Inreerine

Beskrivelse til inderide

Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) tabletter til oral administration kombinerer to antihypertensive midler: inderal (propranolol hydrochlorid) et beta-adrenerg blokeringsmiddel og hydrochlorothiazid et thiazid-diuretic-antihypertensivt. Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) 40/25 tabletter indeholder 40 mg propranololhydrochlorid og 25 mg hydrochlorothiazid; Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) 80/25 tabletter indeholder 80 mg propranololhydrochlorid og 25 mg hydrochlorothiazid.

Inderal (propranololhydrochlorid) er en syntetisk beta-adrenerg receptor-blokerende middel kemisk beskrevet som 2-propanol L-[(L-methylethyl) amino] -3- (L-naphthalenyloxy)-hydrochlorid (±)-. Dens strukturelle formel er:

Propranololhydrochlorid er et stabilt hvidt krystallinsk fast stof, der let er opløseligt i vand og ethanol. Dens molekylvægt er 295,80.

Hydrochlorothiazid er et hvidt eller praktisk talt hvid praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vand; frit opløselig i natriumhydroxidopløsning; sparsomt opløselig i methanol; Uopløselig i ether -chloroform benzen og fortyndet mineralsyrer. Dets kemiske navn er: 6-chlor-34-dihydro-2H-L24-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid. Dens strukturelle formel er:

De inaktive ingredienser indeholdt i inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) tabletter er lactose -magnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulosestearinsyre og gult ferroxid.

Anvendelser til inderide

Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) er indikeret i håndteringen af ​​hypertension.

Denne faste kombination er ikke indikeret til indledende terapi af hypertension. Hypertension kræver terapi titreret til den enkelte patient. Hvis den faste kombination repræsenterer doseringen, der er så bestemt, kan dens anvendelse være mere praktisk i patientstyring.

Dosage for Inderide

Doseringen skal bestemmes ved individuel titrering.

Hydrochlorothiazid kan gives i doser på 12,5 til 50 mg pr. Dag, når det bruges alene. Den indledende dosis propranolol er 80 mg dagligt, og den kan øges gradvist, indtil der opnås optimal blodtrykskontrol. Den sædvanlige effektive dosis, når den bruges alene, er 160 til 480 mg pr. Dag.

En inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) tablet to gange dagligt kan bruges til at administrere op til 160 mg propranolol og 50 mg hydrochlorothiazid. For doser af propranolol over 160 mg er kombinationsprodukterne ikke passende, fordi deres anvendelse ville føre til en overdreven dosis af thiazidkomponenten.

Når det er nødvendigt, kan et andet antihypertensivt middel tilsættes gradvist fra 50 procent af den sædvanlige anbefalede startdosis for at undgå et overdreven fald i blodtrykket.

ting at lave på madagaskar

Hvor leveret

Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) 40/25

Hver hexagonalformet off-white scorede tablet præget med en 'I' og præget af 'inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) 40/25' indeholder 40 mg propranololololololololorid (inderalr) og 25 mg hydrochlorothiazid i flasker på 100 (100 (100 ( NDC 24090-484-88).

Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) 80/25 Hver hexagonalformet off-white scorede tablet præget med et 'I' og præget med 'inderide (propranololhydrochloride og hydrochlorothiazid) 80/25' indeholder 80 mg Propranolololorid og hydrochlorothiazid) 80/25 'indeholder 80 mg Propranololololorid (Inderalr) og 25 mg hydrochlorothiazid i flasker på 100 ( NDC 24090-488-88).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° C). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur]

Beskyt mod fugtfrysning og overdreven varme.

Dispens i en godt lukket beholder som defineret i USP.

Udseendet af disse tabletter er et registreret varemærke til Wyeth Pharmaceuticals.

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For den aktuelle pakkeindsats og yderligere produktoplysninger skal du ringe til vores medicinske kommunikationsafdelingsfrit på 888-38-1733. Fremstillet til: Akrimax Pharmaceuticals LLC Cranford NJ 07016. Af: Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101. REVV Dato 01/2011

Bivirkninger for Inderide

Følgende bivirkninger er blevet observeret, men der er ikke nok systematisk indsamling af data til at understøtte et skøn over deres frekvens. Inden for hver kategori er bivirkninger anført i faldende alvorlighedsorden. Selvom mange bivirkninger er milde og forbigående, kræver nogle seponering af terapi.

