Gamifant

Beskrivelse for Gamifant

Emapalumab-LZSG er en interferon gamma (IFNy), der blokerer antistof. Emapalumab-LZSG produceres i kinesiske hamster-ovarieceller ved rekombinant DNA-teknologi. Emapalumab-LZSG er en IgG1-immunoglobulin med en molekylvægt på ca. 148 kDa.

Gamifant (emapalumab-LZSG) injektion til intravenøs anvendelse er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul opløsning, der er tilvejebragt i enkeltdosis hætteglas, der kræver fortynding inden intravenøs infusion.

Hvert hætteglas indeholder 10 mg/2 ml eller 50 mg/10 ml emapalumab-LZSG i en koncentration på 5 mg/ml. Hver ML indeholder også følgende inaktive ingredienser: L-histidin (NULL,55 mg) L-Histidin-monohydrochloridmonohydrat (NULL,14 mg) polysorbat 80 (NULL,05 mg) natriumchlorid (NULL,30 mg) og vand til injektion USP.

Bruger til Gamifant

Gamifant er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske (nyfødte og ældre) patienter med primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) med ildfast tilbagevendende eller progressiv sygdom eller intolerance med konventionel HLH -terapi.

Dosering til gamifant

Anbefalet dosering

Den anbefalede startdosis af gamifant er 1 mg/kg givet som en intravenøs infusion over 1 time to gange om ugen (hver tredje til fire dage). Doser efter den indledende dosis kan øges baseret på kliniske og laboratoriekriterier [se Dosering og administration ].

Administrer gamifant, indtil hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) udføres eller uacceptabel toksicitet. Afbryd gamifant, når en patient ikke længere kræver terapi til behandling af HLH.

Overvågning for at vurdere sikkerheden

Før du starter Gamifant -behandling

Foretag test for latent tuberkulose infektioner using the purified protein derivative (PPD) or IFNγ release assay og evaluate patients for tuberkulose risk factors prior to initiating Gamifant. Administer tuberkulose prophylaxis to patients at risk for tuberkulose or known to have a positive PPD test result or positive IFNγ release assay.

Under Gamifant -behandling

Monitor til tuberkulose adenovirus EBV og CMV hver 2. uge og som klinisk indikeret.

Pre-medicin og samtidig medicin

Pre-medicin

Administrer profylakse for herpes zoster pneumocystis jirovecii og for svampeinfektioner inden Gamifant -administration.

Samtidig medicin

For patienter, der ikke modtager baseline dexamethasonbehandling, begynder dexamethason ved en daglig dosis på mindst 5 til 10 mg/m² dagen før gamifant -behandling begynder. For patienter, der modtog baseline dexamethason, kan de fortsætte deres regelmæssige dosis, forudsat at dosis er mindst 5 mg/m². Dexamethason kan tilspidses i henhold til dommen fra den behandlende læge [se Kliniske studier ].

Dosismodifikation baseret på svar

Gamifant -dosis kan titreres, hvis sygdomsrespons er utilfredsstillende (se tabel 1) [se Klinisk farmakologi ]. After the patient’s clinical condition is stabilized decrease the dose to the previous level to maintain clinical response.

Tabel 1: Dosis titreringskriterier

Instruktioner til forberedelse og administration

Forberedelse

Gamifant hætteglas er kun til engangsbrug.

Forbered løsningen til infusion som følger:

• Beregn den dosis (mg/kg) samlet volumen (ml) på krævet gamifant og antallet af behov for gamifanthætteglas baseret på patientens faktiske kropsvægt [se Dosering og administration ].
• Undersøg gamifant hætteglas visuelt for partikler og misfarvning inden fortynding. Gamifant er en klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul væske. Administrer ikke, hvis der er misfarvede eller udenlandske partikler er til stede.
• Træk den nødvendige mængde gamifant -opløsning tilbage og fortynd med 0,9% natriumchloridinjektion USP til en maksimal koncentration på 2,5 mg/ml. Fortynd ikke produktet til mindre end 0,25 mg/ml.
• Kasser enhver ubrugt del, der er tilbage i hætteglasset (er).
• Den fortyndede opløsning kan placeres i enten en sprøjte eller en infusionspose afhængigt af det nødvendige volumen.
• Brug en Gamma bestrålet latexfri polyvinylchlorid (PVC) -fri sprøjte. Brug ikke med ethylenoxidsteriliserede sprøjter.
• Brug en ikke-PVC-polyolefin-infusionspose.

