Fanapt

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med

Demensrelaterede psykose ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Fanapt er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til fanapt

FANAPT is an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of piperidinyl-benzisoxazole derivatives. Its chemical name is 4'-[3-[4-(6-Fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone. Its molecular formula is C ₂₄ H ₂₇ Fn ₂ O ₄ og dens molekylvægt er 426,48. Den strukturelle formel er:

Iloperidon er en hvid til off-white fint krystallinsk pulver. Det er praktisk talt uopløseligt i vand meget lidt opløselig i 0,1 N HCI og frit opløseligt i chloroformethanolmethanol og acetonitril.

Fanapt -tabletter er kun beregnet til oral administration. Hver runde ubelagte tablet indeholder 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg eller 12 mg iloperidon. Inaktive ingredienser er: lactose monohydratmikrokrystallinsk cellulosehydroxypropylmethylcellulose crospovidon magnesiumstearat kolloidal siliciumdioxid og oprenset vand (fjernet under behandlingen). Tabletterne er hvide runde flade skråkantede og identificeres med et logo Debossed på den ene side og tabletstyrke 1 2 4 6 8 10 eller 12 afbosset på den anden side.

Bruger til fanapt

Fanapt ^® er angivet til:

• Behandling af skizofreni hos voksne [se Kliniske studier ].
• Akut behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse hos voksne [se Kliniske studier ].

Dosering til fanapt

Anbefalet dosering

Titrate fanapt for at undgå ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrer fanapt oralt med eller uden mad.

D -vitamin ergocalciferol 50000 enhedshætte

Tabel 1 inkluderer doseringsanbefalinger til fanapt til behandling af skizofreni og den akutte behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse hos voksne.

Tabel 1: Doseringsanbefalinger til fanapt hos voksne til behandling af skizofreni eller akut behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse

Doseringsanbefalinger til brug hos patienter, der er kendt af CYP2D6 -fattige metabolisatorer

Reducer dosis af fanapt af halvdelen for CYP2D6 dårlige metabolisatorer [se Klinisk farmakologi ]. Table 2 includes dosage recommendations for Fanapt in adults who are CYP2D6 poor metabolizers.

Tabel 2: Doseringsanbefalinger til fanapt hos voksne med skizofreni eller bipolar I -lidelse, der er CYP2D6 -stakkels metabolisatorer

Doseringsanbefalinger hos patienter med nedsat leverfunktion

Ingen dosisjustering for fanAPT er nødvendig hos patienter med mild leverfunktion. Patienter med moderat leverfunktion kan kræve dosisreduktion, hvis de er klinisk indikeret. Fanapt anbefales ikke til patienter med alvorlig leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsændringer til samtidig brug med stærke CYP2D6 -hæmmere og stærke CYP3A4 -hæmmere

Samtidig administration med stærke CYP2D6 -hæmmere

Reducer dosis af fanapt halvdelen, når den administreres samtidig med stærke CYP2D6-hæmmere, såsom fluoxetin eller paroxetin. Når CYP2D6 -hæmmeren trækkes tilbage fra kombinationsterapien øger dosis af fanapt til hvor den var før [se Lægemiddelinteraktioner ].

Coadministration med stærke CYP3A4 -hæmmere

Reducer dosis af fanapt af halvdelen, når den administreres samtidig med stærke CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol eller clarithromycin. Når CYP3A4 -hæmmeren trækkes tilbage fra kombinationsterapien øger dosis af fanapt til hvor den var før [se Lægemiddelinteraktioner ].

Coadministration med stærk CYP2D6 og stærke CYP3A4 -hæmmere

Reducer dosis af fanapt med cirka halvdelen, hvis den administreres samtidig med hæmmere af CYP2D6 og CYP3A4. Når både CYP2D6 og CYP3A4 -hæmmere trækkes tilbage fra kombinationsterapien øger dosis af fanapt til hvor det var før [se Lægemiddelinteraktioner ].

Geninitiering af behandling hos patienter, der tidligere blev afbrudt

Selvom der ikke er nogen data til specifikt at tackle geninitiering af behandlingen, anbefales det, at initieringstitreringsplanen følges, når patienter har haft et interval off fanapt på mere end 3 dage.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Fanapt Tabletter fås i følgende styrker: 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg og 12 mg. Tabletterne er hvide runde flade skråkantede og identificeres med et logo, der er udsat på den ene side og tabletstyrke 1 2 4 6 8 10 eller 12, der blev afberettet på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Fanapt Tabletter er hvide runde og identificeres med et logo, der er udpeget på den ene side og tabletstyrke 1 2 4 6 8 10 eller 12, der blev afberettet på den anden side. Tabletter leveres i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Opbevaring

Opbevar fanapt tabletter ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect Fanapt tablets from exposure to light og moisture.

Distribueret af: Vanda Pharmaceuticals Inc. Washington D.C. 20037 USA. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger for Fanapt

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Intraoperativt floppy iris syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i det kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Oplysningerne nedenfor er afledt af en klinisk forsøgsdatabase for FANAPT bestående af 3229 patienter udsat for fanapt i doser på 10 mg/dag eller mere til behandling af skizofreni og fra en klinisk forsøgsdatabase til fanap, der består af 312 patienter, der er udsat for fanapt i doser på 24 mg/dag til behandling af bipolar mani [See Kliniske studier ]. Of these 999 received Fanapt for at least 6 months with 657 exposed to Fanapt for at least 12 months for the treatment of schizophrenia og 69 received Fanapt for at least 6 months with 28 exposed to Fanapt for at least 12 months for the treatment of bipolar mania. All of these patients who received Fanapt were participating in multiple-dose clinical trials. The conditions og duration of treatment with Fanapt varied greatly og included (in overlapping categories) open-label og double-blind phases of studies inpatients og outpatients fixed-dose og flexible-dose studies og short-term og longer-term exposure.

Skizofreni

Oplysningerne, der blev præsenteret i dette afsnit, blev afledt af samlede data fra 4 placebokontrolleret 4-eller 6-ugers faste-eller-fleksible dosisundersøgelser hos patienter, der modtog fanapt i daglige doser inden for en rækkevidde fra 10 til 24 mg (n = 874).

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere blandt fanapt-behandlede patienter og hyppigere end placebo

Tabel 3 optæller de samlede forekomster af bivirkninger, der spontant blev rapporteret i fire placebokontrollerede 4-eller 6-ugers fast-eller-fleksible dosisundersøgelser, der viser de reaktioner, der forekom i 2% eller flere af patienter, der blev behandlet med fanapt i nogen af ​​dosisgrupperne, og som incidensen hos fanapt-behandlingspatienter i en hvilken som helst dosegruppe blev mere end incidensen i patienter behandlet med placering med placering.

Tabel 3: Procentdel af bivirkninger på kort sigt fast-eller fleksibel dosis placebokontrollerede skizofreniforsøg hos voksne patienter*

Bipolar mani

Tabel 4 optæller de bivirkninger, der opstod ved en forekomst på ≥2% og større end placebo i en placebo-kontrolleret 4-ugers bipolar mani-forsøg med fanapt.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af voksne patienter behandlet med fanapt og> placebo i en kortvarig fast dosis placebo-kontrolleret bipolær mani-forsøg

Dosisrelaterede bivirkninger i kliniske forsøg

Based on the pooled data from 4 placebo-controlled 4-or 6-week fixed-or flexible-dose studies adverse reactions in patients with schizophrenia that occurred with a greater than 2% incidence in the patients treated with FANAPT and for which the incidence in patients treated with FANAPT 20-24 mg/day were twice than the incidence in patients treated with FANAPT 10-16 mg/day were: abdominal discomfort dizziness hypotension Muskuloskeletal stivhed takykardi og vægt steg.

