers behandlingsfri observationsperiode. Den daglige dosis af UV -stråling anvendt i denne undersøgelse var ca. 1/3 af den minimale dosis af UV -stråling, der ville inducere erythema hos kaukasiske mennesker. Mediantiden til udvikling af hudtumorer i de hårløse mus var ens i køretøjets kontrolgruppe (36 uger) og dem, der blev givet op til 100 mg/kg gemifloxacin dagligt (39 uger). Efter gentagne doser på 100 mg/kg gemifloxacin pr. Dag havde musene hud gemifloxacin -koncentrationer på ca. 7,4 μg/g. Plasmaniveauer efter denne dosis var ca. 1,4 μg/ml hos musene omkring bestrålingstidspunktet. Der er ingen data om gemifloxacin-hudniveauer hos mennesker, men musens plasma gemifloxacin-niveauer er i det forventede interval af humane plasma Cmax-niveauer (NULL,7-2,6 μg/ml med et samlet gennemsnit på ca. 1,6 μg/ml) efter flere 320 mg orale doser.

Mutagenese

Gemifloxacin var ikke mutagen i 4 bakterielle stammer (TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537) anvendt i en ames Salmonella Reversion Assay. Det inducerede ikke mikronuklei i knoglemarven af ​​mus efter intraperitoneale doser på op til 40 mg/kg, og det inducerede ikke uplanlagt DNA -syntese i hepatocytter fra rotter, der modtog orale doser på op til 1600 mg/kg.

Gemifloxacin var klastogen In vitro i muselymfom og human lymfocytkromosomafvigelsesassays. Det var klastogen forgæves I rotte -mikronukleus -assayet ved orale og intravenøse dosisniveauer (henholdsvis ≥800 mg/kg og ≥40 mg/kg), der producerede knoglemarv -toksicitet. Fluoroquinolon -clastogenicitet skyldes tilsyneladende inhibering af pattedyrs topoisomeraseaktivitet, som har tærskelimplikationer.

Værdiforringelse af fertiliteten

Gemifloxacin påvirkede ikke fertiliteten af ​​han- eller hunrotter på AUC-niveauer efter oral administration (216 og 600 mg/kg/dag), som var ca. 3- til 4 gange højere end AUC-niveauerne i den klinisk anbefalede dosis.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery C

Gemifloxacinbehandling under organogenese forårsagede føtalvæksthæmning hos mus (oral dosering ved 450 mg/kg/dag) rotter (oral dosering ved 600 mg/kg/dag) og kaniner (IV dosering ved 40 mg/kg/dag) ved AUC-niveauer, som var 2-4- og 3-fold dem i kvinder, der blev givet eller dosering af 320 mg. Hos rotter syntes denne væksthæmning at være reversibel i en undersøgelse før og postnatal udvikling (mus og kaniner blev ikke undersøgt for reversibiliteten af ​​denne effekt). Behandling af gravide rotter ved 8 gange klinisk eksponering (baseret på AUC-sammenligninger) forårsagede føtal hjerne og okulære misdannelser i nærvær af moderlig toksicitet. Det samlede eksponeringsniveau uden virkning hos gravide dyr var ca. 0,8 til 3 gange klinisk eksponering.

Sikkerheden af ​​FACEIVE hos gravide kvinder er ikke blevet etableret. Faktive bør ikke bruges i gravide, medmindre den potentielle fordel for moderen opvejer risikoen for fosteret. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder.

Sygeplejerske mødre

Gemifloxacin udskilles i modermælken hos rotter. Der er ingen oplysninger om udskillelse af gemifloxacin til human mælk. Derfor bør det ikke bruges i ammende kvinder, medmindre den potentielle fordel for moderen opvejer risikoen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn og unge mindre end 18 år er ikke blevet fastlagt. Fluorokinoloner inklusive gemifloxacin forårsager leddyr og osteochondrose hos umodne dyr. (Se ADVARSELS .)

Geriatrisk brug

Geriatriske patienter har en øget risiko for at udvikle alvorlige senesygdomme, herunder senbruddet, når de behandles med en fluorokinolon, såsom faktive. Denne risiko øges yderligere hos patienter, der får samtidig kortikosteroidbehandling. Tendinitis eller senebrud kan involvere Achilles -håndskulder eller andre senesteder og kan forekomme under eller efter afslutningen af ​​terapien; Tilfælde, der forekommer op til flere måneder efter, at fluorokinolonbehandling er rapporteret. Forsigtighed bør anvendes, når der ordineres for ældre patienter, især dem på kortikosteroider. Patienterne skal informeres om denne potentielle bivirkning og rådes til at afbryde faktive og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår nogen symptomer på tendinitis eller senbrud Boksadvarsel ADVARSELS og Bivirkninger / Rapporter efter markedsføring af bivirkninger ).

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af faktive 29% (2314) var 65 og derover, mens 11% (865) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlet forskel i effektivitet mellem disse emner og yngre emner; Bivirkningen for denne gruppe svarede til eller lavere end for yngre forsøgspersoner med undtagelse af, at forekomsten af ​​udslæt var lavere hos geriatriske patienter sammenlignet med patienter under 40 år.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet. Derfor bør det undgås hos patienter, der tager lægemidler, der kan resultere i forlængelse af QT -intervallet (f.eks. Klasse IA eller klasse III -antiarytmik) eller hos patienter med risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. Kendte QT -forlængelse ukorrigeret hypokalæmi).

Overdoseringsoplysninger til faktiv

Eventuelle tegn eller symptomer på overdosering skal behandles symptomatisk. Ingen specifik modgift er kendt. I tilfælde af akut oral overdosering skal maven tømmes ved at inducere opkast eller ved gastrisk skylning; Patienten skal observeres omhyggeligt og behandles symptomatisk med passende hydrering opretholdes. Hemodialyse fjerner ca. 20 til 30% af en oral dosis gemifloxacin fra plasma.

Dødelighed forekom ved oral gemifloxacin -doser på 1600 mg/kg hos rotter og 320 mg/kg hos mus. De minimale dødelige intravenøse doser i disse arter var henholdsvis 160 og 80 mg/kg.

Giftige tegn efter administration af en enkelt høj oral dosis (400 mg/kg) gemifloxacin til gnavere inkluderede ataksi -sløvpiloerektionsgruppe og kloniske kramper.

Kontraindikationer for FAKTIV

Faktisk er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for gemifloxacin fluoroquinolon -antibiotiske midler eller nogen af ​​produktkomponenterne.