Administration

• Administrer gamifant fortyndet opløsning intravenøst ​​over 1 time gennem en intravenøs linje indeholdende en steril ikke-pyrogen lavt proteinbindende 0,2 mikron in-line filter.
• Tilfør ikke gamifant samtidig med andre agenter og tilføj ikke noget andet produkt til infusionsposen eller sprøjten.
• Opbevar ikke nogen ubrugt del af infusionsopløsningen til genbrug. Ethvert ubrugt produkt- eller affaldsmateriale skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav.

Opbevaring af fortyndet opløsning

Dette produkt indeholder ikke et konserveringsmiddel.

Hvis ikke administreres med det samme:

• Opbevar den fortyndede opløsning af gamifant under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 4 timer fra fortyndingstidspunktet.
• Hvis kølet, tillader den fortyndede opløsning at komme til stuetemperatur inden administration.
• Frys ikke. Ryst ikke.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Gamifant er en klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul konserveringsfri løsning tilgængelig som:

Indsprøjtning

• 10 mg/2 ml (5 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas
• 50 mg/10 ml (5 mg/ml) i et enkelt dosis hætteglas
• 100 mg/20 ml (5 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Gamifant (Emapalumab-LZSG) Injektion er en steril klar til lidt opalescent farveløs til lidt gul opløsning leveret i følgende emballagekonfiguration:

NDC 66658-501-01 â € indeholdende en 10 mg/2 ml (5 mg/ml) enkeltdosis hætteglas
NDC 66658-505-01 â € indeholdende en 50 mg/10 ml (5 mg/ml) enkeltdosis hætteglas
NDC 66658-510-01 â € indeholdende en 100 mg/20 ml (5 mg/ml) enkeltdosis hætteglas

Opbevar gamifant i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i original karton for at beskytte mod lys. Frys ikke eller ryst. Dette produkt indeholder ingen konserveringsmiddel.

Fremstillet af: Swedish Orphan Biovitrum AB (Publ) Stockholm Sverige U.S. -licensnummer 1859. Distribueret af: â

Bivirkninger for gamifant

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Koldssår Medicin over disk

De sikkerhedsdata, der er beskrevet i dette afsnit, afspejler eksponering for gamifant, hvor 34 patienter med ubehandlet primær HLH og tidligere behandlede patienter med primær HLH (NCT01818492) modtog gamifant ved en startdosis på 1 mg/kg hver 3. dag med dosis øges op til 10 mg/kg [se Dosering og administration og Kliniske studier ]. The median duration of treatment with Gamifant was 59 days (range: 4 to 245 days) og the median cumulative dose was 25 mg/kg (range: 4 to 254 mg/kg).

Medianalderen for studiepopulationen var 1 år (rækkevidde: 0,1 til 13 år) 53% var kvinder og 65% var kaukasiske.

Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 53% af patienterne. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (≥ 3%) inkluderede infektioner gastrointestinal blødning og multiple organdysfunktion. Dødelige bivirkninger forekom hos to (6%) af patienterne og inkluderede septisk stød og gastrointestinal hemorrhage.

Dissemineret histoplasmose førte til ophør med lægemidlet hos en patient. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (≥ 20%) var infektioner hypertension-infusionsrelaterede reaktioner og pyrexia. Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne under behandling med gamifant er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne med primær HLH

Yderligere udvalgte bivirkninger (alle kvaliteter), der blev rapporteret hos mindre end 10% af patienterne behandlet med gamifant, inkluderede: opkast akut nyreskade asthenia bradycardia dyspnea gastro-intestinal blødning epistaxis og perifert ødem.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre emapalumab -produkter, være vildledende.

