Imdur

Beskrivelse til Imdur -tabletter

Isosorbidmononitrat (ISMN) En organisk nitrat og den vigtigste biologisk aktive metabolit af isosorbiddinitrat (ISDN) er en vasodilator med effekter på både arterier og årer.

Imdur ^® Tabletter til oral administration indeholder enten 30 mg 60 mg eller 120 mg isosorbidmononitrat i en formulering med udvidet frigivelse. Derudover indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxidhydrogeneret ricinusolie hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og talkum.

Den molekylære formel af ISMN er C ₆ H ₉ INGEN ₆ og molekylvægten er 191,14. Det kemiske navn på ISMN er 14: 36-Dianhydro-D-Glucitol 5-nitrat; Forbindelsen har følgende strukturelle formel:

ISMN er en hvid krystallinsk lugtfri forbindelse, der er stabil i luft og i opløsning har et smeltepunkt på ca. 90 ° C og en optisk rotation på 144 ° (2% i vand 20 ° C).

Isosorbidmononitrat er frit opløselig i vandethanolmethanolchloroformethylacetat og dichlormethan.

Anvendelser til IMDUR -tabletter

Imdur Tablets are indicated for the prevention of Angina bryst på grund af koronar arteriesygdom. The onset of action of oral isosorbide mononitrate is not sufficiently rapid for this product to be useful in aborting an acute anginal episode.

Dosering til Imdur Tablets

Den anbefalede startdosis af imdur -tabletter er 30 mg (givet som en enkelt 30 mg tablet eller som 1/2 af en 60 mg tablet) eller 60 mg (givet som en enkelt tablet) en gang dagligt. Efter flere dage kan doseringen øges til 120 mg (givet som en enkelt 120 mg tablet eller som to 60 mg tabletter) en gang dagligt. Sjældent kan 240 mg være påkrævet. Den daglige dosis af Imdur -tabletter skal tages om morgenen på opståen. Imdur udvidede udgivelses tabletter bør ikke tygges eller knuses og skal sluges sammen med en halv glassfuld væske. Bryt ikke 30 mg tabletten.

Hvor leveret

Imdur Extended Release Tablets 30 mg er hvide kapselformede tabletter scoret på den ene side og indgraveret 'imdur' på den uciterede side. De leveres som følger:

Flasker på 100 NDC 0085-1374-01

Imdur Extended Release Tablets 60 mg er hvide kapselformede tabletter scoret på den ene side med quot; 60-60 'og indgraveret' Imdur 'på den ucremte side. De leveres som følger:

Flasker på 100 NDC 0085-2028-01

Imdur Extended Release Tablets 120 mg er hvide kapselformede tabletter indgraveret 'imdur' på den ene side og '120' på den anden side. De leveres som følger:

Flasker på 100 NDC 0085-0091-01

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [se USP].

Fremstillet af: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc Seymourin47274USA. Revideret: december 2010

Bivirkninger for imdur tabletter

Tabellen nedenfor viser frekvenserne af de bivirkninger, der forekom i> 5% af forsøgspersoner i tre placebokontrollerede nordamerikanske studier, hvor patienter i den aktive behandlingsarm modtog 30 mg 60 mg 120 mg eller 240 mg isosorbidmononitrat som IMDur-tabletter en gang dagligt. I parentes viser den samme tabel de frekvenser, som disse bivirkninger var forbundet med seponering af behandlingen. Samlet set 8% af de patienter, der modtog 30 mg 60 mg 120 mg eller 240 mg isosorbidmononitrat i de tre placebokontrollerede nordamerikanske studier, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger. De fleste af disse ophørte på grund af hovedpine. Svimmelhed var sjældent forbundet med tilbagetrækning fra disse undersøgelser. Da hovedpine ser ud til at være en dosisrelateret negativ virkning og har en tendens til at forsvinde med fortsat behandling, anbefales det, at IMDUR-behandling initieres i lave doser i flere dage, før de øges til ønskede niveauer.

