Geodon

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Geodon er ikke godkendt til behandling af demensrelateret psykose [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Geodon

Geodon fås som kapsler (ziprasidonhydrochlorid) til oral administration og som en injektion (ziprasidon mesylat) kun til intramuskulær anvendelse. Ziprasidon er et psykotropisk middel, der er kemisk ikke relateret til phenothiazin eller butyrophenon antipsykotiske midler. Det har en molekylvægt på 412,94 (fri base) med følgende kemiske navn: 5- [2- [4- (12-Benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] ethyl] -6-chloro-13-dihydro-2h-indol-2-en. Den empiriske formel C ₂₁ H ₂₁ Cln ₄ OS (gratis base af ziprasidon) repræsenterer følgende strukturelle formel:

Geodonkapsler indeholder en monohydrochlorid monohydratsalt af ziprasidon. Kemisk ziprasidonhydrochloridmonohydrat er 5- [2- [4- (12- benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] ethyl] -6-chlor-13-dihydro-2H-Indol-2-en monohydrochlorid monohydrat. Den empiriske formel er c ₂₁ H ₂₁ Cln ₄ OS • HCl • h ₂ O og dens molekylvægt er 467,42. Ziprasidonhydrochloridmonohydrat er et hvidt til lidt lyserødt pulver.

Geodonkapsler leveres til oral administration i 20 mg (blå/hvid) 40 mg (blå/blå) 60 mg (hvid/hvid) og 80 mg (blå/hvide) kapsler. Geodonkapsler indeholder ziprasidonhydrochloridmonohydrat -lactose -pregelatiniseret stivelse og magnesiumstearat.

Geodon til injektion indeholder en lyofiliseret form af ziprasidon -mesylattrihydrat. Kemisk ziprasidon mesylattrihydrat er 5- [2- [4- (12- benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] ethyl] -6-chlor-13-dihydro-2H-indol-2-en methansulfonat trihydrat. Den empiriske formel er c ₂₁ H ₂₁ Cln ₄ OS • Ch ₃ SÅ ₃ H • 3H ₂ O og dens molekylvægt er 563,09.

Geodon til injektion fås i et enkeltdosis hætteglas som ziprasidon mesylat (20 mg ziprasidon/ml, når det er rekonstitueret i henhold til etiketinstruktioner) [se Dosering og administration ]. Each mL of ziprasidone mesylate feller injection (when reconstituted) contains 20 mg of ziprasidone og 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Anvendelser til Geodon

Geodon er indikeret til behandling af skizofreni som monoterapi til akut behandling af bipolære maniske eller blandede episoder og som et supplement til lithium eller valproat til vedligeholdelsesbehandling af bipolar lidelse. Geodon intramuskulær er indikeret til akut agitation hos schizofrene patienter. Når man beslutter blandt de alternative behandlinger, der er tilgængelige for den tilstand, der har brug for behandling, bør receptpligtige overveje fundet af ziprasidons større kapacitet til at forlænge QT/QTC -intervallet sammenlignet med flere andre antipsykotiske lægemidler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Prolongation of the QTc interval is associated in some other drugs with the ability to cause tellersade de pointes-type arrhythmia a potentially fatal polymellerphic ventricular tachycardia og sudden death. In many cases this would lead to the conclusion that other drugs should be tried first. Whether ziprasidone will cause tellersade de pointes eller increase the rate of sudden death is not yet known [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skizofreni

• Geodon er indikeret til behandling af skizofreni hos voksne [se Kliniske studier ].

Bipolar I -lidelse (akutte blandede eller maniske episoder og vedligeholdelsesbehandling som et supplement til lithium eller valproat)

• Geodon er indikeret som monoterapi til akut behandling af voksne med maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse [se Kliniske studier ].
• Geodon er indikeret som et supplement til lithium eller valproat til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse hos voksne [se Kliniske studier ].

Akut behandling af agitation i skizofreni

• Geodon intramuskulær er indikeret til behandling af akut agitation hos schizofrene voksne patienter, for hvilke behandling med ziprasidon er passende, og som har brug for intramuskulær antipsykotisk medicin til hurtig kontrol af agitation [se Kliniske studier ].

Da der ikke er nogen erfaring med hensyn til sikkerheden ved indgivelse af ziprasidon intramuskulær til schizofrene patienter, der allerede tager oral ziprasidon, anbefales det ikke.

Dosering til Geodon

Administrationsoplysninger til Geodon -kapsler

Administrer geodonkapsler mundtligt med mad. Sluge kapsler hele åbner ikke knus eller tygger kapslerne.

Skizofreni

Dosisudvælgelse

Geodon -kapsler skal administreres ved en indledende daglig dosis på 20 mg to gange dagligt med mad. Hos nogle patienter kan daglig dosering efterfølgende justeres på grundlag af individuel klinisk status op til 80 mg to gange dagligt. Doseringsjusteringer, hvis angivet, skal generelt forekomme med intervaller på mindst 2 dage, da stabil tilstand opnås inden for 1 til 3 dage. For at sikre anvendelse af de laveste effektive dosis skal patienter normalt observeres til forbedring i flere uger før doseringsjusteringen opad.

Effektivitet i skizofreni blev påvist i et dosisområde fra 20 mg til 100 mg to gange dagligt i kortvarig placebokontrollerede kliniske forsøg. Der var tendenser mod dosisrespons inden for området 20 mg til 80 mg to gange dagligt, men resultaterne var ikke konsistente. En stigning i en dosis over 80 mg to gange dagligt anbefales ikke generelt. Sikkerheden af ​​doser over 100 mg to gange dagligt er ikke systematisk evalueret i kliniske forsøg [se Kliniske studier ].

Vedligeholdelsesbehandling

Mens der ikke er noget bevismateriale til rådighed for at besvare spørgsmålet om, hvor længe en patient, der er behandlet med ziprasidon, skulle forblive på det en vedligeholdelsesundersøgelse hos patienter, der havde været symptomatisk stabil og derefter randomiseret til at fortsætte ziprasidon eller skifte til placebo demonstrerede en forsinkelse i tid til tilbagefald for patienter, der modtog geodon [se Kliniske studier ]. No additional benefit was demonstrated feller doses above 20 mg twice daily. Patients should be periodically reassessed to determine the need feller maintenance treatment.

Bipolar I -lidelse (akutte blandede eller maniske episoder og vedligeholdelsesbehandling som et supplement til lithium eller valproat)

Akut behandling af maniske eller blandede episoder

Hos voksne skal oral ziprasidon administreres ved en indledende daglig dosis på 40 mg to gange dagligt med mad. Dosis kan derefter øges til 60 mg eller 80 mg to gange dagligt på den anden behandlingsdag og derefter justeres på basis af tolerance og effektivitet inden for området 40 mg-80 mg to gange dagligt. I de fleksible dosis kliniske forsøg var den gennemsnitlige daglige dosis administreret ca. 120 mg [se Kliniske studier ].

Vedligeholdelsesbehandling (as an adjunct to lithium eller valproate)

Fortsæt behandlingen i den samme dosis, som patienten oprindeligt blev stabiliseret inden for området 40 mg-80 mg to gange dagligt med mad. Patienter skal periodisk revurderes for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling [se Kliniske studier ].

Akut behandling af agitation i skizofreni

Intramuskulær dosering

Den anbefalede dosis er 10 mg til 20 mg administreret efter behov op til en maksimal dosis på 40 mg pr. Dag. Doser på 10 mg kan administreres hver anden time; Doser på 20 mg kan administreres hver fjerde time op til maksimalt 40 mg/dag. Intramuskulær administration af ziprasidon i mere end tre på hinanden følgende dage er ikke undersøgt.

Hvis langvarig terapi er indikeret, skal oral ziprasidonhydrochloridkapsler erstatte den intramuskulære administration så hurtigt som muligt.

Da der ikke er nogen erfaring med hensyn til sikkerheden ved indgivelse af ziprasidon intramuskulær til schizofrene patienter, der allerede tager oral ziprasidon, anbefales det ikke.

Ziprasidon intramuskulær er kun beregnet til intramuskulær anvendelse og bør ikke administreres intravenøst.

Intramuskulær forberedelse til administration

Geodon til injektion (ziprasidon -mesylat) bør kun administreres ved intramuskulær injektion og bør ikke administreres intravenøst. Enkeltdosis hætteglas kræver rekonstitution inden administration.

Tilsæt 1,2 ml sterilt vand til injektion til hætteglasset og ryste kraftigt, indtil alt lægemidlet er opløst. Hver ML af rekonstitueret opløsning indeholder 20 mg ziprasidon.

For at administrere en 10 mg dosis træk 0,5 ml af den rekonstituerede opløsning. For at administrere en 20 mg dosis skal du trække 1,0 ml af den rekonstituerede opløsning op. Enhver ubrugt del skal kasseres. Da der ikke er noget konserveringsmiddel eller bakteriostatisk middel til stede i dette produkt, skal aseptisk teknik anvendes til fremstilling af den endelige opløsning. Dette medicinske produkt må ikke blandes med andre medicinske produkter eller andre opløsningsmidler end sterilt vand til injektion. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Skifter patienter til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) antidepressiva

Mindst 14 dage skal gå mellem ophør af en MAOI (beregnet til behandling af psykiatriske lidelser) og påbegyndelse af terapi med Geodon. Derudover bør mindst 3 dage være tilladt efter at have stoppet Geodon, inden de startede en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Geodon Kapsler differentieres med kapselfarve/størrelse og er præget af sort blæk med Pfizer og ZDX [doseringsstyrke] eller Pfizer og et unikt antal. Geodonkapsler leveres til oral administration i 20 mg (blå/hvid) 40 mg (blå/blå) 60 mg (hvid/hvid) og 80 mg (blå/hvide) kapsler. De leveres i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Geodon Til injektion er tilgængelig i et enkeltdosis hætteglas som ziprasidon mesylat (20 mg ziprasidon/ml, når det er rekonstitueret i henhold til etiketinstruktioner) [se Dosering og administration ]. Each mL of ziprasidone mesylate feller injection (when reconstituted) affellerds a colellerless to pale pink solution that contains 20 mg of ziprasidone og 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Opbevaring og håndtering

Geodon Kapsler differentieres med kapselfarve/størrelse og er præget af sort blæk med Pfizer og ZDX [doseringsstyrke] eller med Pfizer og et unikt antal. Geodonkapsler leveres til oral administration i 20 mg (blå/hvid) 40 mg (blå/blå) 60 mg (hvid/hvid) og 80 mg (blå/hvide) kapsler. De leveres i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Eller

Geodon capsules should be stellered at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Geodon til injektion fås i et enkeltdosis hætteglas som ziprasidon mesylat (20 mg ziprasidon/ml, når det er rekonstitueret i henhold til etiketinstruktioner) [se Dosering og administration ]. Each mL of ziprasidone mesylate feller injection (when reconstituted) affellerds a colellerless to pale pink solution that contains 20 mg of ziprasidone og 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Geodon feller Injection should be stellered at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ] i tør form. Beskyt mod lys. Efter rekonstitution kan geodon til injektion opbevares, når den beskyttes mod lys i op til 24 timer ved 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) eller op til 7 dage kølet 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Distribueret af: Vialris Speciality LLC Morgantown WV 26505 U.S.A. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger feller Geodon

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af ordineringsinformationen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• QT forlængelse og risiko for pludselig død [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Udslæt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ellerthostatic Hypotension [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmord [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg hos voksne til oral ziprasidon inkluderede ca. 5700 patienter og/eller normale forsøgspersoner udsat for en eller flere doser ziprasidon. Af disse 5700 over 4800 var patienter, der deltog i effektivitetsforsøg med flere doser, og deres erfaring svarede til ca. 1831 patientår. Disse patienter inkluderer: (1) 4331 patienter, der deltog i forsøg med flere doser overvejende i skizofreni, der repræsenterer ca. 1698 patientår til eksponering fra 5. februar 2000; og (2) 472 patienter, der deltog i bipolære maniforsøg, der repræsenterede ca. 133 patientår til eksponering. Yderligere 127 patienter med bipolar lidelse deltog i en langvarig vedligeholdelsesbehandlingsundersøgelse, der repræsenterede ca. 74,7 patientår til eksponering for ziprasidon. Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med ziprasidon inkluderede open-label og dobbeltblinde undersøgelser af patienter og polikliniske undersøgelser og kortvarig og længerevarende eksponering.

