Isoniazid -tabletter

ADVARSEL

ADVARSEL

Der er rapporteret om alvorlig og til tider dødelig hepatitis forbundet med isoniazidbehandling og kan forekomme eller kan udvikle sig, selv efter mange måneders behandling. Risikoen for at udvikle hepatitis er aldersrelateret. De omtrentlige sagshastigheder efter alder er: mindre end 1 pr. 1000 for personer under 20 år på 3 år pr. 1000 for personer i alderen 20 til 34 år i aldersgruppen 12 pr. 1000 for aldersgruppen på 35 til 49 år. Risikoen for hepatitis øges med det daglige forbrug af alkohol. Præcise data for at tilvejebringe en dødelighed for isoniazid-relateret hepatitis er ikke tilgængelig; I en amerikansk overvågningsundersøgelse af folkesundhedstjenester af 13838 personer, der tog Isoniazid, var der imidlertid 8 dødsfald blandt 174 tilfælde af hepatitis.

Derfor skal patienter, der fik isoniazid, overvåges og interviewes omhyggeligt med månedlige intervaller. For personer 35 og ældre ud over månedlige symptomanmeldelser skal leverenzymer (specifikt AST og ALT [tidligere SGOT og SGPT)) måles inden den starter Isoniazid -terapi og med jævne mellemrum under hele behandlingen. Isoniazid-associeret hepatitis forekommer normalt i løbet af de første tre måneder af behandlingen. Normalt vender enzymniveauer tilbage til normal på trods af fortsættelse af lægemiddel, men i nogle tilfælde forekommer der progressiv leverdysfunktion. Andre faktorer, der er forbundet med en øget risiko for hepatitis, inkluderer daglig brug af alkoholkronisk leversygdom og injektionsmedicin. En nylig rapport antyder en øget risiko for dødelig hepatitis forbundet med isoniazid blandt kvinder, især sorte og latinamerikanske kvinder. Risikoen kan også øges i løbet af postpartumperioden. Mere omhyggelig overvågning bør overvejes i disse grupper, der muligvis inkluderer hyppigere laboratorieovervågning. Hvis abnormiteter i leverfunktionen overstiger tre til fem gange, skal den øvre grænse for normal seponering af isoniazid overvejes stærkt. Leverfunktionstest er ikke en erstatning for en klinisk evaluering med månedlige intervaller eller for hurtig vurdering af tegn eller symptomer på bivirkninger, der forekommer mellem regelmæssigt planlagte evalueringer. Patienter skal instrueres om straks at rapportere tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med leverskader eller andre bivirkninger. Disse inkluderer et hvilket som helst af følgende: uforklarlig anorexia kvalme opkast mørk urin icterus udslæt vedvarende paræstesier i hænderne og fødderne vedvarende træthedssvaghed eller feber på mere end 3 dages varighed og/eller abdominal ømhed, især højre øvre kvadrant ubehag. Hvis disse symptomer forekommer, eller hvis der antydes tegn, der antyder, at leverskader påvises, er det rapporteret, at isoniazid straks afbrydes, da det er rapporteret, at fortsat brug af lægemidlet i disse tilfælde forårsager en mere alvorlig form for leverskade.

Patienter med tuberkulose, der har hepatitis, der tilskrives isoniazid, bør gives passende behandling med alternative lægemidler. Hvis isoniazid skal genindføres, skal den først genindføres, efter at symptomer og laboratorieafvik er ryddet. Lægemidlet skal genstartes i meget små og gradvist stigende doser og skal trækkes straks tilbage, hvis der er nogen indikation af tilbagevendende leverinddragelse.

Forebyggende behandling bør udsættes hos personer med akutte leversygdomme.

Beskrivelse for Isoniazid

Isoniazid er en antibakteriel tilgængelig som 100 mg og 300 mg tabletter til oral administration. Hver tablet indeholder også som inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid lactose monohydrat pregelatiniseret stivelse (majs) povidon og stearinsyre.

Højere doser af barbiturater resulterer i

Isoniazid er kemisk kendt som isonicotinylhydrazin eller isonicotinsyrehydrazid. Det har en molekylær formel af C ₆ H ₇ N ₃ O og en molekylvægt på 137,14. Det har følgende strukturelle formel:

Isoniazid er lugtfri og forekommer som et farveløst eller hvidt krystallinsk pulver eller som hvide krystaller. Det er frit opløseligt i vand sparsomt opløseligt i alkohol og lidt opløselig i chloroform og i ether. Isoniazid påvirkes langsomt af eksponering for luft og lys.

Anvendelser til Isoniazid

Isoniazid -injektion USP anbefales til alle former for tuberkulose, hvor organismer er modtagelige.

Imidlertid skal aktiv tuberkulose behandles med flere samtidige antituberkulosemedicin for at forhindre fremkomsten af ​​lægemiddelresistens. Enkelt-lægemiddelbehandling af aktiv tuberkulose med isoniazid eller anden medicin er utilstrækkelig terapi.

Intramuskulær administration er beregnet til brug, når administration af den orale rute ikke er mulig.

Isoniazid anbefales som forebyggende terapi for følgende grupper uanset alder. (Bemærk: Kriteriet for en positiv reaktion på en hudtest (i millimeter af induration) for hver gruppe er angivet i parentes):

1. Personer med human immundefektvirus (HIV) infektion (≥5 mm) og personer med risikofaktorer for HIV -infektion, hvis HIV -infektionsstatus er ukendt, men som er mistænkt for at have HIV -infektion.
   
   Forebyggende terapi kan overvejes for HIV-inficerede personer, der er tuberculin-negative, men hører til grupper, hvor forekomsten af ​​tuberkuloseinfektion er høj. Kandidater til forebyggende terapi, der har HIV -infektion, skal have mindst 12 måneders terapi.
2. Tæt kontakter af personer med nyligt diagnosticeret infektiøs tuberkulose (≥5 mm). Derudover tuberculin-negativ ( <5 mm) children and adolescents who have been close contacts of infectious persons within the past 3 months are candidates for preventive therapy until a repeat tuberculin skin test is done 12 weeks after contact with the infectious source. If the repeat skin test is positive (> 5 mm) terapi skal fortsættes.
3. Nylige konvertere som indikeret af en tuberculin hudtest (≥10 mm stigning inden for en 2-årig periode for dem <35 years old; ≥15 mm increase for those ≥35 years of age). All infants and children younger than 4 years of age with a> 10 mm hudtest er inkluderet i denne kategori.
4. Personer med unormale røntgenbilleder i brystet, der viser fibrotiske læsioner, der sandsynligvis repræsenterer gamle helede tuberkulose (≥5 mm). Kandidater til forebyggende terapi, der har fibrotiske lungelæsioner, der er i overensstemmelse med helet tuberkulose, eller som har lungesilicose, skal have 12 måneders isoniazid eller 4 måneders isoniazid og rifampin samtidig.
5. Intravenøse stofbrugere, der er kendt for at være HIV-seronegative (> 10 mm).
6. Personer med følgende medicinske tilstande, der er rapporteret at øge risikoen for tuberkulose (≥10 mm): silicose; diabetes mellitus; Langvarig terapi med adrenocorticosteroider; immunsuppressiv terapi; nogle hæmatologiske og reticuloendotheliale sygdomme; såsom leukæmi eller Hodgkins sygdom; Nyresygdom i slutstadiet; Kliniske situationer forbundet med betydelig hurtig vægttab eller kronisk underernæring (inklusive: tarmbypass -kirurgi for fedme efter postgastrektomi -tilstand (med eller uden vægttab) kronisk mavesårssygdom kronisk malabsorptionssyndromer og kræftfremkaldende stoffer af oropharynx og øvre gastrointestinal trakt, der forhindrer tilstrækkeligt næringsindtagelse). Kandidater til forebyggende terapi, der har fibrotiske lungelæsioner, der er i overensstemmelse med helet tuberkulose, eller som har lungesilicose, skal have 12 måneders isoniazid eller 4 måneders isoniazid og rifampin samtidig.

Derudover i mangel af nogen af ​​ovennævnte risikofaktorer under 35 år med en tuberculin hudtestreaktion på 10 mm eller mere er også passende kandidater til forebyggende terapi, hvis de er medlem af nogen af ​​følgende grupper med høj forekomst:

1. Udenlandske fødte personer fra lande med høj prevalens, der aldrig modtog BCG-vaccine.
2. Medicinsk undervurderede populationer med lav indkomst inklusive højrisiko racemæssig eller etnisk minoritetspopulationer, især sorte latinamerikanere og indfødte amerikanere
3. Beboere af faciliteter til langtidspleje (f.eks. Korrektionsinstitutioner plejehjem og mentale institutioner).

