Mirapex

Beskrivelse for Mirapex

Mirapex -tabletter indeholder Pramipexole en ikke -ergot dopaminagonist. Det kemiske navn på pramipexol-dihydrochlorid er (r) -2-amino-4567-tetrahydro-6- (propylamino) benzothiazol dihydrochlorid monohydrat. Dens empiriske formel er C ₁₀ H ₁₇ N ₃ S • 2HCI • h ₂ O og dens molekylvægt er 302,26. Den strukturelle formel er:

Pramipexol-dihydrochlorid er et hvidt til off-white pulverstof. Smeltning forekommer i området 296 ° C til 301 ° C med nedbrydning. Pramipexol -dihydrochlorid er mere end 20% opløseligt i vand ca. 8% i methanol ca. 0,5% i ethanol og praktisk talt uopløselig i dichlormethan.

Mirapex -tabletter til oral administration indeholder 0,125 mg 0,25 mg 0,5 mg 0,75 mg 1 mg eller 1,5 mg pramipexol -dihydrochloridmonohydrat. Inaktive ingredienser består af mannitol majs stivelse kolloidal siliciumdioxidpovidon og magnesiumstearat.

Anvendelser til Mirapex

Mirapex er ^® Tabletter er indikeret til behandling af Parkinsons sygdom.

Dosering til Mirapex

Generelle doseringsovervejelser

Mirapex er tablets are taken ellerally once daily with eller without food.

Mirapex er tablets must be swallowed whole og must not be chewed crushed eller divided.

Hvis en signifikant afbrydelse i terapi med mirapex er-tabletter har forekommet re-titrering af terapi kan være berettiget.

Dosering til Parkinsons sygdom

Startdosis er 0,375 mg givet en gang om dagen. Baseret på effektivitets- og tolerabilitetsdoseringer kan gradvist øges ikke hyppigere end hver 5 til 7 dage først til 0,75 mg pr. Dag og derefter med 0,75 mg trin op til en maksimal anbefalet dosis på 4,5 mg pr. Dag.

I kliniske forsøg blev doseringen initieret ved 0,375 mg/dag og titreret gradvist baseret på individuel terapeutisk respons og tolerabilitet. Doser større end 4,5 mg/dag er ikke undersøgt i kliniske forsøg. Patienter skal vurderes for terapeutisk respons og tolerabilitet i et minimalt interval på 5 dage eller længere efter hver dosisforøgelse [se Kliniske studier ].

På grund af det fleksible dosisdesign, der blev anvendt i kliniske forsøg, kunne specifikke dosis-responsoplysninger ikke bestemmes [se Kliniske studier ].

Mirapex er tablets may be tapered off at a rate of 0,75 mg per day until the daily dose has been reduced to 0,75 mg. Thereafter the dose may be reduced by 0,375 mg per day [see Advarsler og forholdsregler ].

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance mellem 30 og 50 ml/min) bør mirapex er -tabletter oprindeligt tages hver anden dag. Der skal udvises forsigtighed, og omhyggelig vurdering af terapeutisk respons og tolerabilitet bør gøres, før den øges til daglig dosering efter en uge og inden yderligere titrering i trin på 0,375 mg op til 2,25 mg pr. Dag. Dosisjustering bør ikke forekomme oftere end ved ugentlige intervaller.

Mirapex er tablets have not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) eller patients on hemodialysis og are not recommended in these patients.

Skift fra øjeblikkelig frigivelse Pramipexol-tabletter til Mirapex er

Patienter med Parkinsons sygdom kan skiftes natten over fra øjeblikkelig frigivelse af pramipexol-tabletter til Mirapex er-tabletter i den samme daglige dosis. Når man skifter mellem øjeblikkelig frigivelse af pramipexol-tabletter og mirapex er-tabletter, skal patienter overvåges for at bestemme, om doseringsjustering er nødvendig.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 0,375 mg hvid til off-white runde skråt kantede tabletter med udvidet frigivelse, der blev nedberettet med ER på den ene side og 0,375 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 0,375 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrat svarende til 0,352 mg pramipexol dihydrochlorid.
• 0,75 mg hvid til off-white runde skråt kantede tabletter med udvidet frigivelse, der blev nedberettet med ER på den ene side og 0,75 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 0,75 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrat svarende til 0,705 mg pramipexol dihydrochlorid.
• 1,5 mg hvid til off-white oval udvidet frigivelse-tabletter, der blev nedfældet med ER på den ene side og 1,5 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 1,5 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrat svarende til 1,41 mg pramipexol dihydrochlorid.
• 2,25 mg hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev afberettet med ER på den ene side og 2,25 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 2,25 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrat svarende til 2,12 mg pramipexol dihydrochlorid.
• 3 mg hvid til off-white oval udvidet frigørelsestabletter, der blev aftalt med ER på den ene side og 3,0 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 3 mg pramipexol-dihydrochlorid-monohydrat svarende til 2,82 mg pramipexol dihydrochlorid.
• 3,75 mg hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev aftalt med ER på den ene side og 3,75 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 3,75 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrat svarende til 3,53 mg pramipexol dihydrochlorid.
• 4,5 mg hvid til off-white oval udvidet frigivelse-tabletter, der blev nedfældet med ER på den ene side og 4,5 på den anden side. Hver tablet med udvidet frigivelse indeholder 4,5 mg pramipexol dihydrochlorid monohydrat svarende til 4,23 mg pramipexol dihydrochlorid.

Mirapex er Tabletter er tilgængelige som følger:

0,375 mg : Hvid til off-white runde skrå kantede tabletter med udvidet frigivelse, der blev afberettet med ER på den ene side og 0,375 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 7 - NDC 0597-0109-17
Brugsenhedsflasker på 30 - NDC 0597-0109-30

0,75 mg : Hvid til off-white runde skrå kantede tabletter med udvidet frigivelse, der blev aftalt med ER på den ene side og 0,75 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 7 - NDC 0597-0285-17
Brugsenhedsflasker på 30 - NDC 0597-0285-30

1,5 mg : Hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev aftalt med ER på den ene side og 1,5 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 7 - NDC 0597-0113-17
Brugsenhedsflasker på 30 - NDC 0597-0113-30

2,25 mg : Hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev aftalt med ER på den ene side og 2,25 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 30 NDC 0597-0286-30

3 mg : Hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev afbosset med ER på den ene side og 3,0 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 30 - NDC 0597-0115-30

3,75 mg : Hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev aftalt med ER på den ene side og 3,75 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 30 - NDC 0597-0287-30

4,5 mg : Hvid til off-white ovale tabletter med forlænget frigivelse, der blev aftalt med ER på den ene side og 4,5 på den anden side.

Brugsenhedsflasker på 30 - NDC 0597-0116-30

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod eksponering for høj luftfugtighed. Opbevares på et sikkert sted uden for børns rækkevidde.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA.Revised: Jul 2023.

Bivirkninger til Mirapex

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens [se Advarsler og forholdsregler ]
• Symptomatisk ortostatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler )]
• Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hallucinationer og psykotisk lignende opførsel [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dyskinesi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Postural deformitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Retinal patologi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Begivenheder rapporteret med dopaminergisk terapi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tilbagetrækningssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel (eller et andet udviklingsprogram med en anden formulering af det samme lægemiddel) og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

Under premarketingudviklingen af ​​Mirapex er tabletterpatienter med tidlig Parkinsons sygdom behandlet med Mirapex er tabletter placebo eller øjeblikkelig frigivelse Pramipexole-tabletter. Derudover blev der gennemført en randomiseret dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse i 156 tidlige Parkinsons sygdomspatienter (Hoehn

Tidlig Parkinsons sygdom

De mest almindelige bivirkninger (≥5% og hyppigere end placebo) efter 33 ugers behandling med Mirapex er -tabletter i forsøget mod de tidlige Parkinsons sygdomspatienter var somnolens kvalme forstoppelse svimmelhed træthed hallucinationer muskelspasmer muskler og perifere ødemer.

