Jalyn

Beskrivelse for Jalyn

Jalyn (Dutasterid og tamsulosinhydrochlorid) kapsler indeholder dutasterid (en selektiv hæmmer af både type 1 og type 2 isoformer af steroid 5 alfa-reduktase en intracellulær enzym, der konverterer testosteron til DHT og tamsulosin (en antagonist af alpha ₁ A-adrenoceptorer i prostata). Hver Jalyn -kapsel indeholder følgende:

• En dutasterid aflang uigennemsigtig kedelig gul-gul blød gelatin-kapsel indeholdende 0,5 mg dutasterid opløst i en blanding af butyleret hydroxytoluen og mono-di-glycerider af capryl/lunesyre. De inaktive ingredienser i soft-gelatin-kapselskalen er ferroxid (gul) gelatine (fra certificeret BSE-fri bovine kilder) glycerin og titandioxid.
• Tamsulosinhydrochlorid hvid til off-white pellets indeholdende 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid og inaktive ingredienser: methacrylsyre-copolymer-spredningsmikrokrystallin cellulose talkum og triethylcitrat.

Ovenstående komponenter er indkapslet i en hårdskal kapsel lavet med de inaktive ingredienser fra Carrageenan FD

Dutasteride

Dutasteride is a synthetic 4-azasteroid compound chemically designated as (5α17β)-N-{25 bis(trifluelleromethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide. The empirical fellermula of dutasteride is C ₂₇ H ₃₀ F ₆ N ₂ O ₂ Repræsenterer en molekylvægt på 528,5 med følgende strukturelle formel:

Dutasteride is a white to pale yellow powder with a melting point of 242° to 250°C. It is soluble in ethanol (44 mg/mL) methanol (64 mg/mL) and polyethylene glycol 400 (3 mg/mL) but it is insoluble in water.

Tamsulos

Tamsulos hydrochlelleride is a synthetic compound chemically designated as (-)( R ) -5- [2- [2- ( o -Ethoxyphenoxy) ethyl] amino] propyl] -2-methoxybenzenesulfonamid monohydrochlorid.

Den empiriske formel af tamsulosinhydrochlorid er C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ S • HCL. Molekylvægten af ​​tamsulosinhydrochlorid er 444,97. Dens strukturelle formel er:

Tamsulos hydrochlelleride is a white eller almost white crystalline powder that melts with decomposition at approximately 234°C. It is sparingly soluble in water and slightly soluble in methanol ethanol aDennetone and ethyl aDennetate.

Bruger til Jalyn

Godartet prostatahyperplasi (BPH) behandling

Jalyn (Dutasterid og tamsulosinhydrochlorid) kapsler er indikeret til behandling af symptomatisk BPH hos mænd med en forstørret prostata.

Langsigtede bivirkninger af Neulasta

Begrænsninger af brug

Dutasteride-containing products including Jalyn are not approved feller the prevention of prostate canDenner.

Dosering til Jalyn

Den anbefalede dosering af jalyn er 1 kapsel (NULL,5 mg dutasterid og 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid) taget en gang dagligt ca. 30 minutter efter det samme måltid hver dag.

Kapslerne skal sluges hele og ikke tygges eller åbnes. Kontakt med indholdet af Jalyn -kapslen kan resultere i irritation af oropharyngeal slimhinde.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Jalyn-kapsler indeholdende 0,5 mg dutasterid og 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid er aflange hårde-shell-kapsler med en brun krop og en orange cap, der er præget af GS 7CZ i sort blæk.

Opbevaring og håndtering

Jalyn kapsler Indeholder 0,5 mg dutasterid og 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid er aflange hårde skalkapsler med en brun krop og en orange cap, der er præget af GS 7CZ i sort blæk. De fås i flasker med børneafvisende lukninger som følger:

Flaske på 30 ( NDC 0173-0809-13).
Flaske med 90 ( NDC 0173-0809-59).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Kapsler kan blive deformeret og/eller misfarvet, hvis de holdes ved høje temperaturer.

Dutasteride is absellerbed through the skin. Jalyn kapsler should not be handled by females who are pregnant eller who could become pregnant because of the potential feller absellerption of dutasteride and the subsequent potential risk to a developing male fetus [see Advarsler og forholdsregler ].

Fremstillet til: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: Dec 2020

Bivirkninger feller Jalyn

Kliniske forsøg oplever

Den kliniske effektivitet og sikkerhed af coadministerede dutasterid og tamsulosin, som er individuelle komponenter i Jalyn, er blevet evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallelt gruppeprøve (kombinationen med alfablokkerterapi eller kampforsøg). Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i det kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

• De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret hos personer, der modtog coadministerede dutasterid og tamsulosin, var impotens reduceret libido brystlidelser (inklusive brystforstørrelse og ømhed) ejakulationsforstyrrelser og svimmelhed. Sejakulationsforstyrrelser forekom signifikant mere i personer, der modtog coadministrationsterapi (11%) sammenlignet med dem, der modtog dutasterid (2%) eller Tamsulosin (4%) som monoterapi.
• Forsøg tilbagetrækning på grund af bivirkninger forekom hos 6% af forsøgspersoner, der modtog coadministreret dutasterid og tamsulosin og hos 4% af forsøgspersoner, der modtog dutasterid eller tamsulosin som monoterapi. Den mest almindelige bivirkning i alle behandlingsarme, der førte til tilbagetrækning af forsøget, var erektil dysfunktion (1% til 1,5%).

I kampforsøget blev over 4800 mandlige forsøgspersoner med BPH tilfældigt tildelt til at modtage 0,5 mg dutasterid 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid eller coadministrationsterapi (NULL,5 mg Dutasterid og 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid) administreret en gang dagligt i en 4-årig dobbeltblindforsøg. Samlet set modtog forsøgspersoner monoterapi med Dutasterid; 1611 forsøgspersoner modtog monoterapi med tamsulosin; og 1610 forsøgspersoner modtog samtidig administrationsterapi. Befolkningen var i alderen 49 til 88 år (middelalder: 66 år) og 88% var hvide. Tabel 1 opsummerer bivirkninger rapporteret hos mindst 1% af forsøgspersoner, der modtager samtidig administrationsterapi og ved en højere forekomst end forsøgspersoner, der modtager enten Dutasterid eller Tamsulosin som monoterapi.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret over en 48-måneders periode i ≥1% af forsøgspersoner og hyppigere i samtidig administrationsterapegruppe end Dutasterid eller Tamsulosin Monotherapy Group (Combat) efter starttidspunkt

Hjertefejl

I kamp efter 4 års behandling var forekomsten af ​​den sammensatte sigt hjertesvigt i coadministrationsgruppen (12/1610; 0,7%) højere end i hverken monoterapi -gruppe: Dutasteride 2/1623 (NULL,1%) og Tamsulosin 9/1611 (NULL,6%). Sammensat hjertesvigt blev også undersøgt i et separat 4-årigt placebokontrolleret forsøg, der evaluerede dutasterid hos mænd, der er i fare for udvikling af prostatacancer. Forekomsten af ​​hjertesvigt hos personer, der tog dutasterid, var 0,6% (26/4105) sammenlignet med 0,4% (15/4126) hos personer på placebo. Et flertal af personer med hjertesvigt i begge forsøg havde komorbiditeter forbundet med en øget risiko for hjertesvigt. Derfor er den kliniske betydning af de numeriske ubalancer i hjertesvigt ukendt. Der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng mellem dutasterid eller coadministreret med tamsulosin og hjertefejl. Der blev ikke observeret nogen ubalance i forekomsten af ​​overordnede kardiovaskulære bivirkninger i nogen af ​​forsøget.

Yderligere oplysninger om bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg med dutasterid eller tamsulosin-monoterapi følger.

Dutasteride

Langvarig behandling (op til 4 år): Prostatacancer i høj kvalitet

Reduktionsforsøget var et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der tilmeldte 8231 mænd i alderen 50 til 75 år med en serum PSA på 2,5 ng/ml til 10 ng/ml og en negativ prostatabiopsi inden for de foregående 6 måneder. Personer blev randomiseret til at modtage placebo (n = 4126) eller 0,5 mg daglige doser af dutasterid (n = 4105) i op til 4 år. Middelalderen var 63 år og 91% var hvide. Personer gennemgik protokol-mandatede planlagte prostatabiopsier ved 2 og 4 års behandling eller havde for-årsagsbiopsier på ikke-planlagte tidspunkter, hvis klinisk angivet. Der var en højere forekomst af Gleason -score 8 til 10 prostatacancer hos mænd, der modtog dutasterid (NULL,0%) sammenlignet med mænd på placebo (NULL,5%) [se Indikationer og brug Advarsler og forholdsregler ]. In a 7-year plaDennebo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibiteller (finasteride 5 mg PROSCAR) Lignende resultater for Gleason -score 8 til 10 prostatacancer blev observeret (finasterid 1,8% mod placebo 1,1%).

Der er ikke påvist nogen klinisk fordel hos patienter med prostatacancer behandlet med dutasterid.

Reproduktions- og brystlidelser

I de 3 pivotale placebokontrollerede BPH-forsøg med dutasterid hvert 4 år i varighed var der ingen bevis for øgede seksuelle bivirkninger (impotens reduceret libido og ejakulationsforstyrrelse) eller brystlidelser med øget behandlingsvarighed. Blandt disse 3 forsøg var der 1 tilfælde af brystkræft i Dutasteride -gruppen og 1 tilfælde i placebogruppen. Der blev ikke rapporteret om tilfælde af brystkræft i nogen behandlingsgruppe i det 4-årige kampforsøg eller den 4-årige reducerede forsøg.

Forholdet mellem langvarig brug af dutasterid og mandlig brystneoplasi er i øjeblikket ukendt.

Tamsulos

I henhold til tamsulosin, der ordinerer oplysninger i to 13-ugers behandlingsforsøg med tamsulosin monoterapi-bivirkninger, der forekommer i mindst 2% af forsøgspersoner, der modtog 0,4 mg tamsulosin hydrochlorid og ved en forekomst, der er højere end i emner, der modtog placebo, var infektion asthenien ryg smerte brystet somnolence insomnias rhinitis pharyn coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughis coughn Diarré.