Børn, der er mindre end 4 år gamle, er kandidater til isoniazid forebyggende terapi, hvis de har> 10 mm induration fra en PPD Mantoux tuberculin hudtest.

Endelig har personer under 35 år, som a) ikke har nogen af ​​ovennævnte risikofaktorer (1 til 6); b) tilhører ingen af ​​grupperne med høj forekomst; og c) har en tuberculin hudtestreaktion på 15 mm eller mere er passende kandidater til forebyggende terapi.

Risikoen for hepatitis skal vejes mod risikoen for tuberkulose i positive tuberculinreaktorer over 35 år. Dog anbefales brugen af ​​isoniazid til dem med de yderligere risikofaktorer, der er anført ovenfor (1 til 6) og på individuelt grundlag i situationer, hvor der er sandsynlighed for alvorlige konsekvenser for kontakter, der kan blive inficeret.

Dosering til isoniazid

(Se også Indikationer )

Bemærk: For forebyggende terapi af tuberkuløs infektion og behandling af tuberkulose anbefales det, at læger er bekendt med følgende publikationer: (1) anbefalingerne fra det rådgivende råd for eliminering af tuberkulose offentliggjort i MMWR: Vol 42; RR-4 1993 og (2) behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Isoniazid -injektion USP bruges i forbindelse med andre effektive antituberkuløse midler.

Til behandling af tuberkulose

Testning af lægemiddelfølsomhed bør udføres på organismen, der oprindeligt var isoleret fra alle patienter med nyligt diagnosticeret tuberkulose. Hvis bacillerne bliver resistent terapi skal ændres til agenter, som bacillerne er modtagelige.

Almindelig parenteral dosering (afhængigt af den anvendte regiman)

Voksne

5 mg/kg op til 300 mg dagligt i en enkelt dosis; eller 15 mg/kg op til 900 mg/dag to eller tre gange/uge

Børn

10 til 15 mg/kg op til 300 mg dagligt i en enkelt dosis; eller 20 til 40 mg/kg op til 900 mg/dag to eller tre gange/uge

Patienter med lunge tuberkulose uden HIV -infektion

Der er tre regimeindstillinger til den indledende behandling af tuberkulose hos børn og voksne:

Valgmulighed 1 : Daily Isoniazid Rifampin og Pyrazinamid i 8 uger efterfulgt af 16 ugers Isoniazid og Rifampin dagligt eller 2 til 3 gange ugentligt.

Ethambutol eller streptomycin skal tilsættes det indledende regime, indtil følsomheden over for isoniazid og rifampin demonstreres. Tilsætningen af ​​et fjerde lægemiddel er valgfri, hvis den relative forekomst af isoniazid-resistent Mycobacterium tuberculosis Isolater i samfundet er mindre end eller lig med fire procent.

Valgmulighed 2 : Daily Isoniazid Rifampin Pyrazinamid og Streptomycin eller Ethambutol i 2 uger efterfulgt af to gange ugentligt administration af de samme lægemidler i 6 uger efterfølgende to gange ugentligt Isoniazid og Rifampin i 16 uger.

Valgmulighed 3 : Tre gange ugentligt med isoniazid rifampin pyrazinamid og ethambutol eller streptomycin i 6 måneder.

*Alle regimer, der gives to gange ugentligt eller 3 gange ugentligt, skal administreres ved direkte observeret terapi (se også Direkte observeret terapi ).

Ovenstående behandlingsretningslinjer gælder kun, når sygdommen er forårsaget af organismer, der er modtagelige for de standard antituberkuløse midler. På grund af virkningen af ​​resistens over for isoniazid og rifampin på responsen på terapi er det vigtigt, at læger, der initierer terapi til tuberkulose, er bekendt med forekomsten af ​​lægemiddelresistens i deres samfund. Det antydes, at ethambutol ikke bruges hos børn, hvis vigtige skarphed ikke kan overvåges.

Patienter med lunge tuberkulose og HIV -infektion

Responsen fra den immunologisk nedsatte vært på behandlingen er muligvis ikke tilfredsstillende som en person med normal værtsreaktion.

Af denne grund skal terapeutiske beslutninger for den nedsatte vært være individualiseret. Da patienter, der er møntficeret med HIV, kan have problemer med malabsorptionsscreening af antimycobakterielle lægemiddelniveauer, især hos patienter med avanceret HIV -sygdom, kan det være nødvendigt for at forhindre fremkomsten af ​​MDRTB.

Patienter med ekstra lunge tuberkulose

De grundlæggende principper, der ligger til grund for behandlingen af ​​lunge tuberkulose, gælder også for ekstra lungeformer af sygdommen. Selvom der ikke har været de samme former for omhyggeligt udførte kontrollerede forsøg med behandling af ekstra lunge tuberkulose som for lungesygdom, indikerer stigende klinisk erfaring, at et kort kursusregimer på 6 til 9 måneder er effektive. På grund af den utilstrækkelige data Miliær tuberkulose knogler/led tuberkulose og tuberkulose meningitis hos spædbørn og børn skal modtage 12 måneders terapi.

Bakteriologisk evaluering af ekstra lunge tuberkulose kan være begrænset af den relative utilgængelighed af sygdomssteder. Således skal respons på behandling ofte bedømmes på grundlag af kliniske og radiografiske fund.

Anvendelsen af ​​supplerende terapier, såsom kirurgi og kortikosteroider, er mere almindeligt påkrævet i ekstra lunge tuberkulose end ved lungesygdom. Kirurgi kan være nødvendig for at opnå prøver til diagnose og for at behandle sådanne processer som en indsnævret pericarditis og rygmarvskomprimering fra Potts -sygdommen. Kortikosteroider har vist sig at være til gavn for at forhindre hjertebegrænsning fra tuberkuløs pericarditis og ved at reducere de neurologiske følger af alle stadier af tuberkulose meningitis, især når de administreres tidligt i løbet af sygdommen.

Gravide kvinder med tuberkulose

Ovenstående indstillinger skal justeres for den gravide patient. Streptomycin forstyrrer i utero -udvikling af øret og kan forårsage medfødt døvhed. Rutinemæssig anvendelse af pyrazinamid anbefales heller ikke under graviditet på grund af utilstrækkelige teratogenicitetsdata. Det indledende behandlingsregime skal bestå af isoniazid og rifampin. Ethambutol bør inkluderes, medmindre den primære isoniazidresistens er usandsynlig (isoniazid -resistensrate, der er dokumenteret for at være mindre end 4%).

Behandling af patienter med multi-medikamentresistent tuberkulose (MDRTB)

Multiple-narkotika resistent tuberkulose (dvs. modstand mod i det mindste isoniazid og rifampin) præsenterer vanskelige behandlingsproblemer. Behandling skal være individualiseret og baseret på følsomhedsundersøgelser. I sådanne tilfælde anbefales konsultation med en ekspert i tuberkulose.

Direkte observeret terapi (DOT)

En væsentlig årsag til lægemiddelresistent tuberkulose er ikke-overholdelse af patienten med behandling. Brugen af ​​DOT kan hjælpe med at sikre patientens overholdelse af lægemiddelterapi. Dot er observationen af ​​patienten af ​​en sundhedsudbyder eller anden ansvarlig person, da patienten indtager antituberkulosemedicin. DOT kan opnås med dagligt to gange ugentligt eller tre gange ugentlige regimer og anbefales til alle patienter.

Til forebyggende terapi af tuberkulose

Før isoniazid -forebyggende terapi initieres bakteriologisk positiv eller radiografisk progressiv tuberkulose skal udelukkes. Passende evalueringer skal udføres, hvis der er mistanke om ekstra lunge tuberkulose.

Voksne over 30 Kg : 300 mg pr. Dag i en enkelt dosis.

Spædbørn og børn : 10 mg/kg (op til 300 mg dagligt) i en enkelt dosis.

I situationer, hvor overholdelse af daglig forebyggende terapi ikke kan sikres 20 til 30 mg/kg (ikke overstige 900 mg) to gange ugentligt under den direkte observation af en sundhedsarbejder på administrationstidspunktet ⁸ .

Kontinuerlig administration af isoniazid i en tilstrækkelig periode er en væsentlig del af det regime, fordi tilbagefaldshastigheder er højere, hvis Kemoterapi stoppes for tidligt. I behandlingen af ​​tuberkulose resistente organismer kan multiplicere, og fremkomsten under behandlingen kan kræve en ændring i regimet.

