Nucala

Beskrivelse for nucala

Mepolizumab er et humaniseret IL-5-antagonist monoklonalt antistof. Mepolizumab produceres ved rekombinant DNA -teknologi i kinesiske hamster -ovarieceller. Mepolizumab har en molekylvægt på ca. 149 kDa.

Nucala leveres som en steril hvid til off-white konserveringsfrit lyofiliseret pulver til SC-injektion efter rekonstitution. Efter rekonstitution med 1,2 ml sterilt vand til injektion USP [se Dosering og administration ] Den resulterende koncentration er 100 mg/ml og leverer 1 ml. Hver enkeltdosis hætteglas leverer mepolizumab 100 mg polysorbat 80 (NULL,67 mg) natriumphosphatdibasisk heptahydrat (NULL,14 mg) og saccharose (160 mg) med en pH på 7,0.

Anvendelser til nucala

Vedligeholdelsesbehandling af svær astma

Nucala er indikeret til add-on vedligeholdelsesbehandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre med svær astma og med en eosinofil fænotype [se Brug i specifikke populationer Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

Nucala er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme eller status asthmaticus [se Advarsler og forholdsregler ].

Vedligeholdelsesbehandling af kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Nucala er indikeret til add-on vedligeholdelsesbehandling af kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSWNP) hos voksne patienter i alderen 18 år og ældre med utilstrækkelig respons på nasale kortikosteroider.

Vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Nucala er indikeret til add-on vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og en eosinofil fænotype.

Hvad er generisk for valium

Begrænsninger af brug

Nucala er ikke indikeret til lettelse af akut bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ].

Eosinofil granulomatose med polyangiitis

Nucala er indikeret til behandling af voksne patienter med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA).

Hypereosinofil syndrom

Nucala er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med hypereosinofil syndrom (HES) i større end eller lig med 6 måneder uden en identificerbar ikke-hæmatologisk sekundær årsag.

Dosering til nucala

Anbefalet dosering

Nucala er kun til subkutan brug og bør injiceres i overarmen lår eller mave [se Forberedelse og administration af nucala til indledning af injektionshætteglas og administration af nukala -injektion Forparet autoinjektor og forudfyldte sprøjter ].

Tabel 1. Anbefalet dosering af Nucala

Forberedelse og administration af nucala til injektionshætteglas

Nucala til injektion bør rekonstitueres og administreres af en sundhedspersonale. I tråd med overvågning af klinisk praksis af patienter efter administration af biologiske midler anbefales [se Advarsler og forholdsregler ].

Rekonstitutionsinstruktioner

Bemærk: Ryst ikke den rekonstituerede løsning under proceduren, da dette kan føre til produktskumning eller nedbør. Rekonstitution er typisk komplet inden for 5 minutter efter, at det sterile vand til injektion er tilføjet, men det kan tage yderligere tid.

1. Rekonstitueret nucala til injektion i hætteglasset med 1,2 ml sterilt vand til injektion USP, fortrinsvis ved anvendelse af en 2- eller 3 ml sprøjte og en 21-gauge nål. Den rekonstituerede opløsning vil indeholde en koncentration på 100 mg/ml mepolizumab. Bland ikke med andre medicin.
2. Ret strømmen af ​​sterilt vand til injektion lodret på midten af ​​det lyofiliserede pulver, som kan have et kage-lignende udseende. Svirl forsigtigt hætteglasset i 10 sekunder med en cirkulær bevægelse med intervaller på 15 sekunder, indtil pulveret er opløst.
3. Hvis en mekanisk rekonstitutionsindretning (Swirler) bruges til at rekonstituere Nucala til injektionsvirvel ved 450 o / min i ikke længere end 10 minutter. Alternativt hvirvler med 1000 o / min i ikke længere end 5 minutter er acceptabelt.
4. Undersøg visuelt den rekonstituerede løsning for partikler og klarhed inden brug. Løsningen skal være klar for opalescent og farveløs til lysegul eller lysbrun i det væsentlige partikelfrie. Små luftbobler forventes dog og acceptabelt. Hvis partikler forbliver i opløsningen, eller hvis opløsningen forekommer overskyet eller mælkeagtig, må løsningen ikke administreres.
5. Hvis den rekonstituerede løsning ikke bruges med det samme:
   • Opbevares under 30 ° C (86 ° F)
   • Frys ikke og
   • Kasser, hvis det ikke bruges inden for 8 timer efter rekonstitution.

Administration af 100 mg dosis

1. Til subkutan administration ved hjælp af en 1 ml polypropylensprøjtning udstyret med en engangs-til 27-gauge x 0,5-tommer (13 mm) nål.
2. Lige før administration fjerner 1 ml rekonstitueret nucala til injektion. Ryst ikke den rekonstituerede løsning under proceduren, da dette kan føre til produktskumning eller nedbør.
3. Administrer 1 ml injektion (svarende til 100 mg mepolizumab) subkutant i overarmen lår eller mave.

Administration af 40 mg dosis

1. Til subkutan administration ved hjælp af en 1 ml polypropylensprøjtning udstyret med en engangs-til 27-gauge x 0,5-tommer (13 mm) nål.
2. Lige før administration fjerner 0,4 ml rekonstitueret nucala til injektion. Ryst ikke den rekonstituerede løsning under proceduren, da dette kan føre til produktskumning eller nedbør.
3. Administrer 0,4 ml injektion (svarende til 40 mg mepolizumab) subkutant i overarmen lår eller mave.

Hvert hætteglas af nucala til injektion skal bruges til en enkelt patient, og enhver rest af indholdet skal kasseres.

Forberedelse og administration af nukala -injektion Foretfyldt autoinjektor og forudfyldte sprøjter

Nucala -injektion er beregnet til brug under vejledning af en sundhedsudbyder.

Den 100 mg/ml -præfyldte autoinjektor og 100 mg/ml præfyldt sprøjte er kun til brug hos voksne og unge i alderen 12 år og ældre. En patient kan selvinjere, eller patientplejeren kan administrere Nucala-injektion 100 mg/ml subkutant, efter at sundhedsudbyderen bestemmer, at den er passende.

Den forudfyldte sprøjte på 40 mg/0,4 ml er kun til brug hos børn i alderen 6 til 11 år og skal administreres af sundhedsudbyderen eller patientplejeren. Patientens plejeperson kan administrere nukala -injektion 40 mg/0,4 ml subkutant, efter at sundhedsudbyderen bestemmer, at den er passende.

Giv ordentlig træning i subkutan injektionsteknik og til forberedelse og administration af nukalainjektion inden brug [se Brug til brug ].

1. Fjern den forudfyldte autoinjector eller forudfyldt sprøjte fra køleskabet, og lad den sidde ved stuetemperatur i 30 minutter før injektion. Varm ikke nukalainjektion på nogen anden måde.
2. Før administration inspicerer visuelt vinduet på den forudfyldte autoinjektor eller den forudfyldte sprøjte til partikler eller misfarvning. Nucala -injektion skal være klar for opalescent farveløs til lysegul til lysbrun i farve. Brug ikke nucala -injektion, hvis produktet udviser misfarvning af uklarhed eller partikler. Brug ikke den nukala -præfyldte autoinjector eller forudfyldt sprøjte, hvis den er faldet på en hård overflade.
3. Administrer den subkutane injektion i låret eller maven, der undgår 5 cm (ca. 2 inches) omkring navlen. Overarmen kan også bruges, hvis en plejeperson administrerer den subkutane injektion.
4. Til brug i EGPA og han sikrer injektionssteder for hver subkutan injektion adskilles med mindst 5 cm (ca. 2 inches).
5. Giv aldrig injektioner i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt.
6. Hvis en dosis går glip af at administrere en dosis så hurtigt som muligt. Derefter kan patienten genoptage dosering på den sædvanlige administrationsdag. Hvis den næste dosis allerede forfalder, skal du administrere som planlagt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injektion

• 100 mg hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.

Indsprøjtning

• 100 mg/ml som en klar til opalescent farveløs til lysegul til lysbrun opløsning i en enkeltdosis-præfyldt autoinjektor.
• 100 mg/ml som en klar til opalescent farveløs til lysegul til lysbrun opløsning i en enkeltdosis-præfyldt glassprøjte.
• 40 mg/0,4 ml som en klar til opalescent farveløs til lysegul til lysbrun opløsning i en enkeltdosis-præfyldt glassprøjte.

Opbevaring og håndtering

Nucala til injektion

Nucala (mepolizumab) til injektion er en steril konserveringsmæssigt fri hvid til off-white lyofiliseret pulver til rekonstitution og subkutan injektion i et enkeltdosis glashætteglas med et flip-off segl. Hætteglasstoppen er ikke lavet med naturgummi latex.

Nucala til injektion leveres som:

100 mg enkeltdosis hætteglas i kartoner på 1 ( NDC 0173-0881-01).

Opbevar hætteglas under 77 ° C (25 ° C). Frys ikke. Opbevares i den originale karton for at beskytte mod lys.

Nucala -injektion

Nucala (Mepolizumab) Injektion er en steril konserveringsfri klar til opalescent farveløs til lysegul til lysbrun opløsning til subkutan brug. Hver enkelt dosis forfyldt autoinjektor leverer 100 mg mepolizumab i 1 ml opløsning. Hver enkelt dosis forfyldt sprøjte leverer 100 mg mepolizumab i 1 ml opløsning eller 40 mg mepolizumab i 0,4 ml opløsning. Autoinjektorerne og sprøjterne er ikke lavet med naturgummi latex.

Nucala injection is supplied as:

• 100 mg/ml enkeltdosis forfyldt autoinjektor med vedhæftet 29-gauge halvtommer nål i kartoner på 1 ( NDC 0173-0892-01).
• 100 mg/ml enkeltdosis forfyldt glassprøjte med fastgjort 29-gauge halvtommer med en nålbeskyttelse i kartoner på 1 ( NDC 0173-0892-42).
• 40 mg/0,4 ml enkeltdosisforfyldt glassprøjte med fastgjort 29-gauge halvtommer med en nålbeskyttelse i kartoner på 1 ( NDC 0173-0904-42).

Før dispensering

Køleskabsforfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Hold produktet i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke. Ryst ikke. Undgå eksponering for varme.

Efter dispensering

Køleskabsforfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Hold produktet i den originale karton for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke. Ryst ikke. Undgå eksponering for varme.

Om nødvendigt kan en uåbnet karton opbevares uden for køleskabet ved op til 30 ° F (30 ° C) i op til 7 dage. Kassér, hvis det udelades af køleskabet i mere end 7 dage.

Nucala injection must be administered within 8 hours after removal from the carton. Discard if not administered within 8 hours.

Fremstillet af: GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 U.S. Revideret: maj 2025

Bivirkninger for nucala

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler )]
• Opportunistiske infektioner: Herpes Zoster [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger hos voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre med svær astma

I alt 1327 patienter med svær astma blev evalueret i 3 randomiserede placebokontrollerede multicenterforsøg på 24 til 52 ugers varighed (alvorlige astmaforsøg Dream Mensa og Sirius). Af disse 1192 havde en historie på 2 eller flere forværringer i året før tilmelding på trods af regelmæssig brug af højdosis ICS plus yderligere controller (er) (alvorlige astma-forsøgsdrøm og Mensa) og 135 patienter krævede daglige orale kortikosteroider (OCS) ud over regelmæssig anvendelse af højdosis ICS plus yderligere controller (S) til at opretholde astma-kontrol (alvorlig astma-prøve SIRIUS). Alle patienter havde markører af eosinofil luftvejsinflammation [se Kliniske studier ]. Of the patients enrolled 59% were female 85% were White og ages ranged from 12 til 82 years. Mepolizumab was administered subcutaneously or intravenously once Hver 4. uge; 263 patients received Nucala (mepolizumab 100 mg subcutaneously) for at least 24 weeks. Serious adverse events that occurred in more than 1 patient og in a greater percentage of patients receiving Nucala 100 mg (n = 263) than Placebo (n = 257) included 1 event herpes zoster (2 patients vs. 0 patients respectively).

Forekomsten af ​​bivirkninger i de første 24 uger af behandlingen i 2 bekræftende effektivitet og sikkerhedsforsøg Mensa og Sirius med Nucala 100 mg er vist i tabel 2.

Tabel 2. Bivirkninger med nucala med ≥3% forekomst og mere almindelig end placebo hos patienter med svær astma (Mensa og Sirius)

52-ugers retssag

Adverse reactions from the Severe Asthma Trial DREAM with 52 weeks of treatment with mepolizumab 75 mg intravenously (n = 153) or placebo (n = 155) and with ≥3% incidence and more common than placebo and not shown in Table 2 were: abdominal pain allergic rhinitis asthenia bronchitis cystitis dizziness dyspnea ear infection gastroenteritis lower respiratory Traktatinfektionsmuskuloskeletal smerte nasal overbelastning nasopharyngitis kvalme pharyngitis pyrexia udslæt tandpine viral infektion viral luftvejsinfektion og opkast. Derudover forekom 3 tilfælde af herpes zoster hos patienter, der fik Mepolizumab 75 mg intravenøst ​​sammenlignet med 2 patienter i placebogruppen.