Immunogeniciteten af ​​emapalumab-LZSG er blevet evalueret ved anvendelse af en elektrokemiluminescensbaseret immunoassay (ECLIA). I alt 64 forsøgspersoner blev evalueret for anti-terapeutiske antistoffer (ATA) til emapalumab-LZSG efter behandling med gamifant. ATA'er blev påvist hos 3/64 forsøgspersoner (5%), der modtog gamifant.

Behandling-opstående ATA'er blev påvist i 1/33 (3%) af patienterne i det primære HLH-kliniske forsøg. ATAs hos denne patient viste sig at have neutraliserende evne. En patient, der modtager gamifant gennem medfølende anvendelse, udviklede forbigående ikke-neutraliserende behandlingsfremstillings-ATA'er. Hos begge disse patienter forekom ATA'er inden for de første 9 uger efter påbegyndelsen af ​​gamifant -behandling. Derudover testede et sundt emne positivt for ATA'er efter en enkelt dosis gamifant. Intet bevis for en ændret sikkerheds- eller effektivitetsprofil blev identificeret hos de primære HLH-patienter, der udviklede antistoffer til emapalumab-LZSG.

Lægemiddelinteraktioner for Gamifant

Effekt af gamifant på cytochrome P450 -underlag

Dannelsen af ​​CYP450 -enzymer kan undertrykkes med forøgede niveauer af cytokiner (såsom IFNy) under kronisk betændelse. Ved at neutralisere IFNy -brug af gamifant kan normalisere CYP450 -aktiviteter, der kan reducere effektiviteten af ​​lægemidler, der er CYP450 -substrater på grund af øget stofskifte.

Efter initiering eller seponering af samtidig Gamifant -monitor til reduceret effektivitet og justering af dosering af CYP450 -substratmedicin efter behov.

Advarsler for Gamifant

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Gamifant

Infektioner

Gamifant may increase the risk of fatal og serious infektioner to include specific pathogens favored by IFNγ neutralization including mycobacteria Herpes Zoster virus og Histoplasma kapsulatum.

Administrer ikke gamifant hos patienter med infektioner forårsaget af disse patogener, indtil passende behandling er initieret.

Hos 32% af patienterne, der fik gamifant i kliniske forsøg, blev alvorlige infektioner, såsom sepsis lungebetændelse bakteræmi, spredt histoplasmosis nekrotiserende fasciitis virale infektioner og perforeret blindtarmsbetændelse. De rapporterede infektioner var virale (41%) bakterielle (35%) svampe (9%), og patogenet blev ikke identificeret i 15%af tilfældene.

Evaluer patienter for tuberkulose -risikofaktorer og test for latent infektion (PPD -test PCR- eller IFNy -frigørelsesassay), inden man indledte gamifant. Administrer tuberkuloseprofylakse til patienter, der er i fare for tuberkulose eller kendt for at have et positivt oprenset proteinderivat (PPD) testresultat [se Dosering og administration ].

Administrer profylakse for herpes zoster pneumocystis jirovecii og svampeinfektion for at afbøde risikoen for patienterne, mens de modtager gamifant. Anvend overvågningstest under behandling med Gamifant.

Overvåg nøje patienter, der modtager gamifant for tegn eller symptomer på infektion, initierer straks en komplet diagnostisk oparbejdning, der er passende til en immunkompromitteret patient og initierer passende antimikrobiel terapi.

er naproxen 375 mg en narkotik

Øget risiko for infektion med brug af levende vacciner

Administrer ikke levende eller levende svækkede vacciner til patienter, der modtager gamifant og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af gamifant. Sikkerheden ved immunisering med levende vacciner under eller efter gamifantterapi er ikke undersøgt.

Infusionsrelaterede reaktioner

Infusionsrelaterede reaktioner including drug eruption pyrexia rash erythema og hyperhidrosis were reported with Gamifant treatment in 27% of patients. In one-third of these patients the infusion-related reaction occurred during the first infusion.

