Tamiflu

Beskrivelse for Tamiflu

Tamiflu (oseltamivir -phosphat) En influenza neuraminidaseinhibitor (NAI) fås som:

• Kapsler, der indeholder 30 mg 45 mg eller 75 mg oseltamivir til oral brug i form af oseltamivir -phosphat og
• Et pulver til oral suspension, der, når den udgøres med vand som anført, indeholder 6 mg pr. Ml oseltamivirbase.

Foruden den aktive ingrediens indeholder hver kapsel croscarmellose -natriumpovidon K30 pregelatiniseret stivelsesnatriumstearylfumarat og talkum. Den 30 mg kapselskal indeholder gelatin -rødt jernoxid -titandioxid og gult jernoxid. Den 45 mg kapselskal indeholder sort jernoxidgelatine og titandioxid. Den 75 mg kapselskal indeholder sort jernoxidgelatin -rødt jernoxid -titandioxid og gult jernoxid. Hver kapsel er trykt med blåt blæk, der inkluderer FD

Foruden den aktive ingrediens indeholder pulveret til oral suspension monosodiumcitrat saccharin natriumnatriumbenzoat sorbitol titandioxid tutti-frutti aroma og xanthan gummi.

Oseltamivir-phosphat er et hvidt krystallinsk fast stof med det kemiske navn (3R4R5S) -4-acetylamino-5-amino-3 (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexen-1-carboxylsyreethylesterphosphat (1: 1). Den kemiske formel er C ₁₆ H ₂₈ N ₂ O ₄ (gratis base). Molekylvægten er 312,4 for Oseltamivir -fri base og 410,4 for oseltamivir -phosphatsalt. Den strukturelle formel er som følger:

Bruger til Tamiflu

Behandling af influenza

Tamiflu er indikeret til behandling af akut ukompliceret sygdom på grund af influenza A- og B -infektion hos patienter 2 ugers alder og ældre, der har været symptomatisk i højst 48 timer.

Profylakse af influenza

Tamiflu er indikeret til profylaksen af ​​influenza A og B hos patienter 1 år og ældre.

Begrænsninger af brug

• Tamiflu er ikke en erstatning for tidlig influenzavaccination på årsbasis som anbefalet af Centers for Disease Control and Prevention Advisory Committee on Immunization Practices.
• Influenzavirus ændres over tid. Fremkomsten af ​​resistenssubstitutioner kan mindske medikamenteffektiviteten. Andre faktorer (for eksempel ændringer i viral virulens) kan også mindske den kliniske fordel ved antivirale lægemidler. PRESCRICREERS bør overveje tilgængelige oplysninger om influenza -lægemiddelfølsomhedsmønstre og behandlingseffekter, når de beslutter, om de skal bruge Tamiflu [se Mikrobiologi ].
• Tamiflu anbefales ikke til patienter med nyresygdom i slutstadiet, der ikke gennemgår dialyse [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Dosering til Tamiflu

Dosering And Administration Overview

Administrer Tamiflu til behandling af influenza hos patienter 2 ugers alder eller ældre [se Dosering og administration ] eller til profylakse af influenza hos patienter 1 år og ældre [se Dosering og administration ] Brug:

• Tamiflu kapsler eller
• Tamiflu til oral suspension (leveret som et pulver). Dette er den foretrukne formulering (6 mg pr. Ml) for patienter, der ikke kan sluge kapsler. Før brug Dosering og administration ].

Kapslerne og oral suspension kan tages med eller uden mad; Dog kan tolerabilitet forbedres, hvis tamiflu tages med mad.

Juster tamiflu -doseringen hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

For patienter, der ikke kan sluge kapsler, er Tamiflu til oral suspension den foretrukne formulering. Når Tamiflu til oral suspension ikke er tilgængelig fra grossisten, eller producenten Tamiflu-kapsler kan åbnes og blandes med sødede væsker, såsom almindelig eller sukkerfri chokoladesirup majs sirup karamell topping eller lysebrunt sukker (opløst i vand). Under nødsituationer og når hverken den orale suspension eller de aldersmæssige styrker af tamiflu-kapsler til blanding med sødede væsker er tilgængelige, kan en farmaceut muligvis udarbejde en nødsituation af oral suspension fra tamiflu 75 mg kapsler [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering til behandling af influenza

Initier behandling med Tamiflu inden for 48 timer efter influenzasymptomets indtræden.

Voksne og unge (13 år og ældre)

Den anbefalede orale dosering af Tamiflu til behandling af influenza hos voksne og unge 13 år og ældre er 75 mg to gange dagligt (en 75 mg kapsel eller 12,5 ml oral suspension to gange dagligt) i 5 dage.

Pædiatriske patienter (2 ugers alder gennem 12 år)

Tabel 1 viser den anbefalede orale dosering af Tamiflu til behandling af influenza hos pædiatriske patienter 2 uger gennem 12 år og giver information om ordinering af kapslen eller formuleringen til oral suspension.

Anbefalet dosering til profylakse af influenza

Initier profylakse efter eksponering med Tamiflu inden for 48 timer efter tæt kontakt med et inficeret individ. Initier sæsonbestemt profylakse med Tamiflu under et samfundsudbrud.

Voksne og unge (13 år og ældre)

Den anbefalede dosering af tamiflu til profylakse af influenza hos voksne og unge 13 år og ældre er 75 mg oralt en gang dagligt (en 75 mg kapsel eller 12,5 ml oral suspension en gang dagligt) i mindst 10 dage efter tæt kontakt med et inficeret individ og op til 6 uger under et samfundsudbrud. Hos immunkompromitterede patienter kan tamiflu fortsættes i op til 12 uger [se Brug i specifikke populationer ]. De duration of protection lasts for as long as TAMIFLU dosing is continued.

Pædiatriske patienter (1 år til 12 år)

Tabel 1 viser den anbefalede orale dosering af Tamiflu til profylakse af influenza hos pædiatriske patienter 1 år til 12 år baseret på kropsvægt og giver information om ordinering af kapslen eller formuleringen til oral suspension. Profylakse hos pædiatriske patienter anbefales i 10 dage efter tæt kontakt med et inficeret individ og op til 6 uger under et samfundsudbrud [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Tabel 1: Tamiflu -doseringsanbefalinger hos pædiatriske patienter til behandling og profylakse af influenza

Dosering In Patients With Nedskærmning af nyren

Tabel 2 viser doseringsanbefalingerne til behandling og profylakse af influenza hos voksne med forskellige stadier af nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering på mindre end eller lig med 90 ml pr. Minut). Doseringsændringer anbefales hos voksne med en estimeret kreatinin -clearance mindre end eller lig med 60 ml pr. Minut [se Brug i specifik befolkning og Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Anbefalede doseringsændringer til behandling og profylakse af influenza hos voksne med nedsat nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom (ESRD) ved dialyse

Forberedelse og opbevaring af sammensat tamiflu oral suspension

Før udleveringen til patienten udgør tamiflu for oral suspension (leveret som pulver):

1. Tryk på den lukkede flaske, der indeholder det medfølgende tamiflu hvide pulver flere gange for at løsne pulveret.
2. Mål 55 ml vand i en gradueret cylinder.
3. Tilsæt den samlede mængde vand til forfatning til flasken.
4. Luk flaske med børnebestandig hætte tæt og ryst den lukkede flaske godt i 15 sekunder.
5. Mærk flasken med instruktioner til at ryste godt inden brug.
6. Den konstituerede orale suspension indeholder 360 mg oseltamivirbase pr. 60 ml volumen (6 mg pr. Ml) og er hvid tutti-fruttiâ € aromatiseret). Brug den konstituerede orale ophæng inden for 17 dage efter forberedelse, når den opbevares under køling 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) eller inden for 10 dage, hvis den opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F). Skriv udløbsdatoen for den konstituerede orale ophæng på flaskemærket.
7. Sørg for, at patienter har en oral doseringsdispenser, der måler det passende volumen i ml. Rådgiver patienter om, hvordan man bruger den orale doseringsdispenser, og måler korrekt den orale ophæng som foreskrevet (se tabel 1 og 2).

Nødpræparation af oral suspension fra 75 mg tamiflu kapsler

Følgende anvisninger leveres kun til brug i nødsituationer, og når FDA-godkendt kommercielt fremstillet Tamiflu til oral suspension ikke er tilgængelig fra grossister eller producenten.

Følgende instruktioner til nødforberedelser giver en patient nok Tamiflu til et 5-dages behandlingsforløb af influenza eller et 10-dages forløb af profylakse af influenza:

Trin Dosering og administration ] Bestem derefter det samlede volumen af ​​oral suspension, der er nødvendig for at være forberedt (se tabel 3).

