Moderation

ADVARSEL

Risiko for alvorlige lidelser og ribavirin-associerede effekter

Moderiba monoterapi er ikke effektiv til behandling af kronisk hepatitis C -virusinfektion og bør ikke bruges alene til denne indikation.

Den primære kliniske toksicitet af ribavirin er hæmolytisk anæmi. Anæmien forbundet med ribavirinbehandling kan resultere i forværring af hjertesygdomme og føre til dødelige og ikke -dødelige myokardieinfarkt. Patienter med en historie med betydelig eller ustabil hjertesygdom bør ikke behandles med moderiba [se advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Dosering og administration ].

Der er påvist signifikante teratogene og/eller embryocidale virkninger i alle dyrearter udsat for ribavirin. Derudover har Ribavirin en flere doser-halveringstid på 12 dage, og det kan vedvare i ikke-plasmakum i så længe som 6 måneder. Derfor er ribavirin inklusive Moderiba kontraindiceret hos kvinder, der er gravide og hos de mandlige partnere af kvinder, der er gravide. Der skal udvises ekstrem omhu for at undgå graviditet under terapi og i 6 måneder efter afslutningen af ​​terapien hos både kvindelige patienter og hos kvindelige partnere hos mandlige patienter, der tager ribavirinbehandling. Mindst to pålidelige former for effektiv prævention skal bruges under behandlingen og i løbet af 6-måneders opfølgningsperiode for behandlingen [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse for moderiba

Moderiba (ribavirin USP) er en nukleosidanalog med Antiviral aktivitet. Det kemiske navn på ribavirin er 1-p-D-ribofuranosyl-1H-124-triazol-3-carboxamid og har følgende strukturelle formel:

Den molekylære formel af ribavirin er C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ og The molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water og slightly soluble in anhydrous alcohol.

Moderiba fås som en blåfarvet (skygge afhængig af styrke) kapselformet filmovertrukket tablet til oral administration. Hver tablet indeholder 200 mg 400 mg eller 600 mg ribavirin og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose lactose monohydrat croscarmellose natrium povidon magnesium stearat og oprenset vand. Belægningen af ​​200 mg tablet indeholder delvist hydrolyseret polyvinylalkohol titandioxid polyethylenglycol 3350 talk FD

Moderiba overholder organiske urenheder: procedure 1 i den aktuelle USP -monografi for ribavirin -tabletter.

Anvendelser til moderiba

Moderiba (ribavirin USP) i kombination med peginterferon alfa-2a er indikeret til behandling af patienter 5 år og ældre med kronisk hepatitis C (CHC) virusinfektion, der har kompenseret leversygdom og ikke tidligere er blevet behandlet med interferon alpha.

Følgende punkter skal overvejes, når man påbegynder moderiba-kombinationsterapi med Peginterferon Alfa-2a:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³.
• Denne indikation er baseret på opnåelse af ikke-påviseligt HCV-RNA efter behandling i 24 eller 48 uger baseret på HCV-genotype og opretholdelse af en vedvarende virologisk respons (SVR) 24 uger efter den sidste dosis.
• Sikkerheds- og effektivitetsdata er ikke tilgængelige for behandling længere end 48 uger.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​ribavirin og peginterferon alfa-2a-terapi er ikke blevet fastlagt hos lever- eller andre patienter med organtransplantationspatienter med dekompenseret leversygdom eller tidligere ikke-responderer til interferonbehandling.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​ribavirinbehandling til behandling af adenovirus RSV parainfluenza eller influenzainfektioner er ikke blevet fastlagt. Moderiba bør ikke bruges til disse indikationer. Ribavirin til inhalation har en separat pakkeindsats, der skal konsulteres, hvis ribavirin -inhalationsterapi overvejes.

Dosage for Moderiba

Moderiba (ribavirin USP) skal tages med mad. Moderiba bør gives i kombination med peginterferon alfa-2a; Det er vigtigt at bemærke, at Moderiba aldrig bør gives som monoterapi. Se Peginterferon Alfa-2a-pakkenindsats for alle instruktioner vedrørende Peginterferon Alfa-2A dosering og administration.

Kronisk hepatitis C monoinfektion

Voksne patienter

Den anbefalede dosis af moderiba -tabletter findes i tabel 1. Den anbefalede behandlingsvarighed for patienter, der tidligere var ubehandlet med ribavirin og interferon, er 24 til 48 uger.

Den daglige dosis af moderiba er 800 mg til 1200 mg administreret oralt i to opdelte doser. Dosis skal individualiseres til patienten afhængigt af baseline -sygdomsegenskaber (f.eks. Genotype) respons på terapi og tolerabilitet af regimet (se tabel 1).

Tabel 1: Peginterferon Alfa-2A og moderiba-doseringsanbefalinger

Pædiatriske patienter

Peginterferon Alfa-2A administreres som 180 mcg/1,73m²X BSA en gang ugentligt subkutant til en maksimal dosis på 180 mcg og bør gives i kombination med ribavirin. Den anbefalede behandlingsvarighed for patienter med genotype 2 eller 3 er 24 uger, og for andre genotyper er 48 uger.

Moderiba bør gives i kombination med Peginterferon Alfa-2a. Moderiba fås som en 200 mg 400 mg og 600 mg tablet, og derfor bør sundhedsudbyderen afgøre, om denne tablet i størrelse kan sluges af den pædiatriske patient. De anbefalede doser til moderiba er tilvejebragt i tabel 2.. Patienter, der indleder behandling inden deres 18 fødselsdag, skal opretholde pædiatrisk dosering gennem afslutningen af ​​terapien.

Tabel 2: Moderiba -doseringsanbefalinger til pædiatriske patienter

Kronisk hepatitis C med HIV -møntfektion

Voksne patienter

Den anbefalede dosis til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter, der er møntficeret med HIV, er peginterferon alfa-2a 180 mcg subkutan en gang ugentligt og moderiba 800 mg dagligt i munden i en samlet varighed på 48 uger uanset HCV-genotype.

Dosisændringer

Voksne og pædiatriske patienter

Hvis der udvikles alvorlige bivirkninger eller laboratorie abnormaliteter under kombination af moderiba/peginterferon alfa-2a-terapi, skal dosis modificeres eller afbrydes, hvis det er relevant, indtil de bivirkninger mindskes eller falder i sværhedsgrad. Hvis intolerance vedvarer efter dosisjustering Moderiba/Peginterferon Alfa-2A-terapi, skal der afbrydes. Tabel 3 tilvejebringer retningslinjer for dosisændringer og seponering baseret på patientens hæmoglobinkoncentration og hjertestatus.

Moderiba bør administreres med forsigtighed til patienter med allerede eksisterende hjertesygdom. Patienter skal vurderes inden behandlingsstart og skal overvåges passende under terapi. Hvis der er nogen forringelse af kardiovaskulær statusbehandling, skal ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 3: Moderiba -dosismodifikationsretningslinjer hos voksne og pædiatri

Retningslinjerne for moderiba -dosismodifikationer, der er beskrevet i denne tabel, gælder også for laboratorie abnormiteter eller bortset fra bortset fra fald i hæmoglobinværdier.

Voksne patienter

Når moderiba er blevet tilbageholdt på grund af enten en laboratorie abnormitet eller klinisk bivirkning, kan der gøres et forsøg på at genstarte moderiba ved 600 mg dagligt og øge dosis til 800 mg dagligt. Det anbefales dog ikke, at moderiba øges til den originale tildelte dosis (1000 mg til 1200 mg).

Pædiatriske patienter

Efter opløsning af en laboratorie abnormitet eller klinisk bivirkning kan en stigning i moderibas dosis til den oprindelige dosis forsøges afhængigt af lægens dom. Hvis moderiba er tilbageholdt på grund af en laboratorie abnormitet eller klinisk bivirkning, kan der gøres et forsøg på at genstarte Moderiba i en halv den fulde dosis.

Nedskærmning af nyren

Den samlede daglige dosis af moderiba skal reduceres for patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min; Og den ugentlige dosis af Peginterferon Alfa-2A skal reduceres for kreatinin-clearance mindre end 30 ml/min som følger i tabel 4 [se Brug i specifikke populationer Farmakokinetik og Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Tabel 4: Doseringsmodifikation for nedsat nyrefunktion

Dosis af moderiba bør ikke ændres yderligere hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis der udvikles alvorlige bivirkninger eller laboratorie abnormiteter, bør moderiba afbrydes, hvis det er relevant, indtil de bivirkninger mindskes eller falder i sværhedsgraden. Hvis intolerance vedvarer efter genstart af moderiba moderiba/peginterferon alfa-2a-terapi, skal afbrydes.

Ingen data er tilgængelige for pædiatriske personer med nedsat nyrefunktion.

Seponering af dosering

Afbrydelse af peginterferon Alfa-2a/moderiba-terapi bør overvejes, hvis patienten ikke har demonstreret mindst en 2 log-reduktion fra baseline i HCV RNA med 12 ugers terapi eller uopdagelige HCV RNA-niveauer efter 24 ugers terapi.