Fireogtyve af 223 (11%) patienter behandlet med Mirapex er-tabletter i 33 uger ophørte med behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 4 ud af 103 (4%) patienter, der modtog placebo og ca. 20 af 213 (9%) patienter, der modtog prampexol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse. Den bivirkning, der oftest forårsager seponering af behandling med mirapex er -tabletter, var kvalme (2%).

Tabel 1 viser bivirkninger, der opstod med en frekvens på mindst 2% med Mirapex ER og var hyppigere end med placebo i løbet af 33 ugers behandling i en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse i den tidlige Parkinsons sygdom. I denne undersøgelse modtog patienter ikke samtidig levodopa; Levodopa var dog tilladt som redningsmedicin.

Tabel 1 ugunstige reaktioner i en 33-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse med Mirapex er i den tidlige Parkinsons sygdom

Fordi denne undersøgelse anvendte et fleksibelt dosis titreringsdesign, var det ikke muligt at vurdere virkningerne af dosis på forekomsten af ​​bivirkninger.

Bivirkninger kan oprindeligt forekomme i enten titrerings- eller vedligeholdelsesfasen. Nogle bivirkninger udviklede sig hos Mirapex er -behandlede patienter i titreringsfasen og varede (≥7 dage) i vedligeholdelsesfasen (dvs. Mirapex er % - placebo % = behandlingsforskel ≥2 %); Vedvarende bivirkninger var somnolens kvalme forstoppelse træthed og tør mund.

En dobbeltblind randomiseret parallel gruppeundersøgelse evaluerede tolerabiliteten af ​​en overnatningskontakt fra øjeblikkelig frigivelse Pramipexol-tabletter til Mirapex er-tabletter i den samme daglige dosis i 156 tidlige Parkinsons sygdomspatienter med eller uden levodopa. En af 104 patienter skiftede fra øjeblikkelig frigivelse af pramipexol-tabletter til Mirapex er-tabletter, der blev afbrudt på grund af bivirkninger (svimmelhed og kvalme).

Avanceret Parkinsons sygdom

De mest almindelige bivirkninger (≥5% og større hyppighed end i placebo) i løbet af 18 ugers behandling med Mirapex er -tabletter i forsøget mod avancerede Parkinsons sygdomspatienter med samtidig levodopa var dyskinesisk kvalme forstoppelse Hallucinationer Hovedpine og anorexia.

Otte af 164 (5%) patienter behandlet med Mirapex er-tabletter i 18 uger ophørte med behandling på grund af bivirkninger sammenlignet med 7 ud af 178 (4%) patienter, der modtog placebo og 8 af 175 (5%) patienter, der modtog prampexol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling med Mirapex er -tabletter, var kvalme (1%) og hallucination (1%).

Tabel 2 viser bivirkninger, der opstod med en frekvens på mindst 2% med Mirapex ER og var hyppigere end med placebo i 18 ugers behandling hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom behandlet med Mirapex er -tabletter. I denne undersøgelse blev mirapex er-tabletter med øjeblikkelig frigivelse af pramipexoltabletter eller placebo administreret til patienter, der også modtog samtidig levodopa.

Tabel 2 ugunstige reaktioner i en 18-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse med Mirapex er i Advanced Parkinsons sygdom

Fordi denne fleksible dosisundersøgelse anvendte et titreringsdesign, var det ikke muligt at vurdere virkningerne af dosis på forekomsten af ​​bivirkninger.

Bivirkninger kan oprindeligt forekomme i enten titrerings- eller vedligeholdelsesfasen. Nogle bivirkninger udviklede sig hos Mirapex er -behandlede patienter i titreringsfasen og varede (≥7 dage) i vedligeholdelsesfasen (dvs. Mirapex er % - placebo % = behandlingsforskel ≥2 %); Vedvarende bivirkninger var dyskinesi og søvnløshed.

Laboratorieundersøgelser

Under udviklingen af ​​Mirapex ER -tabletter blev der ikke bemærket systematiske abnormiteter på rutinemæssig laboratorietest.

Andre bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg med Mirapex øjeblikkelig frigivelse eller Mirapex er i tidligt og avanceret Parkinsons sygdom

Andre bivirkninger i kliniske studier, der involverer mirapex øjeblikkelig frigivelse eller mirapex er-tabletter, inkluderer unormale drømme Akathisia amnesi nedsat libido nedsat vægtdyspnø lungebetændelse og synsanormaliteter.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af Mirapex øjeblikkelig frigivelse eller Mirapex er-tabletter primært hos Parkinsons sygdomspatienter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Beslutninger om at inkludere disse reaktioner i mærkning er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) alvorlighed af reaktionen (2) hyppighed af rapportering eller (3) styrke af årsagsforbindelse til pramipexol -tabletter.

Hjerteforstyrrelser: hjertefejl

Gastrointestinale lidelser: opkast

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Tilbagetrækningssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ]

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser : Syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) vægtforøgelse

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Postural deformitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Nervesystemforstyrrelser: Synkope

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hudreaktioner (inklusive erythema udslæt kløe urticaria)

Der er eftermarkedsføringsrapporter om patienter, der bemærker tabletrester i deres afføring, der ligner en hævet Mirapex er hele tablet eller hævede stykker af tabletten. Nogle patienter har rapporteret omværring af deres Parkinsons sygdomssymptomer, når der blev observeret tabletrester. Hvis en patient rapporterer tabletrester med forværring af deres Parkinsons symptomer, der muligvis er nødt til at revurdere deres medicin.

Lægemiddelinteraktioner til Mirapex

Dopaminantagonister

Da Pramipexol er en dopamin Agonist Det er muligt, at dopaminantagonister såsom neuroleptika (phenothiaziner butyrophenoner thioxanthenes) eller metoclopramid kan mindske effektiviteten af ​​mirapex er -tabletter.

Advarsler for Mirapex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Mirapex

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter, der blev behandlet med pramipexol, har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de var involveret i aktiviteter i dagligdagen, herunder driften af ​​motorkøretøjer, som undertiden resulterede i ulykker. Selvom mange af disse patienter rapporterede om somnolens, mens de var på pramipexol -tabletter, opfattede nogle, at de ikke havde nogen advarselsskilte (søvnangreb), såsom overdreven døsighed og troede, at de var opmærksomme umiddelbart før begivenheden. Nogle af disse begivenheder var rapporteret så sent som et år efter påbegyndelsen af ​​behandlingen. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med Parkinsons sygdom blev den pludselige begyndelse af søvn- eller søvnangreb rapporteret hos 8 ud af 387 (2%) patienter behandlet med Mirapex er-tabletter sammenlignet med 2 af 281 (1%) patienter på placebo.

I den tidlige Parkinsons sygdom blev der rapporteret om somnolens hos 36% af 223 patienter behandlet med Mirapex er median dosis 3,0 mg/dag sammenlignet med 15% af 103 patienter på placebo. I avanceret Parkinsons sygdom blev der rapporteret om somnolens hos 15% af 164 patienter behandlet med Mirapex er tabletter median dosis 3 mg/dag sammenlignet med 16% af 178 patienter på placebo. Det er rapporteret, at det at falde i søvn, mens den er involveret i aktiviteter i dagligdagen, normalt forekommer i en indstilling af eksisterende eksisterende somnolens, selvom patienter muligvis ikke giver en sådan historie. Af denne grund bør ordinerende revurdere patienter for døsighed eller søvnighed, især da nogle af begivenhederne forekommer godt efter behandlingsstart. Rekressører bør også være opmærksomme på, at patienter muligvis ikke anerkender døsighed eller søvnighed, før de direkte stiller spørgsmålstegn ved døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter.