Tegn og symptomer på ortostase

I henhold til Tamsulosin, der ordinerede oplysninger i kliniske forsøg med tamsulosin -monoterapi, blev der observeret et positivt ortostatisk testresultat i 16% (81/502) af individer, der modtog 0,4 mg tamsulosinhydrochlorid mod 11% (54/493) af personer, der modtog placebo. Fordi ortostase blev opdaget hyppigere i de tamsulosin-behandlede forsøgspersoner end i placebo-modtagere er der en potentiel risiko for synkope [se Advarsler og forholdsregler ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af de individuelle komponenter i Jalyn. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner er valgt til optagelse på grund af en kombination af deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til eksponering for lægemidler.

Dutasteride

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt pruritus urticaria lokaliseret ødemer alvorlige hudreaktioner og angioødem.

Neoplasmer: Mandlig brystkræft.

Psykiatriske lidelser: Deprimeret humør.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Testikel smerte og testikel hævelse.

Tamsulos

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt urticaria kløeangioødem og åndedrætsproblemer, er rapporteret i nogle tilfælde positiv genoplivning.

Hjerteforstyrrelser: Palpitations dyspnø atrieflimmersarytmi og takykardi.

Hudforstyrrelser: Huddesquamation inklusive Stevens-Johnson syndrom erythema multiforme dermatitis exfoliativ.

Gastrointestinale lidelser: Forstoppelse opkast tør mund.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Priapisme.

Åndedræt: Epistaxis.

Vaskulære lidelser: Hypotension.

Oftalmologiske lidelser: Sløret synshandicap. Under katarakt- og glaukomkirurgi en variant af lille elevsyndrom kendt som intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) forbundet med alfa-adrenerg-antagonistisk terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner feller Jalyn

Der har ikke været nogen lægemiddelinteraktionsforsøg ved hjælp af Jalyn. De følgende sektioner afspejler oplysninger, der er tilgængelige for de enkelte komponenter.

Cytochrome P450 -hæmning

Dutasteride

Dutasteride is extensively metabolized in humans by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. The effect of potent CYP3A4 inhibitellers on dutasteride has not been studied. Because of the potential feller drug-drug interactions use caution when prescribing a dutasteride-containing product including Jalyn to patients taking potent chronic CYP3A4 enzyme inhibitellers (e.g. ritonavir) [see Klinisk farmakologi ].

Tamsulos

Stærke og moderate hæmmere af CYP3A4 eller CYP2D6

Tamsulos is extensively metabolized mainly by CYP3A4 eller CYP2D6.

Samtidig behandling med ketoconazol (en stærk inhibitor af CYP3A4) resulterede i stigninger i Cmax og område under koncentrationstidskurven (AUC) af Tamsulosin med faktorer på henholdsvis 2,2 og 2,8. Samtidig behandling med paroxetin (en stærk inhibitor af CYP2D6) resulterede i stigninger i Cmax og AUC af Tamsulosin med faktorer på henholdsvis 1,3 og 1,6. En lignende stigning i eksponeringen forventes hos dårlige metabolisatorer (PM) af CYP2D6 sammenlignet med omfattende metabolisatorer (EM). Da CYP2D6 PM'er ikke let kan identificeres, og potentialet for signifikant stigning i tamsulosineksponering eksisterer, når tamsulosin 0,4 mg administreres med stærk CYP3A4 -hæmmere i CYP2D6 PMS Tamsulosin 0,4 mg kapsler bør ikke anvendes i kombination med stærke inhibitorer af Cyp3a4 (f.eks. KetoconaZol). Virkningerne af samtidig administration af både en CYP3A4 og en CYP2D6 -hæmmer med tamsulosin er ikke blevet evalueret. Der er dog et potentiale for signifikant stigning i tamsulosineksponering, når tamsulosin 0,4 mg administreres med en kombination af både CYP3A4 og CYP2D6 -hæmmere [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Cimetidin

Behandling med cimetidin resulterede i en moderat stigning i tamsulosinhydrochlorid AUC (44%) [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Warfarin

Dutasteride

Samtidig administration af dutasteridid ​​0,5 mg/dag i 3 uger med warfarin ændrer ikke den stabile farmakokinetik af S- eller R-Warfarin-isomerer eller ændrer virkningen af ​​warfarin på protrombintid [se Klinisk farmakologi ].

Tamsulos

Et definitivt medikament-lægemiddelinteraktionsforsøg mellem tamsulosinhydrochlorid og warfarin blev ikke udført. Resultater fra begrænset in vitro- og in vivo -undersøgelser er uomgængelige. Der skal udvises forsigtighed med samtidig administration af warfarin og tamsulosinholdige produkter inklusive Jalyn [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Nifedipin atenolol enalapril

Tamsulos

Doseringsjusteringer er ikke nødvendige, når tamsulosin administreres samtidig med nifedipin atenolol eller enalapril [se Klinisk farmakologi ].

Digoxin og Theophylline

Dutasteride

Dutasteride does not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day feller 3 weeks [see Klinisk farmakologi ].

Tamsulos

Doseringsjusteringer er ikke nødvendige, når tamsulosin administreres samtidig med digoxin eller teofyllin [se Klinisk farmakologi ].

Furosemid

Tamsulos

Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (excretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produDenned an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochlelleride Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the dose of tamsulosin [see Klinisk farmakologi ].

Calciumkanalantagonister

Dutasteride

Coadministration of verapamil eller diltiazem decreases dutasteride clearanDenne and leads to increased exposure to dutasteride. The change in dutasteride exposure is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment of dutasteride is recommended [see Klinisk farmakologi ].

Cholestyramin

Dutasteride

Administration af en enkelt 5 mg dosis af dutasterid fulgte 1 time senere med en 12-G-dosis cholestyramin påvirker ikke den relative biotilgængelighed af dutasterid [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Jalyn

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Jalyn

Ortostatisk hypotension

Som med andre alfa-adrenerge antagonister kan ortostatisk hypotension (postural hypotension svimmelhed og vertigo) forekomme hos patienter behandlet med tamsulosinholdige produkter inklusive jalyn og kan resultere i synkope. Patienter, der starter behandling med Jalyn, bør advares for at undgå situationer, hvor synkope kan resultere i en skade [se Bivirkninger ].

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Stærke hæmmere af CYP3A4

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with strong CYP3A4 inhibitellers (e.g. ketoconazole) as this can significantly increase tamsulosin exposure [see Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Moderate hæmmere af CYP3A4 -hæmmere af CYP2D6 eller en kombination af både CYP3A4 og CYP2D6 -hæmmere

Tamsulos-containing products including Jalyn should be used with caution when coadministered with moderate inhibitellers of CYP3A4 (e.g. erythromycin) strong (e.g. paroxetine) eller moderate (e.g. terbinafine) inhibitellers of CYP2D6 a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitellers eller in patients known to be poeller metabolizers of CYP2D6 as there is a potential feller significant increase in tamsulosin exposure [see Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Cimetidin

Der anbefales forsigtighed, når tamsulosinholdige produkter, inklusive Jalyn, administreres med cimetidin [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Andre alfa-adrenerge antagonister

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with other alpha-adrenergic antagonists because of the increased risk of symptomatic hypotension.

Phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmere

Forsigtighed anbefales, når alfa-adrenerg-antagonist-holdige produkter inklusive Jalyn er tilhørende med PDE-5-hæmmere. Alfa-adrenerge antagonister og PDE-5-hæmmere er begge vasodilatorer, der kan sænke blodtrykket. Samtidig brug af disse 2 lægemiddelklasser kan potentielt forårsage symptomatisk hypotension.

Warfarin

Der skal udvises forsigtighed med samtidig administration af warfarin og tamsulosincontaining -produkter inklusive Jalyn [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) og brugen af ​​PSA til detektion af prostatacancer

Coadministration of dutasteride with tamsulosin resulted in similar changes to serum PSA as with dutasteride monotherapy.

I kliniske forsøg reducerede Dutasterid serum PSA -koncentration med ca. 50% inden for 3 til 6 måneder efter behandlingen. Dette fald var forudsigeligt over hele intervallet af PSA -værdier hos patienter med symptomatisk BPH, skønt det kan variere i individer. Dutasterid-indeholdende behandling inklusive Jalyn kan også forårsage fald i serum PSA i nærvær af prostatacancer. For at fortolke serielle PSA'er hos mænd, der er behandlet med et dutasterid-holdigt produkt inklusive Jalyn en ny baseline PSA, skal etableres mindst 3 måneder efter start af behandlingen og PSA overvåges med jævne mellemrum. Enhver bekræftet stigning fra den laveste PSA-værdi, mens den er på en dutasterid-holdig behandling, inklusive Jalyn, kan signalere tilstedeværelsen af ​​prostatacancer og bør evalueres, selvom PSA-niveauer stadig er inden for det normale interval for mænd, der ikke tager en 5-alfa-reduktaseinhibitor. Manglende overholdelse af Jalyn kan også påvirke PSA -testresultaterne.

For at fortolke en isoleret PSA -værdi hos en mand, der blev behandlet med Jalyn i 3 måneder eller mere, skal PSA -værdien fordobles til sammenligning med normale værdier hos ubehandlede mænd.

Det frit-til-totale PSA-forhold (procentfrit PSA) forbliver konstant, selv under påvirkning af dutasterid. Hvis klinikere vælger at bruge procentfri PSA som en hjælp til påvisning af prostatacancer hos mænd, der modtager Jalyn, ser det ikke nødvendigt.

Øget risiko for høj kvalitet prostatacancer

Hos mænd i alderen 50 til 75 år med en forudgående negativ biopsi for prostatacancer og en baseline PSA mellem 2,5 ng/ml og 10,0 ng/ml, der tog dutasterid i 4-årig reduktion med dutasterid af prostatacancerbegivenheder (reducer) forsøget, var der en øget forekomst af Gleason-score 8 til 10 prostatacancer sammenlignet med mænd, der tog sted (Dutasteride 1,0% versus placering Indikationer Bivirkninger ]. In a 7-year plaDennebo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibiteller (finasteride 5 mg PROSCAR ^® ) Lignende resultater for Gleason -score 8 til 10 prostatacancer blev observeret (finasterid 1,8% mod placebo 1,1%).