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvigt ; hypotension; intensivering af AV -blok; Bradycardia; thrombocytopenic purpura; arteriel insufficiens normalt af Raynaud -typen; Paræstesi af hænder.

Centralnervesystem: Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; mental depression manifesteret af søvnløsheds svaghed træthed; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium reducerede ydelsen på neuropsykometri; hallucinationer; synsforstyrrelser; levende drømme; Lethovedet. De samlede daglige doser over 160 mg (når de administreres som opdelte doser på mere end 80 mg hver) kan være forbundet med en øget forekomst af træthedslethed og livlige drømme.

Gastrointestinal: Mesenterisk arteriel trombose; iskæmisk colitis; Kvalme opkast epigastrisk nød abdominal kramper diarré forstoppelse.

Allergisk: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner; laryngospasme og luftvejsbesvær; Pharyngitis og agranulocytose; feber kombineret med ømme og ondt i halsen; erythematous udslæt.

Respiratorisk: Bronchospasme.

Hæmatologisk: Agranulocytose; ikke -thrombocytopenic purpura; thrombocytopenic purpura.

Autoimmune: I ekstremt sjældne tilfælde er der rapporteret om systemisk lupus erythematosus.

Diverse: Han impotens . Alopecia le-lignende reaktioner Psoriasiform udslæt tørre øjne og Peyronies sygdom er sjældent rapporteret. Oculomucocutane reaktioner, der involverer de serøse membraner og konjunktivae, der er rapporteret for en betablokker (praktolol), har ikke været forbundet med propranolol.

Hud: Stevens-Johnson syndrom; giftig epidermal nekrolyse; Exfoliativ dermatitis; erythema multiforme; Urticaria.

Hydrochlorothiazid

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension (kan forværres af alkoholbarbiturater eller narkotika).

Centralnervesystem: Svimmelhed Vertigo Hovedpine Xanthopsia Paræstesias.

Gastrointestinal: Pancreatitis; gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot); sialadenitis; Anorexia kvalme opkast gastrisk irritation kramper diarré forstoppelse.

Overfølsomhed: Anafylaktiske reaktioner; nekrotiserende angiitis (vaskulitis kutan vaskulitis); åndedrætsbesvær inklusive pneumonitis; feber; Urticaria udslæt purpura -fotosensitivitet.

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni trombocytopeni.

Hud: Erythema multiforme inklusive Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse.

Diverse: Hyperglykæmi glycosuria; hyperuricæmi; muskelspasme; svaghed; rastløshed; Forbigående sløret syn.

Hver gang bivirkninger er moderat eller alvorlig thiaziddosering, skal der reduceres eller terapi trukket tilbage.

Lægemiddelinteraktioner for Inderide

Propranolol HVDROCHLORIDE (INDERAL®)

Patienter, der modtager Catecholamine -Depletning af lægemidler, såsom reserpin, skal observeres nøje, hvis inderide administreres. Den tilsatte catecholamin-blokerende virkning kan producere en overdreven reduktion af hvilende sympatisk nervøs aktivitet, som kan resultere i hypotension markeret bradykardia Vertigo synkopale angreb eller ortostatisk hypotension.

Der skal udvises forsigtighed, når patienter, der modtager en betablokker, administreres en calciumkanal, der blokerer lægemiddel, især intravenøs verapamil for begge midler, kan deprimere myocardial kontraktilitet eller atrioventrikulær ledning. I sjældne tilfælde har den samtidige intravenøse anvendelse af en betablokker og verapamil resulteret i alvorlige bivirkninger, især hos patienter med svær kardiomyopati kongestiv hjertesvigt eller nylig myokardieinfarkt.

Hvad er Hydrocodone APAP 5 325

Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Blunting af den antihypertensive virkning af beta-adrenoceptor-blokerende midler med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er rapporteret.

