Yannotoven

ADVARSEL

Blødningsrisiko

• Warfarin natrium kan forårsage større eller dødelig blødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Udføre regelmæssig overvågning af INR hos alle behandlede patienter [se Dosering og administration ].
• Lægemidler til lægemidler og andre faktorer påvirker INR -niveauer opnået med Warfarin -natriumterapi [Se Lægemiddelinteraktioner ].
• Instruer patienter om forebyggelsesforanstaltninger for at minimere risikoen for blødning og for at rapportere tegn og symptomer på blødning [se Patientinformation ].

Beskrivelse af Jantoven

Jantoven (Warfarin natriumtabletter USP) er et antikoagulant, der virker ved at hæmme vitamin KDEPENDENT KOAGULATION FACTORS. Det kemiske navn på Warfarin-natrium er 3- (α-acetonylbenzyl) -4- hydroxycoumarin-natriumsalt, som er en racemisk blanding af R- og S-enantiomerer. Krystallinsk krigsfarin -natrium er en isopropanol -clathrate. Dens empiriske formel er C ₁₉ H ₁₅ De ₄ og dens strukturelle formel er repræsenteret af følgende:

Krystallinsk krigsfarin -natrium forekommer som et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der er misfarvet af lys. Det er meget opløseligt i vand frit opløseligt i alkohol og meget lidt opløselig i chloroform og ether.

Jantoven -tabletter til oral anvendelse indeholder: 1 mg 2 mg 2½ mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 mg 7½ mg eller 10 mg warfarin natrium USP. De indeholder også:

Anvendelser til Jantoven

Jantoven® er indikeret til:

• Profylakse og behandling af venøs thrombose og dens forlængelse af lungeemboli (PE).
• Profylakse og behandling af tromboemboliske komplikationer forbundet med atrieflimmer (AF) og/eller hjerteventiludskiftning.
• Reduktion i risikoen for tilbagevendende myokardieinfarkt (MI) og tromboemboliske begivenheder, såsom slagtilfælde eller systemisk embolisering efter myokardieinfektion.

Begrænsninger af brug

Warfarin -natrium har ingen direkte effekt på en etableret thrombus og heller ikke omvendt iskæmisk vævsskade. Når en thrombus er forekommet, er målene for antikoagulantbehandling imidlertid at forhindre yderligere udvidelse af den dannede koagulat og for at forhindre sekundære tromboemboliske komplikationer, der kan resultere i alvorlige og muligvis dødelige følger.

Dosering til Jantoven

Individualiseret dosering

Doseringen og administrationen af ​​Jantoven skal individualiseres for hver patient i henhold til patientens internationale normaliserede forhold (INR) respons på lægemidlet. Juster dosis baseret på patientens INR og den tilstand, der behandles. Se de seneste evidensbaserede retningslinjer for klinisk praksis vedrørende varigheden og intensiteten af ​​antikoagulation under de angivne betingelser.

Anbefalede mål INR -intervaller og varighed for individuelle indikationer

En INR på mere end 4,0 ser ud til at give ingen yderligere terapeutisk fordel hos de fleste patienter og er forbundet med en højere risiko for blødning.

Venøs tromboembolisme (inklusive dyb venøs trombose [DVT] og PE)

Juster Warfarin -dosis for at opretholde et mål INR på 2,5 (INR -område 2,0 til 3,0) for alle behandlingsvarigheder. Behandlingsvarigheden er baseret på indikationen som følger:

• For patienter med en DVT eller PE sekundært til en kortvarig (reversibel) risikofaktorbehandling med warfarin i 3 måneder anbefales.
• For patienter med en uprovokeret DVT eller PE -behandling med warfarin anbefales i mindst 3 måneder. Efter 3 måneders terapi evaluerer forholdet mellem risiko-fordel for langvarig behandling for den enkelte patient.
• For patienter med to episoder med uprovokeret DVT eller PE-langvarig behandling med warfarin anbefales. For en patient, der får langvarig antikoagulantbehandling, reviderer med jævne mellemrum risiko-fordel-forholdet for at fortsætte en sådan behandling hos den enkelte patient.

Atrieflimmer

Hos patienter med ikke-valvulær AF-antikoagulat med warfarin til målrettet mod INR på 2,5 (område 2,0 til 3,0).

• Hos patienter med ikke-valvular AF, der er vedvarende eller paroxysmal og med høj risiko for slagtilfælde (dvs. at have nogen af ​​følgende funktioner: forudgående iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk angreb eller systemisk emboli eller 2 af følgende risikofaktorer: alder større end 75 år moderat eller alvorligt nedsat venstre ventrikulær systolisk funktion og/eller hjertesvindelseshistorie med hypertension eller diabetes mellitus) langvarig antikagt-antiket med lystolisk funktion og eller hjertesvindelsesfejlhistorie med hypertension eller diabetes mellitus Warfarin anbefales.
• Hos patienter med ikke-valvular AF, der er vedvarende eller paroxysmal og med en mellemliggende risiko for iskæmisk slagtilfælde (dvs. at have 1 af følgende risikofaktorer: alder større end 75 år moderat eller alvorligt nedsat venstre ventrikulær systolisk funktion og/eller hjertesvigthistorie af hypertension eller diabetes mellitus) langvarig antikoagulering med krigsfarin er anbefalet.
• For patienter med AF- og mitralstenose anbefales langvarig antikoagulation med warfarin.
• For patienter med AF og protetiske hjerteventiler anbefales langvarig antikoagulation med warfarin; Målet INR kan øges, og aspirin tilføjes afhængigt af ventiltype og position og af patientfaktorer.

Mekaniske og bioprotetiske hjerteklapper

• For patienter med en bilaflet mekanisk ventil eller en Medtronic Hall (Minneapolis Mn) vippende diskventil i aorta -positionen, der er i sinusrytme og uden venstre atrieforstørrelsesbehandling med warfarin til et mål INR på 2,5 (interval 2,0 til 3,0).
• For patienter med vippende diskventiler og bilaflet mekaniske ventiler i mitral positionsterapi med warfarin til et mål INR på 3,0 (område 2,5 til 3,5) anbefales.
• For patienter med bur eller buret diskventiler terapi med warfarin til et mål INR på 3,0 (interval 2,5 til 3,5) anbefales.
• For patienter med en bioprotetisk ventil i mitral positionsterapi med warfarin til et mål INR på 2,5 (område 2,0 til 3,0) i de første 3 måneder efter, at ventilindsættelsen anbefales. Hvis der er yderligere risikofaktorer for tromboembolisme (AF tidligere tromboembolisme til venstre ventrikulær dysfunktion) anbefales et mål INR på 2,5 (område 2,0 til 3,0).

Post-myocardial infarkt

• For højrisikopatienter med MI (f.eks. De med en stor anterior MI dem med betydelig hjertesvigt dem med intracardiac thrombus synlig på transthoracisk ekkokardiografi dem med AF og dem med en historie med en thromboembolisk begivenhed) terapi med kombineret moderat-intensitet (INR 2.0 til 3.0) Warfarin Plus Low-dosis Aspirin (≤ 1100 MG/Dag) for på mindst 3. måneder efter 3. Måned MI anbefales.

Tilbagevendende systemisk emboli og andre indikationer

Oral antikoagulationsterapi med warfarin er ikke blevet fuldt evalueret ved kliniske forsøg hos patienter med valvulær sygdom forbundet med AF -patienter med mitralstenose og patienter med tilbagevendende systemisk emboli af ukendt etiologi. Imidlertid kan et moderat dosisregime (INR 2.0 til 3,0) anvendes til disse patienter.

