Ketalar

Særlig note

Fremkomstreaktioner har forekommet hos cirka 12 procent af patienterne.

De psykologiske manifestationer varierer i sværhedsgraden mellem behagelige drømmelignende tilstande levende billedmateriale hallucinationer og fremkomst delirium. I nogle tilfælde har disse stater været ledsaget af forvirringsspænding og irrationel adfærd, som nogle få patienter husker som en ubehagelig oplevelse. Varigheden er normalt ikke mere end et par timer; I nogle få tilfælde har der imidlertid fundet tilbagefald op til 24 timer postoperativt. Ingen resterende psykologiske virkninger vides at have resultatet af anvendelse af Ketalar.

Forekomsten af ​​disse fremkomstfænomener er mindst hos ældre (over 65 år) patient. De er også mindre hyppige, når lægemidlet får intramuskulært, og forekomsten reduceres, når erfaring med lægemidlet opnås.

Forekomsten af ​​psykologiske manifestationer under fremkomst, især drømmeagtige observationer og fremkomst delirium kan reduceres ved anvendelse af lavere anbefalede doser af ketalar i forbindelse med intravenøs diazepam under induktion og vedligeholdelse af anæstesi. (Se Dosering og administration Afsnit.) Også disse reaktioner kan reduceres, hvis verbal taktil og visuel stimulering af patienten minimeres i gendannelsesperioden. Dette udelukker ikke overvågning af vitale tegn.

For at afslutte en alvorlig fremkomstreaktion kan brugen af ​​en lille hypnotisk dosis af en kortvirkende eller ultra kortvirkende barbiturat være påkrævet.

Når Ketalar bruges på ambulant basis, skal patienten ikke frigives, før bedring fra anæstesi er afsluttet og derefter skal ledsages af en ansvarlig voksen.

Beskrivelse for ketalar

Ketalar er en ikke-barbiturat anæstetisk kemisk betegnet DL 2- (0-chlorophenyl) -2- (methylamino) cyclohexanonhydrochlorid. Det er formuleret som en let syre (pH 3,5-5,5) steril opløsning til intravenøs eller intramuskulær injektion i koncentrationer, der indeholder ækvivalenten af ​​enten 10 50 eller 100 mg ketaminbase pr. Ml og indeholder ikke mere end 0,1 mg/ml phemerol® (benzethonium chlorid) tilsat som en præservent. 10 mg/ml -opløsningen er lavet isotonisk med natriumchlorid.

Anvendelser til ketalar

Ketalar (ketaminhydrochlorid) injektion er indikeret:

hvordan man rejser verden rundt for billigt

• som det eneste anæstetiske middel til diagnostiske og kirurgiske procedurer, der ikke kræver skeletmuskelafslapning.
• Til induktion af anæstesi inden administration af andre generelle anæstetiske midler.
• som et supplement til andre bedøvelsesmidler.

Dosering til Kearar

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

Ketalar skal administreres af eller under ledelse af læger, der opleves i administrationen af ​​generel anæstetika vedligeholdelse af en patentluftvej og iltning og ventilation. Overvåg kontinuerligt vitale tegn hos patienter, der modtager ketalar.

Emergency Airway -udstyr skal være umiddelbart tilgængeligt.

Administrer ikke den 100 mg/ml koncentration af ketalar intravenøst ​​uden ordentlig fortynding [se Forberedelse af fortynding ]. Skal bruges umiddelbart efter fortynding.

Mens en vis grad af luftvejsbeskyttelse kan ydes på grund af aktiv laryngeal-pharyngeal reflekser, kan opkast og aspiration forekomme med ketalar. Ketalar anbefales ikke til brug hos patienter, der ikke har fulgt nul pr. Os retningslinier.

På grund af potentialet for spyt under ketalaradministration administrerer en antisialagoge inden induktion af anæstesi.

Hos personer med en historie med kronisk ketaminbrug til off-label-indikationer har der været sagsrapporter om genitourinær smerte, der kan være relateret til ketaminbehandlingen ikke den underliggende tilstand [se Bivirkninger ]. Overvej ophør af ketamin, hvis genitourinary smerte fortsætter i indstillingen af ​​andre genitourinary -symptomer.

Anbefalet dosering og administration

Ketalens dosering skal individualiseres og titreres til den ønskede kliniske virkning.