Almindelige og lægemiddelrelaterede bivirkninger i kliniske forsøg

Baseret på de samlede data fra 4 placebokontrollerede 4-eller 6-ugers fast-eller-fleksible dosisundersøgelser af patienter med schizofreni Følgende bivirkninger forekom i ≥5% forekomst i patienterne behandlet med fanapt og mindst dobbelt så stor placebo-hastighed for mindst 1 dosis: svimmelhed. Svimmelhed takykardi og vægt steg var mindst dobbelt så almindelig på 20-24 mg/dag som på 10-16 mg/dag.

I et kortvarigt placebokontrolleret forsøg hos patienter med bipolar mani opstod følgende bivirkninger

Ekstrapyramidale symptomer (EPS) i kliniske forsøg

Samlede data fra de 4 placebokontrollerede 4-eller 6-ugers faste-eller-fleksible dosisundersøgelser af patienter med skizofreni gav information om EPS. Data om bivirkninger indsamlet fra disse forsøg viste følgende satser på EPS-relaterede bivirkninger som vist i tabel 5.

Tabel 5: Procentdel af EPS sammenlignet med placebo i 4-eller 6-ugers skizofreniforsøg

Tabel 6 viser satserne for EPS-relaterede begivenheder i en 4-ugers bipolar mani-undersøgelse.

Tabel 6: Procentdel af EPS sammenlignet med placebo i en 4-ugers bipolar mani-undersøgelse

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen i kliniske forsøg

Baseret på de samlede data fra 4 placebokontrollerede 4-eller 6-ugers fast-eller-fleksible dosisundersøgelser hos patienter med skizofreni var der ingen forskel i forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger mellem fanapt-behandlede (5%) og placebo-behandlede (5%) patienter. De typer af bivirkninger, der førte til seponering, var ens for de fanapt-og-placebo-behandlede patienter.

I en 4-ugers placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med bipolar mani var forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger højere hos fanAPT-behandlede (NULL,7%) patienter end placebo-behandlede (NULL,3%) patienter. Bivirkninger, der førte til seponering i mere end et fanapt-behandlet individ, var leverenzymhøjder kvalme og opkast svimmelhed og hypotension.

Demografiske forskelle i bivirkninger i kliniske forsøg

En undersøgelse af befolkningsundergrupper i de 4 placebokontrollerede 4-eller 6-ugers fast-eller-fleksible dosisundersøgelser af patienter med skizofreni afslørede ikke noget bevis for forskelle i sikkerhed på grundlag af alderssex eller race.

Laboratorietest abnormiteter i kliniske forsøg

Der var ingen forskelle mellem fanapt og placebo i forekomsten af ​​seponering på grund af ændringer i hæmatologi eller urinalyse.

Serumtransaminaser

I et kortvarigt placebokontrolleret forsøg asymptomatisk alaninaminotransferase (ALT) -forhøjelser ≥3x ULN forekom hos 9,2% af fanapt-behandlede patienter med akut mani sammenlignet med 1,5% af placebo-behandlede personer. AST -forhøjninger var mindre almindelige.

Hæmatokrit

I kortvarige placebokontrollerede forsøg (4 til 6-uger) hos patienter med skizofreni var der 1,0% (13/1342) FanAPT-behandlede patienter med hæmatokrit mindst en gang under det udvidede normale interval under efter-tilfældighedsbehandling sammenlignet med 0,3% (2/585) på placebo. Det udvidede normale interval for nedsat hæmatokrit blev defineret i hver af disse forsøg som værdien 15% under det normale interval for det centraliserede laboratorium, der blev anvendt i forsøget.

I et kortvarigt placebokontrolleret forsøg (4 uger) hos patienter med bipolær mani var der 3,5% (7/200) fanapt-behandlede patienter med hæmatokrit mindst én gang under det udvidede normale interval ( <0.85xLLN) during post-rogomization treatment compared to 0.5% (1/196) on placebo.

Analyse af kliniske laboratoriedata efter administration af fanapt foreslog mekanismen for hæmodilution baseret på ensartede fald i hæmatokrit hæmoglobin hvide blodlegemer total protein og albumin. Fald i hæmatokrit og total protein er blevet observeret med andre alfa -receptorantagonister og tilskrives hæmodilution [se Klinisk farmakologi ].

Serum uratniveauer

I et 4-ugers placebokontrolleret forsøg hos patienter med bipolær mani-behandling med fanapt 12 mg to gange om dagen resulterede i en stigning i serum uratniveauer på ca. 27,2 UMOL/L (NULL,457 mg/dL) sammenlignet med 0,1 Umol/L (NULL,002 mg/dL) i placebogruppe.

Andre reaktioner under markedsføringsevalueringen af ​​Fanapt

Patienter med skizofreni

Følgende er en liste over MedDRA-udtryk, der afspejler bivirkninger hos patienter behandlet med fanapt ved flere doser ≥ 4 mg/dag i enhver fase af en undersøgelse med databasen med 3210 fanapt-behandlede patienter med skizofreni. Alle rapporterede reaktioner er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabel 3 eller andre dele af de bivirkninger (6) dem, der blev overvejet i advarslerne og forholdsreglerne (5) de reaktionsbetingelser, der var så generelle, at de var uinformative reaktioner, der blev rapporteret hos færre end 3 patienter, og som hverken var alvorlige eller livstruende reaktioner, der ellers er almindelige som baggrundsreaktioner og reaktioner, der betragtes som usandsynlige at være lægemiddelrelaterede.

Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring in at least 1/100 patients (only those not listed in Table 3 appear in this listing); infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Blod og lymfatiske lidelser: Sjælden - Anæmi jernmangelanæmi; Sjælden - Leukopeni

Hjerteforstyrrelser: Hyppig - hjertebanken; Sjælden - Arrytmi atrioventrikulær blok første grad af hjertesvigt (inklusive kongestiv og akut)

Øre- og labyrintforstyrrelser: Sjælden - Vertigo tinnitus

Endokrine lidelser: Sjælden - Hypothyreoidisme

Øjenlidelser: Hyppig - konjunktivitis (inklusive allergisk); Sjælden - Tørt øje blepharitis øjenlåg ødemer med hævende linseformede opaciteter grå stær hyperæmi (inklusive konjunktival)

Gastrointestinale lidelser: Sjælden - Gastritis spythypersekretion af fækal inkontinens mund ulceration; Sjælden - aphthous stomatitis duodenal mavesår Hiatus brok hyperchlorhydria læbe ulceration reflux esophagitis stomatitis

Generelle lidelser og administrative stedforhold: Sjælden - ødem (generel pitting på grund af hjertesygdom) vanskeligheder med at gå tørst; Sjælden - Hypertermi

Hepatobiliære lidelser: Sjælden - Cholelithiasis

Undersøgelser: Hyppig : Vægten faldt; Sjælden - Hæmoglobin nedsat neutrofiltælling Forøget hæmatokrit faldt

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Sjælden - Øget appetitdehydrering Hypokalæmi væskeopbevaring

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Hyppig - Myalgia Muscle Spasms; Sjælden - Torticollis

Nervesystemforstyrrelser: Sjælden - Paræstesi psykomotorisk hyperaktivitet Restløshed amnesi nystagmus; Sjælden - Restless Bens syndrom

