IMVEXXY

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ] .

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women’s Health Initiative (WHI) østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone relativt til placering af placering [se advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og advarsler og henvendelser FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetatat (MPA) [2,5 mg] relativt til placering af placering af warning og warnlings og acetate (MPA) [2,5 mg FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år gammel af ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til imvexxy

IMVEXXY (Estradiol-vaginale indsatser) er små lyserosa tårformede vaginale indsatser til manuel placering i vagina. Indsatser indeholder 4 mcg eller 10 mcg østradiol an østrogen. Hver indsats er præget af hvidt blæk på den ene side med 04 eller 10 svarende til indsættelsens doseringsstyrke. IMVEXXY -vaginale indsatser anvendes intravaginalt. Når indsatsen kommer i kontakt med den vaginale slimhinde, frigøres østradiol i vagina.

Estradiol beskrives kemisk som Estra-135 (10) -trien-317β-diol. Den kemiske formel er C ₁₈ H ₂₄ O ₂ med en molekylvægt på 272,38.

Den strukturelle formel er:

IMVEXXY (Estradiol Vaginalindsatser) indeholder følgende inaktive ingredienser: Medium kæde triglycerider polyethylenglycol stearates ethylenglycol palmitostearat gelatin hydrolyseret gelatin sorbitol-sorbitan opløsning oprenset vand glycerin fd

Anvendelser til imvexxy

Behandling af moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Dosering til imvexxy

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, overvej tilsætning af et progestogen for at reducere risikoen for endometrial kræft. EN

Generelt behøver en kvinde uden livmoder ikke at bruge en progestogen ud over hendes østrogenbehandling. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder med en historie med endometriose muligvis have brug for en progestogen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestogen ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Evaluere postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Generelt startterapi med IMVEXXY 4 MCG -doseringsstyrken administreret intravaginalt; Indsæt med den mindre ender på en dybde på cirka to inches i vaginalkanalen. Administrer 1 indsæt dagligt på omtrent samme tid i 2 uger efterfulgt af 1 indsæt to gange ugentligt hver tredje til fire dage (for eksempel mandag og torsdag). Lav doseringsjustering baseret på den kliniske respons.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

IMVEXXY er små lyserosa tåreformede vaginale indsatser til manuel placering i thevagina. IMVEXXY -indsatser indeholder 4 mcg eller 10 mcg østradiol. Hver indsats er præget af hvidt blæk på den ene side med 04 eller 10 svarende til indsættelsens doseringsstyrke.

IMVEXXY (estradiol vaginale indsatser) are small light pink tear-shaped inserts for manual placement into the vagina. Inserts contain 4 mcg or 10 mcg of estradiol. Each insert is imprinted in white ink on one side with 04 or 10 corresponding to the insert's dosage strengths.

IMVEXXY (Estradiol-vaginale indsatser) 4 mcg og 10 mcg findes i uigennemsigtige push-through-blærer og pakkes i kartoner, der indeholder enten 18 indsatser til startpakken eller 8 indsatser til vedligeholdelsespakken.

IMVEXXY 4 mcg 8 inserts NDC 50261-104-08
IMVEXXY 4 mcg 18 inserts NDC 50261-104-18
IMVEXXY 10 mcg 8 inserts NDC 50261-110-08
IMVEXXY 10 mcg 18 inserts NDC 50261-110-18

Hold børn uden for børn. Pakker er ikke børnebestandige.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .]

Fremstillet til: Therapeutics MD Inc. Boca Raton FL 33431. Revideret: Feb 2024

Bivirkninger til imvexxy

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ondartede neoplasmer [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​IMVEXXY 4 MCG og 10 MCG blev vurderet i en enkelt dobbeltblind parallel-gruppe placebo-kontrolleret forsøg (N = 382). Behandlingsvarigheden i dette forsøg var 12 uger (dosering forekom hver dag i 14 dage og derefter to gange ugentligt derefter til vedligeholdelse).

Bivirkninger med en forekomst på ≥ 3% i enhver imvexxy -gruppe og numerisk større end dem, der er rapporteret i placebogruppen, er anført i tabel 1.

Tabel 1: Behandlings-opstående bivirkninger rapporteret med en frekvens på ≥ 3% og numerisk Y mere almindeligt hos kvinder, der modtager imvexxy

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af IMVEXXXY 4 og 10 mcg efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Vaginal udflod.