Peginterferon Alfa-2a/Moderiba-terapi skal afbrydes hos patienter, der udvikler leverdugning under behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Moderiba (ribavirin USP) fås som tabletter til oral administration.

Hver moderiba 200 mg tablet indeholder 200 mg ribavirin USP og er en kapselformet lyseblå farvet filmovertrukket tablet, der blev nedbelagt med 200 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Hver moderiba 400 mg tablet indeholder 400 mg ribavirin USP og er en kapselformet mediumblå farvet filmovertrukket tablet, der er udsat med 400 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Hver moderiba 600 mg tablet indeholder 600 mg ribavirin USP og er en kapselformet mørkeblå farvet filmovertrukket tablet, der blev nedbelagt med 600 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Moderiba (Ribavirin USP) er tilgængelig som tabletter til oral administration.

Hver moderiba 200 mg tablet indeholder 200 mg ribavirin USP og er en kapselformet lyseblå farvet filmovertrukket tablet, der blev nedbelagt med 200 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Hver moderiba 400 mg tablet indeholder 400 mg ribavirin USP og er en kapselformet mediumblå farvet filmovertrukket tablet, der er udsat med 400 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Hver moderiba 600 mg tablet indeholder 600 mg ribavirin USP og er en kapselformet mørkeblå farvet filmovertrukket tablet, der blev nedbelagt med 600 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

De pakkes som følger:

200 mg flasker på 168 NDC 0074-3197-16

Moderiba ™ fås også i blisterpakker som følger:

Moderiba ™ 600 dosispakke karton Indeholder i alt 28 - 200 mg moderiba -tabletter og 28 - 400 mg moderiba -tabletter. Hver karton indeholder 4 individuelle moderiba ™ 600 dosispakker. Hver individuel moderiba ™ 600 dosispakke indeholder 7 (syv) - 200 mg moderiba tabletter og 7 (syv) - 400 mg moderiba tabletter.

Hver 200 mg Moderiba-tablet indeholder 200 mg ribavirin og er en kapselformet lyseblå farvet filmbelagt tablet, der blev nedbosset med 200 på den ene side og logoet 3RP på den anden side. Hver 400 mg moderiba-tablet indeholder 400 mg ribavirin og er en kapselformet mediumblåt farvet filmcoated tablet, der blev nedbelagt med 400 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Moderiba ™ 600 dosispakke karton

NDC : 0074-3224-56

Moderiba ™ 600 dosispakke

NDC : 0074-3224-14

Moderiba ™ 800 dosispakke karton Indeholder i alt 56 - 400 mg moderiba -tabletter. Hver karton indeholder 4 individuelle moderiba 800 dosispakker. Hver individuel moderiba 800 dosispakke indeholder 14 (fjorten) - 400 mg moderiba -tabletter.

Hver 400 mg moderiba-tablet indeholder 400 mg ribavirin og er en kapselformet mediumblå farvet filmovertrukket tablet, der er udsat med 400 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Moderiba ™ 800 dosispakke karton

NDC : 0074-3239-56

Moderiba ™ 800 dosispakke

NDC : 0074-3239-14

Moderiba ™ 1000 dosispakke karton Indeholder i alt 28 - 400 mg moderiba -tabletter og 28 - 600 mg moderiba -tabletter. Hver karton indeholder 4 individuelle moderiba 1000 dosispakker. Hver individuel moderiba 1000 dosispakke indeholder 7 (syv) - 400 mg moderiba tabletter og 7 (syv) - 600 mg moderiba tabletter.

Hver 400 mg moderiba-tablet indeholder 400 mg ribavirin og er en kapselformet mediumblå farvet filmovertrukket tablet, der er udsat med 400 på den ene side og logoet 3RP på den anden side. Hver 600 mg moderiba-tablet indeholder 600 mg ribavirin og er en kapselformet mørkeblå farvet filmbelagt tablet, der er nedbosset med 600 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Moderiba ™ 1000 dosispakke karton

NDC : 0074-3271-56

Moderiba ™ 1000 dosispakke

NDC : 0074-3271-14

Moderiba ™ 1200 dosispakke karton Indeholder i alt 56 - 600 mg moderiba -tabletter. Hver karton indeholder 4 individuelle moderiba 1200 dosispakker. Hver individuel moderiba 1200 dosispakke indeholder 14 (fjorten) - 600 mg moderiba -tabletter.

Hver 600 mg moderiba-tablet indeholder 600 mg ribavirin og er en kapselformet mørkeblå farvet filmbelagt tablet, der er nedbosset med 600 på den ene side og logoet 3RP på den anden side.

Moderiba ™ 1200 dosispakke karton

NDC : 0074-3282-56

Moderiba ™ 1200 mg dosispakke

NDC: 0074-3282-14

Opbevaring og håndtering

Opbevar Moderiba ™ tabletterflasken ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter er tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Keep bottle tightly closed.

Distribueret af: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA C139.00023. Revideret: december 2017

Bivirkninger for Moderiba

Peginterferon alfa-2a i kombination med ribavirin forårsager en bred vifte af alvorlige bivirkninger [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The most common serious or life-Threatening adverse reactions induced or aggravated by ribavirin/peginterferon alfa-2a include depression suicide relapse of drug abuse/overdose og bacterial infections each occurring at a frequency of less Than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/Hiv patients [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne patienter

I de pivotale registreringsforsøg modtog NV15801 og NV15942 886 patienter ribavirin i 48 uger i doser på 1000/1200 mg baseret på kropsvægt. I disse forsøg forekom en eller flere alvorlige bivirkninger i 10% af CHC-monoinficerede forsøgspersoner og i 19% af CHC/HIV-personer, der modtog Peginterferon ALFA-2A alene eller i kombination med ribavirin. Den mest almindelige alvorlige bivirkning (3% i CHC og 5% i CHC/HIV) var bakterieinfektion (f.eks. Sepsis osteomyelitis endocarditis pyelonephritis lungebetændelse).

Andre alvorlige bivirkninger forekom ved en frekvens på mindre end 1% og inkluderet: selvmord selvmordstanker Psychosis Aggression Angst Narkotikamisbrug og lægemiddeloverdosering Angina Leverdysfunktion Fedt lever cholangitis Arythmi Diabetes Mellitus Autoimmune fænomen Arthritis) Perifer neuropati aplastisk anæmi -peptisk mavesår Gastrointestinal blødning pancreatitis colitis hornhindesår Pulmonal emboli coma myositis cerebral blødning trombotisk trombocytopenisk purpura psykotisk lidelse og hallucination.

Procentdelen af ​​patienter i kliniske forsøg, der oplevede en eller flere bivirkninger, var 98%. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var psykiatriske reaktioner, herunder depression søvnløsheds-irritabilitetsangst og influenzalignende symptomer, såsom træthed pyrexia myalgia hovedpine og strenghed. Andre almindelige reaktioner var anorexia kvalme og opkast diarré arthralgias injektionsstedets reaktioner alopecia og kløe. Tabel 5 viser hastigheder for bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af forsøgspersoner, der modtager pegyleret interferon og ribavirin -kombinationsterapi i CHC -klinisk forsøg NV15801.

Ti procent af CHC-monoinficerede patienter, der fik 48 ugers terapi med Peginterferon Alfa-2A i kombination med ribavirin, ophørte med terapi; 16% af CHC/HIV -møntficerede patienter afbrød terapi. De mest almindelige årsager til seponering af terapi var psykiatrisk influenzalignende syndrom (f.eks. Lethargy træthed hovedpine) dermatologisk og gastrointestinale lidelser og laboratorieafvik (thrombocytopenia neutropenia og anæmi).

Samlet set krævede 39% af patienterne med CHC eller CHC/HIV modifikation af Peginterferon ALFA-2A og/eller ribavirinbehandling. Den mest almindelige årsag til dosismodifikation af Peginterferon ALFA-2A hos CHC- og CHC/HIV-patienter var til laboratorie abnormiteter; Neutropeni (henholdsvis 20% og 27%) og thrombocytopeni (henholdsvis 4% og 6%). Den mest almindelige årsag til dosismodifikation af ribavirin hos CHC og CHC/HIV -patienter var anæmi (henholdsvis 22% og 16%).

Hvad er Montelukast -tabletter brugt til

Peginterferon Alfa-2A-dosis blev reduceret hos 12% af patienterne, der fik 1000 mg til 1200 mg ribavirin i 48 uger, og hos 7% af patienterne fik 800 mg ribavirin i 24 uger. Ribavirin -dosis blev reduceret hos 21% af patienterne, der fik 1000 mg til 1200 mg ribavirin i 48 uger, og hos 12% af patienterne fik 800 mg ribavirin i 24 uger.

Chronic hepatitis C monoinfected patients treated for 24 weeks with peginterferon alfa-2a and 800 mg ribavirin were observed to have lower incidence of serious adverse events (3% vs. 10%) hemoglobin less than 10 g/dL (3% vs. 15%) dose modification of peginterferon alfa-2a (30% vs. 36%) and ribavirin (19% vs. 38%) og tilbagetrækning fra behandling (5%mod 15%) sammenlignet med patienter behandlet i 48 uger med Peginterferon Alfa-2a og 1000 mg eller 1200 mg ribavirin. På den anden side syntes den samlede forekomst af bivirkninger at være ens i de to behandlingsgrupper.