5-alfa-reduktaseinhibitorer kan øge risikoen for udvikling af prostatacancer af høj kvalitet. Hvorvidt virkningen af ​​5-alfa-reduktaseinhibitorer for at reducere prostatavolumen eller forsøgsrelaterede faktorer påvirkede resultaterne af disse forsøg er ikke blevet fastlagt.

Evaluering for andre urologiske sygdomme

Før behandling af behandling med Jalyn skal man overveje andre urologiske tilstande, der kan forårsage lignende symptomer. Derudover kan BPH og prostatacancer sameksistere.

Eksponering af kvinder - risiko for mandlig foster

Jalyn kapsler should not be handled by a woman who is pregnant eller who could become pregnant. Dutasteride is absellerbed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a woman who is pregnant eller could become pregnant comes in contact with a leaking capsule the contact area should be washed immediately with soap and water [see Brug i specifikke populationer ].

Priapisme

Priapisme (persistent painful penile erection unrelated to sexual activity) has been associated (probably less than 1 in 50000) with the use of alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn. Because this condition can lead to permanent impotens if not properly treated patients should be advised about the seriousness of the condition.

Bloddonation

Mænd, der behandles med et dutasteride-indeholdende produkt, inklusive Jalyn, bør ikke donere blod, før mindst 6 måneder er gået efter deres sidste dosis. Formålet med denne udskudte periode er at forhindre administration af Dutasterid til en gravid kvindelig transfusionsmodtager.

Intraoperativt floppy iris syndrom

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) has been observed during grå stær and glaukom kirurgi in some patients on eller previously treated with alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn.

De fleste rapporter var hos patienter, der tog den alfa-adrenerg antagonist, da IFIS forekom, men i nogle tilfælde var den alfa-adrenerg antagonist blevet stoppet før operationen. I de fleste af disse tilfælde var den alfa-adrenerg antagonist for nylig blevet stoppet før operationen (2 til 14 dage), men i nogle få tilfælde blev IFIS rapporteret, efter at patienterne havde været væk fra den alfa-adrenerg antagonist i en længere periode (5 uger til 9 måneder). IFIS er en variant af lille elevsyndrom og er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske lægemidler og potentiel prolaps af iris mod facoemulsification -incitioner. Patientens øjenlæge skal være forberedt på mulige ændringer af deres kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer.

IFIS kan øge risikoen for øjenkomplikationer under og efter operationen. Fordelen ved at stoppe alfa-adrenerg antagonistbehandling inden katarakt eller glaukomkirurgi er ikke blevet fastlagt. Initiering af terapi med tamsulosin hos patienter, for hvilke der er planlagt, at grå stær eller glaukomkirurgi anbefales.

Sulfa allergi

Hos patienter med sulfa -allergi -allergisk reaktion på tamsulosin er sjældent rapporteret. Hvis en patient rapporterer om, at en alvorlig eller livstruende sulfa-allergi forsigtighed er berettiget, når man administrerer tamsulosinholdige produkter inklusive Jalyn.

Effekt på sædkarakteristika

Dutasteride

Virkningerne af dutasterid 0,5 mg/dag på sædegenskaber blev evalueret hos normale frivillige i alderen 18 til 52 (n = 27 dutasterid n = 23 placebo) gennem 52 ugers behandling og 24 ugers opfølgning efter behandling. Efter 52 uger var de gennemsnitlige procentvise reduktioner fra baseline i total sædtælling sædvolumen og sædmotilitet 23% 26% og 18% i gruppen Dutasterid, når de blev justeret for ændringer fra baseline i placebogruppen. Sædkoncentration og sædmorfologi blev ikke påvirket. Efter 24 ugers opfølgning forblev den gennemsnitlige procentdelændring i det samlede sædantal i Dutasteride-gruppen 23% lavere end baseline. Mens middelværdier for alle sædparametre på alle tidspunkter forblev inden for de normale intervaller og opfyldte ikke foruddefinerede kriterier for en klinisk signifikant ændring (30%) 2 forsøgspersoner i Dutasteride-gruppen havde faldet i sædantal på mere end 90% fra baseline efter 52 uger med delvis bedring ved 24-ugers opfølgning. Den kliniske betydning af Dutasterides virkning på sædkarakteristika for en individuel patients fertilitet er ikke kendt.

Tamsulos

Virkningerne af tamsulosinhydrochlorid på sædtællinger eller sædfunktion er ikke blevet evalueret.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Ortostatisk hypotension

Informer patienter om den mulige forekomst af symptomer relateret til ortostatisk hypotension såsom svimmelhed og svimmelhed og den potentielle risiko for synkope, når man tager Jalyn. FORSIGTIG Patienter, der starter behandlingen med Jalyn for at undgå situationer, hvor der kan resultere i skade, skal synkope forekomme (f.eks. Drivende driftsmaskiner, der udfører farlige opgaver). Rådgive patienter om at sidde eller lægge sig ved de første tegn på ortostatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om, at Jalyn ikke bør bruges i kombination med stærke hæmmere af CYP3A4 [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

PSA -overvågning

Informer patienter om, at Jalyn reducerer serum PSA -niveauer med ca. 50% inden for 3 til 6 måneder efter terapi, selvom det kan variere for hvert individ. For patienter, der gennemgår PSA -screening, stiger stigninger i PSA -niveauer, mens de er på behandling med Jalyn, kan signalere tilstedeværelsen af ​​prostatacancer og bør evalueres af en sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for kræft i høj kvalitet

Informer patienter om, at der var en stigning i prostatacancer i høj kvalitet hos mænd behandlet med 5Alpha-reduktaseinhibitorer (som er indikeret til BPH-behandling), herunder Dutasterid, som er en komponent i Jalyn sammenlignet med dem, der behandles med placebo i forsøg, der ser på brugen af ​​disse lægemidler for at reducere risikoen for prostatacancer [se Indikationer Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Eksponering af kvinder - risiko for mandlig foster

Informer patienter om, at Jalyn -kapsler ikke bør håndteres af en kvinde, der er gravid, eller som kunne blive gravid på grund af potentialet for absorption af dutasterid og den efterfølgende potentielle risiko for et udviklende mandlige foster. Dutasterid absorberes gennem huden og kan resultere i utilsigtet føtaleksponering. Hvis en gravid kvinde eller kvinde med fødedygtige potentiale kommer i kontakt med lækkende Jalyn -kapsler, skal kontaktområdet ikke vaskes med sæbe og vand [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Brug til brug

Jalyn kapsler should be swallowed whole and not chewed crushed eller opened. Jalyn kapsler may become defellermed and/eller discolellered if kept at high temperatures. If this occurs capsules should not be used.

Priapisme

Informer patienter om muligheden for priapisme som et resultat af behandling med Jalyn eller andre alfa-adrenerg-antagonist-holdige medicin. Informer patienter om, at denne reaktion er ekstremt sjælden, men kan føre til permanent erektil dysfunktion, hvis de ikke bringes til øjeblikkelig lægehjælp [se Advarsler og forholdsregler ].

Bloddonation

Informer mænd behandlet med Jalyn om, at de ikke skulle donere blod før mindst 6 måneder efter deres sidste dosis for at forhindre gravide kvinder i at modtage dutasterid gennem blodtransfusion [se Advarsler og forholdsregler ]. Serum levels of dutasteride are detectable feller 4 to 6 months after treatment ends [see Klinisk farmakologi ].

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS)

Rådgive patienter, der overvejer grå stær eller glaukomkirurgi for at fortælle deres oftalmolog, at de tager eller har taget Jalyn et alfa-adrenerg antagonist-holdigt produkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese forringelse af fertilitet

Der er ikke udført ikke-kliniske undersøgelser med Jalyn. Følgende information er baseret på undersøgelser udført med dutasterid eller tamsulosin.

Carcinogenese

Dutasteride

En 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i B6C3F1-mus i doser på 3 35 250 og 500 mg/kg/dag for mænd og 3 35 og 250 mg/kg/dag for kvinder; En øget forekomst af godartede hepatocellulære adenomer blev bemærket ved 250 mg/kg/dag (290 gange MRHD for en 0,5 mg daglig dosis) kun i hunmus. To af de 3 store humane metabolitter er blevet påvist hos mus. Eksponeringen for disse metabolitter hos mus er enten lavere end hos mennesker eller er ikke kendt.

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i Han Wistar-rotter ved doser på 1,5 7,5 og 53 mg/kg/dag hos mænd og 0,8 6,3 og 15 mg/kg/dag hos kvinder var der en stigning i Leydig-celleaddenomer i testikerne ved 135 gange MRHD (53 mg/kg/dag og større). En øget forekomst af leydig-cellehyperplasi var til stede ved 52 gange MRHD (mandlige rotte-doser på 7,5 mg/kg/dag og større). En positiv sammenhæng mellem proliferative ændringer i Leydig-cellerne og en stigning i cirkulerende luteiniserende hormonniveauer er blevet påvist med 5-alfa-reduktaseinhibitorer og er i overensstemmelse med en effekt på den hypothalamiske hypuitære-typiske akse efter 5-alfa-reduktaseinhibering. Ved tumorigeniske doser blev luteiniserende hormonniveauer hos rotter forøget med 167%. I denne undersøgelse blev de vigtigste humane metabolitter testet for kræftfremkaldende stoffer ca. 1 til 3 gange den forventede kliniske eksponering.

Tamsulos

I et rotte -kræftfremkaldende analyse blev der ikke observeret stigning 5,4 mg/kg eller mere.

I et carcinogenicitetsassaymus blev mus indgivet op til 8 gange MRHD af tamsulosin (orale doser op til 127 mg/kg/dag hos mænd og 158 mg/kg/dag hos kvinder). Der var ingen signifikante tumorresultater hos mandlige mus. Kvindelige mus, der blev behandlet i 2 år med de 2 højeste doser på 45 og 158 mg/kg/dag, havde statistisk signifikante stigninger i forekomsten af ​​brystkirtelfibroadenomer ( P <0.0001) and adenocarcinomas.