Lægemiddelinteraktioner til imvexxy

In vitro- og in vivo -undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort (Hypericum perforatum) præparater Phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for imvexxy

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for imvexxy

Risici ved systemisk absorption

IMVEXXY is intended only for vaginal administration. Systemic absorption may occur with the use of IMVEXXY [se Farmakokinetik ]. The warnings precautions og adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Kardiovaskulære lidelser

Forøgede risici ved slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Forøgede risici ved PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Afslut straks østrogen med eller uden progestogenbehandling, hvis nogen af ​​disse forekommer eller er mistanke om.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (henholdsvis 45 mod 33 pr. 10000 kvindesår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der modtager CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år) ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (henholdsvis 33 versus 25 pr. 10000 kvinder år) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Afslut straks østrogen med eller uden progestogenbehandling, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI stille MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyse af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) af CHD-begivenheder i de kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med placebo (8 versus 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en øget risiko (ikke statistisk signifikant) af CHD-begivenheder hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763) gennemsnit 66,7 år i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse HERS) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen kardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af den originale Hers Hers II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindår) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

bukkehornkløver frø til hårbivirkninger

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometriecancer blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2- til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med en øget risiko for 15- til 24- gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestogenbehandling, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestogen til østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [Relativ risiko (RR) 0,80] [Se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26% af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til <10 years after discontinuation of estrogen plus progestin therapy og estrogen-alone therapy. Extension of the WHI trials also demonstrated increased brystkræft risk associated with estrogen plus progestin therapy. Observational studies also suggest that the risk of brystkræft was greater og became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. These studies have not generally found significant variation in the risk of brystkræft among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin-terapi er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval [CI] 0,77 til 3,24), men det var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% CI 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt anvendelse inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27 til 1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestin-produkter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg)- alene eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95% Cl 0,83 til 2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% CI 1,21 til 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19 til 2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive imvexxy, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd IMVEXXY i afventning af undersøgelse, hvis der er et pludseligt delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Permanent afbryde østrogener inklusive imvexxy, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestogen, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​et progestogen i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestogener med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Afbryd imvexxy, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot afbryder IMVEXXY.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse kvinder under behandling med imvexxy for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi inklusive IMVEXXXY med bevis for medicinsk om væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive imvexxy opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætning af progestogenbehandling for kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive imvexxy opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive imvexxy kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen for kvinder med disse forhold.

Laboratorietest

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af postmenopausale kvinder med moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen.

Interaktioner med lægemiddellaboratorieforsøg

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII Antigen VIII Antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og betathromboglobulin; Nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtlen-bindende globulin (TBG), hvilket fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionskoncentrationer med høj densitet.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af ​​at rapportere vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

rejseguide til Indien

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige almindelige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

IMVEXXY is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of IMVEXXY in pregnant women; however epidemiologic studies og meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies og limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens og progestins) before conception or during early pregnancy.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende hunner. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for imvexxy og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra imvexxy eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

IMVEXXY is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender imvexxy til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på imvexxy.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogenalon eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder8 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. JAMA. 2003; 289: 3243-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til imvexxy

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosering består af seponering af IMVEXXY -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for imvexxy

IMVEXXY is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv DVT PE eller historie af disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde eller mi) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt anafylaktisk reaktion angioødem eller overfølsomhed over for imvexxy.
• Lever nedskrivning eller sygdom.
• Protein C -protein S- eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser.

Klinisk farmakologi for Imvexxy

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet. Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på imvexxy eller hendes risiko for ugunstige resultater. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

Østrogenlægemiddelprodukter absorberes godt gennem hudslimhinderne og mave -tarmkanalen. Den vaginale levering af østrogener omgår første-pass metabolisme.

I en multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 574 postmenopausale kvinder randomiseret til placebo eller 4 og 10 mcg imvexxy En undergruppe på 54 kvinder deltog i en farmakokinetik substudy. Kvinder modtog 1 vaginal indsats dagligt i de første 2 uger efterfulgt af 1 indsats to gange ugentligt i de følgende 10 uger.

Gennemsnitlig (± SD) serum østradiol og estrone efter 14 dage med en gang daglig administration af imvexxy er vist i figur 1. Administration af 4 mcg og 10 mcg IMVEXXY -vaginalindsatser og placebo en gang dagligt i 14 dage resulterede i en gennemsnitlig estradiol C på 3,6 4,6 og 4,3 pg/ml tabel 2.