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af patienterne i kronisk hepatitis C kliniske forsøg (undersøgelse NV15801)

Pædiatriske patienter

I et klinisk forsøg med 114 pædiatriske personer (5 til 17 år) blev behandlet med Peginterferon Alfa-2A alene eller i kombination med ribavirin-dosismodifikationer påkrævet i cirka en tredjedel af emner, der oftest til Neutropeni og anemia. In general The safety profile observed in pediatric subjects was similar to That seen in adults. In The pediatric study The most common adverse events in subjects treated wiTh combination Therapy peginterferon alfa-2a og ribavirin for up to 48 weeks were influenza-like illness (91%) upper respiratory tract infection (60%) hovedpine (64%) gastrointestinal disorder (56%) skin disorder (47%) og injection-site reaction (45%). Seven subjects receiving combination peginterferon alfa-2a og ribavirin treatment for 48 weeks discontinued Therapy for safety reasons (depression psychiatric evaluation abnormal transient blindness retinal exudates hyperglycemia type 1 Diabetes mellitus og anemia). Severe adverse events were reported in 2 subjects in The peginterferon alfa-2a plus ribavirin combination Therapy group (hyperglycemia og cholecystectomy).

Tabel 6: Procentdel af pædiatriske personer med bivirkninger* i løbet af de første 24 ugers behandling efter behandlingsgruppe og i 24 uger efter behandling (i mindst 10% af personerne)

Hos pædiatriske personer randomiseret til kombinationsterapi var forekomsten af ​​de fleste bivirkninger ens for hele behandlingsperioden (op til 48 uger plus 24 ugers opfølgning) i sammenligning med de første 24 uger og steg kun lidt for hovedpine gastrointestinal lidelse irritabilitet og udslæt. Størstedelen af ​​bivirkninger forekom i de første 24 ugers behandling.

Vækstinhibering hos pædiatriske personer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske individer behandlet med peginterferon alfa-2a plus ribavirin-kombinationsterapi viste en forsinkelse i vægt og højde stigninger med op til 48 ugers terapi sammenlignet med baseline. Både vægt for alder og højde for alder Z-scoringer såvel som percentilerne af den normative population for emnevægt og højde faldt under behandlingen. Ved udgangen af ​​2 år var opfølgningen efter behandlingen de fleste forsøgspersoner vendt tilbage til baseline normative kurve percentiler for vægt (64 ^Th Gennemsnitlig percentil ved baseline 60 ^Th gennemsnitlig percentil ved 2 år efter behandling) og højde (54 ^Th Gennemsnitlig percentil ved baseline 56 ^Th Gennemsnitlig percentil ved 2 år efter behandling). Ved afslutningen af ​​behandlingen oplevede 43% (23 af 53) af forsøgspersoner et vægtprocentilfald på mere end 15 percentiler og 25% (13 af 53) oplevede et højdepunktfald på mere end 15 percentiler på de normative vækstkurver. Ved 2 år efter behandlingen var 16% (6 af 38) af forsøgspersoner mere end 15 percentiler under deres baselinevægtkurve og 11% (4 af 38) var mere end 15 percentiler under deres baselinehøjde-kurve.

Otteogtredive af de 114 forsøgspersoner, der er indskrevet i den langsigtede opfølgningsundersøgelse, der strækker sig op til 6 år efter behandling. For de fleste forsøgspersoner efterbehandling blev opretholdt 2 år efter behandling til 6 år efter behandling.

Almindelige bivirkninger i CHC med HIV -møntfektion (voksne)

Den bivirkningsprofil for møntficerede patienter behandlet med peginterferon alfa-2a/ribavirin i undersøgelse NR15961 svarede generelt til det, der blev vist for monoinficerede patienter i undersøgelse NV15801 (tabel 5). Begivenheder, der forekom oftere hos møntficerede patienter, var neutropeni (40%) anæmi (14%) thrombocytopeni (8%) vægt fald (16%) og humørændring (9%).

Laboratorietest abnormaliteter

Voksne patienter

Anæmi due to hemolysis is The most significant toxicity of ribavirin Therapy. Anæmi (hæmoglobin less Than 10 g/dL) was observed in 13% of all ribavirin og peginterferon alfa-2a combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hæmoglobin occurred during The first 8 weeks of initiation of ribavirin Therapy [se Dosering og administration ].

Tabel 7: Udvalgte laboratorie abnormiteter under behandling med ribavirin i kombination med enten Peginterferon Alfa-2a eller interferon alfa-2b

Pædiatriske patienter

Falder i hæmoglobin Neutrofiler og blodplader kan kræve dosisreduktion eller permanent seponering fra behandlingen [se Dosering og administration ]. Most laboratory abnormalities noted during The clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tabel 8: Udvalgte hæmatologiske abnormiteter i løbet af de første 24 ugers behandling af behandlingsgruppe hos tidligere ubehandlede pædiatriske personer

Hvad er losartan kalium brugt til

Hos patienter, der er randomiseret til kombinationsterapi, var forekomsten af ​​abnormiteter i hele behandlingsfasen (op til 48 uger plus 24 ugers opfølgning) i sammenligning med de første 24 uger lidt for neutrofiler mellem 500 og 1000 celler/mm og hæmoglobinværdier mellem 8,5 og 10 g/dL. Størstedelen af ​​hæmatologiske abnormiteter forekom i de første 24 uger af behandlingen.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under anvendelse af peginterferon Alfa-2a/ribavirin-kombinationsterapi efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Ren rød celle aplasi

Øre- og labyrintforstyrrelser

Hørelsesnedsættelse Høretab

Øjenlidelser

Serøs nethindeafvikling

Immunforstyrrelser

Lever og nyretransplantatafvisning

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Dehydrering

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Stevens-Johnson Syndrome (SJS)

Toksisk epidermal nekrolyse (ti)

Lægemiddelinteraktioner for Moderiba

Resultater fra en farmakokinetisk understudie demonstrerede ingen farmakokinetisk interaktion mellem Peginterferon Alfa-2A og ribavirin.

Nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer (NRTIS)

In vitro -data indikerer, at ribavirin reducerer phosphorylering af lamivudin -stavudin og zidovudin. Imidlertid ingen farmakokinetiske (f.eks. Plasmakoncentrationer eller intracellulær triphosphorylerede aktive metabolitkoncentrationer) eller farmakodynamisk (f.eks. Tab af HIV/HCV-virologisk undertrykkelse) interaktion blev observeret, når ribavirin og lamivudin (n = 18) stavudine (n = 10) eller zidovudin (n = 6) blev co-administeriDet som del af en multi-sh-th-th-th-th-dr. Regime til HCV/HIV -møntficerede patienter.

I undersøgelse NR15961 blandt CHC/HIV -møntficerede cirrhotiske patienter, der modtog NRTIS -tilfælde af leverdugning (nogle dødelige) blev observeret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter, der modtager peginterferon alfa-2a/moderiba (ribavirin USP) og NRTI'er, skal overvåges nøje for behandlingsassocierede toksiciteter. Læger skal henvise til ordinerende oplysninger til de respektive NRTI'er for vejledning vedrørende toksicitetsstyring. Derudover skal dosisreduktion eller seponering af peginterferon alfa-2a moderiba eller begge også overvejes, hvis forværring af toksiciteter observeres, herunder leverdugning (f.eks. Børne-pugh større end eller lig med 6) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ].

Didanosine

Samtidig administration af moderiba og didanosin er kontraindiceret. Didanosin eller dets aktive metabolit (dideoxyadenosin 5'-triphosphat) koncentrationer øges, når didanosin administreres med ribavirin, hvilket kan forårsage eller forværre kliniske toksiciteter. Rapporter om dødelig leverfejl såvel som perifer neuropati pancreatitis og symptomatisk hyperlactatemia/mælkesyre acidose er rapporteret i kliniske forsøg [se Kontraindikationer ].

Zidovudine

I undersøgelse NR15961-patienter, der blev administreret zidovudin i kombination med peginterferon alfa-2a/ribavirin, udviklede alvorlig neutropeni (ANC mindre end 500) og svær anæmi (hæmoglobin mindre end 8 g/dL) oftere end lignende patienter, der ikke modtog zidovudin (neutropeni 15% mod 9%) (anemia 5% Vs. 1%). Afbrydelse af zidovudin bør betragtes som medicinsk passende.

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450

In vitro -undersøgelser indikerer, at ribavirin ikke hæmmer CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 eller CYP 3A4.