Indledende og vedligeholdelsesdosering

Den passende indledende dosering af Jantoven varierer meget for forskellige patienter. Ikke alle faktorer, der er ansvarlige for Warfarin -dosisvariabilitet, er kendt, og den indledende dosis er påvirket af:

• Kliniske faktorer inklusive alder race kropsvægt sex Samtidig medicin og komorbiditeter
• Genetiske faktorer (CYP2C9 og VKORC1 genotyper) [se Klinisk farmakologi ]

Vælg den indledende dosis baseret på den forventede vedligeholdelsesdosis under hensyntagen til ovenstående faktorer. Rediger denne dosis baseret på overvejelse af patientspecifikke kliniske faktorer. Overvej lavere indledende og vedligeholdelsesdoser til ældre og/eller svækkede patienter og hos asiatiske patienter [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic og other complications og does not offer more rapid protection against clot formation.

Individualiser terapiens varighed for hver patient. Generelt bør antikoagulantbehandling fortsættes, indtil faren for trombose og emboli er gået [se Anbefalede mål INR -intervaller og varighed for individuelle indikationer ].

Doseringsanbefalinger uden overvejelse af genotype

Hvis patientens CYP2C9- og VKORC1 -genotyper ikke er kendt, er den indledende dosis af Jantoven normalt 2 til 5 mg en gang dagligt. Bestem hver patients doseringsbehov ved tæt overvågning af INR -responsen og overvejelsen af ​​den indikation, der behandles. Typiske vedligeholdelsesdoser er 2 til 10 mg en gang dagligt.

Doseringsanbefalinger under hensyntagen til genotype

Tabel 1 viser tre intervaller af forventede vedligeholdelsesjantoven -doser observeret i undergrupper af patienter, der har forskellige kombinationer af CYP2C9 og VKORC1 -genvarianter [se Klinisk farmakologi ]. Hvis patientens CYP2C9 og/eller VKORC1 -genotype er kendt, skal du overveje disse intervaller ved valg af den indledende dosis. Patienter med CYP2C9 *1/ *3 *2/ *2 *2/ *3 og *3/ *3 kan kræve mere langvarig tid (> 2 til 4 uger) for at opnå maksimal INR -effekt for et givet doseringsregime end patienter uden disse CYP -varianter.

Tabel 1: Tre intervaller for forventet vedligeholdelses Jantoven daglige doser baseret på CYP2C9 og VKORC1 -genotyper*

Overvågning for at opnå optimal antikoagulation

Jantoven har et smalt terapeutisk interval (indeks), og dens virkning kan blive påvirket af faktorer som andre lægemidler og diæt vitamin K. Derfor skal antikoagulation overvåges omhyggeligt under Jantoven -terapi. Bestem INR dagligt efter administrationen af ​​den indledende dosis, indtil INR -resultaterne stabiliseres i det terapeutiske interval. Efter stabilisering opretholdes dosering inden for det terapeutiske interval ved at udføre periodiske INR'er. Hyppigheden af ​​udførelse af INR skal være baseret på den kliniske situation, men generelt acceptable intervaller for INR -bestemmelser er 1 til 4 uger. Udfør yderligere INR -tests, når andre Warfarin -produkter er udskiftet med Jantoven såvel som når andre medicin initieres ophørt eller tages uregelmæssigt. Heparin En fælles samtidig lægemiddel øger INR [se Konvertering fra andre antikoagulantia og Lægemiddelinteraktioner ].

Bestemmelser af koagulation af fuldblod og blødningstider er ikke effektive foranstaltninger til overvågning af Jantoven -terapi.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med nyresvigt. Overvåg INR oftere hos patienter med kompromitteret nyrefunktion for at opretholde INR inden for det terapeutiske interval [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Den antikoagulerende virkning af Jantoven vedvarer over 24 timer. Hvis en patient går glip af en dosis Jantoven på det tilsigtede tidspunkt på dagen, skal patienten tage dosis så hurtigt som muligt på samme dag. Patienten skal ikke fordoble dosis den næste dag for at kompensere for en ubesvaret dosis.

Behandling under tandpleje og kirurgi

Nogle tand- eller kirurgiske procedurer kan kræve afbrydelse eller ændring i dosis af Jantoven -terapi. Overvej fordelene og risiciene, når du ophører Jantoven, selv i en kort periode. Bestem INR umiddelbart før en tand- eller kirurgisk procedure. Hos patienter, der gennemgår minimalt invasive procedurer, der skal antikoaguleres før under eller umiddelbart efter disse procedurer, kan justering af doseringen af ​​Jantoven for at opretholde INR i den lave ende af det terapeutiske interval med sikkerhed muliggøre fortsat antikoagulation.

Konvertering fra andre antikoagulantia

Heparin

Da den fulde antikoagulerende virkning af Jantoven ikke opnås i flere dage, foretrækkes heparin til indledende hurtig antikoagulation. Under den indledende terapi med Jantoven er interferensen med heparin -antikoagulation af minimal klinisk betydning. Konvertering til Jantoven kan begynde samtidig med heparinbehandling eller kan blive forsinket 3 til 6 dage. For at sikre terapeutisk antikoagulation fortsætter den fulde dosis heparinbehandling og overlapper jantoven -terapi med heparin i 4 til 5 dage, og indtil Jantoven har produceret den ønskede terapeutiske respons som bestemt af INR, på hvilket tidspunkt heparin kan afbrydes.

Da heparin kan påvirke INR -patienterne, der får både heparin og Jantoven, skal I det mindste have INR -overvågning:

• 5 timer efter den sidste intravenøse bolusdosis af heparin eller
• 4 timer efter ophør med en kontinuerlig intravenøs infusion af heparin eller
• 24 timer efter den sidste subkutane heparininjektion.

Jantoven kan øge den aktiverede delvise thromboplastin -tid (APTT) -test, selv i fravær af heparin. En alvorlig højde (> 50 sekunder) i APTT med en INR i det ønskede interval er blevet identificeret som en indikation af øget risiko for postoperativ blødning.

Andre antikoagulantia

Se mærkning af andre antikoagulantia for instruktioner om konvertering til Jantoven.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Jantoven -tabletter er enkeltscorede komprimerede tabletter med den ene side scoret og nedfældet med WRF over scoringen og 1 2 2½ 3 4 5 6 7½ eller 10 under scoringen og med 832 afbosset på den modsatte side.

Jantoven -tabletter leveres i følgende styrker:

Jantoven -tabletter

Opbevaring og håndtering

Tabletter

Jantoven -tabletter er enkeltscorede komprimerede tabletter med den ene side scoret og nedfældet med WRF over scoringen og 1 2 2½ 3 4 5 6 7½ eller 10 under scoringen og med 832 afbosset på den modsatte side. JANTOVEN is available in bottles og unit dose blister packages with potencies og colors as follows:

1 mg - Komprimeret tablet lyserød rundt; I flasker på 100 ( NDC 0832-1211-00) og 1000 ( NDC 0832- 1211-10) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1211- 01).

2 mg - Komprimeret tablet lavendel runde; I flasker på 100 ( NDC 0832-1212-00) og 1000 ( NDC 0832-1212-10) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1212-01).

2½ mg - Komprimeret tabletgrøn runde; I flasker på 100 ( NDC 0832-1213-00) og 1000 ( NDC 0832-1213-10) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1213-01).

