Ketaminhydrochlorid

Særlig note

Fremkomstreaktioner har forekommet hos cirka 12 procent af patienterne.

De psykologiske manifestationer varierer i sværhedsgraden mellem behagelige drømmelignende tilstande levende billedmateriale hallucinationer og fremkomst delirium. I nogle tilfælde har disse stater været ledsaget af forvirringsspænding og irrationel adfærd, som nogle få patienter husker som en ubehagelig oplevelse. Varigheden er normalt ikke mere end et par timer; I nogle få tilfælde har der imidlertid fundet tilbagefald op til 24 timer postoperativt. Ingen resterende psykologiske virkninger vides at have resultatet af anvendelse af ketaminhydrochloridinjektion.

Forekomsten af ​​disse fremkomstfænomener er mindst hos ældre (over 65 år) patient. De er også mindre hyppige, når lægemidlet får intramuskulært, og forekomsten reduceres, når erfaring med lægemidlet opnås.

Forekomsten af ​​psykologiske manifestationer under fremkomst, især drømlignende observationer og fremkomst delirium kan reduceres ved anvendelse af lavere anbefalede doser af ketaminhydrochloridinjektion i forbindelse med intravenøs diazepam under induktion og vedligeholdelse af anestesi. (Se Dosering og administration Afsnit.) Også disse reaktioner kan reduceres, hvis verbal taktil og visuel stimulering af patienten minimeres i gendannelsesperioden. Dette udelukker ikke overvågning af vitale tegn.

For at afslutte en alvorlig fremkomstreaktion kan brugen af ​​en lille hypnotisk dosis af en kortvirkende eller ultra kortvirkende barbiturat være påkrævet.

Når ketaminhydrochloridinjektion anvendes på poliklinisk basis, skal patienten ikke frigives, før bedring fra anæstesi er afsluttet og derefter skal ledsages af en ansvarlig voksen.

Beskrivelse til ketaminhydrochlorid

Ketaminhydrochlorid er et ikke-barbiturat anæstetisk kemisk betegnet DL 2- (0-chlorophenyl) -2- (methylamino) cyclohexanonhydrochlorid. Det er formuleret som en let syre (pH 3,5-5,5) steril opløsning til intravenøs eller intramuskulær injektion i koncentrationer, der indeholder ækvivalenten af ​​enten 10 50 eller 100 mg ketaminbase pr. Ml og indeholder ikke mere end 0,1 mg/ml phemerol® (benzethonium chlorid) tilsat som en præservent. 10 mg/ml -opløsningen er lavet isotonisk med natriumchlorid.

Hvilken type stof er vyvanse

Anvendelser til ketaminhydrochlorid

Ketaminhydrochloridinjektion er indikeret som det eneste anæstetiske middel til diagnostiske og kirurgiske procedurer, der ikke kræver skeletmuskelafslapning. Ketaminhydrochlorid er bedst egnet til korte procedurer, men det kan bruges med yderligere doser til længere procedurer.

Ketaminhydrochloridinjektion er indikeret til induktion af anæstesi inden administration af andre generelle anæstetiske midler.

Ketaminhydrochloridinjektion er indikeret til at supplere midler med lav potency, såsom nitrogenoxid.

Specifikke anvendelsesområder er beskrevet i Klinisk farmakologi Afsnit.

Dosering til ketaminhydrochlorid

Bemærk: Barbiturater og ketaminhydrochlorid er kemisk uforenelig på grund af dannelse af bundfald bør ikke injiceres fra den samme sprøjte.

Hvis ketaminhydrochloriddosis forstærkes med diazepam, skal de to lægemidler gives separat. Bland ikke ketaminhydrochlorid og diazepam i sprøjte eller infusionskolbe. For yderligere information om brugen af ​​diazepam henvises til advarsler og doserings- og administrationsafsnit i diazepam -indsatsen.