Azathioprin

Brug af ribavirin til behandling af kronisk hepatitis C hos patienter, der får azathioprin, er rapporteret at inducere alvorlig pancytopeni og kan øge risikoen for azathioprin-relateret myelotoksicitet. Inosinmonophosphatdehydrogenase (IMDH) er påkrævet for en af ​​de metaboliske veje af azathioprin. Ribavirin er kendt for at hæmme IMDH og derved føre til akkumulering af en azathioprinmetabolit 6-methylthioinosinmonophosphat (6-MTITP), som er forbundet med myelotoksicitet (neutropeni-thrombocytopeni og anemi). Patienter, der modtager azathioprin med ribavirin, skal have komplette blodtællinger, inklusive blodpladetællinger, der overvåges ugentligt for den første måned to gange månedligt for den anden og tredje måned af behandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Modiba

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for moderiba

Væsentlige bivirkninger forbundet med moderiba (ribavirin USP)/peginterferon alfa-2a-kombinationsterapi inkluderer svær depression og selvmordstanker hæmolytisk anæmi undertrykkelse af knoglemarvsfunktion Autoimmun og infektionsforstyrrelser Ophthalmologic Disorders Cerebrovaskular Disorders Pulmonary dysfunction colitis piCreatitis og diaberet.

Peginterferon ALFA-2A-pakkenindsatsen skal gennemgås i sin helhed for yderligere sikkerhedsoplysninger inden påbegyndelse af kombinationsbehandling.

Graviditet

Moderiba kan forårsage fødselsdefekter og/eller død af det udsatte foster. Ribavirin har vist signifikante teratogene og/eller embryocidale virkninger i alle dyrearter, hvor der er udført passende undersøgelser. Disse effekter forekom i doser så lave som en tyvende af den anbefalede humane dosis ribavirin.

Moderiba -terapi bør ikke startes, medmindre der er opnået en rapport om en negativ graviditetstest umiddelbart før planlagt påbegyndelse af terapi. Der skal udvises ekstrem omhu for at undgå graviditet hos kvindelige patienter og hos kvindelige partnere hos mandlige patienter. Patienterne skal instrueres i at bruge mindst to former for effektiv prævention under behandlingen, og i 6 måneder efter behandlingen er stoppet. Graviditetstest skal forekomme månedligt under moderiba -terapi og i 6 måneder efter terapi er stoppet [se Bokset advarsel Kontraindikationer Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].

Anæmi

Den primære toksicitet af ribavirin er hæmolytisk anæmi, som blev observeret hos ca. 13% af al ribavirin/peginterferon alfa-2a-behandlede forsøgspersoner i kliniske forsøg. Anæmi forbundet med ribavirin forekommer inden for 1 til 2 uger efter påbegyndelse af terapi. Fordi det første fald i hæmoglobin kan være betydelig, tilrådes det, at hæmoglobin eller hæmatokrit opnås forbehandling og i uge 2 og uge 4 af terapi eller hyppigere, hvis klinisk angivet. Patienter skal derefter følges som klinisk passende. Der skal udvises forsigtighed ved at indlede behandling hos enhver patient med baseline -risiko for svær anæmi (f.eks. Spherocytosehistorie om gastrointestinal blødning) [Se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om dødelige og ikke -dødelige myokardieinfarkt hos patienter med anæmi forårsaget af ribavirin. Patienter skal vurderes for underliggende hjertesygdom inden påbegyndelse af ribavirinbehandling.

Patienter med allerede eksisterende hjertesygdom skal have elektrokardiogrammer administreret før behandling og bør overvåges passende under terapi. Hvis der er nogen forringelse af hjerte -kar -statusbehandling, skal Dosering og administration ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients wiTh a history of significant or unstable cardiac disease should not use Moderiba [se Bokset advarsel og Dosering og administration ].

Leverfejl

Kronisk hepatitis C (CHC) -patienter med cirrhose kan være i fare for leverdugning og død, når de behandles med alfa-interferoner, herunder Peginterferon Alfa-2A. Cirrhotiske CHC-patienter møntficeret med HIV, der modtog meget aktive antiretroviral terapi (HAART) og interferon alfa-2a med eller uden ribavirin, ser ud til at have en øget risiko for udviklingen af ​​leverdæmpning sammenlignet med patienter, der ikke modtog HAART. I undersøgelse NR15961 [se Kliniske studier ] Blandt 129 CHC/HIV -cirrhotiske patienter, der modtog HAART 14 (11%) af disse patienter på tværs af alle behandlingsarme, udviklede leverdæmpning, hvilket resulterede i 6 dødsfald. Alle 14 patienter var på NRTI'er inklusive stavudine didanosin abacavir zidovudin og lamivudin. Disse små antal patienter tillader ikke forskelsbehandling mellem specifikke NRTI'er eller den tilhørende risiko. Under behandlingen skal patienternes kliniske status og leverfunktion overvåges nøje for tegn og symptomer på leverdugning. Behandling med peginterferon alfa-2a/moderiba skal afholdes øjeblikkeligt hos patienter med leverdugning [se Kontraindikationer ].

Overfølsomhed

Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioedema bronchokonstriktion og anafylaksi) er blevet observeret under alfa -interferon og ribavirinbehandling. Hvis en sådan reaktion forekommer terapi med Peginterferon Alfa-2A og Moderiba bør ophørtes med det samme og passende medicinsk terapi indført. Alvorlige hudreaktioner inklusive vesiculobulous udbrudreaktioner i spektret af Stevens-Johnson-syndrom (erythema multiforme-major) med forskellige grader af hud og slimhindeinddragelse og exfoliativ dermatitis (erythroderma) er rapporteret hos patienter, der får peginferon alfa-2a med og uden ribavirin. Patienter, der udvikler tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner, skal afbryde terapien [se Bivirkninger ].

Lungeforstyrrelser

Dyspnø pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension og pneumonia have been reported during Therapy wiTh ribavirin og interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or The exacerbation of sarcoidosis has been reported. If There is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored og if appropriate combination Moderiba/Peginterferon alfa-2a treatment should be discontinued.

Knoglemarvsundertrykkelse

Pancytopenia (markante fald i RBC'er neutrofiler og blodplader) og knoglemarvsundertrykkelse er rapporteret i litteraturen at forekomme inden for 3 til 7 uger efter den samtidige administration af pegyleret interferon/ribavirin og azathioprin. I dette begrænsede antal patienter (n = 8) var myelotoksicitet reversibel inden for 4 til 6 uger efter tilbagetrækning af både HCV -antiviral terapi og samtidig azathioprin og gentog sig ikke ved genindførelse af nogen af ​​behandlingen alene. Peginterferon alfa-2a moderiba og azathioprin bør afbrydes for pancytopeni, og pegyleret interferon/ribavirin bør ikke introduceres med samtidig azathioprin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pancreatitis

Moderiba og Peginterferon Alfa-2A-terapi bør suspenderes hos patienter med tegn og symptomer på pancreatitis og ophører hos patienter med bekræftet pancreatitis.

Virkning på vækst hos pædiatriske patienter

Under kombinationsterapi i op til 48 uger med Peginterferon Alfa-2A plus ribavirinvækstinhibering blev observeret hos pædiatriske personer 5 til 17 år. Fald i vægt for alder Z-score og højde for alder Z-score op til 48 ugers terapi sammenlignet med baseline blev observeret. Ved 2 år efter behandlingen var 16% af pædiatriske personer mere end 15 percentiler under deres baselinevægtkurve og 11% var mere end 15 percentiler under deres baselinehøjde-kurve.

De tilgængelige data på længere sigt om emner, der blev fulgt op til 6 år efter behandlingen, er for begrænsede til at bestemme risikoen for reduceret voksenhøjde hos nogle patienter [se Kliniske studier Erfaring ].

Laboratorieundersøgelser

Før peginterferon Alfa-2a/Moderiba-kombinationsterapi standard hæmatologisk og Biokemisk Laboratorieundersøgelser anbefales til alle patienter. Graviditetsscreening for kvinder med fødedygtige potentiale skal udføres. Patienter, der har allerede eksisterende hjerteafvik, bør have elektrokardiogrammer administreret før behandling med Peginterferon Alfa-2a/Moderiba.

Efter påbegyndelse af terapi skal hæmatologiske tests udføres efter 2 uger og 4 uger, og biokemiske tests skal udføres efter 4 uger. Yderligere test skal udføres med jævne mellemrum under terapi. I voksne kliniske studier CBC (inklusive hæmoglobinniveau og hvide blodlegemer og blodpladetællinger) og kemister (inklusive leverfunktionstest og urinsyre) blev målt ved 1 2 4 6 og 8 uger og derefter hver 4 til 6 uger eller hyppigere, hvis der blev fundet abnormiteter. I det pædiatriske kliniske forsøg var hæmatologiske og kemi -vurderinger på 1 3 5 og 8 uger derefter hver 4. uge. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) blev målt hver 12. uge. Månedlig graviditetstest skal udføres under kombinationsterapi og i 6 måneder efter ophør af terapi.