Hvis der ønskes en længere varighed af effekten, kan yderligere trin administreres intravenøst ​​eller intramuskulært for at opretholde anæstesi. Imidlertid vil en højere total dosis resultere i længere tid til at fuldføre bedring.

Induktion af anæstesi

Intravenøs rute

Den indledende dosis af ketalar, der administreres intravenøst, kan variere fra 1 mg/kg til 4,5 mg/kg. Det gennemsnitlige beløb, der kræves for at producere 5 til 10 minutters kirurgisk anæstesi inden for 30 sekunder efter injektion, er 2 mg/kg. Administrer ketalar langsomt (dvs. over en periode på 60 sekunder). Hurtig administration kan resultere i respirationsdepression og forbedret vasopressorrespons. Induktionsdosis kan administreres som en intravenøs infusion med en hastighed på 0,5 mg/kg/min.

Intramuskulær rute

Den indledende dosis ketalar, der er administreret intramuskulært, kan variere fra 6,5 ​​til 13 mg/kg. En dosis på 9 til 13 mg/kg producerer normalt kirurgisk anæstesi inden for 3 til 4 minutter efter injektion med den bedøvelseseffekt, der normalt varer 12 til 25 minutter. Administrer en benzodiazepin, hvis klinisk indikeret til forebyggelse af neuropsykologiske manifestationer under fremkomst fra anæstesi.

Vedligeholdelse af anæstesi

Juster vedligeholdelsesdosis i henhold til patientens bedøvelsesbehov, og om et yderligere bedøvelsesmiddel administreres.

Gentag trin på halvdelen til den fulde induktionsdosis efter behov til vedligeholdelse af anæstesi. Formålsløse og tonic-kloniske bevægelser af ekstremiteter kan forekomme i løbet af ketaminanæstesi. Disse bevægelser indebærer ikke et let plan og er ikke tegn på behovet for yderligere doser af bedøvelsen.

Ketalar givet ved langsom mikrodrip -infusionsteknik i en dosis på 0,1 til 0,5 mg/minut vil opretholde generel anæstesi hos voksne patienter induceret med ketalar. Augment ketalar med et intravenøst ​​benzodiazepin til forebyggelse af neuropsykologiske manifestationer under fremkomst.

Supplement til andre bedøvelsesmidler

Ketalar kan administreres for at supplere andre generelle og lokale bedøvelsesmidler. Overvåg kontinuerligt patienter for ændringer i respiratorisk og hæmodynamiske parametre.

En reduceret dosis af ketalar kan bruges til at producere afbalanceret anæstesi, når den bruges i kombination med andre bedøvelsesmidler.

Forberedelse af fortynding

Ketalar er en klar farveløs steril opløsning. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Kasser, hvis produktet er misfarvet eller indeholder partikler.

Induktion af anæstesi

Injicerer ikke intravenøst ​​den 100 mg/ml -koncentration af ketalar uden korrekt fortynding. Fortynd ketalar med et lige stort volumen af ​​enten sterilt vand til injektion USP 0,9% natriumchloridinjektion USP (normal saltvand) eller 5% dextrose i vand. Brug umiddelbart efter fortynding.

Vedligeholdelse af anæstesi

For at fremstille en fortyndet opløsning, der indeholder 1 mg ketamin pr. Ml aseptisk, skal du overføre 10 ml fra et 50 mg pr. Ml hætteglas eller 5 ml fra et 100 mg pr. Ml hætteglas til 500 ml 5% dextrose -injektion USP eller 0,9% natriumchloridinjektion USP (normal saltvand) og bland godt. Den resulterende opløsning vil indeholde 1 mg ketamin pr. Ml. Brug umiddelbart efter fortynding.

Når væskebegrænsning er påkrævet, kan ketalar tilsættes til en 250 ml infusion som beskrevet ovenfor for at tilvejebringe en ketalarkoncentration på 2 mg/ml.

Ketalar 10 mg/ml hætteglas anbefales ikke til fortynding.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ketalar Injektion er en klar farveløs steril opløsning tilgængelig i hætteglas med flere doser, der indeholder enten 10 mg ketaminbase (svarende til 11,53 mg ketaminhydrochlorid) 50 mg ketaminbase (svarende til 57,67 mg ketaminhydrochlorid) eller 100 mg ketaminbase (svarende til 115,33 mg ketamamamin hydrochlorid).