Klinisk farmakologi feller Factive

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​gemifloxacin er tilnærmelsesvis lineær over dosisområdet fra 40 mg til 640 mg. Der var minimal ophobning af gemifloxacin efter flere orale doser op til 640 mg om dagen i 7 dage (gennemsnitlig akkumulering <20%). Following repeat elleral administration of 320 mg gemifloxacin once daily steady-state is achieved by the third day of dosing.

Absorption og biotilgængelighed

Gemifloxacin, der gives som en oral tablet, absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen. Maksimal plasmakoncentrationer af gemifloxacin blev observeret mellem 0,5 og 2 timer efter oral tabletadministration og den absolutte biotilgængelighed af 320 mg-tabletten var i gennemsnit ca. 71% (95% CI 60% -84%). Following repeat oral doses of 320 mg to healthy subjects the mean ± SD maximal gemifloxacin plasma concentrations (Cmax) and systemic drug exposure (AUC (0-24)) were 1.61 ± 0.51 μg/mL (range 0.70-2.62 μg/mL) and 9.93 ± 3.07 μg•hr/mL (range 4.71-20.1 μg • hr/ml) henholdsvis. Hos patienter med respiratoriske og urinvejsinfektioner (n = 1423) blev lignende estimater af systemisk lægemiddeleksponering bestemt under anvendelse af en population af farmakokinetisk analyse (geometrisk gennemsnit AUC (0-24) 8,36 μg • HR/ml; område 3,2-47,7 μg • HR/ml).

Farmakokinetikken af ​​gemifloxacin blev ikke signifikant ændret, når en dosis på 320 mg blev administreret med et mål med fedtfattigt. Derfor kan faktiske tabletter administreres uden hensyntagen til måltider.

Fordeling

In vitro Binding af gemifloxacin til plasmaproteiner hos raske individer er ca. 60 til 70% og er koncentrationsuafhængig. Efter gentagne doser forgæves Plasmaproteinbinding hos raske ældre og unge forsøgspersoner varierede fra 55% til 73% og blev ikke påvirket af alder. Nedskrivning i nyren påvirker ikke signifikant proteinbindingen af ​​gemifloxacin. Koncentrationsforholdet for blod-til-plasmakoncentration af gemifloxacin var 1,2: 1. Det geometriske middelværdi for VDSS/F er 4,18 L/kg (område 1,66 - 12,12 L/kg).

Gemifloxacin er bredt fordelt over hele kroppen efter oral administration. Koncentrationer af gemifloxacin i bronchoalveolær skylningsvæske overstiger dem i plasmaet. Gemifloxacin trænger langt ind i lungevæv og væsker. Efter fem daglige doser på 320 mg gemifloxacin -koncentrationer i plasmabronchoalveolære makrofager epitelforingsvæske og bronchial slimhinde på cirka 2 timer var som i tabel 1.

Tabel 1. Gemifloxacin -koncentrationer i plasma og væv (320 mg oral dosering)

Metabolisme

Gemifloxacin metaboliseres i begrænset omfang af leveren. Den uændrede forbindelse er den dominerende lægemiddelrelaterede komponent detekteret i plasma (ca. 65%) op til 4 timer efter dosering. Alle dannede metabolitter er mindre ( <10% of the administered elleral dose); the principal ones are N-acetyl gemifloxacin the E-isomer of gemifloxacin og the carbamyl glucuronide of gemifloxacin. Cytilchrome P450 enzymes do not play an impellertant role in gemifloxacin metabolism og the metabolic activity of these enzymes is not significantly inhibited by gemifloxacin.

Udskillelse

Gemifloxacin og dets metabolitter udskilles via dobbelt ruter af udskillelse. Efter oral administration af gemifloxacin til raske forsøgspersoner Et gennemsnit (± SD) på 61 ± 9,5% af dosis blev udskilt i fæces og 36 ± 9,3% i urinen som uændret lægemiddel og metabolitter. Den gennemsnitlige (± SD) nyreklarering efter gentagne doser på 320 mg var ca. 11,6 ± 3,9 l/t (område 4,6-17,6 l/t), hvilket indikerer, at aktiv sekretion er involveret i renal udskillelse af gemifloxacin. Den gennemsnitlige (± SD) plasma-eliminering halveringstid ved stabil tilstand efter 320 mg til raske forsøgspersoner var ca. 7 ± 2 timer (område 4-12 timer).

Særlige befolkninger

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​gemifloxacin hos pædiatriske individer er ikke undersøgt.

Geriatrisk

Hos voksne personer påvirkes farmakokinetikken af ​​gemifloxacin ikke af alder.

Køn

Der er ingen signifikante forskelle mellem gemifloxacin farmakokinetik hos mænd og kvinder, når der tages hensyn til forskelle i kropsvægt. Befolkningsfarmakokinetiske undersøgelser indikerede, at efter administration af 320 mg gemifloxacin AUC -værdier var ca. 10% højere hos raske kvindelige patienter sammenlignet med mænd. Mænd og kvinder havde betydelige AUC -værdier på 7,98 μg • HR/ml (område 3,21 - 42,71 μg • HR/ml) og 8,80 μg • HR/ml (område 3,33 - 47,73 μg • HR/ml). Ingen gemifloxacin -doseringsjustering baseret på køn er nødvendig.

Leverinsufficiens

Farmakokinetikken efter en enkelt 320 mg dosis gemifloxacin blev undersøgt hos patienter med mild (børnepugh klasse A) til moderat (børne-pugh klasse B) leversygdom.

Der var en gennemsnitlig stigning i AUC (0-INF) på 34% og en gennemsnitlig stigning i CMAX på 25% hos disse patienter med leverfunktion sammenlignet med raske frivillige.

Farmakokinetikken i en enkelt 320 mg dosis gemifloxacin blev også undersøgt hos patienter med alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse C). Der var en gennemsnitlig stigning i AUC (0-INF) på 45% og en gennemsnitlig stigning i Cmax på 41% hos disse personer med leverfunktion sammenlignet med raske frivillige.

Disse gennemsnitlige farmakokinetiske stigninger anses ikke for at være klinisk signifikante. Der var ingen signifikant ændring i plasma-eliminering af halveringstid i de milde moderate eller alvorlige patienter med nedsat leverfunktion. Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med mild (børne-pugh klasse A) moderat (børnepugh klasse B) eller svær (børne-pugh klasse C) lever nedskrivning. (Se Dosering og administration .)

