Innopran XL

ADVARSEL

Hjerte iskæmi efter pludselig seponering

Efter pludselig seponering af terapi med betablokkere forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt er forekommet.

Når man ophører med kronisk administreret innopran XL, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer dosis i en periode på 1-2 uger gradvist i en periode på 1-2 uger og overvåger patienterne. Hvis angina markant forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler sig omgående genoptager terapi i det mindste midlertidigt og træffer andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar patienter mod afbrydelse eller seponering af terapi uden lægens råd.

Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå pludselig seponering af Innopran XL -terapi, selv hos patient, der kun behandles for hypertension. (Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ).

Beskrivelse af Innopran XL

Innopran XL indeholder propranololhydrochlorid et ikke-selektiv beta-adrenerg receptor-blokerende middel til oral administration som et produkt med udvidet frigivelse. Innopran XL fås som 80 mg og 120 mg kapsler, der indeholder perler med vedvarende frigivelse. Hver af perlerne indeholder propranololhydrochlorid og er belagt med dobbeltmembraner. Disse membraner er designet til at forsinke frigivelse af propranololhydrochlorid i flere timer efter indtagelse efterfulgt af den vedvarende frigivelse af propranolol.

Den aktive ingrediens i Innopran XL er en syntetisk beta-adrenerg receptor-blokerende middel kemisk beskrevet som 1- (isopropylamino) -3- (1-naphthyloxy) -2-propanol hydrochlorid. Dens strukturelle formel er:

Propranololhydrochlorid er et stabilt hvidt krystallinsk fast stof, der let er opløseligt i vand og ethanol. Dens molekylvægt er 295,81. Hver kapsel til oral administration indeholder sukker sfærer ethylcellulose povidon hypromellose phthalat diethylphthalate hypromellose polyethylenglycol gelatinditaniumdioxid og sort jernoxid. Derudover indeholder Innopran XL 120 mg kapsler gult jernoxid.

Bruger til Innopran XL

Innopran XL er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er blevet set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder betablokkere.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MM Hg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Dosering til Innopran XL

Innopran XL skal administreres en gang dagligt ved sengetid og bør tages konsekvent enten på tom mave eller med mad. Start dosering ved 80 mg og titrat til 120 mg dagligt efter behov for blodtrykskontrol. Doser over 120 mg har ingen yderligere effekter på blodtrykket [se Kliniske studier ]. Fuld antihypertensiv respons opnås normalt inden for 2 til 3 uger.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Innopran XL Kapsler med udvidet frigivelse leveres som kapsler, der indeholder enten 80 mg eller 120 mg propranololhydrochlorid, der er præget af Innopran XL. Derudover er den 80 mg styrke en grå/hvid kapsel, der er præget af 80 og 2 segmenterede bånd, mens 120 mg styrke er en grå/off-white kapsel, der er præget af 120 og 3 segmenterede bånd.

Opbevaring og håndtering

Innopran XL (propranololhydrochlorid) Udvidede frigørelseskapsler leveres som kapsler indeholdende enten 80 mg eller 120 mg propranololhydrochlorid. De er tilgængelige som følger:

80 mg : En grå/hvid kapsel, der er præget af 'Innopran XL' '80' og 2 segmenterede bånd, fås i flasker med 30 kapsler ( NDC 62559-590-30) og professionelle prøver på 7 kapsler ( NDC 62559-590-77) og 14 kapsler ( NDC 62559-590-14).

120 mg : En grå/off-white kapsel, der er præget af 'Innopran XL' '120' og 3 segmenterede bånd, fås i flasker med 30 kapsler ( NDC 62559-591-30) og professionelle prøver på 7 kapsler ( NDC 62559-591-77) og 14 kapsler ( NDC 62559-591-14).

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° og 30 ° C (59 ° og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur] i en tæt lukket beholder.

Distribueret af: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revideret: Dec 2023.

Bivirkninger for InnoPran XL

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger, der forekommer med en hastighed på ≥3% eksklusive de rapporterede mere almindeligt i placebo, der er stødt på i Innopran XL placebo-kontrollerede hypertensionforsøg og plausibelt relateret til behandling, er vist i tabel 1.

Tabel 1. Behandlings-opstående bivirkninger rapporteret i ≥3% af forsøgspersoner

kvalme patch bag øre bivirkninger

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende reaktioner blevet identificeret under anvendelse af innopran XL efter markedsføring af Innopran XL. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger blev observeret og er rapporteret ved anvendelse af formuleringer af vedvarende eller øjeblikkelig frigivelse propranolol.

