Fetzima

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos patienter i alderen 65 år og ældre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiva, overvåger det tæt på forværring og for fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fetzima er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse for Fetzima

Den aktive ingrediens i Fetzima er Levomilnacipran, som er et selektivt serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitor (SNRI). Det kemiske navn på Levomilnacipran er (1S2R) -2 (aminomethyl) -NN-diethyl-1-phenylcyclopropanecarboxamidhydrochlorid; Dens empiriske formel er C ₁₅ H ₂₃ Cln ₂ O og dens molekylvægt er 282,8 g/mol. Levomilnacipran (indledende amerikansk godkendelse: 2013) er 1S2R-enantiomeren af ​​Milnacipran. Den kemiske struktur er:

Fetzima -kapsler er kun beregnet til oral administration. Hver fetzima-kapsel indeholder perler med udvidet frigivelse med 23,0 45,9 91,8 eller 137,8 mg levomilnacipran hydrochlorid svarende til henholdsvis 20 40 80 eller 120 mg levomilnacipran. Inaktive ingredienser inkluderer sukker sfærer ethylcellulose talkum povidon triethylcitrat hypromellose og titandioxid. Inaktive ingredienser inkluderer også skallakglasur sort jernoxid gult jernoxid (kun 20 mg og 40 mg kapsler) og rødt jernoxid (kun 80 mg og 120 mg kapsler).

Anvendelser til Fetzima

Fetzima ^® er indikeret til behandling af større depressiv lidelse (MDD) hos voksne [se Kliniske studier ].

Begrænsning af brug

Fetzima is not approved for the management of fibromyalgia. The efficacyog safety of Fetzima for the management of fibromyalgia have not been established.

Dosering til Fetzima

Anbefalet dosering

Det anbefalede doseringsområde for fetzima er 40 mg til 120 mg en gang dagligt med eller uden mad. Fetzima skal initieres ved 20 mg en gang dagligt i 2 dage og steg derefter til 40 mgonce dagligt. Baseret på klinisk respons og tolerabilitet kan fetzima øges inincrementer på 40 mg med intervaller på 2 eller flere dage. Den maksimale anbefalede dosering er 120 mg en gang dagligt.

Tag Fetzima på omtrent samme tid hver dag. Swallow Fetzima hel; Tyg eller knuser kapslen, der ikke er at tygge eller knuse kapslen.

Skærmforbipolar lidelse, inden Fetzima startes

Før man påbegyndte behandling med Fetzima eller en anden antidepressive skærmpatienter til apersonlig eller familiehistorie om bipolar lidelse mani eller hypomani [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ].

Doseringsanbefalinger forpatienter med nedsat nyrefunktion

• Slutfasen Nyresygdom (ESRD): Fetzima anbefales ikke;
• Alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininklarering på 15 til 29 ml/min) skal doseringen være sammen med 40 mg en gang dagligt;
• Moderat nedsat nyrefunktion (kreatininklarering på 30 til 59 ml/min) Doseringen bør ikke overstige 80 mg en gang dagligt;
• Mild nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance på 60 til 89 ml/min): Ingen doseringsjustering. Brug inspirerede populationer ].

Afslutning af behandling medfetzima

Der er rapporteret om seponeringssymptomer med seponering af serotonergiske lægemidler såsom ASFETZIMA. Gradvis dosisreduktion anbefales i stedet for pludselig seponering, når den er mulig. Overvåg patienter for disse symptomer, når de afbryder Fetzima. Hvis der opstår symptomer på et dosisfald eller ved seponering af behandlingsovervejet, der genoptager den tidligere foreskrevne dosis og reducerer dosis til en mere gradvis hastighed [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage skal gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatricdisorders og påbegyndelse af terapi med Fetzima. Omvendt skal mindst 7 dage være tilladt efter at stoppe fetzima, inden du starter et Maoi -antidepressivt middel [se Kontraindikationer ].

Doseringsanbefalinger Forbrug med stærke CYP3A4 -hæmmere

Den maksimale anbefalede dosering af fetzima bør ikke overstige 80 mg en gang dagligt, når det er med stærke CYP3A4 -hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ]

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Fetzima (Levomilnacipran) fås som 20 mg 40 mg 80 mg og 120 mg udvidede releasekapsler.

Fetzima Kapsler med udvidet frigivelse leveres i følgende konfigurationer:

Fetzima Titration Pack leveres i følgende konfiguration:

Opbevaring og håndtering

Alle pakkekonfigurationer: Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd.â

Bivirkninger for Fetzima

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten.

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Forhøjet blodtryk [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Forhøjet hjerterytme [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for blødning [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Vinkellukning glaukom [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Urin tøven eller tilbageholdelse [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]
• Seksuel dysfunktion [se ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, som bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske studier af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Patienteksponering

Sikkerheden af ​​Fetzima blev evalueret hos 3317 patienter (18 til 78 år) diagnosticeret med MDD, der deltog i kliniske studier, der repræsenterede 1186 patientår for eksponering. Blandt de 3317 fetzima-behandlede patienter blev 1583 udsat for Fetzima i kortvarige placebokontrolleredeStudies. Der var 825 patienter, der fortsatte fra korttidsundersøgelser til Aoneyearopen-Label Extension Study.

Af de 3317 patienter, der blev udsat for mindst en dosis Fetzima 895 -patienter, blev udsat for Tofetzima i mindst 6 måneder, og 367 blev udsat i et år. I disse undersøgelser blev fetzimawas givet i doser, der spænder fra 40 mg til 120 mg en gang dagligt og blev givet uden hensyntagen.

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen

I de kortvarige placebokontrollerede præ-markedsføringsundersøgelser for MDD 9% af de 1583 patientswho modtog Fetzima (40 mg til 120 mg) ophørt behandling på grund af en bivirkning kompareret med 3% af de 1040 placebo-behandlede patienter i disse undersøgelser. Den mest almindelige reaktion, der førte til seponering i mindst 1% af de fetzima-behandlede patienter i theshortm-placebokontrollerede undersøgelser, var kvalme (NULL,5%).

