Leucovorin

Beskrivelse til leucovorin calcium

Leucovorin calciumtabletter indeholder enten 5 mg eller 25 mg leucovorin som calciumsalt af N -[4-[[(2-amino-5-formyl-1 4 5 6 7 8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl) -methyl] amino] benzoyl]- L -Glutaminsyre. Dette svarer til 5,40 mg eller 27,01 mg vandfri leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium tabletter) tabletter) tabletter). Derudover indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumlactose monohydrat magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. 25 mg -tabletten indeholder også D

Leucovorin er en vandopløselig form for reduceret folat i folatgruppen; Det er nyttigt som en modgift mod medikamenter, der fungerer som folinsyreantagonister. Disse tabletter er kun beregnet til oral administration. Den strukturelle formel for leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium tabletter) tabletter) tabletter) er:

C ₂₀ H ₂₁ Kan ₇ O ₇ ........ M.W. = 511.51

Anvendelser til leucovorin -calcium

Leucovorin -calciumtabletter er indikeret for at formindske toksiciteten og modvirke virkningerne af nedsat methotrexat eliminering og af utilsigtede overdoseringer af folinsyreantagonister.

bivirkninger af lexapro 5 mg

Dosering til leucovorin Calcium

Leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium tabletter) tabletter) tabletter) tabletter er beregnet til oral administration. Fordi absorption er mættelig oral indgivelse af doser større end 25 mg anbefales ikke.

Nedsat methotrexat eliminering eller utilsigtet overdosering

Leucovorin -redning bør begynde så hurtigt som muligt efter en utilsigtet overdosering og inden for 24 timer efter methotrexatadministration, når der er forsinket udskillelse (se Advarsler ). Leucovorin 15 mg (10 mg/m ² ) bør administreres IM IV eller PO hver 6. time, indtil serummethotrexatniveau er mindre end 10-8 M. i nærvær af gastrointestinal toksicitet kvalme eller opkast leucovorin skal administreres parenteralt.

Serumkreatinin- og methotrexatniveauer skal bestemmes med 24 timers intervaller. Hvis det 24 timers serumkreatinin er steget 50% i forhold til baseline, eller hvis 24 timers methotrexatniveau er større end 5 x 10-6 m eller 48 timers niveau er større end 9 x 10 ^-7 M Dosis af leucovorin skal øges til 150 mg (100 mg/m ² ) Iv hver 3. time, indtil methotrexatniveauet er mindre end 10 ^-8 M. doser større end 25 mg bør gives parenteralt (se Klinisk farmakologi ).

Hydrering (3L/D) og urinalkalinisering med natriumbicarbonat skal anvendes samtidig. Bicarbonatdosis skal justeres for at opretholde urinens pH ved 7,0 eller mere.

Den anbefalede dosis af leucovorin for at modvirke hæmatologisk toksicitet fra folinsyreantagonister med mindre affinitet for pattedyrdihydrofolatreduktase end methotrexat (dvs. trimethoprim -pyrimethamin) er væsentligt mindre og 5 til 15 mg leucovorin pr. Dag er blevet anbefalet af nogle investeringer.

Patienter, der oplever forsinket tidlig methotrexat-eliminering, udvikler sandsynligvis reversibel ikke-oligurisk nyresvigt. Foruden passende leucovorinbehandling kræver disse patienter fortsat hydrering og urinalkalinisering og tæt overvågning af væske- og elektrolytstatus, indtil serummethotrexatniveau er faldet til under 0,05 mikromolær, og nyresvigt er løst.

Nogle patienter vil have abnormiteter i methotrexat eliminering eller nyrefunktion efter methotrexatadministration, som er signifikante, men mindre alvorlige. Disse abnormiteter er muligvis ikke forbundet med betydelig klinisk toksicitet. Hvis der observeres betydelig klinisk toksicitet, skal leucovorin -redning udvides i yderligere 24 timer (i alt 14 doser over 84 timer) i efterfølgende terapiforbund. Muligheden for, at patienten tager andre medicin, der interagerer med methotrexat (f.eks. Medicin, der kan forstyrre methotrexat -eliminering eller binding til serumalbumin), skal altid overvejes, når laboratorie abnormiteter eller kliniske toksiciteter observeres.

Hvor leveret

Leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium tabletter) tabletter) tabletter) tabletter USP er tilgængelige som:

Hvide runde uskadte biconvex -tabletter. Debossed med stiliseret B på den ene side og 484 på den anden side. Fås i flasker af:

20 ................................ NDC 0555-0484-18

5 mg:

30 ................................ NDC 0555-0484-01
100 ................................ NDC 0505-0484-02
1000 ................................ NDC 0555-0484-05

Bleg Green Round Uncored Biconvex Tablets. Debossed med stiliseret B på den ene side og 485 på den anden side. Fås i flasker af:

25 mg:

25 ................................ NDC 0555-0485-27
500 ................................ NDC 0555-0485-04

Beskyt mod lys og fugt.

Dispenser med en børnebestandig lukning i en stram lysbestandig beholder.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) [se USP].

Referencer

1. Grem JL Shoemaker DD Petrelli NJ Douglas Ho JR: Alvorlige og dødelige toksiske virkninger observeret i behandling med høj- og lavdosis leucovorin plus 5-fluorouracil til kolorektalt karcinom. Cancer Treat Rep 1987; 71: 1122.