Allergisk: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner; Pharyngitis og agranulocytose; Erythematous udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme og luftvejssnov.

Autoimmune: Systemisk lupus erythematosus (SLE).

Kardiovaskulær: Forværring af perifer arteriel sygdom arteriel insufficiens normalt af Raynaud -typen.

Centralnervesystem: Lethovedhed Mental depression søvnløshed svaghed svaghed træthed visuelle forstyrrelser hallucinationer levende drømme kortvarig hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium paræstesi af hænder.

Gastrointestinal: Kvalme opkast epigastrisk nød abdominal krampe diarré mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis.

Genitourinary: Mandlig impotens; Peyronies sygdom.

Hæmatologisk: Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura thrombocytopenic purpura.

Muskuloskeletal: Myopati Myotonia.

Hud og slimhinder: Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse Tørre øjne eksfoliativ dermatitis erythema multiforme urticaria alopecia sle-lignende reaktioner og psoriasisiform udslæt.

Lægemiddelinteraktioner for InnoPran XL

Farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

Propranolols påvirkning på andre lægemidler

Warfarin

Warfarin concentrations are increased when administered with propranolol. Monitor prothrombin time accordingly [see Klinisk farmakologi ].

Propafenon

Samtidig administration af propranolol øger plasmakoncentrationerne af propafenon. Overvåg patienter for symptomer på overdreven eksponering for propafenon inklusive bradykardi og postural hypotension [se Klinisk farmakologi ].

Virkning af andre lægemidler på propranolol

CYP2D6 CYP1A2 og CYP2C19 -hæmmere

CYP2D6-hæmmere (f.eks. Bupropion fluoxetinparoxetin-quinidin) CYP1A2-hæmmere (f.eks. Ciprofloxacin enoxamin fluvoxamin) og CYP2C19-hæmmere (f.eks. Fluconazol fluvoxamin ticlopidin) øger eksponeringen for propranololololololololololololololololololololol. Overvåg patienter for bradykardi og hypotension [se Klinisk farmakologi ].

CYP1A2 og CYP2C19 -inducere

CYP1A2 -inducere (f.eks. Phenytoin Montelukast -rygning) og CYP2C19 -inducere (f.eks. Rifampin) mindsker plasmaniveauerne af propranolol, hvilket resulterer i tab af effektivitet [se Klinisk farmakologi ].

Cholestyramin og colestipol

Co-administreret cholestyramin eller colestipol reducerer signifikant plasmakoncentrationerne af co-administreret propranolol, hvilket kan resultere i tab af effektivitet [se Klinisk farmakologi ].

Farmakodynamiske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

Adrenergiske agonister: Betablokkere kan modvirke de antihypertensive virkninger af klonidin og rebound-hypertension kan resultere, hvis klonidin pludselig trækkes tilbage. Hvis clonidin og en betablokker administreres co-administreret udtrækker betablokkeren flere dage før tilbagetrækningen af ​​klonidin.

Alpha Blockers

Samforvinding af betablokkere med alfablokker (f.eks. Prazosin) har været forbundet med forlængelse af den første dosishypotension og synkope.

Dobutamin

Propranolol kan reducere følsomheden over for dobutamin -stress -ekkokardiografi hos patienter, der gennemgår evaluering for myokardisk iskæmi.

Antidepressiva

Den hypotensive virkning af MAO-hæmmere eller tricykliske antidepressiva kan forværres, når de administreres med betablokkere. Overvåg patienter for postural hypotension.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan dæmpe den antihypertensive virkning af beta-adrenoreceptorblokeringsmidler. Overvåg blodtrykket.

Advarsler for Innopran XL

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Innopran XL

Hjerte iskæmi efter pludselig seponering

Efter pludselig seponering af terapi med betablokkere forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt er forekommet.

Når man ophører med kronisk administreret innopran XL, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer dosis i en periode på 1-2 uger gradvist i en periode på 1-2 uger og overvåger patienterne. Hvis angina markant forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler sig omgående genoptager terapi i det mindste midlertidigt og træffer andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar patienter mod afbrydelse eller seponering af terapi uden læges råd.

Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå pludselig seponering af Innopran XL -terapi, selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Hjertefejl

Betablokkere som Innopran XL kan forårsage depression af myocardial kontraktilitet og kan udfælde hjertesvigt og kardiogent chok. Hvis tegn eller symptomer på hjertesvigt udvikler sig, skal du behandle patienten i henhold til anbefalede retningslinjer. Det kan være nødvendigt at sænke dosis af Innopran XL eller at afbryde den.

Oprethold under større operation

Kronisk administreret beta-blokerende terapi inklusive Innopran XL bør ikke rutinemæssigt trukket tilbage før større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Thyrotoksikose

Innopran XL may mask clinical signs of hyperthyroidism such as tachycardia. Avoid abrupt withdrawal of beta-blockade which may precipitate a thyroid storm.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block og cardiac arrest have occurred with the use of Innopran XL. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) may be at increased risk. The concomitant use of beta-adrenergic blockers og non-dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. verapamil og diltiazem) digoxin or clonidine increases the risk of significant bradycardia. Monitor heart rate og rhythm in patients receiving Innopran XL. If severe bradycardia develops reduce or stop Innopran XL.

Nedsat effektivitet af epinephrin til behandling af anafylaksi

Beta-adrenerg blokeringsbehandlede patienter behandlet med epinephrin for en alvorlig anafylaktisk reaktion kan være mindre lydhør over for de typiske doser af epinephrin. Hos disse patienter overvejer andre medikamenter (f.eks. Intravenøse væsker glucagon).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I diætadministrationsundersøgelser, hvor mus og rotter blev behandlet med propranolol HCI i op til 18 måneder i doser på op til 150 mg/kg/dag, var der ingen bevis for medikamentrelateret tumorigenese. På kropsoverfladeareal er denne dosis i musen og rotten henholdsvis omtrent lig med og ca. dobbelt så meget som MRHD på 640 mg propranolol HCl.

Mutagenese

Baseret på forskellige resultater fra Ames -test udført af forskellige laboratorier er en genotoksisk effekt af propranolol HCl tvetydigt i bakterier ( S. Typhimurium Sil 1538).

hvor meget hydroxyzin er for meget

Værdiforringelse af fertiliteten

Propranolol -effekter på fertilitet er også tvetydige. No effects on fertility were reported in a study with both male and female rats exposed to propranolol HCl in their diets at concentrations of up to 0.05% (about 50 mg/kg body weight and less than the MRHD) from 60 days prior to mating and throughout pregnancy and lactation for 2 generations Another study in rats receiving oral propranolol (7.5 and 15 mg/kg for 60 days) reported decreased sperm motility increased sperm abnormiteter og nedsat testosteron; Alle effekter var fuldt reversible inden for 60 dage efter seponering af propranolol. En separat undersøgelse i hanmus, der modtog oral propranolol (10 eller 15 mg/kg kropsvægt) i vand, når dag dagligt rapporterede, at begge doser nedsatte spermatogenese og reduceret sædmotilitet; Færre kvinder blev gravide, og gravide hunner havde færre implantationssteder og levedygtige fostre. Derudover, når kvindelige kaniner blev injiceret med 7 mg/kg propranolol med tre timers intervaller (8 gange dagligt, er ca. dobbelt så meget som MHRD) sædtællinger i oviduktene blev reduceret, og færre sædceller fastgjort til og penetrerede æggene.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Langvarig erfaring med propranolol hos gravide kvinder gennem flere årtier baseret på offentliggjorte interventions- og observationsundersøgelser har ikke identificeret et lægemiddel, der er tilknyttet risiko for større fødselsdefekter, spontanabort eller andre ugunstige moderlige resultater. Bradycardia hypoglykæmi og luftvejsdepression er blevet observeret ved brug af betablokkere inklusive propranolol i utero nær leveringstidspunktet. Der er inkonsekvente rapporter om intrauterin vækstbegrænsning med betablokkerbrug inklusive propranolol under graviditet. Ubehandlet hypertension under graviditet kan føre til alvorlige bivirkninger for moderen og fosteret (se Kliniske overvejelser og Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes For tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen) øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Propranolol krydser morkagen. Nyfødte født af mødre, der modtager propranolol under graviditeten, kan være i fare for bradykardi hypoglykæmi og luftvejsdepression. Overvåg nyfødte udsat for propranolol under graviditet og styr i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