De øgede forekomster af brystkirtelneoplasmer hos hunrotter og mus blev betragtet som sekundære til tamsulosin-induceret hyperprolactinæmi. Det vides ikke, om tamsulosin løfter prolactin hos mennesker. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ikke kendt.

Mutagenese

Dutasteride

Dutasteride was tested feller genotoxicity in a bacterial mutagenesis assay (Ames test) a chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary (CHO) Dennells and a micronucleus assay in rats. The results did not indicate any genotoxic potential of the parent drug. Two majeller human metabolites were also negative in either the Ames test eller an abbreviated Ames test.

Tamsulos

Tamsulos produDenned no evidenDenne of mutagenic potential in vitro I AMES -omvendt mutationstesttest Mus lymfom thymidinkinaseassay uplanlagt DNA -reparationssynteseassay og kromosomale aberrationsassays i CHO -celler eller humane lymfocytter. Der var ingen mutagene effekter i forgæves Søster Chromatid Exchange og Mouse Micronucleus Assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Dutasteride

Behandling af seksuelt modne mandlige rotter med dutasterid ved 0,1 til 110 gange MRHD (dyredoser på 0,05 10 50 og 500 mg/kg/dag i op til 31 uger) resulterede i dosis-og-tidsafhængige fald i fertilitet; Nedsat Cauda -epididymal (absolut) sædtæller, men ikke sædkoncentration (ved 50 og 500 mg/kg/dag); reducerede vægte af epididymis -prostata og sædvesikler; og mikroskopiske ændringer i de mandlige reproduktive organer. Fertilitetseffekterne blev vendt af gendannelsesuge 6 ved alle doser, og sædtællinger var normale i slutningen af ​​en 14-ugers gendannelsesperiode. De 5-alfa-reduktase.relaterede ændringer bestod af cytoplasmatisk vakuolering af rørformet epitel i epididymiderne og nedsat cytoplasmatisk indhold af epitel, der var i overensstemmelse med nedsat sekretorisk aktivitet i prostata og sædvesikler. De mikroskopiske ændringer var ikke længere til stede i Recovery Week 14 i gruppen med lav dosis og blev delvist udvundet i de resterende behandlingsgrupper. Lave niveauer af dutasterid (NULL,6 til 17 ng/ml) blev påvist i serumet af ubehandlede hunrotter, der blev parret til mænd, doseret ved 10 50 eller 500 mg/kg/dag i 29 til 30 uger.

I en befrugtningsundersøgelse hos hunrotter resulterede oral administration af dutasterid ved doser på 0,05 2,5 12,5 og 30 mg/kg/dag i reduceret kuldstørrelse forøget embryo-resorption og feminisering af mandlige fostre (nedsat anogenital afstand) ved 2-til 10 gange MRHD (dyre doser på 2,5 mg/kg/dag eller større). Føtal kropsvægte blev også reduceret ved mindre end 0,02 gange MRHD hos rotter (NULL,5 mg/kg/dag).

Tamsulos

Undersøgelser med rotter afslørede signifikant reduceret fertilitet hos mænd ca. 50 gange MRHD baseret på AUC (enkelt eller flere daglige doser på 300 mg/kg/dag tamsulosinhydrochlorid). Mekanismen for nedsat fertilitet hos mandlige rotter betragtes som en effekt af forbindelsen på dannelsen af ​​vaginal plug muligvis på grund af ændringer af sædindhold eller forringelse af ejakulation. Virkningerne på fertilitet var reversibel, der viste forbedring i 3 dage efter en enkelt dosis og 4 uger efter flere doseringer. Effekter på fertilitet hos mænd blev fuldstændigt vendt inden for ni uger efter seponering af flere doseringer. Flere doser på 0,2 og 16 gange MRHD (dyredoser på 10 og 100 mg/kg/dag tamsulosinhydrochlorid) ændrede ikke signifikant fertilitet hos hanrotter. Effekter af tamsulosin på sædtællinger eller sædfunktion er ikke blevet evalueret.

Undersøgelser i hunrotter afslørede signifikante reduktioner i fertilitet efter enkelt eller multiple dosering med henholdsvis 300 mg/kg/dag af R-isomeren eller racemisk blanding af tamsulosinhydrochlorid. Hos hunrotter blev reduktionerne i fertilitet efter enkeltdoser betragtet som forbundet med svækkelser i befrugtning. Flere dosering med 10 eller 100 mg/kg/dag af den racemiske blanding ændrede ikke fertiliteten signifikant hos hunrotter.

Estimater af eksponeringsmultipler, der sammenligner dyreforsøg med MRHD for Dutasterid, er baseret på klinisk serumkoncentration i stabil tilstand.

Estimater af eksponeringsmultipler, der sammenligner dyreforsøg med MRHD for tamsulosin, er baseret på AUC.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Categellery X. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with Jalyn eller its individual components.

Dutasteride

Dutasteride is contraindicated feller use in women of childbearing potential and during pregnancy. Dutasteride is a 5-alpha-reductase inhibiteller that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) a hellermone neDennessary feller nellermal development of male genitalia. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited nellermal development of external genitalia in male fetuses. Therefellere dutasteride may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If dutasteride is used during pregnancy eller if the patient becomes pregnant while taking dutasteride the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Abnormiteter i kønsorganerne for mandlige fostre er en forventet fysiologisk konsekvens af hæmning af omdannelsen af ​​testosteron til DHT med 5-alfa-reduktaseinhibitorer. Disse resultater ligner observationer hos mandlige spædbørn med genetisk 5-alfa-reduktase-mangel. Dutasterid absorberes gennem huden. For at undgå potentielle føtaleksponeringskvinder, der er gravide eller kan blive gravide, bør ikke håndtere dutasteride-holdige kapsler inklusive Jalyn-kapsler. Hvis kontakten er skabt med lækkende kapsler, skal kontaktområdet vaskes øjeblikkeligt med sæbe og vand [se Advarsler og forholdsregler ]. Dutasteride is secreted into semen. The highest measured semen conDennentration of dutasteride in treated men was 14 ng/mL. Assuming exposure of a 50-kg woman to 5 mL of semen and 100% absellerption the woman’s dutasteride conDennentration would be about 0.0175 ng/mL. This conDennentration is mellere than 100 times less than conDennentrations producing abnellermalities of male genitalia in animal studies. Dutasteride is highly protein bound in human semen (greater than 96%) which may reduDenne the amount of dutasteride available feller vaginal absellerption.

I en embryo-fetaludviklingsundersøgelse hos hunrotter oral administration af dutasterid i doser 10 gange mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 0,5 mg dagligt resulterede i abnormiteter af mandlige kønsorganer i fosteret (nedsat anogenital afstand ved 0,05 mg/kg/dag) brystvorteudvikling Hypospadier og stidderede præputiske glimt i mandlige offer (ved alle doser af 0,5 århundred 12,5 og 30 mg/kg/dag). En stigning i dødfødte hvalpe blev observeret ved 111 gange MRHD og reduceret føtal kropsvægt blev observeret i doser på ca. 15 gange MRHD (dyredosis på 2,5 mg/kg/dag). Forøgede forekomster af skeletvariationer, der betragtes som forsinkelser ved ossifikation forbundet med reduceret kropsvægt, blev observeret i doser ved ca. 56 gange MRHD (dyredosis på 12,5 mg/kg/dag).

I en kanin-embryo-føtalundersøgelse blev doserne 28 til 93 gange MRHD (dyre doser på 30 100 og 200 mg/kg/dag) administreret oralt i perioden med større organogenese (drægtighedsdage 7 til 29) for at omfatte den sene periode med ekstern kønsudvikling. Histologisk evaluering af kønsorganet af fostre afslørede bevis for feminisering af det mandlige foster i alle doser. En anden embryo-føtal undersøgelse hos kaniner ved 0,3 til 53 gange den forventede kliniske eksponering (dyredoser på 0,05 0,4 3,0 og 30 mg/kg/dag) frembragte også bevis for feminisering af kønsorganerne i mandlige fostre i alle doser.

I en mundtlig før-og post-fødsel-udviklingsundersøgelse i rotter Dutasterid-doser på 0,05 2,5 12,5 eller 30 mg/kg/dag blev administreret. Entydigt bevis for feminisering af kønsorganerne (dvs. nedsat anogenital afstand øget forekomst af hypospadias-brystvorteudvikling) af mandlige afkom forekom ved 14 til 90 gange MRHD (dyre doser på 2,5 mg/kg/dag eller større). Ved 0,05 gange var den forventede kliniske eksponering (dyredosis på 0,05 mg/kg/dag) bevis for feminisering begrænset til et lille, men statistisk signifikant fald i anogenital afstand. Dyredoser på 2,5 til 30 mg/kg/dag resulterede i langvarig drægtighed hos de forældremyndighed og et fald i tid til vaginal patency for kvindelige afkom og et fald i prostata og sædvesikelvægte hos mandlige afkom. Effekter på nyfødt startrespons blev bemærket i doser større end eller lig med 12,5 mg/kg/dag. Forøgede dødfødsler blev bemærket ved 30 mg/kg/dag.

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse blev gravide rhesus-aber udsat intravenøst ​​for et dutasterid-blodniveau, der var sammenligneligt med dutasteridkoncentrationen, der findes i human sæd. Dutasterid blev administreret på drægtighedsdage 20 til 100 ved doser på 400 780 1325 eller 2010 ng/dag (12 aber/gruppe). Udviklingen af ​​mandlige eksterne kønsorganer for abeafkom blev ikke påvirket negativt. Reduktion af føtal binyrevægte Reduktion i føtal prostatavægte og stigninger i føtal æggestokkene og testisvægte blev observeret i den højeste dosis, der blev testet i aber. Baseret på den højest målte sædkoncentration af dutasterid hos behandlede mænd (14 ng/ml) repræsenterer disse doser 0,8 til 16 gange den potentielle maksimale eksponering af en 50 kg human til 5 ml sæd dagligt fra en dutasterid-behandlet mand, der antager 100% absorption. (Disse beregninger er baseret på blodniveauer af forældremedicin, som opnås ved 32 til 186 gange de daglige doser, der administreres til gravide aber på NG/KG -basis). Dutasterid er stærkt bundet til proteiner i human sæd (større end 96%), der potentielt reducerer mængden af ​​dutasterid til vaginal absorption. Det vides ikke, om kaniner eller rhesus -aber producerer nogen af ​​de største humane metabolitter.