Tabel 3: Nødpræparation: Volumen af ​​forberedt oral ophæng (6 mg pr. Ml) baseret på tamiflu -dosis

Trin

Tabel 4: Nødforberedelse: Antal tamiflu 75 mg kapsler og mængde vand og køretøj, der er nødvendigt for at forberede det samlede volumen af ​​en forberedt oral suspension (6 mg pr. Ml)

Trin

1. Placer den specificerede mængde vand i et polyethyleneterephthalat (PET) eller glasflaske (se tabel 4). Forfatning i andre flasketyper anbefales ikke, fordi der ikke er nogen stabilitetsdata med andre flasketyper.
2. Adskill omhyggeligt kapsellegemet og hætten, og hæld indholdet af det krævede antal Tamiflu 75 mg kapsler i kæledyret eller glasflasken.
3. Svirre suspensionen forsigtigt for at sikre tilstrækkelig befugtning af Tamiflu -pulveret i mindst 2 minutter.
4. Tilsæt langsomt den specificerede mængde køretøj til flasken.
5. Luk flasken ved hjælp af en børnebestandig hætte og ryst godt i 30 sekunder for at opløse det aktive lægemiddel fuldstændigt og for at sikre homogen fordeling af det opløste lægemiddel i den resulterende suspension. Det aktive lægemiddel oseltamivir -phosphat opløses let i de specificerede køretøjer. Suspensionen er forårsaget af inerte ingredienser i tamiflu -kapsler, der er uopløselige i disse køretøjer.
6. Sæt en supplerende etiket på flasken, der indikerer ryster godt inden brug.
7. Instruer forælderen eller plejepersonalet om, at enhver ubrugt suspension, der er tilbage i flasken efter afslutningen af ​​terapien, skal kasseres ved enten at pålægge en tilknyttet etiket til flasken eller tilføje en erklæring til apoteketiketinstruktionerne.
8. Placer en apoteketiket på flasken, der inkluderer patientens navn Doseringsinstruktioner Narkotikamisbrug og enhver anden krævet information for at være i overensstemmelse med alle statslige og føderale apoteksbestemmelser. Placer en passende udløbsdato på etiketten i henhold til opbevaringsbetingelserne nedenfor.
9. Medtag den anbefalede dosering på apoteketiketten i henhold til tabel 1 og 2 [se Dosering og administration ].
10. Opbevar den tilberedte orale ophæng i glas- eller kæledyrflasker enten:
    • I et køleskab [2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F)]: stabilt i 5 uger, når de opbevares i et køleskab.
    • Ved stuetemperatur [25 ° C (77 ° F)]: stabil i 5 dage, når den opbevares ved stuetemperatur.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tamiflu -kapsler

• 30 mg (30 mg fri basisækvivalent af fosfatsalt): lysegul hård gelatine med Roche trykt med blåt blæk på den lysegul krop og 30 mg trykt i blåt blæk på den lysegul hætte.
• 45 mg (45 mg fri basisækvivalent af fosfatsalt): Grå hård gelatine med Roche trykt med blåt blæk på den grå krop og 45 mg trykt i blåt blæk på den grå hætte.
• 75 mg (75 mg fri basisækvivalent af fosfatsalt): Grå/lysegul hård gelatine med Roche er trykt i blåt blæk på den grå krop og 75 mg trykt i blåt blæk på den lysegul hætte.

Tamiflu til oral suspension: 6 mg pr. Ml (slutkoncentration, når den er sammensat)

• Hvid pulverblanding til forfatning.

Opbevaring og håndtering

Produkt : 50090-0662

NDC : 50090-0662-0 10 CAPSULE in a BLISTER PACK / 1 in a CARTON

Distribueret af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger for Tamiflu

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Alvorlige hud- og overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Neuropsykiatriske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger fra behandlings- og profylakseforsøg hos voksne og unge (13 år gammel og ældre)

Den overordnede sikkerhedsprofil for Tamiflu er baseret på data fra 2646 voksne og unge personer, der modtog den anbefalede dosering på 75 mg oralt to gange dagligt i 5 dage til behandling af influenza og 1943 voksne og unge personer, der modtog den anbefalede dosering på 75 mg mundtligt en gang dagligt i op til 6 uger for profylaks fra influenza i kliniske forsøg.

De mest almindelige bivirkninger i den samlede behandling og samlede profylakseforsøg hos voksne og unge vises i tabel 5. Størstedelen af ​​disse bivirkninger blev rapporteret ved en enkelt lejlighed forekom enten på den første eller anden behandlingsdag og løst spontant inden for 1-2 dage. Dette resumé inkluderer ellers raske voksne/unge og forsøgspersoner i risiko (forsøgspersoner med højere risiko for at udvikle komplikationer forbundet med influenza f.eks. Ældre patienter og patienter med kronisk hjerte- eller luftvejssygdom). Generelt lignede sikkerhedsprofilen hos de personer, der var i fare, kvalitativt til den hos ellers sunde voksne/unge.

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af voksne og unge (13 år og ældre) i behandling og profylakseforsøg *

Bivirkninger fra behandling og profylakseforsøg hos pædiatriske individer (1 år til 12 år)

I alt 1481 pædiatriske personer (inklusive ellers sunde pædiatriske personer i alderen 1 år til 12 år og astmatiske pædiatriske personer i alderen 6 til 12 år) deltog i kliniske forsøg med Tamiflu til behandling af influenza. I alt 859 pædiatriske forsøgspersoner modtog behandling med Tamiflu til oral suspension enten ved 2 mg pr. Kg to gange dagligt i 5 dage eller vægtbånd dosering. Opkast var den eneste bivirkning, der blev rapporteret ved en frekvens på ≥1%hos personer, der modtog Tamiflu (16%) sammenlignet med placebo (8%).

Blandt de 148 pædiatriske forsøgspersoner i alderen 1 år til 12 år, der modtog Tamiflu i doser på 30 til 60 mg en gang dagligt i 10 dage i en profylakseundersøgelse efter eksponering i husholdningskontakter (n = 99) og i en separat 6-ugers sæsonbestemt influenza profylakseundersøgelse (n = 49) VOCTITITION var den hyppigste bivirkningsmæssige reaktion (8% på tamiflu vers 2% i den ingen profilaks, som nogen profilaks var nogen profilaks til profilaksen, var den ingen profilprope af profilaksen i profilaksen i profilaksen profilaks i profilen profilprofils profils (8% i profilen profilprophyls profilprophils profilprophils profil profil profil profilen profil profilen profil profilen profil profilen profil havde profilen profilen var den hyppig der var den hyppig der blev den hyppigere der var negativ gruppe).

Bivirkninger fra behandlingsforsøg hos pædiatriske personer (2 uger til mindre end 1 års alder)

Evaluering af bivirkninger hos pædiatriske personer 2 uger til mindre end 1 års alder var baseret på to OpenLabel-undersøgelser, der omfattede sikkerhedsdata på 135 influenza-inficerede personer 2 uger til mindre end 1 års alder (inklusive for tidlige spædbørn mindst 36 uger efter konceptional alder) udsat for TAMIFLU i doser i doser fra 2 til 3,5 mg pr. KG af den formulering for eller eller eller den eller en eller anden eller den eller den ildfoldning, der blev to gange eller til 5. Sikkerhedsprofilen for Tamiflu var ens på tværs af det aldersinterval, der blev undersøgt med opkast (9%) diarré (7%) og bleudslæt (7%) var de hyppigst rapporterede bivirkninger og var generelt sammenlignelig med det, der blev observeret i ældre pædiatriske og voksne individer.