I en række reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser blev propranolol givet til rotter ved sonde eller i kosten under hele graviditet og amning. Ved doser på 150 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 80 mg/kg/dag (svarende til den maksimale anbefalede humane orale daglige dosis (MRHD) på en kropsoverfladeareal) var behandling forbundet med embryotoksicitet (reduceret kuldestørrelse og øget resorptionshastighed) såvel som neonatal toksicitet (dødsfald). Propranolol HCl blev også administreret (i foderet) til kaniner (under hele graviditet og amning) i doser så høje som 150 mg/kg/dag (ca. 5 gange MRHD). Der blev ikke bemærket noget bevis for embryo- eller neonatal toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Propranolol er til stede i human mælk på lave niveauer, men den relaterede risiko for et ammet spædbarn er ukendt. Der er ingen data om virkningerne af propranolol på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Innopran XL og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Innopran XL eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Mænd

Baseret på den offentliggjorte litteratur-betablokkere, inklusive propranolol, kan der forårsage erektil dysfunktion. Hos rotter inhiberer propranolol spermatogenese [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af propranolol hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Innopran XL inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

kasakhstan tog

Nedskærmning af nyren

Eksponeringen for propranolol øges hos patienter med nedsat nyrefunktion. Initier Innopran XL -terapi hos patienter med nedsat nyrefunktion i den laveste dosis (80 mg) en gang dagligt og overvåger patienter for markant bradykardi og hypotension [Se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Eksponeringen for propranolol øges hos patienter med leverfunktion. Initier Innopran XL -terapi hos patienter med nedsat leverfunktion i den laveste dosis (80 mg) en gang dagligt og overvåger patienter for markant bradykardi og hypotension [Se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Innopran XL

De fleste overdoser af propranolol er milde og reagerer på understøttende pleje.

Propranolol er ikke signifikant dialet.

Hypotension og bradykardi er rapporteret efter propranolol -overdosering og bør behandles korrekt. Glucagon kan udøve potent inotrope og kronotrope virkninger og kan være særlig nyttig til behandling af hypotension eller deprimeret myokardiefunktion efter en propranolol -overdosis.

Glucagon skal administreres som 50 til 150 mcg/kg intravenøst ​​efterfulgt af kontinuerlig dryp på 1 til 5 mg/time for positiv kronotrope effekt. Isoproterenol -dopamin eller phosphodiesteraseinhibitorer kan også være nyttige. Epinephrin kan dog provokere ukontrolleret hypertension. Bradycardia kan behandles med atropin eller isoproterenol. Alvorlig bradykardi kan kræve midlertidig hjertebillede.

Overvåg elektrokardiogram Puls -blodtrykneurobehavioral status og indtag og udgangsbalance. Isoproterenol og aminophylline kan anvendes til bronchospasme.

Kontraindikationer for Innopran XL

Innopran XL is contraindicated in patients with:

• Kardiogent chok eller dekompenseret hjertesvigt
• Sinus Bradycardia Sick Sinus Syndrome og større end første grads blok, medmindre en permanent pacemaker er på plads
• Bronchial astma
• Kendt overfølsomhed (f.eks. Anafylaktisk reaktion) på propranololhydrochlorid eller nogen af ​​komponenterne i Innopran XL

Klinisk farmakologi for InnoPran XL

Handlingsmekanisme

Mekanismen for den antihypertensive virkning af propranolol er ikke etableret. Blandt faktorer, der bidrager til den antihypertensive handling, er: (1) nedsat hjerteudgang (2) inhibering af reninfrigivelse af nyrerne og (3) formindskelse af tonisk sympatisk nerveudstrømning fra vasomotoriske centre i hjernen. Selvom den samlede perifere modstand kan øges oprindeligt, justeres den til eller under forbehandlingsniveauet med kronisk brug. Effekter af propranolol på plasmavolumen ser ud til at være mindre og noget variabel.

Farmakodynamik

Propranolol er et ikke-selektiv beta-adrenerg receptor-blokerende middel, der ikke har nogen anden autonom nervesystemaktivitet. Det konkurrerer specifikt med beta-adrenerg receptor-stimulerende midler til tilgængelige receptorsteder. Af de 2 enantiomerer af propranolol blokerer S-enantiomeren beta-adrenergiske receptorer. Når adgang til beta-receptorsteder blokeres af propranolol-kronotropisk inotropisk og vasodilatorrespons på beta-adrenerg stimulering, reduceres forholdsmæssigt. Ved doseringer, der er større end krævet for betablokadepropranolol, udøver også en quinidinlignende eller anæstetisk-lignende membranvirkning, der påvirker hjertehandlingspotentialet. Betydningen af ​​membranvirkningen i behandlingen af ​​arytmier er usikker.