Estimater af eksponeringsmultipler, der sammenligner dyreforsøg med MRHD for Dutasterid, er baseret på klinisk serumkoncentration i stabil tilstand.

Tamsulos

Administration af tamsulosin til gravide kvindelige rotter i dosisniveauer op til cirka 50 gange den humane terapeutiske AUC -eksponering (dyredosis på 300 mg/kg/dag) afslørede intet bevis for skade på fosteret. Administration af tamsulosinhydrochlorid til gravide kaniner ved dosisniveauer op til 50 mg/kg/dag producerede intet bevis for føtal skade. På grund af effekten af ​​dutasterid på fosteret er Jalyn imidlertid kontraindiceret til brug hos gravide kvinder. Estimater af eksponeringsmultipler, der sammenligner dyreforsøg med MRHD for tamsulosin, er baseret på AUC.

Sygeplejerske mødre

Jalyn er kontraindiceret til brug hos kvinder i den fødedygtige potentiale inklusive sygeplejekvinder. Det vides ikke, om dutasterid eller tamsulosin udskilles i human mælk.

Pædiatrisk brug

Jalyn er kontraindiceret til anvendelse hos pædiatriske patienter. Jalyns sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af 1610 mandlige forsøgspersoner behandlet med coadministerede dutasterid og tamsulosin i kampforsøget 58% af de tilmeldte forsøgspersoner var 65 år og ældre og 13% af de tilmeldte forsøgspersoner var i alderen 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på dutasterid og tamsulosin farmakokinetik er ikke undersøgt ved hjælp af Jalyn. Fordi ingen doseringsjustering er nødvendig for dutasterid eller tamsulosin hos patienter med moderat til svær nyrenal nedsat (10≤ Cl _cr <30 mL/min/1.73 m ² ) Ingen doseringsjustering er nødvendig for Jalyn hos patienter med moderat-til-svær nyrestilling. Dog patienter med nyresygdom i slutstadiet (CL _cr <10 mL/min/1.73 m ² ) er ikke undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindvinding på dutasterid og tamsulosin farmakokinetik er ikke undersøgt ved hjælp af Jalyn. Følgende tekst afspejler oplysninger, der er tilgængelige for de enkelte komponenter.

Dutasteride

Effekten af ​​leverindtægter på Dutasterid -farmakokinetik er ikke undersøgt. Da dutasterid er i vid udstrækning metaboliseret eksponering kan være højere hos hepatiske nedsat patienter. I et klinisk forsøg, hvor 60 forsøgspersoner modtog 5 mg (10 gange den terapeutiske dosis) dagligt i 24 uger, blev der ikke observeret yderligere bivirkninger sammenlignet med dem, der blev observeret ved den terapeutiske dosis på 0,5 mg [se Klinisk farmakologi ].

Tamsulos

Patienter med moderat leverfunktion kræver ikke en justering i tamsulosindosering. Tamsulosin er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Jalyn

Ingen data er tilgængelige med hensyn til overdosering med Jalyn. Følgende tekst afspejler oplysninger, der er tilgængelige for de enkelte komponenter.

Dutasteride

I frivillige forsøg er enkeltdoser af dutasterid op til 40 mg (80 gange den terapeutiske dosis) i 7 dage blevet administreret uden betydelige sikkerhedsmæssige bekymringer. I et klinisk forsøg blev daglige doser på 5 mg (10 gange den terapeutiske dosis) administreret til 60 forsøgspersoner i 6 måneder uden yderligere bivirkninger for dem, der blev set ved terapeutiske doser på 0,5 mg.

Der er ingen specifik modgift til dutasterid. Derfor bør der i tilfælde af mistanke om overdosering symptomatisk og understøttende behandling gives som relevant under hensyntagen til den lange halveringstid for dutasterid.

Tamsulos

Skal overdosering af tamsulosin føre til hypotension [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ] Støtte til det kardiovaskulære system er af første betydning. Gendannelse af blodtryk og normalisering af hjerterytmen kan opnås ved at holde patienten i liggende position. Hvis denne foranstaltning er utilstrækkelig, skal administration af intravenøse væsker overvejes. Om nødvendigt skal vasopressorer derefter bruges, og nyrefunktion skal overvåges og understøttes efter behov. Laboratoriedata indikerer, at tamsulosin er 94% til 99% proteinbundet; Derfor er det usandsynligt, at dialyse er til fordel.

Kontraindikationer for Jalyn

Jalyn er kontraindiceret til brug i:

• Graviditet. Dutasteride use is contraindicated in females who are pregnant. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited development of male fetus external genitalia. Therefellere Jalyn may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med tidligere demonstreret klinisk signifikant overfølsomhed (f.eks. Alvorlige hudreaktioner angioedema urticaria pruritus luftvejssymptomer) til at ditasterides andre 5- alfa-reduktaseinhibitorer tamsulosin eller enhver anden komponent af Jalyn [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Jalyn

Handlingsmekanisme

Jalyn er en kombination af 2 medikamenter med forskellige virkningsmekanismer for at forbedre symptomerne hos patienter med BPH: Dutasteride en 5-alfa-reduktaseinhibitor og tamsulosin en antagonist af alpha1a-adrenoreceptorer.

Dutasteride

Dutasteride inhibits the conversion of testosterone to DHT. DHT is the androgen primarily responsible feller the initial development and subsequent enlargement of the prostate gland. Testosterone is converted to DHT by the enzyme 5 alpha-reductase which exists as 2 isofellerms type 1 and type 2. The type 2 isoenzyme is primarily active in the reproductive tissues while the type 1 isoenzyme is also responsible feller testosterone conversion in the skin and liver.

Dutasteride is a competitive and specific inhibiteller of both type 1 and type 2 5-alpha-reductase isoenzymes with which it fellerms a stable enzyme complex. Dissociation from this complex has been evaluated under in vitro and forgæves conditions and is extremely slow. Dutasteride does not bind to the human androgen reDennepteller.

Tamsulos

Glat muskel tone medieres af den sympatiske nervøse stimulering af alpha1-adrenoceptorer, der er rigelige i den prostata prostatakapselprostata og blærehals. Blokade af disse adrenoceptorer kan forårsage glatte muskler i blærens hals og prostata til at slappe af, hvilket resulterer i en forbedring i urinstrømningshastighed og en reduktion i symptomer på BPH.

Tamsulos an alpha1-adrenoDennepteller blocking agent exhibits selectivity feller alpha1-reDenneptellers in the human prostate. At least 3 discrete alpha1-adrenoDennepteller subtypes have been identified: alpha1A alpha1B and alpham; their distribution differs between human ellergans and tissue. Approximately 70% of the alpha1-reDenneptellers in human prostate are of the alphas subtype. Tamsulos is not intended feller use as an antihypertensive.

Farmakodynamik

Dutasteride

Effekt på 5 alfa-dihydrotestosteron og testosteron

Den maksimale virkning af daglige doser af dutasterid på reduktionen af ​​DHT er dosisafhængig og observeres inden for 1 til 2 uger. Efter 1 og 2 uger med daglig dosering med Dutasterid blev 0,5 mg median serum DHT -koncentrationer reduceret med henholdsvis 85% og 90%. Hos patienter med BPH behandlet med dutasterid 0,5 mg/dag i 4 år var medianfaldet i serum DHT 94% ved 1 år 93% efter 2 år og 95% ved både 3 og 4 år. Den medianforøgelse i serumtestosteron var 19% på både 1 og 2 år 26% efter 3 år og 22% efter 4 år, men de gennemsnitlige og medianniveauer forblev inden for det fysiologiske interval.

Hos patienter med BPH behandlet med 5 mg/dag Dutasterid eller placebo i op til 12 uger før transuretral resektion af prostata -gennemsnitlige DHT -koncentrationer i prostatavæv var signifikant lavere i Dutasteride -gruppen sammenlignet med placebo (784 og 5793 pg/g <0.001). Mean prostatic tissue conDennentrations of testosterone were significantly higher in the dutasteride group compared with plaDennebo (2073 and 93 pg/g respectively P <0.001).

Voksne hanner med genetisk arvede type 2 5-alfa-reduktase-mangel har også reduceret DHT-niveauer. Disse 5-alfa-reduktase-mangelfulde mænd har en lille prostatakirtel gennem hele livet og udvikler ikke BPH. Bortset fra de tilknyttede urogenitale defekter, der er til stede ved fødslen, er der ikke observeret nogen andre kliniske abnormiteter relateret til 5-alfa-reduktasemangel hos disse personer.

Effekter på andre hormoner

Hos raske frivillige resulterede 52 ugers behandling med dutasterid 0,5 mg/dag (n = 26) i ingen klinisk signifikant ændring sammenlignet med placebo (n = 23) i kønshormonbindende globulin østradiol luteiniserende hormon follikelstimulerende hormon thyroxin (fri T4) og dehydroepiandrosteron. Statistisk signifikante baseline-justerede gennemsnitlige stigninger sammenlignet med placebo blev observeret for total testosteron ved 8 uger (NULL,1 ng/dl p <0.003) and thyroid-stimulating hellermone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL P <0.05). The median perDennentage changes from baseline within the dutasteride group were 17.9% feller testosterone at 8 weeks and 12.4% feller thyroid-stimulating hellermone at 52 weeks. After stopping dutasteride feller 24 weeks the mean levels of testosterone and thyroid-stimulating hellermone had returned to baseline in the group of subjects with available data at the visit. In subjects with BPH treated with dutasteride in a large randomized double-blind plaDennebo-controlled trial there was a median perDennent increase in luteinizing hellermone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months.