For at følge patientens overholdelse: Potts-Cozart-testen ⁹ En simpel kolorimetrisk ⁶ Metode til kontrol af isoniazid i urinen er et nyttigt værktøj til at sikre patientoverholdelse, som er vigtig for effektiv tuberkulosekontrol. Derudover er isoniazid -teststrimler også tilgængelige for at kontrollere patientens overholdelse.

Samtidig administration af pyridoxin (B6) anbefales i det underernærede og i dem, der er disponeret for neuropati (f.eks. Alkoholikere og diabetikere).

Hvor leveret

Isoniazid -injektion USP er tilgængelig til intramuskulær brug i 10 ml hætteglas, der giver 100 mg isoniazid pr. Ml NDC 0781-3056-70.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (se USP-kontrolleret stuetemperatur). Beskyt mod lys.

Isoniazid -injektion USP kan krystallisere ved lave temperaturer. Hvis dette forekommer, opvarmes hætteglasset til stuetemperatur før brug til at genudvikle krystallerne.

Referencer

6. American Thoracic Society/Centers for Disease Control: Behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

8. Udvalg om infektionssygdomme American Academy of Pediatrics: 1994 Red Book: Rapport of the Committee on Infectious Diseases; 23 udgave; P487.

9. Schraufnagel de; Testning for isoniazid; Bryst (USA) 1990 august: 98 (2) P314-316.

Fremstillet i Canada af: Sandoz Canada Inc. til: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540

Anvendelser til Isoniazid

Isoniazid -tabletter USP anbefales til alle former for tuberkulose, hvor organismer er modtagelige. Imidlertid skal aktiv tuberkulose behandles med flere samtidige anti-tuberkulosemedicin for at forhindre fremkomsten af ​​lægemiddelresistens. Enkelt-lægemiddelbehandling af aktiv tuberkulose med isoniazid eller anden medicin er utilstrækkelig terapi.

Isoniazid -tabletter USP anbefales som forebyggende terapi for følgende grupper uanset alder. (Bemærk: Kriteriet for en positiv reaktion på en hudtest (i millimeter af induration) for hver gruppe er angivet i parentes):

1. Personer med human immundefektvirus (HIV) infektion (større end eller lig med 5 mm) og personer med risikofaktorer for HIV -infektion, hvis HIV -infektionsstatus er ukendt, men som er mistænkt for at have HIV -infektion. Forebyggende terapi kan overvejes for HIV-inficerede personer, der er tuberculin-negative, men hører til grupper, hvor forekomsten af ​​tuberkuloseinfektion er høj. Kandidater til forebyggende terapi, der har HIV -infektion, skal have mindst 12 måneders terapi.
2. Tæt kontakter af personer med nyligt diagnosticeret infektiøs tuberkulose (større end eller lig med 5 mm). Derudover er tuberculin-negative (mindre end 5 mm) børn og unge, der har været tætte kontakter af smitsomme personer inden for de sidste 3 måneder, kandidater til forebyggende terapi, indtil en gentaget tuberculin-hudtest udføres 12 uger efter kontakt med den smitsomme kilde. Hvis den gentagne hudtest er positiv (større end 5 mm) terapi, skal fortsættes.
3. Nylige konvertere som indikeret af en tuberculin hudtest (større end eller lig med 10 mm stigning inden for en 2-årig periode for dem, der er mindre end 35 år gammel; større end eller lig med 15 mm stigning for dem, der er større end eller lig med 35 år). Alle spædbørn og børn yngre end 4 år med en mere end 10 mm hudtest er inkluderet i denne kategori.
4. Personer med unormale røntgenbilleder i brystet, der viser fibrotiske læsioner, der sandsynligvis repræsenterer gamle helede tuberkulose (større end eller lig med 5 mm). Kandidater til forebyggende terapi, der har fibrotiske lungelæsioner, der er i overensstemmelse med helet tuberkulose, eller som har lungesilicose, skal have 12 måneders isoniazid eller 4 måneders isoniazid og rifampin samtidig.
5. Intravenøse stofbrugere, der er kendt for at være HIV-seronegativ (større end 10 mm).
6. Personer med følgende medicinske tilstande, der er rapporteret at øge risikoen for tuberkulose (større end eller lig med 10 mm): silicose; Diabetes mellitus ; Langvarig terapi med adrenocorticosteroider; immunsuppressiv terapi; Nogle hæmatologiske og reticuloendotheliale sygdomme, såsom leukæmi eller Hodgkins sygdom; Nyresygdom i slutstadiet; Kliniske situationer forbundet med betydelig hurtig vægttab eller kronisk underernæring (herunder: tarmbypass -kirurgi for fedme efter postgastrektomi -tilstanden [med eller uden vægttab] kronisk mavesår, der er kronisk malabsorptionssyndromer og kræftfremkaldende stoffer og kræftfremkaldende syndromer og kræftfremkaldende stoffer og kræftfremkaldende stoffer og kræftfremkaldende stoffer). Kandidater til forebyggende terapi, der har fibrotiske lungelæsioner, der er i overensstemmelse med helet tuberkulose, eller som har lungesilicose, skal have 12 måneders isoniazid eller 4 måneders isoniazid og rifampin samtidig.

Derudover i mangel af nogen af ​​ovennævnte risikofaktorer under 35 år med en tuberculin hudtestreaktion på 10 mm eller mere er også passende kandidater til forebyggende terapi, hvis de er medlem af nogen af ​​følgende grupper med høj forekomst:

1. Udenlandske fødte personer fra lande med høj prevalens, der aldrig modtog BCG-vaccine.
2. Medicinsk undervurderede populationer med lav indkomst inklusive højrisiko racemæssig eller etnisk minoritetspopulationer, især sorte latinamerikanere og indfødte amerikanere.
3. Beboere af faciliteter til langtidspleje (f.eks. Korrektionsinstitutioner plejehjem og mentale institutioner).

Børn who are less than 4 years old are cogidates for isoniazid preventive therapy if they have greater than 10 mm induration from a PPD Mantoux tuberculin skin test.

Endelig har personer under 35 år, som a) ikke har nogen af ​​ovennævnte risikofaktorer (1 til 6); b) tilhører ingen af ​​grupperne med høj forekomst; og c) har en tuberculin hudtestreaktion på 15 mm eller mere er passende kandidater til forebyggende terapi.

Risikoen for hepatitis skal vejes mod risikoen for tuberkulose i positive tuberculinreaktorer over 35 år. Dog anbefales brugen af ​​isoniazid til dem med de yderligere risikofaktorer, der er anført ovenfor (1 til 6) og på individuelt grundlag i situationer, hvor der er sandsynlighed for alvorlige konsekvenser for kontakter, der kan blive inficeret.

Dosering til isoniazid

(Se også Indikationer AND USAGE )

NOTE

Til forebyggende terapi af tuberkuløs infektion og behandling af tuberkulose anbefales det, at læger er bekendt med følgende publikationer: (1) anbefalingerne fra det rådgivende råd for eliminering af tuberkulose offentliggjort i MMWR: Vol 42; RR-4 1993 og (2) behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Til behandling af tuberkulose

Isoniazid bruges i forbindelse med andre effektive anti-tuberkuløse midler. Testning af lægemiddelfølsomhed bør udføres på organismerne, der oprindeligt blev isoleret fra alle patienter med nyligt diagnosticeret tuberkulose. Hvis bacillerne bliver resistent terapi skal ændres til agenter, som bacillerne er modtagelige.

Almindelig oral dosering (afhængigt af det anvendte regime) :

Voksne

5 mg/kg op til 300 mg dagligt i en enkelt dosis; eller

15 mg/kg op til 900 mg/dag to eller tre gange/uge

Børn

10 mg/kg til 15 mg/kg op til 300 mg dagligt i en enkelt dosis; eller

20 mg/kg til 40 mg/kg op til 900 mg/dag to eller tre gange/uge

Patienter med lunge tuberkulose uden HIV -infektion

Der er 3 regimeindstillinger til den indledende behandling af tuberkulose hos børn og voksne:

Valgmulighed 1

Dagligt Isoniazid Rifampin og pyrazinamid i 8 uger efterfulgt af 16 ugers Isoniazid og Rifampin dagligt eller 2 til 3 gange ugentligt. Ethambutol eller streptomycin skal tilsættes det indledende regime, indtil følsomheden over for isoniazid og rifampin demonstreres. Tilsætningen af ​​et fjerde lægemiddel er valgfri, hvis den relative forekomst af isoniazid-resistente Mycobacterium tuberculosis-isolater i samfundet er mindre end eller lig med fire procent.