Frekvens og bivirkninger (ophørt) *

Derudover blev de tre nordamerikanske forsøg samlet med 11 kontrollerede forsøg udført i Europa. Blandt de 14 kontrollerede forsøg blev i alt 711 patienter randomiseret til IMDUR -tabletter. Da de samlede data blev gennemgået hovedpine og svimmelhed var de eneste bivirkninger, der blev rapporteret af> 5% af patienterne. Andre bivirkninger, der hver især blev rapporteret af ≤5% af de udsatte patienter, og i mange tilfælde af usikker relation til lægemiddelbehandling var:

Autonome nervesystemforstyrrelser : Hotskusler med tør mund.

Krop som helhed : Asthenia rygsmerter brystsmerter ødem træthed feber influenza-lignende symptomer usmindelser.

Kardiovaskulære lidelser generelt : Hypertension hypotension af hjertefejl.

Central og perifere nervesystemforstyrrelser : Svimmelhed headache hypoesthesia migraine neuritis paresis paresthesia ptosis tremor vertigo.

Gastrointestinal systemforstyrrelser : Abdominal smerteforstoppelse diarré dyspepsi flatulens gastrisk ulcer gastritis glossitis hæmoragisk gastrisk ulcus hæmorroider løse afføring melena kvalme opkast.

Høring og vestibulære lidelser : Earache tinnitus tympanisk membranperforering.

bivirkninger af vivelle dot patch

Hjerterytme og rytmeforstyrrelser : Arytmi Arrytmi Atrial atrieflimmer Bradycardia Bundle Branch Block Extrasystole Palpitation Tachycardia ventrikulær takykardi.

Lever- og galdesystemforstyrrelser : SGOT øger SGPT stigning.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser : Hyperuricæmi hypokalæmi.

Muskuloskeletalsystemforstyrrelser : Arthralgia frosset skuldermuskelsvaghed Muskuloskeletal smerte myalgi myositis seneforstyrrelse torticollis.

Myo-endo-perikardiske og ventilforstyrrelser : Angina pectoris forværret hjertemurmur hjertelyd unormal myokardieinfarkt q bølge abnormitet.

Blodpladeblødning og koagulationsforstyrrelser : Purpura thrombocytopenia.

Psykiatriske lidelser : Angstkoncentration forringet forvirring reducerede libido depression impotens søvnløshed nervøsitet paroniria somnolens.

Røde blodlegemer : Hypokromisk anæmi.

Reproduktive lidelser Kvinde : Atrofisk vaginitis brystsmerter.

Forstyrrelser i modstandsmekanismer : Bakteriel infektionsmoniiliasis virusinfektion.

Forstyrrelser i respirationssystemer : Bronchitis bronchospasme hoste dyspnø Forøget sputum nasal overbelastning pharyngitis lungebetændelse lungeinfiltration rales rhinitis sinusitis.

Hud- og vedhængsforstyrrelser : Acne hårtekstur unormal øget svedt kløeudslæt hudknude.

Urinsystemforstyrrelser : Polyuria nyre beregning af urinvejsinfektion.

Vaskulære (ekstrakardiske) lidelser : Flushing intermitterende claudication ben mavesår Varicose vene.

Synsforstyrrelser : Konjunktivitis fotofobi vision unormal.

Derudover er der rapporteret om følgende spontan bivirkning under markedsføring af isosorbidmononitrat: synkope.

Lægemiddelinteraktioner til Imdur -tabletter

De vasodilerende virkninger af isosorbidmononitrat kan være additive med virkningerne af andre vasodilatorer. Især har alkohol vist sig at udvise additive effekter af denne sort.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Nitrater og nitriter kan forstyrre Zlatkis-Zak-farveaktionen, hvilket forårsager falskt lave aflæsninger i serumcholesterolbestemmelser.