3 mg - Komprimeret tabletbrun runde; I flasker på 100 ( NDC 0832-1214-00) og 1000 ( NDC 0832- 1214-10) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1214- 01).

4 mg - Komprimeret tablet blå runde; I flasker på 100 ( NDC 0832-1215-00) og 1000 ( NDC 0832- 1215-10) og i enhedsdosis kartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1215-01).

5 mg - Komprimeret tablet fersken rundt; I flasker på 100 ( NDC 0832-1216-00) og 1000 ( NDC 0832- 1216-10) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1216-01).

6 mg - Komprimeret tablet teal runde; I flasker på 100 ( NDC 0832-1217-00) og 1000 ( NDC 0832- 1217-10) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1217- 01).

7½ mg - Komprimeret tablet gul runde; I flasker på 100 ( NDC 0832-1218-00) og 500 ( NDC 0832-1218-50) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1218-01).

10 mg - Komprimeret tablet hvid (farvestoffrit) rund; I flasker på 100 ( NDC 0832-1219-00) og 500 ( NDC 0832-1219-50) og i enhedsdoskartoner på 100 tabletter (10 kort, der indeholder 10 tabletter hver) ( NDC 0832-1219-01).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .] Beskyt mod lys og fugt. Dispens i en stram lysbestandig beholder med en børnebestandig lukning.

Særlig håndtering

Procedurer til korrekt håndtering og bortskaffelse af potentielt farlige lægemidler bør overvejes. Retningslinjer for dette emne er blevet offentliggjort [se Referencer ].

Apotek og klinisk personale, der er gravide, bør undgå eksponering for knuste eller ødelagte tabletter [se Brug i specifikke populationer ].

Referencer

OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Fremstillet af: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Revideret: SEP 2017

Bivirkninger for Jantoven

Følgende alvorlige bivirkninger på Jantoven diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Blødning [se Bokset advarsel ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Overdosering ]
• Vævsnekrose [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Calciphylaxis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Akut nyreskade [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Systemisk atheroemboli og kolesterol mikroemboli [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Lem iskæmi nekrose og gangren hos patienter med hit og hitter [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Andre kliniske indstillinger med øgede risici [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]

Andre bivirkninger på Jantoven inkluderer:

• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed/allergiske reaktioner (inklusive urticaria og anafylaktiske reaktioner)
• Vaskulære lidelser: Vasculitis
• Hepatobiliære lidelser: Hepatitis forhøjede leverenzymer. Cholestatisk hepatitis har været forbundet med samtidig administration af Warfarin -natrium og ticlopidin.
• Gastrointestinale lidelser: kvalme opkast diarré smag perversion abdominal smerte flatulens oppustethed
• Hudforstyrrelser: udslæt dermatitis (inklusive bullous udbrud) kløe alopecia
• Åndedrætsforstyrrelser: tracheal eller tracheobronchial forkalkning
• Generelle lidelser: kulderystelser

Lægemiddelinteraktioner for Jantoven

Generel information

Lægemidler kan interagere med Jantoven gennem farmakodynamiske eller farmakokinetiske mekanismer. Farmakodynamiske mekanismer til lægemiddelinteraktioner med Jantoven er synergisme (nedsat hæmostase reduceret koagulationsfaktorsyntese) konkurrencedygtig antagonisme (vitamin K) og ændring af den fysiologiske kontrolsløjfe til vitamin K -metabolisme (arvelig resistens). Farmakokinetiske mekanismer til lægemiddelinteraktioner med Jantoven er hovedsageligt enzyminduktionsenzyminhibering og reduceret plasmaproteinbinding. Det er vigtigt at bemærke, at nogle lægemidler kan interagere med mere end en mekanisme.

Hyppigere INR-overvågning skal udføres, når man starter eller stopper andre lægemidler, herunder botanik eller når man ændrer doser af andre lægemidler, herunder lægemidler beregnet til kortvarig brug (f.eks. Antibiotika antifungalscortikosteroider) [se Bokset advarsel ].

Se mærkningen af ​​alle samtidigt anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med Jantoven eller bivirkninger, der vedrører blødning.

CYP450 -interaktioner

CYP450 isozymer involveret i metabolismen af ​​warfarin inkluderer CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 og 3A4. Den mere potente warfarin S-enantiomer metaboliseres af CYP2C9, mens R-enantiomeren metaboliseres af CYP1A2 og 3A4.

• Inhibitorer af CYP2C9 1A2 og/eller 3A4 har potentialet til at øge effekten (forøgelse af INR) af warfarin ved at øge eksponeringen af ​​warfarin.
• Inducerere af CYP2C9 1A2 og/eller 3A4 har potentialet til at reducere effekten (faldet INR) af warfarin ved at reducere eksponeringen af ​​warfarin.

Eksempler på hæmmere og inducerere af CYP2C9 1A2 og 3A4 er nedenfor i tabel 2; Denne liste bør dog ikke betragtes som altomfattende. Se mærkningen af ​​alle samtidigt anvendte lægemidler for at få yderligere information om CYP450 -interaktionspotentiale. CYP450 -inhiberings- og induktionspotentialet skal overvejes, når man begynder at stoppe eller ændre dosis af samtidig medicin. Overvåg nøje INR, hvis et samtidig lægemiddel er en CYP2C9 1A2 og/eller 3A4 -hæmmer eller inducer.

Tabel 2: Eksempler på CYP450 -interaktioner med warfarin

Medicin, der øger blødningsrisikoen

Eksempler på lægemidler, der vides at øge risikoen for blødning, er vist i tabel 3. fordi blødningsrisiko øges, når disse lægemidler bruges samtidig med Warfarin, overvåger nøje patienter, der får et sådant lægemiddel med warfarin.

Tabel 3: Lægemidler, der kan øge risikoen for blødning

Antibiotika og antifungale

Der har været rapporter om ændringer hos INR hos patienter, der tager warfarin og antibiotika eller antifungale, men kliniske farmakokinetiske undersøgelser har ikke vist ensartede virkninger af disse midler på plasmakoncentrationer af warfarin.

Overvåg nøje INR, når du starter eller stopper noget antibiotikum eller antifungalt hos patienter, der tager warfarin.

Botaniske (urte) produkter og fødevarer

Hyppigere INR -overvågning skal udføres, når man starter eller stopper botanik.

Få tilstrækkelige godt kontrollerede undersøgelser, der evaluerer potentialet for metaboliske og/eller farmakologiske interaktioner mellem botanik og Jantoven, findes. På grund af en mangel på fremstillingsstandardisering med botaniske medicinske præparater kan mængden af ​​aktive ingredienser variere. Dette kan yderligere forvirre evnen til at vurdere potentielle interaktioner og virkninger på antikoagulation.

Nogle botanikaler kan forårsage blødningsbegivenheder, når de tages alene (f.eks. Hvidløg og Ginkgo Biloba) og kan have antikoagulerende antiplatelet og/eller fibrinolytiske egenskaber. Disse virkninger forventes at være additive over for de antikoagulante virkninger af Jantoven. Omvendt kan nogle botanikaler mindske virkningerne af Jantoven (f.eks. Co-enzym Q St. John's Wort Ginseng). Nogle botanikaler og fødevarer kan interagere med Jantoven gennem CYP450 -interaktioner (f.eks. Echinacea grapefrugt Juice Ginkgo Goldenseal St. John's Wort).