Inden man påbegynder behandling med mirapex er -tabletter, rådgiver patienter om potentialet til at udvikle døsighed og specifikt spørge om faktorer, der kan øge risikoen for somnolens, såsom brugen af ​​samtidig sedaterende medicin eller alkohol, tilstedeværelsen af ​​søvnforstyrrelser og samtidig medicin, der øger pramipexolplasmaniveauer (f.eks. Cimetidin) [See Klinisk farmakologi ]. If a patient develops significant daytime sleepiness eller episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. conversations eating etc.) Mirapex er tablets should ellerdinarily be discontinued. If a decision is made to continue Mirapex er tablets advise patients not to drive og to avoid other potentially dangerous activities that might result in harm if the patients become somnolent. While dose reduction reduces the degree of somnolence there is insufficient infellermation to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Symptomatisk ortostatisk hypotension

Dopaminagonister i kliniske studier og klinisk erfaring ser ud til at forringe den systemiske regulering af blodtryk med resulterende ortostatisk hypotension, især under dosisoptrapning. Parkinsons sygdomspatienter ser ud til at have en nedsat kapacitet til at reagere på en ortostatisk udfordring. Af disse grunde skal parkinsons sygdomspatienter, der behandles med dopaminergiske agonister, inklusive Mirapex ER, normalt omhyggelig overvågning for tegn og symptomer på ortostatisk hypotension, især under dosisoptrapning og bør informeres om denne risiko. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg i Parkinsons sygdomssymptomatisk ortostatisk hypotension blev rapporteret hos 10 ud af 387 (3%) patienter behandlet med Mirapex er-tabletter sammenlignet med 3 af 281 (1%) patienter på placebo. En patient på 387 på Mirapex er -tabletter ophørte med behandling på grund af hypotension.

Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd

Sagsrapporter og resultaterne af tværsnitsundersøgelser antyder, at patienter kan opleve intense trang til at gamble øgede seksuelle trang til at få trang til at bruge penge på at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af medicinen, herunder Mirapex er, der øger den centrale dopaminerg tone. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle disse trang var stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller deres plejere om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtrængning trang seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Mirapex ER for Parkinsons sygdom. Læger bør overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Mirapex er.

I alt 1056 patienter med Parkinsons sygdom, der deltog i to Mirapex ER-placebokontrollerede undersøgelser af op til 33 ugers varighed, blev specifikt spurgt ved hvert besøg om forekomsten af ​​disse symptomer. I alt 14 ud af 387 (4%) behandlet med Mirapex ER-tabletter 12 af 388 (3%) behandlet med prampexol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse og 4 af 281 (1%) behandlet med placebo rapporterede tvangsmæssig adfærd, herunder patologisk spilhyperseksualitet og/eller tvangsmæssig køb.

Hallucinationer og psykotisk lignende opførsel

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg i Parkinsons sygdom blev hallucinationer (visuelle eller auditive eller blandede) rapporteret hos 25 ud af 387 (6%) patienter behandlet med Mirapex er-tabletter sammenlignet med 5 ud af 281 (2%) patienter, der fik placebo. Hallucinationer førte til seponering af behandlingen hos 5 ud af 387 (1%) patienter på Mirapex er -tabletter.

Alder ser ud til at øge risikoen for hallucinationer, der kan henføres til Pramipexole. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg i Parkinsons sygdom blev hallucinationer rapporteret hos 15 af 162 (9%) patienter ≥65 år, der tog Mirapex er-tabletter sammenlignet med 10 af 225 (4%) patienter <65 years of age taking Mirapex er tablets.

Postmarkedsrapporter med dopaminagonister, herunder Mirapex ER, indikerer, at patienter med Parkinsons sygdom kan opleve ny eller forværring af mental status og adfærdsændringer, som kan være alvorlige, herunder psykotisk-lignende opførsel under behandling med Mirapex ER eller efter at have startet eller øget dosis af Mirapex ER. Andre lægemidler, der er ordineret til at forbedre symptomerne på Parkinsons sygdom, kan have lignende effekter på tænkning og adfærd. Denne unormale tænkning og adfærd kan bestå af en eller flere af en række manifestationer, herunder paranoid ideations vrangforestillinger hallucinationer forvirring psykotisk-lignende adfærdssymptomer på mani (f.eks. Søvnløshed psykomotorisk agitation) desorientering aggressiv adfærd agitation og delirium.

Patienter med en større psykotisk lidelse bør normalt ikke behandles med dopaminagonister, herunder Mirapex ER på grund af risikoen for at forværre psykosen. Derudover kan visse medicin, der bruges til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan mindske effektiviteten af ​​Mirapex er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dyskinesi

Mirapex er tablets may cause eller exacerbate preexisting dyskinesia.

Postural deformitet

Postural deformiteter inklusive antecollis campptocormia (bøjet rygsyndrom) og pleurothotonus (PISA -syndrom) er rapporteret hos patienter efter start eller øget dosis af Mirapex ER. Postural deformitet kan forekomme flere måneder efter start af behandlingen eller øge dosis. Det er rapporteret, at reduktion af dosis eller ophør med Mirapex ER forbedrer postural deformitet hos nogle patienter og bør overvejes, hvis postural deformitet forekommer.

Nedskærmning af nyren

Eliminering af pramipexol er afhængig af nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Patients with mild renal impairment (a creatinine clearance above 50 mL/min) require no reduction in daily dose. Mirapex er tablets have not been studied in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) eller on hemodialysis [see Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Rhabdomyolyse

I det kliniske udviklingsprogram til pramipexol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse forekom der et enkelt tilfælde af rhabdomyolyse hos en 49 år gammel mand med avanceret Parkinsons sygdom. Patienten blev indlagt på hospitalet med en forhøjet CPK (10631 IE/L). Symptomerne løst med seponering af medicinen.

Rådgive patienter om at kontakte en læge, hvis de oplever nogen uforklarlig muskelsmerter ømhed eller svaghed, da disse kan være symptomer på rhabdomyolyse.

Retinal patologi

Menneskelige data

En to-årig åben mærket randomiseret parallel-gruppe-sikkerhedsundersøgelse af retinalforringelse og vision sammenlignede øjeblikkelig frigivelse af pramipexol-tabletter og ropinirol med øjeblikkelig frigivelse. To hundrede tredive fire Parkinsons sygdomspatienter (115 på pramipexol -gennemsnitlig dosis 3,0 mg/dag og 119 på ropinirol -gennemsnitlig dosis 9,5 mg/dag) blev evalueret under anvendelse af et panel af kliniske oftalmologiske vurderinger. Af 234 patienter, der var vurderbare 196, var blevet behandlet i to år, og 29 blev vurderet til at have udviklet kliniske abnormiteter, der blev betragtet som meningsfulde (19 patienter i hver behandlingsarm havde modtaget behandling i mindre end to år). Der var ingen statistisk forskel i retinalforringelse mellem behandlingsarmene; Undersøgelsen var imidlertid kun i stand til at opdage en meget stor forskel mellem behandlinger. Derudover fordi undersøgelsen ikke omfattede en ubehandlet sammenligningsgruppe (placebo -behandlet), er det ukendt, om de fundne rapporterede hos patienter, der blev behandlet med enten lægemiddel, er større end baggrundshastigheden i en aldrende population.