Kliniske forsøg med intramuskulær ziprasidon inkluderede 570 patienter og/eller normale forsøgspersoner, der modtog en eller flere injektioner af ziprasidon. Over 325 af disse forsøgspersoner deltog i forsøg, der involverede administration af flere doser.

Bivirkninger under eksponering blev opnået ved at indsamle frivilligt rapporterede bivirkninger såvel som resultater af fysiske undersøgelser Vital Signs Weights Laboratorieanalyser EKG'er og resultater af oftalmologiske undersøgelser.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsfremstilling af den anførte type. En reaktion blev betragtet som behandlingsvingen, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering.

Bivirkninger observeret i kortvarige placebokontrollerede forsøg med oral ziprasidon

Følgende fund er baseret på de kortvarige placebokontrollerede premarketing-forsøg med skizofreni (en pulje på to 6-ugers og to 4-ugers faste dosis forsøg) og bipolære mani (en pulje på to 3-ugers fleksible dosis forsøg), hvor ziprasidon blev administreret i doser, der varierede fra 10 til 200 MG/dag.

Almindeligt observerede bivirkninger på kort sigt-placebo-kontrollerede forsøg

Følgende bivirkninger var de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​ziprasidon (forekomst af 5% eller større) og ikke observeret ved en ækvivalent forekomst blandt placebo-behandlede patienter (ziprasidonforekomst mindst to gange for placebo): skizofreniundersøgelser (se tabel 11)

• Somnolence
• Luftvejsinfektion

Bipolære forsøg (se tabel 12)

• Somnolence
• Ekstrapyramidale symptomer, der inkluderer følgende bivirkninger: ekstrapyramidalt syndrom Hypertonia dystonia dyskinesi Hypokinesia tremor lammelse og rykning. Ingen af ​​disse bivirkninger forekom individuelt ved en forekomst over 10% i bipolære maniforsøg.
• Svimmelhed, der inkluderer de bivirkninger, der er svimmelhed og lethed.
• Fingre
• Unormal vision
• Asthenia
• Opkast

Skizofreni

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen i kortvarige placebokontrollerede forsøg med oral ziprasidon

Cirka 4,1% (29/702) af ziprasidon-behandlede patienter i kortvarige placebo-kontrollerede undersøgelser ophørte med behandling på grund af en negativ reaktion sammenlignet med ca. 2,2% (6/273) på placebo. Den mest almindelige reaktion forbundet med frafald var udslæt, inklusive 7 frafald for udslæt blandt ziprasidonpatienter (1%) sammenlignet med ingen placebo -patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere blandt ziprasidon-behandlede patienter i kortvarige orale placebokontrollerede forsøg

Tabel 11 opregner forekomsten, der er afrundet til den nærmeste procentdel af bivirkningerne af behandlingsfremstilling, der opstod under akut terapi (op til 6 uger) hos overvejende patienter med skizofreni, herunder kun de reaktioner, der forekom i 2% eller mere af patienter, der blev behandlet med ziprasidon, og som forekomsten hos patienter behandlet med ziprasidon var større end forekomsten i placering af placering af patienter.

Tabel 11: Forekomst af bivirkning af behandlingsfremstilling på kortvarig oral placebokontrollerede forsøg-skizofreni

Dosisafhængighed af bivirkninger på kortvarig fast-dosis placebokontrollerede forsøg

En analyse til dosisrespons i schizofreni 4-studiepuljen afslørede en tilsyneladende relation til bivirkning af dosis for følgende reaktioner: Asthenia Postural Hypotension Anorexia tør mund øget salivation Arthralgi-angst Dizziness Dystonia Hypertonia Somnolence Tremor Rhinitis Rash og Abnormal Vision.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

Forekomsten af ​​rapporterede EPS (som omfattede de ekstrapyramidale syndrom-syndrom-hypertoni-dystoni-dyskinesi-hypokinesi-lammelse og rykning) for ziprasidon-behandlede patienter i den kortvarige placebokontrollerede schizophenia-forsøg var 14% vs. 8% for placebo. Objektivt indsamlede data fra disse forsøg på Simpson-Angus-vurderingsskalaen (for EPS) og Barnes Akathisia-skalaen (for Akathisia) viste generelt ikke en forskel mellem ziprasidon og placebo.

Dystonia

Klasseeffekt

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Vital tegn ændres

Ziprasidon is associated with ellerthostatic hypotension [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

EKG ændres

Ziprasidon is associated with an increase in the QTc interval [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In the schizophrenia trials ziprasidone was associated with a mean increase in heart rate of 1.4 beats per minute compared to a 0.2 beats per minute decrease among placebo patients.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af oral ziprasidon

Følgende er en liste over CostArt-termer, der afspejler behandlingsvækst-bivirkninger som defineret i introduktionen til afsnittet om bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med ziprasidon i skizofreniforsøg ved flere doser> 4 mg/dag i databasen for 3834 patienter. Alle rapporterede reaktioner er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabel 11 eller andre steder i mærkning af de reaktionsbetingelser, der var så generelle, at de var uinformative reaktioner, der kun blev rapporteret én gang, og som ikke havde en væsentlig sandsynlighed for at være akut livstruende reaktioner, der er en del af den sygdom, der behandles eller ellers er almindelige som baggrundsreaktioner og reaktioner, der betragtes som uundgåeligt at være lægemiddelrelaterede. Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede reaktioner skete under behandling med ziprasidon, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Bivirkninger er yderligere kategoriseret efter kropssystem og anført i rækkefølge af faldende frekvens i henhold til følgende definitioner:

Hyppig - Bivirkninger, der forekommer hos mindst 1/100 patienter (≥1,0% af patienterne) (kun dem, der ikke allerede er anført i de tabulerede resultater fra placebo-kontrollerede forsøg, vises i denne fortegnelse);

Sjældent - Bivirkninger, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter (hos 0,1-1,0% af patienterne)

Sjælden - Bivirkninger, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter ( <0.1% of patients).

Krop som helhed

Hyppig Abdominal smerte influenza syndrom feber utilsigtet efterårsflade ødemer køler fotosensitivitetsreaktion flanke smerter hypotermi motorkøretøjsulykke

Kardiovaskulær System

Hyppig Tachycardia hypertension postural hypotension

Sjælden Bradycardia angina pectoris atrieflimmer

Sjælden Første grad AV Block Bundle Branch Block Phlebitis Pulmonary Embolus Cardiomegaly Cerebral Infarct Cerebrovascular Accident Deep Thrombophlebitis myocarditis thrombophlebitis

Fordøjelsesmulighed System

Hyppig Anorexia opkast

Sjælden Rektal blødning dysfagi tunge ødemer

Sjælden Gummi blødning gulsot fækal påvirkning gamma glutamyltranspeptidase Forøget hæmatemese kolestatisk gulsot hepatitis hepatomegaly leukoplaki af mund fedtelever depositum melena

Endokrin

Sjælden Hypothyreoidisme Hyperthyreoidisme Thyroiditis

Hemisk og lymfatisk system

Sjælden Anæmi Ecchymosis Leukocytosis Leukopenia Eosinophilia Lymfadenopati

Sjælden THROMBOCYTOPENIA Hypokromisk anæmi Lymfocytose Monocytose Basophilia Lymphedema Polycythemia Thrombocythemia

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser

Sjælden Tørsttransaminase øgede perifert ødem hyperglykæmi kreatinphosphokinase Forøget alkalisk phosphatase Forøget hypercholesteræmi dehydrering mælke dehydrogenase øget albuminuri hypokalæmi

Sjælden BUN øgede kreatinin øget hyperlipæmi hypokolesteræmi hyperkalæmi hypochloræmi hypoglykæmi hyponatræmi hypoproteinæmi glukosetolerance nedsat gout hyperchloræmi hyperuricæmi hypokalcæmi hypoglycemisk reaktion hypomagnesemi ketose respiratorisk alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose alkalose

Muskuloskeletalsystem

Hyppig myalgi sjældent tenosynovitis sjælden myopati

Nervøs System

Hyppig Agitation ekstrapyramidalt syndrom tremor dystonia hypertonia dyskinesia fjendtlighed rykkende paræstesi forvirring Vertigo hypokinesia hyperkinesi Abnormal gait oculogyric krise hypestesi ataxia amnesi koglehål stivhed delirium hypotonia akinesia dysarthria withdrawal Syndrome buccoglosal Syndity Delirium Hypotonia Akinesia dysarthria Withdrawal Syndrome Buccoglosalsal Syndresal Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Syndrin Satorsted Choreoathetosis Diplopia Ondoordination Neuropati

Sjælden lammelse

Sjælden Myoclonus nystagmus torticollis circumoral paræstesi opisthotonos reflekser øgede trismus

Åndedrætsværn System

Hyppig Dyspnø

Sjælden pneumonia epistaxis

Sjælden Hemoptysis laryngismus

Hud og vedhæng

Sjælden Maculopapular udslæt urticaria alopecia eksem exfoliativ dermatitis kontakt dermatitis vesiculobulous udslæt

Særlige sanser

Hyppig Svampe dermatitis

Sjælden Konjunktivitis tørre øjne tinnitus blepharitis grå stær fotofobi

Sjælden Øjenblødning synsfeltdefekt keratitis keratoconjunctivitis

Urogenitalt system

Sjælden impotens unormal ejakulation amenorrhea hæmaturi menorrhagia kvindelig laktation polyuri urinretention metrorrhagia mandlig seksuel dysfunktion anorgasmia glycosuria

Sjælden Gynecomastia vaginal blødning nocturia oliguria kvindelig seksuel dysfunktion livmoder blødning

Bipolar lidelse

Akut behandling af maniske eller blandede episoder In Adults

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen på kort sigt placebokontrollerede forsøg

Cirka 6,5% (18/279) af ziprasidon-behandlede patienter i kortvarige placebokontrollerede undersøgelser ophørte behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med ca. 3,7% (5/136) på placebo. De mest almindelige reaktioner forbundet med frafald i de ziprasidon-behandlede patienter var Akathisia-angstdepression svimmelhed Dystonia-udslæt og opkast med 2 frafald for hver af disse reaktioner blandt ziprasidonpatienter (1%) sammenlignet med en placebo-patient hver for dystoni og udslæt (1%) og ingen placebo-patienter for de resterende forholdsmæssige reaktioner.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere blandt ziprasidon-behandlede patienter i kortvarige orale placebokontrollerede forsøg

Tabel 12 optæller forekomsten, der er afrundet til den nærmeste procent af behandlingsfremkaldende bivirkninger, der opstod under akut terapi (op til 3 uger) hos patienter med bipolær mani, inklusive kun de reaktioner, der forekom i 2% eller mere af patienter, der blev behandlet med ziprasidon, og som forekomsten hos patienter behandlede med ziprasidon var større end forekomsten i placering af patienter.

