Mavent

ADVARSEL

Maligniteter og risiko for teratogenicitet

Behandling med Mavenclad kan øge risikoen for malignitet. Mavenclad er kontraindiceret hos patienter med nuværende malignitet. Hos patienter med forudgående malignitet eller med øget risiko for malignitet evaluerer fordelene og risiciene ved brugen af ​​Mavenclad på individuelt patientbasis. Følg standardkræftscreeningsretningslinjer hos patienter behandlet med Mavenclad [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mavenclad er kontraindiceret til brug hos gravide kvinder og hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale, der ikke planlægger at bruge effektiv prævention på grund af potentialet for føtalskade. Misdannelser og embryoletalitet forekom hos dyr. Ekskluder graviditet inden starten af ​​behandlingen med Mavenclad hos kvinder med reproduktionspotentiale. Rådgive kvinder og mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Mavenclad -dosering og i 6 måneder efter den sidste dosis i hvert behandlingskursus. Stop Mavenclad, hvis patienten bliver gravid [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

• Maligniteter
• Risiko for teratogenicitet

Beskrivelse for Mavenclad

Mavenclad indeholder det metaboliske nukleosid-hæmmerbeklædning, som er en hvid eller næsten hvid ikke-hydroskopisk krystallinsk pulver med den molekylære formel C ₁₀ H ₁₂ Cln ₅ O ₃ og molecular weight 285.69. It differs in structure from the naturally occurring nucleoside deoxyadenosine by the substitution of chlorine for hydrogen in the 2-position of the purine ring.

Det kemiske navn på cladribin er 2-chlor-2′-deoxy-adenosin. Den strukturelle formel er vist nedenfor:

Kladribinen er stabil ved lidt basisk og ved neutral pH. Den vigtigste nedbrydningsvej er hydrolyse, og ved sur pH forekommer der betydeligt nedbrydning med tiden. Molekylets ioniseringsadfærd over pH -området 0 til 12 er kendetegnet ved en enkelt PKA på ca. 1,21.

Mavenclad leveres som 10 mg tabletter til oral brug. Hver mavenclad 10 mg tablet indeholder cladribin som en aktiv ingrediens og hydroxypropyl betadex magnesiumstearat og sorbitol som inaktive ingredienser.

Anvendelser til Mavenclad

Mavenclad er indikeret til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose (MS) til at omfatte tilbagefaldende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos voksne. På grund af dens sikkerhedsprofil anbefales brugen af ​​Mavenclad generelt til patienter, der har haft en utilstrækkelig reaktion på eller ikke er i stand til at tolerere et alternativt lægemiddel, der er angivet til behandling af MS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Begrænsninger af brug

Mavenclad anbefales ikke til brug hos patienter med klinisk isoleret syndrom (CIS) på grund af dets sikkerhedsprofil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Mavenclad

Vurderinger inden du starter hvert Mavenclad -behandlingskursus

Kræftscreening

Følg retningslinjer for standardcancer screening på grund af risikoen for maligniteter [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Ekskluder graviditet før behandling med Mavenclad hos kvinder med reproduktivt potentiale [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Komplet blodantal (CBC)

Få en CBC med differentiel inklusive lymfocyttælling [se Laboratorietest og overvågning for at vurdere sikkerheden og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Lymphocytes must be:

• Inden for normale grænser, før du indleder det første behandlingskursus
• Mindst 800 celler pr. Mikroliter, før det påbegyndes det andet behandlingskursus

Forsink om nødvendigt det andet behandlingskursus i op til 6 måneder for at muliggøre genvinding af lymfocytter til mindst 800 celler pr. Mikroliter. Hvis denne bedring tager mere end 6 måneder, bør patienten ikke modtage yderligere behandling med Mavenclad.

Infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

• Ekskluder HIV -infektion.
• Udfør screening af tuberkulose.
• Skærm til hepatitis B og C.
• Evaluer for akut infektion. Overvej en forsinkelse i Mavenclad -behandling, indtil enhver akut infektion er fuldt kontrolleret.
• Vaccination af patienter, der er seronegative for VZV, anbefales inden påbegyndelse af Mavenclad.
• Vaccination af patienter, der er seropositive over for VZV, anbefales med zoster -vaccine rekombinant adjuvanted. Patienter kan administreres Zoster -vaccine rekombinant adjuvantet til enhver tid før eller i året 1 eller år 2 -forløb for Mavenclad -behandling. Disse patienter kan også administreres vaccinen, hvis deres lymfocyttællinger er ≤ 500 celler pr. Mikroliter.
• Administrer alle immuniseringer (undtagen som nævnt for VZV) i henhold til immuniseringsretningslinjer, inden Mavenclad starter. Administrer levende dæmpede eller levende vacciner mindst 4 til 6 uger før start af Mavenclad.
• Få en baseline (inden for 3 måneder) magnetisk resonansafbildning inden det første behandlingskursus på grund af risikoen for progressiv multifokal leukoencephalopati (PML).

Leverskade

Få serumaminotransferase alkalisk phosphatase og totale bilirubinniveauer inden hver behandlingscyklus og kursus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering

Den anbefalede kumulative dosering af Mavenclad er 3,5 mg pr. Kg kropsvægt administreret oralt og opdelt i 2 årlige behandlingskurser (NULL,75 mg pr. Kg pr. Behandlingskursus) (se tabel 1). Hvert behandlingskursus er opdelt i 2 behandlingscyklusser:

Administration af første behandlingskursus

• Første kursus/første cyklus: Start når som helst.
• Første kursus/anden cyklus: Administrer 23 til 27 dage efter den sidste dosis af første kursus/første cyklus.

Administration af andet behandlingskursus

• Andet kursus/første cyklus: Administrer mindst 43 uger efter den sidste dosis af første kursus/anden cyklus.
• Andet kursus/anden cyklus: Administrer 23 til 27 dage efter den sidste dosis af andet kursus/første cyklus.

Tabel 1 Dosis MAVENCLAD pr. Cyklus ved patientvægt i hvert behandlingskurs

Administrer cyklusdoseringen som 1 eller 2 tabletter en gang dagligt over 4 eller 5 på hinanden følgende dage [se Hvor leveret ]. Gør ikke administer more than 2 tablets daily.

Efter administrationen af ​​2 behandlingskurser administrerer ikke yderligere Mavenclad -behandling i løbet af de næste 2 år. Behandling i løbet af disse 2 år kan yderligere øge risikoen for malignitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The safety og efficacy of reinitiating Mavent more than 2 yøres after completing 2 treatment courses has not been studied.

Savnet dosis

Hvis en dosis er savnet, skal patienter ikke tage dobbelt- eller ekstra doser.

Hvis der ikke tages en dosis på den planlagte dag, skal patienten tage den ubesvarede dosis den følgende dag og forlænge antallet af dage i denne behandlingscyklus. Hvis to på hinanden følgende doser går glip af behandlingscyklussen forlænges med 2 dage.

Administration

Mavenclad -tabletter tages oralt med vand og sluges hele uden tygge.

Mavenclad kan tages med eller uden mad.