Systemiske reaktioner inklusive overfølsomhedsreaktioner

I de alvorlige astma-forsøg var Dream Mensa og Sirius beskrevet ovenfor procentdelen af ​​patienter, der oplevede systemiske (allergiske og ikke-allergiske) reaktioner, 3% i gruppen, der modtog Nucala 100 mg og 5% i placebogruppen. Systemiske allergiske/overfølsomhedsreaktioner blev rapporteret af 1% af patienterne i gruppen, der fik Nucala 100 mg og 2% af patienterne i placebogruppen. De mest almindeligt rapporterede manifestationer af systemiske allergiske/overfølsomhedsreaktioner rapporteret i gruppen, der modtog Nucala 100 mg, inkluderede udslæt pruritus hovedpine og myalgi. Systemiske ikke-allergiske reaktioner blev rapporteret af 2% af patienterne i gruppen, der fik Nucala 100 mg og 3% af patienterne i placebogruppen. De mest almindeligt rapporterede manifestationer af systemiske ikke-allergiske reaktioner rapporteret i gruppen, der modtog Nucala 100 mg, inkluderede udslæt skylning og myalgi. Et flertal af de systemiske reaktioner hos patienter, der fik Nucala 100 mg (5/7), blev oplevet på doseringsdagen.

Indsprøjtning Site Reactions

Indsprøjtning site reactions (e.g. pain erythema swelling kløe burning sensation) occurred at a rate of 8% in patients receiving Nucala 100 mg compared with 3% in patients receiving Placebo.

Langsigtet sikkerhed

Ni hundredeoghalvfems patienter modtog Nucala 100 mg i open-label-udvidelsesundersøgelser, hvor der blev rapporteret om yderligere tilfælde af herpes-zoster. Den overordnede bivirkningsprofil har svaret til de alvorlige astmaforsøg, der er beskrevet ovenfor.

Bivirknings In Pædiatriske patienter Alderd 6 To 11 Years With Alvorlig astma

Sikkerhedsdataene for Nucala er baseret på 1 open-label klinisk forsøg, der tilmeldte 36 patienter med svær astma i alderen 6 til 11 år. Patienter modtog 40 mg (for dem, der vejer <40 kg) or 100 mg (for those weighing ≥40 kg) of Nucala administered subcutaneously once Hver 4. uge. Patients received Nucala for 12 weeks (initial short phase). After a treatment interruption of 8 weeks 30 patients received Nucala for a further 52 weeks (long phase). The adverse reaction profile for patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in patients aged 12 years og older.

Bivirknings In Adult Patients With Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

I alt 407 patienter med CRSWNP blev evalueret i 1 randomiseret placebokontrolleret multicenter 52-ugers behandlingsforsøg. Patienter modtog Nucala 100 mg eller placebo subkutant en gang hver 4. uge. Patienterne havde tilbagevendende CRSWNP med en historie med forudgående kirurgi og var på nasale kortikosteroider i mindst 8 uger før screening [se Kliniske studier ]. Of the patients enrolled 35% were female 93% were White og ages ranged from 18 to 82 years.

Tabel 3 opsummerer bivirkninger, der forekom hos ≥3% af patienterne behandlet med nucala og hyppigere end hos patienter behandlet med placebo i CRSWNP -forsøget.

Tabel 3. Bivirkninger med nucala med ≥3% forekomst og mere almindelig end placebo hos patienter med kronisk rhinosinusitis med nasale polypper

Systemiske reaktioner inklusive overfølsomhedsreaktioner

I den 52-ugers forsøg <1% in the group receiving Nucala 100 mg og <1% in the Placebo group. Systemic allergic (type I hypersensitivity) reactions were reported by <1% of patients in the group receiving Nucala 100 mg og no patients in the Placebo group. The manifestations of systemic allergic (type I hypersensitivity) reactions included urticaria erythema og udslæt og 1 of the 3 reactions occurred on the day of dosing. Other systemic reactions were reported by no patients in the group receiving Nucala 100 mg og <1% of patients in the Placebo group.

Indsprøjtning Site Reactions

Indsprøjtning site reactions (e.g. erythema pruritus) occurred at a rate of 2% in patients receiving Nucala 100 mg compared with <1% in patients receiving Placebo.

Bivirknings In Voksne With Kronisk obstruktiv lungesygdom

Sikkerhedsdataene nedenfor afspejler sikkerheden ved Nucala hos voksne med utilstrækkeligt kontrolleret KOL og en eosinofil fænotype. Nucala blev evalueret i en samlet sikkerhedspopulation, der bestod af 2089 patienter med KOL i 3 randomiserede placebokontrollerede multicenterforsøg på 52 til 104 ugers varighed inklusive matinee og Metrex [se Kliniske studier ] og forsøg 3. forsøg 3 tilmeldte KOLS -voksne med et perifert blod eosinophil -antal ≥150 celler/μl ved screening eller ≥300 celler/μL i året før. Den samlede sikkerhedspopulation modtog Nucala 100 mg (n = 1043) eller placebo (n = 1046) administreret subkutant en gang hver 4. uge ud over baggrund af tredobbelt inhaleret terapier (f.eks. ICS langtidsvirkende beta-agonist [LABA] og langtidsvirkende muskarin antagonist [lama]).

Tabel 4 opsummerer bivirkninger, der forekom hos ≥3% af patienterne behandlet med nucala og hyppigere end hos patienter behandlet med placebo i KOLS -forsøg.

Tabel 4. Bivirkninger med nucala med ≥3% forekomst og mere almindelig end placebo hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom i en samlet sikkerhedspopulation (Matinee Metrex og forsøg 3)

Herpes Zoster

I den samlede sikkerhedspopulation blev 14 (1%) patienter i Nucala -gruppen sammenlignet med 7 (NULL,7%) patienter i placebogruppen oplevet herpes zoster.

Bivirknings In Patients With Eosinofil granulomatose med polyangiitis

I alt 136 patienter med EGPA blev evalueret i 1 randomiseret placebokontrolleret multicenter 52-ugers behandlingsforsøg. Patienter modtog 300 mg nucala eller placebo subkutant en gang hver 4. uge. De tilmeldte patienter havde en diagnose af EGPA i mindst 6 måneder før tilmelding til en historie med tilbagefaldende eller ildfast sygdom og var på en stabil dosering af oral prednisolon eller prednison på større end eller lig med 7,5 mg/dag (men ikke større end 50 mg/dag) i mindst 4 uger før tilmelding [se Kliniske studier ]. Of the patients enrolled 59% were female 92% were White og ages ranged from 20 to 71 years. No additional adverse reactions were identified to those reported in the severe astma trials.

Systemiske reaktioner inklusive overfølsomhedsreaktioner

I den 52-ugers forsøg var procentdelen af ​​patienter, der oplevede systemiske (allergiske og ikke-allergiske) reaktioner, 6% i gruppen, der modtog 300 mg nucala og 1% i placebogruppen. Systemiske allergiske/overfølsomhedsreaktioner blev rapporteret af 4% af patienterne i gruppen, der fik 300 mg nucala og 1% af patienterne i placebogruppen. Manifestationerne af systemiske allergiske/overfølsomhedsreaktioner rapporteret i gruppen, der modtog 300 mg nucala, inkluderede udslæt pruritus skylning af træthed hypertension varm fornemmelse i bagagerum og hals kolde ekstremiteter dyspnø og stridor. Systemiske ikke-allergiske reaktioner blev rapporteret af 1 (1%) patient i gruppen, der fik 300 mg nucala og ingen patienter i placebogruppen. Den rapporterede manifestation af systemiske ikke-allergiske reaktioner rapporteret i gruppen, der modtog 300 mg nucala, var angioødem. Halvdelen af ​​de systemiske reaktioner hos patienter, der fik 300 mg nucala (2/4), blev oplevet på doseringsdagen.

Indsprøjtning Site Reactions

Indsprøjtning site reactions (e.g. pain erythema swelling) occurred at a rate of 15% in patients receiving 300 mg of Nucala compared with 13% in patients receiving Placebo.

BivirkningsIin Adult And Adolescent Patients With Hypereosinofil syndrom

I alt 108 voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre med HES blev evalueret i en randomiseret placebokontrolleret multicenter 32-ugers behandlingsforsøg. Patienter med ikke-hæmatologisk sekundær HES eller FIP1L1-PDGFRa-kinase-positiv HES blev udelukket fra forsøget. Patienter modtog 300 mg nucala eller placebo subkutant en gang hver 4. uge. Patienter må have været på en stabil dosis af baggrund HES -terapi i de 4 uger før randomisering [se Kliniske studier ]. Of the patients enrolled 53% were female 93% were White og ages ranged from 12 til 82 years. No additional adverse reactions were identified to those reported in the severe astma trials.

Systemiske reaktioner inklusive overfølsomhedsreaktioner

I forsøget blev der ikke rapporteret om nogen systemiske allergiske (type I -overfølsomhed) reaktioner. Andre systemiske reaktioner blev rapporteret af 1 (2%) patient i gruppen, der fik 300 mg nucala og ingen patienter i placebogruppen. Den rapporterede manifestation af anden systemisk reaktion var multifokal hudreaktion, der blev oplevet på doseringens dag.

Indsprøjtning Site Reactions

Indsprøjtning site reactions (e.g. burning kløe) occurred at a rate of 7% in patients receiving 300 mg of Nucala compared with 4% in patients receiving Placebo.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under post-godkendelse af nucala. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til Nucala eller en kombination af disse faktorer.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi.

Lægemiddelinteraktioner for nucala

Formelle forsøg med lægemiddelinteraktion er ikke blevet udført med Nucala.

Advarsler for Nucala

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for nucala

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaksisk angioødema bronchospasme Hypotension Urticaria -udslæt) har fundet sted efter administration af nucala. Disse reaktioner forekommer generelt inden for timer efter administrationen, men i nogle tilfælde kan det have en forsinket begyndelse (dvs. dage). I tilfælde af en overfølsomhedsreaktionsreaktion skal nucala afbrydes [se Kontraindikationer ].

Akutte symptomer på astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom eller akut forværret sygdom

Nucala should not be used to treat acute symptoms or acute exacerbations of astma or COPD. Brug ikke nucala to treat acute bronchospasm or status astmaticus. Patients should seek medical advice if their astma or COPD remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Nucala.

Opportunistiske infektioner: Herpes Zoster

Herpes Zoster har fundet sted hos personer, der modtager Nucala 100 mg i kontrollerede kliniske forsøg [se Bivirkninger ]. Consider vaccination if medically appropriate.

Reduktion af kortikosteroid dosering

Afbryd ikke systemiske eller inhalerede kortikosteroider (ICS) pludselig ved initiering af terapi med Nucala. Reduktioner i kortikosteroiddosering, hvis relevant, bør gradvis og udføres under direkte tilsyn af en læge. Reduktion i kortikosteroiddosering kan være forbundet med systemiske abstinenssymptomer og/eller afmaskningsbetingelser, der tidligere er undertrykt ved systemisk kortikosteroidbehandling.

Parasitisk (helminth) infektion

Eosinofiler kan være involveret i den immunologiske respons på nogle helminth -infektioner. Patienter med kendte parasitiske infektioner blev udelukket fra deltagelse i kliniske forsøg. Det er ukendt, om Nucala vil påvirke en patients respons mod parasitære infektioner. Behandl patienter med allerede eksisterende helminth-infektioner, før de initierer terapi med Nucala. Hvis patienter bliver inficeret, mens de modtager behandling med Nucala og ikke reagerer på anti-helminth-behandling, afbryder behandlingen med Nucala, indtil infektionen løser.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anaphylaxis angioødema bronchospasme hypotension urticaria udslæt) har fundet sted efter administration af nucala. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne reaktioner opstår.

Ikke for akutte symptomer eller forværret sygdom

Informer patienter om, at nucala ikke behandler akutte astmasymptomer eller akutte forværringer af astma eller KOL. Informer patienter om at søge lægehjælp, hvis deres astma forbliver ukontrollerede eller KOLS -symptomer forværres efter påbegyndelse af behandling med Nucala.

Opportunistiske infektioner: Herpes Zoster

Informer patienter om, at herpes zosterinfektioner har forekommet hos patienter, der modtager nucala, og hvor medicinsk passende informerer patienter om, at vaccination skal overvejes.