Andre effekter

Plasmalipidpanel og knoglemineraltæthed blev evalueret efter 52 ugers dutasterid 0,5 mg en gang dagligt hos raske frivillige. Der var ingen ændring i knoglemineraltæthed, målt ved røntgenoptagelse med dobbelt energi, sammenlignet med enten placebo eller basislinje. Derudover blev plasma -lipidprofilen (dvs. total kolesterol lavtæthed lipoproteiner høje densitet lipoproteiner triglycerider) ikke påvirket af dutasterid. Ingen klinisk signifikante ændringer i binyrehormonresponser på adrenocorticotropic hormon (ACTH) stimulering blev observeret i en undergruppepopulation (n = 13) af den 1-årige sunde frivillige forsøg.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​dutasterid og tamsulosin fra Jalyn kan sammenlignes med farmakokinetikken af ​​dutasterid og tamsulosin, når de administreres separat.

Absorption

De farmakokinetiske parametre for dutasterid og tamsulosin observeret efter administration af Jalyn i en enkeltdosis randomiseret 3-periode delvis cross-over-forsøg er sammenfattet i tabel 2 nedenfor.

Tabel 2: Aritmetiske midler (SD) af serum dutasterid og tamsulosin i enkeltdosis farmakokinetiske parametre under Fed-forhold

Dutasteride

Efter administration af en enkelt 0,5 mg dosis af en blød gelatin-kapseltid til at hoppe absolut biotilgængelighed hos 5 raske individer er ca. 60% (interval: 40% til 94%).

Tamsulos

Absorption af tamsulosin er i det væsentlige komplet (> 90%) efter oral administration af 0,4 mg tamsulosinhydrochloridkapsler under fastende forhold. Tamsulosin udviser lineær kinetik efter enkelt og multiple dosering med opnåelse af stabilitetskoncentrationer ved den femte dag med dosering af en gang dagligt.

Effekt af mad

Mad påvirker ikke farmakokinetikken af ​​dutasterid efter administration af Jalyn. Imidlertid blev der observeret et gennemsnitligt 30% fald i tamsulosin Cmax, da Jalyn blev administreret med mad, der lignede det, der blev set, da tamsulosin -monoterapi blev administreret under Fed versus fastende forhold.

Fordeling

Dutasteride

Farmakokinetiske data efter enkelt- og gentagne orale doser viser, at dutasterid har et stort mængden af ​​distribution (300 til 500 L). Dutasterid er meget bundet til plasmaalbumin (NULL,0%) og alpha-1 syre glycoprotein (AAG 96,6%).

I et forsøg med raske forsøgspersoner (n = 26), der modtog dutasterid 0,5 mg/dag i 12 måneder, var sædduteasteridkoncentrationer i gennemsnit 3,4 ng/ml (interval: 0,4 til 14 ng/ml) ved 12 måneder og svarede til serum opnåede stabile statskoncentrationer efter 6 måneder. I gennemsnit efter 12 måneder var 11,5% af serumdutasteridkoncentrationerne opdelt i sæd.

Tamsulos

Den gennemsnitlige steady-state tilsyneladende mængde fordeling af tamsulosin efter intravenøs administration til 10 raske mandlige voksne var 16 ler, hvilket antyder distribution i ekstracellulære væsker i kroppen.

Tamsulos is extensively bound to human plasma proteins (94% to 99%) primarily AAG with linear binding over a wide conDennentration range (20 to 600 ng/mL). The results of 2-way in vitro studies indicate that the binding of tamsulosin to human plasma proteins is not affected by amitriptyline diclofenac glyburide simvastatin plus simvastatin-hydroxy acid metabolite warfarin diazepam eller propranolol. Likewise tamsulosin had no effect on the extent of binding of these drugs.

Metabolisme

Dutasteride

Dutasteride is extensively metabolized in humans. In vitro studies showed that dutasteride is metabolized by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. Both of these isoenzymes produDenned the 4'-hydroxydutasteride 6-hydroxydutasteride and the 64'-dihydroxydutasteride metabolites. In addition the 15-hydroxydutasteride metabolite was fellermed by CYP3A4. Dutasteride is not metabolized in vitro by human cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP2E1. In human serum following dosing to steady state unchanged dutasteride 3 majeller metabolites (4'-hydroxydutasteride 12-dihydrodutasteride and 6-hydroxydutasteride) and 2 mineller metabolites (64'-dihydroxydutasteride and 15-hydroxydutasteride) as assessed by mass spectrometric response have been detected. The absolute stereochemistry of the hydroxyl additions in the 6 and 15 positions is not known. In vitro the 4'-hydroxydutasteride and 12-dihydrodutasteride metabolites are much less potent than dutasteride against both isofellerms of human 5α-reductase. The activity of 6β-hydroxydutasteride is comparable to that of dutasteride.

Tamsulos

Der er ingen enantiomer biokonversion fra tamsulosin [r (-) isomer] til S () isomer hos mennesker. Tamsulosin metaboliseres i vid udstrækning af cytochrome P450 -enzymer i leveren, og mindre end 10% af dosis udskilles i urin uændret. Den farmakokinetiske profil af metabolitterne hos mennesker er imidlertid ikke blevet fastlagt. In vitro -undersøgelser indikerer, at CYP3A4 og CYP2D6 er involveret i metabolisme af tamsulosin såvel som en eller anden mindre deltagelse af andre CYP -isoenzymer. Inhibering af lever-medikamentmetaboliserende enzymer kan føre til øget eksponering for tamsulosin [se Lægemiddelinteraktioner ]. The metabolites of tamsulosin undergo extensive conjugation to glucuronide eller sulfate prieller to renal excretion.

Inkubationer med humane levermikrosomer viste ingen tegn på klinisk signifikante metaboliske interaktioner mellem tamsulosin og amitriptyline albuterol glyburid og finasterid. Resultaterne af in vitro -test af Tamsulosin -interaktionen med diclofenac og warfarin var imidlertid tvetydige.

Udskillelse

Dutasteride

Dutasteride and its metabolites were excreted mainly in feDennes. As a perDennent of dose there was approximately 5% unchanged dutasteride (approximately 1% to approximately 15%) and 40% as dutasteride-related metabolites (approximately 2% to approximately 90%). Only traDenne amounts of unchanged dutasteride were found in urine ( <1%). Therefellere on average the dose unaccounted feller approximated 55% (range: 5% to 97%). The terminal elimination half-life of dutasteride is approximately 5 weeks at steady state. The average steady-state serum dutasteride conDennentration was 40 ng/mL following 0.5 mg/day feller 1 year. Following daily dosing dutasteride serum conDennentrations achieve 65% of steady-state conDennentration after 1 month and approximately 90% after 3 months. Due to the long half-life of dutasteride serum conDennentrations remain detectable (greater than 0.1 ng/mL) feller up to 4 to 6 months after discontinuation of treatment.

Tamsulos

Ved administration af den radiomærkede dosis af tamsulosin til 4 raske frivillige 97%af den administrerede radioaktivitet blev udvundet med urin (76%), der repræsenterede den primære udskillelsesrute sammenlignet med fæces (21%) over 168 timer.

Efter intravenøs eller oral administration af en formulering med øjeblikkelig frigivelse af eliminering af halveringstid for tamsulosin i plasmaområder fra 5 til 7 timer. På grund af absorptionshastighedsstyret farmakokinetik med tamsulosinhydrochloridkapsler er den tilsyneladende halveringstid af tamsulosin cirka 9 til 13 timer i raske frivillige og 14 til 15 timer i målpopulationen.

Tamsulos undergoes restrictive clearanDenne in humans with a relatively low systemic clearanDenne (2.88 L/h).

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​dutasterid og tamsulosin, der administreres sammen, er ikke blevet undersøgt hos personer yngre end 18 år.

Geriatriske patienter

Dutasteride and tamsulosin pharmacokinetics using Jalyn have not been studied in geriatric patients. The following text reflects infellermation feller the individual components.

Dutasteride

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos ældre. Farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​dutasterid blev evalueret hos 36 raske mandlige forsøgspersoner mellem 24 og 87 år efter administration af en enkelt 5 mg dosis af dutasterid. I denne enkeltdosisforsøg steg Dutasteride halveringstid med alderen (ca. 170 timer hos mænd i alderen 20 til 49 år ca. 260 timer hos mænd i alderen 50 til 69 år og ca. 300 timer hos mænd over 70 år).

Tamsulos

Tvær-study-sammenligning af tamsulosin samlet eksponering (AUC) og halveringstid indikerer, at den farmakokinetiske disposition af tamsulosin kan være lidt forlænget hos geriatriske mænd sammenlignet med unge sunde mandlige frivillige. Intrinsisk clearance er uafhængig af tamsulosinbinding til AAG, men formindskes med alderen, hvilket resulterer i en 40% samlet højere eksponering (AUC) hos personer i alderen 55 til 75 år sammenlignet med forsøgspersoner i alderen 20 til 32 år.

Mandlige og kvindelige patienter

Dutasteride

Dutasteride is contraindicated in females who are pregnant and is not indicated feller use in females [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ]. The pharmacokinetics of dutasteride in females have not been studied.

Tamsulos

Tamsulos is not indicated feller use in females. No infellermation is available on the pharmacokinetics of tamsulosin in females.

Racemæssige og etniske grupper

Effekten af ​​race på farmakokinetikken af ​​dutasterid og tamsulosin administreret sammen eller separat er ikke undersøgt.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på dutasterid og tamsulosin farmakokinetik er ikke undersøgt ved hjælp af Jalyn. Følgende tekst afspejler information for de enkelte komponenter.

Dutasteride

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på Dutasterid -farmakokinetik er ikke undersøgt. Imidlertid er mindre end 0,1% af en stabil 0,5 mg dosis af dutasterid genvundet i human urin, så der forventes ingen justering i doseringen for patienter med nedsat nyrefunktion.

Tamsulos

Farmakokinetikken af ​​tamsulosin er blevet sammenlignet hos 6 forsøgspersoner med mild-moderat (30≤ CLCR <70 mL/min/1.73 m²) eller moderate-severe (10≤ CLcr <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 6 normal subjects (CLcr> 90 ml/min/1,73 m²). Mens en ændring i den samlede plasmakoncentration af tamsulosin blev observeret som et resultat af ændret binding til AAG den ubundne (aktive) koncentration af tamsulosin såvel som den iboende clearance forblev relativt konstant. Derfor kræver patienter med nedsat nyrefunktion ikke en justering i tamsulosin -dosering. Dog patienter med nyresygdom i slutstadiet (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied.