Hypotension og hjertestop er rapporteret med den samtidige anvendelse af propranolol og haloperidol.

Aluminiumhydroxid Gel reducerer i høj grad tarmabsorption af propranolol.

Alkohol Når det anvendes samtidig med propranolol, kan det øge plasmaniveauer af propranolol.

Phenytoin phenobarbiton og rifampin Accelerere propranolol -clearance.

Chlorpromazin Når det anvendes samtidig med propranolol resulterer i øgede plasmaniveauer af begge lægemidler.

Antipyrin og lidocaine har reduceret clearance, når det bruges samtidig med propranolol.

Thyroxin kan resultere i en lavere end forventet TS -koncentration, når den anvendes samtidig med propranolol.

Cimetidin Reducerer levermetabolismen af ​​propranolol, der forsinker eliminering og øger blodniveauet.

Theophylline Clearance reduceres, når den anvendes samtidig med propranolol.

Hydrochlorothiazid

Thiazid -lægemidler kan øge reaktionsevnen over for tubocurarin.

Thiazider kan reducere arteriel reaktionsevne over for noradrenalin. Denne formindskelse er ikke tilstrækkelig til at udelukke effektiviteten af ​​pressoragenten til terapeutisk brug.

Insulinbehov hos diabetespatienter kan øges nedsat eller uændret. Hypokalæmi kan udvikle sig under samtidig anvendelse af kortikosteroider eller ACTH.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Hydrochlorothiazid

Thiazider kan reducere serum FBI -niveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelforstyrrelse.

Thiazides skal afbrydes, før de udfører test for parathyroidfunktion (se ' FORHOLDSREGLER -Generel' ).

Advarsler for Inderide

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner har været forbundet med administration af propranolol og hydrochlorothiazid (se ' Bivirkninger ' ).

Hjertefejl : Sympatisk stimulering er en vigtig komponent, der understøtter kredsløbsfunktion i kongestiv hjertesvigt, og inhibering med betablokade bærer altid den potentielle fare for yderligere deprimerende myocardial kontraktilitet og udfældende hjertesvigt. Propranolol virker selektivt uden at afskaffe den inotropiske virkning af digitalis på hjertemuskelen (dvs. at støtte styrken af ​​myokardiale sammentrækninger). Hos patienter, der allerede får digitalis, kan den positive inotropiske virkning af digitalis reduceres med propranolols negative inotropiske effekt.

Patienter uden en historie med hjertesvigt : Fortsat depression af myokardiet over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. I sjældne tilfælde er dette blevet observeret under propranololterapi. Derfor skal patienterne ved det første tegn eller symptom på forestående hjertefejlpatienter være fuldt digitaliseret og/eller givet yderligere diuretikum, og responsen, der er observeret nøje: a), hvis hjertesvigt fortsætter på trods af tilstrækkelig digitalisering og diuretisk terapi Propranolol -terapi skal trækkes tilbage (gradvist om muligt); b) Hvis takyarytmi kontrolleres, skal patienter opretholdes på kombineret terapi, og patienten fulgte nøje, indtil truslen om hjertesvigt er forbi.

Angina bryst : Der har været rapporter om forværring af angina og i nogle tilfælde myokardieinfarkt efter brat seponering af propranololterapi. Derfor skal doseringen gradvist reduceres, og patienten skal overvåges omhyggeligt overvåges, når der omhyggeligt overvåges. Derudover, når propranolol er ordineret til angina pectoris, skal patienten advares mod afbrydelse eller ophør af terapi uden lægens råd. Hvis propranololterapi afbrydes, og forværring af angina forekommer, tilrådes det normalt at geninstituere propranololterapi og træffe andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabile angina pectoris. Da koronararteriesygdom kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at følge ovenstående råd hos patienter, der betragtes som risiko for at have okkult aterosklerotisk hjertesygdom, der får propranolol til andre indikationer.

Ikke -allergisk bronchospasme (f.eks. Kronisk bronkitis emfysem): Patienter med bronkospastiske sygdomme bør generelt ikke modtage betablokkere . Propranolol skal administreres med forsigtighed, da den kan blokere bronchodilation produceret af endogen og eksogen catecholamin -stimulering af beta -receptorer.