Reduktion af kortikosteroid dosering

Informer patienter om ikke at afbryde systemiske eller inhalerede kortikosteroider undtagen under direkte tilsyn af en læge. Informer patienter om, at reduktion i kortikosteroiddosis kan være forbundet med systemiske abstinenssymptomer og/eller umaskningsbetingelser, der tidligere blev undertrykt ved systemisk kortikosteroidbehandling.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreundersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for mepolizumab. Offentliggjort litteratur ved hjælp af dyremodeller antyder, at IL-5 og eosinophils er en del af en tidlig inflammatorisk reaktion på stedet for tumorigenese og kan fremme tumorafvisning. Imidlertid indikerer andre rapporter, at eosinophil infiltration i tumorer kan fremme tumorvækst. Derfor er malignitetsrisikoen hos mennesker fra et antistof mod IL-5, såsom mepolizumab, ukendt.

Mandlige og kvindelige fertilitet blev ikke påvirket baseret på ingen ugunstige histopatologiske fund i reproduktionsorganerne fra Cynomolgus -aber, der modtog Mepolizumab i 6 måneder ved intravenøs doseringer op til 100 mg/kg en gang hver 4. uge (ca. 20 gange MRHD på 300 mg på et et AUC -basis). Parring og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og kvindelige CD-1-mus, der fik et analogt antistof, der hæmmer aktiviteten af ​​murin IL-5 ved en intravenøs dosering på 50 mg/kg en gang om ugen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dataene om graviditetseksponering er utilstrækkelige til at informere om lægemiddelassocieret risiko. Monoklonale antistoffer, såsom mepolizumab, transporteres over morkagen på en lineær måde, når graviditeten skrider frem; Derfor vil potentielle effekter på et foster sandsynligvis være større i løbet af andet og tredje trimester af graviditeten. I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse udført i Cynomolgus -aber var der ingen bevis for føtalskader med intravenøs administration af mepolizumab under graviditet i doser, der producerede eksponeringer op til cirka 9 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 300 mg subcutane (se Data ).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma -bevis viser beviser, at der er en øget risiko for præeklampsi hos moren og for tidsmæssig lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Niveauet for astmakontrol skal overvåges nøje hos gravide kvinder og behandling justeres efter behov for at opretholde optimal kontrol.

Data

Dyredata

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse modtog gravide cynomolgus -aber mepolizumab fra drægtighedsdage 20 til 140 i doser, der producerede eksponeringer op til ca. 9 gange, der blev opnået med MRHD (på AUC -basis med moderlige intravenøse doser op til 100 mg/kg en gang hver 4 uger). Mepolizumab fremkalder ikke bivirkninger på føtal eller neonatal vækst (inklusive immunfunktion) op til 9 måneder efter fødslen. Undersøgelser for interne eller skeletmisdannelser blev ikke udført. Mepolizumab krydsede morkagen i Cynomolgus -aber. Koncentrationer af mepolizumab var cirka 2,4 gange højere hos spædbørn end hos mødre op til dag 178 postpartum. Niveauer af mepolizumab i mælk var ≤0,5% af moders serumkoncentration.

I en fertilitet tidlig embryonal og embryofetaludviklingsundersøgelse modtog gravide CD-1-mus et analogt antistof, der hæmmer aktiviteten af ​​murine interleukin-5 (IL-5) i en intravenøs dosis på 50 mg/kg en gang om ugen i hele drægtigheden. Det analoge antistof var ikke teratogent hos mus. Embryofetaludvikling af IL-5-mangelfulde mus er rapporteret at være generelt upåvirket i forhold til mus af vildtype.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​mepolizumab i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid er mepolizumab et humaniseret monoklonalt antistof (IgG1 kappa) og immunoglobulin G (IgG) til stede i human mælk i små mængder. Mepolizumab var til stede i mælken fra Cynomolgus aber efter fødslen efter dosering under graviditet [se Graviditet ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Nucala og any potential adverse effects on the breastfed infant from mepolizumab or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Alvorlig astma

Nukalas sikkerhed og effektivitet for svær astma og med en eosinofil fænotype er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre.

Brug af nucala hos unge i alderen 12 til 17 år understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg hos voksne og unge. I alt 28 unge i alderen 12 til 17 år med svær astma blev indskrevet i fase 3 -astmaforsøg. Af disse 25 blev tilmeldt i 32-ugers forværringsforsøg (Mensa) og havde en gennemsnitlig alder på 14,8 år. Patienter havde en historie på 2 eller flere forværringer i det foregående år på trods af regelmæssig brug af mellem- eller højdosis ICS plus yderligere controller (er) med eller uden OC'er og havde blod eosinofiler på ≥150 celler/MCL ved screening eller ≥300 celler/MCL inden for 12 måneder før tilmeldingen. [Se Kliniske studier .] Patienterne havde en reduktion i forværringshastigheden, der trendede til fordel for Nucala. Af de 19 unge, der modtog Nucala 9, modtog 100 mg og den gennemsnitlige tilsyneladende godkendelse hos disse patienter var 35% mindre end for voksne. Sikkerhedsprofilen, der blev observeret hos unge, svarede generelt til den for den samlede befolkning i fase 3 -undersøgelserne [se Bivirkninger ].

Brug af nucala hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år med svær astma og med en eosinofil fænotype understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg hos voksne og unge med yderligere farmakokinetiske farmakodynamiske og sikkerhedsdata hos børn i alderen 6 til 11 år. Et enkelt åbent klinisk forsøg med open-label blev udført hos 36 børn i alderen 6 til 11 år (middelalder: 8,6 år 31% kvindelig) med svær astma. Tilmeldingskriterier var de samme som for unge i 32-ugers forværringsforsøg (Mensa). Baseret på de farmakokinetiske data fra dette forsøg blev en subkutan dosis på 40 mg hver 4. uge bestemt til at have lignende eksponering for voksne og unge administreret en subkutan dosis på 100 mg [se Klinisk farmakologi ].

Effektiviteten af ​​nucala hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år ekstrapoleres fra effektivitet hos voksne og unge med støtte fra farmakokinetiske analyser, der viser lignende lægemiddeleksponeringsniveauer for 40 mg administreret subkutant hver 4. uge hos børn i alderen 6 til 11 år sammenlignet med voksne og unge [se Klinisk farmakologi ]. The safety profile og pharmacodynamic response observed in this trial for children aged 6 to 11 years were similar to that seen in adults og adolescents [see Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter i alderen yngre end 6 år med alvorlig astma er ikke blevet fastlagt.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Sikkerheden og effektiviteten hos patienter i alderen yngre end 18 år med CRSWNP er ikke blevet fastlagt.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter i alderen yngre end 18 år med KOL er ikke blevet fastlagt. KOL er stort set en sygdom hos voksne patienter.

Eosinofil granulomatose med polyangiitis

Sikkerheden og effektiviteten hos patienter i alderen yngre end 18 år med EGPA er ikke blevet fastlagt.

Hypereosinofil syndrom

Nukalas sikkerhed og effektivitet for HES er blevet etableret hos unge patienter i alderen 12 år og ældre. Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter i alderen yngre end 12 år med HES er ikke blevet fastlagt.

Brug af nucala til denne indikation understøttes af bevis fra en passende og godt kontrolleret undersøgelse (NCT02836496) hos voksne og unge og en åbenliv udvidelsesundersøgelse (NCT03306043). En ungdom modtog nucala under den kontrollerede undersøgelse, og denne patient og yderligere 3 unge modtog nucala under den åbne udvidelsesundersøgelse [se Kliniske studier ]. The 1 adolescent treated with Nucala in the 32-week trial did not have a HES flare or an adverse event reported. All adolescents received 300 mg of Nucala for 20 weeks in the open-label extension.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der blev behandlet med nucala (n = 4106) for svær astma HES EGPA CRSWNP og KOLS 1073 (26%) var 65 år og ældre og 241 (6%) var 75 år gammel og ældre [se Kliniske studier ]. No overall differences in safety og effectiveness were observed between these patients og younger patients. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients but greater sensitivity in some older individuals cannot be ruled out.

Overdoseringsoplysninger til Nucala

Der er ingen specifik behandling af en overdosis med mepolizumab. Hvis overdosis forekommer, skal patienten behandles understøttende med passende overvågning efter behov. Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosisstyring.

Kontraindikationer for nucala

Nucala is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to mepolizumab or excipients in the formulation [see Advarsler og forholdsregler BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Nucala

Handlingsmekanisme

Mepolizumab er en IL-5-antagonist (IgG1 kappa). IL-5 er det vigtigste cytokin, der er ansvarligt for vækst og differentiering af rekrutteringsaktivering og overlevelse af eosinofiler. Mepolizumab binder til IL-5 med en dissocieringskonstant på 100 PM, der hæmmer bioaktiviteten af ​​IL-5 ved at blokere dens binding til alfakæden af ​​IL-5-receptorkomplekset udtrykt på eosinophilcelleoverfladen. Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma CRSWNP COPD EGPA og HES. Flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) er involveret i betændelse. Mepolizumab ved at hæmme IL-5-signalering reducerer produktionen og overlevelsen af ​​eosinofiler; Imidlertid er mekanismen for mepolizumab -handling i astma CRSWNP COPD EGPA og HES ikke definitivt etableret.

Farmakodynamik

Den farmakodynamiske respons (blod eosinophil reduktion) efter gentagne doser af mepolizumab administreret subkutant eller intravenøst ​​blev evalueret hos voksne individer med astma og blod eosinophil niveauer> 200 celler/MCL. Personer modtog 1 ud af 4 mepolizumab -behandlinger (administreret hver 28. dag i i alt 3 doser): 12,5 mg subkutan 125 mg subkutan 250 mg subkutan eller 75 mg intravenøs. Seksogtres af de 70 randomiserede forsøgspersoner afsluttede forsøget. Sammenlignet med baseline niveauer faldt blod eosinofiler på en dosisafhængig måde. En reduktion i blod-eosinophil-niveauer blev observeret i alle behandlingsgrupper på dag 3 (48 timer efter dosis). På dag 84 (4 uger efter sidste dosis) var den observerede geometriske gennemsnitsreduktion fra baseline i blod eosinophils 64% 78% 84% og 90% i de 12,5 mg subkutane 75 mg intravenøs 125 mg subkutan og 250 mg subkutane behandlingsgrupper. De modelforudsagte subkutane doser, der tilvejebragte 50% og 90% af den maksimale reduktion af blod eosinofiler på dag 84, blev estimeret til henholdsvis 11 og 99 mg. Disse resultater sammen med de kliniske effektivitetsdata fra det dosisrige forværring af drømmeforsøg hos voksne og unge med svær astma understøttede evalueringen af ​​mepolizumab 75 mg intravenøs og 100 mg subkutan i de bekræftende alvorlige astmaforsøg [se Kliniske studier ]. Following subcutaneous administration of mepolizumab 100 mg hver 4. uge for 32 weeks in adult og adolescent subjects with severe astma (Mensa Forsøg) blood eosinophils were reduced to a geometric mean count of 40 cells/mcL which corresponds to a geometric mean reduction of 84% compared with Placebo.

Den farmakodynamiske respons (blod eosinophil reduktion) blev også evalueret hos børn i alderen 6 til 11 år med svær astma. Efter subkutan administration af mepolizumab 40 mg hver 4. uge i 52 uger blev blod eosinofiler reduceret til et geometrisk gennemsnit på 48 celler/MCL. Dette svarer til en geometrisk gennemsnitlig reduktion fra baseline på 85%.

Størrelsen af ​​reduktion hos voksne unge og børn med svær astma blev observeret inden for 4 uger efter behandlingen og blev opretholdt i hele behandlingsperioderne.

Efter subkutan administration af Nucala 100 mg hver 4. uge (for CRSWNP eller KOL) eller 300 mg hver 4. uge (for EGPA eller HES) blev blod eosinophils reduceret til en lignende størrelse som den, der blev observeret hos patienter med svær astma sammenlignet med placebo.

For voksne med CRSWNP efter subkutan administration af mepolizumab 100 mg hver 4. uge i 52 uger blev blod eosinofiler reduceret til et geometrisk gennemsnitstælling på 60 celler/MCL. Der var en geometrisk gennemsnitlig reduktion på 83% sammenlignet med placebo. Denne størrelse af reduktion blev observeret inden for 4 uger efter behandlingen og blev opretholdt i hele behandlingsperioden [se Kliniske studier ].

hotelrabatsider

For voksne med KOL efter subkutan administration af mepolizumab 100 mg hver 4. uge i 52 til 104 uger blev blod eosinofiler reduceret til et geometrisk gennemsnitstælling på 50-60 celler/MCL. Der var en geometrisk gennemsnitlig reduktion på ca. 79% sammenlignet med placebo, og denne størrelse af reduktion blev observeret inden for 4 uger efter behandlingen og blev opretholdt i hele behandlingsperioden [se Kliniske studier ].