Valgmulighed 2

Daglige Isoniazid Rifampin -pyrazinamid og streptomycin eller ethambutol i 2 uger efterfulgt af to gange ugentligt administration af de samme lægemidler i 6 uger efterfølgende to gange ugentligt Isoniazid og Rifampin i 16 uger.

Valgmulighed 3

Tre gange ugentligt med isoniazid rifampin pyrazinamid og ethambutol eller streptomycin i 6 måneder.

*Alle regimer, der gives to gange ugentligt eller 3 gange ugentligt, skal administreres ved direkte observeret terapi [se også Direkte observeret terapi (Prik)].

Ovenstående behandlingsretningslinjer gælder kun, når sygdommen er forårsaget af organismer, der er modtagelige for de standard antituberkuløse midler. På grund af virkningen af ​​resistens over for isoniazid og rifampin på responsen på terapi er det vigtigt, at læger, der initierer terapi til tuberkulose, er bekendt med forekomsten af ​​lægemiddelresistens i deres samfund. Det antydes, at ethambutol ikke bruges hos børn, hvis synsskarphed ikke kan overvåges.

Patienter med lunge tuberkulose og HIV -infektion

Responsen fra den immunologisk nedsatte vært på behandlingen er muligvis ikke så tilfredsstillende som for en person med normal værtsreaktion. Af denne grund skal terapeutiske beslutninger for den nedsatte vært være individualiseret. Da patienter co-inficeret med HIV kan have problemer med malabsorptionsscreening af antimycobakterielle lægemiddelniveauer, især hos patienter med avanceret HIV-sygdom, kan det være nødvendigt for at forhindre fremkomsten af ​​MDRTB.

bivirkninger af albuterol hos småbørn

Patienter med ekstra lunge tuberkulose

De grundlæggende principper, der ligger til grund for behandlingen af ​​lunge tuberkulose, gælder også for ekstra lungeformer af sygdommen. Selvom der ikke har været de samme former for omhyggeligt udførte kontrollerede forsøg med behandling af ekstra lunge tuberkulose som for lungesygdom, indikerer stigende klinisk erfaring, at et kortvarsregime på 6 til 9 måneder er effektiv. På grund af den utilstrækkelige data Miliær tuberkulose knogler/led tuberkulose og tuberkuløs meningitis hos spædbørn og børn skal modtage 12 måneders terapi.

Bakteriologisk evaluering af ekstra lunge tuberkulose kan være begrænset af den relative utilgængelighed af sygdomssteder. Således skal respons på behandling ofte bedømmes på grundlag af kliniske og radiografiske fund.

Anvendelsen af ​​supplerende terapier, såsom kirurgi og kortikosteroider, er mere almindeligt påkrævet i ekstra lunge tuberkulose end ved lungesygdom. Kirurgi kan være nødvendig for at opnå prøver til diagnose og for at behandle sådanne processer som indsnævrende pericarditis og rygmarvskomprimering fra Pott's sygdom. Korticosterioder har vist sig at være til fordel for at forhindre hjertebegrænsning fra tuberkuløs pericarditis og ved at reducere de neurologiske følger af alle faser af tuberkulose

Gravide kvinder med tuberkulose

Ovenstående indstillinger skal justeres for den gravide patient. Streptomycin forstyrrer i utero -udvikling af øret og kan forårsage medfødt døvhed. Rutinemæssig anvendelse af pyrazinamid anbefales heller ikke under graviditet på grund af utilstrækkelige teratogenicitetsdata. Det indledende behandlingsregime skal bestå af isoniazid og rifampin. Ethambutol bør inkluderes, medmindre den primære isoniazidresistens er usandsynlig (isoniazid -resistensrate, der er dokumenteret for at være mindre end 4%).

Behandling af patienter med multi-medikamentresistent tuberkulose (MDRTB)

Multiple-narkotika resistent tuberkulose (dvs. modstand mod i det mindste isoniazid og rifampin) præsenterer vanskelige behandlingsproblemer. Behandling skal være individualiseret og baseret på følsomhedsundersøgelser. I sådanne tilfælde anbefales konsultation med en ekspert i tuberkulose.

Direkte observeret terapi (DOT)

En væsentlig årsag til lægemiddelresistent tuberkulose er patientens manglende overholdelse af behandlingen. Brugen af ​​DOT kan hjælpe med at sikre patientens overholdelse af lægemiddelterapi. DOT er observationen af ​​patienten af ​​en sundhedsudbyder eller anden ansvarlig person, da patienten indtager medicin mod tuberkulose. DOT kan opnås med dagligt to gange ugentligt eller tre gange ugentlige regimer og anbefales til alle patienter.

Til forebyggende terapi af tuberkulose

Før isoniazid -forebyggende terapi initieres bakteriologisk positiv eller radiografisk progressiv tuberkulose skal udelukkes. Passende evalueringer skal udføres, hvis der er mistanke om ekstra lunge tuberkulose.

Voksne over 30 kg: 300 mg pr. Dag i en enkelt dosis.

Spædbørn og børn: 10 mg/kg (op til 300 mg dagligt) i en enkelt dosis. In situations where adherence with daily preventative therapy cannot be assured 20 mg/kg to 30 mg/kg (not to exceed 900 mg) twice weekly under the direct observation of a health care worker at the time of administration ⁸ .

Kontinuerlig administration af isoniazid i en tilstrækkelig periode er en væsentlig del af regimet, fordi tilbagefaldshastigheder er højere, hvis kemoterapi stoppes for tidligt. I behandlingen af ​​tuberkulose -resistente organismer kan multiplicere, og fremkomsten af ​​resistente organismer under behandlingen kan kræve en ændring i regimet.

For at følge patientens overholdelse: Potts-Cozart-testen ⁹ En simpel kolorimetrisk ⁶ Metode til kontrol af isoniazid i urinen er et nyttigt værktøj til at sikre patientoverholdelse, som er vigtig for effektiv tuberkulosekontrol. Derudover er isoniazid -teststrimler også tilgængelige for at kontrollere patientens overholdelse.

Samtidig administration af pyridoxin (B ₆ ) anbefales i den underernærede og i dem, der er disponeret for neuropati (f.eks. Alkoholikere og diabetikere).

Hvor leveret

Isoniazid -tabletter USP til oral administration er tilgængelige som følgende styrker:

100 mg

White Round Biconvex scorede på den ene side og blev nedsat med E over og 4354 under scoringen og leverede som:

Flasker med 30 tabletter NDC 0185-4351-30
Flasker med 100 tabletter NDC 0185-4351-01
Flasker med 1000 tabletter NDC 0185-4351-10

300 mg

White Round Biconvex scorede på den ene side og blev nedsat med E over og 4350 under scoringen og leverede som:

Flasker med 30 tabletter NDC 0185-4350-30
Flasker med 100 tabletter NDC 0185-4350-01
Flasker med 1000 tabletter NDC 0185-4350-10

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod fugt og lys.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Sandoz Inc. på 1-800-525-8747 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Referencer

6. American Thoracic Society/Centers for Disease Control: Behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359- 1374.

8. Udvalg om infektionssygdomme American Academy of Pediatrics: 1994 Red Book: Rapport of the Committee on Infectious Diseases; 23 udgave; P487.

9. Schraufnagel de; Testning for isoniazid; Bryst (USA) 1990: August; 98 (2) p314-316.

Fremstillet til: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Fremstillet af: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Revideret: Apr 2016

Bivirkninger for Isoniazid

De hyppigste reaktioner er dem, der påvirker nervesystemet og leveren.

Nervesystemreaktioner

Perifer neuropati er den mest almindelige toksiske virkning. Det er dosisrelateret forekommer oftest i det underernærede og i dem, der er disponeret for neuritis (f.eks. Alkoholikere og diabetikere) og er normalt forudgående af paræstesierne i fødderne og hænderne. Forekomsten er højere i langsomme inaktiveringsmidler.

Andre neurotoksiske virkninger, der er usædvanlige med konventionelle doser, er kramper giftige encephalopati optisk neuritis og atrofihukommelsesnedsættelse og giftig psykose.