Tabel 12: Forekomst af bivirkning af behandlingsfremstilling i kortvarig oral placebokontrollerede forsøg-Maniske og blandede episoder forbundet med bipolar lidelse

Udforskninger til interaktion på grundlag af køn afslørede ikke nogen klinisk meningsfulde forskelle i den bivirkning af reaktionsforekomsten på grundlag af denne demografiske faktor.

Intramuskulær ziprasidon

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 1% eller mere blandt ziprasidon-behandlede patienter i kortvarige forsøg med intramuskulær ziprasidon

Tabel 13 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procentdel af bivirkningerne af behandlingsfremstilling, der opstod under akut terapi med intramuskulær ziprasidon hos 1% eller flere af patienterne.

I disse undersøgelser (forekomst af 5%eller større) og observeret med en hastighed på intramuskulær ziprasidon (i de højere dosisgrupper) og den laveste intramuskulære ziprasidongruppe var hovedpine (i de højere dosisgrupper), mindst dobbelt så meget som den laveste intramuskulære ziprasidongruppe (13%i de højere dosis) mindst dobbelt så meget som den laveste intramuskulære ziprasidon (i de højere dosis) mindst dobbelt så meget som den laveste intramuskulære ziprasidon (i de højere dosis) mindst dobbelt så meget som den, der er observeret med en hastighed på den intramuskulære ziprasidon (i de højeste dosis på 5%eller større) og observerede at være en hastighed, der blev observeret i disse undersøgelser i disse undersøgelser, i disse undersøgelser, i disse undersøgelser.

Tabel 13: Forekomst af bivirkning af bivirkning af bivirkninger i kortvarig-dosis intramuskulære forsøg

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Geodon efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkningsrapporter, der ikke er anført ovenfor, der er modtaget siden introduktionen af ​​markedet inkluderer sjældne forekomster af følgende: Hjerteforstyrrelser: Tachycardia Torsade de Pointes (i nærvær af flere forvirrende faktorer) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]; Forstyrrelser i fordøjelsessystemet: hævet tunge; Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Galactorrhea Priapism; Nervesystemforstyrrelser: ansigtsdrop neuroleptisk malignt syndrom serotonin syndrom (alene eller i kombination med serotonergiske medicinske produkter) tardiv dyskinesi; Psykiatriske lidelser: søvnløshed mani/hypomania somnambulisme; Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Allergisk reaktion (såsom allergisk dermatitis angioødem orofacial ødem urticaria) udslæt medikamentreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS); Urogenitalt system Disellerders: Enuresis urinary incontinence; Vascular Disellerders: Postural hypotension syncope.

Lægemiddelinteraktioner feller Geodon

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler kan være farmakodynamisk (kombinerede farmakologiske virkninger) eller farmakokinetisk (ændring af plasmaniveauer). Risikoen ved at bruge ziprasidon i kombination med andre lægemidler er blevet evalueret som beskrevet nedenfor. Alle interaktionsundersøgelser er blevet udført med oral ziprasidon. Baseret på den farmakodynamiske og farmakokinetiske profil af ziprasidon kunne mulige interaktioner forventes:

Metabolisk vej

Cirka to tredjedele af ziprasidon metaboliseres via en kombination af kemisk reduktion med glutathion og enzymatisk reduktion af aldehydoxidase. Der er ingen kendte klinisk relevante inhibitorer eller inducerere af aldehydoxidase. Mindre end en tredjedel af ziprasidonmetabolisk clearance formidles af cytochrome P450 katalyseret oxidation.

In vitro -undersøgelser

En in vitro -enzyminhiberingsundersøgelse ved anvendelse af humane levermikrosomer viste, at ziprasidon havde lidt inhiberende virkning på CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4 og således ville derfor sandsynligvis ikke forstyrre metabolismen af ​​medikamenter, der primært metaboliseres af disse enzymes. Der er lidt potentiale for lægemiddelinteraktioner med ziprasidon på grund af forskydning [se Klinisk farmakologi ].

Farmakodynamiske interaktioner

• Ziprasidon should not be used with any drug that prolongs the QT interval [see Kontraindikationer ].
• I betragtning af de primære CNS -virkninger af ziprasidon skal der anvendes forsigtighed, når den tages i kombination med andre centralt virkende lægemidler.
• På grund af dets potentiale til induktion af hypotension kan ziprasidon forbedre virkningerne af visse antihypertensive midler.
• Ziprasidon may antagonize the effects of levodopa og dopamin Agonister.
• Risiko for serotoninsyndrom med samtidig terapi med andre serotonergiske lægemidler, såsom Snris Ssris Triptans tricykliske antidepressiva opioider Lithium Tryptophan Buspirone Amphetamines og St. John's Wort [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Farmakokinetiske interaktioner

Carbamazepin

Carbamazepin is an inducer of CYP3A4; administration of 200 mg twice daily feller 21 days resulted in a decrease of approximately 35% in the AUC of ziprasidone. This effect may be greater when higher doses of carbamazepine are administered.

Ketoconazol

Ketoconazol a potent inhibiteller of CYP3A4 at a dose of 400 mg QD feller 5 days increased the AUC og Cmax of ziprasidone by about 35-40%. Other inhibitellers of CYP3A4 would be expected to have similar effects.

Cimetidin

Cimetidin at a dose of 800 mg QD feller 2 days did not affect ziprasidone pharmacokinetics.

Antacida

Samtidig administration af 30 ml Maalox® med ziprasidon påvirkede ikke farmakokinetikken i ziprasidon.

Lithium

Ziprasidon at a dose of 40 mg twice daily administered concomitantly with lithium at a dose of 450 mg twice daily feller 7 days did not affect the steady-state level eller renal clearance of lithium. Ziprasidon dosed adjunctively to lithium in a maintenance trial of bipolar patients did not affect mean therapeutic lithium levels.

Elleral Contraceptives

In vivo -undersøgelser har ikke afsløret nogen virkning af ziprasidon på farmakokinetikken af ​​østrogen- eller progesteronkomponenter. Ziprasidon i en dosis på 20 mg to gange dagligt påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​samtidig indgivet orale prævention ethinyløstradiol (NULL,03 mg) og levonorgestrel (NULL,15 mg).

Dextromethorphan

I overensstemmelse med in vitro -resultater viste en undersøgelse hos normale raske frivillige, at ziprasidon ikke ændrede stofskiftets stofskifte Dextromethorphan Et CYP2D6 -model substrat til dets vigtigste metabolitdextrorphan. Der var ingen statistisk signifikant ændring i urin dextromethorphan/dextrorphan -forholdet.

Valproate

En farmakokinetisk interaktion af ziprasidon med valproat skyldes usandsynlig manglen på almindelige metaboliske veje for de to lægemidler. Ziprasidon doseret supplerende til valproat i et vedligeholdelsesforsøg af bipolære patienter påvirkede ikke gennemsnitlige terapeutiske valproatniveauer.

Anden samtidig lægemiddelterapi

Population farmakokinetisk analyse af skizofrene patienter, der er indskrevet i kontrollerede kliniske forsøg, har ikke afsløret bevis for nogen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner med benztropin propranolol eller lorazepam.

Madinteraktion

Den absolutte biotilgængelighed af en 20 mg dosis under Fed -betingelser er ca. 60%. Absorptionen af ​​ziprasidon øges op til to gange i nærvær af mad [se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Afhængighed

Ziprasidon has not been systematically studied in animals eller humans feller its potential feller abuse tolerance eller physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency feller drug-seeking behavieller these observations were not systematic og it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which ziprasidone will be misused diverted og/eller abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully feller a histellery of drug abuse og such patients should be observed closely feller signs of ziprasidone misuse eller abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavieller).

Advarsler for Geodon

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Geodon

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Geodon er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg hos ældre personer med demenspatienter randomiseret til risperidon aripiprazol og olanzapin havde en højere forekomst af slagtilfælde og kortvarigt iskæmisk angreb inklusive dødeligt slagtilfælde. Geodon er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

QT forlængelse og risiko for pludselig død

Ziprasidon use should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong the QTc interval [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]. Additionally clinicians should be alert to the identification of other drugs that have been consistently observed to prolong the QTc interval. Such drugs should not be prescribed with ziprasidone. Ziprasidon should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome og in patients with a histellery of cardiac arrhythmias [see Kontraindikationer ].

En undersøgelse, der direkte sammenligner QT/QTC -forlængelseseffekten af ​​oral ziprasidon med flere andre lægemidler, der var effektive til behandling af skizofreni, blev udført hos patientfrivillige. I den første fase af forsøget blev EKG'er opnået på tidspunktet for maksimal plasmakoncentration, da lægemidlet blev administreret alene. I den anden fase af forsøget blev EKG'erne opnået på tidspunktet for maksimal plasmakoncentration, mens lægemidlet blev co-administreret med en hæmmer af lægemidlets CYP4503A4-metabolisme.

I den første fase af undersøgelsen blev den gennemsnitlige ændring i QTC fra baseline beregnet for hvert lægemiddel under anvendelse af en prøvebaseret korrektion, der fjerner virkningen af ​​hjerterytme på QT-intervallet. Den gennemsnitlige stigning i QTC fra baseline for ziprasidon varierede fra ca. 9 til 14 msek større end for fire af komparatormedicinen (risperidon olanzapin quetiapin og haloperidol), men var ca. 14 msek mindre end den forlængelse, der blev observeret for thioridazin.

I den anden fase af undersøgelsen blev virkningen af ​​ziprasidon på QTC -længden ikke forstærket af tilstedeværelsen af ​​en metabolisk inhibitor (ketoconazol 200 mg to gange dagligt).

I placebo-kontrollerede forsøg hos voksne oral ziprasidon øgede QTC-intervallet sammenlignet med placebo med ca. 10 msek på den højeste anbefalede daglige dosis på 160 mg. I kliniske forsøg med oral ziprasidon elektrokardiogrammerne af 2/2988 (NULL,06%) patienter, der modtog geodon og 1/440 (NULL,23%) patienter, der modtog placebo, afslørede QTC -intervaller, der oversteg den potentielt klinisk relevante tærskel på 500 msek. Hos de ziprasidon-behandlede patienter antydede intet tilfælde en rolle af ziprasidon. En patient havde en historie med langvarig QTC og en screeningsmåling på 489 msek; QTC var 503 msek under ziprasidonbehandling. Den anden patient havde en QTC på 391 msek ved afslutningen af ​​behandlingen med ziprasidon og ved at skifte til thioridazin oplevede QTC -målinger af 518 og 593 msek.

Nogle lægemidler, der forlænger QT/QTC -intervallet, har været forbundet med forekomsten af ​​torsade de pointes og med pludselig uforklarlig død. Forholdet mellem QT -forlængelse og torsade de pointes er klarest for større stigninger (20 msek og større), men det er muligt, at mindre QT/QTC -forlængelser også kan øge risikoen eller øge den hos modtagelige individer. Selvom Torsade de Pointes ikke er blevet observeret i forbindelse med brugen af ​​ziprasidon i premarketing-undersøgelser og erfaring er for begrænset til at udelukke en øget risiko, har der været sjældne efter markedsføringsrapporter (i nærvær af flere forvirrende faktorer) [se Bivirkninger ].