Mængden af ​​vitamin K i fødevarer kan påvirke terapi med Jantoven. Rådgive patienter, der tager Jantoven for at spise en normal afbalanceret diæt, der opretholder en konsekvent mængde vitamin K. Patienter, der tager Jantoven, bør undgå drastiske ændringer i diætvaner, såsom at spise store mængder grønne bladgrøntsager.

Advarsler for Jantoven

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Jantoven

Blødning

Jantoven kan forårsage større eller dødelig blødning. Blødning er mere tilbøjelige til at forekomme inden for den første måned. Risikofaktorer for blødning inkluderer høj intensitet af antikoagulation (INR> 4,0) alder, der er større end eller lig med 65 historie med meget variabel INRs historie med gastrointestinal blødning hypertension cerebrovaskulær sygdom anæmi malignancy trauma nyre nedsat visse genetiske faktorer [se Klinisk farmakologi ] visse samtidige stoffer [se Lægemiddelinteraktioner ] og lang varighed af warfarin -terapi.

Udfør regelmæssig overvågning af INR hos alle behandlede patienter. De med høj risiko for blødning kan drage fordel af hyppigere INR -overvågning omhyggelig dosisjustering til ønsket INR og en korteste varighed af terapi, der er passende til den kliniske tilstand. Vedligeholdelse af INR i det terapeutiske interval eliminerer imidlertid ikke risikoen for blødning.

Hydrocod/Aceta 5

Narkotika -diætændringer og andre faktorer påvirker INR -niveauer opnået med Jantoven -terapi. Udfør hyppigere INR -overvågning, når du starter eller stopper andre lægemidler, herunder botanik eller når du ændrer doser af andre lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Instruer patienter om forebyggelsesforanstaltninger for at minimere risikoen for blødning og for at rapportere tegn og symptomer på blødning [se Patientinformation ].

Vævsnekrose

Jantoven kan forårsage nekrose og/eller gangren af ​​hud og andet væv, hvilket er en ualmindelig, men alvorlig risiko ( <0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis og usually appears within a few days of the start of JANTOVEN therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

Omhyggelig klinisk evaluering er påkrævet for at bestemme, om nekrose er forårsaget af en underliggende sygdom. Selvom forskellige behandlinger er blevet forsøgt, er der ikke forsøgt nogen behandling af nekrose ensartet effektive. Afbryd Jantoven -terapi, hvis nekrose opstår. Overvej alternative lægemidler, hvis fortsat antikoagulationsterapi er nødvendig.

Calciphylaxis

Jantoven kan forårsage dødelig og alvorlig calciphylaxis eller calcium uremisk arteriolopati, som er rapporteret hos patienter med og uden nyresygdom i slutstadiet. Når calciphylaxis diagnosticeres hos disse patienter, afbryder Jantoven og behandler calciphylaxis efter behov. Overvej alternativ antikoagulationsterapi.

Akut nyreskade

Hos patienter med ændret glomerulær integritet eller med en historie med nyresygdomme kan akut nyreskade forekomme med Jantoven i forhold til episoder med overdreven antikoagulation og hæmaturi [Se Brug i specifikke populationer ]. More frequent monitoring of anticoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Systemisk atheroemboli og kolesterol mikroemboli

Antikoagulationsterapi med Jantoven kan forbedre frigivelsen af ​​atheromatøs plaque -emboli. Systemisk atheroemboli og kolesterolmikroemboli kan præsentere med en række tegn og symptomer afhængigt af emboliseringsstedet. De mest involverede viscerale organer er nyrerne efterfulgt af bugspytkirtlen og leveren. Nogle tilfælde er gået frem til nekrose eller død. Et tydeligt syndrom, der er resultatet af mikroemboli på fødderne, er kendt som lilla tæer syndrom. Afbryd Jantoven -terapi, hvis sådanne fænomener observeres. Overvej alternative lægemidler, hvis fortsat antikoagulationsterapi er nødvendig.

Lem iskæmi nekrose og gangren hos patienter med hit og hitts

Brug ikke Jantoven som initial terapi hos patienter med heparin-induceret thrombocytopeni (HIT) og med heparin-induceret thrombocytopeni med thrombosis syndrom (HITTS). Tilfælde af lemmer iskæmi nekrose og gangren er forekommet hos patienter med HIT og hit, da heparinbehandling blev afbrudt, og krigsfarinbehandling blev startet eller fortsat. Hos nogle patienter har efterfølgende inkluderet amputation af det involverede område og/eller død. Behandling med Jantoven kan overvejes, når blodpladetællingen er normaliseret.

Brug hos gravide kvinder med mekaniske hjerteklapper

Jantoven kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Mens Jantoven er kontraindiceret under graviditeten, kan de potentielle fordele ved at bruge Jantoven opveje risikoen for gravide kvinder med mekaniske hjerteklapper med en høj risiko for tromboembolisme. I disse individuelle situationer bør beslutningen om at indlede eller fortsætte Jantoven gennemgås med patienten under hensyntagen til de specifikke risici og fordele, der vedrører den enkelte patients medicinske situation såvel som de mest nuværende medicinske retningslinjer. Jantoven -eksponering under graviditet forårsager et anerkendt mønster af større medfødte misdannelser (Warfarin -embryopati og fetotoksicitet) dødelig føtal blødning og en øget risiko for spontan abort og føtal dødelighed. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Andre kliniske indstillinger med øgede risici

I de følgende kliniske omgivelser kan risikoen for Jantoven -terapi øges:

• Moderat til alvorlig nedskrivning i leveren
• Infektionssygdomme eller forstyrrelser af tarmflora (f.eks. Sprue antibiotikabehandling)
• Brug af et indbyggende kateter
• Alvorlig til moderat hypertension
• Mangel i protein C-medieret antikoagulantrespons: Jantoven reducerer syntesen af ​​de naturligt forekommende antikoagulantia-protein C og protein S. arvelige eller erhvervede mangler ved protein C eller dets cofaktorprotein S har været forbundet med vævsnekrose efter Warfarin-administration. Samtidig antikoagulationsterapi med heparin i 5 til 7 dage under påbegyndelse af terapi med Jantoven kan minimere forekomsten af ​​vævsnekrose hos disse patienter.
• Øjenkirurgi: I kataraktkirurgi var brugen af ​​Jantoven forbundet med en signifikant stigning i mindre komplikationer af skarp nål og lokalbedøvelsesblok, men ikke forbundet med potentielt synstruende operative hæmorragiske komplikationer. Da Jantoven -ophør eller reduktion kan føre til alvorlige tromboemboliske komplikationer, bør beslutningen om at afbryde Jantoven før en relativt mindre invasiv og kompleks øjenkirurgi, såsom linseoperation, være baseret på risikoen for antikoagulantbehandling, der vejes mod fordelene.
• Polycythemia vera
• Vasculitis
• Diabetes mellitus

Endogene faktorer, der påvirker INR

Følgende faktorer kan være ansvarlige for øget INR -respons: Diarré Hepatiske lidelser Dårlig ernæringstilstand steatorrhea eller vitamin K -mangel.