Separat administration af Mavenclad og alle andre mundtlige lægemidler efter mindst 3 timer i løbet af de 4 til 5 dages Mavenclad -behandlingscyklusser [se Klinisk farmakologi ].

Mavenclad er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse [se Referencer ]. Mavent is an uncoated tablet og must be swallaved immediately once removed from the blister. If a tablet is left on a surface or if a broken or fragmented tablet is released from the blister the area must be thoroughly washed with water.

Patientens hænder skal være tørre, når de håndterer tabletterne og vaskes grundigt bagefter.

Undgå langvarig kontakt med huden.

Laboratorietest og overvågning for at vurdere sikkerheden

Kræftscreening

Følg standardkræftscreeningsretningslinjer hos patienter behandlet med Mavenclad [se Vurderinger inden du starter hvert Mavenclad -behandlingskursus og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Komplet blodantal

• Få komplet blodantal (CBC) med differentiering inklusive lymfocyttælling:
• Før du indledte det første behandlingsforløb for MAVENCLAD
• Før du indledte det andet behandlingsforløb for Mavenclad
• 2 og 6 måneder efter behandlingsstart i hvert behandlingskursus; Hvis lymfocyttællingen i måned 2 er under 200 celler pr. Mikroliter -monitor månedligt indtil måned 6. Se advarsler og forholdsregler (5.3 5.4) for instruktioner baseret på patientens lymfocyttællinger og klinisk status (f.eks. Infektioner). Hold Mavenclad -terapi, hvis lymfocyttællingen er under 200 celler pr. Mikroliter
• med jævne mellemrum og når klinisk angivet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Anbefalet samtidig medicin

Herpes profylakse

Administrer anti-herpes profylakse hos patienter med lymfocyttællinger mindre end 200 celler pr. Mikroliter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Mavent fås som 10 mg tabletter. Tabletterne er ubelagte hvide runde biconvex og indgraveret med en C på den ene side og 10 på den anden side.

Mavent Tabletter 10 mg er ikke -overtrukne hvide runde biconvex og indgraveret med en 'C' på den ene side og 10 på den anden side. Hver tablet er pakket i en børnebestandig dagspakke, der indeholder en eller to tabletter i et blisterkort.

Dispensere en kasse for hver behandlingscyklus med en medicinguide [se Dosering og administration ].

Præsentationer

NDC 44087-4000-4 Boks med 4 tabletter: Fire dages pakker, der hver indeholder en tablet.
NDC 44087-4000-5 Boks med 5 tabletter: Fem dages pakker, der hver indeholder en tablet.
NDC 44087-4000-6 Boks med 6 tabletter: En dags pakke indeholder to tabletter. Fire dages pakker, der hver indeholder en tablet.
NDC 44087-4000-7 Boks med 7 tabletter: To dages pakker, der hver indeholder to tabletter. Tre dages pakker, der hver indeholder en tablet.
NDC 44087-4000-8 Boks med 8 tabletter: Tre dages pakker, der hver indeholder to tabletter. To dages pakker, der hver indeholder en tablet.
NDC 44087-4000-9 Boks med 9 tabletter: Fire dages pakker, der hver indeholder to tabletter. En dags pakke indeholder en tablet.
NDC 44087-4000-0 Boks med 10 tabletter: Fem dages pakker, der hver indeholder to tabletter.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares i den originale pakke for at beskytte mod fugt.

Mavenclad er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse [se Referencer ]. ¹

Referencer

1 'OSHA farlige stoffer'. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribueret af: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Revideret: maj 2024.

Bivirkninger for Mavenclad

Følgende alvorlige bivirkninger og potentielle risici diskuteres eller diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Maligniteter [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risiko for teratogenicitet [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lymfopeni [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Graft-mod-vært-sygdom med blodoverføring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leverskade [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I det kliniske forsøgsprogram af cladribin hos MS 1976 modtog patienter cladribin i alt 9509 patientår. Den gennemsnitlige tid på undersøgelsen inklusive opfølgning var cirka 4,8 år, og ca. 24% af de cladribin-behandlede patienter havde cirka 8 års tid på undersøgelse inklusive opfølgning. Af disse 923 patienter i alderen 18 til 66 år modtog MAVENCLAD som monoterapi ved en kumulativ dosis på 3,5 mg pr. Kg.

Tabel 2 viser bivirkninger i undersøgelse 1 [se Kliniske studier ] med en forekomst på mindst 5% for Mavenclad og højere end placebo. De mest almindelige (> 20%) bivirkninger rapporteret i undersøgelse 1 er øvre luftvejsinfektions hovedpine og lymfopeni.

Tabel 2 Bivirkninger i undersøgelse 1 med en forekomst på mindst 5% for Mavenclad og højere end placebo

Overfølsomhed

I kliniske studier havde 11% af Mavenclad -patienterne overfølsomheds bivirkninger sammenlignet med 7% af placebo -patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alopecia

Alopecia occurred in 3% of Mavent-treated patients compared to 1% of placebo patients.

Myelodysplastisk syndrom

Tilfælde af myelodysplastisk syndrom er rapporteret hos patienter, der havde modtaget parenteral klader ved en højere dosering end den, der blev godkendt til Mavenclad. Disse sager fandt sted flere år efter behandlingen.

Herpes meningoencephalitis

Fatal herpes meningoencephalitis forekom hos en mavenclad-behandlet patient ved en højere dosering og længere varighed af terapi end den godkendte Mavenclad-dosering og i kombination med interferon beta-1a-behandling.

Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti)

SJ'er og ti er identificerede risici for parenteral cladribin til behandling af onkologiske indikationer.

Anfald

I kliniske studier forekom alvorlige begivenheder med anfald hos 0,3% af Mavenclad-behandlede patienter sammenlignet med 0 placebo-patienter. Alvorlige begivenheder omfattede generaliserede tonic-kloniske anfald og status epilepticus. Det er ukendt, om disse begivenheder var relateret til virkningerne af multipel sklerose alene til Mavenclad eller til en kombination af begge dele.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Mavenclad. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Infektioner og angreb: Nocardiosis varicella zoster histoplasmosis cryptococcosis and toxoplasmosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Hepatobiliære lidelser: Leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Lægemiddelinteraktioner for Mavenclad

Tabel 3 Drug -interaktioner med Mavenclad

Advarsler for Mavenclad

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Mavenclad

Maligniteter

Behandling med Mavenclad kan øge risikoen for malignitet. I kontrollerede og forlængelse af kliniske studier over hele verden forekom maligniteter hyppigere hos Mavenclad-behandlede patienter [10 begivenheder i 3754 patientår (NULL,27 begivenheder pr. 100 patientår)] sammenlignet med placebo-patienter [3 begivenheder i 2275 patientår (NULL,13 begivenheder pr. 100 patientår)]. Malignitetssager hos Mavenclad -patienter inkluderede metastatisk pancreascarcinom malignt melanom (2 tilfælde) Kræft i æggestokkene sammenlignet med malignitetssager i placebo -patienter, som alle kunne hærdes ved kirurgisk resektion [basalcellekarcinom cervikal karcinom in situ (2 tilfælde)]. Forekomsten af ​​maligniteter i USA MAVENCLAD Clinical Study-patienter var højere end resten af ​​verden [4 begivenheder i 189 patientår (NULL,21 begivenheder pr. 100 patientår) sammenlignet med 0 begivenheder hos amerikanske placebo-patienter]; Imidlertid var De Forenede Staters resultater baseret på en begrænset mængde patientdata.