Dyredata

Patologiske ændringer (degeneration og tab af fotoreceptorceller) blev observeret i nethinden af ​​albino-rotter i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse. Mens retinal degeneration ikke blev diagnosticeret hos pigmenterede rotter behandlet i 2 år, var en tynding i det ydre nukleare lag af nethinden lidt større i rotter, der blev givet lægemiddel sammenlignet med kontroller. Evaluering af nethinderne af albino mus -aber og minipigs afslørede ikke lignende ændringer. Den potentielle betydning af denne effekt for mennesker er ikke blevet fastlagt, men kan ikke ses bort fra, fordi forstyrrelse af en mekanisme, der er universelt til stede i hvirveldyr (dvs. diskudkast) kan være involveret [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Begivenheder rapporteret med dopaminergisk terapi

Selvom begivenhederne, der er opregnet nedenfor, muligvis ikke er rapporteret ved brug af pramipexol i dets udviklingsprogram, er de forbundet med brugen af ​​andre dopaminergiske lægemidler. Den forventede forekomst af disse begivenheder er imidlertid så lav, at selv hvis pramipexol forårsagede disse begivenheder med hastigheder, der ligner dem, der kan henføres til andre dopaminergiske terapier, ville det være usandsynligt, at selv et enkelt tilfælde ville have fundet sted i en kohort af størrelsen, der blev udsat for pramipexol i studier til dato.

Hyperpyrexia og forvirring

Selvom det ikke er rapporteret med Pramipexole i det kliniske udviklingsprogram, er et symptomkompleks, der ligner den neuroleptiske ondartede syndrom (kendetegnet ved forhøjet temperaturmuskulær stivhed ændret bevidsthed og autonom ustabilitet) uden anden åbenlys etiologi i forbindelse med hurtig dosisreduktion tilbagetrækning af eller ændringer i dopaminerge terapi. Hvis det er muligt, skal du undgå pludselig seponering eller hurtig dosisreduktion hos patienter, der tager Mirapex er -tabletter. Hvis beslutningen træffes om at afbryde mirapex er -tabletter, skal dosis tilspidses for at reducere risikoen for hyperpyrexi og forvirring [se Dosering og administration ].

Fibrotiske komplikationer

Tilfælde af retroperitoneal fibrose -lungeinfiltrater pleural effusion pleural fortykning pericarditis og hjertevævvulopati er rapporteret hos patienter behandlet med ergot -afledt dopaminergiske midler. Selvom disse komplikationer kan løse, når lægemidlet ophører med fuldstændig opløsning, forekommer ikke altid.

Selvom disse bivirkninger antages at være relateret til ergolinstrukturen af ​​disse forbindelser, uanset om andre ikke-ergot-afledte dopaminagonister kan forårsage, er det ukendt.

Tilfælde af mulige fibrotiske komplikationer, herunder peritoneal fibrose pleural fibrose og lungefibrose, er rapporteret i postmarketing-oplevelsen med pramipexoltabletter med øjeblikkelig frigivelse. Mens beviset ikke er tilstrækkeligt til at etablere en årsagssammenhæng mellem pramipexol og disse fibrotiske komplikationer, kan et bidrag fra pramipexol ikke udelukkes fuldstændigt.

Tilbagetrækningssymptomer

Symptomer inklusive apati -angstdepression træthed søvnløshed svedt og smerter er rapporteret under konisk eller efter seponering af dopaminagonister inklusive Mirapex er. Disse symptomer reagerer generelt ikke på levodopa.

Før seponering af Mirapex er -patienter skal informeres om potentielle abstinenssymptomer og overvåges under og efter seponering. I tilfælde af alvorlige abstinenssymptomer kan en undersøgelse genindvikling af en dopaminagonist ved den laveste effektive dosis overvejes.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Doseringsinstruktioner

Instruer patienter om kun at tage Mirapex er -tabletter som foreskrevet. Hvis en dosis er savnet Mirapex er -tabletter, skal tages så hurtigt som muligt, men senest 12 timer efter det regelmæssigt planlagte tidspunkt. Efter 12 timer skal den ubesvarede dosis springes over, og den næste dosis skal tages den følgende dag på det regelmæssigt planlagte tidspunkt.

Mirapex er tablets can be taken with eller without food. If patients develop kvalme advise that taking Mirapex er tablets with food may reduce the occurrence of kvalme.

Mirapex er tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed eller divided [see Dosering og administration ].

Informer patienter om, at rester i afføring, der kan ligne en hævet original Mirapex er -tablet eller hævede stykker af den originale tablet, er rapporteret [se Bivirkninger ]. Instruct patients to contact their physician if this occurs.

Pramipexol er den aktive ingrediens, der er i både Mirapex er-tabletter og øjeblikkelig frigivelse af Pramipexol-tabletter. Sørg for, at patienter ikke tager både pramipexol og mirapex er med øjeblikkelig frigivelse.

Sedaterende effekter

Alert patienter om de potentielle beroligende virkninger af Mirapex er -tabletter, herunder somnolens og muligheden for at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen. Da somnolens er en hyppig bivirkning med potentielt alvorlige konsekvenser, bør patienter hverken køre en bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, indtil de har fået tilstrækkelig erfaring med Mirapex er -tabletter til at måle, om den påvirker deres mentale og/eller motoriske ydeevne negativt. Rådgiv patienter om, at hvis øget somnolens eller nye episoder med at falde i søvn under aktiviteter i dagligdagen (f.eks. Samtaler eller spisning) opleves til enhver tid under behandling, bør de ikke køre eller deltage i potentielt farlige aktiviteter, før de har kontaktet deres læge. På grund af mulige additive effekter rådgiver forsigtighed, når patienter tager andre beroligende medicin eller alkohol i kombination med mirapex er og når de tager samtidig medicin, der øger plasmaniveauer af pramipexol (f.eks. Cimetidin) [se Advarsler og forholdsregler ].

Postural (ortostatisk) hypotension

Rådgive patienter om, at de kan udvikle postural (ortostatisk) hypotension med eller uden symptomer såsom svimmelhed kvalme besvimende eller blackouts og undertiden svedt. Hypotension kan forekomme hyppigere under den indledende terapi. Følgelig forsigtighedspatienter mod stigende hurtigt efter at Advarsler og forholdsregler )].

Impulskontrolsymptomer inklusive tvangsadfærd

Alert patienter og deres plejere til muligheden for, at de kan opleve intense trang til at bruge penge intense trang til at gamble øgede seksuelle trang til at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager Mirapex er [se Advarsler og forholdsregler ].

Hallucinationer og psykotisk lignende opførsel

Informer patienter om, at hallucinationer og anden psykotisk lignende opførsel kan forekomme. Hos patienter med Parkinsons sygdom har ældre i en højere risiko end yngre patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Rådgiv patienter, der har fået ordineret en lavere dosis, eller som er trukket tilbage fra lægemidlet for at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har symptomer såsom febermuskulær stivhed eller ændret bevidsthed [se Advarsler og forholdsregler ].

Tilbagetrækningssymptomer

Rådgiv patienter om, at abstinenssymptomer kan forekomme under eller efter seponering eller dosisreduktion af Mirapex ER. Rådgiv patienter, der har fået ordineret en lavere dosis, eller som er trukket tilbage fra lægemidlet for at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har abstinenssymptomer, såsom apathy angst depression træthed søvnløshed sved eller smerter. Underret patienter om, at i tilfælde af alvorlige abstinenssymptomer en undersøgelse genadministration af en dopaminagonist ved den laveste effektive dosis kan overvejes [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Fordi det teratogene potentiale for pramipexol ikke er blevet fuldstændigt etableret i laboratoriedyr, og fordi erfaringerne i mennesker er begrænset rådgiver kvinder til at underrette deres læger, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

På grund af muligheden for, at Pramipexole kan udskilles i modermælk, rådgiver kvinder til at underrette deres læger, hvis de har til hensigt at amme eller ammer et spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser med pramipexol er blevet udført hos mus og rotter. Pramipexol blev administreret i kosten til mus i doser op til 10 mg/kg/dag [eller ca. 10 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1,5 mg tid på en mg/m ² basis]. Pramipexol blev administreret i kosten til rotter ved doser op til 8 mg/kg/dag. Disse doser var forbundet med plasma -AUC'er op til cirka 12 gange det hos mennesker ved MRHD. Der forekom ingen signifikante stigninger i tumorer i begge arter. Pramipexol var ikke mutagen eller klastogen i et batteri på In vitro (Bakteriel omvendt mutation V79/HGPRT -genmutationskromosomal afvigelse i CHO -celler) og forgæves (Mus mikronukleus) Assays.