Almindelige bivirkninger i placebo-kontrollerede MDD-undersøgelser

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos fetzima-behandlede MDD-patienter i placebokontrolleredeStudies (forekomst ≥ 5% og mindst dobbelt så stor hastigheden for placebo) var: kvalme af kvalme af hyperhidrose øget øget erektil dysfunktion ejaculation incortachycardia opkastning og palpitations.

Tabel 3 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekom i ≥ 2% af Fetzima-TreatedMDD-patienter og mindst dobbelt så stor som placebo i de placebo-kontrollerede undersøgelser.

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af Fetzima-behandlede patienter og mindst dobbelt så meget som placebo-behandlede patienter i MDD-undersøgelser

Dosisrelaterede bivirkninger

I samlede data fra de kortvarige placebokontrollerede faste dosisundersøgelser var der ingen doserelaterede advarsreaktioner (større end 2% samlet forekomst) hos patienter, der blev behandlet med fetzimaacross dosisområdet 40 mg til 120 mg en gang dagligt med undtagelse af erektil dysfunktion og øving (se tabel 4).

Tabel 4: Dosisrelaterede bivirkninger

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Andre sjældne bivirkninger, der ikke er beskrevet andetsteds i etiket <2% in MDD patients treated with Fetzima were:

Hjerteforstyrrelser: Angina pectoris; Supraventrikulære og ventrikulære ekstrasystoler

Øjenlidelser: Tørt øje; Synet sløret; Konjunktival blødning

Generelle lidelser: Brystsmerter; Tørst

Gastrointestinale lidelser: Mavesmerter; Flatulens

Undersøgelser disorders: Blodkolesterol steg; Leverfunktionstest unormal

Nervesystemforstyrrelser: Migræne; Paraesthesia; Synkope; Ekstrapyramidal lidelse

Psykiatriske lidelser: Agitation; Vrede; Bruxisme; Panikanfald; Spænding; Aggression

Nyre- og urinforstyrrelse : Polsk; Hæmaturi; Proteinuri

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Gab

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Tør hud; Kløe; Urticaria

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af fetzima orother-selektive serotonin og norepinepinepinin-genoptagelsesinhibitorer. Fordi disse reaktioner, der er frivilligt, frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligtestimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: Takotsubo kardiomyopati

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Anosmia Hyposmia

Lægemiddelinteraktioner for Fetzima

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med fetzima

Tabel 5 inkluderer klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Fetzima.

Tabel 5: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Fetzima

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Fetzima is not a controlled substance.

Misbrug

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse.There was no evidence suggestive of drug-seeking behavior in the clinical studies. It is notpossible to predict on the basis of clinical experience the extent to which a CNS active drug willbe misused diverted og/or abused once marketed. Consequently physicians should carefullyevaluate patients for a history of drug abuse og follow such patients closely observing them forsigns of misuse or abuse of Fetzima (e.g. development of tolerance or drug-seeking behavior).

Afhængighed

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for dependence.

Advarsler for Fetzima

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Fetzima

Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos antidepressive-behandlingspatienter i alderen 24 år og yngre større end i placering af patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske* og voksne patienter

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, at antidepressiva forsinker gentagelsen af ​​depression, og at depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for enhver indikation for klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde fetzima hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker eller adfærd.

Serotons syndrom

Serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive Fetzima kan udfælde serotonin-syndrom et potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptophan buspiron amfetaminer og St. John's Wort) og med stoffer, der forringer metabolisme af serotonin, dvs. Maois [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor rigdom Myoclonus Hyperreflexia incoordination) seizures og/eller gastotrointestinal (e.S. Kvalme opkast diarré).

Den samtidige anvendelse af Fetzima med Maois er kontraindiceret. Derudover initierer ikke fetzima hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Fetzima, afbryder Fetzima, før de indledte behandling med Maoi [se Dosering og administration og Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager Fetzima for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandling med Fetzima og eventuelle samtidige serotonergiske midler med det samme, hvis ovenstående begivenheder forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af fetzima med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerer patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Forhøjet blodtryk

SNRI'er inklusive fetzima er blevet forbundet med stigninger i blodtrykket. Blodtryk skal måles inden behandlingen påbegyndes og periodisk gennem Fetzima -behandling. Forekomster af hypertension skal kontrolleres, før behandlingen påbegyndes med Fetzima. Der skal udvises forsigtighed under behandling af patienter med allerede eksisterende hypertensionskardiovaskulære eller cerebrovaskulære tilstande, der kan blive kompromitteret af stigninger i blodtrykket. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtrykket, mens de modtager Fetzima -seponering eller anden passende medicinsk indgriben, bør overvejes.

Tabel 2 viser de gennemsnitlige ændringer i blodtrykket vedvarende hypertension og opadgående forskydninger i hypertensiv status, der blev observeret hos fetzima-behandlede voksne patienter i de kortvarige placebokontrollerede studier.

Tabel 2: Blodtryk betyder ændringer vedvarende hypertension og opadgående forskydninger i hypertensiv status med Fetzima (hos voksne)

I de kortvarige placebokontrollerede MDD-undersøgelser hos voksne var den gennemsnitlige stigning fra initiering af behandling i systolisk BP 3 mm Hg og diastolisk BP var 3,2 mm Hg sammenlignet med ingen ændring i placebogruppen. Der blev ikke observeret nogen dosisrelaterede ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk.

Hos voksne patienter, der udsættes for et års open-label-behandling af Fetzima (doser, der varierer fra 40 til 120 mg en gang dagligt), var den gennemsnitlige ændring fra initiering af behandling i systolisk BP 3,9 mm Hg og diastolisk BP var 3,1 mm Hg.