Preoperative præparater

1. Mens opkast er rapporteret efter ketaminhydrochloridadministration, kan der være en vis luftvejsbeskyttelse på grund af aktive laryngeal-pharyngeale reflekser. Men da aspiration kan forekomme med ketaminhydrochlorid, og da beskyttelsesreflekser også kan mindskes ved supplerende anæstetika og muskelafslappende stoffer, skal muligheden for aspiration overvejes. Ketaminhydrochlorid anbefales til brug i patienten, hvis mave ikke er tom, når man i dommen fra udøveren er fordelene ved stoffet, opvejer de mulige risici.
2. Atropin scopolamin eller et andet tørringsmiddel skal gives i et passende interval inden induktion.

Indtræden og varighed

På grund af hurtig induktion efter den indledende intravenøse injektion skal patienten være i en understøttet position under administration.

Indtræden af ​​virkning af ketaminhydrochlorid er hurtig; En intravenøs dosis på 2 mg/kg (1 mg/lb) kropsvægt producerer normalt kirurgisk anæstesi inden for 30 sekunder efter injektion med den bedøvelseseffekt, der normalt varer fem til ti minutter. Hvis der ønskes en længere effekt, kan yderligere trin administreres intravenøst ​​eller intramuskulært for at opretholde anæstesi uden at producere signifikante kumulative effekter.

Intramuskulære doser i en rækkevidde fra 9 til 13 mg/kg (4 til 6 mg/lb) producerer normalt kirurgisk anæstesi inden for 3 til 4 minutter efter injektion med den bedøvelseseffekt, der normalt varer 12 til 25 minutter.

Dosering

Som med andre generelle bedøvelsesmidler er den individuelle respons på ketaminhydrochlorid noget varieret afhængigt af dosisruten for indgivelse og alder for patienten, så doseringsanbefaling ikke kan fastgøres. Lægemidlet skal titreres mod patientens krav.

Induktion

Intravenøs rute

Den indledende dosis af ketaminhydrochlorid, der indgives intravenøst, kan variere fra 1 mg/kg til 4,5 mg/kg (NULL,5 til 2 mg/lb). Det gennemsnitlige beløb, der kræves for at producere fem til ti minutters kirurgisk anæstesi, har været 2 mg/kg (1 mg/lb).

Alternativt hos voksne patienter kan en induktionsdosis på 1 mg til 2 mg/kg intravenøs ketamin med en hastighed på 0,5 mg/kg/min anvendes til induktion af anæstesi. Derudover kan diazepam i 2 mg til 5 mg doser indgivet i en separat sprøjte over 60 sekunder anvendes. I de fleste tilfælde vil 15 mg intravenøs diazepam eller mindre være tilstrækkelig. Forekomsten af ​​psykologiske manifestationer under fremkomst, især drømmelignende observationer og fremkomst delirium kan reduceres ved dette induktionsdosisprogram.

Note: 100 mg/ml -koncentrationen af ​​ketaminhydrochlorid bør ikke injiceres intravenøst ​​uden korrekt fortynding. Det anbefales, at lægemidlet fortyndes med et lige stort volumen af ​​enten sterilt vand til injektion USP normal saltvand eller 5% dextrose i vand.

Administrationshastighed

Det anbefales, at ketaminhydrochlorid administreres langsomt (over en periode på 60 sekunder). Flere hurtig administration kan resultere i respiratorisk depression og forbedret pressorrespons.

Intramuskulær rute

Den indledende dosis af ketaminhydrochlorid, der indgives intramuskulært, kan variere fra 6,5 ​​til 13 mg/kg (3 til 6 mg/lb). En dosis på 10 mg/kg (5 mg/lb) producerer normalt 12 til 25 minutters kirurgisk anæstesi.

Vedligeholdelse af anæstesi

Vedligeholdelsesdosis skal justeres i henhold til patientens bedøvelsesbehov, og om der anvendes et yderligere bedøvelsesmiddel.

scottscheapflights com

Trin af halvdelen til den fulde induktionsdosis kan gentages efter behov for vedligeholdelse af anæstesi. Det skal dog bemærkes, at målløs og tonic-kloniske bevægelser af ekstremiteter kan forekomme i løbet af anæstesi. Disse bevægelser indebærer ikke et let plan og er ikke tegn på behovet for yderligere doser af bedøvelsen.