2. link MP Goorin Am Miser Aw et al. Effekten af ​​adjuvans kemoterapi på tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter med osteosarkom af ekstremiteten. N Engl J med. 1986: 314: 1600-1606.

Fremstillet af Barr Laboratories Inc. Pomona NY 10970. Oktober 2002. FDA Rev Dato: 26/26/2000

Bivirkninger for leucovorin calcium

Allergisk sensibilisering inklusive anafylactoidreaktioner og urticaria er rapporteret efter administration af både oral og parenteral leucovorin.

Lægemiddelinteraktioner for leucovorin -calcium

Folinsyre i store mængder kan modvirke den antiepileptiske virkning af phenobarbital phenytoin og primidon og øge hyppigheden af ​​anfald hos modtagelige børn.

Foreløbige dyr og humane studier har vist, at små mængder systemisk administreret leucovorin indtræder CSF primært som 5-methyltetrahydrofolat og i mennesker forbliver 1 til 3 størrelsesordener lavere end sædvanlige methotrexatkoncentrationer efter intrathecal administration. Imidlertid kan høje doser af leucovorin reducere effektiviteten af ​​intratecalt administreret methotrexat.

Leucovorin kan forbedre toksiciteten af ​​fluorouracil (se Advarsler ).

Advarsler for Leucovorin Calcium

Ved behandling af utilsigtet overdosering af folinsyreantagonister skal leucovorin administreres så hurtigt som muligt. Efterhånden som tidsintervallet mellem antifolatadministration (f.eks. Methotrexat) og leucovorin -redning øger Leucovorins effektivitet i modvirkering af hæmatologisk toksicitet falder.

Overvågning af serummethotrexatkoncentrationen er afgørende for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen med leucovorin.

Forsinket methotrexatudskillelse kan være forårsaget af en tredje rumvæskeakkumulering (dvs. ascites pleural effusion) nyreinsufficiens eller utilstrækkelig hydrering. Under sådanne omstændigheder kan højere doser af leucovorin eller langvarig administration angives. Doser højere end dem, der er anbefalet til oral brug, skal gives intravenøst.

Leucovorin kan forbedre toksiciteten af ​​fluorouracil. Dødsfald som følge af svær enterocolitis diarré og dehydrering er rapporteret hos ældre patienter, der fik ugentlig leucovorin og fluorouracil.1 Samtidig granulocytopeni og feber var til stede i nogle, men ikke alle patienter.

Den samtidige anvendelse af leucovorin med trimethoprim-sulfamethoxazol til akut behandling af Pneumocystis carinii Lungebetændelse hos patienter med HIV -infektion var forbundet med øgede behandlingshastigheder og dødelighed i en placebo -kontrolleret undersøgelse.

Forholdsregler for Leucovorin Calcium

Generel

Parenteral administration foretrækkes frem for oral dosering, hvis der er en mulighed for, at patienten kan spy eller ikke absorbere leucovorin. Leucovorin har ingen indflydelse på andre etablerede toksiciteter af methotrexat, såsom nefrotoksiciteten som følge af medikament og/eller metabolitudfældning i nyren.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C.

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med leucovorin. Det vides heller ikke, om leucovorin kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Leucovorin bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når leucovorin administreres til en sygeplejemor.

Pædiatrisk brug

Se Lægemiddelinteraktioner .

Overdoseringsoplysninger til leucovorin -calcium

Overdreven mængder leucovorin kan annullere den kemoterapeutiske virkning af folinsyreantagonister.

Kontraindikationer for leucovorin -calcium

Leucovorin er forkert terapi for skadelig anæmi og anden megaloblastisk anemier sekundært med manglen på vitamin B ₁₂ . En hæmatologisk remission kan forekomme, mens neurologiske manifestationer fortsætter med at komme videre.

Klinisk farmakologi for Leucovorin Calcium

Leucovorin er en racemisk blanding af diastereoisomerer af 5-formylderivatet af tetrahydrofolic syre. Den biologisk aktive forbindelse af blandingen er (-)- L -isomer kendt som Citrova -faktor eller (-)-folinsyre. Leucovorin kræver ikke reduktion af enzymet dihydrofolatreduktase for at deltage i reaktioner, der bruger folater som en kilde til 'one-carbon' dele. Efter oral administration absorberes leucovorin hurtigt og kommer ind i den generelle kropspulje af reduceret folater. Stigningen i plasma- og serumfolataktivitet (bestemt mikrobiologisk med Lactobacillus Casei ) set efter oral administration af leucovorin skyldes overvejende 5-methyltetrahydrofolat.

20 normale mænd fik en enkelt oral 15 mg dosis (NULL,5 mg/m ² ) af leucovorin -calcium- og serumfolatkoncentrationer blev analyseret med L. Casei. Middelværdier observeret (± en standardfejl) var:

er zenatane det samme som accutane

1. Tid til top serum folatkoncentration: 1,72 ± 0,08 timer
2. Peak serum folatkoncentration opnået: 268 ± 18 ng/ml
3. Serumfolat halvforsyningstid: 3,5 timer.

Orale tabletter gav områder under serum folatkoncentrationstidskurver (AUC'er), der var 12% større end lige store mængder leucovorin, der blev givet intramuskulært og lig med de samme mængder, der blev givet intravenøst. Oral absorption af leucovorin er mættelig ved doser over 25 mg. Den tilsyneladende biotilgængelighed af leucovorin var 97% for 25 mg 75% for 50 mg og 37% for 100 mg.

Patientinformation til leucovorin -calcium

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.