På kortvarige placebo- og aktivkontrollerede MDD-undersøgelser hos pædiatriske patienter blev 7 år til mindre end 18 år gammel behandling med Fetzima forbundet med forekomsten af ​​nyindtræden hypertension (to systoliske og/eller diastoliske BP-målinger i 20,7% af patienterne i trin II. Forhøjelser i enten systolisk eller diastolisk BP, der førte til foranstaltninger på eller over trin II -hypertensionstærsklen, forekom hos 12,1% af pædiatriske patienter behandlet med Fetzima og 7,5% af patienterne randomiseret til placebo. Vedvarende hypertension (tre eller flere på hinanden følgende systoliske eller diastoliske BP -målinger på eller over scenen I -hypertensionstærsklen) forekom hos 15% af pædiatriske patienter behandlet med Fetzima og 4% af patienterne randomiseret til placebo. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fetzima er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af MDD.

I de kortvarige placebokontrollerede undersøgelser hos voksne opfyldte 11,6% af patienterne ortostatiske hypotensionskriterier (SBP eller DBP) i Fetzima-gruppen sammenlignet med 9,7% i placebogruppen. Ortostatisk reduktion af blodtrykket ≥ 10 mm Hg hos DBP forekom i 5,8% 6,1% og 9,8% af fetzima-behandlede patienter med doser på henholdsvis 40 80 og 120 mg/dag sammenlignet med 6,2% af placebo-behandlede patienter.

Samtidig brug af fetzima med medikamenter, der øger blodtrykket og hjerterytmen, er ikke blevet evalueret, og sådanne kombinationer skal bruges med forsigtighed. Effekter af fetzima på blodtrykket hos patienter med signifikant hypertension eller hjertesygdom er ikke systematisk evalueret. Fetzima bør bruges med forsigtighed hos disse patienter.

Forhøjet hjerterytme

SNRIS inklusive fetzima er blevet forbundet med øget hjerterytme. Puls skal måles inden behandlingen påbegyndes og periodisk gennem Fetzima -behandling. Preexisterende takyarytmier og anden hjertesygdom skal behandles, før behandling af terapi med Fetzima. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i hjerterytmen, mens de modtager Fetzima -seponering eller anden passende medicinsk indgriben, bør overvejes.

I kortvarige kliniske studier var Fetzima-behandling forbundet med en gennemsnitlig stigning i hjerterytmen på 7,4 slag pr. Minut (BPM) sammenlignet med et gennemsnitligt fald på 0,3 bpm i placebo-behandlede patienter. Pulsstigning i fetzima-behandlede patienter, der fik doser på 40 mg 80 mg og 120 mg, var 7,2 7,2 og 9,1 bpm.

Fetzima has not been systematically evaluated in patients with a cardiac rhythm disorder.

Øget risiko for blødning

Lægemidler, der interfererer med serotonin -genoptagelse inklusive Fetzima, kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre antikoagulantia kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Baseret på data fra de offentliggjorte observationsundersøgelser, som eksponering for SNRI'er, især i måneden før levering, har været forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for blødning efter fødslen [se Brug i specifikke populationer ]. Bleeding events related to SSRIs og SNRIs have ranged from ecchymosis hematoma epistaxis og petechiae to life-threatening hemorrhages.

Informer patienter om den øgede risiko for blødning forbundet med den samtidige brug af Fetzima og NSAIDS aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation [se Lægemiddelinteraktioner ].

Vinkellukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive fetzima, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi. Undgå brug af antidepressiva inklusive fetzima hos patienter med anatomisk smalle vinkler.

Urin tøven eller tilbageholdelse

Den noradrenergiske virkning af SNRI'er inklusive fetzima kan påvirke urethral resistens. I de kontrollerede kortvarige undersøgelser forekom urin tøven hos 4% 5% og 6% af fetzimatreatede patienter, der fik doser på henholdsvis 40 80 og 120 mg sammenlignet med ingen patienter i placebogruppen. Der anbefales forsigtighed i brugen af ​​fetzima hos patienter, der er tilbøjelige til obstruktive urinforstyrrelser. Hvis symptomer på urin tøven urinretention eller dysuri udvikler sig under behandling med Fetzima-overvejelse, bør man overveje muligheden for, at de kan være lægemiddelrelateret og seponering eller anden passende medicinsk indgriben bør overvejes.

Aktivering af mani/hypomani

Symptomer på mani/hypomani blev rapporteret hos 0,2% af fetzima-behandlede patienter og 0,2% af placebo-behandlede patienter i kliniske studier. Aktivering af mani/hypomani er også rapporteret i en lille del af patienter med humørforstyrrelser, der blev behandlet med andre antidepressiva. Før man indledte behandling med Fetzima -skærmpatienter til enhver personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani.

Anfald

Der er rapporteret om et tilfælde af anfald i kliniske undersøgelser, der er før-markedsføring af kliniske studier med Fetzima. Fetzima er ikke systematisk evalueret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse. Patienter med en historie med anfald blev udelukket fra kliniske studier. Fetzima bør ordineres med forsigtighed hos patienter med en anfaldsforstyrrelse.

Seponeringssyndrom

Der har været rapporter om bivirkninger, der opstår ved seponering af serotonergiske antidepressiva, især når seponering er pludselig, herunder følgende: Dysforisk humør Irritabilitet Agitation Dizziness Sensory Forurkninger (f.eks. Paræstesi såsom elektriske stødfølelser) Angst Forvirring Hovedpine Lethargy Emotiony Lability Insomnia Hypomania tinnitus og beslag. Mens disse begivenheder generelt er selvbegrænsende, er der rapporteret om alvorlige september-symptomer.

Overvåg patienter for disse symptomer, når de afbryder Fetzima. Reducer dosis gradvist, når det er muligt. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandling, skal du overveje at genoptage den tidligere foreskrevne dosis. Efterfølgende kan dosis reduceres, men til en mere gradvis sats [se Dosering og administration ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi may occur as a result of treatment with SSRIs og SNRIs including Fetzima. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs og SNRIs. Also patients taking diuretika or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Fetzima should be discontinued in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted. Signs og symptoms of hyponatremia include hovedpine Koncentrering af vanskeligheder memory impairment forvirring svaghed og unsteadiness which can lead to falls. Signs og symptoms associated with more severe og/or acute cases have included hallucination syncope seizure koma respiratory arrest og death.