Hvad bruges Norvasc

Større kirurgi : Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større kirurgi, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenerg stimuli kan forøge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Diabetes og hypoglykæmi : Beta-adrenerg blokade kan forhindre udseendet af visse forudgående tegn og symptomer (pulshastighed og trykændringer) af akut akut Hypoglykæmi i labil insulinafhængig diabetes. Hos disse patienter kan det være vanskeligere at justere doseringen af ​​insulin. Hypoglykæmisk angreb kan ledsages af en bundfældende forhøjelse af blodtryk hos patienter på propranolol.

Propranololterapi især hos spædbørn og børn diabetiker eller ikke har været forbundet med hypoglykæmi, især under faste som under forberedelse til operation. Hypoglykæmi er også fundet efter denne type lægemiddelterapi og langvarig fysisk anstrengelse og har forekommet i nyreinsufficiens både under dialyse og sporadisk hos patienter på propranolol.

Akutte stigninger i blodtrykket er forekommet efter insulininduceret hypoglykæmi hos patienter på propranolol.

Thyrotoksikose : Betablokade kan maskere visse kliniske tegn på hyperthyreoidisme. Derfor kan pludselig tilbagetrækning af propranolol følges af en forværring af symptomer på hyperthyreoidisme inklusive thyroidea -storm. Propranolol kan ændre thyroideafunktionstests stigende t ₄ og omvendt t ₃ og faldende t ₃ .

Wolff-Parkinson-White syndrom : Der er rapporteret om adskillige tilfælde, hvor efter propranolol blev takykardien erstattet af en alvorlig bradykardi, der krævede en efterspørgselspacemaker. I et tilfælde resulterede dette efter en indledende dosis på 5 mg propranolol.

Hudreaktioner : Kutane reaktioner inklusive Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse eksfoliativ dermatitis erythema multiforme og urticaria er rapporteret ved brug af propranolol (se ' Bivirkninger ' ).

Hydrochlorothiazid

Thiazider skal bruges med forsigtighed ved svær nyresygdom. Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udfælde azotæmi. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan kumulative virkninger af lægemidlet udvikle sig.

Thiazider bør også bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma.

Thiazider kan tilføje eller styrke virkningen af ​​andre antihypertensive lægemidler. Potentiering forekommer med ganglioniske eller perifere adrenergiske blokerende lægemidler.

Følsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter med en historie med allergi eller bronchial astma. Muligheden for forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er rapporteret.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia and acute angle-closure glaukom . Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller okulær smerte og forekommer typisk inden for få timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet akut vinkel-lukning glaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at afbryde hydrochlorothiazid så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger kan muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer til udvikling af akut vinkel-lukning glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid eller penicillinallergi.

Forholdsregler for Inderide

Generel

Propranolol HVDROCHLORIDE (INDERAL®)

Propranolol skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) er ikke indikeret til behandling af hypertensive nødsituationer.

Risiko for anafylaktisk reaktion . Mens de tager betablokkere med en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergisk reaktion.

Hydrochlorothiazid

Alle patienter, der modtager thiazidterapi, skal observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolytubalance, nemlig hyponatræmi hypochloremisk alkalose og hypokalæmi. Serum- og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige, når patienten kaster for meget eller modtager parenterale væsker. Medicin såsom digitalis kan også påvirke serumelektrolytter. Advarselsskilte uanset årsag er: tørhed i mund tørst svaghed sløvhed døsighed rastløshed muskelsmerter eller kramper muskeltræthed hypotension oliguri takykardi og gastrointestinal forstyrrelser såsom kvalme og opkast.

Hypokalæmi kan udvikle sig især med hurtig diuresis, eller når der er alvorlig cirrhose.

Interferens med tilstrækkelig oral elektrolytindtag vil også bidrage til hypokalæmi. Hypokalæmi kan følsom eller overdrive hjertets respons på de toksiske virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet).

