Ozurdex

Beskrivelse af Ozurdex

Ozurdex ^® er et intravitrealt implantat, der indeholder 0,7 mg (700 mcg) dexamethason i Amt ^® Solid polymer vedvarende frigivelse af lægemiddelforsyningssystem. Ozurdex ^® Indlæst til en engangs-DDS ^® applikator for at lette injektion af det stangformede implantat direkte i glaslegemet. Novadur ^® Systemet indeholder poly (DL-lactid-co-glycolid) PLGA intravitreal polymermatrix uden konserveringsmiddel. Det kemiske navn for dexamethason er pregna-14-dien-320-dion 9-fluoro-111721-trihydroxy-16-methyl- (11β16a)-. Dens strukturelle formel er:

MW 392.47; Molekylær formel : C ₂₂ H ₂₉ Fo ₅

Dexamethason forekommer som en hvid til cremefarvet krystallinsk pulver med ikke mere end en lille lugt og er praktisk talt uopløselig i vand og meget opløselig i alkohol.

PLGA -matrixen forringes langsomt til mælkesyre og glykolsyre.

Hvad er Septra DS ordineret til

Bruger til Ozurdex

Retinal vene okklusion

Ozurdex® (Dexamethason intravitreal implant) is indicated for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO).

2 posterior segment uveitis

Ozurdex® is indicated for the treatment of non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye.

Diabetisk makulært ødem

Ozurdex® is indicated for the treatment of diabetic macular edema.

Dosering til Ozurdex

Generel doseringsinformation

Til oftalmisk intravitreal injektion.

Administration

Den intravitreale injektionsprocedure skal udføres under kontrollerede aseptiske forhold, der inkluderer brugen af ​​sterile handsker en steril drapering og en sterilt øjenlåg -spekulum (eller tilsvarende). Tilstrækkelig anæstesi og et bredspektret mikrobicid påført den periokulære hud øjenlåg og okulær overflade anbefales at blive givet inden injektionen.

Fjern folieposen fra kartonen, og undersøg for skader. Åbn derefter folieposen over et sterilt felt, og slip applikatoren forsigtigt på en steril bakke. Fjern hætten forsigtigt fra applikatoren. Hold applikatoren i den ene hånd og træk fanen Sikkerhed lige fra applikatoren. Vend ikke eller flex fanen. Applikatorens lange akse skal holdes parallelt med limbuset, og skleraen skal indgår i en skrå vinkel med nålens skråning (væk fra scleraen) for at skabe en skrinlagt skleralsti. Spidsen af ​​nålen er avanceret inden i scleraen i ca. 1 mm (parallel med limbus) derefter omdirigeret mod midten af ​​øjet og avanceret, indtil penetrationen af ​​scleraen er afsluttet, og det glasagtige hulrum indtastes. Nålen skal ikke gå videre forbi det punkt, hvor ærmet berører konjunktiva.

Dyk langsomt aktuatorknappen, indtil der er anført et hørbart klik. Før du trækker applikatoren fra øjet tilbage, skal du sørge for, at aktuatorknappen er fuldt deprimeret og har låst flush med applikatoroverfladen. Fjern nålen i samme retning som brugt til at komme ind i glaslegemet.

Efter de intravitreale injektion skal patienter overvåges for forhøjelse af intraokulært tryk og for endophthalmitis. Overvågning kan bestå af en kontrol for perfusion af det optiske nervehoved umiddelbart efter injektionstonometri inden for 30 minutter efter injektion og biomikroskopi mellem to og syv dage efter injektionen. Patienter skal instrueres i at rapportere eventuelle symptomer, der antyder endophthalmitis uden forsinkelse.

Hver applikator kan kun bruges til behandling af et enkelt øje. Hvis det kontralaterale øje kræver behandling, skal en ny applikator anvendes, og de sterile feltsprøjterhandsker og øjenlågspekulum skal ændres, før Ozurdex® administreres til de andre øje.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Intravitrealt implantat indeholdende dexamethason 0,7 mg i Novadur® fast polymermedicineleveringssystem.

Opbevaring og håndtering

Ozurdex ® (Dexamethason intravitreal implantat) 0,7 mg leveres i en foliepose med 1 engangs plastapplikator NDC 0023-3348-07.

Opbevaring: Opbevares ved 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger for Ozurdex

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger forbundet med oftalmiske steroider, herunder Ozurdex®, inkluderer forhøjet intraokulært tryk, der kan være forbundet med optisk nerveskades synsskarphed og feltdefekter bagpå underkapsulær grå stær dannelse sekundær okulær infektion fra patogener, herunder herpes simplex og perforering af kloden, hvor der er tynding af hornhinden eller Sclera.