Seksuel dysfunktion

Brug af SNRI'er inklusive fetzima kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido og erektil dysfunktion. In female patients SNRI use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af Fetzima og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandling, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især tidligt under behandlingen, og når dosis justeres op eller ned og instruerer dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyder Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering og administration

Rådgiv patienter om, at Fetzima skal sluges hele og ikke bør tygges knust eller åbnes.

Rådgiv patienter om, at Fetzima kan tages med eller uden mad.

Instruer patienter, hvis de går glip af en dosis for at tage den ubesvarede dosis, så snart de husker. Hvis det er næsten tid til den næste dosis, instruerer dem om at springe den ubesvarede dosis og tage deres næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Rådgiv dem om ikke at tage to doser Fetzima på samme tid.

Samtidig medicin

Instruer patienter om ikke at tage Fetzima med en maoi eller inden for 14 dage efter at have stoppet en Maoi og tilladt 7 dage efter at have stoppet Fetzima, før de startede en maoi [se Kontraindikationer ]. Advise patients to inform their physician if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs since there is a potential for drug-drug interactions [see Lægemiddelinteraktioner ].

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler en allergisk reaktion, såsom udslæt elveblest hævelse eller åndedrætsbesvær [Se Kontraindikationer ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotonin -syndrom, især med den samtidige anvendelse af Fetzima med andre serotonergiske midler (inklusive triptans tricykliske antidepressiva opioider lithium amfetaminer tryptophan buspiron og St. Johnâ € ™ s Wort -supplicher) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Forhøjet blodtryk And Heart Rate

Rådgive patienter om, at de skal have regelmæssig overvågning af blodtryk og hjerterytme, når de tager Fetzima [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øget risiko for blødning

FORSIGTIG Patienter om den samtidige anvendelse af Fetzima og NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation, fordi kombineret anvendelse har været forbundet med en øget risiko for blødning. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, der øger risikoen for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vinkellukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage fetzima kan forårsage mild pupillary dilatation, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Urin tøven eller tilbageholdelse

FORSIGTIG Patienter om risikoen for urin tøven og tilbageholdelse, mens de tager Fetzima, især hos patienter, der er tilbøjelige til obstruktive urinforstyrrelser. Instruer patienter om at konsultere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler problemer med urinstrømmen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani/hypomani

Rådgive patienter og deres plejere til at se efter tegn på aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anfald

FORSIGTIG PATIASHION OM BRUG ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponeringssyndrom

Rådgiver patienter om ikke pludselig at stoppe med at tage Fetzima uden først at tale med deres sundhedsudbyder. Patienter skal være opmærksomme på, at seponeringseffekter kan forekomme, når de pludselig stopper Fetzima, og de skal overvåge for seponeringssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyponatræmi

Rådgiver patienter om, at hyponatræmi er rapporteret som et resultat af behandling med Fetzima. Rådgive patienter om tegn og symptomer på hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter om brug af Fetzima kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå forbrug af alkohol, mens de tager Fetzima [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Graviditet

• Rådgive gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Fetzima.
• Rådgiv patienter om, at Fetzima kan øge risikoen for neonatale komplikationer, der kræver langvarig hospitalisering af respiratorisk supportrørfodring.
• Rådgiv patienten om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Fetzima under graviditet [se Brug i specifikke populationer ]

Amning

Rådgive ammende patienter, der bruger Fetzima til at overvåge spædbørn til sedation agitation irritabilitet dårlig fodring og dårlig vægtøgning og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIG Patienter om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Fetzima -terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levomilnacipran administreret af oral sonde til rotter i 2 år, og Tg.Rash2 -mus i 6 måneder øgede ikke forekomsten af ​​tumorer i nogen af ​​undersøgelsen.

Rotter modtog Levomilnacipran i doser op til 90/70 mg/kg/dag (dosis blev sænket hos mænd efter 45 ugers dosering). Dosis på 90 mg/kg/dag er 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg på mg/m² basis.

Tg.Rash2 -mus modtog Levomilnacipran i doser op til 150 mg/kg/dag.

Mutagenese

Levomilnacipran var ikke mutagen i in vitro -bakteriemutationsassayet (AMES -test) og var ikke klastogen i et in vivo micronucleus -assay i rotter. Derudover var Levomilnacipran ikke genotoksisk i in vitro-muselymfom (L5178Y TK /-) celle fremadmutationsassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Når Levomilnacipran blev administreret oralt til mandlige og kvindelige rotter, før parringen blev parret gennem parring og op til dag 7 af drægtighed i doser op til 100 mg/kg/dag, blev der ikke observeret nogen effekter på fertilitet. Denne dosis er 8 gange MRHD på mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-aResarchPrograms/ GravidancyDyregistry/Antidepressants.

Risikooversigt

Baseret på data fra offentliggjorte observationsundersøgelser eksponering for SNRI'er, især i måneden før levering, har været forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for postpartum blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske overvejelser ].