Alle infusionsrelaterede reaktioner blev rapporteret som milde til moderat. Overvåg patienter for infusionsrelaterede reaktioner. Afbryd infusion til infusionsreaktioner og institutioner passende medicinsk styring inden fortsat infusion i en langsommere hastighed.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Infektioner

Informer patienter og deres plejere om risikoen for at udvikle infektioner under behandling med gamifant og rapportere eventuelle symptomer på infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Vaccinationer

Rådgiv patienter og deres plejere om, at patienten ikke skal modtage levende eller levende dæmpede vacciner under gamifant -behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Infusionsrelaterede reaktioner

Rådgiv patienter og deres plejere af potentialet for at udvikle infusionsrelaterede reaktioner under behandling med Gamifant [Se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen kræftfremkaldendehed eller genotoksicitetsundersøgelser med emapalumab-LZSG.

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere virkningerne af emapalumab-LZSG på fertilitet; Imidlertid blev der ikke observeret nogen bivirkninger på mandlige eller kvindelige reproduktionsorganer i 8- eller 13-ugers gentagelsesdosis toksicitetsundersøgelser i Cynomolgus-aber.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Gamifant-brug hos gravide kvinder til at informere en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. I en dyreforgivelsesundersøgelse af en murin surrogat anti-mus IFNy-antistof indgivet til gravide mus i hele drægtigheden krydsede placentalbarrieren, og der blev ikke observeret nogen føtalskade (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

I en musembryo-føtaludviklingsundersøgelse blev en murin surrogat-anti-mus IFNy-antistof administreret hver 3-4 dag i hele organogenese og sen drægtighed ved doser på 0 30 75 eller 150 mg/kg/lejlighed. Surrogatantistoffet blev påvist i plasmaet for alle behandlede gravide mus og deres tilsvarende fostre. Der forekom ingen moderlig toksicitet, og der var ingen tegn på teratogenicitet eller virkninger på embryo-føtal overlevelse eller vækst.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​emapalumab-LZSG i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Publicerede data antyder, at kun begrænsede mængder terapeutiske antistoffer findes i modermælk, og de kommer ikke ind i de nyfødte og spædbarnscirkulationer i betydelige mængder.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for gamifant og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Gamifant eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af gamifant er blevet etableret hos pædiatriske patienter nyfødte og ældre med primær HLH, der er genaktiveret eller ildfast over for konventionelle terapier. Brug af gamifant understøttes af en enkeltarmsundersøgelse hos 27 pædiatriske patienter med genaktiveret eller ildfast primær HLH. Denne undersøgelse omfattede pædiatriske patienter i følgende aldersgrupper: 5 patienter nyfødte til 6 måneder 10 patienter 6 måneder til 2 år og 12 patienter fra 2 år til 13 år [se Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af gamifant inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Gamifant

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Gamifant

Ingen.

Klinisk farmakologi for Gamifant

Handlingsmekanisme

Emapalumab-LZSG er et monoklonalt antistof, der binder til og neutraliserer interferon gamma (IFNy). Ikke -kliniske data antyder, at IFNy spiller en central rolle i patogenesen af ​​HLH ved at blive hypersekreteret.

Farmakodynamik

IFNy -hæmning

Emapalumab-LZSG reducerer plasmakoncentrationerne af CXCL9 A kemokin induceret af IFNy.

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis på 3 mg/kg forlænger Gamifant ikke QT -intervallet til noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​emapalumab-LZSG blev evalueret hos raske voksne personer og hos patienter med primær HLH.

Efter en 1 mg/kg emapalumab-LZSG-dosis median stabil tilstand var 44 mcg/ml, hvilket var 2,9 gange højere end efter den første dosis. Den median steady state trug -koncentration var 25 mcg/ml, hvilket var 4,3 gange højere end efter den første dosis. Emapalumab-LZSG AUC øges lidt mere end proportionalt mellem 1 og 3 mg/kg doser og mindre end proportionalt ved 3 6 og 10 mg/kg doser.