Retinal vene okklusion And Posterior segment uveitis

Følgende information er baseret på de kombinerede kliniske forsøgsresultater fra 3 indledende randomiserede 6-måneders sham-kontrollerede undersøgelser (2 for nethindevenens okklusion og 1 for posterior segment uveitis):

Hydrocodon bitartrat og acetaminophen 10 mg 325 mg

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af mere end 2% af patienterne

Forøget IOP med Ozurdex® toppede på cirka uge 8. i den indledende behandlingsperiode 1% (3/421) af de patienter, der modtog OZURDEX® krævede kirurgiske procedurer til håndtering af forhøjet IOP.

Efter en anden injektion af Ozurdex® i tilfælde, hvor en anden injektion blev indikeret, var den samlede forekomst af grå stær højere efter 1 år.

I en 2 -årig observationsundersøgelse blandt patienter, der modtog> 2 injektioner, var den hyppigste bivirkning grå stær 54% (n = 96 ud af 178 phakiske øjne ved baseline). Andre hyppige bivirkninger fra de 283 behandlede øjne uanset linsestatus ved baseline blev øget IOP 24% (n = 68) og glasagtig blødning 6,0% (n = 17).

Diabetisk makulært ødem

Følgende information er baseret på de kombinerede kliniske forsøgsresultater fra 2 randomiserede 3-årige sham-kontrollerede undersøgelser hos patienter med diabetisk makulær ødem. Afbrydelsesgrad på grund af de bivirkninger, der er anført i tabel 2, var 3% i Ozurdex® -gruppen og 1% i skamgruppen. De mest almindelige okulære (undersøgelsesøje) og ikke-okulære bivirkninger er vist i tabel 2 og 3:

Tabel 2: Okulære bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af patienterne og ikke-okulære bivirkninger rapporteret af ≥ 5% af patienterne

Øget intraokulært tryk

Tabel 3: Resumé af forhøjet intraokulært tryk (IOP) relaterede bivirkninger

Stigningen i gennemsnitlig IOP blev set med hver behandlingscyklus, og den gennemsnitlige IOP vendte generelt tilbage til baseline mellem behandlingscyklusser (i slutningen af ​​den 6 måneders periode) vist nedenfor:

Figur 1: Middel IOP under undersøgelsen

Grå stærs And Grå stær Surgery

Ved baseline 243 af de 324 Ozurdex® var forsøgspersoner phakic; 230 af 328 sham-kontrollerede forsøgspersoner var phakic. Forekomsten af ​​grå stær hos patienter, der havde et phakisk undersøgelsesøj, var højere i Ozurdex® -gruppen (68%) sammenlignet med SHAM (21%). Mediantiden for grå stær, der blev rapporteret som en bivirkning, var cirka 15 måneder i Ozurdex® -gruppen og 12 måneder i skamgruppen. Blandt disse patienter 61% af Ozurdex®-personer mod 8% af skamstyrede forsøgspersoner gennemgik kataraktkirurgi generelt mellem måned 18 og måned 39 (median måned 21 for Ozurdex®-gruppen og 20 for skam) af undersøgelserne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende reaktioner er blevet identificeret under anvendelse af Ozurdex® i klinisk praksis efter markedsføring i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. De reaktioner, der er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering af mulig årsagsforbindelse til Ozurdex® eller en kombination af disse faktorer inkluderer: Komplikation af enhedsindsættelse, der resulterer i okulær vævsskade inklusive sclera -subconjunctiva -linse og nethinden (implantat misforståelse) enhedens dislokation med eller uden hornhornsødema endophthalmitis hypotony af øjet (i forbindelse med Vitreous lækage) Dislocation med eller uden hornhornsødema endophtophalmitis hypotony of the eye (i forbindelse med Vitreous lækage til at dobbelte underskærmning) Retinal løsrivelse.

Lægemiddelinteraktioner for Ozurdex

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Ozurdex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

finde de bedste hoteltilbud

Forholdsregler for Ozurdex

Intravitreal injektionsrelaterede effekter

Intravitreal injektioner inklusive dem med Ozurdex® har været forbundet med endophthalmitis øjenbetændelse øget intraokulært tryk og nethindeafviklinger. Patienter skal overvåges regelmæssigt efter injektionen [se Patientinformation ].

Steroidrelaterede effekter

Anvendelse af kortikosteroider inklusive Ozurdex® kan producere posterior subcapsular cataracts øget intraokulært tryk og glaukom. Brug af kortikosteroider kan forbedre etablering af sekundære okulære infektioner på grund af bakterievampe eller vira [se Bivirkninger ].