Advarsler til Imdur -tabletter

Forstærkning af de vasodilatoriske virkninger af IMDUR af sildenafil kan resultere i alvorlig hypotension. Tidsforløbet og dosisafhængigheden af ​​denne interaktion er ikke undersøgt. Passende understøttende pleje er ikke undersøgt, men det synes rimeligt at behandle dette som en nitratoverdosering med forhøjelse af ekstremiteterne og med central volumenudvidelse.

Fordelene ved ISMN hos patienter med akut myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt er ikke blevet fastlagt; Fordi virkningerne af isosorbidmononitrat er vanskelige at afslutte hurtigt, anbefales dette lægemiddel ikke i disse indstillinger.

Hvis isosorbidmononitrat anvendes under disse tilstande, skal der anvendes omhyggelig klinisk eller hæmodynamisk overvågning for at undgå farerne ved hypotension og takykardi.

Forholdsregler for IMDUR -tabletter

Generel

Alvorlig hypotension, især med lodret holdning, kan forekomme med endda små doser af isosorbidmononitrat. Dette lægemiddel bør derfor bruges med forsigtighed hos patienter, der kan være udtømt volumen, eller som uanset grund allerede er hypotensive. Hypotension induceret af isosorbidmononitrat kan ledsages af paradoksal bradykardi og øget angina pectoris.

Nitratterapi kan forværre angina forårsaget af hypertrofisk kardiomyopati.

Hos industrielle arbejdstagere, der har haft langvarig eksponering for ukendte (formodentlig høje) doser af organiske nitrater-tolerance, forekommer klart. Brystsmerter Akut myokardieinfarkt og endda pludselig død har fundet sted under midlertidig tilbagetrækning af nitrater fra disse arbejdstagere, der demonstrerer eksistensen af ​​ægte fysisk afhængighed. Betydningen af ​​disse observationer for den rutinemæssige kliniske anvendelse af oral isosorbidmononitrat vides ikke.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse hos rotter, der blev udsat for isosorbidmononitrat i deres diæter i doser på op til 900 mg/kg/dag i de første 6 måneder og 500 mg/kg/dag i den resterende varighed af en undersøgelse, hvor mænd blev doseret i op til 121 uger, og kvinder blev doseret i op til 137 uger. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse hos mus udsat for isosorbidmononitrat i deres diæter i op til 104 uger i doser på op til 900 mg/kg/dag.

Isosorbidmononitrat producerede ikke genmutationer (Ames test muselymfomtest) eller kromosomafvigelser (human lymfocyt- og mus micronucleus -test) ved biologisk relevante koncentrationer.

Ingen effekter på fertilitet blev observeret i en undersøgelse, hvor mandlige og hunrotter blev administreret doser på op til 750 mg/kg/dag fra mænd 9 uger før parring og i kvinder 2 uger før parring.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category B

I undersøgelser designet til at detektere effekter af isosorbidmononitrat på embryo-føtaludviklingsdoser på op til 240 eller 248 mg/kg/dag, der blev administreret til gravide rotter, og kaniner var ikke-associeret med bevis for sådanne effekter. Disse dyredoser er ca. 100 gange den maksimale anbefalede humane dosis (120 mg hos en 50 kg kvinde), når sammenligningen er baseret på kropsvægt; Når sammenligningen er baseret på kropsoverfladeareal, er rotdosis ca. 17 gange den menneskelige dosis, og kanindosis er ca. 38 gange den menneskelige dosis. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for humane respons, skal IMDUR -tabletter kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ikke -teratogene effekter