Det skal erkendes, at jo større den samlede dosis af ketaminhydrochlorid indgivet, jo længere er det tid til at fuldstændig bedring.

Voksne patienter induceret med ketaminhydrochlorid forstærket med intravenøs diazepam kan opretholdes på ketaminhydrochlorid givet ved langsom mikrodrip -infusionsteknik i en dosis på 0,1 til 0,5 mg/minut augmented med diazepam 2 til 5 mg administreret intravenøst ​​som nødvendigt. I mange tilfælde vil 20 mg eller mindre af intravenøs diazepam total til kombineret induktion og vedligeholdelse være tilstrækkelig. Imidlertid kan der kræves lidt mere diazepam afhængigt af arten og varigheden af ​​driftens fysiske status for patienten og andre faktorer. Forekomsten af ​​psykologiske manifestationer under fremkomst, især drømmelignende observationer og fremkomst delirium kan reduceres med dette vedligeholdelsesdoseringsprogram.

Fortynding

For at fremstille en fortyndet opløsning, der indeholder 1 mg ketamin pr. Ml aseptisk, skal du overføre 10 ml fra et 50 mg pr. Ml hætteglas eller 5 ml fra et 100 mg pr. Ml hætteglas til 500 ml 5% dextroseinjektion USP eller natriumchlorid (NULL,9%) injektion USP (normal salin) og bland godt. Den resulterende opløsning vil indeholde 1 mg ketamin pr. Ml.

Væskekravene for patienten og varigheden af ​​anæstesi skal overvejes, når man vælger den passende fortynding af ketaminhydrochloridinjektion. Hvis væskebegrænsning er påkrævet, kan ketaminhydrochloridinjektion tilsættes til en 250 ml infusion som beskrevet ovenfor for at tilvejebringe en ketaminhydrochloridkoncentration på 2 mg/ml. Ketaminhydrochloridinjektion 10 mg/ml hætteglas anbefales ikke til fortynding.

Supplerende agenter

Ketaminhydrochlorid er klinisk kompatibel med de almindeligt anvendte generelle og lokale anæstetiske midler, når der opretholdes en passende respiratorisk udveksling.

Regimet af en reduceret dosis af ketaminhydrochlorid suppleret med diazepam kan bruges til at producere afbalanceret anæstesi ved kombination med andre midler, såsom nitrogenoxid og ilt.

Hvor leveret

Ketaminhydrochlorid Injektion leveres som hydrochlorid i koncentrationer svarende til ketaminbase.

NDC 42023-137-10-Hver 20 ml multi-dosis hætteglas indeholder 10 mg/ml. Leveres i kartoner på 10.
NDC 42023-138-10-Hver 10 ml multi-dosis hætteglas indeholder 50 mg/ml. Leveres i kartoner på 10.
NDC 42023-139-10-Hver 5 ml multi-dosis hætteglas indeholder 100 mg/ml. Leveres i kartoner på 10.

Opbevares mellem 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). (Se USP -kontrolleret stuetemperatur.)

Beskyt mod lys.

Fremstillet og distribueret af: JHP Pharmaceuticals LLC Rochester MI 48307. Revideret: Feb 2013

Bivirkninger til ketaminhydrochlorid

Kardiovaskulær: Blodtryk og pulshastighed hæves ofte efter administration af ketaminhydrochlorid alene. Imidlertid er der observeret hypotension og bradykardi. Arytmi har også fundet sted.

Respiration: Selvom respiration ofte stimuleres svær depression af respiration eller apnø kan forekomme efter hurtig intravenøs indgivelse af høje doser af ketaminhydrochlorid. Laryngospasmer og andre former for luftvejsobstruktion er forekommet under ketaminhydrochloridbedøvelse.

Øje: Diplopia og Nystagmus er blevet bemærket efter ketaminhydrochloridadministration. Det kan også forårsage en lille forhøjning i intraokulært trykmåling.