Efter afslutningen af ​​2 behandlingskurser administrerer ikke yderligere Mavenclad -behandling i løbet af de næste 2 år [se Dosering og administration ]. In clinical studies patients who received additional Mavent treatment within 2 yøres after the first 2 treatment courses had an increased incidence of malignancy [7 events in 790 patient-yøres (0.91 events per 100 patient-yøres) calculated from the start of cladribine treatment in Yøre 3]. The risk of malignancy with reinitiating Mavent more than 2 yøres after the completion of 2 treatment courses has not been studied.

Mavent is contraindicated in patients with current malignancy. In patients with prior malignancy or with increased risk of malignancy evaluate the benefits og risks of the use of Mavent on an individual patient basis. Follav stogard cancer screening guidelines in patients treated with Mavent.

Risiko for teratogenicitet

Mavent may cause fetal harm when administered to pregnant women. Malformations og embryolethality occurred in animals [see Brug i specifikke populationer ]. Advise women of the potential risk to a fetus during Mavent dosing og for 6 months after the last dose in each treatment course.

Hos kvinder med reproduktiv potentiale bør graviditet udelukkes inden påbegyndelse af hvert behandlingsforløb for Mavenclad og forhindres ved anvendelse af effektiv prævention under Mavenclad -dosering og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af hvert behandlingskursus. Kvinder, der bliver gravide under behandling med Mavenclad, bør afbryde behandlingen [se Brug i specifikke populationer ]. Mavent is contraindicated for use in pregnant women og in women og men of reproductive potential who do not plan to use effective contraception.

Lymfopeni

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. In clinical studies 87% of Mavent-treated patients experienced lymphopenia. The lavest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment course og were laver with each additional treatment course. In patients treated with a cumulative dose of Mavent 3.5 mg per kg over 2 courses as monotherapy 26% og 1% had nadir absolute lymphocyte counts less than 500 og less than 200 cells per microliter respectively. At the end of the second treatment course 2% of clinical study patients had lymphocyte counts less than 500 cells per microliter; median time to recovery to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks.

makrobid oral kapsel 100 mg information

Additive hæmatologiske bivirkninger kan forventes, hvis MAVENCLAD administreres før eller samtidig med andre lægemidler, der påvirker den hæmatologiske profil [se Lægemiddelinteraktioner ]. The incidence of lymphopenia less than 500 cells per microliter was higher in patients who had used drugs to treat relapsing forms of MS prior to study entry (32.1%) compared to those with no prior use of these drugs (23.8%).

Opnå Komplet blodantal ( CBC ) med differential inklusive lymfocyttælling før under og efter behandling med Mavenclad. se Dosering og administration og Infektioner Til tidspunkt for CBC -målinger og yderligere instruktioner baseret på patientens lymfocyttællinger og klinisk status (f.eks. Infektioner).

Infektioner

Der er rapporteret om alvorlige livstruende eller dødelige bakterielle virale parasitiske og svampeinfektioner hos patienter, der får Mavenclad. Mavenclad reducerer kroppens immunforsvar, og der er observeret en øget risiko for infektioner hos patienter, der får Mavenclad.

Infektioner occurred in 49% of Mavent-treated patients compared to 44% of placebo patients in clinical studies; serious or severe infections occurred in 2.4% of Maventtreated patients og 2.0% of placebo-treated patients. The most frequent serious infections in Mavent-treated patients included herpes zoster og pyelonephritis (see Herpes -virusinfektioner ). Svampeinfektioner blev observeret inklusive tilfælde af coccidioidomycosis.

I postmarketingindstillingen er der rapporteret om alvorlige infektioner, herunder nocardiosis varicella zoster histoplasmosis cryptococcosis og toxoplasmosis. Størstedelen af ​​patienter med disse infektioner, der havde en tilgængelig absolut lymfocyttælling på tidspunktet for begivenheden, havde samtidig lymfopeni, der var i overensstemmelse med virkningsmekanismen for Mavenclad [Se Lymfopeni ].

HIV -infektion aktiv tuberkulose og active hepatitis must be excluded before initiation of each treatment course of Mavent [see Kontraindikationer ].

Forsinkelsesinitiering af Mavenclad hos patienter med en akut infektion, indtil infektionen er fuldt opløset eller kontrolleret.

Initiering af Mavenclad hos patienter, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv eller myelosuppressiv terapi, anbefales ikke [se Lægemiddelinteraktioner ]. Concomitant use of Mavent with these therapies could increase the risk of immunosuppression.

Tuberkulose

Tre af 1976 (NULL,2%) cladribin-behandlede patienter i det kliniske program udviklede tuberkulose. Alle tre tilfælde forekom i regioner, hvor tuberkulose er endemisk . Et tilfælde af tuberkulose var dødelig og to tilfælde løst med behandling.

Udfør screening af tuberkulose inden påbegyndelse af det første og andet behandlingsforløb i Mavenclad. Latente tuberkuloseinfektioner kan aktiveres ved anvendelse af Mavenclad. Hos patienter med tuberkuloseinfektionsinfektionsinitiering af Mavenclad, indtil infektionen er blevet tilstrækkeligt behandlet.

Hepatitis

En klinisk undersøgelsespatient døde af fulminant hepatitis B -infektion. Udfør screening for hepatitis B og C inden påbegyndelse af det første og andet behandlingsforløb af Mavenclad. Latente hepatitisinfektioner kan aktiveres ved anvendelse af Mavenclad. Patienter, der er bærere af hepatitis B- eller C -virus, kan være i fare for irreversibel leverskade forårsaget af virusreaktivering. Hos patienter med hepatitis -infektionsforsinkelsesinitiering af Mavenclad, indtil infektionen er blevet tilstrækkeligt behandlet.

Herpes -virusinfektioner

I kontrollerede kliniske studier udviklede 6% af Mavenclad-behandlede patienter en herpes virusinfektion sammenlignet med 2% af placebo-patienter. De hyppigste typer af herpes virale infektioner var herpes zosterinfektioner (NULL,0% mod 0,2%) og orale herpes (NULL,6% mod 1,2%). Seriøse herpes zosterinfektioner forekom hos 0,2% af Mavenclad-behandlede patienter.

Vaccination af patienter, der er seronegative for Varicella Zoster -virus, anbefales inden påbegyndelse af Mavenclad. Administrer levende dæmpede eller levende vacciner mindst 4 til 6 uger før start af Mavenclad. Vaccination med zoster -vaccine rekombinant adjuvantet anbefales til patienter, der er seropositive over for VZV enten før eller under MAVENCLAD -behandling, inklusive når deres lymfocyttællinger er mindre end eller lig med 500 celler pr. Mikroliter.

Forekomsten af ​​herpes zoster var højere i perioden med absolut lymfocyttælling mindre end 500 celler pr. Mikroliter sammenlignet med det tidspunkt, hvor patienterne ikke oplevede denne grad af lymfopeni. Administrer anti-herpes profylakse hos patienter med lymfocyttællinger mindre end 200 celler pr. Mikroliter.