Følgende faktorer kan være ansvarlige for faldt INR -respons: Forøget vitamin K -indtag eller arvelig krigsfarinresistens.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Instruktioner til patienter

Rådgive patienter til:

• Overhold strengt den foreskrevne doseringsplan [se Dosering og administration ].
• Hvis den foreskrevne dosis af Jantoven går glip af, skal du tage dosis så hurtigt som muligt på samme dag, men ikke tage en dobbelt dosis af Jantoven næste dag for at kompensere for ubesvarede doser [se Dosering og administration ].
• Få Prothrombin -tidstest og foretag regelmæssige besøg hos deres læge eller klinik for at overvåge terapi [se Dosering og administration ].
• Vær opmærksom på, at hvis terapi med Jantoven er ophørt Klinisk farmakologi ].
• Undgå aktivitet eller sport, der kan resultere i traumatisk skade [se Brug i specifikke populationer ]. And to tell their physician if they Fald ofte as this may increase their risk for complications.
• Spis en normal afbalanceret diæt for at opretholde et konsekvent indtag af vitamin K. Undgå drastiske ændringer i diætvaner såsom at spise store mængder bladgrønne grøntsager [Se Lægemiddelinteraktioner ].
• Kontakt deres læge for at rapportere enhver alvorlig sygdom, såsom svær diarréinfektion eller feber [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
• Kontakt straks deres læge, når de oplever smerter og misfarvning af huden (et lilla blå mærke som udslæt) for det meste på områder af kroppen med et højt fedtindhold såsom bryster lår bagdel hofter og mave [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Kontakt straks deres læge, når du oplever et usædvanligt symptom eller smerter, da Jantoven kan forårsage lille kolesterol eller athero -emboli. På fødderne kan det forekomme som en pludselig cool smertefuld lilla misfarvning af tå (r) eller forfod [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• Kontakt straks deres læge, når du tager Jantoven efter enhver heparinformuleringsterapi og oplever blodige eller sort afføring eller udseende af blå mærker eller blødning [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].
• At fortælle alle deres sundhedspersonale og tandlæger, at de tager Jantoven. Dette skal gøres, før de har nogen operation eller tandprocedure [se Dosering og administration ].
• Bær identifikation om, at de tager Jantoven.

Blødende risici

Rådgive patienter til:

• Underret deres læge øjeblikkeligt, hvis der opstår en usædvanlig blødning eller symptomer. Tegn og symptomer på blødning inkluderer: Hævelse af smerter eller ubehag i blødning af blødninger øgede menstruationsstrømmen eller vaginal blødning af næseblødning af tandkød fra børstning af usædvanlig blødning eller blå Boksadvarsel og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin og botanik (urter)

Rådgive patienter til:

• Tag eller ophør ikke med noget andet lægemiddel, inklusive salicylater (f.eks. Aspirin og aktuelle smertestillende midler) andre medikamenter med køb og botaniske (urte) undtagen på råd fra din læge [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet og sygepleje

Rådgive patienter til:

• Underret deres læge, hvis de er gravide eller planlægger at blive gravide eller overveje amning [se Brug i specifikke populationer ].
• Undgå Jantoven under graviditet undtagen hos gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler, der er i fare for tromboembolisme [se Kontraindikationer ]. Use effective measures to avoid pregnancy while taking JANTOVEN. This is very imporTant because their unborn baby could be seriously harmed if they take JANTOVEN while they are pregnant [see Brug i specifikke populationer ].

Jantoven er et registreret varemærke til Upsher-Smith Laboratories LLC.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese forringelse af fertilitet

Karcinogenicitetsmutagenicitet eller fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med warfarin.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Jantoven er kontraindiceret hos kvinder, der er gravide undtagen hos gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler, der har høj risiko for tromboembolisme, og for hvilke fordelene ved Jantoven kan opveje risikoen [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. JANTOVEN can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate og well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population og may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits og risks of JANTOVEN og possible risks to the fetus when prescribing JANTOVEN to a pregnant woman.

Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Hos mennesker krydser warfarin placentaen og koncentrationer i føtal plasma nærmer sig moderens værdier. Eksponering for warfarin i første trimester af graviditeten forårsagede et mønster af medfødte misdannelser hos ca. 5% af udsatte afkom. Warfarin -embryopati er kendetegnet ved nasal hypoplasi med eller uden stippede epifyses (chondrodysplasia punctata) og væksthæmning (inklusive lav fødselsvægt). Centralnervesystemet og øjeabnormaliteter er også rapporteret, herunder dorsal midtlinjedysplasi, der er kendetegnet ved agenese af corpus callosum dandy-walker-misdannelse midtlinie cerebellar atrofi og ventral midtlinie dysplasi kendetegnet ved optisk atrofi. Psykisk retardering Blindhed Schizencephaly Microcephaly Hydrocephalus og andre ugunstige graviditetsresultater er rapporteret efter krigsfarineksponering under den anden og tredje trimestere af graviditeten [se Kontraindikationer ].

Amning

Risikooversigt

Warfarin var ikke til stede i human mælk fra mødre behandlet med warfarin fra en begrænset offentliggjort undersøgelse. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder blødning i et ammet spædbarn, skal du overveje de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning sammen med mors kliniske behov for Jantoven og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Jantoven eller fra den underliggende moderlige tilstand, før han ordinerer Jantoven til en laktende kvinde.

Kliniske overvejelser

Overvåg ammende spædbørn til blå mærker eller blødning.

Data

Menneskelige data

Baseret på offentliggjorte data hos 15 ammende mødre blev Warfarin ikke påvist i human mælk. Blandt de 15 fuldtids nyfødte 6 sygeplejebørn havde dokumenteret protrombin-gange inden for det forventede interval. Prothrombin -tider blev ikke opnået for de andre 9 sygeplejebørn. Effekter hos for tidlige spædbørn er ikke blevet evalueret.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Jantoven kan forårsage fosterskade [se Brug i specifikke populationer ].

Bekræft graviditetsstatus for hunner med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder Jantoven -terapi.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 1 måned efter den endelige dosis af Jantoven.

Pædiatrisk brug

Tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med Warfarin-natrium er ikke blevet udført i nogen pædiatrisk population, og den optimale doseringssikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ukendt. Pædiatrisk brug af Warfarin -natrium er baseret på voksne data og anbefalinger og tilgængelige begrænsede pædiatriske data fra observationsundersøgelser og patientregistreringer. Pædiatriske patienter, der administreres Jantoven, bør undgå enhver aktivitet eller sport, der kan resultere i traumatisk skade.

Det udviklende hæmostatiske system hos spædbørn og børn resulterer i en skiftende fysiologi af trombose og respons på antikoagulantia. Dosering af warfarin i den pædiatriske befolkning varierer efter patientalder med spædbørn, der generelt har de højeste og unge, der har de laveste milligram pr. Kg dosiskrav for at opretholde målet. På grund af ændrede krigsfarinbehov på grund af alderssammensætningsmedicin Diæt og eksisterende medicinsk tilstand Mål INR -intervaller kan være vanskelige at opnå og vedligeholde hos pædiatriske patienter, og hyppigere INR -bestemmelser anbefales. Blødningshastigheder varierede efter patientpopulation og klinisk pleje i pædiatriske observationsundersøgelser og patientregistreringer.

Spædbørn og børn, der modtager vitamin K-suppleret ernæring, inklusive spædbarnsformler kan være resistente over for krigsfarinbehandling, mens human mælkefodrede spædbørn kan være følsomme over for krigsfarinbehandling.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der fik krigsfarin -natrium i kontrollerede kliniske forsøg, for hvilke data var tilgængelige til analyse 1885 patienter (NULL,4%) var 65 år og ældre, mens 185 patienter (NULL,4%) var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Patienter 60 år eller ældre ser ud til at udvise større end forventet INR -respons på de antikoagulerende virkninger af warfarin [se Klinisk farmakologi ]. JANTOVEN is contraindicated in any unsupervised patient with senility. Conduct more frequent monitoring for bleeding with administration of JANTOVEN to elderly patients in any situation or with any physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation og maintenance doses of JANTOVEN in elderly patients [see Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Nyreklarering anses for at være en mindre determinant for antikoagulantrespons på warfarin. Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med nedsat nyrefunktion. Instruer patienter med nedsat nyrefunktion, der tager warfarin for at overvåge deres INR oftere [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]

Leverskrivning i leveren

Hepatisk svækkelse kan styrke responsen på warfarin gennem nedsat syntese af koagulationsfaktorer og nedsat metabolisme af warfarin. Foretag hyppigere overvågning for blødning, når man bruger Jantoven hos disse patienter.