Bivirkninger fra profylakseforsøget i immunkompromitterede individer

I en 12-ugers sæsonbestemt profylakseundersøgelse i 475 immunkompromitterede forsøgspersoner inklusive 18 pædiatriske forsøgspersoner 1 år til 12 år gammel er sikkerhedsprofilen i de 238 forsøgspersoner, der modtog Tamiflu 75 mg en gang dagligt, var i overensstemmelse med det, der tidligere blev observeret i andre Tamiflu-profylakse-kliniske forsøg [se Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Tamiflu efter godkendelse af Tamiflu. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til Tamiflu -eksponering.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Hævelse af ansigtet eller tungeallergi Anafylaktisk/anafylaktoidreaktioner Hypotermi

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt dermatitis urticaria eksem toksisk epidermal nekrolyse stevens-Johnson syndrom erythema multiforme [se Advarsler og forholdsregler ]

Gastrointestinale lidelser: Gastrointestinal blødning hæmoragisk colitis

Hjerteforstyrrelser: Arytmi

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis unormale leverfunktionstests

Nervesystemforstyrrelser: Anfald

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Forværring af diabetes

Psykiatriske lidelser: Unormal opførsel Delirium inklusive symptomer såsom hallucinationer Agitation Angst ændret niveau af bevidsthedsforvirring Nightmares Villuss [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner for Tamiflu

Influenza -vacciner

Live svækket influenzavaccine

Den samtidige anvendelse af Tamiflu med levende dæmpet influenzavaccine (LAIV) intranasal er ikke blevet evalueret. På grund af potentialet for Tamiflu kan imidlertid hæmme replikation af levende vaccinevirus og muligvis reducere effektiviteten af ​​LAIV undgå administration af LAIV inden for 2 uger før eller 48 timer efter Tamiflu -administration, medmindre det er medicinsk indikeret.

Inaktiveret influenzavaccine

Inaktiveret influenzavaccine kan administreres når som helst i forhold til brug af Tamiflu.

Lægemidler uden klinisk signifikant lægemiddelinteraktion med Tamiflu

Ingen dosisjusteringer er nødvendige for hverken Oseltamivir eller det samtidige lægemiddel, når der coadminister oseltamivir med amoxicillinacetaminophen -aspirin -cimetidin -antacida (magnesium og aluminiumshydroxider og calciumcarbonater) rimantadin amantadin eller warfarin [See Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Tamiflu

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Tamiflu

Alvorlige hud/overfølsomhedsreaktioner

Tilfælde af anafylaksi og alvorlige hudreaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom og erythema multiforme er rapporteret i postmarketing erfaring med Tamiflu. Stop Tamiflu og institut passende behandling, hvis der opstår en allergisk-lignende reaktion eller er mistænkt. Brugen af ​​Tamiflu er kontraindiceret hos patienter med kendt alvorlig overfølsomhed over for Tamiflu [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Neuropsykiatriske begivenheder

Der har været efter markedsføringsrapporter om delirium og unormal opførsel, der fører til skade og i nogle tilfælde resulterede i dødelige resultater hos patienter med influenza, der modtog Tamiflu [se Bivirkninger ]. Because these events were reported voluntarily during clinical practice estimates of frequency cannot be made but they appear to be uncommon based on TAMIFLU usage data. Dese events were reported primarily among pediatric patients og often had an abrupt onset og rapid resolution. De contribution of TAMIFLU to these events has not been established. Influenza can be associated with a variety of neurologic og behavioral symptoms that can include events such as Hallucinationer delirium og abnormal behavior in some cases resulting in fatal outcomes. Dese events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease. Closely monitor TAMIFLU-treated patients with influenza for signs of abnormal behavior. If neuropsychiatric symptoms occur evaluate the risks og benefits of continuing TAMIFLU for each patient.

Risiko for bakterieinfektioner

Der er ingen bevis for effektivitet af Tamiflu i nogen sygdom forårsaget af andre patogener end influenzavirus. Alvorlige bakterieinfektioner kan begynde med influenzalignende symptomer eller kan eksistere sammen med eller forekomme som komplikationer i løbet af influenza. Tamiflu har ikke vist sig at forhindre sådanne komplikationer. Rekressører skal være opmærksomme på potentialet for sekundære bakterieinfektioner og behandle dem efter behov.

Fruktoseintolerance hos patienter med arvelig fruktoseintolerance

Fruktose kan være skadelig for patienter med arvelig fruktoseintolerance. En dosis på 75 mg tamiflu til oral suspension leverer 2 gram sorbitol. Dette er over den daglige maksimale grænse for sorbitol for patienter med arvelig fruktoseintolerance og kan forårsage dyspepsi og diarré.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Alvorlige hud/overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter og/eller plejere om risikoen for alvorlige allergiske reaktioner (inklusive anafylaksi) eller alvorlige hudreaktioner. Instruer patienter og/eller plejeperson for at stoppe Tamiflu og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår en allergisk-lignende reaktion eller er mistanke om [se Advarsler og forholdsregler ].

Neuropsykiatriske begivenheder

Rådgive patienter og/eller plejere om risikoen for neuropsykiatriske begivenheder hos Tamiflu-behandlede patienter med influenza og instruere patienter om at kontakte deres læge, hvis de oplever tegn på unormal opførsel, mens de modtager tamiflu [se Advarsler og forholdsregler ].

Synjardy XR

Vigtige doseringsoplysninger

Instruer patienter om at begynde behandling med Tamiflu så hurtigt som muligt fra første optræden af ​​influenzasymptomer inden for 48 timer efter symptomens begyndelse. På samme måde instruerer patienter om at begynde at tage Tamiflu til forebyggelse så hurtigt som muligt efter eksponering [se Dosering og administration ]. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours) og then continue to take TAMIFLU at the usual times.

Influenza -vacciner

Instruer patienter om, at Tamiflu ikke er en erstatning for at modtage en årlig influenzavaccination. Patienter bør fortsætte med at modtage en årlig influenzavaccination i henhold til retningslinjer for immuniseringspraksis. På grund af potentialet for Tamiflu til at hæmme replikation af levende svækket influenzavaccine (LAIV) og muligvis reducere effektiviteten af ​​LAIV Undgå administration af LAIV inden for 2 uger eller 48 timer efter Tamiflu -administration, medmindre medicinsk nødvendig [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fruktoseintolerance

Informer patienter med arvelig fruktoseintolerance om, at en dosis på 75 mg tamiflu oral suspension (leveret som pulver) leverer 2 gram sorbitol. Informer patienter med arvelig fruktoseintolerance om, at dette er over den daglige maksimale grænse for sorbitol og kan forårsage dyspepsi og diarré [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter, der blev givet daglige orale doser af prodrug oseltamivir-phosphat op til 400 mg/kg og 500 mg/kg henholdsvis Produg og den aktive form oseltamivir-carboxylat inducerede ingen statistisk signifikante stigninger i tumorer over kontrollerne. Den gennemsnitlige maksimale daglige eksponering for prodrug hos mus og rotter var ca. 130- og 320 gange større end dem hos mennesker ved den anbefalede kliniske dosis baseret på AUC-sammenligninger. De respektive sikkerhedsmargener for eksponeringerne for det aktive Oseltamivir-carboxylat var 15- og 50 gange.

Oseltamivir viste sig at være ikke-mutagen i AMES-testen og den humane lymfocytkromosomassay med og uden enzymatisk aktivering og negativ i musen Micronucleus-testen. Det viste sig at være positivt i et syrisk hamsterembryo (SHE) celletransformationstest. Oseltamivir-carboxylat var ikke-mutagen i AMES-testen og L5178Y muselymfomassayet med og uden enzymatisk aktivering og negativ i SHE-celletransformationstesten.

I en fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse i rotter blev doser af oseltamivir ved 50 250 og 1500 mg/kg/dag administreret til kvinder i 2 uger før parring under parring og indtil dag 6 af graviditeten. Hannerne blev doseret i 4 uger før parring under parring og i 2 uger efter parring. Der var ingen effekter på fertilitetsparingens præstation eller tidlig embryonisk udvikling på noget dosisniveau. Den højeste dosis i denne undersøgelse var cirka 115 gange den humane systemiske eksponering (AUC0-24H) af oseltamivir-carboxylat, der forekommer efter administration af den maksimale anbefalede humane dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med Tamiflu hos gravide til at informere en narkotikasikeret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Tilgængelige offentliggjorte epidemiologiske data antyder, at tamiflu taget i ethvert trimester ikke er forbundet med en øget risiko for fødselsdefekter. Imidlertid er disse undersøgelser individuelt begrænset af små prøvestørrelser brug af forskellige sammenligningsgrupper og nogle manglede oplysninger om dosis, der udelukker en endelig vurdering af risikoen [se Data og Klinisk farmakologi ]. In animal reproduction studies with oseltamivir no adverse developmental effects were observed at clinically relevant exposures (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Gravide kvinder har en højere risiko for alvorlige komplikationer fra influenza, hvilket kan føre til ugunstig graviditet og/eller føtalresultater, herunder mødredød, stadig fødte fødselsdefekter for tidlig levering lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder.