Genitourinary: Der er rapporteret om alvorlig irriterende og inflammatorisk urinvej og blæresymptomer, herunder cystitis hos personer med historie med kronisk ketaminbrug eller misbrug.

Psykologisk: (Se Særlig note .)

Neurologisk: Hos nogle patienter kan forbedret skeletmuskeltone manifesteres ved tonic og kloniske bevægelser, der undertiden ligner anfald (se Dosering og administration Afsnit).

Hvad er den bedste medicin med skjoldbruskkirtlen

Gastrointestinal: Anorexia kvalme og opkast er blevet observeret; Dette er dog normalt ikke alvorligt og giver det store flertal af patienterne mulighed for at tage væsker via munden kort efter at have genvundet bevidsthed (se Dosering og administration Afsnit).

Generel: Anafylaksi. Lokal smerte og exanthema på injektionsstedet er sjældent rapporteret. Forbigående erythema og/eller morbilliform udslæt er også rapporteret.

For medicinsk rådgivning om bivirkninger skal du kontakte din medicinske professionelle. For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt JHP på 1-866-923-2547 eller Medwatch på 1-800-FDA-1088 (1- 800-332-1088) eller https://www.fda.gov/medwatch/.

Stofmisbrug og afhængighed

Ketamin er rapporteret, der bruges som et misbrugsmiddel.

Rapporter antyder, at ketamin producerer en række symptomer, herunder men ikke begrænset til angstdysfori -desorientering søvnløshed flashbacks hallucinationer og psykotiske episoder.

Ketaminafhængighed og tolerance er mulig efter langvarig administration. Et tilbagetrækningssyndrom med psykotiske træk er beskrevet efter seponering af langvarig ketaminbrug. Derfor bør ketamin ordineres og administreres med forsigtighed.

Lægemiddelinteraktioner for ketaminhydrochlorid

Langvarig genopretningstid kan forekomme, hvis barbiturater og/eller narkotika anvendes samtidig med ketaminhydrochlorid.

Ketaminhydrochlorid er klinisk kompatibel med de almindeligt anvendte generelle og lokale anæstetiske midler, når der opretholdes en passende respiratorisk udveksling.

Advarsler til ketaminhydrochlorid

Hjertefunktion skal kontinuerligt overvåges under proceduren hos patienter, der viser sig at have hypertension eller hjerte dekompensation.

Hvad er medicin tramadol til

Postoperative forvirringstater kan forekomme i gendannelsesperioden. (Se Særlig note .)

Åndedrætsdepression kan forekomme med overdosering eller for hurtig indgivelse af ketaminhydrochlorid, i hvilket tilfælde der skal anvendes understøttende ventilation. Mekanisk støtte til respiration foretrækkes frem for administration af analeptik.

Forholdsregler for ketaminhydrochlorid

Generel

Ketaminhydrochlorid injection should be used by or under the direction of physicians experienced in administering general anesthetics og in maintenance of an airway og in the control of respiration.

Fordi pharyngeal- og laryngeale reflekser normalt er aktive ketaminhydrochlorid, bør ikke anvendes alene i kirurgi eller diagnostiske procedurer for svelgets strubehoved eller bronchialtræ. Mekanisk stimulering af svelget bør undgås, når det er muligt, hvis ketaminhydrochlorid anvendes alene. Muskelafslappende stoffer med korrekt opmærksomhed på respiration kan være påkrævet i begge disse tilfælde.

Resuscitativt udstyr skal være klar til brug.

De Forekomst af fremkomstreaktioner kan reduceres Hvis verbal og taktil stimulering af patienten minimeres i gendannelsesperioden. Dette udelukker ikke overvågning af vitale tegn (se Særlig note ).

De intravenous dose should be administered over a period of 60 seconds. More rapid administration may result in respiratory depression or apnea og enhanced pressor response.

Brug med forsigtighed i den kroniske alkoholiker og den akut alkoholintokserede patient.

Der er rapporteret om en stigning i cerebrospinalvæsketryk efter administration af ketaminhydrochlorid. Brug med ekstrem forsigtighed hos patienter med preanestetisk forhøjet cerebrospinalvæsketryk.