Overdosis Information for Jantoven

Tegn og symptomer

Blødning (f.eks. Udseendet af blod i afføring eller urinhematuri overdreven menstruationsblødning melena petechiae overdreven blå mærker eller vedvarende oser fra overfladiske skader uforklarligt fald i hæmoglobin) er en manifestation af overdreven antikoagulation.

Behandling

Behandlingen af ​​overdreven antikoagulation er baseret på niveauet for INR tilstedeværelsen eller fraværet af blødning og kliniske omstændigheder. Omvendelse af Jantoven -antikoagulation kan opnås ved at afbryde Jantoven -terapi og om nødvendigt ved administration af oral eller parenteral vitamin K1.

Anvendelsen af ​​vitamin K1 reducerer respons på efterfølgende Jantoven -terapi, og patienter kan vende tilbage til en forbehandlings -trombotisk status efter den hurtige reversering af en langvarig INR. Genoptagelse af Jantoven -administration vender virkningen af ​​vitamin K og en terapeutisk INR kan igen opnås ved omhyggelig doseringsjustering. Hvis hurtig re-antikoagulation er indikeret, kan heparin være at foretrække til initial terapi.

Prothrombin -kompleks koncentrat (PCC) frisk frosset plasma eller aktiveret faktor VII -behandling kan overvejes, hvis kravet om at vende virkningerne af Jantoven er presserende. En risiko for hepatitis og andre virussygdomme er forbundet med brugen af ​​blodprodukter; PCC og aktiveret faktor VII er også forbundet med en øget risiko for trombose. Derfor bør disse præparater kun bruges i usædvanlige eller livstruende blødningsepisoder, der er sekundært til overdosering af Jantoven.

Kontraindikationer for Jantoven

Jantoven er kontraindiceret i:

• Graviditet

Jantoven er kontraindiceret hos kvinder, der er gravide undtagen hos gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler, der har høj risiko for tromboembolisme [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]. JANTOVEN can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Jantoven -eksponering under graviditet forårsager et anerkendt mønster af større medfødte misdannelser (Warfarin -embryopati og fetotoksicitet) dødelig føtal blødning og en øget risiko for spontan abort og føtal dødelighed. Hvis Jantoven bruges under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel skal pyntes, skal patienten vurderes af den potentielle fare for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Jantoven er kontraindiceret hos patienter med:

• Hæmoragiske tendenser eller bloddyskrasier
• Den seneste eller overvejede operation af centralnervesystemet eller øjet eller traumatisk kirurgi, hvilket resulterer i store åbne overflader [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Blødning tendenser forbundet med:
  • Aktiv mavesår eller åbenlys blødning af mave -tarmgenitourinary eller luftvej
  • Bødning i centralnervesystemet
  • Cerebrale aneurismer dissekerer aorta
  • Pericarditis og perikardiale effusioner
  • Bakteriel endokarditis
• Truet abort eklampsi og præeklampsi
• Uovervåget patienter med tilstande forbundet med potentielt højt niveau af manglende overholdelse
• Spinal punktering og andre diagnostiske eller terapeutiske procedurer med potentiale for ukontrollerbar blødning
• Overfølsomhed over for warfarin eller over for andre komponenter i dette produkt (f.eks. Anafylaksi) [se Bivirkninger ]
• Større regionale eller lændeblokeringsanæstesi
• Ondartet hypertension

Klinisk farmakologi for Jantoven

Handlingsmekanisme

Warfarin virker ved at hæmme syntesen af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer, der inkluderer faktorer II VII IX og X og antikoagulantproteinerne C og S. vitamin K er en essentiel cofactor for den post ribosomale syntese af vitamin K-afhængige clotting-faktorer. C-vitamin fremmer biosyntesen af ​​y-carboxyglutaminsyrerester i proteinerne, der er essentielle for biologisk aktivitet. Warfarin menes at forstyrre koagulationsfaktorsyntese ved inhibering af C1 -underenheden af ​​vitamin K -epoxidreduktase (VKORC1) enzymkompleks og reducere derved regenereringen af ​​vitamin K1 -epoxid [se Farmakogenomik ].

Farmakodynamik

En antikoagulationseffekt forekommer generelt inden for 24 timer efter Warfarin -administration. Imidlertid kan den maksimale antikoagulerende virkning blive forsinket 72 til 96 timer. Virkningen af ​​en enkelt dosis racemisk krigsfarin er 2 til 5 dage. Virkningerne af Jantoven kan blive mere markante, da effekter af daglige vedligeholdelsesdoser overlapper hinanden. Dette er i overensstemmelse med halveringstiden for de berørte vitamin KDEPENDENT CLOLUTTING FACTORS OG ANTICOAGULATION Proteiner: Faktor II - 60 timer VII - 4 til 6 timer IX - 24 timer x - 48 til 72 timer og proteiner C og S er henholdsvis ca. 8 timer og 30 timer.

Farmakokinetik

Jantoven er en racemisk blanding af R- og S-enantiomerer af warfarin. S-enantiomeren udviser 2 til 5 gange mere antikoagulerende aktivitet end R-enantiomeren hos mennesker, men har generelt en hurtigere godkendelse.

Absorption

Warfarin absorberes i det væsentlige fuldstændigt efter oral administration med maksimalkoncentration, der generelt opnås inden for de første 4 timer.

Fordeling

Warfarin viser en mængde distribution på ca. 0,14 L/kg. Cirka 99% af lægemidlet er bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

Eliminering af warfarin er næsten udelukkende ved stofskifte. Warfarin er stereoselektivt metaboliseret af levercytochrome P-450 (CYP450) mikrosomale enzymer til inaktive hydroxylerede metabolitter (dominerende rute) og ved reduktaser til reducerede metabolitter (Warfarinalkoholer) med minimal antikoagulant aktivitet. Identificerede metabolitter af warfarin inkluderer dehydrowarfarin to diastereoisomeralkoholer og 4'- 6- 7- 8- og 10-hydroxywarfarin. CYP450 -isozymerne involveret i metabolismen af ​​warfarin inkluderer CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 og 3A4. CYP2C9 Et polymorf enzym vil sandsynligvis være den vigtigste form for human lever CYP450, der modulerer in vivo antikoagulantaktivitet af warfarin. Patienter med en eller flere variant CYP2C9-alleler er reduceret S-Warfarin Clearance [Se Farmakogenomik ].