Psykiatriske lidelser: Hyppig - Villusion af rastløshed aggression; Sjælden -fjendtlighed libido nedsat paranoia anorgasmia forvirring statlig mani katatonia humørsvingninger panikanfald obsessiv-kompulsiv lidelse bulimia nervosa delirium polydipsia psykogen impuls-kontrol lidelse major depression

Nyre- og urinforstyrrelser: Hyppig - urininkontinens; Sjælden - Dysuria pollakiuria enuresis nefrolithiasis; Sjælden - Urinretention Nyresvigt akut

Reproduktionssystem og Breast Disorders: Hyppig - erektil dysfunktion; Sjælden - testikel smerte amenorré brystsmerter; Sjælden - Menstruation Uregelmæssig Gynecomastia Menorrhagia Metrorrhagia Postmenopausal blødning prostatitis

Åndedrætsværn Thoracic og Mediastinal Disorders: Sjælden - epistaxis astma rhinorrhea sinus overbelastning nasal tørhed; Sjælden - tør hals søvnapnø syndrom dyspnø anstrengelse

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af fanapt efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres hyppighed eller etablere et årsagsforhold til eksponering for medikamenter: retrograd ejakulation og overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi; angioødem; halsstæthed; oropharyngeal hævelse; hævelse af ansigtets munder og tunge; urticaria; rash; og pruritus).

Lægemiddelinteraktioner for Fanapt

Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med fanapt

Tabel 7 præsenterer klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med fanapt.

Tabel 7: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med fanapt

Medicin, der forlænger QT -intervallet

Samtidig brug af medikamenter, der forlænger QT -intervallet, kan tilføje QT -effekterne af fanapt og øge risikoen for hjertearytmi. Undgå brugen af ​​fanapt i kombination med andre lægemidler, der forlænger QT -intervallet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Medicin, der sænker blodtrykket

Samtidig brug af fanapt med medicin, der sænker blodtrykket, kan potentielt forårsage symptomatisk hypotension. Undgå samtidig administration af fanapt med alfa-adrenerge blokerende agenter, og juster medicin, der påvirker blodtrykket efter behov [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for fanapt

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Fanapt

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 demensrelaterede psykose-placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) i vid udstrækning hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos de lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange, at hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebo-behandlede patienter.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Fanapt er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg hos ældre personer med demenspatienter randomiseret til risperidon aripiprazol og olanzapin havde en højere forekomst af slagtilfælde og kortvarigt iskæmisk angreb inklusive dødeligt slagtilfælde. Fanapt er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

QT forlængelse

I en open-label QTC-undersøgelse hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse (n = 160) var fanapt forbundet med QTC-forlængelse af 9 msek ved en iloperidon-dosis på 12 mg to gange dagligt. Effekten af ​​fanAPT på QT -intervallet blev forstærket af tilstedeværelsen af ​​CYP450 2D6 eller 3A4 metabolisk inhibering (paroxetin 20 mg en gang dagligt og ketoconazol 200 mg to gange dagligt dagligt). Under betingelser med metabolisk inhibering for både 2D6 og 3A4 fanapt 12 mg to gange dagligt var forbundet med en gennemsnitlig QTCF -stigning fra baseline på ca. 19 msek.

Ingen tilfælde af torsade de pointes eller andre alvorlige hjertearytmier blev observeret under det kliniske program for markedsføring.

The use of FANAPT should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone). FANAPT should also be avoided in patients with a known genetic susceptibility to congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Visse omstændigheder kan øge risikoen for torsade de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brugen af ​​medikamenter, der forlænger QTC -intervallet inklusive (1) bradycardia; (2) hypokalæmi eller hypomagnesæmi; (3) samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTC -intervallet; og (4) tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT -intervallet; (5) nylig akut myokardieinfarkt; og/eller (6) ukompenseret hjertesvigt.

FORSIGTIG er berettiget, når man ordinerer fanapt med stoffer, der hæmmer fanapt metabolisme [se Lægemiddelinteraktioner ] og hos patienter med reduceret aktivitet af CYP2D6 [se Klinisk farmakologi ].

Det anbefales, at patienter, der overvejes til fanapt -behandling, der er i fare for betydelige elektrolytforstyrrelser, har baseline -serumkalium- og magnesiummålinger med periodisk overvågning. Hypokalæmi (og/eller hypomagnesæmi) kan øge risikoen for QT -forlængelse og arytmi. Fanapt bør undgås hos patienter med historier om betydelig hjerte -kar -sygdom, f.eks. QT forlængelse Nylig akut myokardieinfarkt Ukompenseret hjertesvigt eller hjertearytmi. Fanapt skal afbrydes hos patienter, der viser sig at have vedvarende QTC -målinger> 500 msek.

Hvis patienter, der tager fanapt, oplever symptomer, der kunne indikere forekomsten af ​​hjertearytmier, f.eks. Svimmelhedshandlinger eller synkope Forbeskrivelsen skal starte yderligere evaluering inklusive hjerteovervågning.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Fanapt. Clinical manifestations include hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status (including catatonic signs) og evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis og cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) og akut nyresvigt .

Hvis NMS mistænkes med det samme, ophører fanapt og giver intensiv symptomatisk behandling og overvågning.

Azo urin smertelindring bivirkninger

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Risikoen ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, men det er umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibel stigning med varigheden af ​​behandlingen og kumulativ dosis. Syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet, der muligvis maskerer den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør fanapt ordineres på en måde, der mest sandsynligt reducerer risikoen for tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: 1), der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bruger den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient ved fanapt -lægemiddeloptagelseskonkurrence skal overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med fanapt på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all atypical antipsychotic drugs have been shown to produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive fanapt. Evaluer fastende plasmaglukose før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotisk medicin og monitor med jævne mellemrum under langvarig behandling.

Skizofreni

I en 4-ugers fastdosis placebokontrolleret undersøgelse af voksne med skizofreni var den gennemsnitlige ændring fra baseline i serumglukose 6,6 mg/dL og -0,5 mg/dL for henholdsvis fanapt og placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med forskydninger i fastende glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) were 10.7% og 2.5% for Fanapt og placebo treated patients respectively.

I samlede analyser fra kliniske studier for voksne med skizofreni blev der tilbage på behandling med fanapt 10-16 mg/dag glukose i gennemsnit fra baseline med 1,8 mg/dL ved 3-6 måneder (n = 773) og med 5,4 mg/dL efter 6-12 måneder (n = 723) og ved> 12 måneder (n = 425) af behandlingen. I en mindre gruppe af patienter, der blev tilbage på behandling med fanapt 20-24 mg/dag, faldt glukose med 3,6 mg/dL ved 3-6 måneder (n = 34); med 9 mg/dL efter 6-12 måneder (n = 31) og med 18 mg/dL ved> 12 måneder (n = 20) behandling.

Bipolar mani

I en 4-ugers fast dosisundersøgelse af voksne med bipolar mani betyder ændringer fra baseline i serumglukose og andelen af ​​patienter med forskydninger i faste glukose fra normal ( <100 mg/dL) to High (≥126 mg/dL) for patients receiving Fanapt were similar to those for patients receiving placebo.

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotiske medikamenter får en fastende lipidprofil ved baseline og monitor med jævne mellemrum under behandlingen.