Farmakokinetik

Absorption

Propranolol er meget lipofil og absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration. Imidlertid gennemgår den høj første-pass metabolisme af leveren og i gennemsnit når kun ca. 25% af propranolol den systemiske cirkulation.

En enkeltdosis fødevareeffektundersøgelse hos 36 raske forsøgspersoner viste, at et måltid med højt fedtindhold administreret med Innopran XL kl. Øget forsinket tid fra 3 til 5 timer og tiden til at nå den maksimale koncentration fra 11,5 til 15,4 timer uden indflydelse på AUC.

Efter flere dosis administration af Innopran XL kl. Under fastende forhold var den steady state forsinkelsestid mellem 4 og 5 timer, og propranolol -topplasmakoncentrationer blev nået ca. 12 til 14 timer efter dosering. Propranolol -trugniveauer blev opnået 24 til 27 timer efter dosering og vedvarede i 3 til 5 timer efter den næste dosis.

Plasmaniveauerne af propranolol viste dosisproportionale stigninger efter enkelt og multiple administration af 80 120 og 160 mg Innopran XL.

Ved stabil tilstand var biotilgængeligheden af ​​en 160 mg dosis innopran XL og propranolol-hydrochlorid langtidsvirkende kapsler ikke signifikant forskellige.

Fordeling

Cirka 90% af cirkulerende propranolol er bundet til plasmaproteiner (albumin og alpha1 syre glycoprotein). Bindingen er enantiomer-selektiv. S-isomeren er fortrinsvis bundet til alpha1 glycoprotein og R-isomeren fortrinsvis bundet til albumin. Mængden af ​​distribution af propranolol er cirka 4 liter.

Metabolisme og eliminering

Propranolol metaboliseres i vid udstrækning med de fleste metabolitter, der vises i urinen. Propranolol metaboliseres gennem 3 primære ruter: aromatisk hydroxylering (hovedsageligt 4-hydroxylering) N-dealkylering efterfulgt af yderligere side-kæde-oxidation og direkte glucuronidering. Det er blevet estimeret, at de procentvise bidrag fra disse ruter til total metabolisme er henholdsvis 42% 41% og 17%, men med betydelig variation mellem individer. De 4 hovedmetabolitter er propranololglucuronid naphthyloxylaktinsyre og glukuronsyre og sulfatkonjugater af 4-hydroxy-propranolol.

In vitro Undersøgelser har indikeret, at den aromatiske hydroxylering af propranolol hovedsageligt katalyseres af polymorfe CYP2D6. Side-kæde-oxidation medieres hovedsageligt af CYP1A2 og til en vis grad af CYP2D6. 4-hydroxy-propranolol er en svag hæmmer af CYP2D6.

Propranolol er også et substrat for CYP2C19 og et substrat for tarmudstrømningstransportøren P-glycoprotein (P-gp). Undersøgelser antyder imidlertid, at P-gp ikke er dosisbegrænsende til tarmabsorption af propranolol i det sædvanlige terapeutiske dosisområde.

Hos raske forsøgspersoner blev der ikke observeret nogen forskel mellem CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EMS) og dårlige metabolisatorer (PMS) med hensyn til oral clearance eller eliminering halveringstid. Delvis clearance til 4-hydroxy-propranolol var signifikant højere, og til naphthyloxylaktinsyre var signifikant lavere i EMS end PMS.

I normale forsøgspersoner, der modtog orale doser af racemisk propranolol S-enantiomerkoncentrationer, overskred dem fra R-enantiomeren med 40 til 90% som et resultat af stereoselektiv levermetabolisme.

Fjernelseshalveringstiden for propranolol var cirka 8 timer.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetikken i Innopran XL er ikke undersøgt hos patienter yngre end 18 år.

nashville ferier

Geriatrisk

Farmakokinetikken i Innopran XL er ikke undersøgt hos patienter over 65 år. I en undersøgelse af 12 ældre (62 til 79 år gamle) og 12 unge (25 til 33 år gamle), der blev administreret med øjeblikkelig frigivelse af propranolol, blev clearance af S-enantiomeren af ​​propranolol reduceret hos ældre. Derudover blev halveringstiden for både R-og spropranolol forlænget hos ældre sammenlignet med de unge (11 timer mod 5 timer).