Patienter med lymfocyttællinger under 500 celler pr. Mikroliter skal overvåges for tegn og symptomer, der tyder på infektioner, herunder herpesinfektioner. Hvis sådanne tegn og symptomer forekommer initierer behandling som klinisk indikeret. Overvej afbrydelse eller forsinkelse af MAVENCLAD indtil opløsningen af ​​infektionen.

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er en opportunistisk virusinfektion i hjernen forårsaget af JC -virussen (JCV), der typisk kun forekommer hos patienter, der er immunkompromitteret, og som normalt fører til død eller alvorlig handicap. Typiske symptomer forbundet med PML er forskellige fremskridt over dage til uger og inkluderer progressiv svaghed på den ene side af kroppen eller klodsethed af lemmerforstyrrelse af synet og ændringer i tænkningshukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer.

Der er ikke rapporteret noget tilfælde af PML i kliniske undersøgelser af cladribin hos patienter med Multipel sklerose . Hos patienter, der blev behandlet med parenteral klader til onkologiske indikationer af PML, er der rapporteret om PML -sager i postmarketingindstillingen.

Opnå a baseline (within 3 months) magnetic resonance imaging (MRI) Før du indledte det første behandlingsforløb for MAVENCLAD. At the first sign or symptom suggestive of PML withhold Mavent og perform an appropriate diagnostic evaluation. MRI findings may be apparent before clinical signs or symptoms.

Vaccinations

Administrer alle immuniseringer (undtagen som nævnt for VZV) i henhold til immuniseringsretningslinjer, inden Mavenclad starter. Administrer live-dæmpede eller levende vacciner mindst 4 til 6 uger før start af Mavenclad på grund af en risiko for aktiv vaccineinfektion (se Herpes -virusinfektioner ). Undgå vaccination med levende svækkede eller levende vacciner under og efter Mavenclad-behandling, mens patientens hvide blodlegemer ikke er inden for normale grænser.

Hæmatologisk toksicitet

Foruden lymfopeni [se Lymfopeni ] Fald i andre blodlegemer og hæmatologiske parametre er rapporteret med Mavenclad i kliniske studier. Mild til moderat fald i neutrofile tællinger (celletælling mellem 1000 celler pr. Mikroliter og hæmoglobin niveauer generelt mild til moderat (hæmoglobin 8,0 g pr. DL til

I kliniske studier i doseringer, der ligner eller højere end den godkendte Mavenclad -dosering alvorlige tilfælde af thrombocytopeni Neutropeni og pancytopenia (some with documented bone marrow hypoplasia) requiring transfusion og granulocyte-colony stimulating factor treatment have been reported [see Graft-mod-vært-sygdom med blodoverføring For information om transplantat-versushost sygdom med blodtransfusion].

Opnå Komplet blodantal (CBC) with differential prior to during og after treatment with Mavent [see Dosering og administration ].

Graft-mod-vært-sygdom med blodoverføring

Transfusionsassocieret transplantat-mod-vært-sygdom er sjældent observeret efter transfusion af ikke-bestrålet blod hos patienter behandlet med cladribin til ikke-MS-behandlingsindikationer.

Hos patienter, der kræver bestråling af blodtransfusion af cellulære blodkomponenter, anbefales inden indgivelse for at reducere risikoen for transfusionsrelateret transplantat-mod-vært-sygdom. Konsultation med en hæmatolog rådes.

Leverskade

Mavenclad kan forårsage leverskade. I kliniske studier havde 0,3% af Mavenclad-behandlede patienter leverskade (alvorlig eller forårsager seponering), der blev betragtet som relateret til behandling sammenlignet med 0 placebo-patienter. Onset varierede fra et par uger til flere måneder efter påbegyndelse af behandling med Mavenclad. Tegn og symptomer på leverskade inklusive forhøjelse af serumaminotransferaser til mere end 20 gange blev den øvre normale grænse observeret. Disse abnormiteter blev opløst ved ophør med behandlingen af ​​behandlingen.

Klinisk signifikant og livstruende leverskade er rapporteret hos patienter behandlet med Mavenclad i postmarketingindstillingen. Patienter med allerede eksisterende leversygdom og patienter, der tager andre hepatotoksiske lægemidler, kan have en øget risiko for at udvikle leverskade, når de tager Mavenclad. De fleste rapporterede tilfælde af leverskade forbundet med Mavenclad forekom cirka 30 dage efter initiering (dvs. kursus 1 -cyklus 1) af behandlingen.

Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Få serumaminotransferase alkalisk phosphatase og totale bilirubinniveauer inden hver behandlingscyklus og kursus [se Dosering og administration ]. If a patient develops clinical signs including unexplained liver enzyme elevations or symptoms suggestive of hepatic dysfunction (e.g. unexplained kvalme opkast abdominal smerte fatigue anorexia or gulsot og/or Mørk urin) promptly measure serum transaminases og total bilirubin og interrupt or discontinue treatment with Mavent as appropriate.

Overfølsomhed

I kliniske studier havde 11% af Mavenclad-behandlede patienter overfølsomhedsreaktioner sammenlignet med 7% af placebo-patienter. Overfølsomhedsreaktioner, der var alvorlige og/eller førte til seponering af Mavenclad (f.eks. Dermatitis pruritis) forekom i 0,5% af

Mavent-treated patients compared to 0.1% of placebo patients. One patient had a serious hypersensitivity reaction with rash mucous membrane ulceration throat swelling vertigo diplopia og hovedpine after the first dose of Mavent.

Hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion, er der mistanke om, at Mavenclad -terapi. Brug ikke MAVENCLAD hos patienter med en historie med overfølsomhed over for klader [se Kontraindikationer ].

Hjertefejl

I kliniske studier oplevede en mavenclad-behandlet patient livstruende akut hjertefejl med myocarditis, som blev forbedret efter cirka en uge. Tilfælde af hjertesvigt er også rapporteret med parenteral cladribin anvendt til andre behandlingsindikationer end multipel sklerose.

Instruer patienter om at søge medicinsk rådgivning, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt (f.eks. Nortvarighed af åndenød hurtig eller uregelmæssig hjerteslag hævelse).

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Maligniteter

Informer patienter om, at Mavenclad kan øge deres risiko for maligniteter. Instruer patienter om at følge retningslinjer for kræftscreening [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risiko for teratogenicitet

Informer patienter om, at Mavenclad kan forårsage føtal skade. Diskuter med kvinder i den fødedygtige alder, uanset om de er gravide, kan være gravide eller prøver at blive gravide. Inden man indfører hvert behandlingskursus, informerer patienterne om den potentielle risiko for fosteret, hvis kvindelige patienter eller partnere af mandlige patienter bliver gravide under Mavenclad -dosering eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis i hvert behandlingskurs [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Instruer kvindelige patienter med fødedygtige potentiale til at bruge effektiv prævention under Mavenclad -dosering og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis i hvert behandlingskursus for at undgå graviditet.

Instruer mandlige patienter om at tage forholdsregler for at forhindre graviditet af deres partner under Mavenclad -dosering og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis i hvert behandlingskursus.