Skizofreni

I en 4 -ugers fast dosisundersøgelse af voksne med skizofreni var den gennemsnitlige ændring fra baseline hos fastet total kolesterol 8,2 mg/dL og -2,2 mg/dL for henholdsvis fanapt og placebo -behandlede patienter. Virkningerne på LDL svarede til dem på total kolesterol (ændringer på 9 mg/dL og -1,4 mg/dL for henholdsvis fanAPT og placebo -behandlede patienter). Gennemsnitlige ændringer fra baseline i fastede triglycerider var -0,8 mg/dL og 16,5 mg/dL for henholdsvis fanapt og placebo -behandlede patienter.

Andelen af ​​patienter med forskydninger fra normal til høj fastet total kolesterol LDL og triglycerider var ens for fanAPT og placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med forskydninger i fastet HDL fra normal (≥40 mg/dL) til lav ( <40 mg/dL) was greater for placebo patients (23.8%) compared to patients treated with Fanapt (12.1%).

I samlet analyse fra kliniske studier for voksne med skizofreni, der blev tilbage på behandling med fanapt i gennemsnit, faldt både kolesterol og triglycerider fra baseline for voksne med skizofreni tilbage på behandling ved 3-6 måneder 6-12 måneder og> 12-måneders tidspunkter i både 10-16 mg/dag og 20-24 mg/dag dosisgrupper.

Bipolar mani

I en 4-ugers fast dosisundersøgelse af voksne med bipolar mani var de gennemsnitlige ændringer fra baseline for fastet total kolesterol LDL HDL og triglycerider til fanapt svarende til dem for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med forskydninger i fastet total kolesterol fra normal ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) was greater for Fanapt treated patients (10.7%) than placebo-treated patients (7.2%). Shifts from normal to high LDL og triglycerides og from normal to low HDL occurred at rates for Fanapt similar to those for placebo treated patients.

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Overvåg vægten ved baseline og ofte derefter.

Skizofreni

På tværs af alle kort- og langtidsundersøgelser af voksne med skizofreni var den samlede gennemsnitlige ændring fra baseline ved slutpunktet 2,1 kg.

I 4 placebokontrolleret 4-eller 6-ugers fast-eller-fleksible dosisundersøgelser hos voksne med skizofreni var den gennemsnitlige ændring i vægt (kg) -0,1 2 og 2,7 for placebo fanapt 10-16 mg/dag og fanapt 20-24 mg/daggrupper henholdsvis. Andelen af ​​patienter med vægtøgning> 7% stigning fra baseline var 4% 12% og 18% for placebo fanapt 10-16 mg/dag og fanapt 20-24 mg/daggrupper.

Bipolar mani

I en 4-ugers fast dosisundersøgelse af voksne med bipolar mani var den gennemsnitlige ændring i vægt (kg) 1,6 og 4,6 kg for henholdsvis placebo og fanapt 24 mg/daggrupper. Andelen af ​​patienter med vægtøgning ≥7% stigning fra baseline var henholdsvis 14% og 35% for placebo og fanapt 24 mg/daggrupper.

Ortostatisk hypotension And Syncope

Fanapt can induce Ortostatisk hypotension associated with svimmelhed tachycardia og syncope. This reflects its alpha1-adrenergic antagonist properties. In double-blind placebo-controlled short-term studies in patients with schizophrenia where the dose was increased slowly as recommended above syncope was reported in 0.4% (5/1344) of patients treated with Fanapt compared with 0.2% (1/587) on placebo. Orthostatic hypotension was reported in 5% of patients given 20 mg to 24 mg/day 3% of patients given 10 mg to 16 mg/day og 1% of patients given placebo.

I en dobbeltblind placebokontrolleret kortvarig undersøgelse hos patienter med bipolar mani-synkop blev rapporteret i 0,5% (1/206) af patienter behandlet med fanapt sammenlignet med 0% (0/208) på placebo. I denne undersøgelse blev der rapporteret om ortostatisk hypotension hos 4% (9/206) af patienter behandlet med fanAPT og 2% (5/208) af patienter, der blev givet placebo.

Der forventes hurtigere titrering at øge hastigheden af ​​ortostatisk hypotension og synkope.

Ortostatiske vitale tegn skal overvåges hos patienter, der er sårbare over for hypotension (f.eks. Ældre patienter med dehydreringshypovolæmi og samtidig behandling med antihypertensive medicin) patienter med kendt hjerte -kar -sygdom (historie med myokardieinfarkt iskæmisk hjertesygdomme svigt i hjertesygdomme eller konduktionsabnormaliteter) og patienter med cerebrovasculær sygdom.

Falder

Antipsykotika inklusive fanapt kan forårsage somnolens postural hypotension motor og sensorisk ustabilitet, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Anfald

Som andre antipsykotiske lægemidler kan fanapt forårsage anfald. Risikoen er størst hos patienter med en historie med anfald eller med betingelser, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos ældre patienter.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I klinisk forsøg og postmarkedserfaring er leukopeni og neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler. Agranulocytose (inklusive dødelige tilfælde) er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer forudgående eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni skal have deres Komplet blodantal (CBC) overvåges ofte i løbet af de første måneder af terapi og bør afbryde fanapt ved det første tegn på et fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryde fanapt hos patienter med Absolut neutrofil tælling <1000/mm³ og follow their WBC until recovery.

Hyperprolactinæmi

Som med andre stoffer, der modvirker dopamin D2 -receptorer fanapt hæver prolactinniveauer.

Hyperprolactinæmi may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotence have been reported with prolactin-elevating compounds. Long-stoging hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female og male patients.

Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinâ-afhængige i vitro en faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. Mammary kirtelproliferative ændringer og stigninger i serumprolactin blev set hos mus og rotter behandlet med fanapt [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia og breast cancer.

I et kortvarigt placebokontrolleret forsøg (4-uger) hos patienter med skizofreni var den gennemsnitlige ændring fra baseline til slutpunkt i plasmaprolactinniveauer for fanapt 24 mg/dagbehandlet gruppe en stigning på 2,6 ng/ml sammenlignet med et fald på 6,3 Ng/ml i placeboksegruppen. I placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med skizofreni blev forhøjede plasmaprolactinniveauer (≥1,15xuln) observeret hos 26% af voksne behandlet med fanapt sammenlignet med 12% i placebogruppen. I de kortvarige forsøg var Fanapt forbundet med beskedne niveauer af prolactinforhøjning sammenlignet med større prolactinhøjder observeret med nogle andre antipsykotiske midler. I samlet analyse fra kliniske studier inklusive længere sigt forsøg hos 3210 voksne behandlet med iloperidon gynecomastia blev rapporteret hos 2 mandlige forsøgspersoner (NULL,1%) sammenlignet med 0%i placebo-behandlede patienter og galactorré blev rapporteret hos 8 kvindelige forsøgspersoner (NULL,2%) sammenlignet med 3 kvindelige personer (NULL,5%) hos placebo-behandlede patienter.

I et kortvarigt placebokontrolleret forsøg (4-uger) hos patienter med bipolær mani var den gennemsnitlige ændring fra baseline til slutpunkt i plasmaprolactinniveauer for fanaptegruppen en stigning på 15,66 ng/ml sammenlignet med et fald på 0,58 ng/ml for placebogruppen. I dette forsøg blev forhøjede plasmaprolactinniveauer (≥1,15xuln) observeret hos 35% af voksne behandlet med fanapt sammenlignet med 1% af placebogruppen.