Udskillelse

Den terminale halveringstid for warfarin efter en enkelt dosis er cirka 1 uge; Imidlertid spænder den effektive halveringstid fra 20 til 60 timer med et gennemsnit på ca. 40 timer. Clearance af R-warfarin er generelt halvdelen af ​​S-Warfarin, således at fordelingsmængderne ligner halveringstiden for rwarfarin er længere end S-Warfarin. Halveringstiden for R-Warfarin spænder fra 37 til 89 timer

Geriatriske patienter

Patienter 60 år eller ældre ser ud til at udvise større end forventet INR -respons på de antikoagulante virkninger af warfarin. Årsagen til den øgede følsomhed over for de antikoagulante virkninger af warfarin i denne aldersgruppe er ukendt, men kan skyldes en kombination af farmakokinetiske og farmakodynamiske faktorer. Begrænset information antyder, at der ikke er nogen forskel i clearance af S-Warfarin; Der kan dog være et lille fald i clearance af R-warfarin hos ældre sammenlignet med de unge. Derfor, da patientalderen øger en lavere dosis af warfarin, kræves normalt for at producere et terapeutisk niveau af antikoagulation [se Dosering og administration ].

Asiatiske patienter

Asiatiske patienter kan kræve lavere initierings- og vedligeholdelsesdoser af warfarin. En ikke-kontrolleret undersøgelse af 151 kinesiske ambulante patienter stabiliserede sig på warfarin for forskellige indikationer rapporterede et gennemsnitligt dagligt warfarin-krav på 3,3 ± 1,4 mg for at opnå en INR på 2 til 2,5. Patientalder var den vigtigste determinant for krigsfarinbehovet hos disse patienter med et gradvis lavere krigsfarinbehov med stigende alder.

Farmakogenomik

CYP2C9 And VKORC1 Polymorphisms

S-enantiomeren af ​​warfarin metaboliseres hovedsageligt til 7-hydroxywarfarin af CYP2C9 et polymorf enzym. Variant Alleles CYP2C9*2 og CYP2C9*3 resulterer i faldet in vitro CYP2C9 enzymatisk 7-hydroxylering af S-Warfarin. Frekvenserne af disse alleler i kaukasiere er henholdsvis ca. 11% og 7% for CYP2C9*2 og CYP2C9*3.

Andre CYP2C9 -alleler, der er forbundet med reduceret enzymatisk aktivitet, forekommer ved lavere frekvenser inklusive *5 *6 og *11 alleler i populationer af afrikansk aner og *5 *9 og *11 alleler i kaukasiere.

Warfarin reducerer regenereringen af ​​vitamin K fra vitamin K -epoxid i vitamin K -cyklus gennem inhibering af VKOR et multiproteinenzymkompleks. Visse enkelt nukleotidpolymorfismer i VKORC1 -genet (f.eks. -1639g> A) har været forbundet med krav til variable warfarin -dosis. VKORC1- og CYP2C9 -genvarianter forklarer generelt den største andel af kendte variation i krigsfarindosiskrav.

CYP2C9 og VKORC1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Dosering og administration ].

Kliniske studier

Atrieflimmer

I fem prospektive randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, der involverede 3711 patienter med ikke-rheumatisk AF-warfarin, reducerede risikoen for systemisk tromboembolisme, inklusive slagtilfælde (se tabel 4). Risikoreduktionen varierede fra 60% til 86% i alt undtagen et forsøg (CAFA: 45%), som blev stoppet tidligt på grund af offentliggjorte positive resultater fra to af disse forsøg. Forekomsten af ​​større blødning i disse forsøg varierede fra 0,6% til 2,7% (se tabel 4).

Tabel 4: Kliniske undersøgelser af warfarin hos ikke-rheumatiske AF-patienter*

Forsøg hos patienter med både AF- og mitralstenose antyder en fordel ved antikoagulation med warfarin -natrium [se Dosering og administration ].

Mekaniske og bioprotetiske hjerteklapper

I en prospektiv randomiseret open-label-positiv-kontrolleret undersøgelse hos 254 patienter med mekaniske protesehjerteventiler viste det sig, at det tromboemboliske-frie interval var signifikant større hos patienter, der blev behandlet med warfarin alene sammenlignet med dipyridamol/aspirinbehandlede patienter (P <0.005) og pentoxifylline/aspirin-treated patients (p <0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Tabel 5: Prospektiv randomiseret open-label Positive-kontrolleret klinisk undersøgelse af warfarin hos patienter med mekaniske protetiske hjerteventiler

I en fremtidig klinisk undersøgelse af open-label, der sammenligner moderat (INR 2,65) versus høj intensitet (INR 9.0) Warfarin-terapier hos 258 patienter med mekaniske protetiske hjerteventiler tromboembolisme forekom med lignende frekvens i de to grupper (NULL,0 og 3,7 begivenheder pr. 100 patientår år). Større blødning var mere almindelig i gruppen med høj intensitet. Resultaterne af denne undersøgelse er præsenteret i tabel 6.

Tabel 6: Prospektiv open-label klinisk undersøgelse af warfarin hos patienter med mekaniske protetiske hjerteventiler

I et randomiseret forsøg hos 210 patienter, der sammenlignede to intensiteter af warfarin-terapi (INR 2,0 til 2,25 vs. INR 2,5 til 4,0) for en tre-måneders periode efter vævshjerteventiludskiftningstromboembolisme forekom med lignende frekvens i henholdsvis de to grupper (store emboliske begivenheder 2,0% mod 1,9% og mindre emboliske begivenheder 10,8% mod 10,2%). Større blødninger forekom hos 4,6% af patienterne i gruppen med højere intensitet sammenlignet med nul i den lavere intensitet INR -gruppe.

Myokardieinfarkt

Waris (Warfarin Re-Infarction-undersøgelse) var en dobbeltblind randomiseret undersøgelse af 1214 patienter 2 til 4 uger efter infarktion behandlet med warfarin til et mål INR på 2,8 til 4,8. Det primære slutpunkt var en sammensætning af total dødelighed og tilbagevendende infarkt. Et sekundært slutpunkt for cerebrovaskulære begivenheder blev vurderet. Gennemsnitlig opfølgning af patienterne var 37 måneder. Resultaterne for hvert slutpunkt separat, inklusive en analyse af vaskulær død, findes i tabel 7.

Tabel 7: Waris - Endpoint -analyse af separate begivenheder

Waris II (Warfarin Aspirin Re-Infarction-undersøgelse) var en åben mærket randomiseret undersøgelse af 3630 patienter, der blev indlagt på hospitalet for akut myokardieinfarkt behandlet med warfarin til et mål INR 2,8 til 4,2 aspirin 160 mg pr. Dag eller warfarin til et mål INR 2.0 til 2.5 plus aspirin 75 mg pr. Dag før hospitalets udledning. Det primære slutpunkt var en sammensat af ikke -dødelig reinfarction eller tromboembolisk slagtilfælde. Den gennemsnitlige varighed af observation var cirka 4 år. Resultaterne for Waris II findes i tabel 8.

Tabel 8: Waris II - Distribution af begivenheder ifølge behandlingsgruppen

Der var cirka fire gange så mange store blødningsepisoder i de to grupper, der modtog Warfarin end i gruppen, der modtog aspirin alene. Større blødningspisoder var ikke hyppigere blandt patienter, der fik aspirin plus warfarin end blandt dem, der modtog warfarin alene, men forekomsten af ​​mindre blødningspisoder var højere i den kombinerede terapegruppe.

Patientinformation til Jantoven

Medicin vejledning

Jantoven®
(Jan-to-Ven)
(Warfarin natriumtabletter USP)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jantoven?

Jantoven kan forårsage blødning, som kan være alvorlig og undertiden føre til død. Dette skyldes, at Jantoven er en blodfortynder medicin, der sænker chancen for, at blodpropper dannes i din krop.