Nyreinsufficiens

Resultater fra farmakokinetiske og kliniske farmakologiske undersøgelser med gentagne 320 mg doser indikerer, at clearance af gemifloxacin reduceres, og plasma -eliminering forlænges, hvilket fører til en gennemsnitlig stigning i AUC -værdier på ca. 70% hos patienter med nyreinsufficiens. I de farmakokinetiske undersøgelser blev gemifloxacin Cmax ikke signifikant ændret hos personer med nyreinsufficiens. Dosisjustering hos patienter med kreatinin -clearance> 40 ml/min er ikke påkrævet. Ændring af doseringen anbefales til patienter med kreatinin -clearance ≤40 ml/min. (Se Dosering og administration .)

Hemodialyse fjerner ca. 20 til 30% af en oral dosis gemifloxacin fra plasma.

Fotosensitivitetspotentiale

I en undersøgelse af hudresponsen på ultraviolet og synlig stråling, der blev udført i 40 raske frivillige, blev minimum erythematøs dosis (MED) vurderet efter administration af enten gemifloxacin 160 mg en gang daglig gemifloxacin 320 mg en gang dagligt ciprofloxacin 500 mg bud eller placebo i 7 dage. Ved 5 af de 6 testede bølgelængder (295-430 nm) var fotosensitivitetspotentialet for gemifloxacin ikke statistisk forskellig fra placebo. Ved 365 nm (UVA -region) viste gemifloxacin et fotosensitivitetspotentiale svarende til det for ciprofloxacin 500 mg bud, og fotosensitivitetspotentialet for begge lægemidler var statistisk større end for placebo. Fotosensitivitetsreaktioner blev sjældent rapporteret i kliniske forsøg med gemifloxacin (NULL,039%). (Se Bivirkninger .)

It is difficult to ascribe relative photosensitivity/phototoxicity among various fluoroquinolones during actual patient use because other factors play a role in determining a subject’s susceptibility to this adverse event such as: a patient’s skin pigmentation frequency and duration of sun and artificial ultraviolet light (UV) exposure wearing of sun screen and protective clothing the use of other concomitant drugs and the dosage and duration of Fluorokinolonbehandling. (Se Bivirkninger og Bivirkninger : Efter markedsføring af bivirkninger .)

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Antacida/di- og trivalente kationer

Den systemiske tilgængelighed af gemifloxacin reduceres markant, når en aluminium- og magnesium-indeholdende antacida samtidig indgives (AUC faldt 85%; Cmax faldt 87%). Administration af et aluminium- og magnesium-indeholdende antacida eller jernsulfat (325 mg) ved 3 timer før eller 2 timer efter gemifloxacin ændrede ikke signifikant den systemiske tilgængelighed af gemifloxacin. Derfor er aluminium- og/eller magnesium-indeholdende antacida jernsulfat (jern) multivitaminpræparater indeholdende zink eller andre metalkationer eller video ^® (didanosin) Tyggelige/bufede tabletter eller det pædiatriske pulver til oral opløsning bør ikke tages inden for 3 timer før eller 2 timer efter at have taget faktive tabletter.

Calciumcarbonat (1000 mg) givet enten 2 timer før eller 2 timer efter gemifloxacin -administration viste ingen bemærkelsesværdig reduktion i gemifloxacin -systemisk tilgængelighed. Calciumcarbonat indgivet samtidig med gemifloxacin resulterede i et lille ikke klinisk signifikant fald i gemifloxacineksponering [AUC (0-INF) faldt 21% og Cmax faldt].

Sucralfate

Når sucralfat (2 g) blev administreret 3 timer før gemifloxacin, blev den orale biotilgængelighed af gemifloxacin signifikant reduceret (53% fald i AUC; 69% fald i Cmax).

Når sucralfat (2 g) blev administreret 2 timer efter gemifloxacin, blev den orale biotilgængelighed af gemifloxacin ikke signifikant påvirket; Derfor bør det tages mindst 2 timer før sucralfat. (Se FORHOLDSREGLER .)

In vitro -metabolisme

Resultater af In vitro Inhiberingsundersøgelser indikerer, at levercytochrome P450 (CYP450) enzymer ikke spiller en vigtig rolle i gemifloxacinmetabolisme. Derfor bør gemifloxacin ikke forårsage betydelig forgæves Farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP450 -enzymer.

Theophylline

Gemifloxacin 320 mg ved stabil tilstand påvirkede ikke den gentagne dosis farmakokinetik af teofyllin (300 til 400 mg bud på raske mandlige forsøgspersoner).

Digoxin

Gemifloxacin 320 mg ved stabil tilstand påvirkede ikke den gentagne dosis farmakokinetik af digoxin (NULL,25 mg en gang dagligt til raske ældre personer).

Orale prævention

Effekten af ​​et oralt østrogen/progesteron -præventionsprodukt (en gang dagligt i 21 dage) på farmakokinetikken af ​​gemifloxacin (320 mg en gang dagligt i 6 dage) hos raske kvindelige forsøgspersoner indikerer, at samtidig administration forårsagede en gennemsnitlig reduktion i gemifloxacin AUC og Cmax på 19% og 12%. Disse ændringer betragtes ikke som klinisk signifikante. Gemifloxacin 320 mg ved stabil tilstand påvirkede ikke den gentagne dosis farmakokinetik af en ethinylestradiol/levonorgestrol oralt præventionsprodukt (30 μg/150 μg en gang dagligt i 21 dage til sunde kvindelige emner).

Cimetidin

Co-administration af en enkelt dosis på 320 mg gemifloxacin med cimetidin 400 mg fire gange dagligt i 7 dage resulterede i små gennemsnitlige stigninger i gemifloxacin AUC (0-INF) og Cmax på henholdsvis 10% og 6%. Disse stigninger betragtes ikke som klinisk signifikante.

Omeprazol

Co-administration af en enkelt dosis på 320 mg gemifloxacin med omeprazol 40 mg en gang dagligt i 4 dage resulterede i let gennemsnitlige stigninger i gemifloxacin AUC (0-INF) og Cmax på henholdsvis 10% og 11%. Disse stigninger betragtes ikke som klinisk signifikante.

Warfarin

Administration af gentagne doser af gemifloxacin (320 mg en gang dagligt i 7 dage) til raske forsøgspersoner på stabil krigsfarinbehandling havde ingen signifikant effekt på warfarin-induceret antikoagulantaktivitet (dvs. internationale normaliserede forhold for protrombintid). (Se Lægemiddelinteraktioner .)