Hypokalæmi kan undgås eller behandles ved hjælp af kaliumtilskud eller fødevarer med et højt kaliumindhold.

Ethvert chloridunderskud er generelt mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved lever- eller nyresygdom). Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos ødematiske patienter i varmt vejr; Passende terapi er vandbegrænsning snarere end administration af salt undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatræmi er livstruende. I faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.

Hyperuricæmi kan forekomme eller ærlige gigt kan udfældes hos visse patienter, der får thiazidbehandling.

Diabetes mellitus hvilket har været latent kan blive manifesteret under thiazidadministration. De antihypertensive virkninger af lægemidlet kan forbedres hos den postsympathectomy -patient.

Hvis den progressive nedsat nyrefunktion bliver tydelig, skal du overveje at tilbageholde eller afbryde diuretisk terapi.

Calciumudskillelse reduceres af thiazider. Patologiske ændringer i parathyroidea -kirtlen med hypercalcæmi og hypophosphatemia er blevet observeret hos nogle få patienter på langvarig thiazidbehandling. De almindelige komplikationer ved hyperparathyreoidisme, såsom nyrelithiasis knogleresorption og mavesår er ikke set.

Laboratorieundersøgelser

Propranolol HVDROCHLORIDE (INDERAL®)

Forhøjede blodurinstofniveauer hos patienter med svær hjertesygdom Eleveret serumtransaminase -alkalisk phosphatase -lactatdehydrogenase.

Promethazinhydrochlorid suppositorier USP 25 mg

Hydrochlorothiazid

Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter for at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Kombinationer af propranolol og hydrochlorothiazid er ikke blevet evalueret for kræftfremkaldende eller mutagene potentiale eller for potentiale til negativ indflydelse på fertiliteten.

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

I diætadministrationsundersøgelser, hvor mus og rotter blev behandlet med propranolol i op til 18 måneder ved doser på op til 150 mg/kg/dag, var der ingen bevis for medikamentrelateret tumorigenese.

I en undersøgelse, hvor både mandlige og kvindelige rotter blev udsat for propranolol i deres diæter i koncentrationer på op til 0,05% fra 60 dage før parring og under hele graviditet og amning i to generationer, var der ingen effekter på fertiliteten. Baseret på forskellige resultater fra Ames -test udført af forskellige laboratorier er der tvetydige beviser for en genotoksisk effekt af propranolol i bakterier ( S.Typhimurium Sil 1538).

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller i mandlige og kvindelige rotter (ved doser op til ca. 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg.). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic In vitro I Ames Bakterielle mutagenassay ( S.Typhimurium stammer Ta 98 Ta 100 Ta 1535 TA 1537 og TA 1538) eller i den kinesiske hamster -æggestokk (CHO) -test for kromosomale afvigelser. Det var heller ikke genotoksisk forgæves I assays ved hjælp af muse -kimcellechromosomer kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og Drosophila Sexbundet recessivt dødbringende egenskabsgen. Positive testresultater blev opnået i In vitro Cho søster Chromatid Exchange (Clastogenicity) muselymfomcelle (mutagenicitet) og Aspergillus nidulans Ikke-disjunktionsassays.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 mg/kg and 4 mg/kg respectively prior to mating and throughout gestation.

Graviditet: Graviditetskategori C

Kombinationer af propranolol og hydrochlorothiazid er ikke blevet evalueret for effekter på graviditet hos dyr. Der er heller ikke tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af propranololhydrochlorothiazid eller inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) hos gravide kvinder. Inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) bør kun anvendes under graviditeten, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

I en række reproduktions- og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser blev propranolol givet til Ratsby Gavage eller i kosten under hele graviditet og amning. Ved doser på 150 mg/kg/dag (> 30 gange dosis af propranolol indeholdt i den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis af inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid), men ikke på doser på 80 mg/kg/dagbehandling var forbundet med embryotoksicitet (reduceret kaststørrelse og øgede resitor) som NEAPE -NEAP (dødsfald : døde). Propranolol blev også administreret (i foderet) til kaniner (under hele graviditet og amning) i doser så høje som 150 mg/kg/dag (> 45 gange dosis af propranolol indeholdt i den maksimale anbefalede daglige humane dosis af inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid)). Der blev ikke bemærket noget bevis for embryo- eller neonatal toksicitet.