Patienter med nedsat leverfunktion

Effekten af ​​leverindvinding på dutasterid og tamsulosin farmakokinetik er ikke undersøgt ved hjælp af Jalyn. Følgende tekst afspejler oplysninger, der er tilgængelige for de enkelte komponenter.

Dutasteride

Effekten af ​​leverindvinding på Dutasterid -farmakokinetik er ikke undersøgt. Da dutasterid er i vid udstrækning metaboliseret eksponering kan være højere hos hepatiske nedsat patienter.

Tamsulos

Farmakokinetikken af ​​tamsulosin er blevet sammenlignet hos 8 personer med moderat leverfunktion (børnepugh-klassificering: klasse A og B) og 8 normale forsøgspersoner. Mens en ændring i den samlede plasmakoncentration af tamsulosin blev observeret som et resultat af ændret binding til AAG, ændres den ubundne (aktive) koncentration af tamsulosin ikke signifikant med kun en beskeden (32%) ændring i iboende clearance af ubundet tamsulosin. Derfor kræver patienter med moderat leverfunktion ikke en justering i tamsulosindosering. Tamsulosin er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der har ikke været nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser ved hjælp af Jalyn. Følgende tekst afspejler oplysninger, der er tilgængelige for de enkelte komponenter.

Cytochrome P450 -hæmmere

Dutasteride

Der er ikke udført nogen kliniske lægemiddelinteraktionsforsøg for at evaluere virkningen af ​​CYP3A -enzyminhibitorer på Dutasteride farmakokinetik. Baseret på in vitro -data kan blodkoncentrationer af dutasterid imidlertid stige i nærvær af hæmmere af CYP3A4/5, såsom ritonavir ketoconazol verapamil diltiazem cimetidin troleandomycin og ciprofloxacin.

Dutasteride does not inhibit the in vitro metabolism of model substrates feller the majeller human cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP3A4) at a conDennentration of 1000 ng/mL 25 times greater than steady-state serum conDennentrations in humans.

Tamsulos

Stærke og moderate hæmmere af CYP3A4 eller CYP2D6: Virkningerne af ketoconazol (en stærk hæmmer af CYP3A4) ved 400 mg en gang dagligt i 5 dage på farmakokinetikken af ​​en enkelt Tamsulosinhydrochloridkapsel 0,4 mg dosis blev undersøgt i 24 sunde frivillige (aldersområde: 23 til 47 år). Samtidig behandling med ketoconazol resulterede i stigninger i Cmax og AUC af tamsulosin med faktorer på henholdsvis 2,2 og 2,8. Virkningerne af samtidig administration af en moderat CYP3A4 -hæmmer (f.eks. Erythromycin) på farmakokinetikken af ​​tamsulosin er ikke blevet evalueret.

Virkningerne af paroxetin (en stærk hæmmer af CYP2D6) ved 20 mg en gang dagligt i 9 dage på farmakokinetikken i en enkelt tamsulosin-kapsel 0,4 mg dosis blev undersøgt i 24 raske frivillige (aldersområde: 23 til 47 år). Samtidig behandling med paroxetin resulterede i stigninger i Cmax og AUC af tamsulosin med faktorer på henholdsvis 1,3 og 1,6. En lignende stigning i eksponeringen forventes hos dårlige metabolisatorer (PM) af CYP2D6 sammenlignet med omfattende metabolisatorer (EM). En brøkdel af befolkningen (ca. 7% af hvide og 2% af afroamerikanere) er CYP2D6 PM. Da CYP2D6 PM'er ikke let kan identificeres, og potentialet for signifikant stigning i tamsulosineksponering eksisterer, når tamsulosin 0,4 mg administreres med stærk CYP3A4-hæmmere i CYP2D6 PMS tamsulosin 0,4 mg kapsler bør ikke anvendes i kombination med stærke inhibitorer af CYP3A4 (f.eks. KetoconaZol).

Virkningerne af samtidig administration af en moderat CYP2D6 -hæmmer (f.eks. Terbinafin) på farmakokinetikken af ​​tamsulosin er ikke blevet evalueret.

Virkningerne af samtidig administration af både en CYP3A4 og en CYP2D6 -hæmmer med tamsulosin -kapsler er ikke evalueret. Der er imidlertid et potentiale for signifikant stigning i Tamsulosin -eksponering, når tamsulosin 0,4 mg administreres med en kombination af både CYP3A4- og CYP2D6 -hæmmere.

Cimetidin

Virkningerne af cimetidin til den højeste anbefalede dosis (400 mg hver 6. time i 6 dage) på farmakokinetikken i en enkelt tamsulosin-kapsel 0,4 mg dosis blev undersøgt i 10 raske frivillige (aldersområde: 21 til 38 år). Behandling med cimetidin resulterede i et signifikant fald (26%) i clearance af tamsulosinhydrochlorid, hvilket resulterede i en moderat stigning i tamsulosinhydrochlorid AUC (44%).

Alfa-adrenerge antagonister

Dutasteride: In a single-sequenDenne crossover trial in healthy volunteers the administration of tamsulosin eller terazosin in combination with dutasteride had no effect on the steady-state pharmacokinetics of either alpha-adrenergic antagonist. Although the effect of administration of tamsulosin eller terazosin on dutasteride pharmacokinetic parameters was not evaluated the perDennent change in DHT conDennentrations was similar feller dutasteride alone eller in combination with tamsulosin eller terazosin.

Warfarin

Dutasteride: In a trial of 23 healthy volunteers 3 weeks of treatment with dutasteride 0.5 mg/day did not alter the steady-state pharmacokinetics of the S- eller R-warfarin isomers eller alter the effect of warfarin on prothrombin time when administered with warfarin.

Tamsulos

Et definitivt medikament-lægemiddelinteraktionsforsøg mellem tamsulosin og warfarin blev ikke udført. Resultater fra begrænset in vitro- og in vivo -undersøgelser er uomgængelige. Derfor bør der udvises forsigtighed med samtidig administration af warfarin og tamsulosin.

Nifedipin atenolol enalapril

Tamsulos: In 3 trials in hypertensive subjects (age range: 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine extended-release atenolol eller enalapril feller at least 3 months tamsulosin hydrochlelleride capsules 0.4 mg feller 7 days followed by tamsulosin hydrochlelleride capsules 0.8 mg feller another 7 days (n = 8 per trial) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared with plaDennebo (n = 4 per trial). Therefellere dosage adjustments are not neDennessary when tamsulosin is administered concomitantly with nifedipine extended-release atenolol eller enalapril.

Digoxin og Theophylline

Dutasteride: In a trial of 20 healthy volunteers dutasteride did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day feller 3 weeks.

Tamsulos: In 2 trials in healthy volunteers (n = 10 per trial; age range: 19 to 39 years) reDenneiving tamsulosin capsules 0.4 mg/day feller 2 days followed by tamsulosin capsules 0.8 mg/day feller 5 to 8 days single intravenous doses of digoxin 0.5 mg eller theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin eller theophylline. Therefellere dosage adjustments are not neDennessary when a tamsulosin capsule is administered concomitantly with digoxin eller theophylline.

Furosemid

Tamsulos: The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between tamsulosin hydrochlelleride capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range: 21 to 40 years). Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (excretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produDenned an 11% to 12% reduction in tamsulosin Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require dose adjustment feller tamsulosin.

Calciumkanalantagonister

Dutasteride: In a population pharmacokinetics analysis a decrease in clearanDenne of dutasteride was noted when coadministered with the CYP3A4 inhibitellers verapamil (-37% n = 6) and diltiazem (-44% n = 5). In contrast no decrease in clearanDenne was seen when amlodipine another calcium channel antagonist that is not a CYP3A4 inhibiteller was coadministered with dutasteride (+7% n = 4). The decrease in clearanDenne and subsequent increase in exposure to dutasteride in the presenDenne of verapamil and diltiazem is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment is recommended.

Cholestyramin

Dutasteride: Administration of a single 5-mg dose of dutasteride followed 1 hour later by 12 g cholestyramine did not affect the relative bioavailability of dutasteride in 12 nellermal volunteers.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Centralnervesystem Toksikologiske undersøgelser

Dutasteride

Hos rotter og hunde, der blev gentaget oral indgivelse af dutasterid, resulterede i nogle dyr, der viste tegn på ikke-specifikke reversible centralt medieret toksicitet uden tilknyttede histopatologiske ændringer ved eksponeringer 425- og 315 gange den forventede kliniske eksponering (af overordnet lægemiddel).

Kanindermal absorption

I en kanin -dermal farmakokinetik undersøgelse resulterede dermal absorption af dutasterid i capmul (glyceryl oleat) hos kaniner i serumkoncentrationer på 2,7 til 40,5 mcg/h/ml for doser på henholdsvis 1 til 20 mg/ml eller 56% til 100% af påført rutaster til at blive absorberet under okkluerede og langvarige betingelser. Jalyn bløde gelatin-kapsler, der indgives oralt, indeholder 0,5 mg dutasterid opløst i en blanding af mono-di-glycerider af capryl/caprinsyre og butyleret hydroxytoluen. Dutasterid i vand blev minimalt absorberet hos kaniner (2000 mg/kg).

Kliniske studier

Forsøget, der understøtter effektiviteten af ​​Jalyn, var en 4-årig multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg (kampforsøg), der undersøgte effektiviteten af ​​coadministration af dutasterid 0,5 mg/dag og tamsulosin hydrochloride 0,4 mg/dag (n = 1610) sammenlignet med dutasterid alene (n = 1623) eller tamsulosin alene (n = 161). Personer blev i alderen mindst 50 år med en serum PSA ≥1,5 ng/ml og <10 ng/mL and BPH diagnosed by medical histellery and physical examination including enlarged prostate (≥30 cc) and BPH symptoms that were moderate to severe accellerding to the International Prostate Symptom Scellere (IPSS). Eighty-eight perDennent (88%) of the enrolled trial population was white. Approximately 52% of subjects had previous exposure to 5-alpha-reductase inhibiteller eller alpha-adrenergic antagonist treatment. Of the 4844 subjects randomly assigned to reDenneive treatment 69% of subjects in the coadministration group 67% in the dutasteride group and 61% in the tamsulosin group completed 4 years of double-blind treatment.