• 200 mg/20 ml (10 mg/ml)
• 500 mg/10 ml (50 mg/ml)
• 500 mg/5 ml (100 mg/ml)

Ketalar Injektion er en klar farveløs opløsning leveret som hydrochloridsalt i koncentrationer svarende til ketaminbase som følger:

Opbevaring og håndtering

Ketalar injection should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from light.

Distribueret af: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revideret: Jun 2022.

ting at lave i san ignacio

Bivirkninger for Ketalar

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Hæmodynamisk ustabilitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fremkomstreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Luftvejsdepression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pædiatrisk neurotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelinduceret leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​ketalar blev identificeret i kliniske studier eller postmarkedsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Kardiovaskulære lidelser: Forhøjet blodtryks hjerterytme og hjerteindeks; fald i blodtryk og hjerterytme; Arytmier; Hjerte dekompensation (hos patienter med mistænkt Catecholamine udtømning).

Øjenlidelser: Diplopia nystagmus -elevation i intraokulært tryk.

Gastrointestinale lidelser: Anorexia kvalme opkast hepatobiliær dysfunktion. Dilatation af galdekanal med eller uden bevis for galdeobstruktion er rapporteret ved tilbagevendende brug (f.eks. Misbrug/misbrug eller medicinsk overvåget ikke -godkendte indikationer).

Administrationsstedforstyrrelser: Lokal smerte og exanthema på stedet.

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi.

Neurologiske lidelser: Fremkomstreaktioner (postoperativt delirium) [se Advarsler og forholdsregler ]. Under administration forbedrede muskeltonen og spasmer (ligner en delvis motor eller generaliseret motorisk anfald).

Psykiatriske lidelser: Der er sket bivirkninger af psykiatriske begivenheder og/eller vedvarende dage til uger efter ketamineksponering.

Nyre- og urinforstyrrelser: Hos personer med historie med kronisk ketaminbrug eller misbrug af lavere urinvej og blæresymptomer inklusive dysuri er øget urinfrekvens uopsættelig trangsinkontinens og hæmaturi rapporteret [Se Dosering og administration ]. Derudover har diagnostiske undersøgelser udført for at vurdere årsagen til disse symptomer rapporteret cystitis (inklusive cystitis ikke-infektionscystitis interstitiel cystitis ulcerøs cystitis erosiv og cystitis hæmoragisk) såvel som hydronephrosis og reduceret blære kapacitet.

Respiratoriske lidelser: Respiratorisk depression og apnø efter hurtig intravenøs indgivelse af høje doser af ketalar; Laryngospasm og luftvejsobstruktion.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Forbigående erythema og/eller morbilliform udslæt

Lægemiddelinteraktioner for Ketalar

Theophylline eller Aminophylline

Samtidig administration af Ketalar og Theophylline eller Aminophylline kan sænke anfaldstærsklen. Overvej at bruge et alternativ til ketalar hos patienter, der modtager teofyllin eller aminophylline.

SympatiMimetics og Vasopressin

Sympatiomimetik og vasopressin kan forbedre de sympatomimetiske virkninger af ketamin. Overvåg nøje vitale tegn, når ketalar og sympatomimetik eller vasopressin administreres og overvejer dosisjustering individualiseret til patientens kliniske situation.

Benzodiazepiner opioid analgetika eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af ketamin med opioid analgetika benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation respiratorisk depression koma og død [se Advarsler og forholdsregler ].

Opioide smertestillende midler, der administreres samtidig med ketalar, kan forlænge tiden til at fuldføre bedring fra anæstesi.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Ketalar contains ketamine a Schedule III controlled substance under the Kontrolleret stof Act.

Misbrug

Personer med en historie med stofmisbrug eller afhængighed kan være i større risiko for misbrug og misbrug af Ketalar. Misbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et lægemiddel endnu en gang for dets psykologiske eller fysiologiske virkninger. Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til.

I en sammenhæng med stofmisbrug kan ketalar producere en række symptomer, herunder angstdysfori -desorientering søvnløshed flashback hallucinationer og følelser af flydende løsrivelse og blive fordelt.

Tilbagevendende højdosis ketaminmisbrug eller misbrug kan være forbundet med hukommelse og/eller opmærksomhedsnedsættelse.