Kortikosteroider anbefales ikke at blive brugt til patienter med en historie med okulær herpes simplex på grund af potentialet for reaktivering af den virale infektion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyreforsøg er ikke blevet udført for at bestemme, om Ozurdex® (dexamethason intravitrealt implantat) har potentialet for carcinogenese eller mutagenese. Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført hos dyr.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier med Ozurdex® hos gravide kvinder. Topisk okulær administration af dexamethason hos mus og kaniner i perioden med organogenese producerede ganespalte og embryofetaldød hos mus og misdannelser af abdominalvæggen/tarmen og nyrerne i kaniner i doser 5 og 4 gange højere end den anbefalede humane ophthalmiske dosis (rhod) af OzurDex® (NULL,7 Millrigrams dexamesone) henholdsvis.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Topisk okulær administration af 0,15% dexamethason (NULL,75 mg/kg/dag) på svangerskabsdage 10 til 13 produceret embryofetal letalitet og en høj forekomst af spalte gane hos mus. En dosis på 0,75 mg/kg/dag i musen er cirka 5 gange en Ozurdex® -injektion hos mennesker (NULL,7 mg dexamethason) på mg/m² basis. Hos kaniner, der er topisk okulær administration af 0,1% dexamethason i hele organogenese (NULL,20 mg/kg/dag på svangerskabsdag 6 efterfulgt af 0,13 mg/kg/dag på svangerskabsdage 7-18) producerede tarmanomalier tarm aplasia gastroschisis og hypoplastiske børn. En dosis på 0,13 mg/kg/dag i kaninen er cirka 4 gange en Ozurdex® -injektion hos mennesker (NULL,7 mg dexamethason) på mg/m² basis. En no-observeret-adverse-effektniveau (NOAEL) blev ikke identificeret i mus- eller kaninundersøgelser.

Amning

Risikooversigt

Systemisk administrerede kortikosteroider er til stede i human mælk og kan undertrykke vækst og forstyrre endogen kortikosteroidproduktion eller forårsage andre uønskede effekter. Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​dexamethason i human mælk Virkningerne på de ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen for at informere risikoen for Ozurdex® til et spædbarn under amning. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Ozurdex® og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Ozurdex®.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Ozurdex® hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Ozurdex

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Ozurdex

Okulær Or Periocular Infections

Ozurdex® (Dexamethason intravitreal implant) is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections including most viral diseases of the cornea and conjunctiva including active epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia varicella mycobacterial infections and fungal diseases.

Glaukom

Ozurdex® is contraindicated in patients with glaucoma who have cup to disc ratios of greater than 0.8.

Revet eller brudt bageste linse kapsel

Ozurdex® is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is torn or ruptured because of the risk of migration into the anterior chamber. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Ozurdex® use.

Overfølsomhed

Ozurdex® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of this product [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Ozurdex

Handlingsmekanisme

Dexamethason En kortikosteroid har vist sig at undertrykke inflammation ved at hæmme flere inflammatoriske cytokiner, hvilket resulterer i nedsat ødemfibrinaflejring af kapillærlækage og migration af inflammatoriske celler.

Farmakokinetik

Plasmakoncentrationer blev opnået fra 21 patienter med makulært ødem på grund af grenetinal vene-okklusion (BRVO) og central retinal vene okklusion (CRVO) og 21 patienter med diabetisk makulær ødem (DME) før dosering og ved 4 til 5 yderligere post-dosis-tidspunkter på dag 1 7 21 30 45 60 og 90 efter administrationen af ​​den første intravitreal implant, der indhenter 0,7 mg på dag 1 7 21 30 45 60 og 90 Dexamethason. Hos RVO- og DME -patienter var størstedelen af ​​plasma dexamethasonkoncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ = 50 pg/ml). Plasma dexamethasonkoncentrationer fra 12% af prøverne var over LLOQ -området fra 52 pg/ml til 102 pg/ml. Plasma dexamethasonkoncentration syntes ikke at være relateret til aldersgropvægt eller køn hos patienter.

I en in vitro -metabolismeundersøgelse efter inkubationen af ​​[ ¹⁴ C] -dexamethason med human hornhinde-iris-kiliær kropschoroid nethinden glasagtig humor og sclera-væv i 18 timer blev der ikke observeret nogen metabolitter.

Kliniske studier

Retinal vene okklusion The efficacy of Ozurdex® for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO) was assessed in two multicenter double-masked randomized parallel studies.

Efter en enkelt injektion demonstrerede Ozurdex® følgende kliniske resultater for procentdelen af ​​patienterne med ≥ 15 forbedringsbreve fra baseline i bedst korrigerede synsstyrke (BCVA):

Tabel 4: Antal (procent) af patienter med ≥ 15 bogstaver forbedring fra baseline i BCVA

I hver enkelt undersøgelse og i en samlet analysetid for at opnå ≥ 15 bogstaver (3-line) forbedring i BCVA-kumulative responsrate-kurver var markant hurtigere med Ozurdex® sammenlignet med skam (P <0.01) with Ozurdex® treated patients achieving a 3-line improvement in BCVA earlier than sham-treated patients.