Køn

I en dosis-proportionalitetsundersøgelse blev farmakokinetikken af ​​Innopran XL evalueret hos 22 mandlige og 14 kvindelige raske frivillige. Efter enkeltdoser under fastende forhold var den gennemsnitlige AUC og Cmax ca. 49% og 16% højere for kvinder over doseringsområdet. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid var længere hos kvinder end hos mænd (11 timer mod 7,5 timer).

Race

En undersøgelse udført i 12 hvide og 13 afroamerikanske mandlige forsøgspersoner, der tog Propranolol med øjeblikkelig frigivelse, viste ved stabil tilstand, at clearance af R- og S-Propranolol var ca. 76% og 53% højere hos afroamerikanere end hos henholdsvis hvide.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken for propranolol efter administration af Innopran XL er ikke blevet evalueret hos patienter med nedsat nyrefunktion. I en undersøgelse udført hos 5 patienter med kronisk nyresvigt 6 patienter på regelmæssig dialyse og 5 raske forsøgspersoner, der modtog en enkelt oral dosis på 40 mg propranolol Peak Plasma-koncentrationer (Cmax) af propranolol i kronisk nyresvigt Group var 3- til 5-fold (161 ± 41 ng/ml) dem, der blev observeret i dialysis (47 ± 9 ng/ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i ml) og i dialysispatienter Sunde forsøgspersoner (26 ± 1 ng/ml). Propranolol -plasma -clearance blev også reduceret hos patienterne med kronisk nyresvigt.

Kronisk nyresvigt har været forbundet med et fald i lægemiddelmetabolismen via nedre regulering af levercytochrome P450 -aktivitet.

Propranolol er ikke signifikant dialet.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​propranolol efter administration af Innopran XL er ikke blevet evalueret hos patienter med leverfunktion. Propranolol metaboliseres dog i vid udstrækning af leveren. I en undersøgelse udført hos 7 patienter med cirrhose og 9 raske forsøgspersoner, der modtog 80 mg oral propranolol hver 8. time for 7 doser den stabile tilstand ubundne propranololkoncentration hos patienter med cirrhose, var 3 gange den af ​​kontroller. Ved cirrhose steg halveringstiden til 11 timer sammenlignet med 4 timer.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Propranolols påvirkning på andre lægemidler

Effekten af ​​propranolol på eksponering for andre lægemidler er vist i tabel 2.

Tabel 2 påvirkning af propranolol på andre lægemidler

Virkning af andre lægemidler på propranolol

Effekten af ​​propranolol på eksponering for andre lægemidler er vist i tabel 3.

Tabel 3 Virkning af andre lægemidler på eksponering for propranolol

Kliniske studier

Hypertension

I en dobbeltblind parallel dosis-respons-undersøgelse hos patienter med mild til moderat hypertension (n = 434) doser af Innopran XL fra 80 til 640 mg blev taget en gang dagligt ved cirka kl. Innopran XL sænkede signifikant siddende systolisk og diastolisk blodtryk, når målingerne blev foretaget cirka 16 timer senere. Den placebo-subtraherede diastoliske blodtrykseffekt for henholdsvis 80- og 120 mg doserne var henholdsvis -3,0 og -4,0 mm Hg. Højere doser af Innopran XL (160 640 mg) havde ingen yderligere blodtryks-sænkningseffekt sammenlignet med 120 mg. De antihypertensive virkninger af Innopran XL blev set hos ældre (≥65 år gamle) og mænd og kvinder. Der var for få ikke-hvide patienter til at vurdere effektiviteten af ​​Innopran XL hos disse patienter.

Patientinformation til Innopran XL

• Rådgiver patienter om ikke at afbryde eller afbryde brugen af ​​Innopran XL uden en læges råd.
• Rådgiv patienter med hjertesvigt til at konsultere deres læge, hvis de oplever tegn eller symptomer på forværring af hjertesvigt, såsom vægtøgning eller stigende åndenød.
• Informere patienter eller plejere om, at der er risiko for Hypoglykæmi Når Innopran XL gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Instruer patienter eller plejere, hvordan man overvåger for tegn på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

For yderligere produktinformation kan du besøge www.anipharmaceuticals.com eller ringe 1-800-308-6755.