Probenecid

Administration af en enkelt dosis på 320 mg gemifloxacin til raske forsøgspersoner, der også modtog gentagne doser af probenecid (samlet dosis = 4,5 g) reducerede den gennemsnitlige renale clearance af gemifloxacin med ca. 50% resulterede i en gennemsnitlig stigning på 45% i gemifloxacin AUC (0-INF) og en forlængelse af gennemsnitligt halvliv med 1,6 timer. Gennemsnitlig gemifloxacin Cmax steg 8%.

Mikrobiologi

Gemifloxacin har In vitro aktivitet mod en lang række gram-negative og gram-positive mikroorganismer. Gemifloxacin er bakteriedræbende med mindst bakteriedræbende koncentrationer (MBC'er) generelt inden for en fortynding af de minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er). Gemifloxacin virker ved at hæmme DNA -syntese gennem inhibering af både DNA -gyrase og topoisomerase IV (Topo IV), som er essentielle for bakterievækst. Streptococcus pneumoniae At vise mutationer i både DNA -gyrase og topo IV (dobbeltmutanter) er resistente over for de fleste fluorokinoloner. Gemifloxacin har evnen til at hæmme begge enzymsystemer ved terapeutisk relevante lægemiddelniveauer i St. Pneumoniae (dobbeltmålretning) og har MIC -værdier, der stadig er i det modtagelige interval for nogle af disse dobbeltmutanter. Tilstedeværelsen af ​​dobbeltmutanter blev imidlertid ikke evalueret i kliniske forsøg; derfor den kliniske betydning af disse In vitro Data er ukendte.

Mekanismen for virkning af quinoloner, herunder gemifloxacin, er forskellig fra makroliderne beta-lactams aminoglycosider eller tetracycliner; Derfor kan mikroorganismer, der er resistente over for disse klasser af medikamenter, være modtagelige for gemifloxacin og andre quinoloner. Der er ingen kendt krydsresistens mellem gemifloxacin og de ovennævnte klasser af antimikrobielle stoffer.

Den vigtigste mekanisme for fluorokinolonresistens skyldes mutationer i DNA -gyrase og/eller topo IV. Modstand mod gemifloxacin udvikler sig langsomt via multistep -mutationer og efflux på en måde, der ligner andre fluorokinoloner. Hyppigheden af ​​spontan mutation er lav (10 ^-7 til <10 ^-10 ). Although cross-resistance has been observed between gemifloxacin og other fluelleroquinolones some microellerganisms resistant til other fluelleroquinolones may be susceptible til gemifloxacin.

Gemifloxacin har been shown til be active against most strains of the following microellerganisms both In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer AND USAGE afsnit.

Aerobe gram-positive mikroorganismer

Streptococcus pneumoniae (inklusive multi-medicinske resistente stammer [MDRSP])*

*MDRSP: Multi-Drug Resistent Streptococcus pneumoniae Inkluderer isolater, der tidligere er kendt som PRSP (Penicillin-resistent Streptococcus pneumoniae ) og er stammer, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (MIC ≥2 μg/ml) 2. generation cephalosporiner (f.eks. Cefuroxime) makrolider tetracycliner og trimethoprim/sulfamethoxazol.

Aerobe Gram-negative mikroorganismer

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae (Mange stammer er kun moderat modtagelige)
Moraxella Catarrhalis

Andre mikroorganismer

Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Følgende data er tilgængelige Men deres kliniske betydning er ukendt.

Gemifloxacin -udstillinger In vitro Minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er) på 0,25 μg/ml eller mindre mod de fleste (≥90%) stammer af følgende mikroorganismer; Sikkerheden og effektiviteten af ​​gemifloxacin til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg:

Aerobe gram-positive mikroorganismer

Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme stammer)
Streptococcus pyogenes

Aerobe Gram-negative mikroorganismer

Acinetobacter lwoffii
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophila
Proteus vulgaris

Modtagelighedstest

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder anvendes til at bestemme antimikrobielle minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret procedure. Standardiserede procedurer er baseret på en fortyndingsmetode ¹ (bouillon eller agar) eller tilsvarende med standardiserede inokulumkoncentrationer og standardiserede koncentrationer af gemifloxacin -pulver. MIC'erne skal fortolkes i henhold til følgende kriterier:

Til test Klebsiella pneumoniae:

Til test Haemophilus influenzae og Haemophilus parainfluenzae ^a :

^a Denne fortolkende standard gælder kun for bouillon -mikrodilutionsfølsomhedstest med Haemophilus influenzae og Haemophilus parainfluenzae Brug af Haemophilus Testmedium (HTM) ¹ .

Det nuværende fravær af data om resistente stammer udelukker definition af andre resultater end modtagelige. Stammer, der giver MIC -resultater, der tyder på en ikke -optagelig kategori, skal indsendes til et referencelaboratorium til yderligere test.

Til test Streptococcus pneumoniae ^b :

^b Disse fortolkende standarder gælder kun for bouillon-mikrodilutionsfølsomhedstest ved anvendelse af kationsjusterede Mueller-Hinton-bouillon med 2-5% lyset hesteblod.

En rapport om modtagelig indikerer, at patogenet sandsynligvis vil blive hæmmet, hvis den antimikrobielle forbindelse i blodet når koncentrationen, der normalt kan opnås. En rapport om mellemliggende indikerer, at resultatet skal betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt ud modtagelig for alternative klinisk gennemførlige lægemidler, skal testen gentages. Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret eller i situationer, hvor høj dosering af lægemiddel kan bruges. Denne kategori giver også en bufferzone, der forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om resistent indikerer, at patogenet ikke sandsynligvis vil blive hæmmet, hvis den antimikrobielle forbindelse i blodet når koncentrationen, der normalt kan opnås; Anden terapi skal vælges.

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontrolmikroorganismer til at kontrollere de tekniske aspekter af laboratorieprocedurerne. Standard Gemifloxacin -pulver skal give følgende MIC -værdier:

Hvad har Percocet i det

^c Dette kvalitetskontrolområde gælder kun for H. Influenzae ATCC 49247 tested by a broth microdilution procedure Brug af Haemophilus Testmedium (HTM) ¹ .
^d Dette kvalitetskontrolområde gælder kun for St. Pneumoniae ATCC 49619 tested by a broth microdilution procedure Brug af cation-adjusted Mueller-Hintiln broth with 2-5% lysed hellerse blood.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af følsomheden af ​​bakterier for antimikrobielle forbindelser. En sådan standardiseret procedure ² Kræver anvendelse af standardiserede inokulumkoncentrationer. Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 5 μg gemifloxacin til at teste følsomheden af ​​mikroorganismer over for gemifloxacin.