Indgangskriterierne, der blev anvendt til de kliniske undersøgelser af ribavirin og peginterferon alfa-2a, kan betragtes som en retningslinje for acceptable basisværdier til påbegyndelse af behandling:

• Blodpladeantal større end eller lig med 90000 celler/mm³ (så lavt som 75000 celler/mm³ hos HCV -patienter med cirrhose eller 70000 celler/mm³ hos patienter med CHC og HIV)
• Absolut neutrofil tælling (ANC) større end eller lig med 1500 celler/mm³
• TSH og T4 inden for normale grænser eller tilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion
• CD4-celletælling større end eller lig med 200 celler/mm³ eller CD4-celletælling større end eller lig med 100 celler/mm³, men mindre end 200 celler/mm³ og HIV-1 RNA mindre end 5000 kopier/ml hos patienter, der er møntficeret med HIV
• Hæmoglobin greater Than or equal to 12 g/dL for women og greater Than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Hæmoglobin greater Than or equal to 11 g/dL for women og greater Than or equal to 12 g/dL for men in patients wiTh CHC og Hiv

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

Graviditet

Patienter skal informeres om, at ribavirin kan forårsage fødselsdefekter og/eller død af det udsatte foster. Moderiba -terapi må ikke bruges af kvinder, der er gravide eller af mænd, hvis kvindelige partnere er gravide. Der skal udvises ekstrem omhu for at undgå graviditet hos kvindelige patienter og hos kvindelige partnere hos mandlige patienter, der tager moderiba -terapi og i 6 måneder efter terapi. Patienter skal bruge to pålidelige metoder til fødselsbekæmpelse, mens de tager moderiba -terapi og i 6 måneder efter terapi. Moderiba -terapi bør ikke initieres, før der er opnået en rapport om en negativ graviditetstest umiddelbart før påbegyndelse af terapi. Patienter skal udføre en graviditetstest månedligt under terapi og i 6 måneder efter terapi.

Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal rådes om de teratogene/embryocidale risici og skal instrueres til at øve effektiv prævention under moderiba -terapi og i 6 måneder efter terapi. Patienter skal rådes til at underrette sundhedsudbyderen med det samme i tilfælde af en graviditet [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anæmi

Den mest almindelige bivirkning, der er forbundet med ribavirin, er anæmi, som kan være alvorlig [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Patients should be advised That laboratory evaluations are required prior to starting Moderiba Therapy og periodically Thereafter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. It is advised That patients be well hydrated especially during The initial stages of treatment.

Patienter, der udvikler svimmelhed forvirring somnolens og træthed bør advares for at undgå at køre eller betjene maskiner.

Patienter skal rådes til at tage moderiba med mad.

Patienter skal stilles spørgsmålstegn ved forudgående historie med stofmisbrug, før de påbegyndes moderiba/peginterferon alfa-2a som tilbagefald af narkotikamisbrug og overdosering af medikamenter er rapporteret hos patienter behandlet med interferoner.

Patienter bør rådes til ikke at drikke alkohol, da alkohol kan forværre kronisk hepatitis C -infektion. Patienter skal informeres om, hvad de skal gøre, hvis de går glip af en dosis moderiba. De ubesvarede doser skal tages så hurtigt som muligt i løbet af den samme dag. Patienter bør ikke fordoble den næste dosis. Patienter skal rådes til at ringe til deres sundhedsudbyder, hvis de har spørgsmål.

Patienter skal informeres om, at virkningen af ​​peginterferon alfa-2a/moderiba-behandling af hepatitis C-infektion på transmission ikke er kendt, og at passende forholdsregler for at forhindre transmission af hepatitis C-virus under behandling eller i tilfælde af behandlingssvigt skal tages.

Patienter skal informeres om de potentielle fordele og risici, der følger med brugen af ​​Moderiba. Instruktioner om passende brug skal gives inklusive gennemgang af indholdet af den vedlagte medicinguide, som ikke er en afsløring af alle eller mulige bivirkninger.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en p53 (/-) musekarcinogenicitetsundersøgelse op til den maksimale tolererede dosis på 100 mg/kg/dag var ribavirin ikke onkogen. Ribavirin var heller ikke onkogen i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i rotte i doser op til den maksimale tolererede dosis på 60 mg/kg/dag. På kropsoverfladeareal er disse doser ca. 0,5 og 0,6 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis af ribavirin.

Mutagenese

Ribavirin demonstrerede mutagen aktivitet i in vitro -muselymfomassayet. Der blev ikke observeret nogen clastogen aktivitet i en in vivo mus micronucleus assay ved doser op til 2000 mg/kg. Resultater fra undersøgelser, der er offentliggjort i litteraturen, viser imidlertid klastogen aktivitet i in vivo -musen Micronucleus -assayet ved orale doser op til 2000 mg/kg. EN dominerende Lethal assay hos rotter var negativt, hvilket indikerede, at hvis mutationer forekom hos rotter, blev de ikke overført gennem mandlige gameter.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse hos rotter viste ribavirin en marginal reduktion i sædtællinger i dosis på 100 mg/kg/dag uden nogen effekt på fertiliteten. Efter ophør med behandling forekom total bedring efter 1 spermatogenese -cyklus. Abnormaliteter i sædceller blev observeret i undersøgelser i mus designet til at evaluere tidsforløbet og reversibilitet af ribavirin-induceret testikel degeneration i doser på 15 til 150 mg/kg/dag (ca. 0,1 til 0,8 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis af ribavirin) administreret i 3 til 6 måneder. Ved ophør af behandlingen var i det væsentlige total bedring fra ribavirininduceret testiketoksicitet synlig inden for 1 eller 2 spermatogene cyklusser.

Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør ikke modtage Moderiba, medmindre patienten og hans/hendes partner bruger effektiv prævention (to pålidelige former). Baseret på en multiple dosis halveringstid (T ½) ribavirin på 12 dage skal effektiv prævention anvendes i 6 måneder efter terapi (dvs. 15 halveringstider med clearance for ribavirin).

Der er ikke udført nogen reproduktive toksikologiske undersøgelser under anvendelse af Peginterferon Alfa-2A i kombination med ribavirin. Imidlertid har peginterferon alfa-2a og ribavirin, når de administreres separat hver, bivirkninger på reproduktionen. Det skal antages, at de virkninger, der er produceret af begge agent alene, også ville være forårsaget af kombinationen af ​​de to agenter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet: Category X

[se Kontraindikationer ].

Ribavirin producerede signifikante embryocidale og/eller teratogene virkninger i alle dyrearter, hvor der er udført passende undersøgelser. Misdannelser af Skull Gane -øjet kæbe lemmer skelet og gastrointestinal kanal blev bemærket. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​teratogene virkninger steg med eskalering af lægemiddeldosis. Overlevelse af fostre og afkom blev reduceret [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I konventionel embryotoksicitet/teratogenicitetsundersøgelser hos rotter og kaniner observerede ikke-effektdosisniveauer godt under dem til foreslået klinisk anvendelse (NULL,3 mg/kg/dag for både rotte og kanin; ca. 0,06 gange den anbefalede daglige humane dosis af ribavirin). Der blev ikke observeret nogen moderlig toksicitet eller virkninger på afkom i en PERI/postnatal toksicitetsundersøgelse i rotter doseret oralt ved op til 1 mg/kg/dag (ca. 0,01 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis ribavirin).

Behandling og efterbehandling: Potentiel risiko for fosteret

Ribavirin er kendt for at akkumulere i intracellulære komponenter, hvorfra det ryddes meget langsomt. Det vides ikke, om ribavirin er indeholdt i sæd, og i så fald vil det udøve en potentiel teratogen virkning på befrugtning af OVA. På grund af de potentielle humane teratogene virkninger af ribavirin -mandlige patienter bør imidlertid tilrådes at tage enhver forholdsregel for at undgå risiko for graviditet for deres kvindelige partnere.

Moderiba bør ikke bruges af gravide kvinder eller af mænd, hvis kvindelige partnere er gravide. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør ikke modtage moderiba, medmindre patienten og hans/hendes partner bruger effektiv prævention (to pålidelige former) under terapi og i 6 måneder efter terapi [se Kontraindikationer ].

Ribavirin graviditetsregister

Der er oprettet et ribavirin-graviditetsregister for at overvåge moder-føtal resultater af graviditeter hos kvindelige patienter og kvindelige partnere af mandlige patienter udsat for ribavirin under behandlingen og i 6 måneder efter ophør af behandlingen. Sundhedsudbydere og patienter opfordres til at rapportere sådanne sager ved at ringe til 1-800-593-2214.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om ribavirin udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk og for at undgå eventuelle potentiale for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra ribavirin, skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller terapi med moderiba baseret på terapiens betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Farmakokinetiske evalueringer hos pædiatriske patienter er ikke blevet udført.

Sikkerhed og effektivitet af moderiba -tabletter er ikke etableret hos patienter under 5 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ribavirin og peginterferon Alfa-2A inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år eller derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Specifikke farmakokinetiske evalueringer for ribavirin hos ældre er ikke blevet udført. Risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dosis af moderiba skal reduceres hos patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min; og dosis af peginterferon alfa-2a skal reduceres hos patienter med kreatinin clearance mindre end 30 ml/min [se Dosering og administration ; Brug i specifikke populationer ].