Leverreaktioner

Se Bokset advarsel . Forhøjet serumtransaminase (SGOT; SGPT) bilirubinæmi bilirubinuria gulsot og lejlighedsvis svær og til tider dødelig hepatitis. De almindelige prodromale symptomer på hepatitis er anorexia kvalme opkast træthedsmisbrug og svaghed. Mild leverdysfunktion beviset ved mild og kortvarig forhøjelse af serumtransaminase -niveauer forekommer hos 10 til 20 procent af patienterne, der tager isoniazid. Denne abnormitet vises normalt i de første 1 til 3 måneders behandling, men kan forekomme når som helst under terapi. I de fleste tilfælde vender enzymniveauer tilbage til det normale, og der er generelt ingen nødvendighed at afbryde medicinen i perioden med mild serumtransaminase -elevation. I lejlighedsvise tilfælde forekommer der progressiv leverskade med ledsagende symptomer. Hvis SGOT -værdien overstiger tre til fem gange, skal den øvre grænse for normal seponering af isoniazidet overvejes stærkt. Hyppigheden af ​​progressiv leverskade øges med alderen. Det er sjældent hos personer under 20 år, men forekommer i op til 2,3 procent af dem over 50 år.

Gastrointestinale reaktioner

Kvalme opkast epigastrisk nød og pancreatitis.

Hæmatologiske reaktioner

Agranulocytose; hæmolytisk sideroblastisk eller aplastisk anæmi -trombocytopeni; og eosinophilia .

Hypere ens itivitetsreaktioner

Feberhududbrud (morbilliform makulopapulær purpurisk eller eksfoliativ) lymfadenopati vasculitis toksisk epidermal nekrolyse og medikamentreaktion med eosinophilia -syndrom (kjole).

Metaboliske og endokrine reaktioner

Pyridoxinmangel pellagra hyperglykæmi metabolisk acidose og gynecomastia.

Diverse reaktioner

Rheumatisk syndrom og systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Isoniazid

Mad

Isoniazid bør ikke administreres med mad. Undersøgelser har vist, at biotilgængeligheden af ​​isoniazid reduceres markant, når de administreres med mad. Tyramin- og histaminholdige fødevarer bør undgås hos patienter, der får isoniazid. Fordi isoniazid har nogle monoaminoxidase, der hæmmer aktivitet, kan en interaktion med tyraminholdige fødevarer (oste rødvin) forekomme. Diamineoxidase kan også hæmmes, hvilket forårsager overdrevet respons (f.eks. Hovedpine svedende hjertebanken, der skyller hypotension) til fødevarer, der indeholder histamin (f.eks. Skipjack tun andre tropiske fisk).

Acetaminophen

Der blev rapporteret om en rapport om svær acetaminophen -toksicitet hos en patient, der modtog isoniazid. Det antages, at toksiciteten kan være resultatet af en tidligere ikke -anerkendt interaktion mellem isoniazid og acetaminophen og et molekylært grundlag for denne interaktion er blevet foreslået. Imidlertid antyder de nuværende beviser, at isoniazid inducerer P-450IIE1 A blandet funktionsoxidaseenzym, der ser ud til at generere de giftige metabolitter i leveren. Derudover er det blevet foreslået, at isoniazid resulterede i

Induktion af P-450iie1 i patientens lever, hvilket igen resulterede i, at en større andel af den indtagne acetaminophen blev omdannet til de giftige metabolitter. Undersøgelser har vist, at forbehandling med isoniazid forstærker acetaminophen hepatotoksicitet hos rotter ¹² .

Carbamazepin

Isoniazid er kendt for at bremse metabolismen af ​​carbamazepin og øge dets serumniveauer. Carbamazepinniveauer skal bestemmes, inden der skal overvåges samtidig administration med isoniazidskilte og symptomer på carbamazepin -toksicitet ³ .

Ketoconazol

Potentiel interaktion mellem ketoconazol og isoniazid kan eksistere. Når ketoconazol gives i kombination med isoniazid og rifampin, reduceres AUC af ketoconazol med så meget som 88 procent efter 5 måneders samtidig isoniazid og rifampinbehandling ⁴ .

Phable

Isoniazid kan øge serumniveauerne af phenytoin. For at undgå phenytoin -beruselse skal der foretages passende justering af antikonvulsanten ⁵⁶ .

Theophylline

En nylig undersøgelse har vist, at samtidig administration af isoniazid og teofyllin kan forårsage forhøjede plasmaniveauer af teofyllin og i nogle tilfælde et lille fald i eliminering af isoniazid. Da det terapeutiske interval af teofyllin er, skal snæver teofyllin -serumniveauerne overvåges nøje, og der skal foretages passende doseringsjusteringer af teofyllin ⁷ .

Valproate

En nylig casestudie har vist en mulig stigning i plasmaniveauet af valproat, når den blev administreret med isoniazid. Plasma-valproatkoncentration skal overvåges, når isoniazid og valproat co-administreres, og passende doseringsjusteringer af valproat skal foretages ⁵ .

Referencer

1. Murphy R. et al: Etårige for intern medicin; 1990: 15. november; Bind 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res Commun Chem Pathol Pharmacol; 1990: Juli; Vol. 69: 115-118.

3. Fleenor M. F. et al: Bryst (USA) brev; 1991; Juni; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. og Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993: september; Bind 153: 1970-1971.

5. Jonviller A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Tyskland) 1991: 40 (2) P198.

6. American Thoracic Society/Centers for Disease Control: Behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359- 1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Danmark) 1987: februar; 70 (2) P110-116.

Bivirkninger for Isoniazid

De hyppigste reaktioner er dem, der påvirker nervesystemet og leveren.

Nervesystem : Perifer neuropati er den mest almindelige toksiske virkning. Det er dosisrelateret forekommer oftest i det underernærede og i dem, der er disponeret for neuritis (f.eks. Alkoholikere og diabetikere) og er normalt forudgående af paræstesierne i fødderne og hænderne. Forekomsten er højere i langsomme acetylatorer.

Andre neurotoksiske virkninger, der er usædvanlige med konventionelle doser, er kramper giftige encephalopati optisk neuritis og atrofihukommelsesnedsættelse og giftig psykose.

Gastrointestinal : Kvalme opkast og epigastrisk nød.

Lever : Se Bokset advarsel . Forhøjede serumtransaminaser (SGOT; SGPT) bilirubinæmi bilirubinuria gulsot og lejlighedsvis svær og til tider dødelig hepatitis. Den almindelige prodromale bilirubinuria gulsot og lejlighedsvis alvorlig og til tider dødelig hepatitis. De almindelige prodromale symptomer på hepatitis er anorexia kvalme opkast træthedsmisbrug og svaghed. Mild leverdysfunktion beviset ved mild og kortvarig forhøjelse af serumtransaminase -niveauer forekommer hos 10 til 20 procent af patienterne, der tager isoniazid. Denne abnormitet vises normalt i de første 1 til 3 måneders behandling, men kan forekomme når som helst under terapi. I de fleste tilfælde vender enzymniveauer tilbage til det normale, og der er generelt ingen nødvendighed at afbryde medicinen i perioden med mild serumtransaminase -elevation. I lejlighedsvise tilfælde forekommer der progressiv leverskade med ledsagende symptomer. Hvis SGOT -værdien overstiger tre til fem gange, skal den øvre grænse for normal seponering af isoniazidet overvejes stærkt. Hyppigheden af ​​progressiv leverskade øges med alderen. Det er sjældent hos personer under 20 år, men forekommer i op til 2,3 procent af dem over 50 år.

Hæmatologisk : Agranulocytose; hæmolytisk sideroblastisk eller aplastisk anæmi; trombocytopeni; og eosinophilia.

Overfølsomhed : Feberhududbrud (morbilliform makulopapulær purpurisk eller eksfoliativ) lymfadenopati og vaskulitis.

Metabolisk og endokrin : Pyridoxinmangel pellagra hyperglykæmi metabolisk acidose og gynecomastia.

Diverse : Rheumatisk syndrom og systemisk lupus erythematosus -lignende syndrom. Der er observeret lokal irritation på stedet for intramuskulær injektion.

Lægemiddelinteraktioner for Isoniazid

Mad

Isoniazid bør ikke administreres med mad. Undersøgelser har vist, at biotilgængeligheden af ​​isoniazid reduceres markant, når de administreres med mad. Tyramin- og histaminholdige fødevarer bør undgås hos patienter, der får isoniazid. Fordi isoniazid har nogle monoaminoxidase, der hæmmer aktivitet, kan en interaktion med tyraminholdige fødevarer (oste rødvin) forekomme. Diamineoxidase kan også hæmmes, hvilket forårsager overdrevet respons (f.eks. Hovedpine svedende hjertebanken, der skyller hypotension) til fødevarer, der indeholder histamin (f.eks. Skipjack tun andre tropiske fisk).

