Levophed

Beskrivelse for levofet

Norepinephrin (undertiden benævnt L-arterenol/levarterenol eller L-norepinephrin) er en sympatomimetisk amin, der adskiller sig fra epinephrin med fraværet af en methylgruppe på nitrogenatomet.

Norepinephrin bitartrat er (-)-α- (aminomethyl) -34-dihydroxybenzylalkohol tartrat (1: 1) (salt) monohydrat og har følgende strukturelle formel:

Levophed leveres i steril vandig opløsning i form af det bitartratsalt, der skal administreres ved intravenøs infusion efter fortynding. Norepinephrin er sparsomt opløselig i vand meget lidt opløselig i alkohol og ether og let opløseligt i syrer. Hver ML indeholder ækvivalenten med 1 mg base af noradrenalin natriumchlorid for isotonicitet og ikke mere end 2 mg natriummetabisulfit som antioxidant. Det har en pH på 3 til 4,5. Luften i ampulerne er blevet forskudt af nitrogengas.

Anvendelser til levofet

Levophed er indikeret for at hæve blodtrykket hos voksne patienter med alvorlig akut hypotension.

Dosering til levofet

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

Korrekt hypovolæmi

Adresse hypovolæmi inden påbegyndelse af levofet terapi. Hvis patienten ikke reagerer på terapi mistænkt okkult hypovolæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Administration

Fortyndet levofet inden brug [se Fremstilling af fortyndet løsning ].

Infuse levofet i en stor vene. Undgå infusioner i benene på benene hos ældre eller hos patienter med okklusiv vaskulær sygdom i benene [se Advarsler og forholdsregler ]. Avoid using a catheter-tie-in technique.

Seponering

Ved ophør af infusionen reducerer strømningshastigheden gradvist. Undgå pludselig tilbagetrækning.

Dosering

Efter en indledende dosering på 8 til 12 mcg pr. Minut via intravenøs infusion vurderer patientrespons og justerer doseringen for at opretholde den ønskede hæmodynamiske virkning. Overvåg blodtrykket hvert andet minut, indtil den ønskede hæmodynamiske effekt opnås, og overvåg derefter blodtrykket hvert femte minut i varigheden af ​​infusionen.

Typisk intravenøs dosering er 2 til 4 mcg pr. Minut.

Fremstilling af fortyndet løsning

Undersøg visuelt levoferet for partikler og misfarvning før administration (løsningen er farveløs). Brug ikke opløsningen, hvis dens farve er lyserød eller mørkere end lidt gul, eller hvis den indeholder et bundfald.

Tilsæt indholdet af en levofet hætteglas (4 mg i 4 ml) til 1000 ml 5% dextrose -injektion USP eller natriumchloridinjektionsopløsninger, der indeholder 5% dextrose til at producere en 4 mcg pr. Ml fortynding. Dextrose reducerer tabet af styrke på grund af oxidation. Administration i saltopløsning alene anbefales ikke.

Brug højere koncentrationsløsninger hos patienter, der kræver væskebegrænsning. Før brug opbevares den fortyndede levoferede opløsning i op til 24 timer ved stuetemperatur [20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F)] og beskytter mod lys.

Narkotikamisbrug

Undgå kontakt med jernsalte alkalier eller oxidationsmidler.

Helblod eller plasma, hvis det er indikeret at øge blodvolumen, skal administreres separat.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning : 4 mg/4 ml (1 mg/ml norepinephrinbase) Steril farveløs opløsning i et enkelt dosis ravglas hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Levophed (Norepinephrin bitartrat) Injektion USP er en steril farveløs opløsning til injektion beregnet til intravenøs brug. Den indeholder ækvivalenten med 1 mg noradrenalinbase pr. 1 ml (4 mg/4 ml). Det fås som 4 mg/4 ml i single-dosis ravglas hætteglas. Leveres som:

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

Opbevares i original karton indtil administrationstidspunktet for at beskytte mod lys. Kasser ubrugt del.

Distribueret af Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revideret: juni 2023

Bivirkninger for levofet

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Væv iskæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertearytmier [se Advarsler og forholdsregler ]

De mest almindelige bivirkninger er hypertension og bradykardi.

Hvad er hydrocodon sirup brugt til

Følgende bivirkninger kan forekomme:

Nervesystemforstyrrelser: Angsthovedpine

Respiratoriske lidelser: Åndedrætsproblemer med lungeødem

Lægemiddelinteraktioner for levofet

Mao-hæmmende medikamenter

Co-administration af levofet med monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer eller andre lægemidler med MAO-hæmmende egenskaber (f.eks. Linezolid) kan forårsage alvorlig langvarig hypertension.