Begyndelsen af ​​et ≥ 15 bogstav (3-line) forbedring i BCVA med Ozurdex® forekommer inden for de første to måneder efter implantation i ca. 20-30% af forsøgspersonerne. Effektens varighed vedvarer cirka en til tre måneder efter begyndelsen af ​​denne effekt.

pere kirkegård

Posterior segment uveitis

Effektiviteten af ​​Ozurdex® blev vurderet i en enkelt multicenter-maskeret randomiseret undersøgelse af 153 patienter med ikke-infektiøs uveitis, der påvirker det bageste segment af øjet.

Efter en enkelt injektion var procentdelen af ​​patienterne, der nåede en glasagtig HAZE -score på 0 (hvor en score på 0 repræsenterer ingen betændelse) statistisk signifikant større for patienter, der fik Ozurdex® versus Sham i uge 8 (primærtidspunkt) (47% mod 12%). Procentdelen af ​​patienterne, der opnåede en 3-linjes forbedring fra baseline BCVA, var 43% for patienter, der fik Ozurdex® mod 7% for Sham i uge 8.

Diabetisk makulært ødem

Effektiviteten af ​​Ozurdex® til behandling af diabetisk makulært ødem blev vurderet i to multicenter-maskerede randomiserede sham-kontrollerede undersøgelser. Personer skulle evalueres for støtteberettigelse af tilbagevenden hver tredje måned, der startede fra måned 6, men kunne kun modtage successive behandlinger med mindst 6 måneders mellemrum. Rettelse var baseret på lægens skøn efter undersøgelse inklusive optisk sammenhængstomografi. Patienter i Ozurdex® -armen modtog i gennemsnit 4 behandlinger i løbet af de 36 måneder.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter med 15 eller flere forbedring af breve i BCVA fra baseline ved måned 39 eller sidste besøg for forsøgspersoner, der forlod undersøgelsen på eller før måned 36. Måned 39-udvidelsen blev inkluderet for at imødekomme evalueringen af ​​sikkerhed og effektivitetsresultater for emner, der modtog re-behandling ved måned 36. Kun fourten procent af undersøgelsen af ​​patienterne afsluttede månedens 39-besøg (16.8% fra OZURDEX ( 12,2% fra Sham).

Tabel 5: Visuelle skarphedsresultater ved måned 39 (alle randomiserede emner med LOCF ^c )

Synskarphedsresultater af linsestatus (phakic eller pseudophakic) ved forskellige besøg er vist i figur 2 og figur 3. Forekomsten af ​​grå stær påvirkede synsstyrke under undersøgelsen. Forbedring af synsstyrke fra baseline stiger i løbet af en behandlingscyklusspids ved cirka 3 måneder efter behandling og formindskes derefter. Patienter, der var pseudophakic ved baseline, opnåede større gennemsnitlig BCVA -ændring fra baseline ved det endelige undersøgelsesbesøg.

Figur 2: Andel af personer med ≥ 15 bogstaver forbedring fra baseline BCVA i undersøgelsesøjet

Figur 3: Gennemsnitlig BCVA -ændring fra baseline

De bedst korrigerede synsskarphedsresultater for de pseudophakiske og phakiske undergrupper fra studier 1 og 2 ved måned 39 er vist i tabel 6.

Tabel 6: Visuel skarphedsresultater ved måned 39 (undergruppe til samlede data med LOCF ^c )

Patientinformation til Ozurdex

Steroidrelaterede effekter

Rådgiv patienter om, at en grå stær kan forekomme efter gentagen behandling med Ozurdex®. Hvis dette sker, rådgiver patienter om, at deres vision vil falde, og de har brug for en operation for at fjerne grå stær og gendanne deres vision.

Rådgiv patienter om, at de kan udvikle øget intraokulært tryk med Ozurdex® -behandling og den øgede IOP skal styres med øjendråber og sjældent med operation.

Intravitreal injektionsrelaterede effekter

Rådgiv patienter, at i dagene efter intravitreal injektion af Ozurdex® -patienter er i fare for potentielle komplikationer, herunder især men ikke begrænset til udviklingen af ​​endophthalmitis eller forhøjet intraokulært tryk.

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgiv patienter om, at hvis øjet bliver rødt følsomt over for let smertefuldt eller udvikler en ændring i synet, skal de søge øjeblikkelig pleje fra en øjenlæge.

Kørsel og brug af maskiner

Informer patienter om, at de kan opleve midlertidig visuel sløring efter at have modtaget en intravitreal injektion. Rådgiv patienter om ikke at køre eller bruge maskiner, før dette er løst.