Neonatal overlevelse og udvikling og forekomst af dødfødsler blev påvirket negativt, når gravide rotter blev administreret orale doser på 750 (men ikke 300) mg isosorbidmononitrat/kg/dag under sen drægtighed og laktation. Denne dosis (ca. 312 gange den menneskelige dosis, når sammenligningen er baseret på kropsvægt, og 54 gange den menneskelige dosis, når sammenligningen er baseret på kropsoverfladeareal), var forbundet med fald i moderlig vægtøgning og motorisk aktivitet og bevis for nedsat amning.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når ISMN administreres til en sygeplejemor.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ISMN hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af IMDUR -tabletter inkluderede ikke tilstrækkelig information om patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer for IMDUR har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Klinisk erfaring for organiske nitrater rapporteret i litteraturen identificerede et potentiale for alvorlig hypotension og øget følsomhed over for nitrater hos ældre. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Ældre patienter kan have reduceret baroreceptorfunktionen og kan udvikle alvorlig ortostatisk hypotension, når vasodilatorer anvendes. Imdur bør derfor bruges med forsigtighed hos ældre patienter, der kan være udtømt på flere medicin, eller som uanset grund allerede er hypotensive. Hypotension induceret af isosorbidmononitrat kan ledsages af paradoksal bradykardi og øget angina pectoris.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for hypotension og kan have en større risiko for at falde i terapeutiske doser af nitroglycerin.

Nitratterapi kan forværre angina forårsaget af hypertrofisk kardiomyopati, især hos ældre.

Overdoseringsoplysninger til IMDUR -tabletter

Hæmodynamiske effekter

De dårlige virkninger af isosorbidmononitrat -overdosering er generelt resultatet af isosorbidmononitratens kapacitet til at inducere vasodilatation venøs, der samler reduceret hjerteproduktion og hypotension. Disse hæmodynamiske ændringer kan have protean -manifestationer, herunder øget intrakranielt tryk med ethvert eller alle vedvarende bankende hovedpine forvirring og moderat feber; Vertigo -hjertebanken; synsforstyrrelser; kvalme og opkast (muligvis med kolik og endda blodig diarré); Synkope (især i den opretstående holdning); luft sult og dyspnø senere efterfulgt af reduceret ventilationsindsats; Diaphorese med huden enten skyllet eller kold og klam; hjerteblok og bradykardi; lammelse; koma; anfald og død.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af isosorbidmononitrat og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​Isosorbide mononitrat overdosis.

Der er ingen data, der antyder, hvilken dosis af isosorbidmononitrat, vil sandsynligvis være livstruende hos mennesker. Hos rotter og mus er der signifikant dødelighed ved doser på henholdsvis 2000 mg/kg og 3000 mg/kg.

Ingen data er tilgængelige for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af isosorbidmononitrat. Især er dialyse kendt for at være ineffektiv til at fjerne isosorbidmononitrat fra kroppen.

Ingen specifik antagonist over vasodilatoreffekterne af isosorbidmononitrat er kendt, og ingen intervention ingen specifik antagonist over for vasodilatoreffekterne af isosorbidmononitrat er kendt, og ingen intervention har været genstand for kontrolleret undersøgelse som en terapi af isosorbidmononitrat -overdosering. Fordi den hypotension, der er forbundet med isosorbidmononitrat -overdosering, er resultatet af venodilatation og arteriel hypovolæmi forsigtig terapi i denne situation, bør rettes mod en stigning i centralvæskevolumen. Passiv højde af patientens ben kan være tilstrækkelig, men intravenøs infusion af normal saltvand eller lignende væske kan også være nødvendig.

Anvendelsen af ​​epinephrin eller andre arterielle vasokonstriktorer i denne indstilling vil sandsynligvis gøre mere skade end gavn.