Acetaminophen

Der blev rapporteret om en rapport om svær acetaminophen -toksicitet hos en patient, der modtog isoniazid. Det antages, at toksiciteten kan være resultatet af en tidligere ikke -anerkendt interaktion mellem isoniazid og acetaminophen og et molekylært grundlag for denne interaktion er blevet foreslået. Imidlertid antyder de nuværende beviser, at isoniazid inducerer P-450IIE1 A blandet funktionsoxidaseenzym, der ser ud til at generere de giftige metabolitter i leveren. Derudover er det blevet foreslået, at isoniazid resulterede i induction of P-450IIE1 in the patients liver which in turn resulted in a greater proportion of the ingested acetaminophen being converted to the toxic metabolites. Studies have demonstrated that pretreatment with isoniazid potentiates acetaminophen hepatotoxicity in rats ¹² .

Carbamazepin

Isoniazid er kendt for at bremse metabolismen af ​​carbamazepin og øge dets serumniveauer.

Carbamazepin levels should be determined prior to concurrent administration with isoniazid signs og symptoms of carbamazepine toxicity should be monitored closely og appropriate dosage adjustment of the anticonvulsant should be made ³ .

Ketoconazol

Potentiel interaktion mellem ketoconazol og isoniazid kan eksistere. Når ketoconazol gives i kombination med isoniazid og rifampin, reduceres AUC af ketoconazol med så meget som 88% efter 5 måneders samtidige isoniazid og rifampinbehandling ⁴ .

Phable

Isoniazid kan øge serumniveauerne af phenytoin. For at undgå phenytoin -beruselse skal der foretages passende justering af antikonvulsanten ⁵⁶ .

Theophylline

En nylig undersøgelse har vist, at samtidig administration af isoniazid og teofyllin kan forårsage forhøjede plasmaniveauer af teofyllin og i nogle tilfælde et lille fald i eliminering af isoniazid. Da det terapeutiske interval af teofyllin er, skal snæver teofyllin -serumniveauerne overvåges nøje, og der skal foretages passende doseringsjusteringer af teofyllin ⁷ .

Valproate

En nylig casestudie har vist en mulig stigning i plasmaniveauet af valproat, når den blev administreret med isoniazid. Plasma-valproatkoncentration skal overvåges, når isoniazid og valproat co-administreres, og passende doseringsjusteringer af valproat skal foretages ⁵ .

Referencer

1. Murphy R. et al: Etårige for intern medicin; 1990: 15. november; Bind 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: RES Communchempathhol Pharmacol. 1990; Juli; Vol. 69; 115-118.

3. Fleenor M.F. et al: bryst (USA) Bogstav ; 1991: juni; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. og Baciewicz Jr. F.A.: Arch Int Med 1993 september; bind 153; 19701971.

5. Jonville A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Tyskland) 1991: 40 (2) P198.

6. American Thoracic Society/Centers for Disease Control: Behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Danmark) 1987: februar; 70 (2) P110-116.

Advarsler for Isoniazid

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Går naltrexon bivirkninger væk

Se the Bokset advarsel .

Forholdsregler for Isoniazid

Generel

Alle lægemidler skal stoppes og en evaluering foretaget ved det første tegn på en overfølsomhedsreaktion. Hvis isoniazidbehandling skal genindføres, skal lægemidlet først gives, efter at symptomerne er ryddet. Lægemidlet skal genstartes i meget små og gradvist stigende doser og skal trækkes straks tilbage, hvis der er nogen indikation af tilbagevendende overfølsomhedsreaktion.

Brug af isoniazid skal overvåges omhyggeligt i følgende:

1. Daglige brugere af alkohol. Daglig indtagelse af alkohol kan være forbundet med en højere forekomst af isoniazid hepatitis.
2. Patienter med aktiv kronisk leversygdom eller svær nyredysfunktion.
3. Alder over 35 år.
4. Samtidig brug af kronisk administreret medicin.
5. Historie om tidligere seponering af Isoniazid.
6. Eksistensen af ​​perifer neuropati eller tilstande, der disponerer for neuropati.
7. Graviditet.
8. Brug af injektionsmedicin.
9. Kvinder, der tilhører minoritetsgrupper, især i postpartumperioden.
10. HIV -seropositive patienter.

Laboratorieundersøgelser

Fordi der er en højere hyppighed af isoniazid-associeret hepatitis blandt visse patientgrupper, herunder alder over 35 daglige brugere af alkoholkronisk brug af leversygdomme og kvinder, der hører til minoritetsgrupper, især i transaminase-målinger efter fødslen, bør opnås inden start og månedligt under forebyggende terapi eller mere ofte som nødvendigt. Hvis nogen af ​​værdierne overstiger tre til fem gange, skal den øvre grænse for normal isoniazid midlertidigt afbrydes og overvejes at genstarte terapi.

Karcinogenese og mutagenese

Isoniazid har vist sig at inducere lungetumorer i en række musestammer. Isoniazid har ikke vist sig at være kræftfremkaldende hos mennesker. (Bemærk: Der er rapporteret om en diagnose af mesotheliom hos et barn med fødsel eksponering for isoniazid og der er ikke rapporteret om andre tilsyneladende risikofaktorer). Isoniazid har vist sig at være svagt mutagen i stammer TA 100 og TA 1535 af Salmonella typhimurium (Ames Assay) uden metabolisk aktivering.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Isoniazid har vist sig at have en embryocidal effekt hos rotter og kaniner, når de gives oralt under graviditet. Isoniazid var ikke teratogen i reproduktionsundersøgelser hos musrotter og kaniner. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Isoniazid bør bruges som en behandling af aktiv tuberkulose under graviditet, fordi fordelen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Fordelen ved forebyggende terapi bør også vejes mod en mulig risiko for fosteret. Forebyggende terapi bør generelt startes efter fødslen for at forhindre, at fosteret er i fare for eksponering; De lave niveauer af isoniazid i modermælk truer ikke nyfødte. Da Isoniazid er kendt for at krydse de placentale barriere nyfødte for isoniazid -behandlede mødre skal overholdes omhyggeligt for ethvert bevis for bivirkninger.

Ikke -teratogene effekter

Da Isoniazid er kendt for at krydse de placentale barriere nyfødte for isoniazid-behandlede mødre skal overholdes omhyggeligt for ethvert bevis for bivirkninger.

Sygeplejerske mødre

De små koncentrationer af isoniazid i modermælk producerer ikke toksicitet hos den nyfødte sygepleje; Derfor bør amning ikke afskrækkes. Men fordi niveauerne af isoniazid er så lave i modermælk, kan de ikke påberåbes til profylakse eller terapi af sygeplejebørn.

Advarsler for Isoniazid

Se the Bokset advarsel .

Forholdsregler for Isoniazid

Generel

Alle lægemidler skal stoppes og en evaluering foretaget ved det første tegn på en overfølsomhedsreaktion. Hvis isoniazidbehandling skal genindføres, skal lægemidlet først gives, efter at symptomerne er ryddet. Lægemidlet skal genstartes i meget små og gradvist stigende doser og skal trækkes straks tilbage, hvis der er nogen indikation af tilbagevendende overfølsomhedsreaktion.

Brug af isoniazid skal overvåges omhyggeligt i følgende:

1. Daglige brugere af alkohol. Daglig indtagelse af alkohol kan være forbundet med en højere forekomst af isoniazid hepatitis.
2. Patienter med aktiv kronisk leversygdom eller svær nyredysfunktion.
3. Alder> 35.
4. Samtidig brug af kronisk administreret medicin.
5. Historie om tidligere seponering af Isoniazid.
6. Eksistensen af ​​perifer neuropati eller tilstande, der disponerer for neuropati.
7. Graviditet.
8. Brug af injektionsmedicin.
9. Kvinder, der tilhører minoritetsgrupper, især i perioden efter fødslen.
10. HIV -seropositive patienter.

Periodiske oftalmologiske undersøgelser under isoniazidbehandling anbefales, når visuelle symptomer forekommer.

Laboratorieundersøgelser

Fordi der er en højere hyppighed af isoniazid-associeret hepatitis blandt visse patientgrupper, herunder alder> 35 daglige brugere af alkoholkronisk brug af leversygdomme, skal brug af lægemiddel og kvinder, der tilhører minoritetsgrupper, især i transaminasemålingerne efter fødslen, opnås inden start og månedlig under forebyggende terapi eller mere ofte som nødvendigt. Hvis nogen af ​​værdierne overstiger tre til fem gange, skal den øvre grænse for normal isoniazid midlertidigt afbrydes og overvejes at genstarte terapi.