Data

Menneskelige data

Publicerede prospektive og retrospektive observationsundersøgelser af mere end 5000 kvinder, der blev udsat for Tamiflu under graviditet, inklusive mere end 1000 kvinder, der blev udsat i første trimester, antyder, at den observerede hastighed for medfødte misdannelser ikke blev forøget over hastigheden i den generelle sammenligningspopulation, uanset når terapi blev administreret i bevægelsesperioden. Imidlertid havde ingen af ​​disse undersøgelser individuelt tilstrækkelige prøvestørrelser og nogle manglede information om dosis, der udelukker en endelig vurdering af risikoen.

Dyredata

Oseltamivir blev administreret oralt under organogenese til gravide rotter (ved 50 250 eller 1500 mg/kg/dag på drægtighedsdage 6 til 17) og kaniner (ved 50 150 eller 500 mg/kg/dag på drægtighedsdage 6 til 18). Hos rotter blev der observeret embryofetaleffekter, der bestod af en øget forekomst af mindre skeletmisdannelser, ved en maternalt giftig dosis (1500 mg/kg/dag), hvilket resulterede i systemisk lægemiddeleksponering (baseret på AUC for Oseltamivir -carboxylat) 190 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af Tamiflu (75 mg to gange a dag). I kaninundersøgelsen blev embryo-føtalvirkninger bestående af en øget forekomst af mindre skeletabnormaliteter og varianter observeret ved maternalt giftige doser (≥150 mg/kg/dag), hvilket resulterede i systemiske eksponeringer (baseret på AUC for Oseltamivir-carboxylat) ≥8 gange humane eksponeringer ved MRHD af Tamiflu.

I prenatal og postnatal udviklingsundersøgelser i rotter blev oseltamivir administreret oralt (ved 50 250 500 eller 1500 mg/kg/dag) fra organogenese gennem sen drægtighedslevering og amning (drægtighedsdag 6 til postpartum/laktationsdag 20). Langvarig fødselens varighed og reduceret afkom levedygtighed blev observeret ved en maternalt toksisk dosis (1500 mg/kg/dag). Der blev ikke observeret nogen negative moder- eller afkomeffekter ved doser ≤500 mg/kg/dag, hvilket resulterede i systemiske lægemiddeleksponeringer (baseret på AUC for Oseltamivir -carboxylat) 44 gange humane eksponeringer ved MRHD for Tamiflu.

Amning

Risikooversigt

Baseret på begrænsede offentliggjorte data Oseltamivir og oseltamivir -carboxylat har vist sig at være til stede i human mælk på lave niveauer, der betragtes som usandsynligt at føre til toksicitet hos det ammede spædbarn. Postmarketing -oplevelse har ikke rapporteret om nogen oplysninger for at antyde alvorlige bivirkninger af eksponering for Oseltamivir via modermælk hos spædbørn. Det vides ikke, om oseltamivir påvirker produktionen af ​​human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Tamiflu og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Behandling af influenza

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tamiflu til behandling af influenza hos pædiatriske patienter 2 uger gamle til 17 år er blevet etableret [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ] og er baseret på:

• 13 til 17 år: Sikkerhed og effektivitet hos unge patienter 13 til 17 år blev understøttet af tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg hos voksne og unge og yngre pædiatriske patienter og sikkerhedsdata hos unge behandlet med Tamiflu i en undersøgelse af behandling og profylakse.
• 1 år til 12 år: Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter 1 år til 12 års alder blev understøttet af resultater af en dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse hos 452 pædiatriske patienter med influenza, i hvem Tamiflu 2 mg pr. Kg to gange dagligt eller placebo blev administreret inden for 48 timers symptomindtræden [se Kliniske studier ]. Additional safety information was provided in a double-blind placebo-controlled trial in pediatric patients 6 to 12 years of age with known asthma. Efficacy could not be established in pediatric patients with asthma.
• 2 uger til mindre end 1 års alder: Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter 2 uger til mindre end 1 års alder understøttes af tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg hos voksne og ældre pædiatriske patienter og to åbne forsøg på 2 uger til mere end 1 år i alderen 2 til 3,5 mg pr. Kg. I disse to forsøg var Oseltamivir -plasmakoncentrationerne i disse forsøgspersoner ligner eller højere end Oseltamivir -plasmakoncentrationer, der blev observeret i ældre pædiatriske individer og voksne [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tamiflu til behandling af influenza hos pædiatriske patienter mindre end 2 ugers alder er ikke blevet fastlagt.

Profylakse af influenza

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tamiflu for profylaksen af ​​influenza hos pædiatriske patienter 1 år til 17 år er blevet etableret [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ] og er baseret på:

• 13 til 17 år: Profylakse hos ungdomspatienter 13 til 17 år understøttes af en randomiseret placebokontrolleret husholdningsprofylakse-forsøg på Tamiflu 75 mg taget oralt en gang dagligt i 7 dage i husholdningskontakter, herunder 207 unge [se Kliniske studier ].
• 1 år i alder Kliniske studier ]. Additional safety information was provided in a 6-week seasonal prophylaxis (community outbreak) safety study in 49 patients 1 year to 12 years of age.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tamiflu for profylakse af influenza er ikke blevet fastlagt for pædiatriske patienter under 1 år.

Geriatrisk brug

Behandling af influenza

Af de 4765 voksne i kliniske forsøg med Tamiflu til behandling af influenza 948 (20%) var 65 år og ældre, mens 329 (7%) var 75 år og ældre. I tre dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg i behandlingen af ​​influenza hos patienter, der er mindst 65 år gamle, der tilmeldte 741 forsøgspersoner (374 modtog placebo og 362 modtog Tamiflu) Ingen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse emner og yngre emner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificerede forskelle i reaktionerne mellem de ældre og yngre emner [see emner [Se se Kliniske studier ].

Profylakse af influenza

Af de 4603 voksne i kliniske forsøg med Tamiflu for profylaksen af ​​influenza 1046 (23%) var 65 år og ældre, mens 719 (16%) var 75 år og ældre. I et randomiseret placebokontrolleret forsøg hos ældre beboere i plejehjem, der tog Tamiflu i op til 42 dage for profylaksen af ​​influenza (Tamiflu n = 276 placebo n = 272) Ingen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse emner og yngre emner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre emner og yngre emner Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Patienter med nedsat nyrefunktion havde højere blodniveauer af oseltamivir-carboxylat sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, hvilket kan øge risikoen for Tamiflu-associerede bivirkninger. Derfor anbefales doseringsjustering til patienter med en serumkreatinin-clearance mellem 10 og 60 ml/minut og til patienter med slutstadiets nyresygdom (ESRD), der gennemgår rutinemæssig hæmodialyse eller kontinuerlig peritoneal dialysebehandling [se Dosering og administration ]. TAMIFLU is not recommended for patients with ESRD not undergoing dialysis [see Indikationer og brug og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering er påkrævet hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Sikkerheden og farmakokinetikken hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren er ikke blevet evalueret [se Klinisk farmakologi ].

Brug af patienter med kroniske tilstande

Effektiviteten af ​​Tamiflu i behandlingen af ​​influenza hos patienter med kronisk hjertesygdom og/eller respirationssygdom blev evalueret i et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg. Effektivitet i denne population målt ved tid til lindring af alle symptomer blev ikke fastlagt, men ingen nye sikkerhedssignaler blev identificeret [se Kliniske studier ].

Ingen kliniske forsøgsdata er tilgængelige vedrørende behandling af influenza hos patienter med nogen medicinsk tilstand, der er tilstrækkelig alvorlig eller ustabil til at blive betragtet som en forestående risiko for at kræve indlæggelse.

Immunkompromitterede patienter

Effektiviteten af ​​Tamiflu til behandling eller profylakse af influenza er ikke blevet etableret hos immunkompromitterede patienter [se Kliniske studier ]. Safety of TAMIFLU has been demonstrated for up to 12 weeks for prophylaxis of influenza in immunocompromised patients [see Bivirkninger ].

Overdoseringsoplysninger til Tamiflu

Rapporter om overdoser med Tamiflu er modtaget fra kliniske forsøg og under erfaring efter markedsføring. I de fleste tilfælde blev rapportering af overdosis ingen bivirkninger blev rapporteret. Bivirkninger rapporteret efter overdosis var ens som dem, der blev observeret med terapeutiske doser af tamiflu [se Bivirkninger ].