Rapporter fra laboratoriet, der giver resultater af standardtesten med en enkelt disk med en 5 ug Gemifloxacin-disk, skal fortolkes i henhold til følgende kriterier:

Til test Klebsiella pneumoniae:

Til test Haemophilus influenzae og Haemophilus parainfluenzae ^e :

^e Denne fortolkende standard gælder kun for diskdiffusionsfølsomhedstest med Haemophilus influenzae og Haemophilus parainfluenzae Brug af Haemophilus Testmedium (HTM). ²

Det nuværende fravær af data om resistente stammer udelukker definition af andre resultater end modtagelige. Stammer, der giver resultater af zonediameter, der tyder på en ikke -optagelig kategori, skal indsendes til et referencelaboratorium til yderligere test.

Til test Streptococcus pneumoniae ^f :

^f Disse standarder for zonediameter gælder kun for test udført ved hjælp af Mueller-Hinton Agar suppleret med 5% defibrineret fåreblod inkuberet i 5% CO ₂ .

Fortolkning should be as stated above feller results Brug af dilution techniques. Fortolkning involves cellerrelation of the diameter obtained in the disk test with the MIC feller gemifloxacin.

Som med standardiserede fortyndingsteknikker kræver diffusionsmetoder brugen af ​​laboratoriekontrolmikroorganismer, der bruges til at kontrollere de tekniske aspekter af laboratorieprocedurerne. Til diffusionsteknikken skal 5 μg gemifloxacin -disken give følgende zonediametre i disse laboratoriekontrolstammer:

^g Dette kvalitetskontrolområde gælder kun for H. Influenzae ATCC 49247 tested by a disk diffusion procedure Brug af Haemophilus Testmedium (HTM) ² .

^h Dette kvalitetskontrolområde gælder kun for St. Pneumoniae ATCC 49619 tested by a disk diffusion procedure Brug af Mueller-Hintiln agar supplemented with 5% defibrinated sheep blood og incubated in 5% CO ₂ .

Dyrefarmakologi

Det har vist sig, at quinoloner forårsager leddyr hos umodne dyr. Degeneration af artikulær brusk forekom hos unge hunde, der blev givet mindst 192 mg/kg/dag gemifloxacin i en 28-dages undersøgelse (producerer ca. 6 gange den systemiske eksponering ved den kliniske dosis), men ikke hos modne hunde. Der var ingen skade på de ledende overflader i led i umodne rotter, der fik gentagne doser på op til 800 mg/kg/dag.

Det er rapporteret, at nogle quinoloner har proconvulsive egenskaber, der er styrket af den samtidige administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Gemifloxacin alene havde virkninger i test af adfærd eller CNS -interaktion typisk ved doser på mindst 160 mg/kg. Der forekom ingen kramper hos mus i betragtning af den aktive metabolit af NSAID -fenbufen efterfulgt af 80 mg/kg gemifloxacin.

Hunde fik 192 mg/kg/dag (ca. 6 gange den systemiske eksponering ved den kliniske dosis) i 28 dage eller 24 mg/kg/dag (ca. ækvivalent med den systemiske eksponering ved den kliniske dosis) i 13 uger viste reversible stigninger i plasma -ALT -aktiviteter og lokale periportale leverændringer forbundet med blokering af små galdere ved krystalerne, der indeholdt gemifloxacin.

Quinoloner er blevet forbundet med forlængelse af det elektrokardiografiske QT -interval hos hunde. Gemifloxacin producerede ingen virkning på QT -intervallet hos hunde doseret oralt for at tilvejebringe ca. 4 gange humane terapeutiske plasmakoncentrationer ved Cmax og forbigående forlængelse efter intravenøs administration ved mere end 4 gange humane plasmaniveauer ved Cmax. Gemifloxacin udviste svag aktivitet i hjerte I _Kr (HERG) Kanalinhiberingsassay med en IC ₅₀ ca. 270 μm.

Gemifloxacin som mange andre quinoloner har en tendens til at krystallisere ved den alkaliske pH for gnaver urin, hvilket resulterer i en nefropati hos rotter, der er reversibel ved medikamentudtagning (oral no-effekt dosis 24 mg/kg/dag).

Gemifloxacin var svagt fototoksisk for hårløse mus i betragtning af en enkelt 200 mg/kg oral dosis og udsat for UVA -stråling. Imidlertid blev der ikke observeret noget bevis for fototoksicitet ved 100 mg/kg/dag doseret oralt i 13 uger i en standard hårløs musemodel under anvendelse af simuleret sollys.

Kliniske studier

Akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis (ABECB)

FAKTIV (320 mg en gang dagligt i 5 dage) blev evalueret til behandling af akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis i tre centrale dobbeltblinde randomiserede aktivt kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelser 068 070 og 212). Den primære effektivitetsparameter i disse undersøgelser var den kliniske respons ved opfølgning (dag 13 til 24). Resultaterne af den kliniske respons ved opfølgning for de vigtigste ABECB-undersøgelser viser, at faktiv 320 mg PO en gang dagligt i 5 dage var mindst lige så god som de komparatorer, der blev givet i 7 dage. Resultaterne er vist i tabel 6 nedenfor.

Tabel 6. Klinisk respons ved opfølgning (test af kur): Pivotal ABECB-undersøgelser

Fællesskab erhvervet lungebetændelse (CAP)

5 -dages behandlingsregime

For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et 5-dages forskningsforløb 510 ambulant og hospitaliserede voksne med klinisk og radiologisk bestemt mild til moderat samfund erhvervet lungebetændelse blev klinisk evalueret i en dobbeltblind randomiseret prospektiv multicenterundersøgelse, der sammenlignede faktiv 320 mg i fem dage til at faktiv 320 mg i syv dage (undersøgelse OP-634-001).

Kliniske succesrater i den klinisk evaluerbare population var 95,0% i gruppen 5 -dages og 92,1% i gruppen 7 -dages.

Tabel 7. Klinisk respons ved opfølgning (test af kur): Undersøg OP-634-001

Den mikrobiologiske effektivitet af 5-dages regime blev dokumenteret for patogener, der er anført i tabel 8 nedenfor.