I rotte -fertilitetsundersøgelser Studier Pramipexole i en dosis på 2,5 mg/kg/dag (5 gange MRHD på en mg/m ² Basis) Langvarige estruscyklusser og inhiberede implantation. Disse virkninger var forbundet med reduktioner i serumniveauer af prolactin A -hormon, der var nødvendig til implantation og vedligeholdelse af tidlig graviditet hos rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Mirapex er hos gravide kvinder. Ingen negative udviklingseffekter blev observeret i dyreforsøg, hvor Pramipexol blev administreret til kaniner under graviditet. Effekter på embryofetaludvikling kunne ikke vurderes tilstrækkeligt hos gravide rotter; Imidlertid blev postnatal vækst inhiberet ved klinisk relevante eksponeringer [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Oral administration af pramipexol (NULL,1 0,5 eller 1,5 mg/kg/dag) til gravide rotter i perioden med organogenese resulterede i en høj forekomst af total resorption af embryoner i den højeste testede dosis. Denne stigning i embryoletalitet antages at være resultatet af den prolactin-sænkende virkning af pramipexol; Prolactin er nødvendig for implantation og vedligeholdelse af tidlig graviditet hos rotter, men ikke hos kaniner eller mennesker. På grund af graviditetsforstyrrelse og tidligt embryonaltab i denne undersøgelse kunne det teratogene potentiale af pramipexol ikke vurderes tilstrækkeligt hos rotter. Den højeste dosis uden virkning til embryoletalitet hos rotter var forbundet med moderlig plasmamedicinske eksponeringer (AUC) omtrent lig med dem, der er i mennesker, der fik den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 4,5 mg/dag. Der var ingen bivirkninger på embryo-føtaludvikling efter oral administration af pramipexol (NULL,1 1 eller 10 mg/kg/dag) til gravide kaniner under organogenese (plasma AUC op til ca. 70 gange det hos mennesker på MRHD). Postnatal vækst blev inhiberet i afkom af rotter behandlet med pramipexol (NULL,1 0,5 eller 1,5 mg/kg/dag) under den sidste del af graviditeten og i hele amning. Dosis uden virkning for bivirkninger på afkomsvæksten (NULL,1 mg/kg/dag) var forbundet med mødre-plasma-lægemiddeleksponeringer lavere end hos mennesker ved MRHD.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​pramipexol i human mælk virkningerne af pramipexol på det ammede spædbarn eller virkningerne af pramipexol på mælkeproduktionen. Imidlertid forventes inhibering af amning, fordi pramipexol inhiberer sekretion af prolactin hos mennesker. Pramipexol eller metabolitter eller begge er til stede i rottemælk [se Data ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Mirapex er og any potential adverse effects on the breastfed infant from Mirapex er eller from the underlying maternal condition.

Data

I en undersøgelse af radio-mærket pramipexol pramipexol eller metabolitter eller begge var til stede i rottemælk i koncentrationer tre til seks gange højere end dem i moderlig plasma.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Mirapex er -tabletter hos pædiatriske patienter er ikke blevet evalueret.

Geriatrisk brug

Pramipexol-total oral clearance er ca. 30% lavere hos personer over 65 år sammenlignet med yngre individer på grund af et fald i pramipexol-renal clearance på grund af en aldersrelateret reduktion i nyrefunktionen. Dette resulterede i en stigning i eliminering af halveringstid fra cirka 8,5 timer til 12 timer. I et placebokontrolleret klinisk forsøg med Mirapex er-tabletter i den tidlige Parkinsons sygdom var 47% af de 259 patienter ≥65 år gammel. Blandt patienter, der fik Mirapex er -tabletter, var hallucinationer mere almindelige hos ældre, der forekom hos 13% af patienterne ≥65 år sammenlignet med 2% af patienterne <65 years of age.

Nedskærmning af nyren

Eliminering af pramipexol er afhængig af nyrefunktion. Pramipexol -clearance er ekstremt lav hos dialysepatienter, da en ubetydelig mængde pramipexol fjernes ved dialyse [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Mirapex

Der er ingen klinisk erfaring med betydelig overdosering. En patient tog 11 mg/dag pramipexol i 2 dage i et klinisk forsøg til undersøgelsesbrug. Blodtrykket forblev stabilt, selvom pulsfrekvensen steg til mellem 100 og 120 slag/minut. Ingen andre bivirkninger blev rapporteret relateret til den øgede dosis.

Der er ingen kendt modgift til overdosering af en dopaminagonist. Hvis der er tegn på stimulering af centralnervesystemet, kan der være en fenothiazin eller andet butyrophenon -neuroleptisk middel indikeret; Effektiviteten af ​​sådanne lægemidler til at vende virkningerne af overdosering er ikke blevet vurderet. Håndtering af overdosering kan kræve generelle understøttende foranstaltninger sammen med gastrisk skylning af intravenøse væsker og overvågning af elektrokardiogram.

Kontraindikationer for Mirapex

Ingen.

Klinisk farmakologi feller Mirapex

Handlingsmekanisme

Pramipexole er en ikke-ergot dopaminagonist med høj slægtning In vitro specificitet og fuld iboende aktivitet ved D ₂ Underfamilie af dopaminreceptorer, der binder med højere affinitet til D ₃ end at d ₂ eller d ₄ Receptorsubtyper.

Den nøjagtige virkningsmekanisme af pramipexol som en behandling af Parkinsons sygdom er ukendt, selvom det antages at være relateret til dens evne til at stimulere dopaminreceptorer i striatum. Denne konklusion understøttes af elektrofysiologiske undersøgelser hos dyr, der har vist, at pramipexol påvirker striatal neuronale fyringshastigheder via aktivering af dopaminreceptorer i striatum og substantia nigra stedet for neuroner, der sender fremskrivninger til striatum. Relevansen af ​​D ₃ Receptorbinding i Parkinsons sygdom er ukendt.

Farmakodynamik

Effekten af ​​pramipexol på QT -intervallet af EKG blev undersøgt i en klinisk undersøgelse hos 60 raske mandlige og kvindelige frivillige. Alle forsøgspersoner initierede behandling med 0,375 mg mirapex er-tabletter indgivet en gang dagligt og blev op-titreret hver 3. dag til 2,25 mg og 4,5 mg dagligt en hurtigere titreringshastighed end anbefalet i etiketten. Ingen dosis- eller eksponeringsrelateret effekt på gennemsnitlige QT-intervaller blev observeret; Undersøgelsen havde imidlertid ikke en gyldig vurdering af assayfølsomhed. Effekten af ​​pramipexol på QTC -intervaller ved højere eksponeringer opnået enten på grund af lægemiddelinteraktioner (f.eks. Med cimetidin) nedsat nyrefunktion i nyren eller ved højere doser er ikke systematisk evalueret.