Kontraindikationer for Tamiflu

Tamiflu er kontraindiceret hos patienter med kendt alvorlig overfølsomhed over for oseltamivir eller enhver komponent af produktet. Alvorlige allergiske reaktioner har inkluderet anafylaksi og alvorlige hudreaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom og erythema multiforme [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Tamiflu

Handlingsmekanisme

Oseltamivir er et antiviralt lægemiddel med aktivitet mod influenzavirus [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed

Oseltamivir absorberes fra mave -tarmkanalen efter oral administration af tamiflu (oseltamivir -phosphat) og omdannes omfattende overvejende af leveresteraser til oseltamivir -carboxylat. Mindst 75% af en oral dosis når den systemiske cirkulation, da oseltamivir -carboxylat og mindre end 5% af den orale dosis når den systemiske cirkulation som oseltamivir (se tabel 6).

Tabel 6: Gennemsnit (% CV) Farmakokinetiske parametre for oseltamivir og oseltamivir -carboxylat efter flere doseringer på 75 mg kapsler to gange dagligt (n = 20)

Plasmakoncentrationer af oseltamivir -carboxylat er proportionale med doser op til 500 mg givet to gange dagligt (ca. 6,7 gange den maksimale anbefalede tamiflu -dosering) [se Dosering og administration ].

Samtidig administration med fødevarer havde ingen signifikant effekt på den maksimale plasmakoncentration (551 ng/ml under fastede betingelser og 441 ng/ml under tilførte forhold) og området under plasmakoncentrationstidskurven (6218 ng • H/ml under fastede betingelser og 6069 Ng • H/ml under Fed -betingelser) af Oseltamivir -carboxylat.

Fordeling

Distributionsvolumen (VSS) af Oseltamivir -carboxylat efter intravenøs administration hos 24 personer (Tamiflu er ikke tilgængelig som en IV -formulering) varierede mellem 23 og 26 liter.

Bindingen af ​​oseltamivir -carboxylat til humant plasmaprotein er lavt (3%). Bindingen af ​​oseltamivir til humant plasmaprotein er 42%, hvilket er utilstrækkeligt til at forårsage signifikante forskydningsbaserede lægemiddelinteraktioner.

Eliminering

Absorberet oseltamivir er primært (> 90%) elimineret ved omdannelse til den aktive metabolit oseltamivir -carboxylat. Plasmakoncentrationer af oseltamivir faldt med en halveringstid på 1 til 3 timer i de fleste forsøgspersoner efter oral administration. Oseltamivir -carboxylat metaboliseres ikke yderligere og elimineres uændret i urin. Plasmakoncentrationer af oseltamivir-carboxylat faldt med en halveringstid på 6 til 10 timer i de fleste forsøgspersoner efter oral administration.

Metabolisme

Hvid pille med 15 på den

Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for or inhibitor of cytochrome P450 isoforms.

Udskillelse

Oseltamivir -carboxylat fjernes helt (> 99%) ved renal udskillelse. Renal clearance (NULL,8 l/h) overstiger glomerulær filtreringshastighed (NULL,5 L/H), hvilket indikerer, at rørformet sekretion (via organisk aniontransportør) forekommer ud over glomerulær filtrering. Mindre end 20% af en oral radiomærket dosis elimineres i fæces.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Administration af 100 mg tamiflu to gange dagligt (ca. 1,3 gange den maksimale anbefalede dosering) i 5 dage til forsøgspersoner med forskellige grader af nyrefunktion viste, at eksponering for oseltamivir -carboxylat er omvendt proportional med faldende nyrefunktion.

Befolkningsafledte farmakokinetiske parametre blev bestemt for patienter med forskellige grader af nyrefunktion inklusive ESRD-patienter på hæmodialyse. Median simulerede eksponeringer af oseltamivir -carboxylat til anbefalet behandling og profylakse -regimer er tilvejebragt i tabel 7. Farmakokinetikken i oseltamivir er ikke undersøgt hos ESRD -patienter, der ikke gennemgår dialyse [se Indikationer og brug og Brug i specifikke populationer ].

Tabel 7: Simuleret medianbehandlingseksponeringsmetrik for oseltamivir -carboxylat hos patienter med normal nyrefunktion med nedsat nyrefunktion og ESRD -patienter på hæmodialyse

Hos kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD) -patienter var den maksimale koncentration af oseltamivir-carboxylat efter en enkelt 30 mg dosis Oseltamivir eller en gang ugentlig oseltamivir ca. 3 gange højere end hos patienter med normal nyrefunktion, der modtog 75 mg to gange dagligt. Plasmakoncentrationen af ​​oseltamivir -carboxylat på dag 5 (147 ng/ml) efter en enkelt 30 mg dosis hos CAPD -patienter svarer til den forudsagte CMIN (160 ng/ml) hos patienter med normal nyrefunktion efter 75 mg to gange dagligt. Administration af 30 mg en gang ugentligt til CAPD -patienter resulterede i plasmakoncentrationer af oseltamivir -carboxylat ved den 168 timers blodprøve på 63 ng/ml, hvilket var sammenligneligt med CMIN hos patienter med normal nyrefunktion, der modtog den godkendte regime på 75 mg en gang dagligt (40 ng/ml).

Leverskrivning i leveren

I kliniske studier blev Oseltamivir -carboxylateksponering ikke ændret hos personer med mild eller moderat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Gravide kvinder

En samlet farmakokinetisk analyse indikerer, at Tamiflu-doseringsregimen resulterede i lavere eksponering for den aktive metabolit hos gravide kvinder (n = 59) sammenlignet med ikke-gravide kvinder (n = 33). Imidlertid forventes denne forudsagte eksponering at have aktivitet mod modtagelige influenzavirusstammer, og der er utilstrækkelig farmakokinetik og sikkerhedsdata til at anbefale en dosisjustering for gravide kvinder [Se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske personer (1 år til 12 år)

Farmakokinetikken af ​​oseltamivir og oseltamivir-carboxylat er blevet evalueret i en enkeltdosis farmakokinetisk undersøgelse i pædiatriske personer i alderen 5 til 16 år (n = 18) og i et lille antal pædiatriske personer i alderen 3 til 12 år (n = 5) tilmeldte sig et klinisk forsøg. Yngre pædiatriske forsøgspersoner ryddet både prodrug og den aktive metabolit hurtigere end voksne personer, hvilket resulterede i en lavere eksponering for en given MG/kg -dosis. For oseltamivir -carboxylat falder tilsyneladende total clearance lineært med stigende alder (op til 12 år). Farmakokinetikken af ​​oseltamivir hos pædiatriske individer over 12 år svarer til dem hos voksne emner [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske personer (2 uger til mindre end 1 år)

Farmakokinetikken af ​​oseltamivir og oseltamivir-carboxylat er blevet evalueret i to open-label-undersøgelser af pædiatriske personer mindre end et års alder (n = 122) inficeret med influenza. Tilsyneladende clearance af den aktive metabolit falder med faldende alder hos personer under 1 år; Oseltamivir og Oseltamivir -carboxylateksponering efter en dosis på 3 mg/kg hos personer under 1 års alder forventes at være inden for de observerede eksponeringer hos voksne og unge, der modtager 75 mg to gange dagligt og 150 mg to gange dagligt [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatriske patienter

Eksponering for oseltamivir-carboxylat ved stabil tilstand var 25 til 35% højere hos geriatriske individer (aldersområde 65 til 78 år) sammenlignet med unge voksne, der fik sammenlignelige doser af oseltamivir. Halveringstider observeret i de geriatriske forsøgspersoner svarede til dem, der blev set hos unge voksne. Baseret på lægemiddeleksponering og tolerabilitetsdosisjusteringer er ikke påkrævet for geriatriske patienter til hverken behandling eller profylakse [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Drug interactions involving competition for esterases have not been extensively reported in literature. Low protein binding of oseltamivir og oseltamivir carboxylate suggests that the probability of drug displacement interactions is low.

In vitro-undersøgelser viser, at hverken oseltamivir eller oseltamivir-carboxylat er et godt substrat til P450 blandet funktionsoxidaser eller for glucuronyltransferaser.

Samtidig administration af probenecid resulterer i en omtrentlig toddold stigning i eksponering for oseltamivir-carboxylat på grund af et fald i aktiv anionisk rørformet sekretion i nyren. På grund af sikkerhedsmarginen for oseltamivir -carboxylat er der imidlertid ikke påkrævet nogen dosisjusteringer, når der er coadministering med probenecid.

Der er ikke observeret nogen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner, når der coadministerede oseltamivir med amoxicillinacetaminophen -aspirin cimetidin -antacida (magnesium og aluminiumhydroxider og calciumcarbonater) rimantadin amantadin eller warfarin.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Oseltamivir phosphate is an ethyl ester prodrug requiring ester hydrolysis for conversion to the active form oseltamivir carboxylate. Oseltamivir carboxylate is an inhibitor of influenza virus neuraminidase affecting release of viral particles. De median IC values of oseltamivir against influenza A/H1N1 influenza A/H3N2 og influenza B clinical isolates were 2.5 nM (range 0.93-4.16 nM N=74) 0.96 nM (range 0.13-7.95 nM N=774) og 60 nM (20-285 nM N=256) respectively in a neuraminidase assay with a fluorescently labeled MUNANA substrate.