Race

En farmakokinetisk undersøgelse hos 42 forsøgspersoner demonstrerede, at der ikke er nogen klinisk signifikant forskel i ribavirin -farmakokinetik blandt sort (n = 14) spansktalende (n = 13) og kaukasiske (n = 15) forsøgspersoner.

Nedskærmning af nyren

Nyrefunktion skal evalueres hos alle patienter inden påbegyndelse af moderiba ved at estimere patientens kreatininklarering.

Et klinisk forsøg evalueret behandling med ribavirin og peginterferon alfa-2a hos 50 CHC-personer med moderat (kreatinin clearance 30-50 ml/min) eller svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) nyren nedsat eller slutstadiets nyresygdom (ESRD), der kræver kronisk hemodialyse (HD). Hos 18 forsøgspersoner med ESRD, der modtog kronisk HD -ribavirin, blev administreret i en dosis på 200 mg dagligt uden nogen åbenbar forskel i den bivirkningsprofil i sammenligning med personer med normal nyrefunktion. Doseringsreduktioner og midlertidige afbrydelser af ribavirin (på grund af ribavirinrelaterede bivirkninger hovedsageligt blev observeret i op til en tredjedel ESRD/HD-forsøgspersoner under behandlingen; Og kun en tredjedel af disse forsøgspersoner modtog ribavirin i 48 uger. Ribavirin -plasmaeksponeringer var ca. 20% lavere hos personer med ESRD på HD sammenlignet med personer med normal nyrefunktion, der modtog standard 1000/1200 mg ribavirin daglig dosis.

Personer med moderat (n = 17) eller alvorlig (n = 14) nyrefunktion tolererede ikke henholdsvis 600 mg eller 400 mg daglige doser af ribavirin på grund af ribavirinrelaterede bivirkninger hovedsageligt anæmi og udviste 20% til 30% højere ribavirinplasma-eksponeringer (på trods Modtagelse af standarddosis af ribavirin. Afbrydelsesgraden var højere hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med den, der blev observeret hos personer med moderat nyrestilling eller normal nyrefunktion. Farmakokinetisk modellering og simulering indikerer, at en dosis på 200 mg dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og en dosis på 200 mg dagligt skiftevis med 400 mg den følgende dag hos patienter med moderat nyresvækkelse vil tilvejebringe plasma -ribavirineksponering svarende til patienter med normal nyrefunktion, der modtager den godkendte regime af ribavirin. Disse doser er ikke undersøgt hos patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Baseret på de farmakokinetiske og sikkerhedsresultater fra denne forsøgspatienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min skal modtage en reduceret dosis ribavirin; og patienter med kreatinin-clearance mindre end 30 ml/min skal modtage en reduceret dosis Peginterferon ALFA-2A. Den kliniske og hæmatologiske status for patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min, der modtager ribavirin, skal overvåges omhyggeligt. Patienter med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter eller bivirkninger, der er vedvarende alvorlige eller forværring, skal have terapi trukket tilbage [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Leverskrivning i leveren

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of ribavirin has not been evaluated. The clinical trials of ribavirin were restricted to patients with Child- Pugh class A disease.

Køn

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i ribavirin blev observeret mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

Ribavirin farmakokinetik, når det korrigeres for vægt, er ens hos mandlige og kvindelige patienter.

Modtagere af orgeltransanlæg

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Peginterferon Alfa-2A og ribavirinbehandling er ikke blevet fastlagt hos patienter med lever og andre transplantationer. Som med andre Alpha Interferons Lever og nyretransplantatafvisning er rapporteret på Peginterferon Alfa-2a alene eller i kombination med ribavirin [se Bivirkninger ].

Overdoseringsoplysninger til Moderiba

Der er ikke rapporteret nogen tilfælde af overdosis med ribavirin i kliniske forsøg. Hypocalcæmi og hypomagnesæmi er blevet observeret hos personer, der er administreret større end den anbefalede dosering af ribavirin. I de fleste af disse tilfælde blev ribavirin administreret intravenøst ​​ved doseringer op til og i nogle tilfælde overalt fire gange den anbefalede maksimale orale daglige dosis.

Kontraindikationer for moderiba

Moderiba (Ribavirin USP) is contraindicated in:

• Kvinder, der er gravide. Moderiba kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Moderiba er kontraindiceret hos kvinder, der er eller kan blive gravide. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].
• Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide.
• Patienter med hæmoglobinopatier (f.eks. Thalassemia major eller seglcelleanæmi).
• I kombination med didanosin. Rapporter om dødelig leverfejl såvel som perifer neuropati pancreatitis og symptomatisk hyperlactatemia/mælkesyre acidose er rapporteret i kliniske forsøg [se Lægemiddelinteraktioner ].

Moderiba og Peginterferon Alfa-2A-kombinationsterapi er kontraindiceret hos patienter med:

• Autoimmun hepatitis.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hepatisk dekompensation (børnepugh score større end eller lig med 6) hos cirrhotiske CHC-patienter møntficeret med HIV før behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Moderiba

Handlingsmekanisme

Ribavirin er et antiviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Flere dosis ribavirin farmakokinetiske data er tilgængelige for HCV-patienter, der modtog ribavirin i kombination med peginterferon alfa-2a. Efter administration af 1200 mg/dag med mad i 12 ugers gennemsnit ± SD (n = 39; kropsvægt større end 75 kg) var AUC0-12HR 25361 ± 7110 ng · HR/ml og Cmax var 2748 ± 818 ng/ml. Den gennemsnitlige tid til at nå Cmax var 2 timer. Trough ribavirin -plasmakoncentrationer efter 12 ugers dosering med mad var 1662 ± 545 ng/ml hos HCV -inficerede patienter, der modtog 800 mg/dag (n = 89) og 2112 ± 810 ng/ml hos patienter, der modtog 1200 mg/dag (n = 75; kropsvægt større end 75 kg).

Den terminale halveringstid for ribavirin efter administration af en enkelt oral dosis ribavirin er ca. 120 til 170 timer. Den samlede tilsyneladende clearance efter administration af en enkelt oral dosis ribavirin er ca. 26 l/h. Der er omfattende ophobning af ribavirin efter flere dosering (to gange dagligt), således at Cmax i stabil tilstand var fire gange højere end for en enkelt dosis.

Effekt af mad på absorption af ribavirin

Biotilgængelighed af en enkelt oral dosis ribavirin blev forøget ved co-administration med et højt fedtindhold måltid. Absorptionen blev bremset (Tmax blev fordoblet), og AUC0-192H og Cmax steg med henholdsvis 42% og 66%, når ribavirin blev taget med et højt fedtindhold sammenlignet med fastende forhold [se Dosering og administration og Patientinformation ].

Eliminering og stofskifte

Bidraget fra nyre- og leverveje til ribavirin -eliminering efter administration af ribavirin er ikke kendt. In vitro -undersøgelser indikerer, at ribavirin ikke er et substrat af CYP450 -enzymer.

Nedskærmning af nyren

Et klinisk forsøg evaluerede 50 CHC -forsøgspersoner med enten moderat (kreatinin clearance 30 til 50 ml/min) eller svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom (ESRD), der kræver kronisk hæmodialyse (HD). Den tilsyneladende clearance af ribavirin blev reduceret hos forsøgspersoner med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min inklusive personer med ESRD på HD, der udviste ca. 30% af den værdi, der findes i personer med normal nyrefunktion. Farmakokinetisk modellering og simulering indikerer, at en dosis på 200 mg dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og en dosis på 200 mg dagligt skiftevis med 400 mg dagen efter hos patienter med moderat nyrefunktion vil give plasma ribavirin -eksponeringer svarende til den, der blev observeret hos patienter med normal nyrefunktion, der modtager standard 1000/1200 MG RIBAVIVIRIN DOSE. Disse doser er ikke undersøgt hos patienter.

Hos 18 forsøgspersoner med ESRD, der modtog kronisk HD -ribavirin, blev administreret i en dosis på 200 mg dagligt. Ribavirin -plasmaeksponeringer hos disse forsøgspersoner var ca. 20% lavere sammenlignet med personer med normal nyrefunktion, der modtog standard 1000/1200 mg ribavirin daglig dosis [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Plasma ribavirin fjernes ved hæmodialyse med et ekstraktionsforhold på ca. 50%; På grund af den store mængde fordeling af ribavirin -plasmaeksponering forventes eksponeringen imidlertid ikke at ændre sig med hæmodialyse.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed ribavirin bidrager til dens antivirale effektivitet i klinikken, forstås ikke fuldt ud. Ribavirin har direkte antiviral aktivitet i vævskultur mod mange RNA -vira. Ribavirin øger mutationsfrekvensen i genomerne af adskillige RNA -vira og ribavirin -triphosphat inhiberer HCV -polymerase i en biokemisk reaktion.

Antiviral aktivitet i cellekultur

I det stabile HCV-cellekulturmodellesystem (HCV-replicon) inhiberede ribavirin autonom HCV RNA-replikation med en 50% effektiv koncentrationsværdi (EC50) på 11-21 MCM. I den samme model inhiberede PEGIFN a-2a også HCV RNA-replikation med en EC50-værdi på 0,1-3 ng/ml. Kombinationen af ​​PEG-IFN a-2a og ribavirin var mere effektiv til at hæmme HCV RNA-replikation end begge agent alene.