En undersøgelse, der evaluerede QT/QTC -forlængende virkning af intramuskulær ziprasidon med intramuskulær haloperidol som kontrol, blev udført hos patientfrivillige. I forsøget blev EKG'er opnået på tidspunktet for maksimal plasmakoncentration efter to injektioner af ziprasidon (20 mg derefter 30 mg) eller haloperidol (NULL,5 mg derefter 10 mg) givet fire timers mellemrum. Bemærk, at en 30 mg dosis af intramuskulær ziprasidon er 50% højere end den anbefalede terapeutiske dosis. Den gennemsnitlige ændring i QTC fra baseline blev beregnet for hvert lægemiddel under anvendelse af en prøvebaseret korrektion, der fjerner virkningen af ​​hjerterytme på QT-intervallet. Den gennemsnitlige stigning i QTC fra baseline for ziprasidon var 4,6 msek efter den første injektion og 12,8 msek efter den anden injektion. Den gennemsnitlige stigning i QTC fra baseline for haloperidol var 6,0 msek efter den første injektion og 14,7 msek efter den anden injektion. I denne undersøgelse havde ingen patienter et QTC -interval over 500 msek.

Som med andre antipsykotiske medikamenter og placebo er pludselig uforklarlige dødsfald rapporteret hos patienter, der tager ziprasidon i anbefalede doser. Premarketing -oplevelsen for ziprasidon afslørede ikke en overskydende risiko for dødelighed for ziprasidon sammenlignet med andre antipsykotiske lægemidler eller placebo, men omfanget af eksponering var begrænset, især for de lægemidler, der blev anvendt som aktiv kontrol og placebo. Ikke desto mindre øger Ziprasidones større forlængelse af QTC -længden sammenlignet med flere andre antipsykotiske lægemidler muligheden for, at risikoen for pludselig død kan være større for ziprasidon end for andre tilgængelige lægemidler til behandling af skizofreni. Denne mulighed skal overvejes ved at beslutte blandt alternative lægemiddelprodukter [se Indikationer og brug ].

Visse omstændigheder kan øge risikoen for forekomsten af ​​torsade de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brugen af ​​medikamenter, der forlænger QTC -intervallet inklusive (1) bradykardi; (2) hypokalæmi eller hypomagnesæmi; (3) samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTC -intervallet; og (4) tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT -intervallet.

Det anbefales, at patienter, der overvejes til ziprasidonbehandling, der er i fare for betydelige elektrolytforstyrrelser Hypokalæmi, især har baseline -serumkalium- og magnesiummålinger. Hypokalæmi (og/eller hypomagnesæmi) kan øge risikoen for QT -forlængelse og arytmi. Hypokalæmi kan være resultatet af diuretisk terapi -diarré og andre årsager. Patienter med lavt serumkalium og/eller magnesium skal gentages med disse elektrolytter, før de fortsætter med behandling. Det er vigtigt at periodisk overvåge serumelektrolytter hos patienter, for hvilke der indføres vanddrivende terapi under ziprasidonbehandling. Vedvarende forlængede QTC -intervaller kan også øge risikoen for yderligere forlængelse og arytmi, men det er ikke klart, at rutinemæssige screening af EKG -mål er effektive til at påvise sådanne patienter. Snarere bør ziprasidon undgås hos patienter med historier om betydelig hjerte -kar -sygdom, f.eks. QT forlængelse Nylig akut myokardieinfarkt Ukompenseret hjertesvigt eller hjertearytmi. Ziprasidon skal afbrydes hos patienter, der viser sig at have vedvarende QTC -målinger> 500 msek.

For patienter, der tager ziprasidon, der oplever symptomer, der kan indikere forekomsten af ​​torsade de pointes f.eks. Svimmelhedshandlinger eller synkope Forbeskrivelsen skal indlede yderligere evaluering f.eks. Holter -overvågning kan være nyttig.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatininphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at udelukke tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: (1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; (2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og (3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Alvorlige kutane bivirkninger

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret med ziprasidoneksponering. Kjole består af en kombination af tre eller flere af følgende: kutan reaktion (såsom udslæt eller eksfoliativ dermatitis) eosinophilia feber lymfadenopati og en eller flere systemiske komplikationer, såsom hepatitis nefritis pneumonitis myocarditis og pericarditis. Kjole er undertiden dødelig. Afbryd ziprasidon, hvis der er mistanke om kjole.

Andre alvorlige kutane bivirkninger

Andre alvorlige kutane bivirkninger, såsom Stevens-Johnson-syndrom, er rapporteret med ziprasidoneksponering. Alvorlige kutane bivirkninger er undertiden dødelige. Afbryd ziprasidon, hvis der er mistanke om alvorlige kutane bivirkninger.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibel ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der gennemgår behandling med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​antipsykotisk behandling, som patienter sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Der er ingen kendt behandling af etablerede tilfælde af tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser skal ziprasidon ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som (1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient på ziprasidon -lægemiddelopskilling bør overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med ziprasidon på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og Diabetes mellitus I nogle tilfælde er der rapporteret ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været få rapporter om hyperglykæmi eller diabetes hos patienter behandlet med Geodon. Selvom færre patienter er blevet behandlet med Geodon, vides det ikke, om denne mere begrænsede oplevelse er den eneste grund til mangel på sådanne rapporter. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika, er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af antidiabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

Samlede data fra kortvarige placebokontrollerede studier i skizofreni og bipolar lidelse præsenteres i tabel 1-4. Bemærk, at for de fleksible dosisundersøgelser i både skizofreni og bipolar lidelse er hvert individ kategoriseret som at have modtaget enten lav (20-40 mg BID) eller høj (60-80 mg BID) dosis baseret på individets modale daglige dosis. I tabellerne, der viser kategoriske ændringer, beregnes procenterne (% kolonne) som 100x (N/N).

Tabel 1: Glukose* Gennemsnitlig ændring fra baseline på kort sigt (op til 6 uger) placebokontrolleret fastdosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med skizofreni

Tabel 2: Glukose* Kategoriske ændringer i kortvarig (op til 6 uger) placebokontrolleret fastdosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med skizofreni

På lang sigt (mindst 1 år) placebokontrollerede fleksible dosisundersøgelser i skizofreni, var den gennemsnitlige ændring fra baseline i tilfældig glukose for ziprasidon 20-40 mg bud -3,4 mg/dl (n = 122); For ziprasidon 60-80 mg bud var 1,3 mg/dL (n = 10); og for placebo var 0,3 mg/dL (n = 71).

Tabel 3: Glukose* Gennemsnitlig ændring fra baseline på kort sigt (op til 6 uger) placebokontrolleret fleksibel dosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med bipolar lidelse

Tabel 4: Glukose* Kategoriske ændringer i kortvarig (op til 6 uger) placebokontrolleret fleksibel dosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med bipolar lidelse

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Samlede data fra kortvarige placebokontrollerede studier i skizofreni og bipolar lidelse er præsenteret i tabel 5-8.

Tabel 5: Lipid* Gennemsnitlig ændring fra baseline på kort sigt (op til 6 uger) placebokontrolleret fastdosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med skizofreni

Tabel 6: Lipid* Kategoriske ændringer i kortvarig (op til 6 uger) placebokontrolleret fastdosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med skizofreni

På lang sigt (mindst 1 år) placebokontrollerede fleksible dosisundersøgelser i skizofreni, var den gennemsnitlige ændring fra baseline i tilfældige triglycerider for ziprasidon 20-40 mg bud 26,3 mg/dl (n = 15); For ziprasidon var 60-80 mg bud -39,3 mg/dL (n = 10); og for placebo var 12,9 mg/dL (n = 9). På lang sigt (mindst 1 år) placebokontrollerede fleksible dosisundersøgelser i skizofreni, var den gennemsnitlige ændring fra baseline i tilfældigt total kolesterol for ziprasidon 20-40 mg bud 2,5 mg/dL (n = 14); For ziprasidon var 60-80 mg bud -19,7 mg/dL (n = 10); og for placebo var -28,0 mg/dL (n = 9).

Tabel 7: Lipid* Gennemsnitlig ændring fra baseline på kort sigt (op til 6 uger) placebokontrolleret fleksibel dosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med bipolar lidelse

Tabel 8: Lipid* Kategoriske ændringer i kortvarig (op til 6 uger) placebokontrolleret fleksibel dosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med bipolar lidelse

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Overvågning af vægt anbefales. Samlede data fra kortvarige placebokontrollerede studier i skizofreni og bipolar lidelse er præsenteret i tabel 9-10.

Tabel 9: Vægt gennemsnit ændringer på kortvarig (op til 6 uger) placebokontrolleret fastdosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med skizofreni

På lang sigt (mindst 1 år) placebokontrollerede fleksible dosisundersøgelser i skizofreni, var den gennemsnitlige ændring fra baselinevægt for ziprasidon 20-40 mg BID -2,3 kg (n = 124); For ziprasidon 60-80 mg bud var 2,5 kg (n = 10); og for placebo var -2,9 kg (n = 72). I de samme langtidsundersøgelser var andelen af ​​forsøgspersoner med ≥ 7% stigning i vægt fra baseline for ziprasidon 20-40 mg BID 5,6% (n = 124); For ziprasidon var 60-80 mg bud 20,0% (n = 10) og for placebo var 5,6% (n = 72). I en langvarig (mindst 1 år) placebokontrolleret fastdosisundersøgelse i skizofreni var den gennemsnitlige ændring fra baselinevægt for ziprasidon 20 mg BID -2,6 kg (n = 72); For ziprasidon var 40 mg BID -3,3 kg (n = 69); For ziprasidon var 80 mg BID -2,8 kg (n = 70) og for placebo var -3,8 kg (n = 70). I den samme langsigtede schizofreni med fast dosis undersøgelse undersøgelsen af ​​individer med ≥ 7% stigning i vægt fra baseline for ziprasidon 20 mg bud var 5,6% (n = 72); For ziprasidon var 40 mg bud 2,9% (n = 69); For ziprasidon var 80 mg BID 5,7% (n = 70) og for placebo var 2,9% (n = 70).

Tabel 10: Resumé af vægtændring i kortvarig (op til 6 uger) placebokontrolleret fleksibel dosis oral ziprasidon monoterapi forsøg hos voksne patienter med bipolar lidelse:

Skizofreni

Proportionerne af patienter, der opfylder et vægtøgningskriterium på ≥ 7%af kropsvægten, blev sammenlignet i en pulje på fire 4-og 6-ugers placebokontrolleret skizofreni-kliniske forsøg, der afslørede en statistisk signifikant større forekomst af vægtøgning for ziprasidon (10%) sammenlignet med placebo (4%). En median vægtøgning på 0,5 kg blev observeret hos ziprasidon -patienter sammenlignet med ingen medianvægtændring hos placebo -patienter. I dette sæt kliniske forsøg blev der rapporteret om vægtøgning som en bivirkning på henholdsvis 0,4% og 0,4% ziprasidon og placebo -patienter. Under langtidsbehandling med ziprasidon afslørede en kategorisering af patienter ved baseline på grundlag af kropsmasseindeks (BMI) den største gennemsnitlige vægtøgning og højeste forekomst af klinisk signifikant vægtøgning (> 7% af kropsvægt) hos patienter med lav BMI ( <23) compared to normal (23-27) or overweight patients (> 27). Der var en gennemsnitlig vægtøgning på 1,4 kg for de patienter med en lav baseline BMI ingen gennemsnitlig ændring for patienter med en normal BMI og et 1,3 kg gennemsnitligt vægttab for patienter, der kom ind i programmet med en høj BMI.