Antiviral aktivitet

De Antiviral Aktivitet af oseltamivir -carboxylat mod laboratoriestammer og kliniske isolater af influenzavirus blev bestemt i cellekultur. Koncentrationerne af Oseltamivir -carboxylat, der kræves til inhibering af influenzavirus i cellekultur, var meget varierende afhængigt af den anvendte analysemetode og den testede virus. De 50% og 90% effektive koncentrationer (EC50 og EC90) var i området 0,0008 mikromolær til mere end 35 mikromolær og 0,004 mikromolær til mere end 100 mikromolær (1 mikromolær = 0,284 mikrogram pr. Ml). Forholdet mellem den antivirale aktivitet i cellekulturinhiberende aktivitet i neuraminidase -assayet og inhiberingen af ​​influenzavirusreplikation hos mennesker er ikke blevet fastlagt.

Modstand

Cellekulturstudier: Influenza A -virusisolater med reduceret følsomhed for oseltamivir -carboxylat er blevet udvundet ved seriel passage af virus i cellekultur i nærvær af stigende koncentrationer af oseltamivir -carboxylat. Nedsat følsomhed af influenzavirus til inhibering med oseltamivir -carboxylat kan tildeles ved aminosyresubstitutioner i den virale neuraminidase og/eller hæmagglutininproteiner.

Kliniske undersøgelser: Reducerede følsomhedsisolater er opnået under behandling med oseltamivir og fra prøveudtagning under samfundsovervågningsundersøgelser. Ændringer i den virale neuraminidase, der er blevet forbundet med reduceret følsomhed for oseltamivir -carboxylat, opsummeres i tabel 8. Den kliniske virkning af denne reducerede følsomhed er ukendt.

Hemagglutinin (HA) substitutioner valgt i cellekultur og forbundet med reduceret følsomhed for oseltamivir inkluderer (influenzavirus subtype-specifik nummerering) A11T K173E og R453M i H3N2; og H99Q i influenza B -virus (Yamagata -afstamning). I nogle tilfælde blev HA -substitutioner valgt i forbindelse med kendte NA -resistenssubstitutioner og kan bidrage til reduceret modtagelighed for oseltamivir; Imidlertid er virkningen af ​​HA -substitutioner på antiviral aktivitet af oseltamivir hos mennesker ukendt og vil sandsynligvis være belastende afhængig.

Tabel 8: Neuraminidase -aminosyresubstitutioner forbundet med reduceret modtagelighed for oseltamivir

Valg af influenza A -vira, der er resistente over for oseltamivir, kan forekomme ved højere frekvenser hos børn. Oseltamivir-behandlingsassocieret resistens i pædiatriske behandlingsundersøgelser er blevet påvist ved frekvenser på 27 til 37% og 3 til 18% (3/11 til 7/19 og 1/34 til henholdsvis 9/50 efterbehandlingsisolater) for henholdsvis influenza A/H1N1-virus og influenza A/H3N2-virus.

Hos immunkompromitterede voksne og pædiatri (1 års alder og ældre) kan udvælgelse af influenzavirus, der er resistente over for oseltamivir, forekomme ved højere frekvenser end i den ellers sunde befolkning. I en behandlingsundersøgelse af immunkompromitterede forsøgspersoner blev behandlingsassocieret genotypisk resistens påvist i 27% (8/30) 12% (6/52) og 0% (0/42) af influenza A/H1N1 A/H3N2 og B-virusinfektioner. Behandling-opstået resistens blev observeret ved en højere frekvens i hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere (32%; 6/19).

De frequency of resistance selection to oseltamivir og the prevalence of such resistant virus vary seasonally og geographically.

Cirkulerende sæsonbestemte influenzastammer, der udtrykker neuraminidase-resistensassocierede substitutioner, er blevet observeret hos personer, der ikke har modtaget oseltamivir-behandling. Oseltamivir-resistensassocieret substitution H275Y blev fundet i mere end 99% af de amerikanske cirkulerende 2008 H1N1 influenzavirusisolater. 2009 H1N1 influenzavirus (svineinfluenza) var næsten ensartet modtagelig for oseltamivir; Imidlertid kan hyppigheden af ​​cirkulerende resistente varianter ændres fra sæson til sæson. Rekressører bør overveje tilgængelige oplysninger fra CDC om influenzavirus -lægemiddelfølsomhedsmønstre og behandlingseffekter, når de beslutter, om de skal bruge Tamiflu.

Krydsresistens

Krydsresistens mellem oseltamivir og zanamivir er blevet observeret i neuraminidase biokemiske assays. H275Y (N1-nummerering) eller N294S (N2-nummerering) Oseltamivir-resistensassocierede substitutioner observeret i N1-neuraminidase-undertypen og E119V eller N294s Oseltamivir-resistens-associerede substitutioner, der er observeret i N2-subtypen (N2-nummerering), er forbundet med reduceret modtagelighed til Oseltiren, men ikke Zan. Q136K og K150T Zanamivir-resistensassocierede substitutioner observeret i N1-neuraminidase eller S250G Zanamivir-resistensassocierede substitutioner observeret i influenza B-virusneuraminidase giver reduceret modtagelighed over for zanamivir men ikke oseltamivir. R292K oseltamivir-resistensassocieret substitution observeret i N2 og I222T D198E/N R371K eller G402S Oseltamivir-resistensassocierede substitutioner observeret i influenza B-virusneuraminidase giver reduceret følsomhed for både oseltamivir og zanamivir. Disse eksempler repræsenterer ikke en udtømmende liste over tværresistensassocierede substitutioner og receptpligtige bør overveje tilgængelige oplysninger fra CDC om influenza-lægemiddelfølsomhedsmønstre og behandlingseffekter, når de beslutter, om de skal bruge Tamiflu.

No single amino acid substitution has been identified that could confer cross-resistance between the neuraminidase inhibitor class (oseltamivir zanamivir) and the M2 ion channel inhibitor class (amantadine rimantadine). However a virus may carry a neuraminidase inhibitor-associated substitution in neuraminidase and an M2 ion channel inhibitor-associated substitution in M2 and may therefore be resistant to both classes of inhibitors. The clinical relevance of phenotypic cross-resistance evaluations has not been established.

Immunrespons

Der er ikke udført nogen influenzavaccine/oseltamivir -interaktionsundersøgelse. I undersøgelser af naturligt erhvervet og eksperimentel influenzabehandling med Tamiflu forringede ikke normal humoral antistofrespons på infektion.

Kliniske studier

Behandling af influenza

Voksne

To randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøg med Tamiflu blev udført hos voksne mellem 18 og 65 år i USA og en uden for USA til behandling af akut ukompliceret influenza. Kvalificerede forsøgspersoner havde feber på mindst 100 ° F ledsaget af mindst et respirationssymptom (hoste nasale symptomer eller ondt i halsen ) og mindst et systemisk symptom (myalgi kulderystelser/svedmisaud træthed eller hovedpine) og influenzavirus var kendt for at cirkulere i samfundet. Personer blev randomiseret til at modtage oral tamiflu eller placebo i 5 dage. Alle tilmeldte forsøgspersoner fik lov til at tage feberreducerende medicin.

Af 1355 forsøgspersoner, der var indskrevet i disse to forsøg 849 (63%) forsøgspersoner var influenza-inficeret (median alder 34 år; 52% mandlige; 90% kaukasiske; 31% rygere). Af de 849 influenza-inficerede forsøgspersoner blev 95% inficeret med influenza A 3% med influenza B og 2% med influenza af ukendt type.

Undersøgelsesmedicin blev startet inden for 40 timer efter indtræden af ​​symptomer og administreret to gange dagligt i 5 dage. Personer blev påkrævet for selvvurdering af de influenza-associerede symptomer (nasal overbelastning ondt i halsen hoste ømhed træthed hovedpine og kulderystelser/sved) to gange dagligt, da ingen mild moderat eller alvorlig. Tid til forbedring blev beregnet fra tidspunktet for behandlingsinitiering til det tidspunkt, hvor alle symptomer blev vurderet som ingen eller milde. I begge forsøg var der en 1,3-dages reduktion i mediantiden til forbedring af influenza-inficerede forsøgspersoner, der modtog Tamiflu 75 mg to gange om dagen i 5 dage sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog placebo. Undergruppeanalyser efter køn viste ingen forskelle i behandlingseffekten af ​​Tamiflu hos mænd og kvinder.