Hvis administration af levofet ikke kan undgås hos patienter, der for nylig har modtaget nogen af ​​disse lægemidler, og i hvem efter seponering Mao -aktivitet endnu ikke er tilstrækkelig genvundet monitor til hypertension.

Tricykliske antidepressiva

Samtidig administration af levofet med tricykliske antidepressiva (inklusive amitriptylin nortriptyline-fremspringende clomipramin-desipramin-imipramin) kan forårsage alvorlig langvarig hypertension. Hvis administration af levofet ikke kan undgås hos disse patienter overvåger for hypertension.

Antidiabetik

Levophed can decrease insulin sensitivity and raise blood glucose. Monitor glucose and consider dosage adjustment of antidiabetic drugs.

Halogeneret anæstetika

Samtidig anvendelse af levofet med halogenerede anæstetika (f.eks. Cyclopropan desfluran enfluran isofluran og sevofluran) kan føre til ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering. Monitor hjerterytme hos patienter, der modtog samtidig halogeneret anæstetika.

Advarsler for levofet

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for levofet

Vævskæmi

Administration of Levophed to patients who are hypotensive from hypovolemia can result in severe peripheral and visceral vasoconstriction decreased renal perfusion and reduced urine output tissue hypoxia lactic acidosis and reduced systemic blood flow despite 'normal' blood pressure. Address hypovolemia prior to initiating Levophed [see Dosering og administration ]. Avoid Levophed in patients with mesenteric or peripheral vascular thrombosis as this may increase ischemia and extend the area of infarction.

Gangrene af ekstremiteterne har forekommet hos patienter med okklusiv eller trombotisk vaskulær sygdom, eller som modtog langvarige eller høje dosisinfusioner. Overvåg for ændringer i huden på ekstremiteterne hos modtagelige patienter.

Ekstravasation af levofet kan forårsage nekrose og sloughing af omgivende væv. For at reducere risikoen for ekstravasation tilføres en stor vene ofte infusionsstedet for fri strømning og monitor for tegn på ekstravasation [se Dosering og administration ].

Nødbehandling af ekstravasation

For at forhindre sloughing og nekrose i områder, hvor ekstravasation har forekommet, infiltrerer det iskæmiske område så hurtigt som muligt ved anvendelse af en sprøjte med en fin hypodermisk nål med 5 til 10 mg phentolamin -mesylat i 10 til 15 ml 0,9% natriumchloridinjektion hos voksne.

Sympatisk blokade med phentolamin forårsager øjeblikkelig og iøjnefaldende lokale hyperemiske ændringer, hvis området er infiltreret inden for 12 timer.

Hypotension efter pludselig seponering

Pludselig ophør af infusionshastigheden kan resultere i markant hypotension. Ved ophør af infusionen reducerer den levoferede infusionshastighed gradvist, mens den ekspanderer blodvolumen med intravenøs væsker.

Hjertearytmier

Levophed elevates intracellular calcium concentrations and may cause arrhythmias particularly in the setting of hypoxia or hypercarbia. Perform continuous cardiac monitoring of patients with arrhythmias.

Allergiske reaktioner forbundet med sulfit

Levophed contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in non-asthmatic people.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese -mutagenese og fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte data, der består af et lille antal sagsrapporter og flere små forsøg, der involverer brugen af ​​norepinephrin hos gravide kvinder på leveringstidspunktet, har ikke identificeret en øget risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige mødre- eller føtale resultater. Der er risici for moderen og fosteret fra hypotension forbundet med septisk chok myokardieinfarkt og slagtilfælde, der er medicinske nødsituationer i graviditeten og kan være dødelige, hvis de ikke behandles. (se Kliniske overvejelser ). I dyreproduktionsundersøgelser resulterede ved anvendelse af høje doser af intravenøs noradrenalin i nedsat moderlig placental blodstrøm. Klinisk relevans for ændringer i det humane foster er ukendt, da den gennemsnitlige vedligeholdelsesdosis er ti gange lavere (se Data ). Forøgede føtal reabsorptioner blev observeret i gravide hamstere efter at Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i de klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypotension forbundet med septisk chok myokardieinfarkt og slagtilfælde er medicinske nødsituationer i graviditeten, som kan være dødelig, hvis de ikke behandles. Forsinkelse af behandling hos gravide kvinder med hypotension forbundet med septisk chok myokardieinfarkt og slagtilfælde kan øge risikoen for moderlig og føtal sygelighed og dødelighed. Lifesustaining terapi for den gravide kvinde bør ikke tilbageholdes på grund af potentielle bekymringer med hensyn til virkningerne af noradrenalin på fosteret.