Der er rapporteret om intrauterin væksthæmning af små placentas og medfødte abnormiteter hos humane nyfødte, hvis mødre modtog propranolol under graviditet. Nyfødte, hvis mødre modtog propranolol ved fødsel, har udstillet bradykardi hypoglykæmi og/eller respirationsdepression. Tilstrækkelige faciliteter til overvågning af disse spædbørn ved fødslen bør være tilgængelige.

Hydrochlorothiazid

Undersøgelser, hvor hydrochlorothiazid blev oralt indgivet til gravide mus og rotter i doser på op til 3000 og 1000 mg/kg/dag, gav ingen bevis for skade på fosteret.

Thiazides krydser placentalbarrieren og vises i ledningsblod. Brugen af ​​thiazider hos gravide kræver, at den forventede fordel vejes mod mulige farer for fosteret. Disse farer inkluderer føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der er sket hos voksne.

Sygeplejerske mødre

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

Propranolol udskilles i human mælk. Der skal udvises forsigtighed, når inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) administreres til en sygeplejekvinde.

Hydrochlorothiazid

Thiazider vises i modermælk. Hvis brugen af ​​lægemiddel anses for at være vigtig, skal patienten stoppe sygepleje.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Oplysninger om overdosering til inderide

Propranololhydrochloridkomponenten kan forårsage bradycardia hjertefejl hypotension eller bronkospasme. Propranolol er ikke signifikant dialet.

Hydrochlorothiazidkomponenten kan forventes at forårsage diurese. Lethargy i varierende grad kan forekomme og kan gå videre til koma inden for få timer med minimal depression af respiration og hjerte -kar -funktion og i fravær af signifikante serumelektrolytændringer eller dehydrering. Mekanismen for depression af centralnervesystemet med overdosering af thiazid er ukendt. Gastrointestinal irritation og hypermotilitet kan forekomme midlertidig forhøjelse af BUN er rapporteret, og serumelektrolytændringer kan forekomme, især hos patienter med nedskrivning af nyrefunktionen.

De orale LD50 -doseringer hos rotter og mus til propranololhydrochlorothiazid og kombineret propranolol/hydrochlorothiazid (40/25 80/25) er 364 til 533 mg/kg større end 2750 til 5000 mg/kg og 538 til 845 mg/kg/kg.

Behandling

Følgende foranstaltninger skal anvendes:

Generel —Hvis indtagelse er eller kan have været for nylig evakueret gastrisk indhold, der sørger for at forhindre pulmonal aspiration.

Bradycardia —ADMINISTER ATROPINE (NULL,25 til 1,0 mg). Hvis der ikke er noget svar på vagal blokade administration af isoproterenol forsigtigt.

Hjertefejl —Digitalisering og diuretika.

Hypotension —Vasopressorer f.eks. Levarterenol eller epinephrin.

Bronchospasme —Administer isoproterenol og aminophylline.

Stupor eller koma —ADMINISTER STØTTE TERAPI Som klinisk berettiget.

Gastrointestinale effekter —En normalt af kort varighed kan disse kræve symptomatisk behandling.

Abnormaliteter i BUN og/eller serumelektrolytter - Monitor -serumelektrolytniveauer og nyrefunktion; Instituttet understøttende foranstaltninger som krævet individuelt for at opretholde hydrationselektrolytbalance respiration og hjerte-kar-renal funktion.

Kontraindikationer for inderide

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

Propranolol er kontraindiceret i 1) kardiogent chok; 2) sinus bradykardi og større end førstegradsblok; 3) bronchial astma; 4) kongestiv hjertesvigt (se ' Advarsler ' ) medmindre fejlen er sekundær til en takyarytmi, der kan behandles med propranolol.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is contraindicated in patients with anuria or hypersensitivity to this or other sulfonamide-derived drugs.