I behandlingen af ​​influenza blev der ikke demonstreret nogen øget effektivitet hos personer, der modtog højere doser af Tamiflu.

Unge og voksne med kronisk hjerte- eller luftvejssygdom

En dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg var ikke i stand til at demonstrere effektiviteten af ​​Tamiflu (75 mg to gange dagligt i 5 dage) i behandlingen af ​​influenza hos voksne og ungdomspersoner (13 år eller ældre) med kronisk hjerte (ekskl. Kronisk idiopatisk hypertension) eller respiratoriske sygdomme som målt ved hjælp af alle symptomer. Men hos patienter, der blev behandlet med Tamiflu, var der en hurtigere ophør af febrile sygdom. Der blev ikke observeret nogen forskel i forekomsten af ​​influenzakomplikationer mellem behandlings- og placebogrupper i denne population.

Geriatriske emner

Tre dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsforsøg blev udført hos personer, der var mindst 65 år i alderen i tre på hinanden følgende sæsoner. Tilmeldingskriterierne svarede til voksne forsøg med undtagelse af feber, der blev defineret som højere end 97,5 ° F. Af 741 forsøgspersoner tilmeldte 476 (65%) forsøgspersoner blev påvirket af; Af disse 95% blev inficeret med influenzatype A og 5% med influenzatype B.

I den samlede analyse var der en 1-dages reduktion i mediantiden til forbedring af influenza-inficerede forsøgspersoner, der modtog Tamiflu 75 mg to gange dagligt i 5 dage sammenlignet med dem, der modtog placebo (P = NS) [Se Brug i specifikke populationer ]. Some seasonal variability was noted in the clinical efficacy outcomes.

Pædiatriske personer (1 år til 12 år)

En dobbeltblind placebokontrolleret behandlingsforsøg blev udført i pædiatriske personer i alderen 1 år til 12 år (median alder 5 år), der havde feber (mindst 100 ° F) plus et respirationssymptom (hoste eller coryza), da influenzavirus blev kendt for at cirkulere i samfundet. Af 698 forsøgspersoner, der var indskrevet i dette forsøg, var 452 (65%) influenza-inficeret (50% mandlige; 68% kaukasiske). Af de 452 influenza-inficerede forsøgspersoner blev 67% inficeret med influenza A og 33% med influenza B.

Effektiviteten i dette forsøg blev bestemt af det tidspunkt at lindre eller opløsning af influenzategn og symptomer målt ved et sammensat slutpunkt, der krævede følgende fire individuelle tilstande, blev opfyldt: i) lindring af hoste II) lindring af Coryza III) opløsning af feber og IV) forældreopfattelse af en tilbagevenden til normal sundhed og aktivitet. Tamiflu -behandling af 2 mg pr. Kg to gange dagligt startede inden for 48 timer efter symptomdebuten reducerede den samlede sammensatte tid til frihed fra sygdom med 1,5 dage sammenlignet med placebo. Undergruppeanalyser efter køn viste ingen forskelle i behandlingseffekten af ​​tamiflu hos mandlige og kvindelige pædiatriske personer.

Pædiatriske personer (2 uger til mindre end 1 år)

To åbne forsøgsundersøgelser evaluerede sikkerheden og farmakokinetikken af ​​oseltamivir og oseltamivir-carboxylat i influenza-inficerede pædiatriske personer 2 uger til mindre end 1 års alder (inklusive for tidlige spædbørn mindst 36 uger efter koncepterende alder). Personer modtog Tamiflu i doser, der spænder fra 2 til 3,5 mg pr. Kg to gange dagligt i 5 dage afhængigt af emnealderen. Disse kliniske forsøg var ikke designet til at evaluere klinisk effektivitet eller virologisk respons.

hotelpriser i new orleans

Af de 136 forsøgspersoner under 1 år, der blev tilmeldt og doseret i forsøgene, var størstedelen af ​​forsøgspersonerne mandlige (55%) hvide (79%) ikke-spansktalende (74%) fuldt sigt (76%) og inficeret med influenza A (80%). Farmakokinetiske data indikerede, at en dosis på 3 mg pr. Kg to gange dagligt i pædiatriske personer 2 uger til mindre end 1 års alder gav Tamiflu -koncentrationer, der ligner eller højere end dem, der er observeret hos ældre pædiatriske personer og voksne, der modtog den godkendte dosis og forudsatte grundlaget for godkendelse [se Bivirkninger EN Brug i specifikke populationer ].

Profylakse af influenza

Voksne- og unge emner (13 år gammel og ældre)

De efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in three seasonal prophylaxis (community outbreak) clinical trials og one post-exposure prophylaxis trial in household contacts. De efficacy endpoint for all of these trials was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza defined as meeting all the following criteria (all signs og symptoms must have been recorded within 24 hours):

• Oral temperatur større end eller lig med 99,0 ° F (NULL,2 ° C)
• Mindst et åndedrætssymptom (hoste ondt i halsen nasal overbelastning)
• Mindst et forfatningsmæssigt symptom (ømhed og smerte træthed hovedpine kulderystelser/sved) og
• Enten en positiv virusisolering eller en fire gange stigning i virusantistoftitere fra baseline.

I en samlet analyse af to sæsonbestemte profylakseforsøg hos sunde uvaccinerede voksne (i alderen 18 til 65 år) reducerede Tamiflu 75 mg en gang dagligt i 42 dage i løbet af et samfundsudbrud reduceret forekomsten af ​​laboratoriebekræftede kliniske influenza fra 5% (25/519) for placebogruppen til 1% (6/520) for den tamiflu-gruppe.

I det sæsonbestemte (samfundsudbrud) profylakseforsøg hos ældre beboere i kvalificerede plejehjem blev ca. 80% 43% og 14% af forsøgspersonerne vaccineret havde hjerteforstyrrelser og havde henholdsvis kroniske luftvejsobstruktive lidelser. I dette forsøg blev forsøgspersoner randomiseret til Tamiflu 75 mg en gang dagligt eller placebo taget oralt i 42 dage. Forekomsten af ​​laboratoriebekræftet klinisk influenza var 4% (12/272) i de placebobehandlede forsøgspersoner sammenlignet med mindre end 1% (1/276) i de Tamiflu-behandlede forsøgspersoner.

I profylakseforsøget efter eksponering i husholdningskontakter (i alderen 13 år eller ældre) af et indeksinfluenza-tilfælde tamiflu 75 mg en gang dagligt eller placebo taget oralt blev administreret inden for 48 timer efter symptomdebut i indekset og fortsatte i 7 dage (indekstilfælde modtog ikke Tamiflu-behandling). Forekomsten af ​​laboratoriebekræftet klinisk influenza var 12% (24/200) i de placebo-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med 1% (2/205) i de Tamiflu-behandlede forsøgspersoner.

Pædiatriske personer (1 år til 12 år)

De efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness was demonstrated in a rogomized open-label post-exposure prophylaxis trial in household contacts that included pediatric subjects aged 1 year to 12 years both as index cases og as family contacts. All index cases in this trial received TAMIFLU for oral suspension 30 to 60 mg taken orally once daglig for 10 days. De efficacy Parameter was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the household. Laboratory-confirmed clinical influenza was defined as meeting all of the following criteria:

• Oral temperatur mindst 100 ° F (NULL,8 ° C)
• hoste og/eller coryza registreret inden for 48 timer og
• Enten en positiv virusisolering eller en fire gange eller større stigning i virustilttitere fra baseline eller ved sygdomsbesøg.

Blandt husholdningskontakter 1 år til 12 år, der ikke allerede kaster virus ved baseline, var forekomsten af ​​laboratoriebekræftet klinisk influenza lavere i gruppen, der modtog Tamiflu-profylakse [3% (3/95)] sammenlignet med gruppen, der ikke modtog Tamiflu-profylakse [17% (18/106)].