Bipolar lidelse

I løbet af en 6-måneders placebokontrolleret bipolær vedligeholdelsesundersøgelse hos voksne med ziprasidon som et supplement til lithium eller valproat forekomsten af ​​klinisk signifikante vægtøgning (≥ 7% af kropsvægten) i dobbeltblind periode var 5,6% for både ziprasidon- og placebo-behandlingsgrupper, der afsluttede de 6 måneders observation til relation til relation. Fortolkning af disse fund bør tage hensyn til, at kun patienter, der tilstrækkeligt tolererede ziprasidon, gik ind i den dobbeltblinde fase af undersøgelsen, og at der var betydelige frafald i den åbne etiketfase.

Udslæt

I premarketing-forsøg med ziprasidon udviklede ca. 5% af patienterne udslæt og/eller urticaria med seponering af behandlingen i cirka en sjettedel af disse tilfælde. Forekomsten af ​​udslæt var relateret til dosis af ziprasidon, skønt fundet muligvis også forklares med den længere eksponeringstid hos patienter med højere dosis. Flere patienter med udslæt havde tegn og symptomer på tilknyttet systemisk sygdom, f.eks. forhøjede WBC'er. De fleste patienter forbedrede sig hurtigt med supplerende behandling med antihistaminer eller steroider og/eller efter seponering af ziprasidon, og alle patienter, der oplevede disse reaktioner, blev rapporteret at komme sig fuldstændigt. Ved udseendet af udslæt, for hvilket en alternativ etiologi ikke kan identificeres ziprasidon, skal afbrydes.

Ellerthostatic Hypotension

Ziprasidon may induce ellerthostatic hypotension associated with svimmelhed tachycardia og in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its α1-adrenergic antagonist properties. Syncope was repellerted in 0.6% of the patients treated with ziprasidone.

Ziprasidon should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (histellery of myocardial infarction eller ischemic heart disease heart failure eller conduction abnellermalities) cerebrovascular disease eller conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia og treatment with antihypertensive medications).

Falder

Antipsykotiske lægemidler (som inkluderer geodon) kan forårsage somnolens postural hypotension og motorisk og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I klinisk forsøg og postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni/ neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler. Agranulocytose (inklusive dødelige tilfælde) er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni skal have deres Komplet blodantal (CBC) overvåges ofte i løbet af de første måneder af terapi og bør afbryde Geodon ved det første tegn på tilbagegang i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Patienter med neutropeni skal overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Patienter med svær neutropeni ( Absolut neutrofil tælling <1000/mm³) should discontinue Geodon og have their WBC followed until recovery.

Anfald

Under kliniske forsøg forekom anfald hos 0,4% af patienterne behandlet med ziprasidon. Der var forvirrende faktorer, der kan have bidraget til forekomsten af ​​anfald i mange af disse tilfælde. Som med andre antipsykotiske lægemidler skal ziprasidon bruges forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der potentielt sænker anfaldstærsklen f.eks. Alzheimers demens. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt i en befolkning på 65 år eller ældre.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos ældre patienter, især dem med avanceret Alzheimers demens. Ziprasidon og andre antipsykotiske lægemidler skal bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse [se Bokset advarsel ].

Hyperprolactinæmi

Som med andre lægemidler, der antagoniserer dopamin D2 -receptorer ziprasidon hæver prolactinniveauer hos mennesker. Forøgede prolactinniveauer blev også observeret i dyreforsøg med denne forbindelse og var forbundet med en stigning i brystkirtelneoplasi hos mus; En lignende effekt blev ikke observeret hos rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Tissue culture experiments indicate that approximately one-third of human breast cancers are prolactin-dependent in vitro a facteller of potential impellertance if the prescription of these drugs is contemplated in a patient with previously detected breast cancer. Neither clinical studies neller epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs og tumellerigenesis in humans; the available evidence is considered too limited to be conclusive at this time.

Selvom forstyrrelser såsom galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret med prolactin-ellaterende forbindelser, er den kliniske betydning af forhøjede serumprolactinniveauer ukendt for de fleste patienter. Langvarig hyperprolactinæmi, når den er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolence was a commonly repellerted adverse reaction in patients treated with ziprasidone. In the 4-og 6-week placebo-controlled trials in adults somnolence was repellerted in 14% of patients on ziprasidone compared to 7% of placebo patients. Somnolence led to discontinuation in 0.3% of the patients in shellert-term clinical trials in adults.

Da ziprasidon har potentialet til at forringe dømmingstænkning eller patienter med motorfærdigheder skal advares om at udføre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom at betjene et motorkøretøj (inklusive biler) eller drift af farlige maskiner, indtil de med rimelighed er sikre på, at ziprasidonterapi ikke påvirker dem negativt.

Priapisme

Der blev rapporteret om et tilfælde af priapisme i premarketing -databasen. Mens forholdet mellem reaktionen og ziprasidonbrug ikke er blevet fastlagt, er det rapporteret, at andre lægemidler med alfa-adrenergiske blokeringseffekter inducerer priapisme, og det er muligt, at ziprasidon kan dele denne kapacitet. Alvorlig priapisme kan kræve kirurgisk indgreb.

Regulering af kropstemperatur

Selvom det ikke er rapporteret med ziprasidon i premarketing -forsøg, er forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernetemperaturen blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje anbefales, når der ordineres ziprasidon til patienter, der vil opleve forhold, som kan bidrage til en højde i kerne -kropstemperaturen, f.eks. Udøvelse af anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering.

Selvmord

Muligheden for et selvmordsforsøg er iboende i psykotisk sygdom eller bipolar lidelse, og tæt overvågning af patienter med høj risiko bør ledsage lægemiddelterapi. Recepter til ziprasidon skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Patienter med samtidige sygdomme

Klinisk erfaring med ziprasidon hos patienter med visse samtidige systemiske sygdomme er begrænset [se Brug i specifikke populationer ].

Ziprasidon has not been evaluated eller used to any appreciable extent in patients with a recent histellery of myocardial infarction eller unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from premarketing clinical studies. Because of the risk of QTc prolongation og ellerthostatic hypotension with ziprasidone caution should be observed in cardiac patients. [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorieundersøgelser

Patienter, der overvejes til ziprasidonbehandling, der er i fare for betydelige elektrolytforstyrrelser, bør have baseline -serumkalium- og magnesiummålinger. Lavt serumkalium og magnesium skal udskiftes, inden der fortsætter med behandlingen. Patienter, der er startet på diuretika under ziprasidonbehandling, har brug for periodisk overvågning af serumkalium og magnesium. Ziprasidon skal afbrydes hos patienter, der viser sig at have vedvarende QTC -målinger> 500 msek [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Administrationsoplysninger til kapsler

Rådgiver patienter om at tage Geodon -kapsler hele. Åbn ikke knus eller tygg kapslerne. Instruer patienter om at tage Geodon -kapsler med mad til optimal absorption. Absorptionen af ​​ziprasidon øges op til to gange i nærvær af mad [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

QTC forlængelse

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om følgende: Historie om QT -forlængelse; nyere akut myokardieinfarkt; ukompenseret hjertesvigt; recept af andre lægemidler, der har vist QT -forlængelse; risiko for betydelige elektrolytabnormaliteter; og historie om hjertearytmi [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Instruer patienter om at rapportere indtræden af ​​eventuelle tilstande, der sætter dem i fare for betydelige elektrolytforstyrrelser hypokalæmi især, herunder men ikke begrænset til påbegyndelse af vanddrivende terapi eller langvarig diarré. Derudover instruerer patienter om at rapportere symptomer såsom svimmelhedshandlinger eller synkope til receptpligtige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Instruer patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder tidligst indtræden eventuelle tegn eller symptomer, der kan være forbundet med lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) eller med alvorlige kutane bivirkninger, såsom Stevens-Johnson-syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Rådgiv gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Geodon. Rådgiv patienter om, at Geodon kan forårsage ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Distress and Feeding Disorder) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Geodon under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Geodon til at overvåge spædbørn for overskydende sedation irritabilitet dårlig fodring og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale, som Geodon kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført med ziprasidon i lange Evans-rotter og CD-1-mus. Ziprasidon blev administreret i 24 måneder i kosten ved doser på 2 6 eller 12 mg/kg/dag til rotter og 50 100 eller 200 mg/kg/dag til mus (NULL,1 til 0,6 og 1 til 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 200 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal). I rotteundersøgelsen var der ingen tegn på en øget forekomst af tumorer sammenlignet med kontroller. Hos hanmus var der ingen stigning i forekomst af tumorer i forhold til kontroller. Hos hunmus var der dosisrelaterede stigninger i forekomsten af ​​hypofyse adenom og karcinom og brystkirteladenocarcinom ved alle testede doser (50 til 200 mg/kg/dag eller 1 til 5 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal). Proliferative ændringer i hypofysen og brystkirtlerne i gnavere er blevet observeret efter kronisk administration af andre antipsykotiske midler og anses for at være prolactin-medierede. Stigninger i serumprolactin blev observeret i en 1-måneders diætundersøgelse hos kvindelige, men ikke hanmus ved 100 og 200 mg/kg/dag (eller 2,5 og 5 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal). Ziprasidon havde ingen indflydelse på serumprolactin hos rotter i en 5-ugers diætundersøgelse i doserne, der blev anvendt i carcinogenicitetsundersøgelsen. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Ziprasidon was tested in the Ames bacterial mutation assay the in vitro mammalian cell gene mutation mouse lymphoma assay the in vitro chromosomal aberration assay in human lymphocytes og the in vivo chromosomal aberration assay in mouse bone marrow. There was a reproducible mutagenic response in the Ames assay in one strain of S. Typhimurium I fravær af metabolisk aktivering. Positive resultater blev opnået i både in vitro -pattedyrscellegenmutationsassayet og in vitro -kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ziprasidon was shown to increase time to copulation in Sprague-Dawley rats in two fertility og early embryonic development studies at doses of 10 to 160 mg/kg/day (0.5 to 8 times the MRHD of 200 mg/day based on mg/m² body surface area). Fertility rate was reduced at 160 mg/kg/day (8 times the MRHD based on mg/m² body surface area). There was no effect on fertility at 40 mg/kg/day (2 times the MRHD based on mg/m² body surface area). The effect on fertility appeared to be in the female since fertility was not impaired when males given 160 mg/kg/day (8 times the MRHD based on mg/m² body surface area) were mated with untreated females.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for atypiske antipsykotika inklusive Geodon under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder Geodon i tredje trimester, er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to ziprasidone have not established a drug-associated risk of majeller birth defects miscarriage eller adverse maternal eller fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia eller bipolar I disellerder og with exposure to antipsychotics including Geodon during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg forårsagede ziprasidonadministration til gravide rotter og kaniner under organogenese udviklingstoksicitet i doser, der ligner anbefalede humane doser og var teratogen hos kaniner 3 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Rotter udsat for ziprasidon under drægtighed og amning udviste øget perinatal hvalpedødelighed og forsinket neurobehavioral og funktionel udvikling af afkom i doser mindre end eller ligner humane terapeutiske doser. (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotonia tremor somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder Geodon i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter.

Dyredata

Når ziprasidon blev administreret til gravide kaniner i perioden med organogenese, blev der observeret en øget forekomst af føtal strukturelle abnormiteter (ventrikulære septumdefekter og andre kardiovaskulære misdannelser og nyreændringer) i en dosis på 30 mg/kg/dag (3 gange MRHD på 200 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeområde). Der var ingen beviser, der antydede, at disse udviklingseffekter var sekundære til mødre -toksicitet. Den udviklingsmæssige ingen effektdosis var 10 mg/kg/dag (svarende til MRHD baseret på et mg/m² kropsoverfladeareal). I rotter blev embryofetal -toksicitet (nedsatte føtalvægte forsinket skeletosifikation) observeret efter administration af 10 til 160 mg/kg/dag (NULL,5 til 8 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal) under organogenese eller gennem svangerskab, men der var ingen bevis for teratogenicitet. Doser på 40 og 160 mg/kg/dag (2 og 8 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal) var forbundet med mødretoksicitet. Den udviklingsmæssige dosis uden virkning er 5 mg/kg/dag (NULL,2 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal).