Tabel 8. Bakteriel udryddelse af patogen for patienter, der er behandlet med FAKTIV i undersøgelse OP-634-001

7 -dages behandlingsregime

Tidligere kliniske studier evaluerede effektiviteten af ​​FACEIVE i en 7-dages behandling af CAP hos voksne. Dette kliniske program bestod af tre dobbeltblind randomiserede aktivt kontrollerede kliniske studier (undersøgelser 011 012 og 049) og en åben mærket aktivt kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 185). Derudover blev der udført to ukontrollerede undersøgelser (undersøgelser 061 og 287). Tre af undersøgelserne kontrollerede undersøgelser 011 og de ukontrollerede undersøgelser havde en fast 7-dages behandlingsvarighed for faktiv. Kontrolleret undersøgelse 011 sammenlignede et 7-dages forskningsforløb med et 10-dages behandlingsforløb med amoxicillin/clavulanat (1G/125 mg TID), og kliniske succesrater var ens mellem behandlingsarme. Resultaterne af sammenlignende undersøgelser 049 185 og 012 var støttende, skønt behandlingsvarigheden kunne have været 7 til 14 dage. Resultaterne af de kliniske undersøgelser med en fast 7-dages varighed af faktiv er vist i tabel 9.

Tabel 9. Klinisk respons ved opfølgning (test af kur): CAP-undersøgelser med en fast 7-dages behandlingsvarighed

De kombinerede bakterieudvikningsgrader for patienter, der er behandlet med et fast 7-dages behandlingsregime af faktiv, er vist i tabel 10.

Tabel 10. Bakteriel udryddelse af patogen for patienter behandlet med faktiv i studier med en fast 7-dages behandlingsvarighed

7 -dages behandlingsregime Of Community-Acquired Pneumonia Due To Multi-Drug Resistant Streptilcoccus Pneumoniae (MDRsP)

Faktiv var også effektiv til behandling af CAP på grund af multi-lægemiddelresistent Streptococcus pneumoniae (MDRSP*). Af 35 patienter med MDRSP behandlet i 7 dage 29 (NULL,9%) opnåede klinisk og bakteriologisk succes ved opfølgning. Den kliniske og bakteriologiske succes for de 35 patienter med MDRSP -isolater er vist i tabel 11.

*MDRSP: Multi-Drug Resistent Streptococcus pneumoniae Inkluderer isolater, der tidligere er kendt som PRSP (Penicillin-resistent Streptococcus pneumoniae ) og er stammer, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (MIC ≥2 μg/ml) 2. generation cephalosporiner (f.eks. Cefuroxime) makrolider tetracycliner og trimethoprim/sulfamethoxazol.

Tabel 11. Klinisk og bakteriologisk succes for 35 patienter behandlet med faktiv

Ikke alle isolater var resistente over for alle testede antimikrobielle klasser. Succes- og udryddelsesrater er sammenfattet i tabel 12 nedenfor.

Tabel 12. Bestandig Streptococcus pneumoniae Klinisk Succes og Bakteriologisk Eradication Rates

Klinisk Safety Study Of Udslæt

For yderligere at karakterisere gemifloxacin-associeret udslæt, som i tidlige kliniske undersøgelser syntes at være forbundet med alderen mindre end 40 og kvindelige køn, blev der udført en klinisk farmakologiundersøgelse. Undersøgelsen tilmeldte 1011 raske kvindelige frivillige mindre end 40 år. Personer blev randomiseret i et forhold på 5: 1 for at modtage enten faktive 320 mg PO dagligt (819 personer) eller ciprofloxacin 500 mg PO to gange dagligt i 10 dage (164 forsøgspersoner). Denne undersøgelse var designet til at tilmelde emner med en høj risiko for udslæt (kvinder <40 years of age and dosing beyond the recommended duration of therapy for FACTIVE [10 days]) and over estimates the risk to patients taking FACTIVE as prescribed. Subjects who received FACTIVE were 7 times more likely to develop rash than those who received ciprofloxacin. Of the 260 rashes in subjects receiving FACTIVE the majority of rashes were maculopapular and of mild to moderate severity; 7% of the rashes were reported as severe and severity appeared to correlate with the extent of the rash. In 68% of the subjects reporting a severe rash and approximately 25% of all those reporting rash> 60% af kropsoverfladearealet var involveret; Karakteristika ved udslæt kunne ellers ikke skelnes fra de emner, der rapporterede om et mildt udslæt. Histopatologien var i overensstemmelse med den kliniske observation af ukompliceret exanthematous morbilliform udbrud. Cirka 11% af udslæt blev beskrevet som værende urticaria-lignende. Der var ingen dokumenterede tilfælde af overfølsomhedssyndrom eller fund, der tyder på angioødem eller andre alvorlige kutane reaktioner.

Størstedelen af ​​udslæt (NULL,9%) forekom på dag 8 til 10 af det planlagte 10 -dages faktive; 2,7% af udslætbegivenhederne forekom inden for en dag efter starten af ​​dosering. Den medianvarighed af udslæt var 6 dage. Udslettet løste uden behandling i de fleste personer. Cirka 19% modtog antihistaminer og 5% modtog steroider, selvom den terapeutiske fordel ved disse terapier er usikker.

I den anden del af denne undersøgelse efter en 4 til 6 ugers vaskeperiode blev forsøgspersoner, der udviklede et udslæt på faktiv, behandlet med ciprofloxacin (n = 136) eller placebo (n = 50); 5,9% udviklede udslæt, når de blev behandlet med ciprofloxacin og 2,0% udviklede udslæt, når de blev behandlet med placebo. Krydsensibiliseringshastigheden for andre fluoroquinoloner blev ikke evalueret i denne kliniske undersøgelse. Der var ingen tegn på subklinisk sensibilisering for at faktiv på en anden eksponering (dvs. forsøgspersoner, der ikke havde udviklet et udslæt til at fungere i den første del af undersøgelsen, havde ikke en højere risiko for at udvikle et udslæt til at fungere med en anden eksponering).

Der var ingen sammenhæng mellem forekomsten af ​​udslæt og systemisk eksponering (Cmax og AUC) til hverken gemifloxacin eller dets vigtigste metabolit N-acetyl gemifloxacin.

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute. Metoder til fortynding af antimikrobiel følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt -Seventende udgave. Clinical and Laboratory Standards Institute Document M7-A7 Vol. 26 nr. 2 CLSI Wayne Pa januar 2006.

2. Institut for kliniske og laboratoriestandarder. Præstationsstandarder for antimikrobiel diskfølsomhedstest -Niende udgave. Clinical and Laboratory Standards Institute Document M2-A9 Vol. 26 nr. 1 CLSI Wayne Pa januar 2006.

Patientoplysninger til faktiv

FAKTIV ^®
[Ansigt til ansigt]
(gemifloxacin) 320 mg tabletter

Læs medicinguiden, der følger med faktiv ^® Før du begynder at tage det, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om FACEICE?

FAKTIV a fluelleroquinolone antibacterial medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time og could result in death.