Brug under graviditet

Da den sikre anvendelse under graviditet inklusive fødselslæge (enten vaginal eller abdominal levering) ikke er blevet fastlagt, anbefales ikke sådan anvendelse (se Dyrefarmakologi og toksikologi Reproduktion ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ketaminhydrochlorid inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til ketaminhydrochlorid

Åndedrætsdepression kan forekomme med overdosering eller for hurtig indgivelse af ketaminhydrochlorid, i hvilket tilfælde der skal anvendes understøttende ventilation. Mekanisk støtte til respiration foretrækkes frem for administration af analeptik.

Kontraindikationer for ketaminhydrochlorid

Ketaminhydrochlorid is contraindicated in those in whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard og in those who have shown hypersensitivity to the drug.

Klinisk farmakologi for Ketamine Hydrochloride

Ketaminhydrochlorid is a rapid-acting general anesthetic producing an anesthetic state characterized by profound analgesia normal pharyngeal-laryngeal reflexes normal or slightly enhanced skeletal muscle tone cardiovascular og respiratory stimulation og occasionally a transient og minimal respiratory depression.

En patentluftvej opretholdes delvis i kraft af uhæmmede faryngeale og laryngeale reflekser. (Se Advarsler og FORHOLDSREGLER Sektioner.)

De biotransformation of ketamine hydrochloride includes N-dealkylation (metabolite I) hydroxylation of the cyclohexone ring (metabolites III og IV) conjugation with glucuronic acid og dehydration of the hydroxylated metabolites to form the cyclohexene derivative (metabolite II).

Efter intravenøs administration har ketaminkoncentrationen en indledende hældning (alfafase), der varer ca. 45 minutter med en halveringstid på 10 til 15 minutter. Denne første fase svarer klinisk til lægemidlets bedøvelseseffekt. Anæstetisk virkning afsluttes ved en kombination af omfordeling fra CNS til langsommere ækvilibrerende perifere væv og af leverbiotransformation til metabolit I. Denne metabolit er ca. 1/3 så aktiv som ketamin til at reducere halothanbehov (MAC) af rotten. Den senere halveringstid for ketamin (beta-fase) er 2,5 timer.

De anesthetic state produced by ketamine hydrochloride has been termed dissociative anesthesia in that it appears to selectively interrupt association pathways of the brain before producing somatesthetic sensory blockade. It may selectively depress the thalamoneocortical system before significantly obtunding the more ancient cerebral centers og pathways (reticular-activating og limbic systems).

Forhøjelsen af ​​blodtrykket begynder kort efter, at injektionen når et maksimum inden for få minutter og vender normalt tilbage til preanestetiske værdier inden for 15 minutter efter injektion. I de fleste tilfælde er de systoliske og diastoliske blodtrykkets toppe fra 10% til 50% over preanestetiske niveauer kort efter induktion af anæstesi, men højden kan være højere eller længere i individuelle tilfælde (se Kontraindikationer Afsnit).

Ketamin har en bred sikkerhedsmargin; Flere tilfælde af utilsigtet indgivelse af overdoser af ketaminhydrochlorid (op til ti gange, som normalt kræves), er blevet efterfulgt af langvarig, men fuldstændig bedring.

Ketaminhydrochlorid has been studied in over 12000 operative og diagnostic procedures involving over 10000 patients from 105 separate studies. During the course of these studies ketamine hydrochloride was administered as the sole agent as induction for other general agents or to supplement low-potency agents.