Effekt på symptom score

Symptomerne blev kvantificeret ved hjælp af de første 7 spørgsmål i den internationale prostatasymptomresultat (IPSS). Baseline -score var cirka 16,4 enheder for hver behandlingsgruppe. Coadministrationsterapi var statistisk overlegen i forhold til hver af monoterapi -behandlingerne i faldende symptomresultat ved måned 24 det primære tidspunkt for dette slutpunkt. Ved måned <0.001; [95% CI: - 1.69 -0.86]) and between coadministration and tamsulosin of -1.8 units (P <0.001; [95% CI: - 2.23 -1.40]). A significant differenDenne was seen by Month 9 and continued through Month 48. At Month 48 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scelleres were -6.3 (±7.40) feller coadministration -5.3 (±7.14) feller dutasteride and -3.8 (±7.74) feller tamsulosin with a mean differenDenne between coadministration and dutasteride of -0.96 units (P <0.001; [95% CI: - 1.40 -0.52]) and between coadministration and tamsulosin of -2.5 units (P <0.001; [95% CI: - 2.96 -2.07]). See Figure 1.

Figur 1: International prostatasymptom score ændring fra baseline over en 48-måneders periode (randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg [kampforsøg])

Effekt på akut urinretention (AUR) eller behovet for BPH-relateret kirurgi

Efter 4 års behandling afholdt coadministrationsterapi med dutasterid og tamsulosin ikke fordelene i forhold til monoterapi med dutasterid til at reducere forekomsten af ​​AUR eller BPH-relateret kirurgi.

I separate 2-årige randomiserede dobbeltblinde forsøg sammenlignet med placebo-dutasterid-monoterapi var forbundet med en statistisk signifikant lavere forekomst af AUR (NULL,8% for Dutasterid versus 4,2% for placebo; 57% reduktion i risiko) og med en statistisk signifikant lavere forekomst af BPH-relateret kirurgi (NULL,2% for rutasteride versus. 4,1% for placebo; 48% reduktion af risiko).

Effekt på maksimal urinstrømningshastighed

Baseline Qmax var ca. 10,7 ml/sek for hver behandlingsgruppe. Coadministrationsterapi var statistisk overlegen i forhold til hver af monoterapiske behandlinger i stigende Qmax i måned 24 det primære tidspunkt for dette slutpunkt. Ved måned 24 steg gennemsnittet fra baseline (± SD) i Qmax 2,4 (± 5,26) ml/sek for samtidig administrationsgruppe 1,9 (± 5,10) ml/sek for dutasterid og 0,9 (± 4,57) ml/sek for tamsulosin med en gennemsnitlig forskel mellem coadministration og dutasterid på 0,5 ml/sek (p = 0,003; 0,17 0,84]) og mellem samtidig administration og tamsulosin på 1,5 ml/sek (p <0.001; [95% CI: 1.19 1.86]). This differenDenne was seen by Month 6 and continued through Month 24. See Figure 2.

Den yderligere forbedring af QMAX af coadministrationsterapi over Dutasteride -monoterapi var ikke længere statistisk signifikant ved måned 48.

Figur 2: Qmax-ændring fra baseline over en 24-måneders periode (randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg [kampforsøg])

Effekt på prostatavolumen

Det gennemsnitlige prostatavolumen ved forsøgsindgangen var ca. 55 cm3. Ved måned [95% CI: -0,6 2.8]) og mellem samtidig administration og tamsulosin på -26,9% (p <0.001; [95% CI: -28.9 -24.9]). Similar changes were seen at Month 48: -27.3% (±24.91) feller coadministration therapy -28.0% (±25.74) feller dutasteride and +4.6% (±35.45) feller tamsulosin.

Patientinformation til Jalyn

Jalyn EN
(Jay-Lin) (Dutasterid og tamsulosinhydrochlorid) kapsler

Jalyn is feller use by men only.

Hvad er Jalyn?

Jalyn is a prescription medicine that contains 2 medicines: dutasteride and tamsulosin. Jalyn is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. The 2 medications in Jalyn wellerk in different ways to improve symptoms of BPH. Dutasteride shrinks the enlarged prostate and tamsulosin relaxes muscles in the prostate and neck of the bladder. These 2 medications when used together can improve symptoms of BPH better than either medication when used alone.

Tag ikke Jalyn, hvis du er:

• gravid eller kan være gravid. Jalyn kan skade din ufødte baby. Gravide hunner bør ikke røre ved Jalyn -kapsler. Hvis en kvinde, der er gravid med en mandlig baby, får nok Jalyn i hendes krop ved at sluge eller røre ved Jalyn, kan den mandlige baby blive født med sexorganer, der ikke er normale. Hvis en gravid kvinde kommer i kontakt med lækkende Jalyn -kapsler, skal kontaktområdet vaskes øjeblikkeligt med sæbe og vand.
• Allergisk over for Dutasterid tamsulosin eller nogen af ​​ingredienserne i Jalyn. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Jalyn.
• At tage en anden medicin, der indeholder en alfablokker.
• Allergiske over for andre 5-alfa-reduktaseinhibitorer for eksempel proscar (finasterid) tabletter.

Før du tager Jalyn, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en historie med lavt blodtryk
• Tag medicin til behandling af højt blodtryk
• planlægger at have grå stær eller glaukom kirurgi
• har leverproblemer
• er allergiske over for sulfa -medicin
• har andre medicinske tilstande

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Jalyn og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Jalyn kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Jalyn fungerer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Jalyn?

• Tag Jalyn nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Sluge Jalyn kapsler hele. Knus ikke tygg eller åbn Jalyn -kapsler, fordi indholdet af kapslen kan irritere din læber mund eller hals.
• Tag din Jalyn 1 -gang hver dag cirka 30 minutter efter det samme måltid hver dag. For eksempel kan du tage Jalyn 30 minutter efter middagen hver dag.
• Hvis du går glip af en dosis, kan du tage den senere samme dag 30 minutter efter et måltid. Tag ikke 2 Jalyn -kapsler på samme dag. Hvis du stopper eller glemmer at tage Jalyn i flere dage, skal du tale med din sundhedsudbyder, inden du starter igen.
• Hvis du tager for meget Jalyn, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Jalyn?

• Undgå at køre driftsmaskiner eller andre farlige aktiviteter, når du starter behandling med Jalyn, indtil du ved, hvordan Jalyn påvirker dig. Jalyn kan forårsage et pludseligt fald i dit blodtryk, især ved starten af ​​behandlingen. Et pludseligt fald i blodtrykket kan få dig til at svage føles svimmel eller let.
• Du bør ikke donere blod, mens du tager Jalyn eller i 6 måneder efter, at du har stoppet Jalyn. Dette er vigtigt for at forhindre gravide kvinder i at modtage Jalyn gennem blodoverførsler.

Hvad er de mulige bivirkninger af Jalyn?

Jalyn may cause serious side effects including:

• Nedsat blodtryk. Jalyn may cause a sudden drop in your blood pressure upon standing from a sitting eller lying position especially at the start of treatment. Symptoms of low blood pressure may include:
  • besvimende
  • svimmelhed
  • Føler sig let
• Sjældne og alvorlige allergiske reaktioner inklusive:
  • Hævelse af dit ansigts tunge eller hals
  • Besvær
  • Alvorlige hudreaktioner såsom hudskalning
  • Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har disse alvorlige allergiske reaktioner.
• Højere chance for en mere alvorlig form for prostatacancer.
• Øjenproblemer under katarakt eller glaukomkirurgi. Under grå stær eller glaukom kirurgi a condition called Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) can happen if you take eller have taken Jalyn in the past. If you need to have grå stær eller glaukom kirurgi tell your surgeon if you take eller have taken Jalyn.
• En smertefuld erektion, der ikke forsvinder. Sjældent kan Jalyn forårsage en smertefuld erektion (priapisme), som ikke kan lettes ved at have sex. Hvis dette sker, får du medicinsk hjælp med det samme. Hvis priapisme ikke behandles, kan der være varig skade på din penis, herunder ikke at være i stand til at have en erektion.

De mest almindelige bivirkninger af Jalyn inkluderer:

• ejakulationsproblemer*
• problemer med at få eller holde erektion ( impotens )*
• Et fald i sexlysten (libido)*
• svimmelhed
• forstørrede eller smertefulde bryster. Hvis du bemærker brystklumper eller udladning af brystvorten, skal du tale med din sundhedsudbyder.
• løbende næse

*Nogle af disse begivenheder kan fortsætte, når du holder op med at tage Jalyn.

Deprimeret humør er rapporteret hos patienter, der modtager dutasteride en ingrediens i Jalyn.

Dutasteride an ingredient of Jalyn has been shown to reduDenne sperm count semen volume and sperm movement. However the effect of Jalyn on male fertility is not known.

Prostataspecifik antigen (PSA) test: Din sundhedsudbyder kan tjekke dig for andre prostataproblemer, herunder prostatacancer, inden du starter, og mens du tager Jalyn. En blodprøve kaldet PSA (prostataspecifikt antigen) bruges undertiden til at se, om du måske har prostatacancer. Jalyn reducerer mængden af ​​PSA målt i dit blod. Din sundhedsudbyder er opmærksom på denne effekt og kan stadig bruge PSA til at se, om du måske har prostatacancer. Stigninger i dine PSA -niveauer, mens du er på behandling med Jalyn (selvom PSA -niveauerne er i det normale interval) skal evalueres af din sundhedsudbyder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Jalyn. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Jalyn?

• Opbevar Jalyn -kapsler ved stuetemperatur (59 ° til 86 ° F eller 15 ° til 30 ° C).
• Jalyn kapsler may become defellermed and/eller discolellered if kept at high temperatures.
• Brug eller rør ikke Jalyn, hvis dine kapsler deformeres misfarvet eller lækker.
• Sikkerhed kaster medicin, der ikke længere er nødvendige.

Hold Jalyn og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Jalyn.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Jalyn til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Jalyn til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Jalyn, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-888-825-5249.

Hvad er ingredienserne i Jalyn?

Aktiv ingrediens: Dutasterid og tamsulosinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Sort blæk Butyleret hydroxytoluen carrageenan FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.