For voksne med EGPA efter subkutan administration af mepolizumab 300 mg hver 4. uge i 52 uger blev blod eosinofiler reduceret til et geometrisk gennemsnitstælling på 38 celler/MCL. Der var en geometrisk gennemsnitlig reduktion på 83% sammenlignet med placebo, og denne reduktionsstørrelse blev observeret inden for 4 uger efter behandlingen [se Kliniske studier ].

For voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med HES efter subkutan administration af mepolizumab 300 mg hver 4. uge i 32 uger blev blod eosinophils reduceret til et geometrisk gennemsnitstælling på 70 celler/MCL. Der var en geometrisk gennemsnitlig reduktion på 92% sammenlignet med placebo [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

Efter subkutan dosering hos voksne personer med astma mepolizumab udviste omtrent dosis-proportional farmakokinetik over et dosisområde fra 12,5 til 250 mg. De farmakokinetiske egenskaber af mepolizumab observeret hos personer med CRSWNP (voksne) KOL (voksne) EGPA (voksne) eller HES (voksne og unge) svarede til de farmakokinetiske egenskaber, der blev observeret hos personer med alvorlige astma (voksne og unge).

Subkutan administration af mepolizumab 300 mg havde cirka 3 gange den systemiske eksponering af mepolizumab 100 mg.

Absorption

Efter 100 mg subkutan administration i overarmen af ​​voksne og unge med astma blev den biotilgængelighed af mepolizumab estimeret til at være ca. 80%.

Efter gentagen subkutan administration en gang hver 4. uge var der cirka en 2-fold ophobning ved stabil tilstand.

Fordeling

Befolkningens centrale fordelingsvolumen af ​​mepolizumab hos voksne individer med astma vurderes at være 3,6 l for et 70 kg individ.

Eliminering

Efter subkutan administration af mepolizumab hos voksne individer med astma den gennemsnitlige terminal halveringstid (T _1/2 ) varierede fra 16 til 22 dage. Befolkningen tilsyneladende systemisk clearance af mepolizumab hos voksne og unge personer med astma anslås til at være 0,28 l/dag for et 70 kg individ.

Metabolisme

Mepolizumab er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof, der nedbrydes af de proteolytiske enzymer, der er vidt fordelt i kroppen og ikke begrænset til levervæv.

Specifikke populationer

Racegrupper og mandlige og kvindelige patienter

Befolkningsfarmakokinetiske analyser indikerede, at der ikke var nogen signifikant virkning af race og køn på mepolizumab -clearance.

Alder

Befolkningsfarmakokinetiske analyser indikerede, at der ikke var nogen signifikant virkning af alder på mepolizumab -clearance.

Pædiatriske patienter

Mepolizumab farmakokinetik efter subkutan administration hos personer i alderen 6 til 11 år med svær astma blev undersøgt i den indledende 12-ugers behandlingsfase af et åbent klinisk forsøg. Eksponeringer (AUC) efter subkutan administration af enten 40 mg (for børn, der vejer <40 kg) or 100 mg (for children weighing ≥40 kg) were 1.32 og 1.97 times higher respectively compared with that observed in adults og adolescents receiving 100 mg. Based on these results simulation of a 40-mg subcutaneous dose Hver 4. uge in children aged 6 to 11 years irrespective of body weight resulted in predicted exposures similar to that observed in adults og adolescents.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ikke foretaget kliniske forsøg for at undersøge virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​mepolizumab. Baseret på population af farmakokinetiske analyser var mepolizumab -clearance sammenlignelig mellem personer med kreatininklareringsværdier mellem 50 og 80 ml/min og patienter med normal nyrefunktion. Der er begrænsede data tilgængelige hos personer med kreatinin -clearance -værdier <50 mL/min; however mepolizumab is not cleared renally.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke udført nogen kliniske forsøg for at undersøge virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​mepolizumab. Da mepolizumab nedbrydes af vidt distribuerede proteolytiske enzymer, der ikke er begrænset til levervævsændringer i leverfunktionen, er det usandsynligt, at nogen har nogen indflydelse på eliminering af mepolizumab.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med mepolizumab. I population af farmakokinetiske analyser af fase 3 -undersøgelser var der ingen tegn på en effekt af almindeligt coadministrerede små molekyler medikamenter på mepolizumab -eksponering.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder nukala eller af andre mepolizumab-produkter.

Hos voksne og unge patienter med svær astma, der modtog Nucala 100 mg 15/260 (6%), havde påviselige anti-mepolizumab-antistoffer. Neutraliserende antistoffer blev påvist hos 1 patient med astma, der modtog Nucala 100 mg. Anti-mepolizumab-antistoffer steg lidt (ca. 20%) af clearance af mepolizumab. Der var ingen tegn på en sammenhæng mellem anti-mepolizumab-antistoftitere og ændring i eosinophil-niveau. Den kliniske relevans af tilstedeværelsen af ​​anti-mepolizumab-antistoffer er ikke kendt. I det kliniske forsøg med børn i alderen 6 til 11 år med svær astma, der modtog Nucala 40 eller 100 mg 2/35 (6%), havde detekterbare anti-mepolizumab-antistoffer i den indledende korte fase af forsøget. Ingen børn havde påviselige anti-mepolizumab-antistoffer i den lange fase af forsøget.

Hos patienter, der modtog Nucala 100 mg over 52 uger for CRSWNP eller over 52 til 104 uger for KOLS 6/196 (3%) og 35/999 (4%), havde henholdsvis påviselige anti-mepolizumab-antistoffer. Hos patienter, der modtager Nucala 300 mg over 52 uger for EGPA eller over 32 uger for HES 1/68 ( <2%) og 1/53 (2%) had detectable anti-mepolizumab antibodies respectively. No neutralizing antibodies were detected in any of these patients. Because of the low occurrence of anti-drug antibodies the effect of these antibodies on the pharmacokinetics pharmacodynamics safety og/or effectiveness of Nucala is unknown.

Den rapporterede frekvens af anti-mepolizumab-antistoffer kan undervurdere den faktiske frekvens på grund af lavere assayfølsomhed i nærvær af høj lægemiddelkoncentration. Dataene afspejler procentdelen af ​​patienter, hvis testresultater var positive for antistoffer mod mepolizumab i specifikke assays.

Kliniske studier

Alvorlig astma

Astmaudviklingsprogrammet for Nucala hos patienter i alderen 12 år og ældre omfattede 3 dobbeltblind randomiserede placebokontrollerede forsøg: 1 dosisindretning og forværringsforsøg (Dream NCT01000506) og 2 bekræftende forsøg (Mensa NCT01691521 og Sirius NCT01691508). Mepolizumab blev administreret hver 4. uge i alle 3 forsøg som tilføjelse til baggrundsbehandling. Alle patienter fortsatte deres baggrunds astmasapi gennem hele forsøgene.

Dosisranging og forværringsforsøg

Dream var en 52-ugers dosisindretning og forværringsreduktionsforsøg hos patienter med svær astma med en historie på 2 eller flere forværringer i det foregående år på trods af regelmæssig brug af højdosis ICS plus yderligere controller (er) med eller uden OC'er. Patienter, der var tilmeldt dette forsøg, var påkrævet at have mindst 1 af de følgende 4 forud specificerede kriterier i de foregående 12 måneder: blod eosinophil-tælling ≥300 celler/MCL-sputum eosinophil-tælling ≥3% udåndet nitrogenoxidkoncentration ≥50 ppb eller forringelse af astma-kontrol efter ≤ 25% reduktion i regelmæssig vedligeholdelses ICS/OCS. Tre intravenøse doser af mepolizumab (75 250 og 750 mg), der blev administreret en gang hver 4. uge, blev evalueret sammenlignet med placebo. Resultater fra denne undersøgelse og den farmakodynamiske undersøgelse understøttede evalueringen af ​​mepolizumab 75 mg intravenøst ​​og 100 mg subkutant i de efterfølgende forsøg [se Klinisk farmakologi ]. Nucala is not indicated for intravenous use og should only be administered by the subcutaneous route.

Bekræftende forsøg

I alt 711 patienter med svær astma blev undersøgt i de 2 bekræftende forsøg (Mensa og Sirius). I disse 2 forsøg blev patienter forpligtet til at have blod eosinofiler på ≥150 celler/MCL ved screening (inden for 6 uger efter dosering) eller blod eosinophils på ≥300 celler/MCL inden for 12 måneder efter tilmeldingen. Screening af blod eosinofiler af ≥150 celler/MCL -kriterium var afledt af efterforskningsanalyser af data fra Dream -forsøget. Mensa var et 32-ugers placebo- og aktivkontrolleret forsøg hos patienter med svær astma med en historie på 2 eller flere forværringer i det foregående år på trods af regelmæssig brug af højdosis ICS plus yderligere controller (er) med eller uden OC'er. Patienter modtog mepolizumab 75 mg intravenøst ​​(n = 191) nucala 100 mg (n = 194) eller placebo (n = 191) en gang hver 4. uge i 32 uger.

Sirius var en 24-ugers OCS-reduktionsforsøg hos patienter med svær astma, der krævede daglige OC'er ud over regelmæssig brug af højdosis ICS plus yderligere controller (er) for at opretholde astmakontrol. Patienter i Sirius -forsøget var ikke påkrævet at have en historie med forværringer i det foregående år. Patienter modtog Nucala 100 mg (n = 69) eller placebo (n = 66) en gang hver 4. uge i 24 uger. Baseline -gennemsnittet af OCS -anvendelse var ens i de 2 behandlingsgrupper: 13,2 mg i placebogruppen og 12,4 mg i gruppen, der modtog Nucala 100 mg.

Demografien og baselineegenskaberne for disse 3 forsøg findes i tabel 5.

Tabel 5. Demografi og baselineegenskaber ved alvorlige astmaforsøg

Forværringer

Effektiviteten blev vurderet i drøm og Mensa under anvendelse af et slutpunkt for hyppigheden af ​​forværringer defineret som forværring af astma, der krævede anvendelse af orale/systemiske kortikosteroider og/eller hospitalisering og/eller akutafdelingsbesøg. For patienter på vedligeholdelse OCS blev en forværring, der krævede OCS, defineret som brugen af ​​orale/systemiske kortikosteroider mindst den eksisterende dosis i mindst 3 dage. Sammenlignet med placebo -patienter, der modtog Nucala 100 mg eller mepolizumab 75 mg intravenøst ​​oplevet markant færre forværringer. Derudover sammenlignet med placebo var der færre forværringer, der krævede hospitalisering og/eller akuttafdelingsbesøg og forværringer, der kun krævede indlæggelse i patienter med Nucala 100 mg (tabel 6).

Tabel 6. Forværringshastighed i alvorlige astmaforsøgsdrømme og Mensa (intention-to-treat-population)

Tiden til første forværring var længere for de grupper, der modtog Nucala 100 mg og mepolizumab 75 mg intravenøst ​​sammenlignet med placebo i Mensa (figur 1).

Figur 1. Kaplan-Meier kumulativ forekomstkurve for tid til første forværring (Mensa)

Iv = intravenøs sc = subkutan

DRØM data were explored to determine criteria that could identify patients likely to benefit from treatment with Nucala. The exploratory analysis suggested that baseline blood eosinophil count of ≥150 cells/mcL was a potential predictor of treatment benefit. Exploratory analysis of Mensa data also suggested that baseline blood eosinophil count (obtained within 6 weeks of initiation of dosing) of ≥150 cells/mcL was a potential predictor of efficacy og showed a trend of greater exacerbation benefit with increasing blood eosinophil count. In Mensa patients enrolled solely on the basis of the historical blood eosinophil count of ≥300 cells/mcL in the previous 12 months but who had a baseline blood eosinophil count <150 cells/mcL had virtually no exacerbation benefit following treatment with Nucala 100 mg compared with Placebo.

Astmakontrolspørgeskemaet-5 (ACQ-5) blev vurderet i forsøgs Dream, og Sirius, og St. George's Respiratory-spørgeskema (SGRQ) blev vurderet i forsøget. I forsøg 1 var ACQ-5-responderhastigheden (defineret som et fald i score på 0,5 eller mere som tærskel) for 75-mg intravenøs MPolizumab-armarmen 47% sammenlignet med 50% for en placering med en understråle med en underhold, der ruller lodratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratratraten, (Eller) på 1,1 (95% konfidensinterval [CI]: 0,7 1,7). I Mensa var ACQ-5-responderhastigheden for behandlingsarmen for Nucala 100 mg 57% sammenlignet med 45% for placebo med en OR på 1,8 (95% CI: 1,2 2,8). I Mensa SGRQ -responderhastigheden (defineret som et fald i score på 4 eller mere som tærskel) for behandlingsarmen for Nucala 100 mg var 71% sammenlignet med 55% for placebo med en OR på 2,1 (95% CI: 1,3 3,2).