Afhængighed

Der er rapporteret om fysisk afhængighed ved langvarig brug af ketamin. Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller betydelig doseringsreduktion af et lægemiddel. Der er rapporteret om abstinenssymptomer efter seponering af ofte anvendte (mere end ugentlige) store doser ketamin i lange perioder. Rapporterede symptomer på tilbagetrækning forbundet med daglig indtagelse af store doser af ketamin inkluderer trang til træthed dårlig appetit og angst.

Tolerance er rapporteret med langvarig brug af ketamin. Tolerance er en fysiologisk tilstand, der er kendetegnet ved et reduceret respons på et lægemiddel efter gentagen administration (dvs. en højere dosis af et lægemiddel er påkrævet for at producere den samme virkning, der engang blev opnået i en lavere dosis).

Advarsler Fornearar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Ketalar

Hæmodynamisk ustabilitet

Forbigående stigninger i blodtryks hjerterytme og hjerteindeks observeres ofte efter administration af ketalar. Fald i blodtryk og hjerterytmier og hjertets dekompensation er også blevet observeret. Overvåg vitale tegn og hjertefunktion under Ketalar -administration. Ketalar er kontraindiceret hos patienter, for hvilke en betydelig højdeforøgelse ville udgøre en alvorlig fare [se Kontraindikationer ].

Fremkomstreaktioner

Fremkomst delirium (postoperative forvirringstilstande eller agitation) har forekommet hos ca. 12% af patienterne i gendannelsesperioden, og varigheden er generelt et par timer. De neuropsykologiske manifestationer varierer i sværhedsgrad mellem behagelige drømlignende tilstande levende billedmateriale hallucinationer og fremkomst delirium. I nogle tilfælde har disse stater været ledsaget af forvirring af forvirring og irrationel adfærd, der er blevet husket som ubehagelige oplevelser. Ingen resterende psykologiske virkninger vides at have resultatet af anvendelse af ketalar under induktion og vedligeholdelse af anæstesi.

Intramuskulær administration resulterer i en lavere forekomst af fremkomstreaktioner.

Forekomsten af ​​psykologiske manifestationer under fremkomsten, især drømmelignende observationer og fremkomst delirium kan reduceres ved anvendelse af lavere anbefalede doser af ketalar i forbindelse med en intravenøs benzodiazepin under induktion og vedligeholdelse af anæstesi [se Dosering og administration ]. Also these reactions may be reduced if verbal tactile og visual stimulation of the patient is minimized during the recovery period. This does not preclude the monitoring of vital signs.

Luftvejsdepression

Åndedrætsdepression kan forekomme med overdosering eller en hurtig indgivelse af ketalar. Oprethold tilstrækkelig iltning og ventilation.

Risici for Ketalar alene for procedurer for farynx -strubehovedet eller bronchialtræet

Ketalar does not suppress pharyngeal og laryngeal reflexes. Avoid Ketalar administration as a sole anesthetic agent during procedures of the pharynx larynx or bronchial tree including mechanical stimulation of the pharynx. Muscle relaxants may be required for successful completion of procedures of the pharynx larynx or bronchial tree.

Pædiatrisk neurotoksicitet

Offentliggjorte dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA-receptorer og/eller styrker GABA-aktiviteten, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne og resulterer i langvarige kognitive underskud, når de bruges i længere end 3 timer. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar. Baseret på de tilgængelige data antages, at vinduet med sårbarhed over for disse ændringer korrelerer med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka tre år hos mennesker [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Nogle offentliggjorte undersøgelser hos børn antyder, at lignende underskud kan forekomme efter gentagne eller langvarige eksponeringer for bedøvelsesmidler tidligt i livet og kan resultere i ugunstige kognitive eller adfærdsmæssige virkninger. Disse undersøgelser har betydelige begrænsninger, og det er ikke klart, om de observerede virkninger skyldes bedøvelses-/sedationsmedicinadministration eller andre faktorer, såsom operationen eller underliggende sygdom.

Bedøvelses- og sedationsmedicin er en nødvendig del af plejen af ​​børn, der har brug for kirurgi andre procedurer eller test, der ikke kan forsinkes, og ingen specifikke medicin har vist sig at være mere sikre end nogen anden. Beslutninger vedrørende tidspunktet for eventuelle valgfrie procedurer, der kræver anæstesi, bør tage hensyn til fordelene ved proceduren, der vejes mod de potentielle risici.