Data

Dyredata

En undersøgelse i gravide får, der modtager høje doser af intravenøs noradrenalin (40 mcg/min. Til ca. 10 gange den gennemsnitlige vedligeholdelsesdosis på 2-4 mcg/min hos mennesker på mg/kg -basis) udviste et signifikant fald i moderlig placental blodgennemstrømning. Fald i føtal oxygenation urin og lungevæskestrøm blev også observeret.

Norepinephrin -administration til gravide rotter på drægtighedsdag 16 eller 17 resulterede i grå stær i rottefostre.

I hamstere blev der observeret et øget antal resorptioner (NULL,1% i studiegruppe mod 3,4% i kontrolgruppe) føtal mikroskopisk lever -abnormiteter og forsinket knoglembler ² Basis ved en moderlig subkutan dosis på 0,5 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 7–10).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​noradrenalin i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Klinisk relevant eksponering for spædbarnet forventes ikke baseret på den korte halveringstid og den dårlige orale biotilgængelighed af noradrenalin.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af levofet inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Undgå administration af levofet i venerne i benet hos ældre patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til levofet

Overdosering med levofet kan resultere i hovedpine alvorlig hypertension refleks bradykardi markant stigning i perifer resistens og nedsat hjerteproduktion.

I tilfælde af overdosering ophørte levoferet, indtil patientens tilstand stabiliseres.

Kontraindikationer for levofet

Ingen.

Klinisk farmakologi for Levophed

Handlingsmekanisme

Norepinephrin er en perifer vasokonstriktor (alfa-adrenerg virkning) og en inotropisk stimulator af hjertet og dilatoren i koronararterier (beta-adrenerg virkning).

Farmakodynamik

De primære farmakodynamiske virkninger af noradrenalin er hjertestimulering og vasokonstriktion. Hjerteproduktion påvirkes generelt ikke, selvom det kan reduceres, og total perifer resistens er også forhøjet. Højden i modstand og tryk resulterer i refleksvagal aktivitet, der bremser hjerterytmen og øger slagvolumen. Højden i vaskulær tone eller resistens reducerer blodgennemstrømningen til de største abdominale organer såvel som til knoglemuskler. Koronar blodgennemstrømning øges væsentligt sekundært til de indirekte virkninger af alfa -stimulering. Efter intravenøs administration forekommer en pressorrespons hurtigt og når stabil tilstand inden for 5 minutter. De farmakologiske virkninger af noradrenalin afsluttes primært ved optagelse og metabolisme i sympatiske nerveender. Pressorhandlingen stopper inden for 1-2 minutter efter, at infusionen er afbrudt.

Farmakokinetik

Absorption

Efter initiering af intravenøs infusion opnås stabil tilstand plasmakoncentration på 5 minutter.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af noradrenalin er ca. 25%. Det er hovedsageligt bundet til plasmaalbumin og i mindre grad at prealbumin og alfa 1-syre glycoprotein. Distributionsvolumen er 8,8 L. Norepinephrin lokaliserer hovedsageligt i sympatisk nervevæv. Det krydser placentaen, men ikke blod-hjerne-barrieren.

Ranitidin HCL 150 mg bivirkninger

Eliminering

Den gennemsnitlige halveringstid for noradrenalin er ca. 2,4 minutter. Den gennemsnitlige metaboliske clearance er 3,1 l/min.

Metabolisme

Norepinephrin metaboliseres i leveren og andre væv ved en kombination af reaktioner, der involverer enzymerne catechol-O-methyltransferase (COMT) og MAO. De vigtigste metabolitter er normetanephrin og 3-methoxyl-4-hydroxy-mandelinsyre (vanillylmandelinsyre VMA) begge er inaktive. Andre inaktive metabolitter inkluderer 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol 34-dihydroxymandelic acid og 34-dihydroxyphenylglycol.

Udskillelse

Noradrenalinmetabolitter udskilles primært i urin som sulfatkonjugater og i mindre grad som glucuronidkonjugater. Kun små mængder noradrenalin udskilles uændret.

Patientinformation til levofet

Risiko for vævsskade

Rådgive patientfamilien eller plejeren om at rapportere tegn på ekstravasation presserende [se Advarsler og forholdsregler ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.