Oral kortikosteroidreduktion

Alvorlig astma Forsøg Sirius evaluated the effect of Nucala 100 mg on reducing the use of maintenance OCS. Efficacy was assessed using an endpoint of the percent reduction of OCS dose during Weeks 20 to 24 compared with baseline dose while maintaining astma control. Patients were classified according to their change in OCS use during the trial with the following categories: 90% til 100% decrease 75% to <90% decrease 50% til <75% decrease> 0% til <50% decrease og no improvement (i.e. no change or any increase or lack of astma control or withdrawal of treatment). Compared with Placebo patients receiving Nucala 100 mg achieved greater reductions in daily maintenance OCS dose while maintaining astma control. Sixteen (23%) patients in the group receiving Nucala 100 mg versus 7 (11%) in the Placebo group had a 90% til 100% reduction in their OCS dose. Twenty-five (36%) patients in the group receiving Nucala 100 mg versus 37 (56%) in the Placebo group were classified as having no improvement for OCS dose. Additionally 54% of patients receiving Nucala 100 mg achieved at least a 50% reduction in the daily prednisone dose compared with 33% of patients receiving Placebo (95% der for difference: 4% 37%). An exploratory analysis was also performed on the subgroup of 29 patients in Forsøg 3 who had an average baseline og screening blood eosinophil count <150 cells/mcL. Five (29%) patients in the group receiving Nucala 100 mg versus 0 (0%) in the Placebo group had a 90% til 100% reduction in their dose. Four (24%) patients in the group receiving Nucala 100 mg versus 8 (67%) in the Placebo group were classified as having no improvement for OCS dose. The ACQ og SGRQ were also assessed in Sirius og showed results similar to those in Mensa.

Lungefunktion

Ændring fra baseline i gennemsnitligt tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV ₁ ) blev målt i alle 3 forsøg og er præsenteret i tabel 7. Sammenlignet med placebo nucala 100 mg gav ikke ensartede forbedringer i gennemsnitlig ændring fra baseline i FEV ₁ .

Tabel 7. Skift fra baseline i FEV ₁ (ml) i svære astmaforsøg

Effekten af ​​mepolizumab på lungefunktion blev også undersøgt i et 12-ugers placebokontrolleret forsøg, der tilmeldte patienter med astma på en moderat dosis af ICS med bevis for symptomer og svækkelse af lungefunktion. Tilmelding var ikke afhængig af en historie med forværringer eller et forud specificeret eosinophil-antal. Ændring fra baseline i FEV ₁ I uge 12 var numerisk lavere i Mepolizumab -behandlingsgrupperne end placebogruppen.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

I alt 407 voksne patienter med CRSWNP blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter 52-ugers forsøg (NCT03085797). Patienter modtog Nucala 100 mg eller placebo administreret subkutant en gang hver 4. uge, mens de fortsatte nasal kortikosteroidbehandling. Patienter skal have modtaget baggrund af nasal kortikosteroid i ≥8 uger før screening. Patienterne havde tilbagevendende og symptomatisk CRSWNP og havde mindst 1 operation til fjernelse af næsepolypper inden for de foregående 10 år. Patienter blev forpligtet til at have nasale obstruktionssymptomer med en visuel analog skala (VAS) score på> 5 ud af en maksimal score på 10. patienter blev også forpligtet til at have en endoskopisk bilateral nasal polyp score (NPS) på ≥5 ud af 8 med NP'er ≥2 i hvert nasalt hulrum. Patienter rapporterede dagligt nasal obstruktion VAS -scoringer ved at placere et enkelt mærke på en kontinuerlig linje mærket fra 0 (ingen) til 100 (så dårligt som du kan forestille dig). Afstanden langs linjen blev konverteret til en 0 til 10 -punkts skala til score. For NPS polyps on each side of the nose were graded on a categorical scale (0 = no polyps 1 = small polyps in the middle meatus not reaching below the inferior border of the middle concha 2 = polyps reaching below the lower border of the middle turbinate 3 = large polyps reaching the lower border of the inferior turbinate or polyps medial to the middle concha 4 = large polyps causing almost complete congestion/obstruction of the inferior Kød) for en samlet score på 0 til 8. Sinus CT -scanninger blev ikke udført ved baseline eller under behandlingen for at evaluere for sinusopacificering.

De co-primære endepunkter blev ændret fra basislinje til uge 52 i total endoskopiske NP'er (0 til 8 skala) som klassificeret af uafhængige blindede bedømmere og ændring fra baseline i nasal obstruktion VAS-score (0 til 10 skala) i uger 49 til 52. Det vigtigste sekundære endepunkt var tiden til første nasal kirurgi (nasal polypektomi) op ​​til uge 52 i dette forsøg. Andre sekundære endepunkter blev ændret fra baseline i tab af lugt VAS -score i uger 49 til 52, og andelen af ​​patienter, der krævede systemiske steroider til nasale polypper op til uge 52. Alle VAS -scoringer blev indsamlet dagligt af patienterne og rapporteret på en 0 til 10 skala (0 = ingen 10 = så dårlig som du kan forestille dig).

Demografien og baseline -egenskaberne hos patienter i dette forsøg findes i tabel 8.

Tabel 8. Demografi og basislinjeegenskaber ved kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Endoskopisk nasal polyp score og nasal obstruktion visuel analog skala score

Patienter, der modtog Nucala 100 mg, havde en statistisk signifikant forbedring (fald) i bilaterale NP'er i uge 52 og nasal obstruktion VAS -score fra uger 49 til 52 i slutningen af ​​den 52 ugers behandlingsperiode (tabel 9).

Tabel 9. Analyser af slutpunkter i kronisk rhinosinusitis med nasale polypper

Nasal Polypectomy

Det centrale sekundære slutpunkt var tiden til den første næseoperation (nasal polypektomi) op ​​til uge 52. Andelen af ​​patienter, der havde operation, blev signifikant reduceret med 57% (fareforhold [HR]: 0,43 95% CI: 0,25 0,76) i gruppen behandlet med Nucala 100 mg sammenlignet med placebogruppen (figur 2). I uge 52 18 (9%) patienter, der modtog Nucala 100 mg, havde kirurgi sammenlignet med 46 (23%) patienter i placebogruppen.

Figur 2. Kaplan-Meier-plot af tid til den første næseoperation ved kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

SC = subkutan.

Yderligere kronisk rhinosinusitis med nasale polypper symptomer scoringer

For patienter, der modtog Nucala 100 mg statistisk signifikant forbedring, blev observeret i tab af lugt sammenlignet med placebo og forbedringer blev også observeret i de individuelle VAS-symptomresultater sammenlignet med patienter i placebogruppen i 4-ugerne før afslutningen af ​​52-ugers behandlingsperiode (tabel 10).

Tabel 10: Yderligere visuelle analoge skala symptomresultater vurderet i uger 49-52

Corticosteroid reduktion

Behandling with Nucala 100 mg significantly reduced the need for systemic steroids for nasal polyps vs. Placebo up to Week 52 (OR: 0.58 95% der: 0.36 0.92). In patients who received Nucala 100 mg 52 (25%) required ≥1 course of systemic steroids compared with 74 (37%) in the Placebo group throughout the 52-week treatment period.

Resulterer i patienter med co-morbid astma

Hos 289 (71%) patienter med co-morbid astma-præ-specificerede analyser viste forbedringer i de co-primære endepunkter, der var i overensstemmelse med dem, der blev set i den samlede population hos patienterne, der modtog Nucala 100 mg sammenlignet med placebo. Baseret på en post-hoc-analyse hos disse patienter var der desuden en større respons fra baseline i uge 52 i astmakontrol målt ved ACQ-5 for Nucala 100 mg sammenlignet med placebo (57% af Nucala-patienterne opfyldte Responder-tærsklen reduktion på ≥0,5 sammenlignet med 35% i placebogruppen med en eller af 2,42 [95% CI 1,43 4,11).

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Effektiviteten af ​​nucala som tillægsvedligeholdelsesbehandling for voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og en eosinofil fænotype blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede multicenter-forsøg (Matinee [NCT04133909] og Metrex [NCT02105948]). De to forsøg indskrev i alt 1640 voksne, der blev randomiseret til at modtage Nucala 100 mg eller placebo administreret subkutant hver 4. uge for en behandlingsvarighed på 52 til 104 uger i matinee eller 52 uger i Metrex. Mens 1640 voksne blev tilmeldt de to kliniske forsøg (matinee og Metrex), bestod effektivitetspopulationen af ​​1266 voksne.

Begge forsøg indskrev patienter med en diagnose af KOL med moderat til meget svær luftstrømbegrænsning (post-bronchodilator FEV ₁ /Fvc ratio <0.7 og post-bronchodilator Fev ₁ på 20% til 80% forudsagt) og mindst 2 moderat eller 1 alvorlig KOLS -forværring i det foregående år på trods af at have modtaget tredobbelt inhaleret terapi.

Hos matinee blev patienter forpligtet til at have et minimum blod -eosinophil -antal på 300 celle/MCL ved screening. I Metrex var der ikke noget minimumskrav til eosinophil tælling, men randomisering blev lagdelt af baseline blod eosinophil tælling: ≥150 celle/MCL ved screening eller ≥300 celle/MCL i de foregående 12 måneder eller blod eosinophil tælling <150 cells/mcL at screening with no evidence of blood eosinophil count ≥300 cell/mcL in the previous 12 months. There was insufficient data from Metrex to support the efficacy of Nucala in patients with COPD with blood eosinophil count <150 cells/mcL at screening with no evidence of blood eosinophil count ≥300 cell/mcL in the previous 12 months. Thus the efficacy population (N = 1266) included patients from Matinee (n = 804) og patients from Metrex who had a blood eosinophil count ≥150 cell/mcL at screening or ≥300 cell/mcL in the previous 12 months (n = 462). The data from this efficacy population is described below.

De demografiske og basislinjekarakteristika for matinee- og metrex -effektivitetspopulationen er tilvejebragt i tabel 11 nedenfor.

Tabel 11: Demografi og baselineegenskaber hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom i matinee og metrexa -forsøg

Årlig hastighed for moderate eller alvorlige forværringer hos voksne patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom

Det primære slutpunkt for matinee- og Metrex-forsøgene var den årlige hastighed for moderate eller alvorlige forværringer i henholdsvis 52 til 104-ugers og 52-ugers behandlingsperioder. Moderate forværringer defineres pr. Protokol som klinisk signifikante forværringer, der kræver behandling med orale/systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika. Alvorlige forværringer er defineret pr. Protokol som klinisk signifikante forværringer, der kræver indlæggelse af hospitalisering (dvs. ≥24 timer) eller resulterer i død.

I begge forsøg demonstrerede Nucala en statistisk signifikant reduktion i den årlige hastighed for moderate eller alvorlige forværringer sammenlignet med placebo, når den blev tilføjet til tredobbelt inhaleret terapi (se tabel 12).

Tabel 12. Årlig sats for moderat ^a eller svær ^b Forværringer in Matinee og Metrex Forsøgs

Tiden til første begivenhedsanalyse viste en statistisk signifikant reduktion i risikoen for moderat eller alvorlig forværring for patienter, der modtog nucala sammenlignet med placebo (HR: 0,77; 95% CI: 0,64 0,93) gennem 104 uger i matinee.

Nucala reduced the annualized rate of COPD exacerbations requiring emergency department visits og/or hospitalization when compared with Placebo (rate ratio [RR] of 0.65; 95% der: 0.43 0.96 [not statistically significant due to failure of an endpoint higher in the pre-defined testing hierarchy]) in Matinee.

Sundhedsrelateret livskvalitet

I Matinee og Metrex St. George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Total score responderhastighed (defineret som andelen af ​​personer med SGRQ forbedring fra baseline på mindst 4 point) i uge 52 blev evalueret. I matinee var responderhastigheden 50% i Nucala -gruppen sammenlignet med 46% i placebogruppen (N = 783 oddsforhold [OR]: 1,17; 95% CI: 0,87 1,57). I Metrex -effektivitetspopulationen var responderhastigheden 42% i Nucala -gruppen sammenlignet med 40% i placebogruppen (n = 451 oddsforhold [OR]: 1,08; 95% CI: 0,74 1,59).

Eosinofil granulomatose med polyangiitis

I alt 136 voksne patienter med EGPA blev evalueret i en randomiseret placebokontrolleret multicenter 52-ugers forsøg (NCT02020889). Patienter modtog 300 mg nucala eller placebo administreret subkutant en gang hver 4. uge, mens de fortsatte deres stabile OCS -terapi. Fra uge 4 OCS blev tilspidset i behandlingsperioden efter efterforskerens skøn. Effektiviteten blev vurderet i dette forsøg ved anvendelse af co-endpoints af den samlede påløbne varighed af remission over den 52-ugers behandlingsperiode defineret som Birmingham vasculitis-aktivitetsscore (BVAS) = 0 (ingen aktiv vaskulitis) plus prednisolon eller prednisondosis mindre end eller lig med 4 mg/dag og andel af patienter i remission ved både uge 36 og uge 48 af behandlingen. BVAS er et kliniker-komplet værktøj til at vurdere klinisk aktiv vaskulitis, der sandsynligvis kræver behandling efter udelukkelse af andre årsager.