Lægemiddelinduceret leverskade

Ketaminadministration er forbundet med hepatobiliær dysfunktion (oftest et kolestatisk mønster) med tilbagevendende anvendelse (f.eks. Misbrug/misbrug eller medicinsk overvåget ikke -godkendte indikationer). Dilatation af galdekanal med eller uden bevis for galdeobstruktion er også rapporteret ved tilbagevendende brug. Få baseline -LFT'er inklusive alkalisk phosphatase og gamma glutamyltransferase hos patienter, der får ketamin som en del af en behandlingsplan, der anvender tilbagevendende dosering. Overvåg dem, der modtager tilbagevendende ketamin med periodiske intervaller under behandlingen.

Forøgelse i cerebrospinalvæsketryk

Der er rapporteret om en stigning i intrakranielt tryk efter administration af ketaminhydrochlorid. Patienter med forhøjet intrakranielt tryk skal være i en overvåget indstilling med hyppige neurologiske vurderinger.

Lægemiddelinteraktioner

Theophylline eller Aminophylline

Samtidig administration af Ketalar og Theophylline eller Aminophylline kan sænke anfaldstærsklen [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consider using an alternative to Ketalar in patients receiving theophylline or aminophylline.

SympatiMimetics og Vasopressin

Sympatiomimetik og vasopressin kan forbedre de sympatomimetiske virkninger af ketamin [se Lægemiddelinteraktioner ]. Closely monitor vital signs when Ketalar og sympathomimetics or vasopressin are co-administered og consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Benzodiazepiner opioid analgetika eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af ketamin med opioid analgetika benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation respiratorisk depression koma og død [se Lægemiddelinteraktioner ]. Closely monitor neurological status og respiratory parameters including respiratory rate og pulse oximetry when KETALR og opioid analgesics benzodiazepines or other CNS depressants are co-administered. Consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af ketamin.

Mutagenese

I en offentliggjort rapport var ketamin klastogen i In vitro Kromosomal aberrationsassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Tilstrækkelige undersøgelser til evaluering af ketaminens indvirkning på mandlig eller kvindelig fertilitet er ikke blevet udført. Han- og hunrotter blev behandlet med 10 mg/kg ketamin IV (NULL,8 gange den gennemsnitlige humane induktionsdosis på 2 mg/kg IV baseret på kropsoverfladeareal) på dag 11 10 og 9 før parring. Der blev ikke bemærket nogen indflydelse på fertiliteten; Imidlertid karakteriserer dette undersøgelsesdesign ikke tilstrækkeligt virkningen af ​​et lægemiddel på fertilitetsdepunkter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Ketalar hos gravide kvinder. I dyreproduktionsundersøgelser i rotter blev udviklingsforsinkelser (hypoplasi af skeletvæv) noteret ved 0,3 gange den humane intramuskulære dosis på 10 mg/kg. Hos kaniner blev udviklingsforsinkelser og øgede føtalresorptioner noteret ved 0,6 gange den menneskelige dosis. Publicerede undersøgelser i gravide primater demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA -receptorer og/eller forstærkede GABA -aktivitet i perioden med spids hjerneudvikling, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne hos afkom, når de bruges i længere end 3 timer. Der er ingen data om graviditetseksponeringer i primater, der svarer til perioder før tredje trimester hos mennesker.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Ketalar use in pregnancy including obstetrics (either vaginal or abdominal delivery) is not recommended because safe use has not been established [see Advarsler og forholdsregler Pædiatrisk brug og Ikke -klinisk toksikologi ].

Data

Dyredata

Gravide rotter blev behandlet intramuskulært med 20 mg/kg ketamin (NULL,3 gange den humane dosis på 10 mg/kg IM baseret på kropsoverfladeareal) på enten drægtighedsdage 6 til 10 eller drægtighedsdage 11 til 15. Ketaminbehandling producerede en øget forekomst af hypoplastiske kranierfalanges og sternebrae i pups.

Ortho Tri Cyclen graviditetshastighed

Gravide kaniner blev behandlet intramuskulært med 20 mg/kg ketamin (NULL,6 gange den menneskelige dosis på 10 mg/kg IM baseret på kropsoverfladeareal) på enten drægtighedsdage 6 til 10 eller drægtighed dage 11 til 15. En stigning i resorptioner og skelethypoplasi af fosterne blev bemærket. Yderligere gravide kaniner blev behandlet intramuskulært med en enkelt dosis 60 mg/kg (NULL,9 gange den menneskelige dosis på 10 mg/kg IM baseret på kropsoverfladeareal) på drægtighedsdag 6. Skeletalhypoplasi blev rapporteret i fostre.