Rådgiv patienter om, at kvindelige patienter eller partnere af mandlige patienter, der bliver gravide, straks informerer deres sundhedsudbyder.

Rådgiv patienter om, at der er en graviditetssikkerhedsundersøgelse, der overvåger graviditetsresultaterne hos kvinder, der udsættes for kladde under graviditet eller inden for 6 måneder før undfangelse såvel som graviditeter, far til mænd udsat for cladribin inden for 6 måneder før undfangelsen, og de kan rapportere graviditeten ved at kalde EMD Seronos bivirkningsrapporteringslinje på 1-800-283-80888 ext. 5563 eller ved at faxe 1-781-681-2961 [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer kvinder om, at de ikke kan amme på en Mavenclad -behandlingsdag og i 10 dage efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Lymfopeni And Other Hæmatologisk toksicitet

Informer patienter om, at Mavenclad nedsætter lymfocyttællinger og også kan mindske tællinger for andre blodlegemer. En blodprøve skal opnås, før der starter et behandlingskursus 2 og 6 måneder efter behandlingsstart i hvert behandlingskursus med jævne mellemrum og når det er klinisk nødvendigt. Rådgive patienter om at holde alle aftaler til lymfocytovervågning under og efter Mavenclad -behandling [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Infektioner

Informer patienter om, at infektioner, hvoraf nogle var alvorlige, er rapporteret hos patienter, der fik Mavenclad. Instruer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder straks, om feber eller andre tegn på infektion, såsom ømme smertefulde muskler hovedpine, generelt føler sig uvel eller appetitstab, der opstår under terapi eller efter et behandlingsforløb [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Rådgiv patienter om, at PML er sket med parenteral klader, der blev brugt i onkologiske indikationer. Informer patienten om, at PML er kendetegnet ved en progression af underskud og normalt fører til død eller alvorlig handicap i løbet af uger eller måneder. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer, der antyder PML. Informer patienten om, at typiske symptomer, der er forbundet med PML ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Rådgive patienter om, at nogle vacciner, der indeholder levende virus (levende svækkede vacciner), bør undgås under og efter behandling med Mavenclad. Rådgiver patienter om at gennemføre alle levende eller levende dæmpede vaccinationer mindst 4 til 6 uger før påbegyndelse af Mavenclad. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, inden de modtager vaccinationer.

Leverskade

Informer patienter om, at leverskade er rapporteret hos patienter, der modtager Mavenclad. Instruer patienter behandlet med Mavenclad for at rapportere omgående symptomer, der kan indikere leverskade inklusive træthedsanoreksi til højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot. En blodprøve skal opnås inden hver behandlingscyklus og kursus med Mavenclad og som klinisk indikeret derefter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på alvorlige eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertefejl

Rådgiv patienter om, at Mavenclad kan forårsage hjertesvigt. Instruer patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt (f.eks. ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Behandlingshåndtering og administration

Instruer patienter om, at Mavenclad er et cytotoksisk lægemiddel og til at bruge pleje, når man håndterer Mavenclad -tabletter begrænser direkte hudkontakt med tabletterne og WASH eksponerede områder grundigt. Rådgive patienter om at opbevare tabletterne i den originale pakke indtil lige før hver planlagt dosis og konsultere deres farmaceut om korrekt bortskaffelse af ubrugte tabletter [se Dosering og administration og Hvor leveret ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Hos mus, der blev administreret cladribin (0 0,1 1 eller 10 mg/kg) ved subkutan injektion intermitterende (7 daglige doser efterfulgt af 21 dage med ikke-dosering pr. Cyklus) i 22 måneder blev der observeret en stigning i hårderiske kirtelsvulster (adenom) ved den højeste testede dosis.

Mutagenese

Cladribin var negativ for mutagenicitet i In vitro (Omvendt mutation i bakterier CHO/HGPRT pattedyrcelle) Assays.

Cladribin var positiv for klastogenicitet i en In vitro pattedyrscelleassay i fravær og tilstedeværelse af metabolisk aktivering og i en forgæves Musmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Når cladribin (0 1 5 10 eller 30 mg/kg/dag) blev administreret ved subkutan injektion til hanmus før og under parring til ubehandlede hunner blev der ikke observeret nogen effekter på fertilitet. Imidlertid blev der observeret en stigning i ikke-motil sædceller ved den højeste testede dosis. I kvindelige mus administration af cladribin (0 1 2 4 eller 8 mg/kg/dag) ved subkutan injektion før og under parring til ubehandlede mænd og fortsatte til drægtighedsdag 6 forårsagede en stigning i embryoletalitet i den højeste testede dosis.

I aber, der blev administreret cladribin (0 0,15 0,3 eller 1,0 mg/kg) ved subkutan injektion med mellemrum (7 på hinanden følgende daglige doser efterfulgt af 21 dage med ikke-dosering pr. Cyklus) i et års testikulær degeneration blev observeret ved den højeste testede dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Mavent is contraindicated in pregnant women og in females og males of reproductive potential who do not plan to use effective contraception. There are no adequate data on the developmental risk associated with use of Mavent in pregnant women. Cladribine was embryolethal when administered to pregnant mice og produced malformations in mice og rabbits [see Data ]. The observed developmental effects are consistent with the effects of cladribine on DNA [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Der er en graviditetssikkerhedsundersøgelse, der overvåger graviditets- og spædbørnsresultaterne efter eksponering for klader. Læger og patienter opfordres til at rapportere graviditeter af kvinder med multipel sklerose udsat for oral cladribin under graviditet eller inden for 6 måneder før undfangelse såvel som graviditeter farede af mænd med multipel sklerose, der havde taget oral cladribin inden for 6 måneder før undfangelsen ved at ringe til EMD Seronos bivirkningsrapporteringslinje på 1-800-283-80888 Ext. 5563 eller ved fax 1-781- 681-2961.

Data

Dyredata

Når cladribin blev administreret intravenøst ​​(0 0,5 1,5 eller 3 mg/kg/dag) til gravide mus i perioden med organogenese føtalvæksthæmning og misdannelser (inklusive exencephaly og spalte gane) og embryofetaldød blev observeret ved den højeste testede dosis. En stigning i skeletvariationer blev overhovedet observeret, men den laveste testede dosis. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet.

Når cladribin blev administreret intravenøst ​​(0 0,3 1 og 3 mg/kg/dag) til gravide kaniner i perioden med organogenese føtalvæksthæmning og en høj forekomst af kraniofacial og lemmalformationer blev observeret ved den højeste dosis, der blev testet i fravær af moders toksicitet.

Når cladribin blev administreret intravenøst ​​(0 0,5 1,5 eller 3,0 mg/kg/dag) til mus gennem graviditet og amning af amningskeletter og embryoletalitet blev overhovedet observeret, men den laveste testede dosis.

Amning

Risikooversigt

Mavent is contraindicated in breastfeeding women because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise women not to breastfeed during dosing with Mavent og for 10 days after the last dose.