De tilgængelige data om Fetzima -brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en narkotikasikeret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige mødre- eller føtalresultater. Der er risici forbundet med ubehandlet depression under graviditet og med eksponering for SNRI'er og SSRI'er inklusive Fetzima under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser var Levomilnacipran ikke forbundet med misdannelser hos rotter eller kaniner, når de blev givet i perioden med organogenese i doser op til 8 eller 16 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis 120 mg på mg/m² -basis. Imidlertid blev der set en stigning i den tidlige dødelighed efter fødslen efter en dosis svarende til 5 gange MRHD, der blev givet under graviditet og amning (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, var mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Denne konstatering er fra en potentiel langsgående undersøgelse, der fulgte efter 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Moders bivirkninger

Brug af fetzima i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for blødning efter fødslen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte udsat for SNRI'er eller SSRI'er, inklusive Fetzima sent i tredje trimester, har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af hospitalisering og rørfodring. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse fund er i overensstemmelse med enten direkte toksisk virkning af SSRI'er og SNRI'er eller muligvis et lægemiddelopskerende syndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Dyredata

Hvad gør Rosemary for dig

Ingen misdannelser blev observeret, når Levomilnacipran blev administreret til gravide rotter eller kaniner i perioden med organogenese ved orale doser op til 100 mg/kg/dag. Denne dosis er 8 og 16 gange (i henholdsvis rotter og kaniner) den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg på mg/m² basis. Føtal kropsvægte blev reduceret i rotter, og knogleudvikling blev forsinket hos både rotter og kaniner i denne dosis; Disse virkninger blev ikke observeret i hverken arter i doser op til 30 mg/kg/dag 2,4 gange MRHD hos rotter eller 5 gange MRHD hos kaniner på mg/m² basis.

Da Levomilnacipran blev administreret til gravide rotter ved en oral dosis på 60 mg/kg/dag 5 gange MRHD under organogenese og under hele graviditet og amning var der en stigning i den tidlige postnatale hvalpedødelighed; Ingen hvalpedødelighed blev set ved 20 mg/kg/dag 1,6 gange MRHD på mg/m² basis. Blandt de overlevende hvalpe før og efter puppevægtvægt blev reduceret op til mindst 8 ugers alder; Imidlertid blev fysisk og funktionel udvikling inklusive reproduktiv ydeevne af afkom ikke påvirket. Virkningerne på kropsvægtforøgelse blev ikke set ved 7 mg/kg/dag 0,6 gange MRHD på mg/m² basis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​Levomilnacipran i human mælk; Dog er racemisk Milnacipran til stede i human mælk (se Data ). There are no reports on the effects of levomilnacipran or milnacipran on the breastfed infant or the effects on milk production. However there are reports of Agitation irritabilitet poor feeding og poor weight gain in infants exposed to SSRIs or SNRIs through breast milk (see Kliniske overvejelser ). The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Fetzima og any potential adverse effects on the breastfed child from Fetzima or from the underlying maternal conditions.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Fetzima, skal overvåges for agitation irritabilitet dårlig fodring og dårlig vægtøgning.

Data

Milnacipran En racemisk blanding, der indeholder Levomilnacipran (1S2R-enantiomeren af ​​Milnacipran) er til stede i mælken hos ammende kvinder behandlet med Milnacipran. I en ammende farmakokinetisk undersøgelse med Milnacipran blev en enkelt oral dosis på 50 mg Milnacipran HCl -tablet administreret til 8 ammende kvinder, der var mindst 12 uger efter fødslen og fravænning af deres spædbørn. Mælken/plasma -AUC -forholdet mellem Milnacipran var 1,85 ± 0,38. Den maksimale estimerede vægtjusterede daglige spædbarnsdosis for Milnacipran fra modermælk (under forudsætning af, at det gennemsnitlige mælkeforbrug på 150 ml/kg/dag) var 5% af den moderlige vægtjusterede dosis baseret på maksimal plasmakoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fetzima er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af større depressiv lidelse (MDD).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fetzima blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebo- og aktivkontrollerede 8-ugers forsøg hos pædiatriske patienter med MDD en hos patienter 7 til 17 år gammel â. Bivirkninger ].

Fetzima was associated with an increase in blood pressure in placebo- og active-controlled trials in pediatric patients with MDD. Increases in blood pressure in pediatric patients treated with Fetzima led to a higher proportion of pediatric patients developing new-onset og sustained hypertension when compared to adults [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Antidepressiva øger risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

I en ung dyreundersøgelse blev mandlige og kvindelige rotter behandlet med 10 35 eller 120 mg/kg/dag Levomilnacipran ved oral sonde fra post-fødsel dag 21 til 90. ved 120 mg/kg/dag var der et fald i knogleminaltæthed hos både mænd og kvinder og et fald i den gennemsnitlige tibia-længde hos kvinder. Disse effekter blev ikke helt løst i slutningen af ​​gendannelsesperioden. Der var en forsinkelse i seksuel modning hos kvinder behandlet med 120 mg/kg/dag; Der var dog ingen indflydelse på fertiliteten. No -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) for alle disse fund var 35 mg/kg/dag.

Geriatrisk brug

Ingen dosisjustering anbefales på grundlag af alder [se Klinisk farmakologi ].

Af det samlede antal patienter i de 8-ugers kliniske undersøgelser af Fetzima 2,8% af patienterne var 65 år eller ældre.

Fordi Levomilnacipran overvejende udskilles af nyrenes renal clearance af Levomilnacipran, skal overvejes, når dosis bestemmes [se Dosering og administration ].

SNRIS inklusive fetzima har været forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Dosisjustering anbefales ikke hos patienter med mild (børne-pugh score på 1-6) moderat (børne-pugh score på 7-9) eller svær (børne-pugh score på 10-13) leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Renal udskillelse spiller en fremherskende rolle i eliminering af Levomilnacipran.

Fetzima is not recommended for use in patients with end stage renal disease.

Doseringsjustering anbefales til patienter med moderat (kreatinin clearance på 30 til 59 ml/min) eller svær (kreatinin clearance på 15 til 29 ml/min) nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Dosisjustering anbefales ikke til patienter med mild (kreatinin clearance på 60 til 89 ml/min) nyring Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Fetzima

Menneskelig oplevelse

Der er begrænset klinisk erfaring med fetzima overdosis hos mennesker. I kliniske undersøgelser af indtagelser blev op til 360 mg dagligt rapporteret, hvor ingen var dødelige.