Emapalumab-LZSG udviser målformidlet clearance afhængig af IFNy-produktion, der kan variere mellem og inden for patienter som en funktion af tiden og kan påvirke den anbefalede dosering [se Dosering og administration ]. Emapalumab-lzsg steady state is achieved by the 7th infusion when the IFNγ production is moderate. At high IFNγ production steady-state is reached earlier due to a shorter half-life.

Fordeling

De centrale og perifere fordelingsmængder i et emne med kropsvægt på henholdsvis 70 kg er henholdsvis 4,2 og 5,6 L.

Dextrose 50 IV skub for hypoglykæmi

Eliminering

Emapalumab-LZSG-eliminering af halveringstid er cirka 22 dage i raske forsøgspersoner og varierede fra 2,5 til 18,9 dage hos HLH-patienter.

Emapalumab-LZSG-clearance er ca. 0,007 l/h hos raske forsøgspersoner.

Hos patienter blev den samlede clearance af emapalumab-LZSG signifikant påvirket af produktionen af ​​IFNy, der demonstrerede målmedieret clearance af emapalumab-LZSG.

Metabolisme

Den metaboliske vej til emapalumab-LZSG er ikke blevet karakteriseret. Som andre proteinterapeutika forventes gamifant at blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer via kataboliske veje.

Specifikke populationer

Kropsvægt (2 til 82 kg) var et signifikant covariat af emapalumab-LZSG-farmakokinetik, der understøtter kropsvægtbaseret dosering.

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i emapalumab-LZSG baseret på alder (NULL,02 til 56 år) køn (53% hunner) race (NULL,4% kaukasisk 12,2% asiatisk og 8,2% sort) nyrefunktion inklusive dialyse eller hepatisk svækkelse (mild moderat og svær).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med lægemidler med Gamifant.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Gamifant blev evalueret i et multicenter open-label-enkeltarmforsøg NI-0501-04 (NCT01818492) hos 27 pædiatriske patienter med mistænkt eller bekræftet primær HLH med enten refraktær tilbagevendende eller progressiv sygdom under konventionel HLH-terapi eller som var intolerant af konventionel HLH-terapi.

Patienter blev forpligtet til at opfylde følgende kriterier for tilmelding: primær HLH baseret på en molekylær diagnose eller familiehistorie, der var i overensstemmelse med primære HLH eller fem ud af de 8 kriterier opfyldt: Feber Splenomegaly Cytopenias, der påvirker 2 af 3 linjer i det perifere blod (hæmoglobin <9 platelets < 100 x 10 ⁹ /L neutrofiler <1 x 10 ⁹ /L) Hypertriglyceridæmi (fastende triglycerider> 3 mmol/L eller ≥ 265 mg/dL) og/eller hypofibrinogenæmi (≤ 1,5 g/L) Hæmofagocytose i knoglemarv milt eller lymfeknuder uden bevis for malignitet lav eller fraværende NK-cell-aktivitet ferritin ≥ 500 mCG/Loluble CD2 5 U/ml. Patienterne måtte have bevis for aktiv sygdom som vurderet ved behandling af læge. Patienter måtte opfylde et af følgende kriterier som vurderet af den behandlende læge: efter at have ikke reageret eller ikke opnået et tilfredsstillende svar eller ikke opretholdt en tilfredsstillende respons på konventionel HLH -terapi eller intolerance over for konventionelle HLH -behandlinger. Patienter med aktive infektioner forårsaget af specifikke patogener favoriseret af IFNy -neutralisering blev udelukket fra forsøget (f.eks. Mycobacteria og Histoplasma kapsulatum ). Patients received prophylaxis for Herpes Zoster Pneumocystis jirovecii og fungal infektioner.

Syvogtyve patienter tilmeldte og modtog behandling i undersøgelsen, og tyve patienter (74%) afsluttede undersøgelsen. Syv patienter (26%) blev for tidligt trukket tilbage. 22 patienter (81%) tilmeldte sig den open-label-udvidelsesundersøgelse, der overvågede patienter i op til 1 år efter HSCT eller efter den sidste Gamifant-infusion (NI-0501-05; NCT02069899).