I en undersøgelse, hvor gravide rotter blev behandlet intramuskulært med 20 mg/kg ketamin (NULL,3 gange den menneskelige dosis på 10 mg/kg IM baseret på kropsoverfladeareal) fra drægtighedsdag 18 til 21. Der var en svag stigning i forekomsten af ​​forsinket parturition med en dag i behandlede dæmninger af denne gruppe. Ingen bivirkninger på kuld eller hvalpe blev bemærket; Imidlertid blev lærings- og hukommelsesvurderinger ikke afsluttet.

Tre (3) gravide beaglehunde blev behandlet intramuskulært med 25 mg/kg ketamin (NULL,3 gange den menneskelige dosis på 10 mg/kg IM baseret på kropsoverfladeareal) to gange ugentligt i de tre uger i henholdsvis første sekund og tredje trimestere af graviditeten uden udvikling af bivirkninger i hvalpene.

I en offentliggjort undersøgelse i primats administration af en bedøvelsesdosis af ketamin i 24 timer på drægtighedsdag 122 øgede neuronal apoptose i den udviklende hjerne i fosteret. I andre offentliggjorte undersøgelser resulterede administration af enten isofluran eller propofol i 5 timer på drægtighedsdag 120 i øget neuronal og oligodendrocyt -apoptose i den udviklende hjerne hos afkom. Med hensyn til hjerneudvikling svarer denne tidsperiode til tredje trimester af drægtighed hos mennesket. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar; Undersøgelser i unge dyr antyder imidlertid, at neuroapoptose korrelerer med langvarige kognitive underskud [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Offentliggjorte juvenile dyreforsøg demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin såsom ketalar, der enten blokerer NMDA -receptorer eller forstærker aktiviteten af ​​GABA i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese, resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptogenese og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timers ketamin, der producerede et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere af isofluran øgede neuronalt celletab. Data fra isofluranbehandlede rodere og ketaminbehandlede primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos nyfødte og små børn, der kræver procedurer med de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ketaminhydrochlorid inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Ketalar

Ændringer i hjerterytme og blodtryks åndedrætsdepression og apnø kan forekomme med overdosering eller med en hurtig indgivelse af ketalar. Overvåg patienter for klinisk relevante ændringer i hjerterytme og blodtryk. Assisteret ventilation inklusive mekanisk ventilation kan være påkrævet.

I tilfælde af utilsigtet overdosis af ketalar (op til ti gange, som normalt krævede), havde patienter en langvarig, men fuldstændig bedring.

Kontraindikationer for Ketalar

• Ketalar is contraindicated in patients for whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard [see Advarsler og forholdsregler ].
• Ketalar is contraindicated in patients with known hypersensitivity to ketamine or to any excipient [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Ketalar

Handlingsmekanisme

Ketalar a racemic mixture of ketamine is a non-selective non-competitive antagonist of the N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor an ionotropic glutamate receptor. The major circulating metabolite of ketamine (norketamine) demonstrated activity at the same receptor with less affinity. Norketamine is about 1/3 as active as ketamine in reducing halothane requirements (MAC) of the rat.

Farmakodynamik

Nervesystem

Ketamin er en hurtigt fungerende generel anæstesi, der producerer en dissociativ anæstetisk tilstand, der er kendetegnet ved dyb analgesi normal faryngeal-laryngeale reflekser normal eller let forbedret skeletmuskel ton kardiovaskulær og respiratorisk stimulering og lejlighedsvis en forbigående og minimal respiratorisk depression. Virkningsmekanismen skyldes primært antagonisme af N-methyl-D-aspartat (NMDA-receptorer) i centralnervesystemet.

Ketamin kan producere nystagmus med pupillary dilatation spyt lacrimation og spontane lembevægelser med øget muskeltone gennem indirekte sympatomimetisk aktivitet. Ketamin producerer analgesi. Ketamin-induceret fremkomst delirium kan reduceres med benzodiazepiner.