Hvis du får nogen af ​​følgende alvorlige bivirkninger, mens du tager det, skal du stoppe med at tage faktiv med det samme og få medicinsk hjælp med det samme.

1. Sene brud eller hævelse af senen (tendinitis)
   • Seneproblemer kan ske hos mennesker i alle aldre, der tager faktive.
     Sener er hårde snor af væv, der forbinder muskler til knogler.
     • Symptomer på seneproblemer kan omfatte: Smerter hævelse tårer og betændelse i sener inklusive bagsiden af ​​ankelen (Achilles) skulderhånd eller andre senesteder.
   • Risikoen for at få seneproblemer Mens du tager faktiv er højere, hvis du:
     • er over 60 år
     • tager steroider (kortikosteroider)
     • har haft et nyrehjerte eller lungetransplantation.
     Sene Problemer kan ske i mennesker Hvem har ikke ovenstående risikofaktorer Når de tager faktiv.
   • Andre grunde, der kan øge din risiko for seneproblemer, kan omfatte:
     • Fysisk aktivitet eller træning
     • nyresvigt
     • Seneproblemer i fortiden, såsom hos mennesker med reumatoid arthritis (RA).
   • Stop med at tage faktiv med det samme og få medicinsk hjælp med det samme ved det første tegn på sene smerter hævelse eller betændelse. Stop med at tage faktiv, indtil tendinitis eller senbrud er blevet udelukket af din sundhedsudbyder. Undgå træning og brug af det berørte område. Det mest almindelige område med smerte og hævelse er Achilles -senen bagpå din ankel. Dette kan også ske med andre sener.
   • Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for senbrud med fortsat brug af faktiv. Du har muligvis brug for et andet antibiotikum, der ikke er en fluorokinolon til behandling af din infektion.
   • Sene rupture can happen while you are taking eller after you have finished taking FAKTIV. Sene ruptures can happen within hours eller days of taking FAKTIV og have happened up til several months after patients have finished taking their fluelleroquinolone.
   • Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogle af følgende tegn eller symptomer på en senbrud:
     • Hør eller føl et snap eller pop i et senområde
     • blå mærker lige efter en skade i et senområde
     • Kan ikke flytte det berørte område eller bære vægt
2. Ændringer i sensation og mulig nerveskade (perifer neuropati). Skader på nerverne i våbenhænderne ben eller fødder kan ske hos mennesker, der tager fluorokinoloner inklusive faktiv. Stop faktiv og snak med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på perifer neuropati i dine arme hænder ben eller fødder:
   • smerte
   • brændende
   • prikken
   • følelsesløshed
   • svaghed

Nerveskaden kan være permanent.

3. Effekter af centralnervesystem (CNS). Der er rapporteret om anfald hos mennesker, der tager fluoroquinolon -antibiotika, herunder faktive. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en anfaldshistorie. Spørg din sundhedsudbyder, om det at tage faktiv vil ændre din risiko for at få et anfald. Bivirkninger i centralnervesystemet (CNS) kan ske, så snart efter at have taget den første dosis af faktive. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse bivirkninger eller andre ændringer i humør eller adfærd:
   • Føl dig svimmel
   • anfald
   • Hør stemmer se ting eller fornemme ting, der ikke er der (hallucinationer)
   • Føl dig rastløs
   • rysten
   • føler dig ængstelig eller nervøs
   • forvirring
   • depression
   • problemer med at sove
   • Føl dig mere mistænksom (paranoia)
   • selvmordstanker eller handlinger
   • mareridt
4. Forværring af myasthenia gravis (en sygdom, der forårsager muskelsvaghed). Fluoroquinoloner som FAKTIV kan forårsage forværring af myasthenia gravis -symptomer, herunder muskelsvaghed og åndedrætsproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med myasthenia gravis, før du begynder at tage faktiv. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen forværring af muskelsvaghed eller åndedrætsproblemer.

Se afsnittet Hvad er de mulige bivirkninger af faktive? For mere information om bivirkninger.

Hvad er faktivt?

FAKTIV is a fluelleroquinolone antibiotic medicine used til treat certain infections forårsaget af certain germs called bacteria in adults 18 years eller older. It is not known if FAKTIV is safe og wellerks in children under 18 years of age. Children have a higher chance of getting bone joint eller tendon (musculoskeletal) problems such as smerte eller swelling while taking fluelleroquinolone antibiotic medicines.

Nogle gange er infektioner forårsaget af vira snarere end af bakterier. Eksempler inkluderer virusinfektioner i bihuler og lunger, såsom forkølelse eller influenza. Antibiotika inklusive faktivt dræber ikke vira.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du tror, ​​at din tilstand ikke bliver bedre, mens du tager faktiv.

Hvem skal ikke tage faktiv?

Tag ikke faktiv, hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk reaktion på et antibiotikum kendt som en fluorokinolon eller er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne faktisk. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker. Se listen over ingredienser faktisk i slutningen af ​​denne medicinvejledning.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager faktiv?

Er der en generisk for Flomax

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om FAKTIVE?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har senproblemer. FAKTIV bør ikke bruges til patienter, der har en historie med seneproblemer.
• har en sygdom, der forårsager muskelsvaghed (myasthenia gravis). FAKTIV bør ikke bruges til patienter, der har en kendt historie om Myasthenia Gravis.
• har problemer med centralnervesystemet (såsom epilepsi)
• har nerveproblemer. FAKTIV bør ikke bruges til patienter, der har en historie med nerveproblemer kaldet perifer neuropati.
• Har eller nogen i din familie har en uregelmæssig hjerteslag, især en tilstand kaldet QT -forlængelse
• Har lavt blodkalium (hypokalæmi) eller magnesium (hypomagnesæmi)
• Hav et langsomt hjerteslag (Bradycardia)
• har en historie med anfald
• har nyreproblemer. Du har muligvis brug for en lavere dosis af faktiske, hvis dine nyrer ikke fungerer godt.
• har reumatoid arthritis (RA) eller anden historie med fælles problemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Factive vil skade dit ufødte barn.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Factive går ind i modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage faktiv eller amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og receptpligtig medicin vitaminer og urte og kost

• et NSAID (ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel). Mange almindelige lægemidler til smertelindring er NSAID'er. At tage en NSAID, mens du tager faktiv, eller andre fluorokinoloner kan øge din risiko for centralnervesystemeffekter og anfald. Se Hvad er de mulige bivirkninger af faktive?
• en blodfortynder (warfarin coumadin ^® Yannotoven ^® )
• En medicin til at kontrollere din hjerterytme eller rytme (antiarytmik) se Hvad er de mulige bivirkninger af faktive?
• En anti-psykotisk medicin
• Et tricyklisk antidepressivt middel
• En vandpille (vanddrivende)
• Probenecid (Probalan Col-Probenecid)
• En steroidmedicin. Kortikosteroider taget gennem munden eller ved injektion kan øge chancen for seneskade. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om FACEICE?
• Visse lægemidler kan holde faktive fra at arbejde korrekt. Tag faktivt enten 3 timer før eller 2 timer efter at have taget disse produkter:
  • et antacida multivitamin eller andet produkt, der indeholder magnesiumaluminiumsjern eller zink
  • Sucralfate (Carafate ^® ).
  • Didanosine (VIDEX ^® Videx EC ^® ).