• Du har muligvis en højere risiko for blødning, hvis du tager Jantoven og:
  • er 65 år eller ældre
  • har en historie med mave eller tarmblødning
  • har højt blodtryk (hypertension)
  • Har en historie med slagtilfælde eller mini-stroke (forbigående iskæmisk angreb eller TIA)
  • har alvorlig hjertesygdom
  • har et lavt blodantal eller kræft
  • har haft traumer såsom en ulykke eller en operation
  • har nyreproblemer
  • Tag andre medicin, der øger din risiko for blødning, herunder:
    • En medicin, der indeholder heparin
    • Andre lægemidler til at forhindre eller behandle blodpropper
    • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Tag Warfarin -natrium i lang tid. Warfarin -natrium er den aktive ingrediens i Jantoven.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager nogen af ​​disse medicin. Som k din sundhedsudbyder, hvis du ikke er sikker på, om din medicin er en nævnt ovenfor.

får tylenol 3 dig højt

Mange andre lægemidler kan interagere med Jantoven og påvirke den dosis, du har brug for, eller øge Jantoven -bivirkningerne. Skift ikke eller stop nogen af ​​dine medicin, eller start nogen nye medicin, før du taler med din sundhedsudbyder.

Tag ikke andre medicin, der indeholder warfarin -natrium, mens du tager Jantoven.

• Få din almindelige blodprøve for at tjekke for dit svar til Jantoven. Denne blodprøve kaldes en INR -test. INR -testen kontrollerer for at se, hvor hurtigt dine blodpropper. Din sundhedsudbyder beslutter, hvad INR -numre er bedst for dig. Din dosis Jantoven justeres for at holde din INR i et målområde for dig.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogle af følgende tegn eller symptomer på blødningsproblemer:
  • Smerter hævelse eller ubehag
  • Hovedpine svimmelhed eller svaghed
  • Usædvanlig blå mærker (blå mærker, der udvikler sig uden kendt årsag eller vokser i størrelse)
  • næseblod
  • blødende tandkød
  • Blødning fra nedskæringer tager lang tid at stoppe
  • menstruationsblødning eller vaginal blødning, der er tungere end normalt
  • lyserød or brown urine
  • Rød eller sort afføring
  • Hoste blod
  • opkast blood or material that looks like coffee grounds
• Nogle fødevarer og drikkevarer kan interagere med Jantoven og påvirke din behandling og dosis.
  • Spis en normal afbalanceret diæt. Tal med din sundhedsudbyder, før du foretager nogen diætændringer. Spis ikke store mængder bladgrønne grøntsager. Leafy grønne grøntsager indeholder vitamin K. Visse vegetabilske olier indeholder også store mængder vitamin K. For meget vitamin K kan sænke effekten af ​​Jantoven.
• Fortæl altid alle dine sundhedsudbydere, at du tager Jantoven.
• Bær eller bære oplysninger, som du tager Jantoven.

Se hvad er de mulige bivirkninger af Jantoven? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Jantoven?

Jantoven er receptpligtig medicin, der bruges til at behandle blodpropper og til at sænke chancen for, at blodpropper dannes i din krop. Blodpropper kan forårsage et slagtilfælde hjerteanfald eller andre alvorlige forhold, hvis de dannes i benene eller lungerne.

Hvem skulle ikke tage Jantoven?

Tag ikke Jantoven, hvis:

• Din risiko for at have blødningsproblemer er højere end den mulige fordel ved behandlingen. Din sundhedsudbyder vil beslutte, om Jantoven er det rigtige for dig.
• Du er gravid, medmindre du har en mekanisk hjerteventil. Jantoven kan forårsage fødselsdefekter spontanabort eller død af din ufødte baby.
• Du er allergisk over for warfarin eller nogen af ​​de andre ingredienser i Jantoven. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Jantoven.

Før du tager Jantoven, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har blødningsproblemer
• Fald ofte
• har leverproblemer
• har nyreproblemer or are undergoing dialysis
• har højt blodtryk
• har et hjerteproblem kaldet Kongestiv hjertesvigt
• har diabetes
• Planlæg at have nogen operation eller en tandprocedure
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvem skulle ikke tage Jantoven?
  • Din sundhedsudbyder udfører en graviditetstest, før du starter behandling med Jantoven. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis af Jantoven.
• er amning. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Jantoven og amning. Tjek din baby for blå mærker eller blødning, hvis du tager Jantoven og amning.

Fortæl alle dine sundhedsudbydere og tandlæger, at du tager Jantoven. De skulle tale med sundhedsudbyderen, der ordinerede Jantoven til dig, før du har nogen operation eller tandprocedure. Din Jantoven skal muligvis stoppes i kort tid, eller du har muligvis brug for din dosisjusteret.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle af dine andre lægemidler kan påvirke den måde, Jantoven fungerer på. Visse lægemidler kan øge din risiko for blødning.

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jantoven?

Hvordan skal jeg tage Jantoven?

• Tag Jantoven nøjagtigt som foreskrevet. Din sundhedsudbyder justerer din dosis fra tid til anden afhængigt af dit svar til Jantoven.
• Du skal have regelmæssige blodprøver og besøg hos din sundhedsudbyder for at overvåge din tilstand.
• Hvis du går glip af en dosis Jantoven, skal du ringe til din sundhedsudbyder. Tag dosis så hurtigt som muligt på samme dag. Gør ikke Tag en dobbelt dosis af Jantoven næste dag for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du:
  • Tag for meget Jantoven
  • er syge med diarré en infektion eller har feber
  • Efterår eller skader dig selv, især hvis du rammer dit hoved. Din sundhedsudbyder skal muligvis tjekke dig.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tog Jantoven?

• Gør ikke do any activity or sport that may cause a serious injury.

Hvad er de mulige bivirkninger af Jantoven?

Jantoven kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jantoven?
  • Død of skin tissue (skin necrosis or gangrene). Dette kan ske kort efter start af Jantoven. Det sker, fordi blodpropper danner og blokerer blodgennemstrømningen til et område af din krop. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smertefarve eller temperaturændring til et hvilket som helst område af din krop. Du har muligvis brug for medicinsk behandling med det samme for at forhindre død eller tab (amputation) af din berørte kropsdel.
  • Nyreproblemer. Nyreskade kan ske hos mennesker, der tager Jantoven. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blod i din urin. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre test oftere under behandling med Jantoven for at kontrollere, om du allerede har nyreproblemer.
  • Lilla tæer syndrom. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i tæerne, og de ser lilla i farve eller mørk i farve.

Dette er ikke alle bivirkningerne af Jantoven. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Jantoven?

• Opbevar Jantoven ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]
• Hold Jantoven i en tæt lukket beholder og hold Jantoven ude af lyset og fugt.
• Følg din sundhedsudbyder eller farmaceutinstruktioner om den rigtige måde at smide forældede eller ubrugte Jantoven på.
• Hunner who are pregnant should not hogle crushed or broken JANTOVEN tablets.

Hold Jantoven og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Jantoven.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Jantoven til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Jantoven til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Jantoven, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Jantoven -tabletter?

Aktiv ingrediens: Warfarin natrium USP

Inaktive ingredienser: Lactose -monohydratmagnesiumstearat -povidon og pregelatiniseret stivelse (majs). Følgende tabletter indeholder:

1 mg: Fd
2 mg: Fd
2½ mg: D
3 mg: Brun
4 mg: Fd
5 mg : Fd
6 mg: Gul
7½ mg: D
10 mg: Farvestof fri

Besøg www.upsher-smith.com eller ring 1-888-650-3789 for medicin.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.