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​cladribin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på mælkeproduktionen.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Hos kvinder med reproduktiv potentiale skal graviditeten udelukkes inden påbegyndelsen af ​​hvert behandlingsforløb for Mavenclad [se Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Hunner of reproductive potential should prevent pregnancy by use of effective contraception during Mavent dosing og for at least 6 months after the last dose in each treatment course. Women who become pregnant during Mavent therapy should discontinue treatment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mænd

Da cladribine forstyrrer DNA -syntese kunne der forventes bivirkninger på human gametogenese. Derfor bør mandlige patienter med reproduktivt potentiale tage forholdsregler for at forhindre graviditet af deres partner under Mavenclad -dosering og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis i hvert behandlingskursus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter (under 18 år) er ikke blevet fastlagt. Brug af Mavenclad anbefales ikke hos pædiatriske patienter på grund af risikoen for maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser med Mavenclad indeholdt ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Forsigtighed anbefales, når Mavenclad bruges hos ældre patienter under hensyntagen til den potentielle større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktionssygdomme og anden lægemiddelterapi.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Koncentrationen af ​​klader er forudsagt at stige hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild renal impairment (creatinine cløreance 60 to 89 mL per minute). Mavent is not recommended in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine cløreance belav 60 mL per minute) [see Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken af ​​cladribin er ukendt [se Klinisk farmakologi ]. No dosage adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment. Mavent is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score greater than 6) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Mavenclad

Der er ingen erfaring med overdosis af Mavenclad. Lymfopeni er kendt for at være doseret afhængig. Særligt tæt overvågning af hæmatologiske parametre anbefales hos patienter, der er blevet udsat for en overdosis af Mavenclad [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der er ingen kendt specifik modgift mod en overdosis af Mavenclad. Behandling består af omhyggelig observation og påbegyndelse af passende støttende foranstaltninger. Afbrydelse af Mavenclad kan muligvis overvejes. På grund af den hurtige og omfattende intracellulære og vævsfordelingshæmodialyse er det usandsynligt, at det eliminerer kladde i i en betydelig grad.

Kontraindikationer for Mavenclad

Mavent is contraindicated:

• Hos patienter med nuværende malignitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• hos gravide kvinder og hos kvinder og mænd med reproduktivt potentiale, som ikke planlægger at bruge effektiv prævention under Mavenclad -dosering og i 6 måneder efter den sidste dosis i hvert behandlingskursus. Kan forårsage føtalskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Hos patienter inficeret med den humane immundefektvirus (HIV) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hos patienter med aktive kroniske infektioner (f.eks. Hepatitis eller tuberkulose) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hos patienter med en historie med overfølsomhed over for klader [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hos kvinder, der har til hensigt at amme på en Mavenclad -behandlingsdag og i 10 dage efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Mavenclad

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed cladribin udøver sine terapeutiske virkninger hos patienter med multipel sklerose, er ikke blevet belyst fuldt ud, men menes at involvere cytotoksiske virkninger på B- og T -lymfocytter gennem svækkelse af DNA -syntese, hvilket resulterer i udtømning af lymfocytter.

Farmakodynamik

Mavent causes a dose-dependent reduction in lymphocyte count. The lavest absolute lymphocyte counts occurred approximately 2 to 3 months after the start of each treatment cycle og were laver with each additional treatment cycle. At the end of Yøre 2 2% of patients continued to have absolute lymphocyte counts less than 500 cells per microliter. The median time to recovery from lymphocyte counts less than 500 cells per microliter to at least 800 cells per microliter was approximately 28 weeks [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Cletribin er et prodrug, der bliver aktivt ved phosphorylering til dets 2-chlorodeoxyadenosin-triphosphat (CD-ATP) metabolit.

De farmakokinetiske parametre, der blev præsenteret nedenfor, blev vurderet efter oral administration af cladribin 10 mg, medmindre andet er angivet. Det cladribin -gennemsnitlige maksimale koncentration (CMAX) var i området fra 22 til 29 ng/ ml og tilsvarende gennemsnitlige AUC var i området 80 til 101 ng • H/ ml.

billigste side for hoteller

Cmax og AUC af cladribin steg proportionalt på tværs af et dosisområde fra 3 til 20 mg.

Der blev ikke observeret nogen akkumulering af cladribinkoncentration i plasma efter gentagen dosering.

Absorption

Biotilgængeligheden af ​​cladribin var ca. 40%. Efter fastet administration af cladribin var mediantiden til maksimal koncentration (Tmax) 0,5 timer (område 0,5 til 1,5 timer).

Effekt af mad

Efter administration af cladribin med et måltid med højt fedtindhold faldt det geometriske gennemsnit Cmax med 29%, og AUC var uændret. Tmax blev forlænget til 1,5 timer (område 1 til 3 timer). Denne forskel forventes ikke at være klinisk signifikant.

Fordeling

Kladribinen gennemsnitlig tilsyneladende mængde distribution varierer fra 480 til 490 liter. Plasmaproteinbindingen af ​​cladribin er 20% og er uafhængig af koncentrationen In vitro .

Intracellulære koncentrationer af cladribin og/eller dets metabolitter i humane lymfocytter var ca. 30 til 40 gange ekstracellulær In vitro .

Cletribin har potentialet til at trænge ind i blodhjernebarrieren. Et cerebrospinalvæske/plasmakoncentrationsforhold på ca. 0,25 blev observeret hos kræftpatienter.

Eliminering

Cletribin estimeret terminal halveringstid er cirka 1 dag. Den intracellulære halveringstid for den cladribin phosphorylerede metabolitter cladribinmonophosphat (CD-AMP) er 15 timer, og CD-ATP er 10 timer. Kladribinen estimeret median tilsyneladende renal clearance er 22,2 liter i timen, og ikke-renal clearance er 23,4 liter i timen.

Metabolisme

Cletribin er et prodrug, der er phosphoryleret til CD-AMP af deoxycytidinkinase (og også af deoxyguanosinkinase i mitokondrierne) i lymfocytter. CD-AMP er yderligere phosphoryleret til cladribin diphosphat (CD-ADP) og den aktive del CD-ATP. Dephosphorylering og deaktivering af CD-AMP katalyseres af cytoplasmatisk 5'-nukleotidase (5'-ntase).

Metabolismen af ​​cladribin i fuldblod er ikke blevet fuldt karakteriseret. Dog blev der observeret omfattende fuldblod og ubetydelig leverenzymmetabolisme In vitro .

Udskillelse

Efter indgivelse af 10 mg oral cladribin hos MS -patienter 28,5 [20] (gennemsnit [SD]) procent af dosis blev udskilt uændret via nyreruten. Nyreklarering overskred den glomerulære filtreringshastighed, der indikerer aktiv nyresekretion af cladribin.

Specifikke populationer

Der er ikke foretaget nogen undersøgelser for at evaluere farmakokinetikken af ​​cladribin hos ældre eller hos patienter med nyre- eller levernedsættelse.

Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken for cladribin baseret på alder (område 18 til 65 år) eller køn. Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken af ​​cladribin er ukendt.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Nyreafstand af cladribin viste sig at være afhængig af kreatininklarering (CL _Cr ). No dedicated studies have been conducted in patients with renal impairment however patients with mild renal impairment (CL _Cr på 60 ml til under 90 ml pr. Minut) blev inkluderet i undersøgelse 1. en samlet farmakokinetisk analyse estimerede et fald på 18% i total clearance i et typisk emne med en CL _Cr på 65 ml pr. Minut, der fører til en stigning i eksponering for cladribin på 25%.