Regulering af kropstemperatur

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til at reducere kerne kropstemperatur. Strenuous træningseksponering for ekstrem varme dehydrering og antikolinergiske medicin kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur; Brug fanapt med forsigtighed hos patienter, der kan opleve disse forhold.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos ældre patienter. Antipsykotiske lægemidler inklusive fanapt skal bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration.

Priapisme

Fire tilfælde af priapisme blev rapporteret i det forudmarkedsførte fanapt-program (3 i de kliniske studier til skizofreni og 1 i den kliniske undersøgelse til maniske og blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse). Lægemidler med alfa-adrenergiske blokeringseffekter er rapporteret at inducere priapisme. Fanapt deler denne farmakologiske aktivitet. Alvorlig priapisme kan kræve kirurgisk indgreb.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Fanapt like other antipsychotics may cause somnolence og has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In short-term placebo-controlled trials of schizophrenia somnolence (including sedation) was reported in 12% (104/874) of adult patients treated with Fanapt at doses of 10 mg/day or greater versus 5.3% (31/587) treated with placebo. In a short-term placebo-controlled trial of bipolar mania somnolence (including sedation) was reported in 8% (16/206) of adult patients treated with Fanapt versus 3% (6/208) treated with placebo.

Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder motorkøretøjer, indtil de er rimeligt sikre på, at terapi med fanapt ikke påvirker dem negativt.

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS)

IFIS er blevet observeret under kataraktkirurgi hos nogle patienter på eller tidligere behandlet med alfa-1 adrenergiske blokerere. Denne variant af lille elevsyndrom er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske medikamenter og potentiel prolaps af iris mod incacoemulsification -indsnit. Patientens kirurg bør være forberedt på mulige ændringer af deres kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer. Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe Alpha1 -blokeringsterapi inden kataraktkirurgi. Initiering af terapi med fanapt hos patienter, for hvilke der planlægges katarakt eller glaukomkirurgi, anbefales ikke.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført i CD-1 mus og Sprague Dawley-rotter. Iloperidon blev administreret oralt i doser på 2,5 5,0 og 10 mg/kg/dag til CD-1 mus og 4 8 og 16 mg/kg/dag til Sprague Dawley-rotter (NULL,5 1,0 og 2,0 gange og 1,6 3,2 og 6,5 gange MRHD på 24 mg/dag på en mg/m² basis). Der var en øget forekomst af ondartede brystkirtelsvulster i hunmus behandlet med den laveste dosis (NULL,5 mg/kg/dag). Der var ingen behandlingsrelaterede stigninger i neoplasi hos rotter.

Det kræftfremkaldende potentiale af iloperidonmetabolit P95, som er en vigtig cirkulerende metabolit af iloperidon i mennesker, men ikke er til stede ved betydelige mængder i mus eller rotter blev vurderet i en levetid kræft Mg/kg/dag hos kvinder. Lægemiddelrelaterede neoplastiske ændringer forekom hos mænd i hypofysen (pars distalis adenom) i alle doser og i bugspytkirtlen (holmcelleadenom) ved den høje dosis. Plasmaniveauer af P95 (AUC) hos mænd i de testede doser (25 75 og 200 mg/kg/dag) var henholdsvis ca. 0,4 3 og 23 gange den humane eksponering for P95 ved MRHD for iloperidon.

Mutagenese

EN

Iloperidonmetabolit P95 var negativ i AMES -testen V79 -kromosomafvigelsesprøven og en in vivo mus knoglemarv mikronukleus -test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Iloperidon reducerede fertiliteten ved 12 og 36 mg/kg i en undersøgelse, hvor både mandlige og kvindelige rotter blev behandlet. Dosis uden virkning var 4 mg/kg, hvilket er 1,6 gange MRHD på 24 mg/dag på mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for fanapt under graviditet. For mere information, kontakt National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøg https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte, hvis mødre udsættes for antipsykotiske stoffer, herunder fanapt i tredje trimester af graviditeten, er i fare for ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer efter fødslen [Se Kliniske overvejelser ]. The limited available data with Fanapt in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects og miscarriage. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rats during organogenesis at doses up to 26 times the maximum recommended human dose of 24 mg/day on mg/m² basis. However it prolonged the duration of pregnancy og parturition increased still births early intrauterine deaths increased incidence of developmental delays og decreased post-partum pup survival. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rabbits during organogenesis at doses up to 20-times the MRHD on mg/m² basis. However it increased early intrauterine deaths og decreased fetal viability at term at the highest dose which was also a maternally toxic dose [see Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distress og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, hvis mødre blev udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt.

Data

Dyredata

Kan du tage 2 diflucan -piller

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse fik gravide rotter 4 16 eller 64 mg/kg/dag (NULL,6 6,5 og 26 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 24 mg/dag på mg/m² basis) af iloperidon oralt i perioden med organogenese. Den højeste dosis forårsagede øget tidlige intrauterine dødsfald faldt føtalvægt og længde nedsat føtal skeletudvikling og en øget forekomst af mindre føtal skeletanomalier og variationer; Denne dosis forårsagede også nedsat mødrefødevareforbrug og vægtøgning.

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse fik gravide kaniner 4 10 eller 25 mg/kg/dag (3 8 og 20 gange MRHD på mg/m² basis) af iloperidon i perioden med organogenese. Den højeste dosis forårsagede øget tidlige intrauterine dødsfald og nedsat føtal levedygtighed på sigt; Denne dosis forårsagede også moderlig toksicitet.

I yderligere undersøgelser, hvor rotter fik iloperidon i doser, der ligner ovenstående, der startede fra enten præ-conception eller fra dag 17 af drægtighed og fortsatte gennem fravænning af negative reproduktionseffekter, omfattede langvarig graviditet og parturition øgede dødsfaldshastigheder øget forekomsten af ​​fosterviserale variationer faldt foster og hvalpevægte og nedsat efter-partisk pupoverlevelse. Der var ingen medikamentvirkninger på neurobehavioral eller reproduktiv udvikling af de overlevende hvalpe. Doser uden virkning varierede fra 4 til 12 mg/kg bortset fra stigningen i dødfødselshastigheder, der opstod i den laveste dosis, der blev testet på 4 mg/kg, hvilket er 1,6 gange MRHD på mg/m² basis. Moders toksicitet blev set i de højere doser i disse undersøgelser.

Iloperidonmetabolit P95, som er en vigtig cirkulerende metabolit af iloperidon hos mennesker, men ikke er til stede i betydelige mængder i rotter, blev givet til gravide rotter i perioden med organogenese ved orale doser på 20 80 eller 200 mg/kg/dag. Ingen teratogene virkninger blev set. Forsinket skelet ossifikation forekom i alle doser. Der blev ikke produceret nogen signifikant moderisk toksicitet. Plasmaniveauer af P95 (AUC) ved den højeste testede dosis var 2 gange dem i mennesker, der modtog MRHD for iloperidon.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​iloperidon eller dets metabolitter i human mælk virkningerne af iloperidon på et ammende barn eller virkningerne af iloperidon på human mælkeproduktion. Iloperidon er til stede i rottemælk [se Data ]. Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants advise a woman not to breastfeed during treatment with Fanapt.