Demografien og baseline -egenskaberne hos patienter i dette forsøg findes i tabel 13.

Tabel 13. Demografi og baselineegenskaber i eosinofil granulomatose med polyangiitis

Remission

Patienter, der modtog 300 mg nucala, opnåede en signifikant større påløbet tid i remission sammenlignet med placebo. En signifikant højere andel af patienter, der modtog 300 mg Nucala, opnåede remission på både uge 36 og uge 48 sammenlignet med placebo (tabel 14). Resultaterne af komponenterne i remission er også vist i tabel 14. Derudover opnåede signifikant flere patienter, der modtager 300 mg Nucala, remission inden for de første 24 uger og forblev i remission for resten af ​​52-ugers forsøgsperiode sammenlignet med placebo (19% for 300 mg nucala versus 1% for placebo; eller: 19,7; 95% CI: 2.3 167.9).

Tabel 14. Remission og komponenter til remission i eosinofil granulomatose med polyangiitis

Derudover blev der påvist en statistisk signifikant fordel for disse slutpunkter under anvendelse af remission defineret som Bvas = 0 plus prednisolon/prednison ≤7,5 mg/dag.

Tilbagefald

Tiden til første tilbagefald (defineret som forværring relateret til vaskulitis astma eller kinesisk-nasal symptomer, der krævede en stigning i dosis af kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi eller hospitalisering) var signifikant længere for patienter, der fik 300 mg nucala sammenlignet med placebo med en HR på 0,32 (95% CI: 0,21 0,5) (figur 3). Derudover havde patienter, der fik 300 mg Nucala, en reduktion i tilbagefaldshastigheden sammenlignet med patienter, der fik placebo (RR: 0,50; 95% CI: 0,36 0,70 for 300 mg Nucala sammenlignet med placebo). Forekomsten og antallet af tilbagefaldstyper (vasculitis astma sino-nasal) var numerisk lavere med nucala sammenlignet med placebo.

Figur 3. Kaplan-Meier-plot af tid til først tilbagefald i eosinofil granulomatose med polyangiitis

SC = subkutan.

Corticosteroid reduktion

Patienter, der fik 300 mg Nucala, havde en signifikant større reduktion i den gennemsnitlige daglige OCS -dosis sammenlignet med patienter, der fik placebo i uger 48 til 52 (tabel 15).

Tabel 15. Gennemsnitlig daglig oral kortikosteroiddosis i uger 48 til 52 i eosinofil granulomatose med polyangiitis

Astmakontrolspørgeskema-6 (ACQ-6)

ACQ-6 Et 6-punkts spørgeskema udfyldt af patienten blev udviklet til at måle tilstrækkeligheden af ​​astmakontrol og ændring i astmakontrol. On-behandlingen ACQ-6-responderhastighed i uger 48 til 52 (defineret som et fald i score på 0,5 eller mere sammenlignet med baseline) var 22% for 300 mg nukala og 16% for placebo (OR: 1,56; 95% CI: 0,63 3,88 for 300 mg nukala sammenlignet med placebo).

Hypereosinofil syndrom

I alt 108 voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre med HES i mindst 6 måneder blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter 32-ugers forsøg (NCT02836496). Patienter med ikke-hæmatologisk sekundær HES (f.eks. Lægemiddeloverfølsomhedsparasitisk helminth-infektion HIV-infektion Ikke-hæmatologisk malignitet) eller FIP1L1-PDGFRa-kinase-positiv HES blev udelukket fra forsøget. Patienter modtog 300 mg nucala eller placebo subkutan en gang hver 4. uge, mens de fortsatte deres stabile HES -terapi. Patienter, der deltog i forsøget, havde oplevet mindst 2 HES -fakler inden for de sidste 12 måneder og et blodtælling af blod på 1000 celler/MCL eller højere under screening. Historiske hes-fakler til kriterierne for forsøgsindgangen blev defineret som HES-relateret forværring af kliniske symptomer eller blod eosinophil-tællinger, der krævede en eskalering i terapi. Patienter skal have været på stabil HES -terapi i de 4 uger før randomisering. HES -terapi kan omfatte kronisk eller episodisk OCS -immunsuppressiv eller cytotoksisk terapi.

Effektiviteten af ​​nucala i HES blev etableret baseret på andelen af ​​patienter, der oplevede en HES-bluss i løbet af den 32-ugers behandlingsperiode. En HES -opblussen blev defineret som forværring af kliniske tegn og symptomer på HES eller stigende eosinofiler (ved mindst 2 lejligheder), hvilket resulterede i behovet for at øge OCS eller øge/tilsætte cytotoksiske eller immunsuppressive HES -terapi.

Demografien og baseline -egenskaberne hos patienter i dette forsøg findes i tabel 16.

Tabel 16. Demografi og baselineegenskaber i hypereosinofil syndrom

Hvad bruges æble pectin til

Fakler

Retssagen sammenlignede andelen af ​​patienter, der oplevede en HES -bluss eller trak sig tilbage fra forsøget i nukala- og placebo -behandlingsgrupper (tabel 17). I løbet af den 32-ugers behandlingsperiode var forekomsten af ​​HES-bluss over behandlingsperioden 56% for placebogruppen og 28% for gruppen behandlet med nucala (50% reduktion).

Tabel 17. Oversigt over hypereosinofil syndrom -fakler

Tid til først blussen

Forskel was observed between Nucala og Placebo arms in the time to first HES flare (Figure 4). The risk of first HES flare over the treatment period was 66% lower for patients treated with Nucala compared with Placebo (HR: 0.34; 95% der 0.18 0.67 P = 0,002).

Figur 4. Kaplan-Meier-kurve for tid til første hypereosinofil syndromflare

SC = subkutan.

Andel af patienter, der oplevede fakler i uge 20 til uge 32

Fra uge 20 til uge 32 oplevede signifikant færre patienter en HES -bluss eller trak sig tilbage fra forsøget, når de blev behandlet med 300 mg nucala sammenlignet med placebo (17% mod 35% p = 0,020; eller: 0,33; 95% CI: 0,13 0,85).

Sats Of Fakler

Patienter, der modtog nucala, oplevede signifikant færre HES-fakler i løbet af den 32-ugers behandlingsperiode sammenlignet med placebogruppen (tabel 18). Behandling med nucala resulterede i en statistisk signifikant 66% reduktion i den årlige hastighed af HES -fakler sammenlignet med placebo.

Tabel 18. Frekvens af fakler

Kort træthedsinventar

Kort træthedsinventar (BFI) Item 3 asks patients to record their worst level of weariness/tiredness severity during the past 24 hours (scale: 0 = no træthed to 10 = as bad as you can imagine). At baseline median BFI Item 3 scores were similar between treatment groups (4.46 for Nucala 300 mg og 4.69 for Placebo). At Week 32 BFI Item 3 scores improved with Nucala compared with Placebo (P = 0.036). The median change from baseline score for BFI Item 3 at Week 32 was -0.66 in the group treated with Nucala og 0.32 in the Placebo group.

Patientinformation til nucala

Nucala
(New Kah La)
(mepolizumab) til injektion til subkutan brug

Nucala
(New Kah La)
(mepolizumab) injektion til subkutan brug

Hvad er Nucala?

• Nucala is a prescription medicine:
  • Til add-on vedligeholdelsesbehandling af svær astma hos mennesker 6 år og ældre, hvis astma ikke kontrolleres med deres nuværende astmamedicin. Nucala hjælper med at forhindre alvorlige astmaanfald (forværringer).
    Nucala is not used to treat sudden åndedrætsproblemer that occur with astma.
  • Til tilsætning af vedligeholdelse af kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSWNP) hos voksne, hvis sygdom ikke kontrolleres med nasale kortikosteroider. Nucala hjælper med at reducere symptomer (f.eks. Nasal overbelastning af næseafladning slim i halsetab af lugt). Nucala hjælper med at reducere størrelsen på dine næsepolypper og brugen af ​​orale kortikosteroidmedicin. Nucala hjælper med at forhindre kirurgi for dine næsepolypper.
  • Til tilsætning af vedligeholdelse af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) hos voksne, hvis sygdom ikke er kontrolleret, og som er i fare for opblussen og stigende symptomer. Nucala hjælper med at forhindre opblussen af ​​KOLS-symptomer (forværringer).
    Nucala is not used to treat sudden åndedrætsproblemer that can occur with COPD.
  • Til behandling af voksne med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA). Nucala hjælper med at reducere symptomer og fakler, og det kan give din sundhedsudbyder mulighed for at reducere din orale kortikosteroidmedicin.
  • Til behandling af mennesker, der er 12 år gammel og ældre med hypereosinofil syndrom (HES) i 6 måneder eller mere. Nucala hjælper med at reducere symptomer og forhindre fakler.
• Nucala works by targeting inflammation that plays a major role in severe astma CRSwNP COPD EGPA og HES. Nucala reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cells that may contribute to your disease.

Det vides ikke, om Nucala er sikker og effektiv i:

• Børn med svær astma under 6 år.
• børn og unge med CRSWNP KOL eller EGPA under 18 år; eller
• Børn med hes under 12 år.

Brug ikke nucala Hvis du er allergisk over for mepolizumab eller nogen af ​​ingredienserne i nucala. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Nucala.

Før du modtager Nucala, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en parasitisk (helminth) infektion.
• tager orale eller inhalerede kortikosteroidmedicin. Gør ikke Stop med at tage dine kortikosteroidmediciner, medmindre du er instrueret af din sundhedsudbyder. Dette kan medføre, at andre symptomer, der blev kontrolleret af kortikosteroidmedicinen til at komme tilbage.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Nucala kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil bruge nucala og amning. Du skal ikke gøre begge dele uden at tale med din sundhedsudbyder først.
• Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.
• Gør ikke stop taking your other medicines unless instructed to do so by your healthcare provider.

Hvordan modtager jeg Nucala?

Din sundhedsudbyder vil ordinere den dosis, der er den rigtige for dig, afhængigt af hvad du bliver behandlet for.

Når injektion gives af en sundhedsudbyder:

• En sundhedsudbyder injicerer Nucala under din hud (subkutant) hver 4. uge.

Når injektion gives af en patient eller en patientplejer med en forudfyldt sprøjte eller forudfyldt autoinjektor:

• Nucala may be prescribed as a single-dose prefilled autoinjector for people 12 years of age og older or as a single-dose prefilled syringe for people 6 years of age og older.
• Brug Nucala hver 4. uge nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Før du bruger Nucala, viser din sundhedsudbyder dig eller din plejeperson, hvordan du giver injektionerne.
• Læs instruktionerne til brug, der følger med Nucala til instruktioner om den rigtige måde at give dine injektioner derhjemme.
• Du skal injicere nucala under din hud (subkutant) i dit lår eller mave (mave). Også en plejeperson kan give injektionen i overarmen.
• Hvis du går glip af en dosis, injicerer en dosis så hurtigt som muligt. Fortsæt derefter (genoptag) din injektion på din almindelige doseringsplan. Hvis du ikke bemærker, at du har gået glip af en dosis, før det er tid til din næste planlagte dosis, så indsprøjter den næste planlagte dosis som planlagt. Hvis du ikke er sikker på, hvornår du skal injicere Nucala, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Nucala?

Nucala can cause serious side effects including:

• Allergiske (overfølsomhed) reaktioner inklusive anafylaksi . Alvorlige allergiske reaktioner kan ske, når du har fået din nucala -injektion. Allergiske reaktioner kan undertiden ske timer eller dage efter, at du har fået en dosis af nucala. Fortæl din sundhedsudbyder, eller få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en allergisk reaktion:
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • åndedrætsproblemer
  • besvimende svimmelhed feeling lightheaded (low blood pressure)
  • udslæt
  • elveblest
• Herpes zosterinfektioner. Herpes zosterinfektioner, der kan forårsage helvedesild, er sket hos mennesker, der modtog Nucala.

De mest almindelige bivirkninger af nucala inkluderer : Reaktioner med hovedpineinjektionssted (Smerter Redness hævelse kløe eller en brændende følelse på injektionsstedet) rygsmerter og træthed (træthed). Mund/hals smerter og ledssmerter er rapporteret med CRSWNP. Diarré og hoste er rapporteret med KOL.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Nucala.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Nucala?