Karcinogenese og mutagenese

Isoniazid har vist sig at inducere lungetumorer i en række musestammer. Isoniazid har ikke vist sig at være kræftfremkaldende hos mennesker. (Bemærk: Der er rapporteret om en diagnose af mesotheliom hos et barn med fødsel eksponering for isoniazid og der er ikke rapporteret om andre tilsyneladende risikofaktorer). Isoniazid har vist sig at være svagt mutagen i stammer ta 100 og ta 1535 af Salmonella typhimurium (Ames Assay) uden metabolisk aktivering.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Isoniazid har vist sig at have en embryocidal effekt hos rotter og kaniner, når de gives oralt under graviditet. Isoniazid var ikke teratogen i reproduktionsundersøgelser hos musrotter og kaniner. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Isoniazid bør bruges som en behandling af aktiv tuberkulose under graviditet, fordi fordelen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Fordelen ved forebyggende terapi bør også vejes mod en mulig risiko for fosteret. Forebyggende terapi bør generelt startes efter fødslen for at forhindre, at fosteret er i fare for eksponering; De lave niveauer af isoniazid i modermælk truer ikke nyfødte.

Da Isoniazid er kendt for at krydse de placentale barriere nyfødte for isoniazid-behandlede mødre skal overholdes omhyggeligt for ethvert bevis for bivirkninger.

Ikke -teratogene effekter

Da Isoniazid er kendt for at krydse de placentale barriere nyfødte for isoniazid-behandlede mødre skal overholdes omhyggeligt for ethvert bevis for bivirkninger.

Sygeplejerske mødre

De små koncentrationer af isoniazid i modermælk producerer ikke toksicitet hos den nyfødte sygepleje; Derfor bør amning ikke afskrækkes. Men fordi niveauerne af isoniazid er så lave i modermælk, kan de ikke påberåbes til profylakse eller terapi af sygeplejebørn.

Overdoseringsoplysninger til Isoniazid

Tegn og symptomer

Isoniazid overdosering producerer tegn og symptomer inden for 30 minutter til 3 timer efter indtagelse. Kvalme opkast svimmelhed, der sløres af tale, der sløres af syn og visuelle hallucinationer (inklusive lyse farver og mærkelige design) er blandt de tidlige manifestationer. Med markant overdosering af respiratorisk nød og CNS -depression, der skrider hurtigt fra stupor til dybtgående koma, kan man forvente sammen med alvorlige ufravigelige anfald. Alvorlig metabolisk acidosis acetonuria og hyperglykæmi er typiske laboratoriefund.

Behandling

Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede tilfælde af grov isoniazid overdosering 80 mg/kg til 150 mg/kg kan forårsage neurotoksicitet ⁶ og afslutte dødeligt, men god respons er rapporteret hos de fleste patienter, der blev bragt under tilstrækkelig behandling inden for de første timer efter indtagelse af medikamenter.

For den asymptomatiske patient

Absorption af medikamenter fra GI -kanalen kan reduceres ved at give aktivt kul. Gastrisk tømning bør også anvendes hos den asymptomatiske patient. Beskyt patientens luftvej, når de anvender disse procedurer. Patienter, der akut indtager mere end 80 mg/kg, skal behandles med intravenøs pyridoxin på gram pr. Grambasis lig med isoniazid -dosis. Hvis en ukendt mængde isoniazid indtages, skal du overveje en initial dosis på 5 gram pyridoxin, der gives over 30 til 60 minutter hos voksne eller 80 mg/kg pyridoxin hos børn.

For den symptomatiske patient

Sørg for tilstrækkelig ventilationsstøtte hjerteproduktion og beskyt luftvejene, mens man behandler anfald og forsøger at begrænse absorptionen. Hvis dosis af isoniazid er kendt, skal patienten oprindeligt behandles med en langsom intravenøs bolus af pyridoxin over 3 til 5 minutter på gram pr. Grambasis lig med isoniazid -dosis. Hvis mængden af ​​indtagelse af isoniazid er ukendt, skal du overveje en indledende intravenøs bolus af pyridoxin på 5 gram hos den voksne eller 80 mg/kg hos barnet. Hvis anfald fortsætter, kan doseringen af ​​pyridoxin gentages. Det ville være sjældent, at mere end 10 gram pyridoxin skulle gives. Den maksimale sikre dosis til pyridoxin i isoniazid -rus er ikke kendt. Hvis patienten ikke reagerer på pyridoxin diazepam kan administreres. Phenytoin skal bruges forsigtigt, fordi isoniazid forstyrrer metabolismen af ​​phenytoin.

Generel

Opnå blodprøver til øjeblikkelig bestemmelse af gasser elektrolytter bolle glukose osv.; Type og tværgående match blod som forberedelse til mulig hæmodialyse.

Hurtig kontrol af metabolisk acidose

Patienter med denne grad af INH -beruselse har sandsynligvis hypoventilation. Administration af natriumbicarbonat under disse omstændigheder kan forårsage forværring af hypercarbia. Ventilation skal overvåges omhyggeligt ved at måle blodkuldioxidniveauer og understøttes mekanisk, hvis der er respiratorisk insufficiens.

Dialyse

Både peritoneal og hæmodialyse er blevet anvendt til håndtering af overdosering af isoniazid. Disse procedurer er sandsynligvis ikke påkrævet, hvis kontrol af anfald og acidose opnås med pyridoxin diazepam og bicarbonat.

Sammen med foranstaltninger, der er baseret på indledende og gentagen bestemmelse af blodgasser og andre laboratorieundersøgelser efter behov, skal du bruge omhyggelig åndedrætsværn og anden intensiv pleje til at beskytte mod hypoxia -hypotension aspiration pneumonitis osv.

Kontraindikationer for Isoniazid

Isoniazid er kontraindiceret hos patienter, der udvikler alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder medikamentinduceret hepatitis; Tidligere isoniazid-associeret leverskade; alvorlige bivirkninger på isoniazid, såsom lægemiddelafkølingsarthritis; og akut leversygdom i enhver etiologi.

Overdoseringsoplysninger til Isoniazid

Tegn og symptomer

Isoniazid overdosering producerer tegn og symptomer inden for 30 minutter til tre timer efter indtagelse. Kvalme opkast svimmelhed, der sløres af tale, der sløres af syn og visuelle hallucinationer (inklusive lyse farver og mærkelige design) er blandt de tidlige manifestationer. Med markant overdosering af respiratorisk nød og CNS -depression, der skrider hurtigt fra stupor til dybtgående koma, kan man forvente sammen med alvorlige ufravigelige anfald. Alvorlig metabolisk acidosis acetonuria og hyperglykæmi er typiske laboratoriefund.

Behandling

Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede tilfælde af grov isoniazid overdosering 80 mg/kg til 150 mg/kg kan forårsage neurotoksicitet ⁶ og afslutte dødeligt, men god respons er rapporteret hos de fleste patienter, der blev bragt under tilstrækkelig behandling inden for de første timer efter indtagelse af medikamenter.

For den asymptomatiske patient

Absorption af medikamenter fra GI -kanalen kan reduceres ved at give aktivt kul. Gastrisk tømning bør også anvendes hos den asymptomatiske patient. Beskyt patienterne luftvej, når de anvender disse procedurer. Patienter, der akut indtager> 80 mg/kg, skal behandles med intravenøs pyridoxin på gram pr. Grambasis lig med isoniazid -dosis. Hvis der indtages en ukendt mængde isoniazid 30 til 60 minutter hos voksne eller 80 mg/kg pyridoxin hos børn.

For den symptomatiske patient

Sørg for tilstrækkelig ventilationsstøtte hjerteproduktion og beskyt luftvejene, mens man behandler anfald og forsøger at begrænse absorptionen. Hvis dosis af isoniazid er kendt, skal patienten oprindeligt behandles med en langsom intravenøs bolus af pyridoxin over 3 til 5 minutter på gram pr. Grambasis lig med isoniazid -dosis. Hvis mængden af ​​indtagelse af isoniazid er ukendt, skal du overveje en indledende intravenøs bolus af pyridoxin på 5 gram hos den voksne eller 80 mg/kg hos barnet. Hvis anfald fortsætter, kan doseringen af ​​pyridoxin gentages. Det ville være sjældent, at mere end 10 gram pyridoxin skulle gives. Den maksimale sikre dosis af pyridoxin i isoniazid -beruselse vides ikke. Hvis patienten ikke reagerer på pyridoxin diazepam kan administreres. Phenytoin skal bruges forsigtigt, fordi isoniazid forstyrrer metabolismen af ​​phenytoin.