Data

Overførslen af ​​radioaktivitet til mælken fra ammende rotter blev undersøgt efter en enkelt dosis på [14C] iloperidon ved 5 mg/kg. Koncentrationen af ​​radioaktivitet i mælk ved 4 timer efter dosis var nær 10 gange større end i plasma på samme tid. Imidlertid var doseringskoncentrationer af radioaktivitet i mælk i 24 timer efter dosering af radioaktivitet i mælken faldet lidt lavere end plasma. Den metaboliske profil i mælk var kvalitativt ligner den i plasma.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af fanapt er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af fanapt i behandlingen af ​​skizofreni inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre voksne patienter eller ej. Af de 3210 patienter med skizofreni behandlet med fanapt i kliniske forsøg 25 (NULL,5%) var ≥65 år gamle, og der var ingen patienter ≥75 år gamle. Af de 206 patienter med bipolar mani behandlet med fanapt i et klinisk forsøg 2 (NULL,1%) var 65 år gamle, og der var ingen patienter var> 65 år gamle.

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med fanapt har en øget risiko for død sammenlignet med placebo. Fanapt er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

No dose adjustment to FANAPT is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A). Patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) may require dose reduction. FANAPT is not recommended for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Fanapt is not a controlled substance.

Misbrug

Fanapt has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for drug-seeking behavior these observations were not systematic og it is not possible to predict on the basis of this experience the extent to which a CNS active drug Fanapt will be misused diverted og/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse og such patients should be observed closely for signs of Fanapt misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Overdoseringsoplysninger til fanapt

Menneskelig oplevelse

I pre-marketing-forsøg, der involverede over 3522 patienter, blev utilsigtet eller forsætlig overdosis af fanapt dokumenteret hos 8 patienter, der spænder fra 48 mg til 576 mg taget på én gang og 292 mg taget over en 3-dages periode. Der blev ikke rapporteret om dødsfald fra disse tilfælde. Den største bekræftede enkelt indtagelse af fanapt var 576 mg; Der blev ikke bemærket negative fysiske effekter for denne patient. Den næste største bekræftede indtagelse af fanapt var 438 mg over en 4-dages periode; Ekstrapyramidale symptomer og et QTC -interval på 507 msek blev rapporteret for denne patient uden hjerte -efterfølger. Denne patient genoptog Fanapt -behandling i yderligere 11 måneder. Generelt rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af de kendte farmakologiske virkninger (f.eks. Døsighed og sedations takykardi og hypotension) af fanapt.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift til fanapt. Derfor bør der indføres passende støttende foranstaltninger. I tilfælde af akut overdosering skal sundhedsudbyderen etablere og opretholde en luftvej og sikre tilstrækkelig iltning og ventilation. Gastrisk skylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) og administration af aktivt kul sammen med et afføringsmiddel skal overvejes. Muligheden for obtundationsbeslag eller dystonisk reaktion af hovedet og nakken efter overdosis kan skabe en risiko for aspiration med induceret emesis. Kardiovaskulær overvågning bør begynde med det samme og bør omfatte kontinuerlig EKG -overvågning for at detektere mulige arytmier. Hvis antiarytmisk terapi administreres, bør disopyramidprocainamid og quinidin ikke anvendes, da de har potentialet for QT-forlængende effekter, der kan være additiv til fanapt. Tilsvarende er det rimeligt at forvente, at de alfa-blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til fanapt, hvilket resulterer i problematisk hypotension. Hypotension og kredsløbskollaps bør behandles med passende mål, såsom intravenøs væske eller sympatomimetiske midler (epinephrin og dopamin bør ikke anvendes, da beta-stimulering kan forværre hypotension i indstillingen af ​​fanapt-induceret alfa-blokade). I tilfælde af alvorlige ekstrapyramidale symptomer bør antikolinerg medicin administreres. Luk medicinsk tilsyn skal fortsætte, indtil patienten kommer sig.

Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosisstyring.

Kontraindikationer for fanapt

Fanapt is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity reaction to the product. Anaphylaxis angioedema og other hypersensitivity reactions have been reported [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Fanapt

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen for iloperidon i skizofreni og bipolar I -lidelse er ukendt. Effektiviteten af ​​iloperidon kunne imidlertid formidles gennem en kombination af dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5-HT2) antagonisme. Iloperidon danner en aktiv metabolit P88, der har en in vitro -receptorbindende profil svarende til moderlægemidlet.

Farmakodynamik

Iloperidon fungerer som en antagonist med høj (NM) affinitetsbinding til serotonin 5-HT2A dopamin D2- og D3-receptorer og norepinephrin Nea1-receptorer (KI-værdier på henholdsvis 5,6 6,3 7,1 og 0,36 nm). Iloperidon har moderat affinitet for dopamin D4 og serotonin 5-HT6 og 5-HT7-receptorer (KI-værdier på henholdsvis 25 43 og 22 nM) og lav affinitet for serotonin 5-HT1A dopamin D1 og histamin H1-receptorer (KI-værdier på 168 216 og 437 nm). Iloperidon har ingen mærkbar affinitet (Ki> 1000 nm) til kolinergiske muscarinreceptorer. Affiniteten af ​​iloperidon metabolit P88 er generelt lig med eller mindre end den for moderforbindelsen, mens metaboliten P95 kun viser affinitet for 5-HT2A (KI-værdi på 3,91) og NEa1A NEα1b NEa1D og NEa2C-receptorer (KI-værdier på 4,7 2,7 8,8 og 4,7 NM).

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​iloperidon er mere end dosis proportional. Koncentrationer af stabil tilstand opnås inden for 3 til 4 dage efter dosering. Iloperidonakkumulering er forudsigelig fra enkeltdosis farmakokinetik.

Absorption

Iloperidon absorberes godt efter administration af tabletten med tid til top plasmakoncentrationer (Tmax), der forekommer inden for 2 til 4 timer. Den relative biotilgængelighed af tabletformuleringen sammenlignet med oral opløsning er 96%.

Effekt af mad

Administration af iloperidon med et standardhøjtfattigt måltid påvirkede ikke signifikant Cmax eller AUC af iloperidon P88 eller P95, men forsinkede Tmax med 1 time i iloperidon 2 timer i P88 og 6 timer for P95. Fanapt kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Fordeling

Iloperidon har et tilsyneladende volumen af ​​distribution på 1340-2800 L. Ved terapeutiske koncentrationer er den ubundne fraktion af iloperidon i plasma ~ 3% og af hver metabolit (p88 og p95) den er ~ 8%.

Eliminering

Den observerede gennemsnitlige eliminering af halveringstider for iloperidon P88 og P95 i CYP2D6 er omfattende metabolisatorer (EM) henholdsvis 18 26 og 23 timer og i dårlige metabolisatorer (PM) er henholdsvis 33 37 og 31 timer.

Iloperidon har en tilsyneladende clearance (clearance / biotilgængelighed) på 47 til 102 l / h.

Metabolisme

Eliminering of iloperidone is mainly through hepatic metabolism. Iloperidone is metabolized primarily by 3 biotransformation pathways: carbonyl reduction hydroxylation (mediated by CYP2D6) og O-demethylation (mediated by CYP3A4). There are 2 predominant iloperidone metabolites P95 og P88. The iloperidone metabolite P95 represents 47.9% of the AUC of iloperidone og its metabolites in plasma at steady-state for extensive metabolizers (EM) og 25% for poor metabolizers (PM). The active metabolite P88 accounts for 19.5% og 34.0% of total plasma exposure in EM og PM respectively.

Cirka 7% -10% af kaukasiere og 3% -8% af sorte/afroamerikanere mangler kapacitet til at metabolisere CYP2D6 -underlag og klassificeres som dårlige metabolisatorer (PM), mens resten er mellemliggende omfattende eller ultrarapid metabolisatorer.