Selvom middelværdier forblev inden for normale referencepladser i hele undersøgelsen af ​​den systoliske blodtryk (SBP) diastolisk blodtryk (DBP) og pulsfrekvens for individer behandlet med pramipexol, steg generelt i den hurtige op-titrationsfase med 10 mmHg 7 mmHg og 10 bpm højere end placebo. Højere SBP DBP- og pulshastigheder sammenlignet med placebo blev opretholdt, indtil pramipexoledoserne blev tilspidset; Værdier på den sidste tilspidsningsdag svarede generelt til baseline -værdier. Sådanne effekter er ikke observeret i kliniske studier med Parkinsons sygdomspatienter, der blev titreret i henhold til mærkede anbefalinger.

Farmakokinetik

Mirapex er tablets like immediate-release pramipexole tablets display linear pharmacokinetics over the entire clinical dosage range. Slow release of pramipexole from Mirapex er tablets with once-daily administration results in the same daily maximum og minimum pramipexole plasma concentrations (Cmax Cmin) as three times daily administration of immediate-release pramipexole tablets.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af pramipexol er større end 90%, hvilket indikerer, at den er godt absorberet og gennemgår lidt presystemisk metabolisme.

Stigning i systemisk eksponering af pramipexol efter oral administration af 0,375 mg til 4,5 mg mirapex er-tabletter var dosisproportional. For Mirapex er tabletter, der er stabil eksponeringstilstand, nås inden for 5 dage efter kontinuerlig dosering.

Relativ biotilgængelighed af Mirapex er-tabletter sammenlignet med tabletter med øjeblikkelig frigivelse var ca. 100%. I en gentagelsesdosisundersøgelse i raske normale frivillige mirapex er tabletter 4,5 mg administreret en gang dagligt var bioækvivalent med hensyn til Cmax og AUC over 24 timer til øjeblikkelig frigivelse af pramipexoltabletter 1,5 mg administreret tre gange dagligt. Den gennemsnitlige tid til topkoncentration for Mirapex er-tabletter er 6 timer. Administration af Mirapex er-tabletter med mad (dvs. højt fedtindhold) påvirkede ikke AUC, men øgede Cmax med ca. 20% og forsinkede Tmax med cirka 2 timer sammenlignet med dosering under fastede forhold; Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante [se Dosering og administration ].

Fordeling

Pramipexol er i vid udstrækning fordelt med en mængde fordeling på ca. 500 L (variationskoefficient [CV] = 20%). Det er ca. 15% bundet til plasmaproteiner. Pramipexol distribueres til røde blodlegemer som indikeret af et erythrocyt-til-plasma-forhold på ca. 2.

Metabolisme

Pramipexol metaboliseres kun i ubetydelig omfang ( <10%). No specific active metabolite has been identified in human plasma eller urine.

Eliminering

Urinudskillelse er den vigtigste rute for eliminering af pramipexol med 90% af en pramipexol -dosis, der er udvundet i urinen næsten alt som uændret lægemiddel. Nyreklarering af pramipexol er ca. 400 ml/min (CV = 25%) ca. tre gange højere end den glomerulære filtreringshastighed. Således udskilles pramipexol af de nyre tubuli, der sandsynligvis er af det organiske kationstransportsystem.

Farmakokinetik In Specific Populations

Fordi terapi med Mirapex er -tabletter initieres i en lav dosis og titreres gradvist opad i henhold til klinisk tolerabilitet for at opnå den optimale terapeutiske virkningstilpasning af den indledende dosis baseret på kønsvægtløb eller alder er ikke nødvendig. Nyreinsufficiens forårsager dog et stort fald i evnen til at eliminere pramipexol. Dette vil kræve doseringsjustering hos patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Køn

Pramipexol -clearance er ca. 30% lavere hos kvinder end hos mænd, men denne forskel kan redegøres for forskelle i kropsvægt. Der er ingen forskel i plasma-halveringstid mellem mænd og kvinder.

Alder

Pramipexol -clearance reduceres med ca. 30% hos ældre (65 år eller ældre) sammenlignet med unge sunde frivillige (i alderen mindre end 40 år). Denne forskel skyldes sandsynligvis reduktionen i nyrefunktionen med alderen, da pramipexol -clearance er korreleret med nyrefunktionen målt ved kreatinin -clearance.

Race

Der er ikke identificeret nogen racemæssige forskelle i stofskifte og eliminering.

Leverskrivning i leveren

Indflydelsen af ​​leverinsufficiens på pramipexol farmakokinetik er ikke blevet evalueret. Fordi ca. 90% af den gendannede dosis udskilles i urinen, da uændret lægemiddeldispustering ikke forventes at have en signifikant effekt på pramipexol -eliminering.

Nedskærmning af nyren

Clearance af pramipexol med øjeblikkelig frigivelse var ca. 75% lavere hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance ca. 20 ml/min) og ca. 60% lavere hos patienter med moderat svækkelse (kreatinin clearance ca. 40 ml/min) sammenlignet med sunde frivillige [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ]. In patients with varying degrees of renal impairment pramipexole clearance cellerrelates well with creatinine clearance. Therefellere creatinine clearance can be used as a predicteller of the extent of decrease in pramipexole clearance.

Lægemiddelinteraktioner

Der blev ikke udført nogen specifikke farmakokinetiske medikamentinteraktionsforsøg med Mirapex er -tabletter, da potentialet for lægemiddelinteraktioner hovedsageligt afhænger af det aktive lægemiddelstofpramipexol og ikke formuleringen. Følgende interaktionsdata blev opnået under anvendelse af Pramipexol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse.

Carbidopa/Levodopa

Carbidopa/levodopa påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​pramipexol hos raske frivillige (n = 10). Pramipexol ændrede ikke omfanget af absorption (AUC) eller eliminering af carbidopa/levodopa, skønt det forårsagede en stigning i levodopa Cmax med ca. 40% og et fald i Tmax fra 2,5 til 0,5 timer.

Selegiline

Hos raske frivillige (n = 11) påvirkede selegilin ikke farmakokinetikken af ​​pramipexol.

Amantadin

Population farmakokinetiske analyser antyder, at amantadin let kan reducere den orale clearance af pramipexol.

Cimetidin

Cimetidin a known inhibiteller of renal tubular secretion of ellerganic bases via the cationic transpellert system caused a 50% increase in pramipexole AUC og a 40% increase in half-life (N=12). Probenecid: Probenecid a known inhibiteller of renal tubular secretion of ellerganic acids via the anionic transpellerter did not noticeably influence pramipexole pharmacokinetics (N=12).

Andre lægemidler fjernes via nyresekretion

Befolkningsfarmakokinetisk analyse antyder, at co-administration af medikamenter, der udskilles af det kationiske transportsystem (f.eks. Cimetidin ranitidin diltiazem triamteren verapamil quinidin og kinin) mindsker oral clearance af pramipexol med ca. 20%, mens de udskilles af anionisk transportsystem (f.eks. CEPHalosporins Penicillins IndiTeth med Hydrochlorothiazid og chlorpropamid) har sandsynligvis ringe indflydelse på den orale clearance af pramipexol. Andre kendte organiske kationstransportsubstrater og/eller hæmmere (f.eks. Cisplatin og procainamid) kan også reducere clearance af pramipexol.

CYP -interaktioner

Inhibitorer af cytochrome P450 -enzymer forventes ikke at påvirke pramipexol eliminering, fordi pramipexol ikke er mærkbart metaboliseret af disse enzymer forgæves eller In vitro . Pramipexol inhiberer ikke CYP -enzymer CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 og CYP3A4. Inhibering af CYP2D6 blev observeret med en tilsyneladende KI på 30 μM, hvilket indikerer, at pramipexol ikke vil hæmme CYP -enzymer ved plasmakoncentrationer observeret efter den kliniske dosis på 4,5 mg/dag.