Klinisk farmakologi for Inderide

Propranolol Hydrochloride (Inderal®)

Propranololhydrochlorid er en ikke-selektiv beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel, der ikke har nogen anden autonom nervesystemaktivitet. Det konkurrerer specifikt med beta-adrenerg receptor stimulerende midler til tilgængelige receptorsteder. Når adgang til beta-receptorsteder blokeres af propranolol, reduceres den kronotropiske inotropiske og vasodilatorrespons på beta-adrenerg stimulering forholdsmæssigt.

Kan du tage pseudoefedrin med Zyrtec

Propranolol absorberes næsten fuldstændigt fra mave -tarmkanalen, men en del metaboliseres straks af leveren på sin første pas gennem portalcirkulationen.

Topeffekt forekommer på en til en og en halv time. Den biologiske halveringstid er cirka fire timer. Propranolol er ikke signifikant dialet. Der er ingen enkel sammenhæng mellem dosis eller plasmaniveau og terapeutisk virkning, og dosisfølsomhedsområdet som observeret i klinisk praksis er bredt. Den vigtigste årsag til dette er, at sympatisk tone varierer meget mellem individer. Da der ikke er nogen pålidelig test til at estimere sympatisk tone eller for at bestemme, om den samlede betablokade er opnået korrekt dosering kræver titrering.

Mekanismen for den antihypertensive virkning af propranolol er ikke etableret. Blandt de faktorer, der kan være involveret i at bidrage til den antihypertensive handling, er (1) nedsat hjerteudgang (2) inhibering af reninfrigivelse af nyrerne og (3) formindskelse af tonisk sympatisk nerveudstrømning fra vasomotoriske centre i hjernen. Selvom den samlede perifere modstand kan øges oprindeligt, justeres den til eller under forbehandlingsniveauet med kronisk brug. Effekter på plasmavolumen ser ud til at være mindre og noget variabel. Propranolol har vist sig at forårsage en lille stigning i serumkaliumkoncentration, når det anvendes til behandling af hypertensive patienter. Propranololhydrochlorid mindsker hjerterytmen for hjerterytmen og blodtrykket.

Beta-receptorblokade kan være nyttig i tilstande, hvor sympatisk aktivitet på grund af patologiske eller funktionelle ændringer er skadelig for patienten. Men der er også situationer, hvor sympatisk stimulering er afgørende. For eksempel hos patienter med alvorligt beskadigede hjerter opretholdes tilstrækkelig ventrikulær funktion i kraft af det sympatiske drivkraft, som skal bevares. I nærvær af AV -blokken, der er større end første grads betablokade, kan det forhindre den nødvendige lette virkning af sympatisk aktivitet på ledningen. Betablokade resulterer i bronchial indsnævring ved at forstyrre adrenerg bronchodilatoraktivitet, som skal bevares hos patienter, der er underlagt bronchospasme.

Det rette mål med beta-blokade-terapi er at mindske den negative sympatiske stimulering, men ikke i den grad, der kan forringe den nødvendige sympatiske støtte.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a benzothiadiazine (thiazide) diuretic closely related to chlorothiazide. The mechanism of the antihypertensive effect of the thiazides is unknown. Thiazides do not affect normal blood pressure.

Thiazider påvirker den renale rørformede mekanisme for elektrolytreabsorption. Ved maksimal terapeutisk dosering er alle thiazider omtrent lige i deres vanddrivende styrke.

Thiazider øger udskillelsen af ​​natrium og chlorid i omtrent ækvivalente mængder. Natriuresis forårsager et sekundært tab af kalium og bicarbonat. Begyndelse af vanddrivende virkning af hydrochlorothiazid forekommer på to timer og spidseffekten på cirka fire timer. Dens handling vedvarer i cirka seks til 12 timer. Thiazides fjernes hurtigt af nyrerne.

Patientinformation til inderide

Beta-adrenoreceptorblokade kan forårsage reduktion af intraokulært tryk. Patienter skal fortælles, at inderide (propranololhydrochlorid og hydrochlorothiazid) kan forstyrre glaukomescreeningstesten. Tilbagetrækning kan føre til et tilbagevenden af ​​øget intraokulært tryk.