Management ofoverdose

Ingen specifikke modgift til Fetzima er kendt. Ved håndtering af overdosering giver understøttende pleje, der er tæt på medicinsk tilsyn og overvågning, og overvej muligheden for flere lægemiddelinvolvement. I tilfælde af en overdosis konsulterer et certificeret giftkontrolcenter (1-800-222-1222) for ajourført vejledning og rådgivning. Den høje fordelingsvolumen af ​​Levomilnacipran antyder, at dialyse ikke vil være effektiv til at reducere Levomilnacipran -plasmakoncentrationer.

Kontraindikationer for Fetzima

Fetzima is contraindicated:

• Hos patienter med overfølsomhed over for Levomilnacipran MilnacipranHCl eller for enhver excipientin formuleringen.
• Ved anvendelse af MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Fetzima eller inden for 7 dage efter at have stoppet behandling med Fetzima, er kontraindiceret på grund af et øget serotoninsyndrom. Brug af Fetzima inden for 14 dage efter at have stoppet en maoiintended til behandling af psykiatriske lidelser er også kontraindiceret [se Dosering Andadministration og ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ].

Start Fetzima hos en patient, der bliver behandlet med maois, såsom linezolid orintravenøs methylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Dosering og administration og ADVARSELS ANDFORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Fetzima

Mekanisme af handling

Den nøjagtige mekanisme for den antidepressive virkning af Levomilnacipran er ukendt, men er tænkt at være relateret til potentiering af serotonin og noradrenalin i centralnervesystemet til genoptagelse af genoptagelse ved serotonin og norepinepinepintrintransportører. Ikke-kliniske studier har vist, at Levomilnacipran er et potent og selektivt serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitor (SNRI).

Farmakodynamik

Levomilnacipran binder med høj affinitet til det humane serotonin (5-HT) og norepinephrin (NE) transportører (henholdsvis Ki = 11 og 91 nm) og inhiberer potentielt 5-HT og NE-genoptagelse (IC50 = 16-19 og 11 nm). Levomilnacipran mangler signifikant affinitet for andre reeptorer ionkanaler eller testede in vitro inklusive serotonergiske (5HT1-7) a- og ß-adrenerg muskarin eller histaminergiske receptorer og Ca2 Na K eller CL-kanal.

Kardiovaskulær elektrofysiologi

I en dosis 2,5 gange forlænger den maksimale anbefalede dosis Levomilnacipran ikke QTC i det klinisk relevante omfang.

Farmakokinetik

Koncentrationen af ​​Levomilnacipran i stabil tilstand er proportional med dosis, når den administreres fra 25 mg til 300 mg (NULL,5 gange den maksimale anbefalede dosering af fetzima) en gang dagligt. State-state-koncentrationer af Levomilnacipran er forudsigelige fra en enkelt dosis data. Efter dagligdosering af fetzima 120 mg er den gennemsnitlige Cmax-værdi 341 ng/ml, og den gennemsnitlige steady-state aucvalue er 5196 ngâ · h/ml. Interconversion mellem Levomilnacipran og dens stereoisomer er ikke på mennesker.

Absorption

Den relative biotilgængelighed af Levomilnacipran efter administration af Fetzima var 92%, når den blev kompetent til oral opløsning. Mediantiden til topkoncentration (Tmax) af Levomilnacipran er 6-8 timer efter oral administration.

Effekt af mad

Levomilnacipran -koncentration blev ikke signifikant påvirket, da Fetzima blev administreret med mad.

Fordeling

Levomilnacipran er bredt fordelt med en tilsyneladende mængde fordeling på 387-473 L; plasmaproteinbinding er 22% over koncentrationsområdet fra 10 til 1000 ng/ml.

Eliminering

Efter en oral administration er det gennemsnitlige tilsyneladende totale clearance af Levomilnacipran 21-29L/h. Den tilsyneladende terminal eliminering halveringstid i Levomilnacipran er cirka 12 timer.

Metabolisme

Levomilnacipran gennemgår desethylering for at danne desethyllevomilnacipran og hydroxyleringstoform P-hydroxy-levomilnacipran. Begge oxidative metabolitter gennemgår yderligere konjugering medglucuronid for at danne konjugater. Desethyleringen katalyseres primært af CYP3A4 med minortribution af CYP2C8 2C19 2D6 og 2J2.

Udskillelse

Levomilnacipran og dens metabolitter elimineres primært ved renal udskillelse. Efter oraladministration af ¹⁴ C-Levomilnacipran-opløsning ca. 58% af dosis udskilles inurin som uændret levomilnacipran. N-DesethylleVomilnacipran er den vigtigste metaboliteexcreted i urinen og tegnede sig for ca. 18% af dosis. Andre identifikationsnetabolitter, der udskilles i urinen, er Levomilnacipran glucuronid (4%) desethyllevomilnacipran glucuronid (3%) p-hydroxylevomilnacipran glucuronid (1%) og p-hydroxylevomilnacipran (1%). Metabolitterne er inaktive [se Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser for Levomilnacipran er sammenfattet i figur 1.

Figur 1: PK -interaktioner mellem Levomilnacipran (LVM) og andre lægemidler

In vitro -undersøgelser

In vitro -undersøgelser antydede, at CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 og CYP2J2 havde minimalkontributter til metabolisme af Levomilnacipran. Derudover er Levomilnacipran ikke et substrat af BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 eller OCT2 og er et svagt underlag af P-gp.

In vitro-undersøgelser har vist, at Levomilnacipran ikke er en hæmmer af CYP1A2 CYP2A6CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 P-GP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3OR OCT2.

Alkohol

En in vitro -undersøgelse indikerede stigninger i Levomilnacipran -frigivelse fra Fetzima ExtendedReleasecapsules (20 40 80 og 120 mg) ved henholdsvis 2 timer med ca. 9,5% 23% og 56% i tilstedeværelsen af ​​5% 20% og 40% (V/V) alkohol. Effekten af ​​40% alkohol resulterede på uafhængigt komplet lægemiddelfrigivelse på 4 timer. Der er ingen in vivo -undersøgelse udført for virkningen af ​​alkohol på lægemiddeleksponering.