Lægemidler, der påvirker gastrointestinal motilitet eller gastrisk pH

Befolkningsfarmakokinetisk analyse antyder, at co-administration af antacida (n = 6) faldt den orale clearance af pramipexol med ca. 25%, mens H2-blokke (n = 5) antikolinergika (n = 27) fremdrift (n = 7) og protonpumpeinhibitorer (n = 16) sandsynligvis har lidt indflydelse på oralens afgrænsning af pramipeeol.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Retinal patologi In Albino Rats

Patologiske ændringer (degeneration og tab af fotoreceptorceller) blev observeret i nethinden af ​​albino-rotter i den 2-årige carcinogenicitetsundersøgelse med pramipexol. Disse fund blev først observeret i løbet af uge 76 og var dosisafhængige hos dyr, der fik 2 eller 8 mg/kg/dag (plasma-AUC'er svarende til 2,5 og 12,5 gange det hos mennesker ved MRHD på 1,5 mg tid). I en lignende undersøgelse af pigmenterede rotter med 2-årig eksponering for pramipexol blev der ikke observeret 2 eller 8 mg/kg/dags retinal degeneration. Dyr, der blev givet lægemiddel, havde tyndt i det ydre nukleare lag af nethinden, der kun var lidt større end det, der blev set hos kontrolrotter.

Undersøgelsesundersøgelser demonstrerede, at pramipexol reducerede hastigheden af ​​diskudgydelse fra fotoreceptorstangcellerne i nethinden i albino -rotter, hvilket var forbundet med forbedret følsomhed over for de skadelige virkninger af lys. I en sammenlignende undersøgelse forekom degeneration og tab af fotoreceptorceller i albino -rotter efter 13 ugers behandling med 25 mg/kg/dag pramipexol (54 gange den højeste kliniske dosis på en mg/m ² Basis) og konstant lys (100 lux), men ikke i pigmenterede rotter, der udsættes for den samme dosis og højere lysintensiteter (500 lux). Således anses rethinden af ​​albino -rotter som unikt følsomme over for de skadelige virkninger af pramipexol og lys. Lignende ændringer i nethinden forekom ikke i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i albino-mus behandlet med 0,3 2 eller 10 mg/kg/dag (NULL,3 2,2 og 11 gange den højeste kliniske dosis på en mg/m ² basis). Evaluering af nethinderne af aber givet 0,1 0,5 eller 2,0 mg/kg/dag pramipexol (NULL,4 2,2 og 8,6 gange den højeste kliniske dosis på en mg/m ² basis) i 12 måneder og minipigs, der blev givet 0,3 1 eller 5 mg/kg/dag med pramipexol i 13 uger, opdagede heller ingen ændringer.

Den potentielle betydning af denne effekt hos mennesker er ikke blevet fastlagt, men kan ikke ses bort fra, fordi forstyrrelse af en mekanisme, der er universelt til stede i hvirveldyr (dvs. diskudkast), kan være involveret.

Fibro-osseous proliferative læsioner hos mus

En øget forekomst af fibro-osseagtige proliferative læsioner forekom i lårbenene hos hunmus, der blev behandlet i 2 år med 0,3 2,0 eller 10 mg/kg/dag (NULL,3 2,2 og 11 gange den højeste kliniske dosis på en mg/m ² basis). Læsioner forekom med en lavere hastighed i kontroldyr. Lignende læsioner blev ikke observeret hos mandlige mus eller rotter og aber af begge køn, der blev behandlet kronisk med pramipexol. Betydningen af ​​denne læsion for mennesker er ikke kendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Mirapex er -tabletter i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom blev understøttet af kliniske farmakokinetiske data [se Klinisk farmakologi ] og to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenter kliniske forsøg i tidlige og avancerede Parkinsons sygdom. I begge randomiserede undersøgelser tjente den samlede Parkinsons sygdomsvurderingsskala (UPDRS) som en primær resultatvurderingsforanstaltning. UPDRS er en fire-delt multi-punkts-vurderingsskala, der er beregnet til at evaluere mentation (del I) aktiviteter i dagligdagen (del II) motorisk ydeevne (del III) og komplikationer af terapi (del IV).

Part II of the UPDRS contains 13 questions related to activities of daily living which are scored from 0 (normal) to 4 (maximal severity) for a maximum (worst) score of 52. Part III of the UPDRS contains 14 items designed to assess the severity of the cardinal motor findings in patients with Parkinson’s disease (e.g. tremor rigidity bradykinesia postural instability etc.) scored for different body regions and has a maximum (worst) score of 108.

Tidlig Parkinsons sygdom

Effektiviteten af ​​Mirapex er -tabletter i tidlige Parkinsons sygdomspatienter (Hoehn

Ved 18 ugers behandling var den gennemsnitlige ændring fra baseline UPDRS Parts II III -score –8,1 point hos patienter, der fik Mirapex er -tabletter (n = 102) og –5,1 point hos patienter, der modtog placebo (n = 50), en forskel, der var statistisk signifikant (P <0.03). Seven patients treated with placebo (14%) og 3 patients treated with Mirapex er tablets (3%) received levodopa rescue medication. At 18 weeks the mean dose of Mirapex er was 3 mg/day.

Ved 33 uger var den justerede gennemsnitlige forbedring fra baseline UPDRS Parts II III-score –8,6 point hos patienter, der fik Mirapex er-tabletter (n = 213) sammenlignet med –3,8 point hos patienter, der modtog placebo (n = 103).

Efter 18 og 33 uger var den gennemsnitlige dosis af Mirapex er -tabletter ca. 3 mg/dag. 22 patienter behandlet med placebo (21%) og 15 patienter behandlet med Mirapex er-tabletter (7%) modtog levodopa-redningsmedicin inden den endelige vurdering.

Ingen forskelle i effektivitet baseret på alder eller køn blev påvist. Patienter, der modtog MAOB-I-antikolinergika eller amantadin, havde svar, der ligner patienter, der ikke fik disse lægemidler.

Avanceret Parkinsons sygdom

Effektiviteten af ​​Mirapex er -tabletter i avancerede Parkinsons sygdomspatienter (Hoehn

Ved 18 ugers behandling var den justerede gennemsnitlige forbedring fra baseline UPDRS Parts II III -score –11,0 point hos patienter, der fik Mirapex er -tabletter (n = 161) og –6,1 point hos patienter, der modtog placebo (n = 174) (p = 0,0001).

I uge 18 var den justerede gennemsnitlige forbedring fra baseline i off -tiden –2,1 timer for Mirapex ER og –1,4 timer for placebo (p = 0,0199).

Ved 33 uger var den justerede gennemsnitlige forbedring fra baseline UPDRS Parts II III-score –11,1 point hos patienter, der fik Mirapex er-tabletter (n = 117) og –6,8 point hos patienter, der fik placebo (n = 136) (p = 0,0135).

På både 18 og 33 uger var den gennemsnitlige daglige dosis af Mirapex ER 2,6 mg/dag. I uge 18 4 patienter (3%) i placebogruppen og 14 patienter (11%) i Mirapex ER -gruppen havde reduceret deres levodopa daglige dosis sammenlignet med baseline på grund af dopaminerge bivirkninger. Der blev ikke observeret nogen klinisk relevant forskel i effektivitet i undergruppeanalyser baseret på kønsaldersløb (hvid vs asiatisk) eller samtidig brug af antiparkinson-behandling (Maob-I amantadin eller antikolinergika).

Patientinformation til Mirapex

Mirapex er ^®
(Mir'-ah-pex)
(Pramipexol dihydrochlorid udvidede tabletter med udvidet frigivelse)

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Mirapex er, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Mirapex er?

Mirapex er is a prescription medicine used to treat the signs og symptoms of Parkinson's disease.