Generel

Opnå blodprøver til øjeblikkelig bestemmelse af gasser elektrolytter bolle glukose osv.; Type og tværgående match blod som forberedelse til mulig hæmodialyse.

Hurtig kontrol af metabolisk acidose

Patienter med denne grad af INH -beruselse har sandsynligvis hypoventilation. Administration af natriumbicarbonat under disse omstændigheder kan forårsage forværring af hypercarbia. Ventilation skal overvåges omhyggeligt ved at måle blodkuldioxidniveauer og understøttes mekanisk, hvis der er respiratorisk insufficiens.

Dialyse

Både peritoneal og hæmodialyse er blevet anvendt til håndtering af overdosering af isoniazid. Disse procedurer er sandsynligvis ikke påkrævet, hvis kontrol af anfald og acidose opnås med pyridoxin diazepam og bicarbonat.

Kontraindikationer for Isoniazid

Isoniazid er kontraindiceret hos patienter, der udvikler alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder medikamentinduceret hepatitis; Tidligere isoniazid-associeret leverskade; alvorlige bivirkninger på isoniazid, såsom lægemiddelafkølingsarthritis; og akut leversygdom i enhver etiologi.

Referencer

6. American Thoracic Society/Centers for Disease Control: Behandling af tuberkulose og tuberkuloseinfektion hos voksne og børn. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

Klinisk farmakologi for Isoniazid

Isoniazid fungerer mod aktivt voksende tubercle baciller.

Inden for en til to timer efter oral administration producerer isoniazid maksimale blodniveauer, der falder til 50 procent eller mindre inden for seks timer. Det diffunderer let i alle kropsvæsker (cerebrospinal pleural og ascitiske) vævsorganer og udskillelse (spyt sputum og fæces). Lægemidlet passerer også gennem placentabarrieren og i mælk i koncentrationer, der kan sammenlignes med dem i plasmaet. Fra 50 til 70 procent af en dosis af isoniazid udskilles i urinen på 24 timer.

Isoniazid metaboliseres primært ved acetylering og dehydrazination. Acetyleringshastigheden bestemmes genetisk. Cirka 50 procent af sorte og kaukasiere er langsomme acetylatorer, og resten er hurtige acetylatorer; Størstedelen af ​​eskimoer og orienteringer er hurtige acetylatorer.

Acetyleringshastigheden ændrer ikke signifikant effektiviteten af ​​isoniazidbehandling, når doseringen administreres dagligt. Imidlertid kan langsom acetylering føre til højere blodniveauer af lægemidlet og dermed en stigning i toksiske reaktioner.

Pyridoxin (B6) -mangel observeres undertiden hos voksne med høje doser af isoniazid og betragtes som sandsynligvis på grund af dens konkurrence med pyridoxalt phosphat til enzymet apotryptophanase.

Handlingsmekanisme

Isoniazid inhiberer syntesen af ​​mykolsyrer en essentiel komponent i bakteriecellevæggen. På terapeutiske niveauer er isoniazid bakteriocidal mod aktivt voksende intracellulært og ekstracellulært Mycobacterium tuberculosis organismer.

Isoniazid -resistent Mycobacterium tuberculosis Bacilli udvikler sig hurtigt, når isoniazid monoterapi administreres.

Mikrobiologi

To standardiserede In vitro Modtagelighedsmetoder er tilgængelige til test af isoniazid mod Mycobacterium tuberculosis organismer. The agar proportion method (CDC or NCCLS M24-P) utilizes middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 og 1.0 mcg/mL. Mikrofon99 values are calculated by comparing the quantity of organisms growing in the medium containing drug to the control cultures. Mycobacterial growth in the presence of drug ≥1% of the control indicates resistance.

Den radiometriske bouillon -metode anvender BACTEC 460 -maskinen til at sammenligne vækstindekset fra ubehandlede kontrolkulturer til kulturer dyrket i nærvær af 0,2 og 1,0 mcg/ml isoniazid. Streng overholdelse af producentens instruktioner til prøvebehandling og datatolkning er påkrævet til dette assay.

Mycobacterium tuberculosis Isolater med en MIC99 ≤0,2 mcg/ml anses for at være modtagelige for isoniazid. Resultater af følsomhedstest opnået ved de to forskellige metoder, der er diskuteret ovenfor, kan ikke sammenlignes, medmindre ækvivalente lægemiddelkoncentrationer evalueres.

Den kliniske relevans af In vitro modtagelighed for andre mycobacterium -arter end M. tuberculosis Brug af enten BACTEC eller andelemetoden er ikke bestemt.

Klinisk farmakologi for Isoniazid

Inden for 1 til 2 timer efter oral administration producerer isoniazid maksimale blodniveauer, der falder til 50 procent eller mindre inden for 6 timer. Det diffunderer let i alle kropsvæsker (cerebrospinal pleural og asketisk væsker) væv organer og udskillelse (spyt sputum og fæces). Lægemidlet passerer også gennem placentabarrieren og i mælk i koncentrationer, der kan sammenlignes med dem i plasmaet. Fra 50 til 70 procent af en dosis af isoniazid udskilles i urinen på 24 timer.

Isoniazid metaboliseres primært ved acetylering og dehydrazination. Acetyleringshastigheden bestemmes genetisk. Cirka 50 procent af sorte og kaukasiere er langsomme inaktiveringsmidler, og resten er hurtige inaktiveringsmidler; Størstedelen af ​​eskimoer og orienteringer er hurtige inaktiveringsmidler.

Acetyleringshastigheden ændrer ikke væsentligt effektiviteten af ​​isoniazid. Imidlertid kan langsom acetylering føre til højere blodniveauer af lægemidlet og dermed til en stigning i toksiske reaktioner.

Pyridoxin (vitamin B. ₆ ) Mangel observeres undertiden hos voksne med høje doser af isoniazid og betragtes sandsynligvis på grund af dets konkurrence med pyridoxalt phosphat for enzymet apotryptophanase.

Handlingsmekanisme

Isoniazid inhiberer syntesen af ​​mykolosyrer en essentiel komponent i bakteriecellevæggen. På terapeutiske niveauer er isoniazid bakteriedræbende mod aktivt voksende intracellulært og ekstracellulært Mycobacterium tuberculosis organisms .

Modstand

Modstand to isoniazid occurs because of mutations in the Katg Inha Kasa og AHPC gener. Modstand i M. tuberculosis udvikler sig hurtigt, når isoniazid monoterapi administreres.

Mikrobiologi

To standardiserede In vitro Modtagelighedsmetoder er tilgængelige til test af isoniazid mod M. tuberculosis organismer. The agar proportion method (CLSI M24-A2) utilizes middlebrook 7H10 or 7H11 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 mcg/mL og 1.0 mcg/mL og tubercle bacilli at a 10 ^-2 til 10 ^-4 fortynding på 0,5 til 1,0 McFarland Turbidity Standard. ¹⁰ Mikrofon ₉₉ Værdier beregnes ved at sammenligne mængden af ​​organismer, der vokser i mediet, der indeholder lægemiddel med kontrolkulturer. Mycobacterial vækst i nærvær af lægemiddel, der er større end eller lig med 1% af kontrollen, indikerer resistens.

Den radiometriske bouillon -metode anvender BACTEC 460 -maskinen til at sammenligne vækstindekset fra ubehandlede kontrolkulturer til kulturer dyrket i nærvær af 0,2 mcg/ml og 1 mcg/ml isoniazid. Streng overholdelse af producentens instruktioner til prøvebehandling og datatolkning er påkrævet til dette assay.

M. tuberculosis isolater med en mikrofon ₉₉ Mindre end eller lig med 0,2 mcg/ml anses for at være modtagelige for isoniazid. Resultater af følsomhedstest opnået ved de to forskellige metoder, der er diskuteret ovenfor, kan ikke sammenlignes, medmindre ækvivalente lægemiddelkoncentrationer evalueres.

Den kliniske relevans af In vitro modtagelighed for andre mycobacterium -arter end M. tuberculosis Brug af enten BACTEC eller andelemetoden er ikke bestemt.

Referencer

10. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Følsomhedstest af mycobacteria nocardiae og andre aerobe actinomycetes; Godkendte standardudgave. CLSI-dokument M24-A2. Wayne PA: Clinical and Laboratory Standards Institute 2011.

Patientinformation til Isoniazid

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER sektioner.

Patientinformation til Isoniazid

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER sektioner.