Specifikke anvendelsesområder har inkluderet følgende:

1. Debridement smertefulde forbindinger og hudtransplantation hos forbrændingspatienter såvel som andre overfladiske kirurgiske procedurer.
2. Neurodiagnostiske procedurer såsom pneumonencephalograms ventriculograms myelogrammer og lændepunktering. Se også forsigtighedsregel for øget intrakranielt tryk.
3. Diagnostiske og operative procedurer for øjenørens næse og mund inklusive tandekstraktioner.
4. Diagnostiske og operative procedurer for svelgets strubehoved eller bronchialtræ. Bemærk: Muskelafslappende stoffer med korrekt opmærksomhed på respiration kan være påkrævet (se FORHOLDSREGLER Afsnit).
5. sigmoidoskopi og mindre kirurgi af anus og endetarm og omskærelse.
6. Ekstraperitoneale procedurer anvendt i gynækologi såsom dilatation og curettage.
7. Ortopædiske procedurer såsom lukkede reduktionsmanipulationer Femorale fastgørelsesamputationer og biopsier.
8. Som bedøvelsesmiddel hos patienter med dårlig risiko med depression af vitale funktioner.
9. I procedurer, hvor den intramuskulære administrationsrute foretrækkes.
10. I hjerte -kateteriseringsprocedurer.

I disse undersøgelser blev anæstesien bedømt enten fremragende eller god af anæstesiologen og kirurgen på henholdsvis 90% og 93%; Bedømt fair på henholdsvis 6% og 4%; og vurderede fattige på henholdsvis 4% og 3%. I en anden evalueringsmetode blev anæstesien bedømt tilstrækkelig på mindst 90% og utilstrækkelig i 10% eller mindre af procedurerne.

Dyrefarmakologi og toksikologi

Toksicitet

De acute toxicity of ketamine hydrochloride has been studied in several species. In mature mice og rats the intraperitoneal LD50 values are approximately 100 times the average human intravenous dose og approximately 20 times the average human intramuscular dose. A slightly higher acute toxicity observed in neonatal rats was not sufficiently elevated to suggest an increased hazard when used in pediatric patients. Daily intravenous injections in rats of five times the average human intravenous dose og intramuscular injections in dogs at four times the average human intramuscular dose demonstrated excellent tolerance for as long as 6 weeks. Similarly twice weekly anesthetic sessions of one three or six hours' duration in monkeys over a four- to six-week period were well tolerated.

Interaktion med andre lægemidler, der ofte bruges til preanestetisk medicin

Store doser (tre eller flere gange den ækvivalente effektive humane dosis) af morfin meperidin og atropin øgede dybden og forlængede varigheden af ​​anæstesi produceret ved en standardbedøvelsesdosis af ketaminhydrochlorid i rhesus -aber. Den langvarige varighed var ikke af tilstrækkelig størrelse til at kontraindikere brugen af ​​disse lægemidler til preanæstetisk medicin i humane kliniske forsøg.

Blodtryk

Blodtryksresponser på ketaminhydrochlorid varierer med laboratoriearter og eksperimentelle tilstande. Blodtrykket øges i normotensive og nyrehypertensive rotter med og uden adrenalektomi og under pentobarbital anæstesi.

Intravenøs ketaminhydrochlorid producerer et fald i arterielt blodtryk i rhesus -aben og en stigning i arterielt blodtryk hos hunden. I denne henseende efterligner hunden den kardiovaskulære effekt, der er observeret hos mennesker. Pressorresponsen på ketaminhydrochlorid injiceret i intakte uanestetiserede hunde ledsages af en takykardi stigning i hjerteproduktion og et fald i total perifer resistens. Det forårsager et fald i perfusionstryk efter en stor dosis injiceret i en kunstigt perfuseret vaskulær seng (hundehindekvarter), og det har ringe eller ingen potentierende virkning på vasokonstriktionsresponser af epinephrin eller norepinephrin. Pressorresponsen på ketaminhydrochlorid reduceres eller blokeres af chlorpromazin (centralt depressivt middel og perifer a-adrenerg blokade) ved ß-adrenerg blokade og ved ganglionisk blokade. Tachycardia og stigning i myokardie-kontraktile kraft set hos intakte dyr forekommer ikke i isolerede hjerter (Langendorff) i en koncentration på 0,1 mg ketaminhydrochlorid eller i Starling Dog-hjertelyngede præparater ved en ketaminhydrochloridkoncentration på 50 mg/kg HLP. Disse observationer understøtter hypotesen om, at hypertensionen produceret af ketaminhydrochlorid skyldes selektiv aktivering af central hjerte -stimulerende mekanismer, der fører til en stigning i hjerteproduktionen. Hunden myocardium er ikke følsom over for epinephrin, og ketaminhydrochlorid ser ud til at have en svag antiarytmisk aktivitet.