Hos patienter med nyresygdom eller kongestiv hjertesvigt terapi, der resulterer i central volumenudvidelse, er ikke uden fare. Behandling af isosorbidmononitrat -overdosering hos disse patienter kan være subtil og vanskelig og invasiv overvågning kan være påkrævet.

ting at lave i natchez

Methemoglobinæmi

Methemoglobinæmi has been reported in patients receiving other organic nitrates and it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize hemoglobin into methemoglobin. Even in patients totally without cytochrome b reductase activity however and even assuming that the nitrate moiety of isosorbide mononitrate is quantitatively applied to oxidation of hemoglobin about 2 mg/kg of isosorbide mononitrate should be required before any of these patients manifest clinically significant (≥10%) methemoglobinemia. In patients with normal reductase function significant production of methemoglobin should require even larger doses of isosorbide mononitrate. In one study in which 36 patients received 2-4 weeks of continuous nitroglycerin therapy at 3.1 to 4.4 mg/hr (equivalent in total administered dose of nitrate ions to 7.8-11.1 mg of isosorbide mononitrate per hour) the average methemoglobin level measured was 0.2%; this was comparable to that observed in parallel patients who received placebo.

På trods af disse observationer er der sagsrapporter om betydelig methemoglobinæmi i forbindelse med moderat overdoser af organiske nitrater. Ingen af ​​de berørte patienter var blevet antaget at være usædvanligt modtagelige.

Methemoglobin -niveauer fås fra de fleste kliniske laboratorier. Diagnosen skal mistænkes hos patienter, der udviser tegn på nedsat iltlevering på trods af tilstrækkelig hjerteproduktion og tilstrækkelig arteriel PO ₂ . Klassisk methemoglobinemisk blod beskrives som chokoladebrun uden farveændring ved eksponering for luft. Når methemoglobinæmi diagnosticeres, er den valgte behandling methylenblå 1-2 mg/kg intravenøst.

Kontraindikationer for Imdur -tabletter

Imdur Tablets are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncratic reactions to other nitrates or nitrites.

Klinisk farmakologi for Imdur Tablets

Handlingsmekanisme

IMDUR-produktet er en oral formulering af udvidet frigivelse af ISMN den vigtigste aktive metabolit af isosorbiddinitrat; De fleste af den kliniske aktivitet af dinitratet kan tilskrives mononitratet.

Den vigtigste farmakologiske virkning af ISMN og alle organiske nitrater generelt er afslapning af vaskulær glat muskel, der producerer dilatation af perifere arterier og årer, især sidstnævnte. Dilatation af venerne fremmer perifer pooling af blod reducerer venøs tilbagevenden til hjertet og reducerer derved venstre ventrikulært end-diastolisk tryk og lungehøjdehedningstryk (forudindlæst). Arteriolar afslapning reducerer den systoliske arterielle trykstryk for systemisk vaskulær resistens og gennemsnit arterielt tryk (efterbelastning). Dilatation af koronararterierne forekommer også. Den relative betydning af forudindlæst reduktion efterbelastningsreduktion og koronar dilatation forbliver udefineret.

Farmakodynamik

Doseringsregimer til mest kronisk anvendte lægemidler er designet til at tilvejebringe plasmakoncentrationer, der kontinuerligt er større end en minimalt effektiv koncentration. Denne strategi er upassende for organiske nitrater. Flere godt kontrollerede kliniske forsøg har anvendt træningstest til at vurdere den antianginale effektivitet af kontinuerligt leverede nitrater. I det store flertal af disse forsøg var aktive agenter ikke skelnen fra placebo efter 24 timer (eller mindre) af kontinuerlig terapi. Forsøg på at overvinde tolerance ved dosisoptrapning, selv til doser langt ud over de anvendte akut, har konsekvent mislykket. Først efter at nitrater har været fraværende fra kroppen i flere timer, er deres antianginale effektivitet gendannet. IMDUR-tabletter under langvarig brug over 42 dage doseret ved 120 mg en gang dagligt fortsatte det med at forbedre træningsydelsen ved 4 timer og 12 timer efter dosering, men dens virkninger (selvom bedre end placebo) er mindre end eller i bedste fald lig med virkningerne af den første dosis på 60 mg.