Der var en stigning i antallet af hvalpe, der blev født død, og et fald i postnatal overlevelse gennem de første 4 dage af amning blandt afkom af hunrotter, der blev behandlet under drægtighed og amning med doser på 10 mg/kg/dag (NULL,5 gange MRHD baseret på Mg/m² kropsoverfladeareal) eller større. Afkom udviklingsforsinkelser (nedsatte PUP -vægte) og neurobehavioral funktionsnedsættelse (øjenåbningsluftsret) blev observeret ved doser på 5 mg/kg/dag (NULL,2 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal) eller større. Der blev ikke etableret et no-virkningsniveau for disse effekter.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra en offentliggjort sagsrapport viser tilstedeværelsen af ​​ziprasidon i human mælk. Selvom der ikke er nogen rapporter om bivirkninger på et ammet spædbarn, der er udsat for ziprasidon via modermælk, er der rapporter om overskydende sedation irritabilitet dårlig fodring og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) hos spædbørn, der er udsat for andre atypiske antipsykotik gennem modermælk (se Kliniske overvejelser ). There is no infellermation on the effects of ziprasidone on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need feller Geodon og any potential adverse effects on the breastfed child from Geodon eller from the mother's underlying condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Geodon, skal overvåges for overskydende sedation irritabilitet dårlig fodring og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på den farmakologiske virkning af ziprasidon (D2 -antagonisme) -behandling med Geodon kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktionspotentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Geodon er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

Geodon blev undersøgt i et 4-ugers placebokontrolleret forsøg hos patienter 10 til 17 år med bipolar I-lidelse. Imidlertid var dataene utilstrækkelige til fuldt ud at vurdere sikkerheden for Geodon hos pædiatriske patienter. Derfor kunne en sikker og effektiv dosis til brug ikke fastlægges.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af ziprasidon var 2,4 procent 65 og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Ikke desto mindre skal tilstedeværelsen af ​​flere faktorer, der kan øge den farmakodynamiske respons på ziprasidon eller forårsage dårligere tolerance eller ortostase, føre til overvejelse af en lavere startdosis langsommere titrering og omhyggelig overvågning i den indledende doseringsperiode for nogle ældre patienter.

Ziprasidon intramuscular has not been systematically evaluated in elderly patients (65 years og over).

Nedskærmning af nyren

Fordi ziprasidon er stærkt metaboliseret med mindre end 1% af lægemidlet, der udskilles uændret nyring af nyrefunktionen alene, har det usandsynligt, at den har en stor indflydelse på farmakokinetikken i ziprasidon. Farmakokinetikken af ​​ziprasidon efter 8 dage på 20 mg to gange daglig dosering var ens blandt personer med forskellige grader af nedsat nyrefunktion (n = 27), og individer med normal nyrefunktion, hvilket indikerer, at doseringsjustering baseret på graden af ​​nyresvækkelse ikke er påkrævet. Ziprasidon fjernes ikke ved hæmodialyse.

Intramuskulær ziprasidon er ikke systematisk evalueret hos ældre patienter eller hos patienter med lever- eller nyrefunktion. Da cyclodextrin -excipienten ryddes ved nyrefiltrerings ziprasidon intramuskulær skal administreres med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Efterhånden som ziprasidon ryddes væsentligt ved leveren forventes tilstedeværelsen af ​​leverfunktion at øge AUC for ziprasidon; En multiple-dosis undersøgelse ved 20 mg to gange dagligt i 5 dage i personer (n = 13) med klinisk signifikante (børnepugh klasse A og B) cirrhose afslørede en stigning i AUC 0-12 på 13% og 34% i børn-Pugh klasse A og B sammenlignet med en matchet kontrolgruppe (n = 14). En halveringstid på 7,1 timer blev observeret hos personer med cirrhose sammenlignet med 4,8 timer i kontrolgruppen.

Alder og kønseffekter

I en undersøgelse med flere dosis (8 dages behandling), der involverede 32 forsøgspersoner, var der ingen forskel i farmakokinetikken hos ziprasidon mellem mænd og kvinder eller mellem ældre (> 65 år) og unge (18 til 45 år) forsøgspersoner. Derudover har befolkningsfarmakokinetisk evaluering af patienter i kontrollerede forsøg ikke afsløret noget bevis for klinisk signifikant alder eller kønsrelaterede forskelle i farmakokinetikken i ziprasidon. Doseringsændringer for alder eller køn anbefales derfor ikke.

Rygning

Baseret på in vitro -studier, der anvender humane leverenzymer, er ziprasidon ikke et substrat for CYP1A2; Rygning bør derfor ikke have nogen indflydelse på farmakokinetikken af ​​ziprasidon. I overensstemmelse med disse in vitro -resultater har Population Farmakokinetisk evaluering ikke afsløret nogen signifikante farmakokinetiske forskelle mellem rygere og ikke -rygere.

Overdosis Infellermation feller Geodon

Menneskelig oplevelse

I premarketing -forsøg, der involverede mere end 5400 patienter og/eller normale forsøgspersoner, blev utilsigtet eller forsætlig overdosering af oral ziprasidon dokumenteret hos 10 patienter. Alle disse patienter overlevede uden følger. Hos patienten, der tog det største bekræftede beløb 3240 mg, var de eneste rapporterede symptomer minimal sedationssløring af tale og forbigående hypertension (200/95).

Bivirkninger rapporteret med ziprasidon overdosis inkluderede ekstrapyramidale symptomer somnolens rystelse og angst. [se Bivirkninger ]

Håndtering af overdosering

I tilfælde af akut overdosering etablerer og oprethold en luftvej og sikrer tilstrækkelig iltning og ventilation. Intravenøs adgang skal etableres, og gastrisk skylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs), og administration af aktivt kul sammen med et afføringsmiddel bør overvejes. Muligheden for obtundationsbeslag eller dystonisk reaktion af hovedet og nakken efter overdosering kan skabe en risiko for aspiration med induceret emesis.

Kardiovaskulær monitellering should commence immediately og should include continuous electrocardiographic monitellering to detect possible arrhythmias. If antiarrhythmic therapy is administered disopyramide procainamide og quinidine carry a theelleretical hazard of additive QT-prolonging effects that might be additive to those of ziprasidone.

Hypotension og kredsløbskollaps bør behandles med passende mål, såsom intravenøs væsker. Hvis der anvendes sympatomimetiske midler til vaskulær understøtning af epinephrin og dopamin, bør ikke anvendes, da beta -stimulering kombineret med a1 -antagonisme forbundet med ziprasidon kan forværre hypotension. Tilsvarende er det rimeligt at forvente, at de alfa-adrenerge-blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til ziprasidonens dem, der resulterer i problematisk hypotension.

I tilfælde af alvorlige ekstrapyramidale symptomer bør antikolinerg medicin administreres. Der er ingen specifik modgift mod ziprasidon, og det er ikke dialyzbart. Muligheden for flere lægemiddelinddragelse bør overvejes. Luk medicinsk tilsyn og overvågning skal fortsætte, indtil patienten kommer sig.

Kontraindikationer feller Geodon

QT forlængelse

På grund af ziprasidons dosisrelaterede forlængelse af QT-intervallet og den kendte tilknytning af dødelige arytmier med QT-forlængelse af nogle andre lægemidler ziprasidon er kontraindiceret:

• Hos patienter med en kendt historie om QT -forlængelse (inklusive medfødt langt QT -syndrom)
• Hos patienter med nylig akut myokardieinfarkt
• Hos patienter med ukompenseret hjertesvigt

Farmakokinetiske/farmakodynamiske undersøgelser mellem ziprasidon og andre lægemidler, der forlænger QT -intervallet, er ikke blevet udført. En additiv effekt af ziprasidon og andre lægemidler, der forlænger QT -intervallet, kan ikke udelukkes. Derfor bør ziprasidon ikke gives med:

• dofetilid sotalol quinidin Anden klasse IA og III Anti-arrytmik Mesoridazin Thioridazin Chlorpromazin Droperidol Pimozid Sparfloxacin gatifloxacin moxifloxacin halofantrin mefloquin pentamidin arsenisk trioxid Levomethadylacetate dolaset probucol eller tacrolimus.
• Andre lægemidler, der har vist QT -forlængelse som en af ​​deres farmakodynamiske effekter og har denne effekt beskrevet i de fulde ordinerende oplysninger som en kontraindikation eller en bokset eller fed advarsel [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Ziprasidon is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to the product.

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Ziprasidon is contraindicated in patients taking eller within 14 days of stopping MAOIs (including the MAOIs linezolid og intravenous methylene blue) because of an increased risk of serotonin syndrome [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktion ].

Klinisk farmakologi feller Geodon

Handlingsmekanisme

Mekanismen til virkning af ziprasidon i behandlingen af ​​de anførte indikationer kunne formidles gennem en kombination af dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5HT2) antagonisme.

Farmakodynamik

Ziprasidon binder med relativt høj affinitet til dopamin D2 og D3 serotonin 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D og α1-adrenerg receptorer (Ki S på 4,8 7,2 0,4 1,3 3,4 2 og 10 nm) og med moderat affinitet til histamin H1-receptor (Ki = 47 NM). Ziprasidon er en antagonist ved D2 5HT2A- og 5HT1D -receptorer og en agonist ved 5HT1A -receptoren. Ziprasidon inhiberede synaptisk genoptagelse af serotonin og norepinephrin. Der blev ikke udstillet nogen mærkbar affinitet til andre testede receptor-/bindingssteder, herunder de kolinergiske muscarinreceptor (IC50> 1 μm).

Farmakokinetik

Elleral Farmakokinetik

Ziprasidon's activity is primarily due to the parent drug. The multiple-dose pharmacokinetics of ziprasidone are dose-propellertional within the proposed clinical dose range og ziprasidone accumulation is predictable with multiple dosing. Elimination of ziprasidone is mainly via hepatic metabolism with a mean terminal half-life of about 7 hours within the proposed clinical dose range. Steady-state concentrations are achieved within one to three days of dosing. The mean apparent systemic clearance is 7.5 mL/min/kg. Ziprasidon is unlikely to interfere with the metabolism of drugs metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Absorption

Ziprasidon is well absellerbed after elleral administration reaching peak plasma concentrations in 6 to 8 hours. The absolute bioavailability of a 20 mg dose under fed conditions is approximately 60%. The absellerption of ziprasidone is increased up to two-fold in the presence of food.

Fordeling

Ziprasidon has a mean apparent volume of distribution of 1.5 L/kg. It is greater than 99% bound to plasma proteins binding primarily to albumin og α1-acid glycoprotein. The in vitro plasma protein binding of ziprasidone was not altered by warfarin eller propranolol two highly protein-bound drugs neller did ziprasidone alter the binding of these drugs in human plasma. Thus the potential feller drug interactions with ziprasidone due to displacement is minimal.