Det vides ikke, om Mirapex er er sikker og effektiv hos børn.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Mirapex er?

Før du tager Mirapex er din læge, hvis du:

Føl dig søvnig i løbet af dagen

• have Lavt blodtryk eller if you feel dizzy eller faint especially when getting up from sitting eller lying down.
• have trouble controlling your muscles (dyskinesia)
• have kidney problems
• Drik alkohol. Alkohol kan øge chancen for, at Mirapex er får dig til at føle dig søvnig eller falde i søvn, når du skal være vågen.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Mirapex er vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Mirapex er passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Mirapex er eller amme. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Mirapex er og other medicines may affect each other causing side effects. Mirapex er may affect the way other medicines wellerk og other medicines may affect how Mirapex er wellerks.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Medicin kaldet neuroleptika (phenothiaziner butyrophenoner thioxanthenes) eller metoclopramid. Mirapex er fungerer måske ikke så godt, hvis du tager disse medicin.
• Pramipexole (Mirapex). Pramipexol er den aktive ingrediens i både Mirapex ER og Mirapex. Hvis du tager Mirapex, skal du ikke tage Mirapex er.
• Eventuelle andre lægemidler, der gør dig søvnig eller kan øge virkningerne af Mirapex er såsom cimetidin (Tagamet).

Bed din læge om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem og vis den for din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Mirapex er?

• Mirapex er is taken once daily.
• Din læge vil fortælle dig, hvor meget Mirapex er du skal tage, og hvornår du skal tage det. Tag ikke mere eller mindre Mirapex er end din læge fortæller dig det.
• Swallow Mirapex er hel. Tyg ikke knus eller skåret Mirapex er.
• Mirapex er can be taken with eller without food. Taking Mirapex er with food may lower your chances of getting kvalme.
• Du kan se noget, der ligner en hævet original tablet eller hævede stykker af den originale tablet i din afføring. Hvis dette sker, fortæl din læge.
• Hvis du går glip af en dosis Mirapex er, skal det tages så hurtigt som muligt, men senest 12 timer efter dit regelmæssigt planlagte tidspunkt. Hvis det er senere end 12 timer, skal den ubesvarede dosis springes over, og den næste dosis skal tages den følgende dag på dit regelmæssigt planlagte tidspunkt. Dobbelt ikke din næste Mirapex er dosis.
• Stop ikke med at tage Mirapex er uden at tale med din læge først. Hvis din læge beder dig om at stoppe med at tage Mirapex er, skal du bede din læge om specifikke instruktioner om, hvordan du langsomt og sikkert ophører med at tage Mirapex er. Hvis du holder op med at tage Mirapex er, kan du have abstinenssymptomer (se abstinenssymptomer under Hvad er de mulige bivirkninger af Mirapex er?).

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Mirapex er?

• Drik ikke alkohol, mens du tager Mirapex er. Det kan øge din chance for at have alvorlige bivirkninger. Se hvad er de mulige bivirkninger af Mirapex er?
• Kør ikke en bil til at betjene en maskine eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Mirapex er påvirker dig. Søvnelighed forårsaget af Mirapex er kan ske så sent som 1 år efter du starter din behandling.

Hvad er de mulige bivirkninger af Mirapex er?

Mirapex er may cause serious side effects including:

• falder i søvn under normale daglige aktiviteter. Mirapex er may cause you to fall asleep while you are doing daily activities such as driving talking with other people eller eating.
  • Nogle mennesker, der tager medicinen i Mirapex ER, har haft bilulykker, fordi de faldt i søvn under kørsel.
  • Nogle mennesker følte sig ikke søvnige, før de faldt i søvn, mens de kørte. Du kan falde i søvn uden nogen advarsel.

Fortæl din læge med det samme, hvis du falder i søvn, mens du laver aktiviteter såsom at tale spisekørsel, eller hvis du føler dig søvnigere end normalt for dig.

• Lavt blodtryk when you sit eller stog up quickly . Når du har siddet eller ligget, skal du gå langsomt op, indtil du ved, hvordan Mirapex er påvirker dig. Dette kan hjælpe med at reducere følgende symptomer, mens du tager Mirapex er:
  • svimmelhed
  • kvalme
  • besvimende
  • sved
• usædvanlige trang. Nogle mennesker, der tager visse medicin til behandling af Parkinsons sygdom, herunder Mirapex ER, har rapporteret om problemer såsom hasardspil, der spiser tvangskøb og øget sexlyst.

Hvis du eller dine familiemedlemmer bemærker, at du udvikler usædvanlige trang eller adfærd, taler med din læge.

• Hallucinationer og other psychotic-like behavieller (seeing visions hearing sounds eller feeling sensations that are not real forvirring excessive suspicion aggressive behavieller agitation delusional beliefs og disellerganized thinking). Chancerne for at have hallucinationer eller andre psykotiske lignende ændringer er højere hos mennesker, der tager Mirapex ER for Parkinsons sygdom, der er ældre (65 år eller ældre).

Hvis du har hallucinationer eller andre psykotiske lignende ændringer, skal du tale med din læge med det samme.

• Ukontrollerede pludselige bevægelser (dyskinesi). Hvis du har ny dyskinesi, eller din eksisterende dyskinesi bliver værre, fortæl din læge.
• Stillingsændringer. Tal med din læge, hvis du har ændringer i holdninger, du ikke kan kontrollere. Disse kan omfatte din hals, der bøjer sig fremad, bøjer sig fremad i taljen eller vipper sidelæns, når du sidder eller går.
• tilbagetrækningssymptomer. Mirapex er is a dopamin agonist medicine. Dopamine agonist medicines including Mirapex er can cause withdrawal symptoms as your dose is slowly lowered (tapered) eller when treatment with Mirapex er is stopped. Tell your docteller right away if you get any of the following withdrawal symptoms:
  • feber
  • forvirring
  • Alvorlig muskelstivhed
  • Følelse af, at du ikke er interesseret i ting, du normalt er interesseret i (apati)
  • angst
  • depression
  • træthed
  • søvnløshed
  • sved
  • smerte

Når du er stoppet med at tage Mirapex ER, kan din læge muligvis genstarte dig i en lav dosis af Mirapex er, hvis du får alvorlige abstinenssymptomer.

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker, der tager Mirapex er til tidlig Parkinsons sygdom, er:

• kvalme og opkast
• forstoppelse
• svimmelhed
• træthed
• tør mund
• Hævelse af fødderne og anklerne

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker, der tager Mirapex ER, der har senere fase Parkinsons sygdom, er kvalme af hovedpine og vægttab (anoreksi).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Mirapex er. Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal i store Mirapex være?

• Opbevar mirapex er ved stuetemperatur fra 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Mirapex er væk fra høj luftfugtighed eller fugt.
• Hold Mirapex er og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Mirapex er.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Mirapex er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Mirapex er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Mirapex ER. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om mere information om Mirapex er -tabletter, der er skrevet til sundhedspersonale.

For den aktuelle ordinerende information scanner koden eller for yderligere oplysninger kan du også kalde Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. på 1-800-542-6257.

Hvad er ingredienserne i Mirapex er?

Aktiv ingrediens: Pramipexol dihydrochlorid monohydrat.

Inaktive ingredienser: Hypromellose majsstivelsescarbomer homopolymer kolloidal siliciumdioxid og magnesiumstearat.

Hvordan ser Mirapex er ud?

Disse billeder viser, hvordan Mirapex er -tabletter ser ud. Bemærk, at hver styrke -tablet ser anderledes ud. Ring straks din farmaceut, hvis du modtager en Mirapex er -tablet, der ikke ligner en af ​​tabletterne, der er vist nedenfor, da du måske har modtaget den forkerte medicin.

Tabletter ikke faktisk størrelse.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.