Farmakokinetik og stofskifte

Efter oral administration af ISMN som en opløsning eller øjeblikkelig frigivelse tabletter maksimale plasmakoncentrationer af ISMN opnås på 30 til 60 minutter med en absolut biotilgængelighed på ca. 100%. Efter intravenøs administration er ISMN fordelt i total kropsvand på ca. 9 minutter med et volumen af ​​distribution på ca. 0,6-0,7 L/kg. Isosorbidmononitrat er ca. 5% bundet til humane plasmaproteiner og distribueres til blodlegemer og spyt. Isosorbidmononitrat metaboliseres primært af leveren, men i modsætning til oral isosorbid-dinitrat er det ikke underlagt første-pass metabolisme. Isosorbidmononitrat ryddes ved denitration til isosorbid og glucuronidering som mononitrat med 96% af den indgivne dosis, der udskilles i urinen inden for 5 dage, og kun ca. 1% fjernet i fæces. Mindst seks forskellige forbindelser er blevet påvist i urin med ca. 2% af dosis udskilles som det uændrede medikament og mindst fem metabolitter. Metabolitterne er ikke farmakologisk aktive. Nyreklarering tegner sig kun for ca. 4% af den samlede kropsafstand. Den gennemsnitlige plasma-eliminering af halveringstid for ISMN er cirka 5 timer.

Dispositionen af ​​ISMN hos patienter med forskellige grader af nyreinsufficienselevercirrhose eller hjertedysfunktion blev evalueret og viste sig at svare til den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner. Elimineringshalveringstiden for ISMN blev ikke forlænget, og der var ingen lægemiddelakkumulering hos patienter med kronisk nyresvigt efter multiple oral dosering.

Farmakokinetikken og/eller biotilgængeligheden af ​​IMDUR-tabletter er blevet undersøgt hos både normale frivillige og patienter efter administration af enkelt- og multiple-dosis. Data fra disse undersøgelser antyder, at farmakokinetikken af ​​ISMN indgivet som IMDUR -tabletter er ens mellem normale raske frivillige og patienter med angina pectoris. I enkelt- og multiple-dosisundersøgelser var farmakokinetikken af ​​ISMN dosis proportional mellem 30 mg og 240 mg.

I en multiple-dosis-undersøgelse blev virkningen af ​​alder på den farmakokinetiske profil af IMDUR 60 mg og 120 mg (2 × 60 mg) evalueret hos personer ≥45 år. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at der ikke er nogen signifikante forskelle i nogen af ​​de farmakokinetiske variabler af ISMN mellem ældre (≥65 år) og yngre individer (45-64 år) for IMDUR 60 mg dosis. Administrationen af ​​IMDUR-tabletter 120 mg (2 × 60 mg tabletter hver 24. time i 7 dage) producerede en dosisproportional stigning i Cmax og AUC uden ændringer i Tmax eller den terminale halveringstid. Den ældre gruppe (65-74 år) viste 30% lavere åbenbar oral clearance (CL/F) efter den højere dosis, dvs. 120 mg sammenlignet med den yngre gruppe (45-64 år); Cl/F var ikke forskellig mellem de to grupper efter 60 mg -regimet. Mens Cl/F var uafhængig af dosis i den yngre gruppe, viste den ældre gruppe lidt lavere CL/F efter 120 mg -regimet sammenlignet med 60 mg -regimet. Forskelle mellem de to aldersgrupper var imidlertid ikke statistisk signifikante. I den samme undersøgelse viste hunner en let (15%) reduktion i clearance, når dosis blev forøget. Kvinder viste højere AUC'er og CMAX sammenlignet med mænd, men disse forskelle blev redegjort for af forskelle i kropsvægt mellem de to grupper. Når dataene blev analyseret under anvendelse af alder som en variabel, indikerede resultaterne, at der ikke var nogen signifikante forskelle i nogen af ​​de farmakokinetiske variabler af ISMN mellem ældre (≥65 år) og yngre individer (45-64 år). Resultaterne af denne undersøgelse bør imidlertid ses med forsigtighed på grund af det lille antal forsøgspersoner i hver aldersgruppe og følgelig manglen på tilstrækkelig statistisk magt.