Metabolisme og eliminering

Ziprasidon is extensively metabolized after elleral administration with only a small amount excreted in the urine ( <1%) eller feces ( <4%) as unchanged drug. Ziprasidon is primarily cleared via three metabolic routes to yield four majeller circulating metabolites benzisothiazole (BITP) sulphoxide BITP-sulphone ziprasidone sulphoxide og S-methyldihydroziprasidone. Approximately 20% of the dose is excreted in the urine with approximately 66% being eliminated in the feces. Unchanged ziprasidone represents about 44% of total drug-related material in serum. In vitro studies using human liver subcellular fractions indicate that S-methyldihydroziprasidone is generated in two steps. These studies indicate that the reduction reaction is mediated primarily by chemical reduction by glutathione as well as by enzymatic reduction by aldehyde oxidase og the subsequent methylation is mediated by thiol methyltransferase. In vitro studies using human liver microsomes og recombinant enzymes indicate that CYP3A4 is the majeller CYP contributing to the oxidative metabolism of ziprasidone. CYP1A2 may contribute to a much lesser extent. Based on in vivo abundance of excretellery metabolites less than one-third of ziprasidone metabolic clearance is mediated by cytochrome P450 catalyzed oxidation og approximately two-thirds via reduction. There are no known clinically relevant inhibitellers eller inducers of aldehyde oxidase.

Intramuskulær farmakokinetik

Systemisk biotilgængelighed

Biotilgængeligheden af ​​ziprasidon indgivet intramuskulært er 100%. Efter intramuskulær administration af enkeltdoser forekommer peak-serumkoncentrationer typisk på cirka 60 minutter efter dosis eller tidligere, og den gennemsnitlige halveringstid (Tâ½) varierer fra to til fem timer. Eksponeringsstigninger på en dosisrelateret måde og efter tre dage med intramuskulær dosering af lidt ophobning observeres.

Metabolisme og eliminering

Selvom metabolismen og eliminering af IM ziprasidon ikke er blevet systematisk evalueret den intramuskulære indgivelsesvej, ville det ikke forventes at ændre de metaboliske veje.

Kliniske studier

Skizofreni

Effektiviteten af ​​oral ziprasidon i behandlingen af ​​skizofreni blev evalueret i 5 placebokontrollerede undersøgelser 4 kortvarige (4- og 6-ugers) forsøg og en vedligeholdelsesforsøg. Alle forsøg var hos voksne patienter, hvoraf de fleste opfyldte DSM III-R-kriterier for skizofreni. Hver undersøgelse omfattede 2 til 3 faste doser af ziprasidon såvel som placebo. Fire af de 5 forsøg var i stand til at skelne ziprasidon fra placebo; En kortvarig undersøgelse gjorde det ikke. Selvom en enkelt fastdosis haloperidolarm blev inkluderet som en sammenlignende behandling i en af ​​de tre kortvarige forsøg, var denne enkelt undersøgelse utilstrækkelig til at tilvejebringe en pålidelig og gyldig sammenligning af ziprasidon og haloperidol.

Flere instrumenter blev anvendt til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer i disse undersøgelser. Den korte psykiatriske vurderingsskala (BPRS) og den positive og negative syndromskala (PANSS) er begge multi-emner varebeholdninger af generel psykopatologi, der normalt bruges til at evaluere virkningerne af medikamentbehandling i skizofreni. BPRS -psykose -klyngen (konceptuel uorganiserings hallucinatorisk adfærd mistænksomhed og usædvanligt tankeindhold) betragtes som en særlig nyttig undergruppe til vurdering af aktivt psykotiske schizofrene patienter. En anden vidt anvendte vurdering Det kliniske globale indtryk (CGI) afspejler indtrykket af en dygtig observatør, der er fuldt ud fortrolig med manifestationerne af skizofreni om patientens samlede kliniske tilstand. Derudover blev skalaen til vurdering af negative symptomer (SANS) anvendt til vurdering af negative symptomer i et forsøg.

Resultaterne af de orale ziprasidonforsøg i skizofreni følger:

• I et 4-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 139), der sammenlignede 2 faste doser af ziprasidon (20 og 60 mg to gange dagligt) med placebo, var kun 60 mg dosis bedre end placebo på BPRS samlede score og CGI-sværhedsgrad. Denne højere dosisgruppe var ikke bedre end placebo på BPRS -psykoseklyngen eller på SANS.
• I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 302), der sammenlignede 2 faste doser af ziprasidon (40 og 80 mg to gange dagligt) med placebo, var både dosisgrupper overlegne end placebo på BPRS-total score BPRS-psykose-klyngen CGI-sværhedsgraden og panorerne total og negative underskalaer. Selvom 80 mg to gange dagligt havde en numerisk større effekt end 40 mg to gange dagligt var forskellen ikke statistisk signifikant.
• I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 419), der sammenlignede 3 faste doser af ziprasidon (20 60 og 100 mg to gange dagligt) med placebo Alle tre dosisgrupper var overlegne placebo på PANSS-total score BPRS-total score BPRS Psychosis Cluster og CGI-sværhedsgraden. Kun 100 mg to gange daglig dosisgruppe var bedre end placebo på PANSS -negativ underskala -score. Der var ingen klare beviser for et dosis-respons-forhold inden for 20 mg to gange dagligt til 100 mg to gange dagligt dosisområde.
• I et 4-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 200), der sammenlignede 3 faste doser af ziprasidon (5 20 og 40 mg to gange dagligt), var ingen af ​​dosisgrupperne statistisk overlegne end placebo på noget resultat af interesse.
• En undersøgelse blev udført i stabil kronisk eller subkronisk (CGI-S <5 at baseline) schizophrenic inpatients (n=294) who had been hospitalized feller not less than two months. After a 3-day single-blind placebo run-in subjects were rogomized to one of 3 fixed doses of ziprasidone (20 mg 40 mg eller 80 mg twice daily) eller placebo og observed feller relapse. Patients were observed feller impending psychotic relapse defined as CGI-improvement scellere of ≥6 (much wellerse eller very much wellerse) og/eller scelleres ≥6 (moderately severe) on the hostility eller uncooperativeness items of the PANSS on two consecutive days. Ziprasidon was significantly superieller to placebo in time to relapse with no significant difference between the different dose groups. There were insufficient data to examine population subsets based on age og race. Examination of population subsets based on gender did not reveal any differential responsiveness.

Bipolar I -lidelse (akutte blandede eller maniske episoder og vedligeholdelsesbehandling som et supplement til lithium eller valproat)

Akutte maniske og blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse

Effektiviteten af ​​ziprasidon blev etableret i 2 placebokontrolleret dobbeltblind 3-ugers monoterapistudier hos patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar I-lidelse manisk eller blandet episode med eller uden psykotiske træk. Primære ratinginstrumenter, der blev anvendt til vurdering af maniske symptomer i disse forsøg, var: (1) Mania Rating Scale (MRS), der er afledt af skemaet for affektive lidelser og schizofreni-ændringsversion (SADS-CB) med genstande, der er grupperet som manisk syndrom underskalet (forhøjet stemning mindre behov for søvn oversky dårlig dømmekraft) og nedsat indsigt; og (2) den kliniske globale indtryk af sygdomsskalaen (CGI-S), der blev anvendt til at vurdere den kliniske betydning af behandlingsrespons.

Resultaterne af de orale ziprasidonforsøg i voksen bipolar I-lidelse Manisk/blandet episode Følg: I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 210) var dosis af ziprasidon 40 mg to gange dagligt på dag 1 og 80 mg to gange dagligt på dag 2. titrering inden for området 40-80 mg to gange dagligt (i 20 mg to gange forøgelse) blev permitteret for dollatet for for i løbet af undersøgelsen. Ziprasidon var signifikant mere effektiv end placebo til reduktion af MRS-samlede score og CGI-S-score. Den gennemsnitlige daglige dosis af ziprasidon i denne undersøgelse var 132 mg. I et andet 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 205) var dosis af ziprasidon 40 mg to gange dagligt på dag 1. Titrering inden for området 40-80 mg to gange dagligt (i 20 mg to gange dagligt trin) var tilladt i undersøgelsen af ​​varigheden (begyndende på dag 2). Ziprasidon var signifikant mere effektiv end placebo til reduktion af MRS-samlede score og CGI-S-score. Den gennemsnitlige daglige dosis af ziprasidon i denne undersøgelse var 112 mg.

Vedligeholdelsesbehandling

Effektiviteten af ​​ziprasidon som supplerende terapi til lithium eller valproat i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​bipolar I-lidelse blev etableret i et placebokontrolleret forsøg hos patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar I-lidelse. Forsøget omfattede patienter, hvis seneste episode var manisk eller blandet med eller uden psykotiske træk. I den åbne labelfase blev patienter pålagt at blive stabiliseret på ziprasidon plus lithium eller valproinsyre i mindst 8 uger for at blive randomiseret. I den dobbeltblinde randomiserede fase fortsatte patienter behandling med lithium eller valproinsyre og blev randomiseret til at modtage enten ziprasidon (administreret to gange dagligt i alt 80 mg til 160 mg pr. Dag) eller placebo. Generelt i vedligeholdelsesfasen fortsatte patienterne på den samme dosis, som de blev stabiliseret i stabiliseringsfasen. Det primære slutpunkt i denne undersøgelse var tid til at gentage en humørpisode (manisk blandet eller deprimeret episode), der krævede intervention, der blev defineret som nogen af ​​følgende: seponering på grund af en Clinical Intervention for en humør til en humørpisode (f.eks. Initiering af medicin eller hospitalisering) eller Mania Rating Scale Score> 18 eller en MADSS -score> 18 (ved 2 contecutiving af vurderinger af mere end 10 dage). I alt 584 forsøgspersoner blev behandlet i den åbne mærket stabiliseringsperiode. I dobbeltblind randomiseringsperiode blev 127 forsøgspersoner behandlet med ziprasidon, og 112 forsøgspersoner blev behandlet med placebo. Ziprasidon var bedre end placebo i at øge tiden til gentagelse af en humørpisode. De observerede typer tilbagefaldsbegivenheder inkluderede depressive maniske og blandede episoder. Depressive maniske og blandede episoder tegnede sig for henholdsvis 53% 34% og 13% af det samlede antal tilbagefaldsbegivenheder i undersøgelsen.

Akut behandling af agitation i skizofreni

Effektiviteten af ​​intramuskulær ziprasidon til håndtering af agiterede schizofrene patienter blev etableret i to kortvarige dobbeltblinde forsøg med schizofrene personer, der blev betragtet af efterforskerne for at blive akut agiteret og i behov for IM-antipsykotisk medicin. Derudover blev patienter forpligtet til at have en score på 3 eller mere på mindst 3 af følgende genstande af PANSS: angstspændings fjendtlighed og spænding. Effektivitet blev evalueret ved analyse af området under kurven (AUC) af adfærdsaktivitetsvurderingsskalaen (BARS) og Clinical Global Impression (CGI) sværhedsgrad. Søjlerne er en syv -punkts skala med scoringer, der spænder fra 1 (vanskelig eller ude af stand til at vække) til 7 (voldelig kræver tilbageholdenhed). Patientenes score på søjlerne ved baseline var for det meste 5 (tegn på åben aktivitet [fysisk eller verbal] beroliger sig med instruktioner) og som bestemt af efterforskere udviste en grad af agitation, der berettigede intramuskulær terapi. Der var få patienter med en vurdering, der var højere end 5 på søjlerne, da de mest alvorligt agiterede patienter generelt ikke var i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i kliniske forsøg.

Begge undersøgelser sammenlignede højere doser af ziprasidon intramuskulær med en 2 mg kontroldosis. I en undersøgelse var den højere dosis 20 mg, hvilket kunne gives op til 4 gange i de 24 timer af undersøgelsen med interdoseintervaller på ikke mindre end 4 timer. I den anden undersøgelse var den højere dosis 10 mg, hvilket kunne gives op til 4 gange i 24 timer af undersøgelsen med interdoseintervaller på ikke mindre end 2 timer.