Undersøgelsesbehandlingsvarigheden var op til 8 uger, hvorefter patienter kunne fortsætte behandlingen i udvidelsesundersøgelsen. Alle patienter modtog en første startdosis af gamifant på 1 mg/kg hver 3. dag. Efterfølgende doser kunne øges maksimalt 10 mg/kg baseret på kliniske og laboratorieparametre fortolket som utilfredsstillende respons. Fireogfyrre procent af patienterne forblev i en dosis på 1 mg/kg 30% af patienterne steg til 3-4 mg/kg, og 26% af patienterne steg til 6-10 mg/kg. Mediantiden til dosisforøgelse var 27 dage (rækkevidde: 3-31 dage) med 22% af patienterne, der krævede en dosisforøgelse i den første behandlingsuge.

Alle patienter modtog dexamethason som baggrund HLH -behandling med doser mellem 5 til 10 mg/m²/dag. Cyclosporin A blev fortsat, hvis den blev administreret før screening. Patienter, der modtager methotrexat og glukokortikoider, der blev administreret intratecalt ved baseline, kunne fortsætte disse behandlinger.

rejser som veganer

I undersøgelse Ni-0501-04 var medianpatientalderen 1 år (NULL,2 til 13). Femogtyve procent af patienterne var kvindelige 63% var kaukasiske 11% var asiatiske og 11% var sorte.

En genetisk mutation, der var kendt for at forårsage HLH, var til stede hos 82% af patienterne. De hyppigste årsagsmutationer var FHL3-UNC13D (Munc 13-4) (26%) FHL2-Prf1 (19%) og Griscelli syndrom type 2 (19%).

HLH -mutationerne i den tilmeldte population er beskrevet i tabel 3.

Tabel 3: HLH -mutationer hos patienter med primær HLH med forudgående terapi

Alle patienter modtog tidligere HLH -behandlinger. Patienter modtog en median på 3 tidligere agenter før tilmelding til forsøget. Tidligere regimer inkluderede kombinationer af følgende midler: Dexamethason-etoposid-cyclosporin A og anti-thymocyt-globulin.

Ved baselineindgangen til undersøgelsen havde 78% af patienterne forhøjede ferritinniveauer trombocytopeni (70% med blodpladetælling af <100 x 109cells/L) hypertriglyceridemia (67%) with triglyceride level> 3 mmol/l. Resultaterne af centralnervesystemet var til stede hos 37% af patienterne. 41 procent af patienterne havde aktive infektioner ikke på grund af specifikke patogener favoriseret af IFNy-neutralisering på tidspunktet for gamifant-initiering.

Effektiviteten af ​​gamifant var baseret på den samlede responsrate (ORR) ved afslutningen af ​​behandlingen defineret som opnåelse af enten en komplet eller delvis respons eller HLH -forbedring. ORR blev evalueret under anvendelse af en algoritme, der omfattede følgende objektive kliniske kliniske og laboratorieparametre: Feber Splenomegaly Central Nervous Symptoms komplet blodantal fibrinogen og/eller D-Dimer-ferritin og opløselig CD25 (også kaldet opløselige interleukin-2-receptor) niveauer. Komplet respons blev defineret som normalisering af alle HLH -abnormiteter (dvs. ingen feber ingen splenomegali neutrofiler> 1x10 ⁹ /L blodplader> 100x10 ⁹ /L ferritin <2000 μg/L fibrinogen> 1,50 g/l d-dimer <500 μg/L normal CNS symptoms no worsening of sCD25> 2-fold baseline). Delvis respons blev defineret som normalisering af ≥ 3 HLH abnormaliteter. HLH -forbedring blev defineret som ≥ 3 HLH abnormiteter forbedret med mindst 50% fra baseline.

Tabel 4: Den samlede svarprocent ved afslutningen af ​​behandlingen

Den medianvarighed af den første respons defineret som tid fra opnåelse af første respons på tab af første respons nås ikke (interval: 4-56 dage). Halvfjerds procent (19/27) af patienterne gik videre til HSCT.

Patientoplysninger til Gamifant

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.