Specifikke populationer

Effekten af ​​iboende patientfaktorer på farmakokinetikken af ​​Levomilnacipran præsenteres infigure 2.

Figur 2: Effekt af iboende faktorer på Levomilnacipran PK

Kliniske studier

Behandling af Major depressiv lidelse

Effektiviteten af ​​Fetzima til behandling af større depressiv lidelse (MDD) blev etableret i tre 8-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (ved doser 40-120 mg en gang dagligt) hos voksne (18-78 år) ambatienter, der opfyldte den diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser (DSM-IV-TR) kriterier for MDD. To af undersøgelserne blev blandet dosis (undersøgelse 1 og undersøgelse 2), og en undersøgelse var fleksibel dosis (undersøgelse 3).

I undersøgelse 1 modtog patienter 40 mg (n = 178) 80 mg (n = 179) eller 120 mg (n = 180) Offetzima en gang dagligt eller placebo (n = 176). Hos undersøgelse modtog 2 patienter enten 40 mg (n = 188) eller 80 mg (n = 188) fetzima en gang dagligt eller placebo (n = 186). I den fleksible dosisundersøgelse (undersøgelse 3) modtog patienter 40 til 120 mg (n = 217) fetzima en gang dagligt eller placebo (n = 217) med 21% 34% og 44% af Fetzima-patienterne på henholdsvis 40 mg 80 mg og 120 mg i slutningen af ​​deres behandling.

I alle tre undersøgelser demonstrerede Fetzima overlegenhed over placebo i forbedringen af ​​depressive symptomer målt ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total Score (se tabel 6). Fetzima demonstrerede også overlegenhed over placebo målt ved forbedring af Sheehan Disability Scale (SDS) funktionsnedsættelse Total score.

Tabel 6: Resumé af resultaterne for den primære effektivitetsdepunkt MADRS

Post-hoc-analyser af forholdet mellem behandlingsresultat og alderskøn og race antydede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af disse patientkarakteristika.

I en vedligeholdelsesundersøgelse (undersøgelse 4; NCT02288325) modtog voksne patienter, der opfylder DSM-5-kriterier for MDD, fleksibelt doseret fetzima (40 mg 80 mg eller 120 mg) en gang dagligt i 8 uger. Respondenterne i den første 8-ugers behandlingsperiode var berettigede til at gå ind i en 12-ugers åben mærket fastdosisstabiliseringsfase. Ved afslutningen af ​​stabilisering modtog ca. halvdelen af ​​forsøgspersonerne 120 mg en gang dagligt. Tre hundredeogtyve (324) patienter, der opfyldte responskriterierne (MADRS samlede score ≤12) efter 20 ugers åben mærket behandling blev randomiseret til den dobbeltblinde behandlingsfase med Fetzima eller placebo i 26 uger. Det primære effektendepunkt var tiden fra randomisering til første tilbagefald under dobbeltblindfase. Tilbagefald af depressiv episode blev defineret som en MADRS total score ≥ 18 ved to på hinanden følgende besøg eller utilstrækkelig terapeutisk respons bedømt af efterforskeren. Patienter på Fetzima oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald end patienter på placebo (figur 3).

Figur 3: Kaplan-Meier estimerede andel af patienter med tilbagefald for voksne med MDD (undersøgelse 4)

Patientinformation til Fetzima

Fetzima®
(Fet-Zee-Muh)
(Levomilnacipran) Kapsler med udvidet frigivelse til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Øget risiko for selvmordstanker og handlinger. Fetzima og other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts og actions in some people 24 years og younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Fetzima is not for use in children.
  • Depression eller andre psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger.

Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?

• • Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
  • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• ny eller forværring af angst
• Panikanfald
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Ny eller værre irritabilitet
• problemer med at sove
• En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd Ormood

Hvad er Fetzima?

Fetzima is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD) in adults.

Det vides ikke, om Fetzima er sikker og effektiv til brug hos børn.

Det vides ikke, om Fetzima er sikker og effektiv til håndtering af fibromyalgi. Fetzima er ikke til brug til håndtering af fibromyalgi.

Tag ikke Fetzima, hvis du:

• er allergiske over for levomilnacipran milnacipranHCl eller nogen af ​​ingredienserne i fetzima. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Fetzima.
• tager eller har taget inden for de sidste 14 dage en medicin kaldet en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) inklusive det antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.

Begynd ikke at tage en MAOI i mindst 7 dage efter, at du stopper behandlingen med Fetzima.

Før du tager Fetzima, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har en familiehistorie med selvmordsdepression bipolar lidelse mani eller hypomani
• har højt blodtryk
• Har eller haft hjerteproblemer inklusive hurtig hjerteslag eller slagtilfælde
• har eller havde blødningsproblemer
• har glaukom (højt tryk i øjet)
• Har eller haft problemer med at torke (tøven) eller tømme din blære (tilbageholdelse)
• have eller haft anfald (kramper)
• har lave natriumniveauer i dit blod
• har eller haft nyreproblemer
• Drik alkohol
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Fetzima kan skade din ufødte baby. At tage Fetzima i løbet af dit tredje trimester af graviditeten kan få dig til at have en øget risiko for blødning efter din levering og kan også medføre, at din baby har øget risiko for abstinenssymptomer eller vejrtrækningstemperaturstyring eller andre problemer ved fødslen. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for dig og din baby, hvis du tager Fetzima under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Fetzima.
  • Der er et graviditetsregister for kvinder, der udsættes for Fetzima under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle information om kvinders sundhed, der udsættes for Fetzima og deres baby. Hvis du bliver gravid under behandling med Fetzima, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøg online på https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressanter.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Fetzima passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Fetzima.