Udskillelse

Hovedparten af ​​de radioaktive materialer blev udvundet i urinen (gennemsnit 58,2% og 45,1% i henholdsvis EM og PM) med fæces, der tegner sig for 19,9% (EM) til 22,1% (PM) af den doserede radioaktivitet.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Nedskrivning i nyrefunktion <30 mL/min) had minimal effect on Cmax of iloperidone (given in a single dose of 3 mg) og its metabolites P88 og P95 in any of the 3 analytes measured. AUC0â€&infn; was increased by 24% decreased by 6% og increased by 52% for iloperidone P88 og P95 respectively in subjects with renal impairment.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos voksne forsøgspersoner med mild nedskrivning blev der ikke observeret nogen relevant forskel i farmakokinetik af iloperidon P88 eller P95 (total eller ubundet) sammenlignet med en sund voksenkontrol. Hos personer med moderat leverfunktion blev der observeret en højere (2 gange) og mere variabel fri eksponering for de aktive metabolitter P88 sammenlignet med sunde kontroller, hvorimod eksponering for iloperidon og P95 generelt var ens (mindre end 50% ændring sammenlignet med kontrol). Undersøgelser med alvorlige leverdæmpede forsøgspersoner er ikke blevet udført [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Effekt af rygning

Baseret på in vitro -studier, der anvender humane leverenzymer, fanapt er ikke et substrat for CYP1A2; Rygning bør derfor ikke have nogen indflydelse på farmakokinetikken for fanapt.

Lægemiddelinteraktioner Studies

CYP2D6 og CYP3A4 -hæmmere

Virkningerne af fluoxetin og ketoconazol på eksponeringerne af fanapt P88 og P95 er sammenfattet i figur 1.

Figur 1: Effekt af CYP3A4 og CYP2D6 -hæmmere på farmakokinetikken af ​​fanapt og dens metabolitter

Ketoconazol

Med-administration af ketoconazol (200 mg to gange dagligt i 4 dage) en potent hæmmer af CYP3A4 med en 3 mg enkelt dosis iloperidon til 19 sunde frivillige i alderen 18-45 år øgede området under kurven (henholdsvis AUC) af iloperidon og dets metabolitter P88 og P95 med 57% 55% og 35%. Svagere hæmmere (f.eks. Erythromycin grapefrugtjuice) er ikke undersøgt.

Fluoxetin

Samtidig administration af fluoxetin (20 mg to gange dagligt i 21 dage) en potent hæmmer af CYP2D6 med en enkelt 3 mg dosis af iloperidon til 23 sunde frivillige i alderen 29-44 år, der blev klassificeret som CYP2D6 omfattende metabolisatorer øgede AUC af iloperidon og dens metabolite p88 med ca. 2-til 3-plad og faldt den auC af dens metabolite p855555 af halvdelen.

Paroxetine

Samtidig administration af paroxetin (20 mg/dag i 5-8 dage)) En potent hæmmer af CYP2D6 med flere doser af iloperidon (8 eller 12 mg to gange dagligt) til patienter med skizofreni i alderen 18-65 år resulterede i øget middelværdi af jævnstatet topkoncentration af iloperidon og dens metabolitiske p88 med ca. Koncentrationer af dets metabolit P95 med halvdelen.

Paroxetine And Ketoconazol

Samtidig administration af paroxetin (20 mg en gang dagligt i 10 dage) en CYP2D6-hæmmer og ketoconazol (200 mg to gange dagligt) med flere doser af iloperidon (8 eller 12 mg to gange dagligt) til patienter med skizofreni i alderen 18-65 år resulterede i en 1,4 fold stigning i steady-state-koncentrationer af iloperidone og dens metabolit p888 og a 1,4 foldning fald I P95 i nærvær af paroxetin.

Dextromethorphan

En undersøgelse hos raske frivillige viste, at ændringer i farmakokinetikken af ​​dextromethorphan (80 mg dosis), når en 3 mg dosis af iloperidon blev co-administreret resulterede i en 17% stigning i den samlede eksponering og en 26% stigning i den maksimale plasmakoncentrations Cmax af dextromethorphan. Således er en interaktion mellem iloperidon og andre CYP2D6 -substrater usandsynlig.

Fluoxetin

En enkelt 3 mg dosis af iloperidon havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​fluoxetin (20 mg to gange dagligt).

Midazolam (et følsomt CYP 3A4 -underlag)

En undersøgelse hos patienter med skizofreni viste en mindre end 50% stigning i midazolam total eksponering ved iloperidon stabil tilstand (14 dages oral dosering ved op til 10 mg iloperidon to gange dagligt) og ingen effekt på Midazolam Cmax. En interaktion mellem iloperidon og andre CYP3A4 -underlag er således usandsynlig.

In vitro -undersøgelser

Baseret på in vitro -data er iloperidon ikke et substrat for CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 eller CYP2E1 -enzymer. Dette antyder, at en interaktion mellem iloperidon med hæmmere eller inducerere af disse enzymer eller andre faktorer som rygning er usandsynlig.

In vitro -studier i humane levermikrosomer viste, at iloperidon ikke væsentligt hæmmer metabolismen af ​​medikamenter, der er metaboliseret af følgende cytochrome P450 isozymer: CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 eller CYP2E1. Endvidere viste in vitro -studier i humane levermikrosomer, at iloperidon ikke har enzyminducerende egenskaber specifikt til følgende cytochrome P450 isozymer: CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 og CYP3A5.

Transporterinteraktion: Iloperidon og P88 er ikke substrater af P-gp og iloperidon er en svag P-gp-hæmmer.

Farmakogenomik

CYP2D6 Poor Metabolizer (PM)

Genet, der koder for CYP2D6, har polymorfismer, der påvirker proteinfunktionen. CYP2D6-dårlige metabolisatorer er individer med to ikke-fungerende alleler, der ikke resulterer i ingen enzymaktivitet.

Farmakokinetiske data fra CYP2D6 -dårlige metabolisatorer (n = 8) behandlet med iloperidon demonstrerede en stigning i AUC af iloperidon og dens metabolit p88 med henholdsvis 47% og 85% og reducerer AUC for metabolit P95 med 85% sammenlignet med normale metaboliser (n = 18) [se AUC Dosering og administration ].

Cirka 7% af de hvide populationer 2% af de asiatiske populationer og 2% af afroamerikanske populationer er dårlige metabolisatorer.

Kliniske studier

Skizofreni

Effektiviteten af ​​fanapt i behandlingen af ​​skizofreni blev understøttet af 2 placebo-og aktivkontrollerede kortvarige (4-og 6-ugers) forsøg og en langvarig placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsprøve. Alle forsøg indskrev patienter, der opfyldte DSM-III/IV-kriterierne for skizofreni.

Tre instrumenter blev anvendt til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer i disse undersøgelser. Den positive og negative syndromskala (PANSS) og korte psykiatriske vurderingsskala (BPRS) er begge multi-varer varebeholdninger af generel psykopatologi, der normalt bruges til at evaluere virkningerne af medikamentbehandling i skizofreni. Den kliniske globale indtryk (CGI) -vurdering afspejler indtrykket af en dygtig observatør, der er fuldt ud fortrolig med manifestationerne af skizofreni om patientens samlede kliniske tilstand.