Kardiovaskulært system

Ketamin øger blodtrykket hjerterytme og hjerteproduktion. Kardiovaskulære virkninger af ketamin er indirekte og antages at være formidlet af inhibering af både central og perifer catecholamin genoptagelse. Forhøjelsen af ​​blodtrykket når et maksimum inden for få minutter efter injektion og vender normalt tilbage til preanestetiske værdier inden for 15 minutter. I de fleste tilfælde er de systoliske og diastoliske blodtrykspidser fra 10% til 50% over preanestetiske niveauer kort efter induktion af anæstesi, men højden kan være højere eller længere i individuelle tilfælde.

Åndedrætssystem

Ketamin er en potent bronchodilator, der er egnet til bedøvelse af patienter med høj risiko for bronchospasme.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter intravenøs administration har ketaminkoncentrationen en indledende hældning (alfafase), der varer ca. 45 minutter med en halveringstid på 10 til 15 minutter. Denne første fase svarer klinisk til lægemidlets bedøvelseseffekt.

Eliminering

Metabolisme

Ketamin metaboliseres via N-dealkylering til den aktive metabolit norketamin primært af CYP2B6 og CYP3A4 og i mindre grad af andre CYP-enzymer. Norketamin gennemgår hydroxylering af cyclohexonringen for at danne hydroxyneoretaminforbindelser via CYP-afhængige veje, der er konjugeret med glucuronsyre og derefter gennemgår dehydrering af de hydroxylerede metabolitter til dannelse af cyclohexen derivativ dehydroxypletamine.

Udskillelse

Efter intravenøs administration falder ketaminkoncentrationen på grund af en kombination af omfordeling fra CNS til langsommere ækvilibrerende perifere væv og leverbiotransformation til norketamin. Ketaminens omfordeling af ketamin fra CNS til langsommere ækvilibrerende perifere væv (beta-fase) er 2,5 timer.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Publicerede undersøgelser i dyr viser, at brugen af ​​anæstetiske midler i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timer med et bedøvelsesregime, der frembragte et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere øget neuronalt celletab. Data i gnavere og i primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med subtile, men langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos nyfødte og små børn, der kræver procedurer mod de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

I offentliggjorte undersøgelser inducerede intraperitoneal administration af ketamin ved doser større end 40 mg/kg vakuolering i neuronale celler i de bageste cingulat- og retrospleniale cortices hos voksne rotter svarende til det, der er rapporteret i gnavere, der administrerede andre NMDA -receptorantagonister. Disse vakuoler blev vist at være reversible og gik ikke videre til degeneration eller neuronal død op til doser på 80 mg/kg (NULL,2 gange den menneskelige dosis på 10 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal). Et NO-virkningsniveau for neuronal vakuolering var 20 mg/kg intraperitoneal (NULL,3 gange en human dosis på 10 mg/kg på et kropsoverfladeareal). Vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer hos mennesker fra pubertets begyndelse gennem voksen alder. Relevansen af ​​dette fund for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Ketalar has been studied in over 12000 operative og diagnostic procedures involving over 10000 patients in 105 separate studies. During the course of these studies Ketalar was administered as the sole general anesthetic as an induction agent prior to administration of other general anesthetics or to supplement other anesthetic agents.

Ketalar has been evaluated during the following procedures:

1. Debridement dressing ændres og hudtransplantation hos forbrændingspatienter såvel som andre overfladiske kirurgiske procedurer.
2. Neurodiagnostiske procedurer såsom myelogrammer og lændepunktering.
3. Diagnostiske og operative procedurer for øre næse og mund inklusive tandekstraktioner.
4. sigmoidoskopi og mindre kirurgi af anus og endetarm og omskærelse.
5. Ekstraperitoneale procedurer såsom dilatation og curettage.
6. Ortopædiske procedurer såsom lukkede reduktionsmanipulationer Femorale fastgørelsesamputationer og biopsier.
7. Hjertekateteriseringsprocedurer.

Patientinformation til Ketalar

• Undersøgelser udført hos unge dyr og børn antyder gentagen eller langvarig brug af generelle anæstetiske lægemidler eller sedationsmedicin hos børn yngre end 3 år kan have negative effekter på deres udviklende hjerner. Diskuter med forældre og plejere fordelene Risici og timing og varighed af kirurgi eller procedurer, der kræver bedøvelses- og sedationsmedicin [se Advarsler og forholdsregler ].
• På grund af de resterende anæstetiske virkninger og potentialet for døsighed rådgiver patienter om ikke at drive en bil til at betjene farlige maskiner eller deltage i farlige aktiviteter inden for 24 timer efter modtagelse af Ketalar.