Hvis du ammer under behandling med Fetzima, skal du ringe til din sundhedsudbyder, hvis din baby udvikler søvnighed eller fussiness eller ikke fodrer eller får vægt godt.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fetzima og other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Fetzima may affect the way other medicines work og other medicines may affect the way Fetzima works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Moses
• medicin, der bruges til behandling af migrænehovedpine kendt som triptaner
• Tricykliske antidepressiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon eller andre opioider
• Tryptophan
• Buspirone
• amfetaminer
• St. John's Wort
• Medicin, der kan påvirke blodkoagulation, såsom aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og warfarin
• diuretika
• Lægemidler, der bruges til at behandle humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er)

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Fetzima med dine andre medicin.

Start ikke eller stop andre medicin under behandling med Fetzima uden at tale med din sundhedsudbyder først. At stoppe Fetzima pludselig kan få dig til at have alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Fetzima?

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Fetzima?

hostel i seattle washington

• Tag Fetzima nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Skift ikke din dosis eller stop med at tage Fetzima uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Fetzima, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Tag Fetzima 1 gang hver dag på omtrent samme tid hver dag.
• Tag Fetzima med eller uden mad.
• Sluk fetzima -kapsler hele. Åbn ikke tygg eller knus fetzima -kapslen.
• Hvis du går glip af en dosis Fetzima, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart du husker. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag din næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser Fetzima på samme tid.
• Hvis du tager for meget Fetzima, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Fetzima?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Fetzima påvirker dig. Fetzima kan forårsage søvnighed eller kan påvirke din evne til at få beslutninger til at tænke klart eller reagere hurtigt.
• Undgå at drikke alkohol under behandling med Fetzima.

Hvad er de mulige bivirkninger af Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fetzima?
• Serotons syndrom. Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når Fetzima tages med visse andre lægemidler. Se Tag ikke Fetzima, hvis du. Ring til din HealthcareProvider eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer af serotonin -syndrom:
  • Agitation
  • forvirring
  • Hurtig hjerteslag
  • svimmelhed
  • Skylning
  • rysten stiff muscles or muscle twitching
  • anfald
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • koma
  • Blodtryk ændres
  • sved
  • Høj kropstemperatur (hypertermi)
  • tab af koordinering
  • kvalme opkast diarrhea
• Højt blodtryk (hypertension). Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodtryk, inden du starter og under behandling med Fetzima. Hvis du har højt blodtryk, skal det kontrolleres, før du starter behandling med Fetzima.
• Øget hjerterytme. Din sundhedsudbyder skal kontrollere din hjerterytme, inden du starter og under behandling med Fetzima. Hvis du har hjerteproblemer eller problemer med en unormal hjerteslag, skal dine problemer behandles, før du starter behandling med Fetzima.
• Øget risiko for blødning. At tage Fetzima med aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin eller blodfortyndere kan tilføje denne risiko. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme om enhver usædvanlig blødning eller blå mærker.
• Øjenproblemer (vinkel-lukning glaukom). Fetzima may cause a type of eye problem called angle-closure glaukoma in people with certain eye problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk og receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have changes in your vision eye pain or swelling or redness in or around the eye.
• Problemer med vandladning. Fetzima may cause you to have problems with urination including decreased urine flow og being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Fetzima.
• Maniske episoder. Maniske episoder kan ske hos mennesker med bipolar lidelse, der tager Fetzima. Symptomerne kan omfatte:
  • meget øget energi
  • Racing tanker
  • Usædvanligt store ideer
  • taler mere eller hurtigere end normalt
  • Alvorlige problemer med at sove
  • hensynsløs opførsel
  • overdreven lykke eller irritabilitet
• Anfald (convulsions).
• Seponeringssyndrom. Pludselig kan stop af Fetzima få dig til at have alvorlige bivirkninger. Din sundhedsudbyder ønsker måske at reducere din dosis langsomt. Symptomerne kan omfatte:
  • Ændringer i dit humør
  • irritabilitet og Agitation
  • svimmelhed
  • Elektrisk choksensation (paræstesi)
  • angst
  • forvirring
  • hovedpine
  • træthed
  • Problemer med at sove
  • Hypomani
  • Ringer i dine ører (tinnitus)
  • anfald
• Lave natriumniveauer i dit blod (hyponatræmi). Lave natriumniveauer i dit blod, der kan være alvorligt og kan forårsage død, kan ske under behandling med Fetzima. Ældre mennesker og mennesker, der tager visse medicin, kan have større risiko for dette. Tegn og symptomer kan omfatte:
  • hovedpine
  • Hukommelsesændringer
  • svaghed og unsteadiness on your feet which can lead to falls
  • Koncentrering af vanskeligheder
  • forvirring

I mere alvorlige eller flere pludselige tilfælde inkluderer tegn og symptomer:

• • hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er rigtige)
  • anfald
  • Stop af vejrtrækning (åndedrætsarrest)
  • besvimende
  • koma

Seksuelle problemer (dysfunktion). At tage Fetzima kan forårsage seksuelle problemer.

Symptomer hos mænd kan omfatte:

• forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
• Nedsat sexlyst
• Problemer med at få eller holde erektion

Symptomer hos kvinder kan omfatte:

• Nedsat sexlyst
• forsinket orgasme eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Fetzima. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

De mest almindelige bivirkninger af Fetzima inkluderer:

• kvalme
• forstoppelse
• sved
• øget hjerterytme
• Problemer med at få eller holde erektion
• forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
• opkast
• Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag (hjertebanken)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Fetzima.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Fetzima?

• Opbevar Fetzima ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Fetzima og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Fetzima

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Fetzima til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Fetzima til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Fetzima, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Fetzima?

Aktiv ingrediens: Levomilnacopran hydrochlorid

Inaktive ingredienser: Ethylcellulose hypromellose povidonsukker sfærer talkum titandioxid triethylcitrat sort jernoxid Rød jernoxid (kun 80 mg og 120 mg kapsler) kun skaldyrglasur gult jernoxid (kun 20 mg og 40 mg kapsler)

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.