Klinisk erfaring hos patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (dvs. Cl _Cr under 60 ml pr. Minut) er begrænset [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i cladribin farmakokinetik, når den blev anvendt samtidig med pantoprazol eller interferon beta-1a.

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i ethinyløstradiol og levonorgestrel -farmakokinetik, når en kombineret oral hormonel prævention (indeholdende 150 μg levonorgestrel og 30 μg ethinyløstradiol) blev anvendt sammen med cladribin.

In vitro -undersøgelser

Det er rapporteret, at lamivudin kan hæmme phosphorylering af cladribin intracellulært. Potentiel konkurrence om intracellulær phosphorylering eksisterer mellem cladribin og forbindelser, der kræver intracellulær phosphorylering for at blive aktiv (f.eks. Lamivudin zalcitabin ribavirin stavudin og zidovudin).

Cytochrome P450 (CYP) enzymer: cladribin er ikke et substrat af cytochrome P450 -enzymer og viser ikke et betydeligt potentiale til at fungere som inhibitor af CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4. Cladribin har ingen klinisk meningsfuld induktiv virkning på CYP1A2 CYP2B6 og CYP3A4 -enzymer.

Transportersystemer

Cladribin er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) brystkræftresistensprotein (BCRP) ækvilibrativ nukleosidtransportør 1 (ENT1) og koncentrativ nukleosidtransportør 3 (CNT3). Inhibering af BCRP i mave -tarmkanalen kan øge den orale biotilgængelighed og systemisk eksponering af cladribin. Intracellulær distribution og renal eliminering af cladribin kan ændres af potent ENT1 CNT3 -transporterinhibitorer.

Hydroxypropyl Betadex-relateret kompleks dannelse

Mavent contains hydroxypropyl betadex that may be available for complex formation with the active ingredients of other drugs. Complex formation between free hydroxypropyl betadex released from the cladribine tablet formulation og concomitant ibuprofen furosemide og gabapentin was observed. Concomitant use with Mavent may increase the bioavailability of other drugs (especially agents with lav solubility) which may increase the risk or severity of adverse reactions [see Dosering og administration ].

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​MAVENCLAD blev demonstreret i en 96-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos patienter med tilbagefaldende former for MS (undersøgelse 1; NCT00213135).

Patienter blev forpligtet til at have mindst 1 tilbagefald i de foregående 12 måneder. Medianalderen var 39 år (område 18 til 65), og forholdet mellem hunn og mandlig var ca. 2: 1. Den gennemsnitlige varighed af MS forud for undersøgelsesregistrering var 8,7 år, og den median baseline neurologiske handicap baseret på Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) score på tværs af alle behandlingsgrupper var 3,0. Over to tredjedele af undersøgelsespatienterne var behandlingsnaive for lægemidler, der blev brugt til behandling af tilbagefaldende former for MS.

1326 patienter blev randomiseret til at modtage enten placebo (n = 437) eller en kumulativ oral dosering af Mavenclad 3,5 mg pr. Kg (n = 433) eller 5,25 mg pr. Kg kropsvægt (n = 456) i løbet af 96-ugers studieperiode i 2 behandlingskurser. Patienter, der blev randomiseret til 3,5 mg pr. Kg kumulativ dosis, modtog et første behandlingskursus i uge 1 og 5 i det første år og et andet behandlingskursus i uge 1 og 5 i det andet år [Se Dosering og administration ]. Patients rogomized to the 5.25 mg per kg cumulative dose received additional treatment at Weeks 9 og 13 of the first yøre. Higher cumulative doses did not add any clinically meaningful benefit but were associated with a higher incidence in grade 3 lymphopenia or higher (44.9% in the 5.25 mg per kg group vs. 25.6% in the 3.5 mg per kg group). Ninety-two percent of patients treated with Mavent 3.5 mg per kg og 87% of patients receiving placebo completed the full 96 weeks of the study.

Det primære resultat af undersøgelse 1 var den årlige tilbagefaldshastighed (ARR). Yderligere udfaldsmålinger omfattede andelen af ​​patienter med bekræftet handicapprogression Tid til først at kvalificere tilbagefald af det gennemsnitlige antal MRI T1 gadolinium-forbedring (GD) læsioner og nye eller forstørrende MRI T2-hyperintense-læsioner. Progression af handicap blev målt i form af en 3-måneders vedvarende ændring i EDSS-score på mindst et punkt, hvis baseline EDSS-score var mellem 0,5 og 4,5 inklusivt eller mindst 1,5 point, hvis basislinje EDSS-score var 0 eller mindst 0,5 point, hvis basislinje EDSS-score var mindst 5 over en periode på mindst 3 måneder.

Mavent 3.5 mg per kg significantly lavered the annualized relapse rate. The results from Study 1 are presented in Table 4.

Tabel 4 Kliniske resultater i undersøgelse 1 (96 uger) - Primære og sekundære endepunkter

Patientinformation til Mavenclad

Mavent ^®
(Maj-over-klad)
(cladribine) tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

• Risiko for kræft (maligniteter). Behandling med Mavenclad kan øge din risiko for at udvikle kræft. Tal med din sundhedsudbyder om din risiko for at udvikle kræft, hvis du modtager Mavenclad. Du skal følge din sundhedsudbyders instruktioner om screening for kræft.
• Mavent may cause birth defects if used during pregnancy. Women must not be pregnant when they start treatment with Mavent or become pregnant during Mavent dosing og within 6 months after the last dose of each yørely treatment course. Stop your treatment with Mavent og call your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Mavent.
  • For kvinder, der er i stand til at blive gravide:
    • Din sundhedsudbyder skal bestille en graviditetstest for dig, inden du begynder dit første og andet årlige behandlingsforløb for Mavenclad for at sikre dig, at du ikke er gravid. Din sundhedsudbyder beslutter, hvornår testen skal udføres.
    • Brug effektiv prævention (prævention) på de dage, hvor du tager Mavenclad og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af hvert årligt behandlingskursus.
      Spørg din sundhedsudbyder, hvilken præventionsmetode er den rigtige for dig.
  • For mænd med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide:
    • Brug effektiv prævention (prævention) i de dage, hvor du tager Mavenclad og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af hvert årligt behandlingskursus.
• Mavent Graviditet Safety Study
  • For kvinder behandlet med Mavenclad: hvis du bliver gravid, mens du tager Mavenclad eller i løbet af de 6 måneder efter din sidste dosis.
  • For mænd, der blev behandlet med Mavenclad med en kvindelig partner: hvis din partner bliver gravid, mens du tager Mavenclad eller i løbet af de 6 måneder efter din sidste dosis. Formålet med dette program er at vurdere effekten af ​​Mavenclad -eksponering på graviditet og spædbørnsresultater. Enten kan du eller din sundhedsudbyder rapportere dine oplysninger ved at ringe til 1-800-283-8088 ext. 5563 eller af fax 1-781-681-2961.

Hvad er Mavenclad?