Metabolisk disposition

Ketaminhydrochlorid is rapidly absorbed following parenteral administration. Animal experiments indicated that ketamine hydrochloride was rapidly distributed into body tissues with relatively high concentrations appearing in body fat liver lung og brain; lower concentrations were found in the heart skeletal muscle og blood plasma. Placental transfer of the drug was found to occur in pregnant dogs og monkeys. No significant degree of binding to serum albumin was found with ketamine hydrochloride.

Balanceundersøgelser hos rotter hunde og aber resulterede i genvinding af 85% til 95% af dosis i urinen hovedsageligt i form af nedbrydningsprodukter. Små mængder lægemiddel blev også udskilt i endog og feces. Balance studies with tritium-labeled ketamine hydrochloride in human subjects (1 mg/lb given intravenously) resulted in the mean recovery of 91% of the dose in the urine og 3% in the feces. Peak plasma levels averaged about 0.75 μg/mL og CSF levels were about 0.2 μg/mL 1 hour after dosing.

maldiverne rejseplan

Ketaminhydrochlorid undergoes N-demethylation og hydroxylation of the cyclohexanone ring with the formation of water-soluble conjugates which are excreted in the urine. Further oxidation also occurs with the formation of a cyclohexanone derivative. De unconjugated N-demethylated metabolite was found to be less than one-sixth as potent as ketamine hydrochloride. De unconjugated demethyl cyclohexanone derivative was found to be less than one-tenth as potent as ketamine hydrochloride. Repeated doses of ketamine hydrochloride administered to animals did not produce any detectable increase in microsomal enzyme activity.

Reproduktion

Mandlige og kvindelige rotter, når de blev givet fem gange den gennemsnitlige humane intravenøse dosis af ketaminhydrochlorid i tre på hinanden følgende dage cirka en uge før parring havde en reproduktiv ydeevne svarende til den for saltindsprøjtede kontroller. Når de gives til gravide rotter og kaniner intramuskulært ved det dobbelte af den gennemsnitlige humane intramuskulære dosis i de respektive perioder af organogenese, svarede kuldegenskaberne til saltindsprøjtede kontroller. En lille organogenese, som kuldegenskaberne var ækvivalente med saltindsprøjtede kontroller. En lille gruppe af kaniner fik en enkelt stor dosis (seks gange den gennemsnitlige humane dosis) af ketaminhydrochlorid på graviditet dag 6 for at simulere effekten af ​​en overdreven klinisk dosis omkring nidationsperioden. Resultatet af graviditet var ækvivalent i kontrol og behandlede grupper.

For at bestemme virkningen af ​​ketaminhydrochlorid på den perinatale og postnatale periode blev gravide rotter dobbelt så stor som den gennemsnitlige humane intramuskulære dosis i dag 18 til 21 af graviditeten. Kuldkarakteristika ved fødslen og gennem fravænningsperioden var ækvivalente med kontroldyrene. Der var en svag stigning i forekomsten af ​​forsinket fødsel med en dag i behandlede dæmninger af denne gruppe. Tre grupper hver af parrede Beagle -tæver fik 2,5 gange den gennemsnitlige humane intramuskulære dosis to gange ugentligt i de tre uger af henholdsvis første sekund og tredje trimestere af graviditeten uden udvikling af bivirkninger i hvalpene.

Patientinformation til ketaminhydrochlorid

Som relevant især i tilfælde, hvor tidlig udladning er mulig, bør varigheden af ​​ketaminhydrochlorid og andre lægemidler, der anvendes under udførelsen af ​​anæstesi, overvejes. Patienterne skal advares om, at kørsel af en bil, der driver farlige maskiner eller deltager i farlige aktiviteter, ikke bør gennemføres i 24 timer eller mere (afhængigt af doseringen af ​​ketaminhydrochlorid og overvejelse af andre anvendte lægemidler) efter anæstesi.