Figur 1: Gennemsnit (± SD) serumkoncentration af østradiol og estrone på dag 14 efter daglig administration af IMVexxy 4 mcg imvexxy 10 mcg og placebo

Tabel 2: Aritmetisk middelværdi (SD) af østradiol og estrone farmakokinetiske parametre efter 14 daglige doser - Uafjusteret til baseline

På dag 84 var østradiolkoncentrationer sammenlignet med baseline -koncentrationer: 4,3 mod 3,9 pg/ml for 4 mcg; 4,8 mod 5,0 pg/ml for 10 mcg; og 4,4 mod 4,5 pg/ml for placebo.

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol estrone og estriol are excreted in the urine along with glucuronide og sulfate conjugates.

Kliniske studier

Effekter på moderat til svær dyspareunia hos postmenopausale kvinder

Effektiviteten og sikkerheden af ​​imvexxy på moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen blev undersøgt i en placebokontrolleret klinisk forsøg.

Denne 12-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallel-gruppe-forsøg Enrollee 574 Generelt sunde postmenopausale kvinder mellem 40 til 75 år (gennemsnit 59 år), der ved basisvurderingen havde ≤ 5% overfladiske celler på en vaginal udtværing af en vaginal pH> 5,0 og også identificeret ved baselinemerat til svær Dyspareunia som de mest botherrende symptomer til hende. Mere end 90% af kvinderne rapporterede også moderat til svær vaginal tørhed ved baseline. Behandlingsgrupper inkluderede 4 mcg imvexxy (n = 191) 10 mcg imvexxy (n = 191) og placebo (n = 192). Alle kvinder blev vurderet for forbedring af den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 12 for den co-primære effektivitetsvariabler af: de fleste generende moderat til alvorligt symptom på dyspareunia-procentdel af vaginal overfladisk og procentdel af vaginale parabasale celler på en vaginal udtværing og vaginal pH.

IMVEXXY 4 mcg og 10 mcg inserts were statistically superior to placebo in reducing the severity of moderate to severe dyspareunia at Week 12 (see Table 3). A statistically significant increase in the percentage of superficial cells og a corresponding statistically significant decrease in the percentage of parabasal cells on a vaginal smear was also demonstrated for IMVEXXY 4 og 10 mcg inserts (p <0.0001). The mean reduction in vaginal pH between Baseline og Week 12 was also statistically significant for IMVEXXY 4 og 10 mcg inserts (p < 0.0001).

Tabel 3: Effektivitet af dyspareunia forbundet med postmenopausal vulvar og vaginal atrofi (mindst kvadratisk middelværdi fra baseline til uge 12 i sværhedsgraden af ​​kvindens selvidentificerede mest generende moderat til alvorligt symptom på vulvar og vaginal atrofi)

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3% hvid 15,1% sort 6,1% latinamerikansk 3,6% anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 4.

Tabel 4: Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af wh*

For de resultater, der var inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindestyr var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavse MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfælde fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alon-substudy-stratificeret efter alder viste hos kvinder 50-59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95% CI 0,36 til 1,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95% CI 0,46 til 1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvinder i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9% hvide 6,8% sort 5,4% latinamerikanske 3,9% andre) er vist i tabel 5. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 5: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år*†

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50-59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95% CI 0,44 til 1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominately healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for cealone versus placebo 1,49 (95% Cl 0,83 til 2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindekvind. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95% CI 1,21 til 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS -protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19 til 2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til imvexxy

IMVEXXY
(IM Vex 'EE)
(estradiol vaginale indsatser)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge IMVEXXY, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om imvexxy (et østrogenhormon)?

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger imvexxy. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen).
• Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjerteanfald i hjertesygdomme eller demens (tilbagegang af hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Brug ikke østrogener med progestogener for at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestogenprodukt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens. Fordi andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​imvexxy vil påvirke dine chancer for at have disse forhold.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med imvexxy.

Hvad er imvexxy?

IMVEXXY is a prescription medicine that contains an estrogen hormone in a vaginal insert.

Hvad bruges imvexxy til?

IMVEXXY is used after menopause to treat moderate to severe painful intercourse a symptom of changes in og around your vagina due to menopause.

Hvem skal ikke bruge imvexxy?