Mavent is a prescription medicine used to treat relapsing forms of Multipel sklerose (MS) to include relapsingremitting disease og active secondary progressive disease in adults. Because of its risks Mavent is generally used in people who have tried another MS medicine that they could not tolerate or that has not worked well enough. Mavent is not recommended for use in people with clinically isolated syndrome (CIS).

Det vides ikke, om Mavenclad er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Gør ikke Tag Mavenclad, hvis du:

• har kræft (malignitet).
• Er gravid plan for at blive gravid eller er en kvinde i den fødedygtige alder eller en mand, der er i stand til at far et barn, og du bruger ikke prævention. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Mavenclad?
• er human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Har aktive infektioner inklusive tuberkulose (TB) hepatitis B eller C.
• er allergiske over for klader.
• er amning. Se Før du tager Mavenclad, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Før du tager Mavenclad, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Tror du har en infektion.
• have hjertesvigt .
• have liver or kidney problems.
• have taken take or plan to take medicines that affect your immune system or your blood cells or other treatments for MS. Certain medicines can increase your risk of getting an infection.
• have had a recent vaccination or are scheduled to receive any vaccinations. You should not receive live or liveattenuated vaccines within the 4 to 6 weeks before you start your treatment with Mavent. You should not receive these types of vaccines during your treatment with Mavent og until your healthcare provider tells you that your immune system is no longer weakened.
• have or have had cancer.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Mavencladad passerer ind i din modermælk. Amm ikke på de dage, hvor du tager Mavenclad og i 10 dage efter den sidste dosis. Se ikke MAVENCLAD, hvis du:

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage Mavenclad?

• Mavent is given as two yørely treatment courses.
• Hvert årligt behandlingskursus består af 2 behandlingsuge (også kaldet cyklusser), der vil være omkring en måned fra hinanden. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvornår du skal starte dine behandlingsuge, og hvor mange tabletter om ugen, du har brug for, afhængigt af din vægt. Hver behandlingsuge er 4 eller 5 dage.
• Din farmaceut vil dispensere en karton med Mavenclad for hver behandlingsuge. Det foreskrevne antal tabletter pr. Dag findes i børnebestandige dagspakker.
• Tag Mavenclad nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Skift ikke din dosis eller stop med at tage MAVENCLAD, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Tag Mavenclad med vand og sluge hele uden at tygge. Mavenclad kan tages med eller uden mad.
• Swallow Mavenclad med det samme efter at have åbnet blisterpakken.
• Dine hænder skal være tørre, når du håndterer Mavenclad og vaskes godt med vand bagefter.
• Begræns kontakten med din hud. Undgå at røre ved dine næseøjne og andre dele af kroppen. Hvis du får Mavenclad på din hud eller på en overfladevask det med det samme med vand.
• Tag Mavenclad mindst 3 timer bortset fra andre medicin, der er taget gennem munden i løbet af 4- til 5-dages Mavenclad-behandlingsuge.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage den, så snart du husker samme dag. Hvis hele dagen går, før du husker, skal du tage din ubesvarede dosis næste dag. Gør ikke take 2 doses at the same time. I stedet forlænger du antallet af dage i den behandlingsuge.

Din sundhedsudbyder vil fortsat overvåge dit helbred under de 2 årlige behandlingskurser og i mindst yderligere 2 år, hvor du ikke behøver at tage Mavenclad. Det vides ikke, om Mavenclad er sikker og effektiv hos mennesker, der genstarter Mavenclad -behandlingen mere end 2 år efter afsluttet 2 årlige behandlingskurser.

Hvad er de mulige bivirkninger af Mavenclad?

Mavent can cause serious side effects including:

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på leverproblemer:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Mavenclad?
• lav blood cell counts. Tællinger med lavt blodlegemer er sket og kan øge din risiko for infektioner under din behandling med Mavenclad. Din sundhedsudbyder udfører blodprøver, før du starter behandling med Mavenclad under din behandling med Mavenclad og derefter efter behov.
• Alvorlige infektioner såsom:
  • Infektioner caused by bacteria viruses parasites or fungi that may be life-threatening or cause death.
  • TB hepatitis B eller C og helvedesild (herpes zoster). Dødelige tilfælde af TB og hepatitis er sket med cladribin under kliniske studier. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får symptomer på følgende infektionsrelaterede problemer, eller hvis nogen af ​​symptomerne bliver værre, herunder:
    • feber
    • Tab af appetit
    • ømme smertefulde muskler
    • brændende prikkende følelsesløshed eller kløe i huden i det berørte område
    • hovedpine
    • Hud blæser blæret udslæt og svær smerte
    • følelse af at være generelt uvel
  • Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML). PML er en sjælden hjerneinfektion, der normalt fører til død eller alvorlig handicap. Selvom PML ikke er blevet set hos MS -patienter, der tager Mavencladad, kan det ske i mennesker med svækkede immunsystemer. Symptomer på PML bliver værre over dage til uger. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye eller forværrede neurologiske tegn eller symptomer på PML, der har varet flere dage, herunder:
    • svaghed on 1 side of your body
    • Ændringer i din vision
    • Tab af koordinering i dine arme og ben
    • Ændringer i din tænkning eller hukommelse
    • nedsat styrke
    • forvirring
    • Problemer med balance
    • Ændringer i din personlighed
• leverproblemer. Mavent may cause liver damage. Your risk of developing serious liver problems may be higher if you already have liver problems or take other medicines that also affect your liver. Your healthcare provider should do blood tests to check your liver:
  • Før du begynder at tage Mavenclad
  • Før hvert kursus og cyklus af Mavenclad -behandling
  • kvalme
  • Tab af appetit
  • opkast
  • Din hud eller de hvide eller dine øjne bliver gule
  • mavesmerter
  • Mørk urin
  • træthed
• Allergiske reaktioner (overfølsomhed). Mavent can cause serious allergic reactions. Stop your treatment with Mavent og go to the closest emergency room for medical help right away if you have any signs or symptoms of allergic reactions. Symptoms of an allergic reaction may include: Skinudslæt swelling or kløe of the face lips tongue or throat or trouble breathing.
• hjertesvigt. Mavent may cause hjertesvigt which means your høret may not pump as well as it should. Call your healthcare provider or go to the closest emergency room for medical help right away if you have any signs or symptoms such as shortness of breath a fast or irregular høretbeat or unusual swelling in your body.

Din sundhedsudbyder kan forsinke eller helt stoppe behandlingen med Mavenclad, hvis du har alvorlige bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger af Mavenclad inkluderer:

• Øvre luftvejsinfektion
• hovedpine
• lav Tælling af hvidt blodlegemers

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Mavenclad. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Mavenclad?

• Mavent comes in a child resistant package.
• Opbevar Mavenclad ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C).
• Opbevar Mavenclad i den originale pakke for at beskytte mod fugt.
• Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om, hvordan du sikkert kaster alle ubrugte eller udløbne Mavenclad -tabletter og emballage væk.

Hold Mavenclad og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Mavenclad:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke MAVENCLAD til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Mavenclad til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om Mavenclad, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Mavenclad?

Aktiv ingrediens: cladribine

Inaktive ingredienser : Hydroxypropyl Betadex magnesiumstearat og sorbitol.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.