Modstand

Forskellige HCV-genotyper viser betydelig klinisk variation i deres respons på PEG-IFN-a og ribavirinbehandling. Virale genetiske determinanter, der er forbundet med den variable respons, er ikke definitivt identificeret.

Cross -Resistance

Krydsresistens mellem IFN a og ribavirin er ikke blevet observeret.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I en undersøgelse hos rotter blev det konkluderet, at dominerende dødelighed ikke blev induceret af ribavirin i doser op til 200 mg/kg i 5 dage (op til 1,7 gange den maksimale anbefalede humane dosis ribavirin).

Langtidsundersøgelser i musen og rotten (18 til 24 måneder; dosis 20 til 75 og 10 til 40 mg/kg/dag har henholdsvis ca. 0,1 til 0,4 gange den maksimale daglige humane dosis af ribavirin) vist et forhold mellem kronisk ribavirineksponering og en øget forekomst af vaskulære læsioner (mikroskopiske hæmoreringer) i mus. Hos rotter forekom retinal degeneration i kontroller, men forekomsten blev forøget i ribavirin-behandlede rotter.

Kliniske studier

Kronisk hepatitis C -patienter

Voksne patienter

The safety and effectiveness of peginterferon alfa-2a in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

I undersøgelse blev NV15801-patienter randomiseret til at modtage enten Peginterferon Alfa-2a 180 mcg subkutan en gang ugentligt med en oral placebo peginterferon alfa-2a 180 mcg en gang ugentligt med ribavirin 1000 mg ved munden (kropsvægt mindre end 75 kg) eller 1200 mg ved munden (kropsvægt større end eller lig med 75 kg) eller interfa alfa-2b 3 m Subkutan tre gange om ugen plus ribavirin 1000 mg eller 1200 mg via munden. Alle patienter modtog 48 ugers terapi efterfulgt af 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Ribavirin eller placebo -behandlingsopgave blev blindet. Vedvarende virologisk respons blev defineret som uopdagelig (mindre end 50 IE/ml) HCV RNA på eller efter studieuge 68. Peginterferon Alfa-2A i kombination med ribavirin resulterede i en højere SVR sammenlignet med Peginterferon Alfa-2A alene eller interferon alfa-2b og ribavirin (tabel 9). I alle behandlingsarme havde patienter med viral genotype 1 uanset viral belastning en lavere responsrate til Peginterferon Alfa-2A i kombination med ribavirin sammenlignet med patienter med andre virale genotyper.

Tabel 9: Vedvarende virologisk respons (SVR) til kombinationsterapi (undersøgelse NV15801)

Forskellen i den samlede behandlingsrespons (peginterferon alfa-2a/ribavirin- interferon alfa-2b/ribavirin) var 9% (95% CI 2,3 15,3).

I undersøgelse NV15942 modtog alle patienter peginterferon alfa-2a 180 mcg subkutan en gang ugentligt og blev randomiseret til behandling i enten 24 eller 48 uger og til en ribavirin-dosis på enten 800 mg eller 1000 mg/1200 mg (for kropsvægt mindre end 75 kg/større end eller lig med 75 kg). Tildeling til de fire behandlingsarme blev stratificeret af viral genotype og baseline HCV -viraltititer. Patienter med genotype 1 og høj viral titer (defineret som større end 2 x 10 ⁶ HCV RNA -kopier/ml serum) blev fortrinsvis tildelt behandling i 48 uger.

Vedvarende virologisk respons (SVR) og HCV -genotype

HCV 1 og 4- uanset baseline-viral titerbehandling i 48 uger med Peginterferon Alfa-2a og 1000 mg eller 1200 mg ribavirin resulterede i højere SVR (defineret som uopdagelig HCV RNA i slutningen af ​​den 24-ugers behandlingsfri opfølgningsperiode) sammenlignet med shorter-behandling (24 uger) og/eller 800 mg ribben.

HCV 2 og 3- uanset baseline viral titerbehandling i 24 uger med Peginterferon Alfa-2a og 800 mg ribavirin resulterede i en lignende SVR sammenlignet med længere behandling (48 uger) og/eller 1000 mg eller 1200 mg ribavirin (se tabel 10).

Antallet af patienter med genotype 5 og 6 var for få til at muliggøre meningsfuld vurdering.

Tabel 10: Vedvarende virologisk respons som en funktion af genotype (undersøgelse NV15942)

Pædiatriske patienter

Tidligere ubehandlede pædiatriske personer 5 til 17 år (55% mindre end 12 år gammel) med kronisk hepatitis C-kompenseret leversygdom og påviselig HCV RNA blev behandlet med ribavirin ca. 15 mg/kg/dag plus peginterferon alfa-2a 180 mcg/1,73 m² x krops overfladeareal en gang uge i 48 uger. Alle forsøgspersoner blev fulgt i 24 uger efter behandling. Vedvarende virologisk respons (SVR) blev defineret som uopdagelig (mindre end 50 IE/ml) HCV RNA på eller efter studieuge 68. I alt 114 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage enten kombinationsbehandling af ribavirin plus peginterferon alfa-2a eller peginterferon alfa-2a monotherapy; Personer, der mislykkes Peginterferon Alfa-2a monoterapi ved 24 uger eller senere, kunne modtage open-label ribavirin plus peginterferon alfa-2a. De indledende randomiserede arme var afbalanceret for demografiske faktorer; 55 forsøgspersoner modtog indledende kombinationsbehandling af ribavirin plus peginterferon alfa-2a og 59 modtog peginterferon alfa-2a plus placebo; I den samlede intention-til-behandling-population var 45% kvindelige 80% kaukasiske, og 81% blev inficeret med HCV-genotype 1. SVR-resultaterne er sammenfattet i tabel 11.

Tabel 11: Vedvarende virologisk respons (undersøgelse NV17424)

Andre prediktorer for behandlingsrespons

Behandlingsrespons er lavere hos patienter med dårlige prognostiske faktorer, der modtager pegyleret interferon alfa -terapi. I undersøgelser var NV15801 og NV15942 behandlingsresponsfrekvensen lavere hos patienter over 40 år (50% mod 66%) hos patienter med cirrhose (47% mod 59%) hos patienter, der vejer over 85 kg (49% mod 60%) og hos patienter med genotype 1 med høj vs. lav viral belastning (43% mod 56%). Afroamerikanske patienter havde lavere responsrater sammenlignet med kaukasiere.

I undersøgelser NV15801 og NV15942 Mangel på tidlig virologisk respons med 12 uger (defineret som HCV RNA uopdagelig eller større end 2 log ₁₀ Lavere end baseline) var grund til seponering af behandlingen. Af patienter, der manglede en tidlig viral respons med 12 uger og afsluttede et anbefalet terapi på trods af en protokoldefineret mulighed for at afbryde terapi 5/39 (13%) opnåede en SVR. Af patienter, der manglede en tidlig viral respons med 24 uger 19, afsluttede et fuldt terapiforløb, og ingen opnåede en SVR.

Kronisk hepatitis C/HIV -møntficerede patienter

I undersøgelse blev NR15961-patienter med CHC/HIV randomiseret til at modtage enten Peginterferon Alfa-2a 180 mcg subkutan en gang ugentligt plus en oral placebo peginterferon alfa-2a 180 mcg en gang ugentligt plus ribavirin 800 mg ved munden dagligt eller interferon alfa-2a 3 miu subkutane tre gange en uge plus ribavirin 800 mg ved mundingen dagligt. Alle patienter modtog 48 ugers terapi og vedvarende virologisk respons (SVR) blev vurderet ved 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Ribavirin eller placebo-behandlingsopgave blev blindet i Peginterferon Alfa-2a-behandlingsarme. Alle patienter var voksne havde kompenseret leversygdom på detekterbar hepatitis C -virus leverbiopsi diagnose af kronisk hepatitis C og var tidligere ubehandlet med interferon. Patienter havde også CD4-celletælling større end eller lig med 200 celler/mm³ eller CD4-celletælling større end eller lig med 100 celler/mm³ men mindre end 200 celler/mm³ og HIV-1 RNA mindre end 5000 kopier/ml og stabil status for HIV. Cirka 15% af patienterne i undersøgelsen havde cirrhose. Resultaterne er vist i tabel 12.

Tabel 12: Vedvarende virologisk respons hos patienter med kronisk hepatitis c møntficeret med HIV (undersøgelse NR15961)

Behandlingsresponsrater var lavere hos CHC/HIV -patienter med dårlige prognostiske faktorer (inklusive HCV -genotype 1 HCV RNA større end 800000 IE/ml og cirrhose), der modtog pegyleret interferon alfa -terapi.

Af de patienter, der ikke demonstrerede hverken uopdageligt HCV RNA eller mindst en 2 log ₁₀ Reduktion fra baseline i HCV RNA-titer med 12 ugers peginterferon alfa-2a og ribavirin-kombinationsterapi 2% (2/85) opnåede en SVR.