Immunkompromitterede forsøgspersoner

En dobbeltblind placebokontrolleret forsøg blev udført til sæsonbestemt profylakse af influenza i 475 immunkompromitterede forsøgspersoner (inklusive 18 pædiatriske personer 1 år til 12 år), der havde modtaget fast organ (n = 388; lever nyre lever og nyre) eller hæmatopoietiske stemcelle-transplantationer (n = 87). Median tid siden transplantation for faste organtransplantationsmodtagere var 1105 dage for placebogruppen og 1379 dage for Tamiflu -gruppen. Median tid siden transplantation til hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere var 424 dage for placebogruppen og 367 dage for Tamiflu -gruppen. Cirka 40% af forsøgspersoner modtog influenzavaccine, inden de gik ind i undersøgelsen. Det primære effektivitetsdepunkt var forekomsten af ​​bekræftet klinisk influenza defineret som oral temperatur højere end 99,0 ° F (NULL,2 ° C) plus hoste og/eller coryza registreret alle inden for 24 timer plus enten en positiv viruskultur eller en fire gange stigning i virusantistof-titere fra baseline. Personer modtog behandling med Tamiflu 75 mg eller placebo en gang dagligt via munden i 12 uger. Forekomsten af ​​bekræftet klinisk influenza var 3% (7/238) i placebogruppen sammenlignet med 2% (5/237) i Tamiflu -gruppen; Denne forskel var ikke statistisk signifikant. En sekundær analyse blev udført under anvendelse af de samme kliniske symptomer og RT-PCR til laboratoriebekræftelse af influenzainfektion. Blandt forsøgspersoner, der ikke allerede kastede virus ved baseline, var forekomsten af ​​RT-PCR-bekræftet klinisk influenzainfektion 3% (7/231) i placebogruppen og <1% (1/232) in the TAMIFLU group.

Patientinformation til Tamiflu

Tamiflu®
(Tam-ih-flew) (oseltamivir-phosphat) kapsler til oral brug

Tamiflu®
(Tam-ih-flew) (oseltamivir-phosphat) til oral suspension

Hvad er Tamiflu?

Tamiflu er en receptpligtig medicin, der bruges til:

• Behandl influenza (influenza) hos mennesker 2 ugers alder og ældre, der har haft influenzasymptomer i højst to dage.
• Undgå influenza hos mennesker, der er 1 år og ældre.

Det vides ikke, om Tamiflu er:

• Effektiv hos mennesker, der starter behandling efter 2 dage med at udvikle influenzasymptomer.
• Effektiv til behandling af influenza hos mennesker med lang tid (kroniske) hjerteproblemer eller åndedrætsproblemer.
• Effektiv til behandling eller forebyggelse af influenza hos mennesker, der har svækket immunsystemer (immunkompromitteret)
• Sikker og effektiv til behandling af influenza hos børn under 2 uger.
• sikker og effektiv til forebyggelse af influenza hos børn under 1 år.

Tamiflu behandler eller forhindrer ikke sygdom, der er forårsaget af andre infektioner end influenzavirus.

Tamiflu forhindrer ikke bakterieinfektioner, der kan ske med influenza.

Tamiflu anbefales ikke til personer med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), som ikke modtager dialyse.

Tamiflu indtager ikke stedet for at modtage en influenzavaccination. Tal med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal modtage en årlig influenzavaccination.

Hvem skal ikke tage Tamiflu?

Tag ikke tamiflu, hvis du er allergisk over for oseltamivir -fosfat eller nogen af ​​ingredienserne i Tamiflu. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Tamiflu.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Tamiflu?

Før du tager Tamiflu, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har problemer med at sluge tamiflu -kapsler
• har nyreproblemer
• Har en historie med fruktose (frugtsukker) intolerance. Tamiflu indeholder sorbitol og kan forårsage maveforstyrrelse og diarré hos mennesker, der er fruktoseintolerante.
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tilgængelig information indikerer, at Tamiflu ikke øger risikoen for fødselsdefekter.
• er amning eller planlægger at amme. Tamiflu kan passere til modermælk i små mængder.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Tamiflu?

• Tag Tamiflu nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Tag Tamiflu med mad eller uden mad. Der er mindre chance for maveforstyrrelse, hvis du tager Tamiflu med mad.
• Hvis du går glip af en dosis Tamiflu, skal du tage den, så snart du husker. Hvis det er 2 timer eller mindre, før din næste dosis ikke tager den ubesvarede dosis. Tag din næste dosis af Tamiflu på dit planlagte tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis Tamiflu til oral suspension ikke er tilgængelig, eller du ikke kan sluge Tamiflu-kapsler, kan din sundhedsudbyder eller farmaceut instruere dig om at åbne Tamiflu-kapsler og blande kapslernes indhold med sødede væsker som chokoladesirup (almindelig eller sukkerfri) majs sirup-karamel, der topping eller let brunt sukker (opløses i vand).
• Hvis din sundhedsudbyder eller farmaceut har instrueret dig om at tage Tamiflu til oral suspension eller åbne dine Tamiflu -kapsler, skal du læse de detaljerede instruktioner til brug i slutningen af ​​denne indlægsseddel. Spørg din farmaceut, om du har spørgsmål.

Hvad er de mulige bivirkninger af Tamiflu?

Tamiflu kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Alvorlig hud og allergiske reaktioner. Tamiflu kan forårsage alvorlig hud og allergiske reaktioner. Stop med at tage Tamiflu og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:
  • hududslæt eller nældefeber
  • dine hudblærer og skræl
  • Blister eller sår i munden
  • kløe
  • Hævelse af dine ansigts øjne læber tunge eller hals
  • problemer med at trække vejret
  • brystsmerter eller tæthed
• Ændring i adfærd. Mennesker, især børn, der har influenza, kan udvikle nervesystemproblemer og unormal opførsel, der kan føre til død. Under behandling med Tamiflu fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har forvirringstaleproblemer, ryster bevægelser anfald eller begynder at høre stemmer eller se ting, der ikke er der (hallucinationer).

De most common side effects of TAMIFLU when used for treatment of the flu include kvalme opkast og hovedpine.

De most common side effect of TAMIFLU when used for prevention of the flu include kvalme opkast hovedpine og pain.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dese are not all of the possible side effects of TAMIFLU.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Tamiflu?

• Opbevar tamiflu -kapsler ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar tamiflu til oral suspension i køleskabet i op til 17 dage mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (
• Opbevar tamiflu til oral suspension i op til 10 dage ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Kast enhver ubrugt tamiflu, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hold tamiflu og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Tamiflu.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Tamiflu til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Tamiflu til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Tamiflu, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til www.tamiflu.com.

Hvad er ingredienserne i Tamiflu?

Aktiv ingrediens: Oseltamivir -phosphat

Inaktive ingredienser:

Tamiflu kapsler: Croscarmellose Sodium Povidon K30 Pregelatiniseret stivelse Sodium Stearyl Fumarat og Talc

30 mg kapselskal: Gelatin Rødt jernoxid titandioxid og gult jernoxid

bedste steder at bo i madrid

45 mg kapsler Shell: Sort jernoxidgelatine og titandioxid

75 mg kapsler Shell: sort jernoxid gelatin rød jernoxid titandioxid og gul jernoxid

Tamiflu til oral suspension: Monosodiumcitrat saccharin natriumnatrium benzoat sorbitol titandioxid tutti-frutti aroma og xanthan tyggegummi.

Brug til brug

Tamiflu®
(Tam-ih-flew) (oseltamivir-phosphat) kapsler til oral brug

Tamiflu®
(Tam-ih-flew) (oseltamivir-phosphat) til oral suspension

Hvordan giver jeg en dosis tamiflu til oral suspension?

Trin 1. Ryst tamiflu for oral ophængsflaske godt inden hver brug.

Trin 2.. Åbn flasken ved at skubbe nedad på den barnebestandige flaskehætte og vride den i retning af pilen.

Trin 3. Mål den orale ophæng med en passende oral doseringsdispenser for at være sikker på, at du får den rigtige dosis. EN

Trin 4. Giv det fulde indhold af oral doseringsdispenser direkte ind i munden.

Trin 5. Luk flasken med den børnebestandige flaskehætte efter hver brug.

Trin 6. Skyl oral doseringsdispenser under løbende ledningsvand og lad det lufttørre efter hver brug.

Hvordan blander jeg indholdet af Tamiflu -kapsler med sødede væsker, hvis jeg instrueres af min sundhedsudbyder eller farmaceut?

Du har brug for:

• Den foreskrevne dosis af Tamiflu -kapsler
• En lille skål
• Sødet væske såsom chokoladesirup (almindelig eller sukkerfri) majs sirup karamell topping eller lysebrunt sukker (opløst i vand)

Trin 1. Åbn indholdet af den foreskrevne dosis af Tamiflu -kapsler i en lille skål.

Trin 2. Tilføj en lille mængde af den sødede væske til kapselindholdet.

Trin 3. Rør blandingen og giv hele dosis af Tamiflu.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.