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine medicin er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage faktiv?

• Tag faktiv nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Tag faktiv på omtrent samme tid hver dag.
• FAKTIV tablets should be swallowed.
• FAKTIV can be taken with eller without food.
• FAKTIV should not be taken with dairy products (like milk eller yogurt ) eller calcium-fellertified juices alone but may be taken with a meal that contains these products.
• Drik masser af væsker, mens du tager faktive.
• Spring ikke over nogen doser eller stop med at tage faktive, selvom du begynder at føle dig bedre, indtil du er færdig med din ordinerede behandling, medmindre:
  • Du har senefeffekter (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om FACEICE? )
  • Du har nerveproblemer (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om FACEICE? )
  • Du har problemer med centralnervesystemet (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om FACEICE? )
  • Du har en seriøs allergisk reaktion (se Hvad er de mulige bivirkninger af faktive? ) eller din sundhedsudbyder beder dig om at stoppe.
• Dette vil hjælpe med at sikre, at alle bakterier dræbes og sænker chancen for, at bakterierne bliver modstandsdygtige over for faktiske. Hvis dette sker
  FAKTIV og other antibiotic medicines may not wellerk in the future.
• Hvis du går glip af en dosis af faktiv, skal du tage det, så snart du husker det. Tag ikke mere end 1 dosis af faktiv på en dag.
• Hvis du tager for meget, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager faktiv?

• FAKTIV can make you Føl dig svimmel og lightheaded. Do not drive operate machinery eller do other activities that require mental alertness eller coellerdination until you know how FAKTIV affects you.
• Undgå sollampe garvningssenge, og prøv at begrænse din tid i solen. FAKTIV kan gøre din hud følsom over for solen (fotosensitivitet) og lyset fra sollygter og garvningssenge. Du kan få alvorlige solskoldningsblærer eller hævelse af din hud. Hvis du får nogen af ​​disse symptomer, mens du tager faktiv, skal du straks ringe til din sundhedsudbyder. Du skal bruge solcreme og bære en hat og tøj, der dækker din hud, hvis du skal være i sollys.

Hvad er de mulige bivirkninger af faktive?

FAKTIV can cause side effects that may be serious eller even cause death. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om FAKTIVE? Other serious side effects of FAKTIV include:

• Ændringer i blodsukker

Mennesker, der tager fluorokinolonmedicin med orale anti-diabetes medicin eller med insulin, kan få lavt blodsukker (hypoglykæmi) og højt blodsukker (hyperglykæmi). Følg din sundhedsudbyders instruktioner for, hvor ofte du skal kontrollere dit blodsukker. Hvis du har diabetes, og du får lavt blodsukker, mens du tager faktivt stop med at tage faktivt og ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Din antibiotikamedicin skal muligvis ændres.

• Alvorlige allergiske reaktioner

  Allergiske reaktioner kan ske hos mennesker, der tager fluorokinoloner inklusive faktiv, selv efter kun en dosis. Stop med at tage faktiv og få akut medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:

  • elveblest
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Hævelse af læbens tunge ansigt
  • Halstæthed heshed
  • hurtig hjerteslag
  • svag
• Gulning af huden eller øjnene

Stop med at tage faktiv og fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får gulning af din hud eller hvide del af dine øjne, eller hvis du har mørk urin. Disse kan være tegn på en alvorlig reaktion på faktive (et leverproblem).

• Skinudslæt

  Skinudslæt may ske i mennesker taking FAKTIV. Stilp taking FAKTIV at the first sign of a skin udslæt og call your healthcare provider. Skinudslæt may be a sign of a mellere serious reaction til FAKTIV. Udslæt happens mellere often with FAKTIV in:

  • Kvinder især kvinder, der tager hormonudskiftningsterapi
  • mennesker under 40 years of age
  • mennesker who take FAKTIV feller longer than 5 dage.
• Alvorlige hjerterytmeændringer (QT forlængelse og torsades de pointes) Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har en ændring i dit hjerteslag (en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag), eller hvis du besvimer. FAKTIV kan forårsage et sjældent hjerteproblem kendt som forlængelse af QT -intervallet. Denne tilstand kan forårsage en unormal hjerteslag og kan være meget farlig. Chancerne for, at dette sker er højere hos mennesker:
  • der er ældre
  • Med en familiehistorie med langvarig QT -interval
  • med lavt blodkalium (hypokalæmi)
  • der tager visse lægemidler til at kontrollere hjerterytme (antiarytmik).
• Infektion af tarmen (pseudomembranøs colitis)

Pseudomembranous colitis kan ske med de fleste antibiotika, herunder faktive. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vandig diarré diarré, der ikke forsvinder eller blodige afføring. Du har måske mavekramper og feber. Pseudomembranous colitis kan ske 2 eller flere måneder efter, at du er færdig med dit antibiotikum.

• Følsomhed over for sollys (fotosensitivitet)

Se Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager faktiv?

• Fælles problemer

De mest almindelige bivirkninger af faktiv inkluderer:

• diarre
• udslæt
• kvalme
• hovedpine
• mavesmerter
• opkast
• svimmelhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af faktive. Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare faktiv?

• Opbevares faktivt ved stuetemperatur mellem 59 ° - 86 ° F (15 ° til 30 ° C).
• Hold Factive væk fra lys.

Hold Factive og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Infellermation about FAKTIV

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke faktiv til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke faktivt til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om FACEICE. Hvis du gerne vil have mere information om Factive Talk med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om FACEIVE, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information, gå til www.factive.com eller ring 1-888-431-4276.

Hvad er ingredienserne faktisk?

• Aktiv ingrediens: Gemifloxacin
• Inaktive ingredienser: Crospovidon Hydroxypropyl Methycellulose Magnesiumstearat Mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol povidon titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.