• Opbevarede forudfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (
• Hold præciserede autoinjektorer og forudfyldte sprøjter i den originale karton indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse. Gør ikke ryste. Hold dig væk fra varmen.
• Om nødvendigt kan en uåbnet karton opbevares uden for køleskabet ved op til 30 ° F (30 ° C) i op til 7 dage.
• Kast præfyldte autoinjektorer sikkert væk og forudfyldte sprøjter, hvis den uåbnede karton udelades fra køleskabet i mere end 7 dage.
• Forfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter skal bruges inden for 8 timer efter, at du har taget dem ud af kartonen. Kast sikkert væk, hvis det ikke bruges inden for 8 timer.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold nucala og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Nucala.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Giv ikke Nucala til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Nucala, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Nucala?

Aktiv ingrediens: Mepolizumab.

Inaktive ingredienser (hætteglas) : Polysorbat 80 natriumphosphatdibasisk heptahydrat og saccharose.

Inaktive ingredienser (forfyldte autoinjektorer og forudfyldte sprøjter): Citronsyre monohydrat EDTA -disodium dihydrat polysorbat 80 natriumphosphatdibasisk heptahydrat og saccharose. For mere information om Nucala, ring 1-888-825-5249 eller besøg vores websted på www.nucala.com.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Nucala
(mepolizumab) injektion til subkutan brug 100 mg/mL

Foretfyldt autoinjektor

Vigtig information

Nucala is a prescription medicine that is injected under the skin (subcutaneous) from a single-dose prefilled autoinjector. You og your caregiver should be trained on how to prepare og perform your injection before trying to do it yourself.

Følgende instruktioner giver de oplysninger, du har brug for, for at bruge den forudfyldte autoinjektor korrekt med gul nålebeskyttelse.

Før du starter din injektion, er det vigtigt, at du læser og forstår disse instruktioner og derefter omhyggeligt følger dem, så du gennemfører hvert trin med succes.

Opbevaringsoplysninger

• Opbevares i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Opbevar den originale karton indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse. Gør ikke ryste. Hold dig væk fra varmen.
• Om nødvendigt kan en uåbnet karton opbevares uden for køleskabet ved op til 30 ° F (30 ° C) i op til 7 dage.
• Kast den forudfyldte autoinjektor sikkert væk, hvis den udelades af køleskabet i den uåbnede karton i mere end 7 dage.
• Den forudfyldte autoinjektor skal bruges inden for 8 timer efter, at du tager den ud af kartonen. Kast det sikkert, hvis det ikke bruges inden for 8 timer.
• Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold nucala og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Advarsler

• Gør ikke Brug den forudfyldte autoinjektor mere end 1 gang. Kast Autoinjector væk i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder efter din injektion.
• Gør ikke Del den forudfyldte autoinjektor med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion, eller du kan få en alvorlig infektion fra dem.
• Gør ikke Brug den forudfyldte autoinjektor, hvis den blev droppet eller ser beskadiget ud.

Kend din præfyldte autoinjektor

Forsyninger i karton

1 Foretfyldt autoinjektor

Forsyninger ikke i karton

• Alkoholpinde
• Bomuldskugle eller gasbind
• Klæbende bandage
• Sharps bortskaffelsescontainer (se trin 8 Kast din brugte autoinjektor i slutningen af ​​denne instruktioner til brug til korrekt bortskaffelsesinstruktioner.)

Forberede

1. Tag den forudfyldte autoinjektor ud

• Tag kartonen ud af køleskabet, og sørg for, at sikkerhedstætningerne ikke er brudt.
• Fjern bakken fra kartonen.
• Skræl det klare plastdæksel fra hjørnet af bakken.
• Holde midten af ​​den forudfyldte autoinjektor (nær inspektionsvinduet) skal du tage den forudfyldte autoinjektor omhyggeligt ud af bakken.
• Placer den forudfyldte autoinjektor på en ren flad overflade ved stuetemperatur væk fra direkte sollys og uden for børns rækkevidde.
  • Gør ikke Brug den forudfyldte autoinjektor, hvis sikkerhedstætningen på kartonen er brudt. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.
  • Gør ikke Fjern den klare nålhætte på dette trin.

2. Undersøg og vent 30 minutter før brug

• Kontroller, at udløbsdatoen på etiketten på den forudfyldte autoinjektor ikke er gået.
• Se på medicinen i inspektionsvinduet. Det skal være klart at lysegul til lysbrun i farve og uden skyethed eller partikler.
• Det er normalt at se 1 eller flere luftbobler.
• Vent 30 minutter (og ikke mere end 8 timer) inden brug.
  • Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.
  • Gør ikke Varm din præfyldte autoinjektor i et varmt vand på mikrobølgeovn eller direkte sollys.
  • Gør ikke Brug, hvis medicinen er overskyet eller misfarvet eller har partikler. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.
  • Gør ikke Brug den forudfyldte autoinjektor, hvis den er blevet udeladt af kartonen i mere end 8 timer.

3. Vælg dit injektionssted

• Du kan injicere i lårene eller maven.
• Hvis du giver injektionen til en anden som en plejeperson eller sundhedsudbyder, kan du også injicere i overarmen.
• Hvis du har brug for mere end 1 injektion for at afslutte din dosisorlov mindst 2 tommer mellem hvert injektionssted.
  • Gør ikke Injekt, hvor din hud er mærket møre rød eller hårdt.
  • Gør ikke Injicer inden for 2 inches fra din maveknap.

4. Rengør dit injektionssted

• Vask dine hænder med sæbe og vand.
• Rengør dit injektionssted ved at tørre din hud med en alkoholpind og lade din hud lufttørre.
  • Gør ikke Rør ved dit rensede injektionssted igen, indtil du er færdig med din injektion.

Indsprøjte

5. Fjern den klare nålhætte

• Fjern den klare nålhætning fra den forudfyldte autoinjektor ved at trække den lige væk fra den gule nålbeskyttelse (som vist). Det kan tage en vis kraft at fjerne den klare nålhætte.
• Du kan se en dråbe medicin i slutningen af ​​nålen. Dette er normalt.
• Sørg for, at du injiceres inden for 5 minutter, efter at du har fjernet den klare nålhætte.
  • Gør Tryk ikke på den gule nålbeskyttelse med fingrene. Dette kan aktivere den forpillede autoinjektor for tidligt og forårsage en nåleskade.
  • Gør ikke Sæt den klare nålhætte tilbage på den forudfyldte autoinjektor. Dette kunne ved et uheld starte injektionen.

6. Start din injektion

• Hold den forudfyldte autoinjektor med sit inspektionsvindue mod dig.
• Placer den forudfyldte autoinjektor lige på dit injektionssted med den gule nålbeskyttelse fladt på overfladen af ​​din hud som vist.
• For at starte din injektion skal du skubbe autoinjektoren helt ned og holde autoinjektoren holdt ned mod din hud. Dette får den gule nålbeskyttelse til at glide op i autoinjektoren.
• Du skal høre det første klik for at fortælle dig, at din injektion er startet.
• Den gule indikator bevæger sig ned gennem inspektionsvinduet, når du modtager din dosis.
  • Gør ikke Løft autoinjektoren på dette trin, da det kan resultere i en ufuldstændig injektion.
  • Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis den gule nålebeskyttelse ikke glider op i autoinjektoren. Kast den væk i en fdacleared Sharps -beholder.
  • Gør ikke Prøv at bruge autoinjektoren på hovedet med den gule nålbeskyttelse, der vender opad mod tommelfingeren.

7. Udfyld din injektion

• Din injektion kan tage op til 15 sekunder at gennemføre.
• Fortsæt med at holde autoinjektoren nede, indtil du hører 2 ^nd Klik på stopperen er stoppet med at bevæge sig, og inspektionsvinduet er fyldt med den gule indikator.
• Når du har hørt det andet klik, skal du fortsætte med at holde og tælle til 5, før du løfter autoinjektoren væk fra din hud.
• Hvis du ikke hører det andet klik:
  • Kontroller, at inspektionsvinduet er fyldt med den gule indikator eller
  • Hold autoinjektoren nede i 15 sekunder for at sikre, at injektionen er komplet.
• Der kan være en lille dråbe blod på injektionsstedet. Dette er normalt. Tryk på en bomuldskugle eller gasbind på området og påfør en klæbende bandage, hvis du har brug for det.
  • Gør ikke Løft autoinjektoren, indtil du har hørt 2 ^nd Klik på vinduet er fyldt med den gule indikator, og du har talt til 5.
  • Gør ikke Gnid dit injektionssted.
  • Gør ikke Sæt den klare nålhætte tilbage på autoinjektoren.

Bortskaffes

8. Kast din brugte autoinjektor væk

Læg din brugte autoinjektor og klar nålhætte i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:

• lavet af kraftig plast;
• i stand til at lukke med en tæt passende punkteringsbestandig låg uden at skarpe er i stand til at komme ud;
• lodret og stabil under brug;
• lækagebestandig; og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe den på. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte autoinjektorer.

For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• Gør ikke Kast din brugte Sharps bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Hold din Sharps bortskaffelsescontainer uden for børns rækkevidde.

Ofte stillede spørgsmål

1. Hvad sker der, hvis medicinen ser overskyet ud, at udløbsdatoen er gået, eller den forudfyldte autoinjektor ser beskadiget ud?

Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.

2. kan jeg ændre (rotere) injektionsstedet for den forpillede autoinjektor?

Du kan ændre (rotere) stedet (lårmaven eller overarmen) eller flytte autoinjektoren, så længe du ikke er begyndt at trykke ned. Når den gule nålebeskyttelse presses, starter din injektion med det samme.

3. Hvorfor skal jeg injicere inden for 5 minutter efter at have fjernet den klare nålhætte?

Dette forhindrer medicinen i at tørre i nålen. Det kan påvirke, hvor meget medicin du får.

4. Hvad sker der, hvis jeg fjerner autoinjektoren før 2 ^nd Klik på stopperen er stoppet med at bevæge sig, eller inspektionsvinduet er ikke fyldt med den gule indikator?

Hvis dette sker, har du muligvis ikke modtaget din fulde dosis. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.

5. Hvem kontakter jeg, hvis jeg har brug for hjælp til min injektion?

Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med flere spørgsmål, du måtte have.

Brug til brug

Nucala
(mepolizumab) injektion til subkutan brug 100 mg/mL

Foretfyldt sprøjte

Vigtig information

Nucala is a prescription medicine that is injected under the skin (subcutaneous) from a single-dose prefilled syringe. You og your caregiver should be trained on how to prepare og perform your injection before trying to do it yourself.

Følgende instruktioner giver de oplysninger, du har brug for, for at bruge den forudfyldte sprøjte korrekt med automatisk nålebeskyttelse.

Før du starter din injektion, er det vigtigt, at du læser og forstår disse instruktioner og derefter omhyggeligt følger dem, så du gennemfører hvert trin med succes.

Opbevaringsoplysninger

• Opbevares i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Opbevar den originale karton indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse. Gør ikke ryste. Hold dig væk fra varmen.
• Om nødvendigt kan en uåbnet karton opbevares uden for køleskabet ved op til 30 ° F (30 ° C) i op til 7 dage.
• Kast den forudfyldte sprøjte sikkert væk, hvis den udelades af køleskabet i den uåbnede karton i mere end 7 dage.

Den forudfyldte sprøjte skal bruges inden for 8 timer efter, at du tager den ud af kartonen. Kast det sikkert, hvis det ikke bruges inden for 8 timer.

Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold nucala og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Advarsler

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte mere end 1 gang. Kast sprøjten væk i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder efter din injektion.
• Gør ikke Del den forudfyldte sprøjte med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion, eller du kan få en alvorlig infektion fra dem.
• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den blev droppet eller ser beskadiget ud.

Kend din præfyldte sprøjte

Forsyninger i karton

1 Foretfyldt sprøjte

Forsyninger ikke i karton

• Alkoholpinde
• Bomuldskugle eller gasbind
• Klæbende bandage
• Sharps bortskaffelsescontainer (se trin 8 smid din brugte sprøjte i slutningen af ​​disse instruktioner til brug til korrekt bortskaffelsesinstruktioner.)

Forberede

1. Tag den forudfyldte sprøjte ud

• Tag kartonen ud af køleskabet, og sørg for, at sikkerhedstætningerne ikke er brudt.
• Fjern bakken fra kartonen.
• Skræl det klare plastdæksel fra hjørnet af bakken.
• Holde midten af ​​den forudfyldte sprøjte (nær inspektionsvinduet) skal du omhyggeligt tage den forudfyldte sprøjte ud af bakken.
• Placer den forudfyldte sprøjte på en ren flad overflade ved stuetemperatur væk fra direkte sollys og uden for børns rækkevidde.
  • Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis sikkerhedstætningen på kartonen er brudt. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.
  • Gør ikke Fjern den grå nålhætte på dette trin.