Start ikke med at bruge imvexxy, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer. Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med Din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge IMVEXXY.
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald.
• har i øjeblikket eller har haft leverproblemer.
• er allergiske over for imvexxy eller nogen af ​​dets ingredienser. Se listen over ingredienser i imvexxy i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger IMVEXXY, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning eller plet for at finde ud af årsagen.
• Har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger imvexxy. Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse medicinske tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse i ansigt og tunge) problemer med din hjerte leverens tværbrusk nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være på sengen. Du skal muligvis stoppe med at bruge IMVEXXY.
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid. Imvexxy er ikke for gravide kvinder.
• er amning. Hormonet i imvexxy kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan IMVEXXXY fungerer.

IMVEXXY may also affect how other medicines work. Keep a list of your medicines og show it to your healthcare provider og pharmacist when you get new medicine.

Hvordan skal jeg bruge imvexxy?

For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af IMVexxy i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Brug imvexxy nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• IMVEXXY is a vaginal insert that you place in your vagina.
• IMVEXXY is only for use in the vagina. Gør ikke Tag imvexxy via munden (oralt).
• Østrogener skal bruges i den laveste dosis mulig til din behandling og kun så længe som nødvendigt.
• Sæt 1 IMVEXXY -indsæt inde i din vagina 1 gang om dagen på omtrent samme tid i de første to uger.
• Sæt derefter 1 imvexxy -indsæt i din vagina to gange om ugen hver tredje til fire dage (for eksempel mandag og torsdag), så længe du bruger IMVEXXY.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (for eksempel hver 3. til 6 måned) om den dosis, du bruger, og om du stadig har brug for behandling med IMVEXXY.

Hvad er de mulige bivirkninger af imvexxy?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger kan omfatte:

• hjerteanfald
• brystkræft
• Demens
• Galdeblæresygdom
• høje niveauer af fedt (triglycerid) i dit blod
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Slag
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• Høj eller lavt blodkalk
• visuelle abnormiteter
• leverproblemer
• Forværring af hævelse af ansigt og tunge (angioødem) hos kvinder med en historie med angioødem
• blodpropper
• kræft i æggestokken
• højt blodtryk
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Almindelige bivirkninger af imvexxy inkluderer:

• hovedpine
• bryst ømhed eller smerte
• kvalme og opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af imvexxy. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Mayne Pharma på 1- 844- 825-8500.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med imvexxy?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge IMVEXXY.
• Hvis du har en livmoder (WOMB) tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af et progestogen er det rigtige for dig. Generelt anbefales tilsætning af et progestogen til en kvinde med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen.
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger IMVEXXY.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have en større chance for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af imvexxy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke imvexxy til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke imvexxy til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om IMVEXXY, der er skrevet til sundhedsfagfolk

Hvad er ingredienserne i imvexxy?

Aktiv ingrediens: IMVEXXY (estradiol vaginale indsatser) are small light pink tear-shaped inserts that contain estradiol.

Inaktive ingredienser: Hver indsats indeholder også ammoniumhydroxidethanolethylacetatethylenglycol palmitostearat FD

Brug til brug

Fluconazol 50 mg til gærinfektion

IMVEXXY®
(IM Vex 'EE)
(estradiol vaginale indsatser)

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at bruge IMVEXXY, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvordan skal jeg bruge imvexxy?

• IMVEXXY is an insert only for use in the vagina. Gør ikke take by mouth.
• Sæt 1 IMVEXXY -INDSÆT INDEN I DIN VAGINA 1 gang om dagen på omtrent samme tid i de første to uger, skal du placere 1 imvexxy -indsæt i din vagina to gange om ugen hver tredje til fire dage (f.eks. Mandag og torsdag), så længe du bruger IMVEXXXY.
• Skriv de dage, du vil lægge i din Imvexxy -indsats.
• Vask og tør dine hænder, inden du håndterer IMVEXXY -indsatsen.

Trin 1: Skub 1 imvexxy -indsats gennem folien på blisterpakken.

Figur a

Trin 2: Hold Imvexxy -indsatsen med den større ende mellem dine fingre.

Figur b

Trin 3: Vælg den bedste position til vaginal indsættelse, der er mest behagelig for dig at sætte IMVEXXXY -indsatsen. Se figur C for foreslået indsættelse i den liggende position eller figur D for foreslået indsættelse i stående position. Med den mindre ender skal du sætte indsatsen cirka to inches i din vagina ved hjælp af din finger.

Figur C eller figur D

Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvordan skal jeg opbevare imvexxy?

• Opbevar IMVEXXY ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). IMVEXXY
• Emballage er ikke børnebestandig.

Hold imvexxy og al medicin uden for børns rækkevidde.

Patientoplysninger og brugsanvisninger er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.