Hos CHC-patienter med HIV-møntfektion, der modtog 48 ugers Peginterferon Alfa-2A alene eller i kombination med ribavirinbehandlingsmiddelværdi, og median HIV RNA-titere steg ikke over baseline under behandling eller 24 uger efter behandling.

Patientinformation til Moderiba

Moderne ™
(Mah-duh-rye-bah)
(Ribavirin USP) tabletter

Læs denne medicinguide omhyggeligt, før du begynder at tage Moderiba og læse medicinguiden, hver gang du får mere moderiba. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Læs også medicinguiden for Pegasys (Peginterferon Alfa-2a).

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Moderiba?

1. Du skal ikke tage moderiba alene for at behandle kronisk hepatitis C -infektion. Moderiba skal bruges sammen med Peginterferon Alfa-2A til behandling af kronisk hepatitis C-infektion.
2. Moderiba kan få dig til at have et blodproblem (hæmolytisk anæmi), der kan forværre alle hjerteproblemer, du har, og få dig til at få et hjerteanfald eller dø. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft nogen hjerteproblemer. Moderiba er muligvis ikke rigtig for dig. Hvis du har smerter i brystet, mens du tager Moderiba, får nødsituation med medicinsk opmærksomhed med det samme.
3. Moderiba kan forårsage fødselsdefekter eller død af din ufødte baby. Hvis du er gravid, eller din seksuelle partner er gravid, skal du ikke tage Moderiba. Du eller din seksuelle partner skal ikke blive gravid, mens du tager Moderiba og i 6 måneder efter behandlingen er forbi. Du skal bruge to former for fødselsbekæmpelse, når du tager Moderiba og i de 6 måneder efter behandlingen.
   • Kvinder skal have en graviditetstest, før Moderiba startes hver måned, mens de behandles med Moderiba og hver måned i de 6 måneder efter behandling med Moderiba.
   • Hvis du eller din kvindelige seksuelle partner bliver gravid Mens du tager Moderiba eller inden for 6 måneder efter, at du holder op med at tage Moderiba, fortæl din sundhedsudbyder med det samme. Du eller din sundhedsudbyder skal kontakte Ribavirin Graviditetsregis Prøv ved at ringe 1-800-593-2214. Ribavirin -graviditetsregistret indsamler oplysninger om, hvad der sker med mødre og deres Babyer, hvis moderen tager Moderiba, mens hun er gravid.

Hvad er Moderiba?

Moderiba er en receptpligtig medicin, der bruges med en anden medicin kaldet Peginterferon Alfa-2A til behandling af kronisk (varer lang tid) hepatitis C-infektion hos mennesker 5 år og ældre, hvis lever stadig fungerer normalt, og som ikke er blevet behandlet før med en medicin kaldet en interferon alpha. Det vides ikke, om Moderiba er sikker og vil arbejde hos børn under 5 år.

Hvem skal ikke tage Moderiba?

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Moderiba?

Tag ikke moderiba, hvis du:

• har visse typer hepatitis forårsaget af dit immunsystem, der angriber din lever (autoimmun hepatitis)
• Har visse blodforstyrrelser, såsom Thalas Semia-major eller seglcelleanæmi (hæmoglobinopatier)
• Tag didanosin (Videx® eller Videx EC®)

Tal med din sundhedsudbyder, inden du starter behandling med Moderiba, hvis du har nogen af ​​disse medicinske tilstande.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Moderiba?

Før du tager Moderiba, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har eller har haft:

• Behandling af hepatitis C, der ikke fungerede for dig
• Alvorlige allergiske reaktioner på moderiba eller på nogen af ​​ingredienserne i moderiba. Se slutningen på denne medicinvejledning for en liste over ingredienser.
• åndedrætsproblemer. Moderiba kan forårsage eller forværre dine åndedrætsproblemer, du allerede har.
• synsproblemer. Moderiba kan forårsage øjenproblemer eller forværre øjenproblemer, du allerede har. Du skal have en øjenundersøgelse, før du starter behandling med Moderiba.
• Visse blodforstyrrelser såsom anæmi
• Højt blodtrykshjerteproblemer eller har haft et hjerteanfald. Din sundhedsudbyder skal teste dit blod og hjerte, inden du starter behandling med Moderiba.
• Thyroid problems
• diabetes. Moderiba og Peginterferon Alfa-2A-kombinationsterapi kan gøre din diabetes værre eller sværere at behandle.
• leverproblemer Bortset fra hepatitis C -virusinfektion
• Human immundefektvirus (HIV) eller andre immunitetsproblemer
• Psykiske sundhedsmæssige problemer inklusive depression eller tanker om selvmord
• Nyreproblemer
• et organtransanlæg
• narkotikamisbrug eller misbrug
• infektion med hepatitis B -virus
• Enhver anden medicinsk tilstand
• er amning. Det vides ikke, om Moderiba passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage moderiba eller amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, hvis du tages, mens du også tager Moderiba. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Moderiba fungerer eller moderiba kan påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager medicin til behandling af HIV inklusive didanosin (VIVEX® eller VIVE EC®), eller hvis du tager Azathioprine (Imuran® ³ eller Azasan®).

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage moderiba?

• Tag Moderiba nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget moderiba du skal tage, og hvornår du skal tage det. For børn 5 år og ældre vil din sundhedsudbyder ordinere dosis af Moderiba baseret på vægt.
• Tag moderiba med mad.
• Hvis du går glip af en dosis af Moderiba, skal du tage den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt i løbet af den samme dag. Dobbelt ikke den næste dosis. Hvis du har spørgsmål om, hvad du skal gøre, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Hvis du tager for meget Moderiba, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller det lokale giftkontrolcenter med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver, før du starter behandling med Moderiba i uger 2 og 4 i behandlingen og derefter efter behov for at se, hvor godt du tolererer behandling og for at kontrollere for bivirkninger. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af Moderiba baseret på blodprøveresultater eller bivirkninger, du måtte have.
• Hvis du har hjerteproblemer, skal din sundhedsudbyder tjekke dit hjerte ved at udføre et elektrokardiogram, før du starter behandling med Moderiba og om nødvendigt under behandling.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Moderiba?

• Moderiba kan få dig til at føle dig træt svimmel eller forvirret. Du skal ikke køre eller betjene maskiner, hvis du har nogen af ​​disse symptomer.
• Drik ikke alkohol inklusive ølvin og spiritus. Dette kan gøre din leversygdom værre.

Hvad er de mulige bivirkninger af Moderiba?

Moderiba kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Moderiba?
• Hævelse og irritation af din bugspytkirtel (pancreatitis). Du har muligvis mavesmerter kvalme opkast eller diarré.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomer kan omfatte elveblest vejrtrækningsproblemer med at trække brystsmerter i brystet på din mundtunge eller læber eller alvorligt udslæt.
• Alvorlige åndedrætsproblemer. Besværelse kan være et tegn på en alvorlig lungeinfektion (lungebetændelse), der kan føre til død.
• Alvorlige øjenproblemer That may lead to vision loss or blindness.
• Leverproblemer. Nogle mennesker kan blive forværret af leverfunktionen. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer: mave oppustet forvirring brun urin og gule øjne.
• Alvorlig depression
• Selvmordstanker og forsøg
• Effekt på vækst hos børn. Børn kan opleve en forsinkelse i vægtøgning og højde stigning, mens de behandles med Peginterferon Alfa-2a og Moderiba. Indhentning i vækst sker, efter at behandlingen stopper, men nogle børn når muligvis ikke den højde, som de forventedes at have før behandlingen. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er bekymret for dit barns vækst under behandling med Peginterferon Alfa-2a og Moderiba.

Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor. Disse kan være tegn på en alvorlig bivirkning af moderiba -behandling.

Almindelige bivirkninger af moderiba taget med peginterferon alfa-2a inkluderer:

• Influenzalignende symptomer-følelser træt hovedpine ryster sammen med høj temperatur (feber) og muskel- eller ledsmerter
• Humørændringer føles irritabel angst og vanskeligheder med at sove
• Tab af appetit kvalme opkast og diarré
• hårtab
• kløe

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger ved moderiba -behandling. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til AbbVie Inc. på 1-800-633-9110.

Hvordan skal jeg opbevare moderiba?

• Opbevar moderiba -tabletter mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).
• Hold flasken tæt lukket.

Opbevar Moderiba og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af moderiba

Det vides ikke, om behandling med moderiba i kombination med peginterferon alfa-2a vil forhindre en inficeret person i at sprede hepatitis C-virus til en anden person, mens den er på behandling.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke moderiba til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke moderiba til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Moderiba. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Moderiba, der er skrevet til sundhedspersonale.

Amoxicillin og clavulanatkalium 625 mg dosering

Hvad er ingredienserne i Moderiba?

Aktiv ingrediens: ribavirin

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose lactose monohydrat croscarmellose natrium povidon magnesiumstearat og oprenset vand. Tabletten er belagt med delvist hydrolyseret polyvinylalkoholpolyethylenglycol 3350 talkum titandioxid FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.