Resultaterne af de intramuskulære ziprasidonforsøg følger:

1. I et en-dags dobbeltblind randomiseret forsøg (n = 79), der involverede doser af ziprasidon intramuskulær på 20 mg eller 2 mg op til qid ziprasidon intramuskulær 20 mg, var statistisk overlegen end ziprasidon intramuskulær 2 mg som vurderet af AUC af stavene ved 0 til 4 timer og ved CGI-alvorlighed ved 4 timer og undersøgelse.
2. I et andet en-dags dobbeltblind randomiseret forsøg (n = 117), der involverede doser af ziprasidon intramuskulær på 10 mg eller 2 mg op til qid ziprasidon intramuskulær 10 mg var statistisk overlegen end ziprasidon intramuskulær 2 mg som vurderet af en af ​​tængerne ved 0 til 2 timer, men ikke ved cgi-alvorlighed.

Patientinformation til Geodon

Patientoversigt over oplysninger om

Geodon®
(Ziprasidon) kapsler

Oplysninger til patienter, der tager Geodon eller deres plejere

Dette resume indeholder vigtige oplysninger om Geodon. Det er ikke beregnet til at indtage stedet for din læges instruktioner. Læs disse oplysninger omhyggeligt, før du tager Geodon. Spørg din læge eller apotek, om du ikke forstår nogen af ​​disse oplysninger, eller om du vil vide mere om Geodon.

Hvad er Geodon?

Geodon is a type of prescription medicine called a psychotropic also known as an atypical antipsychotic. Geodon can be used to treat symptoms of schizophrenia og acute manic eller mixed episodes associated with bipolar lidelse. Geodon can also be used as maintenance treatment of bipolar lidelse when added to lithium eller valproate.

Hvem skal tage Geodon?

Kun din læge kan vide, om Geodon er det rigtige for dig. Geodon kan ordineres til dig, hvis du er voksen med skizofreni eller bipolar lidelse.

Symptomer på skizofreni kan omfatte:

• At høre stemmer, der ser ting eller sanser ting, der ikke er der (hallucinationer)
• Tro, der ikke er sandt (vrangforestillinger)
• Usædvanlig mistænksomhed (paranoia)
• bliver trukket tilbage fra familie og venner

Symptomer på maniske eller blandede episoder af bipolar lidelse kan omfatte:

• Ekstremt høj eller irritabel stemning
• Øget energiaktivitet og rastløshed
• racing tanker eller taler meget hurtigt
• let distraheret
• Lidt behov for søvn

Hvis du viser et svar på Geodon, kan dine symptomer blive bedre. Hvis du fortsætter med at tage Geodon, er der mindre chance for, at dine symptomer vender tilbage. Stop ikke med at tage kapslerne, selv når du har det bedre uden først at diskutere det med din læge.

Det er også vigtigt at huske, at geodonkapsler skal tages med mad.

Hvad er de vigtigste sikkerhedsoplysninger, jeg skal vide om Geodon?

Geodon is not approved feller the treatment of patients with dementia-related psychosis. Elderly patients with a diagnosis of psychosis related to dementia treated with antipsychotics are at an increased risk of death when compared to patients who are treated with placebo (a sugar pill).

Geodon is an effective drug to treat the symptoms of schizophrenia og the manic eller mixed episodes of bipolar lidelse. However one potential side effect is that it may change the way the electrical current in your heart wellerks mellere than some other drugs. The change is small og it is not known whether this will be harmful but some other drugs that cause this kind of change have in rare cases caused dangerous heart rhythm abnellermalities. Because of this Geodon should be used only after your docteller has considered this risk feller Geodon against the risks og benefits of other medications available feller treating schizophrenia eller bipolar manic og mixed episodes.

Din risiko for farlige ændringer i hjerterytme kan øges, hvis du tager visse andre lægemidler, og hvis du allerede har visse unormale hjertesygdomme. Derfor er det vigtigt at fortælle din læge om andre medicin, du tager, herunder ikke-receptpligtige medicintilskud og urtemediciner. Du skal også fortælle din læge om alle hjerteproblemer, du har eller har haft.

Hvem skal ikke tage Geodon?

Ældre patienter med en diagnose af psykose relateret til demens. Geodon er ikke godkendt til behandling af disse patienter.

Tag ikke Geodon, hvis du:

• Tag alt, hvad der kan øge chancen for en hjerterytme abnormitet.
• Har visse hjertesygdomme for eksempel Langt QT -syndrom et for nylig hjerteanfald alvorlig hjertesvigt eller visse uregelmæssigheder i hjerterytme (diskuter detaljerne med din læge).
• tager i øjeblikket medicin, som ikke bør tages i kombination med ziprasidon, f.eks. Dofetilid sotalol quinidin Anden klasse IA og III Anti-arrytmik Mesoridazin Thioridazin Chlorpromazin Droperidol Pimozide Sparfloxacin Gatifloxacin Moxifloxacin Halofantrin Mefloquine Pentamidine Trioxid levomethadylacetat dolasetron mesylat probucol eller tacrolimus.
• tager en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive linezolid eller intravenøs methylenblå.
• er stoppet med at tage en Maoi i de sidste 14 dage.
• er allergiske over for ziprasidon eller nogen af ​​ingredienserne i Geodon.

Hvad skal du fortælle din læge, før du starter Geodon

Kun din læge kan beslutte, om Geodon er det rigtige for dig. Før du starter Geodon, skal du huske at fortælle din læge, hvis du:

• har haft noget problem med den måde, dit hjerte slår eller enhver hjertelateret sygdom eller sygdom
• Enhver familiehistorie med hjertesygdomme inklusive nylige hjerteanfald
• har haft noget problem med besvimende eller svimmelhed
• tager eller har for nylig taget receptpligtig medicin
• tager over-the-counter medicin, du kan købe uden recept, inklusive naturlige/urtemedicin
• har haft problemer med din lever
• er gravide kan være gravid eller planlægger at blive gravid
• er amning eller planlægger at amme
• er allergiske over for medicin
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på ziprasidon eller nogen af ​​de andre ingredienser i geodonkapsler. Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse ingredienser
• har lave niveauer af kalium eller magnesium i dit blod

Din læge ønsker måske, at du får yderligere laboratorieundersøgelser for at se, om Geodon er en passende behandling for dig.

Geodon And Other Medicines

Der er nogle medicin, der kan være utrygt at bruge, når man tager Geodon, og der er nogle medicin, der kan påvirke, hvor godt Geodon fungerer. Mens du er på Geodon-tjek med din læge, inden du starter en ny recept eller medicin, inklusive naturlige/urtemedicin.

Hvordan man tager geodon

• Tag Geodon kun som instrueret af din læge.
• Sluge geodonkapsler hele. Tyg ikke knus eller åbn kapslerne.
• Tag Geodon -kapsler med mad.
• Det er bedst at tage Geodon på samme tid hver dag.
• Geodon may take a few weeks to wellerk. It is impellertant to be patient.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage din medicin uden din læges godkendelse.
• Husk at fortsætte med at tage dine kapsler, selv når du har det bedre.

Mulige bivirkninger

Fordi disse problemer kan betyde, at du har en hjerterytme abnormitet, skal du straks kontakte din læge, hvis du:

• Besvime eller mister bevidstheden
• Føl en ændring i den måde, dit hjerte slår på (hjertebanken)

Almindelige bivirkninger af Geodon inkluderer følgende og bør også diskuteres med din læge, hvis de forekommer:

Voksne:

• Føler sig usædvanligt træt eller søvnig
• Kvalme eller ked af maven
• Forstoppelse
• Svimmelhed
• Rastløshed
• Unormale muskelbevægelser inklusive rysten blanding og ukontrollerede ufrivillige bevægelser
• Diarre
• Udslæt
• Øget hoste / løbende næse

Hvis du udvikler bivirkninger, der vedrører din læge. Det er især vigtigt at fortælle din læge, hvis du har diarré opkast eller en anden sygdom, der kan få dig til at miste væsker. Din læge vil måske tjekke dit blod for at sikre dig, at du har den rigtige mængde vigtige salte efter sådanne sygdomme.

For en liste over alle bivirkninger, der er rapporteret, skal du bede din læge eller apotek om Geodon Professional Package Insert.

Hvad skal man gøre for en overdosis

I tilfælde af en overdosis skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme eller gå til det nærmeste akutte rum.

Andre vigtige sikkerhedsoplysninger

Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når du tager Geodon med visse andre lægemidler. Se hvem der ikke skal tage Geodon?

• Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på serotonin -syndrom: Agitation Hallucinations Coma eller andre ændringer i mental status; Racing hjerteslag højt eller lavt blodtryk; koordinationsproblemer eller muskeltrækning; Kvalme opkast eller diarré; sved eller feber; Muskelstivhed.

En alvorlig tilstand kaldet neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) kan forekomme med alle antipsykotiske medikamenter inklusive Geodon. Tegn på NM'er inkluderer meget høje feber stive muskler, der ryster forvirring sved eller øget hjerterytme og blodtryk. NMS er en sjælden, men alvorlig bivirkning, der kan være dødelig. Fortæl derfor din læge, hvis du oplever nogen af ​​disse tegn.

De mest almindelige bivirkninger af aspirin

Forsinkede medikamentreaktion kaldet lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) kan forekomme med ziprasidon. Tegn på kjole kan omfatte udslæt feber og hævede lymfeknuder. Andre alvorlige kutane bivirkninger (ar), såsom Stevens-Johnson-syndrom, kan forekomme med ziprasidon. Tegn på Stevens-Johnson-syndrom kan omfatte udslæt med blemmer, der kan omfatte mavesår i mundhud, der kaster feber og mållignende pletter i huden. Kjole og andet ar er undertiden dødelige; Fortæl derfor straks din læge, hvis du oplever nogen af ​​disse tegn.

Bivirkninger relateret til højt blodsukker (hyperglykæmi) er undertiden alvorlige rapporteret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været få rapporter om hyperglykæmi eller diabetes hos patienter behandlet med Geodon, og det vides ikke, om Geodon er forbundet med disse reaktioner. Patienter behandlet med en atypisk antipsykotik skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi.

Svimmelhed caused by a drop in your blood pressure may occur with Geodon especially when you first start taking this medication eller when the dose is increased. If this happens be careful not to stog up too quickly og talk to your docteller about the problem.

Før du tager Geodon, fortæl din læge, hvis du

• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • Hvis du bliver gravid, mens du modtager Geodon, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1-866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• er amning eller planlægger at amme. Geodon can pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you receive Geodon.

Fordi Geodon kan forårsage søvnighed, skal du være forsigtig, når man driver maskiner eller kører et motorkøretøj.

Since medications of the same drug class as GEODON may interfere with the ability of the body to adjust to heat it is best to avoid situations involving high temperature or humidity.

Det er bedst at undgå at indtage alkoholholdige drikkevarer, mens du tager Geodon.

Ring straks din læge, hvis du tager mere end den mængde geodon, der er ordineret af din læge.

Geodon has not been shown to be safe eller effective in the treatment of children og teenagers under the age of 18 years old.

Opbevar Geodon og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Sådan opbevares Geodon

Opbevar geodonkapsler ved stuetemperatur (59 ° F til 86 ° F eller 15 ° C til 30 ° C).

For mere information om Geodon

Dette ark er kun et resumé. Geodon er en receptpligtig medicin, og kun din læge kan beslutte, om det er rigtigt for dig. Hvis du har spørgsmål eller ønsker mere information om Geodon -tale med din læge eller apotek.