Følgende tabel opsummerer de vigtigste farmakokinetiske parametre for ISMN efter enkelt- og multiplysose-administration af ISMN som en oral opløsning eller IMDUR-tabletter:

Madeffekter

Indflydelsen af ​​mad på biotilgængeligheden af ​​ISMN efter enkeltdosisadministration af imdur-tabletter 60 mg blev evalueret i tre forskellige undersøgelser, der involverede enten en 'let' morgenmad eller en højkalorie-morgenmad med høj fedtindhold. Resultaterne af disse undersøgelser indikerer, at samtidig fødeindtag kan reducere hastigheden (stigningen i Tmax), men ikke omfanget (AUC) af absorption af ISMN.

Kliniske forsøg

Kontrollerede forsøg med IMDUR -tabletter har vist antianginal aktivitet efter akut og kronisk dosering. Administration af IMDUR -tabletter en gang dagligt taget tidligt om morgenen på opstået leverede mindst 12 timers antianginal aktivitet.

I en placebo-kontrolleret parallel undersøgelse blev 30 60 120 og 240 mg imdur-tabletter administreret en gang dagligt i op til 6 uger. Før randomisering gennemførte alle patienter en 1- til 3-ugers enkeltblind placebo-fase for at demonstrere nitratresponsivitet og total træningsemboldtids reproducerbarhed. Træningstoleranceforsøg ved anvendelse af Bruce-protokollen blev udført før og 4 og 12 timer efter morgendosis på dag 1 7 14 28 og 42 i den dobbeltblinde periode. IMDUR -tabletter 30 og 60 mg (kun doser evalueret akut) demonstrerede en signifikant stigning fra baseline i total løbebåndstid i forhold til placebo 4 og 12 timer efter administrationen af ​​den første dosis. På dag 42 demonstrerede den 120 og 240 mg dosis af IMDUR -tabletter en signifikant stigning i den samlede løbebåndstid ved 4 og 12 timer efter dosering, men på dag 42 var doserne på 30 og 60 mg ikke længere differentierede fra placebo. Gennem kronisk dosering blev rebound ikke observeret i nogen IMDUR -behandlingsgruppe.

Samlede data fra to andre forsøg, der sammenligner imdur-tabletter 60 mg en gang dagligt ISDN 30 mg qid og placebo qid hos patienter med kronisk stabil angina ved hjælp af en randomiseret dobbeltblind tre-vejs crossover-design fandt statistisk signifikante stigninger i træningstolerance tider for Imdur-tabletter sammenlignet med placebo ved timer 4 8 og 12 og til ISDN i timen 4. Forøgelse af det set på dag 1 af retssagen.

Patientinformation til IMDUR -tabletter

Patienter should be told that the antianginal efficacy of Imdur Tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing. For most patients this can be accomplished by taking the dose on arising.

Som med andre nitrater ledsager daglige hovedpine undertiden behandling med isosorbidmononitrat. Hos patienter, der får disse hovedpine, er hovedpine en markør for lægemidlets aktivitet. Patienter bør modstå fristelsen til at undgå hovedpine ved at ændre tidsplanen for deres behandling med isosorbidmononitrat, da tab af hovedpine kan være forbundet med samtidig tab af antianginal effektivitet. Aspirin eller acetaminophen lindrer ofte med succes isosorbidmononitratinduceret hovedpine uden skadelig virkning på isosorbidmononitratens antianginale effektivitet.

Behandling med isosorbidmononitrat kan være forbundet med lethovedet ved at stå, især lige efter stiger fra en liggende eller siddende position. Denne effekt kan være hyppigere hos patienter, der også har indtaget alkohol.