Undersøgelse 1 Et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 706) involverede 2 fleksible dosisområder af fanapt (12 mg til 16 mg/dag eller 20 mg til 24 mg/dag) sammenlignet med placebo og en aktiv kontrol (risperidon). For gruppen 12 mg til 16 mg/dag var titreringsplanen for fanapt 1 mg to gange dagligt på dag 1 og 2 2 mg to gange dagligt på dag 3 og 4 4 mg to gange dagligt på dage 5 og 6 og 6 mg to gange dagligt på dag 7. For 20 mg MG to gange dagligt på dag 6 og 10 mg to gange dagligt på dag 7. Det primære slutpunkt var ændret fra baseline på BPRS samlede score ved afslutningen af ​​behandlingen (dag 42). Både 12 mg til 16 mg/dag og dosis af 20 mg til 24 mg/dag var dosisområderne af fanapt bedre end placebo på BPRS -samlede score. Det aktive kontrolantipsykotiske lægemiddel syntes at være bedre end fanapt i dette forsøg inden for de første 2 uger en konstatering, der til dels kan forklares med den hurtigere titrering, der var mulig for dette lægemiddel. Hos patienter i denne undersøgelse, der forblev på behandling i mindst 2 uger, syntes iloperidon at have haft sammenlignelig effektivitet med den aktive kontrol.

Undersøgelse 2 (NCT00254202) Et 4-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 604) involverede en fast dosis fanapt (24 mg/dag) sammenlignet med placebo og en aktiv kontrol (ziprasidon). Titreringsplanen for denne undersøgelse svarede til den for den 6-ugers undersøgelse. Denne undersøgelse involverede titrering af fanapt, der startede ved 1 mg to gange dagligt på dag 1 og steg til 2 4 6 8 10 og 12 mg to gange dagligt på dage 2 3 4 5 6 og 7. Det primære slutpunkt var ændret fra baseline på PANSS samlede score ved afslutningen af ​​behandlingen (dag 28). Den 24 mg/dags fanapt dosis var bedre end placebo i PANSS -samlede score. Fanapt syntes at have lignende effektivitet som det aktive kontrolmedicin, som også havde brug for en langsom titrering som måldosis.

I et længerevarende forsøg (undersøgelse 3; NCT01291511) klinisk stabile voksne ambulante patienter (n = 303) Møde DSM-IV-kriterier for skizofreni, der forblev stabile efter 12 uger med åben-label-behandling med fleksible doser af fanapt (8 mg til 24 mg/dag, der blev administreret som to gange dagligt doser), blev tilfældigt til placering af placering eller at fortsætte på deres aktuelle fanapt (8 mg til 24 mg/dag, der blev administreret som to gange doser) MG/dag administreret som to gange daglige doser) til observation for mulig tilbagefald under den dobbeltblinde tilbagefaldsforebyggelsesfase. Stabilisering i open-label-fasen blev defineret som værende på en etableret dosis af fanapt, der var uændret på grund af effektivitet i de 4 uger før randomisering med CGI-Severity Score på ≤4 og PANSS Total score ≤70 En score på ≤4 på hver af de følgende individuelle PANSS-poster (P1-D-Delusions P2-Conceptual Disorganization P3-HallucaInatory adfærd P6-SUSPLOCE P7-hostilitet eller G8-uncooperativity) og ingen indlæggelse eller stigning i pleje niveauet for behandling af forværringer. Tilbagefald eller forestående tilbagefald under den dobbeltblinde tilbagefaldsforebyggelsesfase blev defineret som et hvilket som helst af følgende: hospitalisering på grund af forværring af skizofreniforøgelse (forværring) af PANSS-total score ≥30% CGI-forbedringsscore ≥6 patient havde selvmords momicidal eller aggressiv opførsel eller behov for enhver anden antipsykotisk medicin.

Figur 2: Kaplan Meier estimering af procentvis tilbagefald/forestående tilbagefald (undersøgelse 3)

Baseret på den foreløbige analyse besluttede et uafhængigt dataovervågningsudvalg, at undersøgelsen skulle afbrydes tidligt på grund af bevis for effektivitet. Baseret på resultater fra den midlertidige analyse, som blev bekræftet af de endelige analysedatasætpatienter behandlet med fanapt, oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald eller forestående tilbagefald end patienter, der modtog placebo. Figur 2 viser den estimerede kumulative andel af patienter med tilbagefald eller forestående tilbagefald baseret på det endelige datasæt.

Maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse

Effektiviteten af ​​fanapt i den akutte behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse hos voksne blev understøttet af et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der tilmeldte patienter, der opfyldte DSM-5-kriterierne for bipolar I-lidelse manisk eller blandet type (undersøgelse 1; NCT04819776). Demografiske og baseline -egenskaber var ens for fanapt- og placebogrupperne. Medianalderen var 46 (område 18 til 65). 45% var kvindelige 64% var hvide og 28% var sorte eller afroamerikanske.

Maniske symptomer blev vurderet med den unge Mania Rating Scale (YMRS). YMRS er en 11-punkts kliniker-klassificeret skala, der traditionelt bruges til at vurdere graden af ​​manisk symptomatologi. YMRS samlede score kan variere fra 0 til 60 med en højere score, der afspejler større sværhedsgrad.

Et 4-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 392) involverede en fast dosis fanapt (24 mg/dag) sammenlignet med placebo. Det primære slutpunkt var ændring i YMRS samlede score fra baseline til dag 28. Den 24 mg/dags dosis fanapt var bedre end placebo på det primære slutpunkt. Undersøgelse af undergrupper afslørede ikke klare beviser for differentiel reaktionsevne på grundlag af alderssex eller race.

Resultaterne af undersøgelsen er vist i tabel 8. Ls betyder ændringer fra baseline i YMRS Total score er vist i figur 3.

Tabel 8: Primære effektivitetsresultater for ændring fra baseline i YMRS Total score i den akutte behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse hos voksne (undersøgelse 1)

Figur 3: Skift fra baseline i YMRS Total score efter undersøgelsesbesøg (undersøgelse 1)

Endocet 5-325 mg spansk

Patientoplysninger til Fanapt

QT -interval forlængelse

Patienter skal rådes til at konsultere deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de føler svage mister bevidsthed eller har hjertebanken. Patienter skal rådes om ikke at tage fanapt med andre lægemidler, der forårsager forlængelse af QT -intervallet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Patients should be told to inform their healthcare provider that they are taking Fanapt before any new drug is taken.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Rådgiverpatienter og plejere om en potentielt dødelig bivirkning NMS, der er rapporteret med administration af antipsykotiske lægemidler inklusive fanapt. Rådgive patienter og plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter med metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og Diabetes mellitus og the need for specific monitoring including blood glucose lipids og weight. Patients should be counseled that vægtøgning has occurred during treatment with Fanapt [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension And Syncope

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope, især på tidspunktet for at indlede behandling af behandling af behandling eller øget dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgive patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager fanapt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Uddann patienter vedrørende passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIGT PATIAGER OM PERFORMÅL AKTIVITETER, DER KRAVER MENTAL AERITYSE, FOR MODERATIONS FARTIGE MASKINER ELLER BETJENING AF EN MOTORKØRETØJ, HVIS DE ER RYSE SAKT, at fanapt -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Intraoperativt floppy iris syndrom

Instruer patienter om at fortælle deres oftalmolog om deres brug af fanapt inden kataraktkirurgi eller andre procedurer, der involverer øjnene, selvom patienten ikke længere tager fanapt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Rådgive patienter om, at brug af fanapt i tredje trimester kan forårsage ekstrapyramidal og/eller abstinenssymptomer i et nyfødt. Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder med kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Registry

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der er udsat for fanapt under graviditeten [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med fanapt [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over deres medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alkohol

Patienter skal rådes til at undgå alkohol, mens de tager fanapt.