2. Undersøg og vent 30 minutter før brug

• Kontroller, at udløbsdatoen på etiket på den forudfyldte sprøjte ikke er gået.
• Se på medicinen i inspektionsvinduet. Det skal være klart at lysegul til lysbrun i farve og uden skyethed eller partikler.
• Det er normalt at se 1 eller flere luftbobler.
• Vent 30 minutter (og ikke mere end 8 timer) inden brug.
  • Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.
  • Gør ikke Varm din forudfyldte sprøjte i et varmt vand på mikrobølgeovn eller direkte sollys.
  • Gør ikke Brug, hvis medicinen er overskyet eller misfarvet eller har partikler. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825- 5249.
  • Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den er blevet udeladt af kartonen i mere end 8 timer.

3. Vælg dit injektionssted

• Du kan injicere i lårene eller maven.
• Hvis du giver injektionen til en anden som en plejeperson eller sundhedsudbyder, kan du også injicere i overarmen.
• Hvis du har brug for mere end 1 injektion for at afslutte din dosisorlov mindst 2 tommer mellem hvert injektionssted.
  • Gør ikke Injekt, hvor din hud er mærket møre rød eller hårdt.
  • Gør ikke Injicer inden for 2 inches fra din maveknap.

4. Rengør dit injektionssted

• Vask dine hænder med sæbe og vand.
• Rengør dit injektionssted ved at tørre din hud med en alkoholpind og lade din hud lufttørre.
  • Gør ikke Rør ved dit rensede injektionssted igen, indtil du er færdig med din injektion.

Indsprøjte

5. Fjern den grå nålhætte

• Fjern den grå nålhætning fra den forudfyldte sprøjte ved at trække den lige væk fra nålen (som vist). Det kan tage en vis kraft at fjerne den grå nålhætte.
• Du kan se en dråbe medicin i slutningen af ​​nålen. Dette er normalt.
• Sørg for, at du injiceres inden for 5 minutter, efter at du har fjernet den grå nålhætte.
  • Gør ikke Lad nålen berøre enhver overflade.
  • Gør ikke Rør ved nålen.
  • Gør ikke Rør ved det hvide stemplet på dette trin. Dette kan ved et uheld skubbe medicin ud, og du får ikke din fulde dosis.
  • Gør ikke Prøv at fjerne eventuelle luftbobler fra den forudfyldte sprøjte.
  • Gør ikke Læg den grå nålhætte tilbage på den forudfyldte sprøjte. Dette kan forårsage en nåleskade.

6. Start din injektion

• Brug din frie hånd til at klemme huden rundt på dit injektionssted. Bliv ved med at klemme huden under din injektion.
• Indsæt hele nålen i den klemte hud i en 45 ° vinkel som vist.
• Flyt tommelfingeren til det hvide stemplet og brug dine andre fingre til at holde fast i det hvide fingergreb.
• Skub langsomt ned på den hvide stemplet for at injicere din fulde dosis.

7. Udfyld din injektion

• Sørg for, at den hvide stempel skubbes helt ned, indtil stopperen når bunden af ​​din sprøjte, og at al medicinen indsprøjtes.
• Løft langsomt tommelfingeren op. Dette giver den hvide stemplet mulighed for at komme op og nålen til automatisk at trække sig tilbage (træk op) i kroppen af ​​din sprøjte.
• Efter din injektion er komplet, frigør den klemte hud.
• Der kan være en lille dråbe blod på injektionsstedet. Dette er normalt. Tryk på en bomuldskugle eller gasbind på området og påfør en klæbende bandage, hvis du har brug for det.
  • Gør ikke Gnid dit injektionssted.
  • Gør ikke Læg den grå nålhætte tilbage på sprøjten.

Bortskaffes

8. Kast din brugte sprøjte væk

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:

• lavet af kraftig plast;
• i stand til at lukke med en tæt passende punkteringsbestandig låg uden at skarpe er i stand til at komme ud;
• lodret og stabil under brug;
• lækagebestandig; og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe den på. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte sprøjter.

For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• Gør ikke Kast din brugte Sharps bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.
• Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Hold din Sharps bortskaffelsescontainer uden for børns rækkevidde.

Ofte stillede spørgsmål

1. Hvad sker der, hvis medicinen ser overskyet ud, at udløbsdatoen er gået, eller den forudfyldte sprøjte ser beskadiget ud?

Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.

2. kan jeg ændre (rotere) injektionsstedet til den forpillede sprøjte?

Du kan ændre (rotere) stedet (lårmaven eller overarmen), så længe du ikke er begyndt at injicere medicinen.

3. Hvorfor skal jeg injicere inden for 5 minutter efter at have fjernet den grå nålhætte?

Dette forhindrer medicinen i at tørre i nålen. Det kan påvirke, hvor meget medicin du får.

4. Hvad sker der, hvis nålen ikke trækker tilbage (trækkes op) i nålebeskyttelsen?

Med det samme og læg omhyggeligt sprøjten og nålehætten i FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder og kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.

5. Hvem kontakter jeg, hvis jeg har brug for hjælp til min injektion?

Din sundhedsudbyder kan hjælpe dig med flere spørgsmål, du måtte have.

Brug til brug

Nucala
(mepolizumab) injektion til subkutan brug 40 mg/0.4 mL

Foretfyldt sprøjte

Vigtig information

Nucala is a prescription medicine that is injected under the skin (subcutaneous) from a single-dose prefilled syringe. You should be trained on how to prepare og perform the injection before trying to do it yourself.

going.com anmeldelser

Følgende instruktioner giver de oplysninger, du har brug for, for at bruge den forudfyldte sprøjte korrekt med automatisk nålebeskyttelse.

Før du starter injektionen er det vigtigt, at du læser og forstår disse instruktioner og derefter følger dem omhyggeligt, så du gennemfører hvert trin med succes.

Opbevaringsoplysninger

• Opbevares i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Opbevar den originale karton indtil brugstidspunktet for at beskytte mod lys.
• Gør ikke fryse. Gør ikke ryste. Hold dig væk fra varmen.
• Om nødvendigt kan en uåbnet karton opbevares uden for køleskabet ved op til 30 ° F (30 ° C) i op til 7 dage.
• Kast den forudfyldte sprøjte sikkert væk, hvis den udelades af køleskabet i den uåbnede karton i mere end 7 dage.

Den forudfyldte sprøjte skal bruges inden for 8 timer efter, at du tager den ud af kartonen. Kast det sikkert, hvis det ikke bruges inden for 8 timer.

Kast medicin sikkert, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold nucala og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Advarsler

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte mere end 1 gang. Kast sprøjten væk i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder efter injektionen.
• Gør ikke Del den forudfyldte sprøjte med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion, eller du kan få en alvorlig infektion fra dem.
• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den blev droppet eller ser beskadiget ud.

Kend den forudfyldte sprøjte

Forsyninger i karton

1 Foretfyldt sprøjte

Forsyninger ikke i karton

• Alkoholpinde
• Bomuldskugle eller gasbind
• Klæbende bandage
• Sharps bortskaffelsescontainer (se trin 8 smid den brugte sprøjte i slutningen af ​​disse instruktioner til brug til korrekt bortskaffelsesinstruktioner.)

Forberede

1. Tag den forudfyldte sprøjte ud

• Tag kartonen ud af køleskabet, og sørg for, at sikkerhedstætningerne ikke er brudt.
• Fjern bakken fra kartonen.
• Skræl det klare plastdæksel fra hjørnet af bakken.
• Holde midten af ​​den forudfyldte sprøjte (nær inspektionsvinduet) skal du omhyggeligt tage den forudfyldte sprøjte ud af bakken.
• Placer den forudfyldte sprøjte på en ren flad overflade ved stuetemperatur væk fra direkte sollys og uden for børns rækkevidde.
  • Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis sikkerhedstætningen på kartonen er brudt. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.
  • Gør ikke Fjern den grå nålhætte på dette trin.

2. Undersøg og vent 30 minutter før brug

• Kontroller, at udløbsdatoen på etiket på den forudfyldte sprøjte ikke er gået.
• Se på medicinen i inspektionsvinduet. Det skal være klart at bleges gul til lysbrun i farve og uden
• uklarhed eller partikler.
• Det er normalt at se 1 eller flere luftbobler.
• Vent 30 minutter (og ikke mere end 8 timer) inden brug.
  • Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.
  • Gør ikke Varm den forudfyldte sprøjte i et varmt vand på mikrobølgeovn eller direkte sollys.
  • Gør ikke Brug, hvis medicinen er overskyet eller misfarvet eller har partikler. Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.
  • Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den er blevet udeladt af kartonen i mere end 8 timer.

3. Vælg injektionsstedet

• Du kan injicere i lårmaven eller overarmen.
  • Gør ikke Injekt, hvor huden er mærket mørt og hårdt.
  • Gør ikke Injicer inden for 2 inches fra maveknappen.

4. Rengør injektionsstedet

• Vask dine hænder med sæbe og vand.
• Rengør injektionsstedet ved at tørre huden med en alkoholpind og lade huden lufttørre.
  • Gør ikke Rør ved det rensede injektionssted igen, indtil du er færdig med injektionen.

Indsprøjte

5. Fjern den grå nålhætte

• Fjern den grå nålhætning fra den forudfyldte sprøjte ved at trække den lige væk fra nålen (som vist). Det kan tage en vis kraft at fjerne den grå nålhætte.
• Du kan se en dråbe medicin i slutningen af ​​nålen. Dette er normalt.
• Sørg for, at du injiceres inden for 5 minutter, efter at du har fjernet den grå nålhætte.
  • Gør ikke Lad nålen berøre enhver overflade.
  • Gør ikke Rør ved nålen.
  • Gør ikke Rør ved det hvide stemplet på dette trin. Dette kan ved et uheld skubbe medicin ud, og den fulde dosis vil ikke blive givet.
  • Gør ikke Prøv at fjerne eventuelle luftbobler fra den forudfyldte sprøjte.
  • Gør ikke Læg den grå nålhætte tilbage på den forudfyldte sprøjte. Dette kan forårsage en nåleskade.

6. Start injektionen

• Brug din frie hånd til at klemme huden rundt på injektionsstedet. Bliv ved med at klemme huden under injektionen.
• Indsæt hele nålen i den klemte hud i en 45 ° vinkel som vist.
• Flyt tommelfingeren til det hvide stemplet og brug dine andre fingre til at holde fast i det hvide fingergreb.
• Skub langsomt ned på den hvide stemplet for at injicere den fulde dosis.

7. Udfyld injektionen

• Sørg for, at den hvide stempel skubbes helt ned, indtil stopperen når bunden af ​​sprøjten, og at al medicinen indsprøjtes.
• Løft langsomt tommelfingeren op. Dette giver den hvide stemplet mulighed for at komme op og nålen for automatisk at trække sig tilbage (træk op) ind i sprøjtens krop.
• Efter injektionen er fuldstændig frigivelse den klemte hud.
• Der kan være en lille dråbe blod på injektionsstedet. Dette er normalt. Tryk på en bomuldskugle eller gasbind på området og påfør en klæbende bandage, hvis du har brug for det.
  • Gør ikke Gnid injektionsstedet.
  • Gør ikke Læg den grå nålhætte tilbage på sprøjten.

Bortskaffes

8. Kast den brugte sprøjte væk

Læg den brugte sprøjte og grå nålhætte i en FDA-ClearedSharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:

• lavet af kraftig plast;
• i stand til at lukke med en tæt passende punkteringsbestandig låg uden at skarpe er i stand til at komme ud;
• lodret og stabil under brug;
• lækagebestandig; og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når Sharps -bortskaffelsescontaineren er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe den på. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte sprøjter.

For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: www.fda.gov/safesharpsdisposal.

• Gør ikke Kast den brugte Sharps bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.
• Gør ikke Genbrug den brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Hold Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.

Ofte stillede spørgsmål

1. Hvad sker der, hvis medicinen ser overskyet ud, at udløbsdatoen er gået, eller den forudfyldte sprøjte ser beskadiget ud?

Kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.

2. kan jeg ændre (rotere) injektionsstedet til den forpillede sprøjte?

Du kan ændre (rotere) stedet (lårmaven eller overarmen), så længe du ikke er begyndt at injicere medicinen.

3. Hvorfor skal jeg injicere inden for 5 minutter efter at have fjernet den grå nålhætte?

Dette forhindrer medicinen i at tørre i nålen. Det kan påvirke, hvor meget medicin du får.

4. Hvad sker der, hvis nålen ikke trækker tilbage (trækkes op) i nålebeskyttelsen?

Med det samme og læg omhyggeligt sprøjten og nålehætten i FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder og kontakt GSK for mere information på 1-888-825-5249.

5. Hvem kontakter jeg, hvis jeg har brug for hjælp til injektionen?

Sundhedsudbyderen vil være i stand til at hjælpe dig med flere spørgsmål, du måtte have.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.