Myobloc

Fjern spredning af toksineffekt

Rapporter efter markedsføring indikerer, at virkningerne af myobloc (botulinumtoksintype B) og alle botulinumtoksinprodukter kan sprede sig fra injektionsområdet for at producere symptomer, der er i overensstemmelse med botulinumtoksineffekter. Disse kan omfatte astheni generaliseret muskelsvaghed diplopi sløret syn Ptosis dysfagia dysfonia dysarthria urininkontinens og åndedrætsbesvær. Disse symptomer er rapporteret timer til uger efter injektion. Slukning og åndedrætsbesvær kan være livstruende, og der er rapporteret om død. Risikoen for symptomer er sandsynligvis størst hos børn, der behandles for spasticitet, men symptomer kan også forekomme hos voksne, der er behandlet for spasticitet og andre tilstande, især hos de patienter, der har underliggende tilstande, der ville disponere dem for disse symptomer. I ikke godkendt anvendelse inklusive spasticitet hos børn og voksne og i godkendte indikationer af spredning af effekt er der forekommet i doser, der kan sammenlignes med dem, der bruges til behandling af cervikal dystoni og ved lavere doser.

Beskrivelse til myobloc

Myobloc ® (rimabotulinumtoxinb) injektion er en steril væskeformulering af et oprenset neurotoksin, der virker ved det neuromuskulære kryds for at producere ujævn lammelse. Neurotoksinet produceres ved gæring af bakterien Clostridium botulinum Type B (Bean -stamme) og eksisterer i ikke -kovalent tilknytning til hæmagglutinin og ikke -hemagglutininproteiner som et neurotoksinkompleks. Neurotoksinkomplekset udvindes fra fermenteringsprocessen og oprenses gennem en række nedbør og kromatograferingstrin.

Myobloc (botulinumtoksintype B) tilvejebringes som en klar og farveløs til lysegul steril injicerbar opløsning i 3,5 ml glashætteglas. Hvert engangs hætteglas med formuleret myobloc indeholder 5000 enheder botulinumtoksin type B pr. Ml i 0,05% humant serumalbumin 0,01 M natrium succinat og 0,1 M natriumchlorid ved ca. pH 5,6.

En enhed af myobloc (botulinumtoksintype B) svarer til den beregnede median dødelige intraperitoneale dosis (LD50) hos mus. Metoden til udførelse af assayet er specifik for Solstice Neurosciences 'fremstilling af myobloc (botulinumtoksintype B). På grund af forskelle i specifikke detaljer, såsom køretøjets fortyndingsplan og laboratorieprotokoller for forskellige mus -LD50 -assays -enheder med biologisk aktivitet af myobloc (botulinumtoksintype B), kan ikke sammenlignes med eller omdannes til enheder af andre botulinumtoksin eller nogen toksin vurderet med nogen anden specifik analysemetode. Derfor er forskelle i artsfølsomhed over for forskellige botulinumneurotoksinserotyper udelukket ekstrapolering af dyredosis-aktivitetsforhold til humane dosisestimater. Den specifikke aktivitet af myobloc (botulinumtoksintype B) varierer mellem 70 til 130 enheder/ng.

Anvendelser til myobloc

Cervikal dystoni

Myobloc er indikeret til behandling af cervikal dystoni for at reducere sværhedsgraden af ​​unormal hovedposition og nakkesmerter forbundet med cervikal dystoni hos voksne.

Kronisk sialorrhea

Myobloc er indikeret til behandling af kronisk sialorrhea hos voksne.

Dosering til myobloc

Instruktioner til sikker brug

Styrkeenhederne i Myobloc er specifikke for den anvendte forberedelses- og analysemetode. De kan ikke udskiftes med andre præparater af botulinumtoksinprodukter og kan ikke sammenlignes med eller konverteres til enheder af andre botulinumtoksinprodukter [se Advarsler og forholdsregler BESKRIVELSE ].

Hvert enkeltdosis hætteglas skal kun bruges under en session og kun til en patient. Kasser enhver resterende løsning i hætteglasset.

Myobloc er klar til brug; Ingen rekonstitution kræves.

Myobloc kan fortyndes med 0,9% natriumchloridinjektion. Når det er fortyndet, skal produktet bruges inden for 4 timer, da formuleringen ikke indeholder et konserveringsmiddel.

Dosering til cervikal dystoni

Den anbefalede indledende dosering af myobloc til cervikale dystoni -patienter med en tidligere historie med at tolerere botulinumtoksininjektioner er 2500 enheder til 5000 enheder delt mellem berørte muskler [se Kliniske studier ]. Patients without a prior history of tolerating botulinum toxin injections should receive a lower initial dosage [see Bivirkninger ]. Subsequent dosing should be determined by the patient’s individual response. Myobloc should be administered by physicians familiar with og experienced in the assessment og management of patients with cervical dystonia.

Effektens varighed hos patienter, der reagerer på myobloc -behandling af cervikal dystoni, er blevet observeret i undersøgelser for at være mellem 12 og 16 uger i doser på 5000 enheder eller 10000 enheder [se Kliniske studier ].

Dosering til kronisk sialorrhea

Doseringsoplysninger

Den anbefalede dosering af myobloc til kronisk sialorrhea er 1500 enheder til 3500 enheder opdelt mellem parotid og submandibulære kirtler (tabel 1). Patientens respons på behandling skal overvejes, når man bestemmer efterfølgende myobloc -dosering [se Kliniske studier ]. The typical duration of effect of each treatment is up to 3 months; however the effect may vary in individual patients. The frequency of Myobloc repeat treatments should be determined by clinical response but should generally be no more frequent than every 12 weeks.

Tabel 1: Dosering ved kirtel til kronisk sialoré hos voksne

Administrationsoplysninger

En passende steril nål (f.eks. 30-gauge 0,5 tommer) skal bruges til intra-salivary kirteladministration.

Figur 1: Kirtler til injektion i kronisk sialorrhea

Retningslinjer for lokalisering af spytkirtler ved hjælp af anatomiske vartegn (figur 1):

1. For at injicere den parotidkirtel halverer afstanden mellem spidsen af ​​tragus (sted A) og vinklen på mandible (sted B). Injicér en finger bredde anterior til dette sted (injektionssted 1).
2. For at injicere den submandibulære kirtel halverer afstanden mellem den mandible (sted B) og spidsen af ​​hagen (sted C). Injicér en finger bredde medial til den underordnede overflade af punktet med halvering (injektionssted 2).

I kliniske studier blev myobloc injiceret ved hjælp af anatomiske vartegn til at lokalisere spytkirtlerne eller under anvendelse af ultralydsvejledning til placering af kirtel. Begge metoder producerede lignende reduktion i den ustimulerede spytstrømningshastighed.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Myobloc er en klar og farveløs til lysegul løsning tilgængelig som:

• Injektion: 2500 enheder/0,5 ml i et enkelt dosis hætteglas
• Injektion: 5000 enheder/ml i et enkelt dosis hætteglas
• Injektion: 10000 enheder/2 ml (5000 enheder/ml) i et enkeltdosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Myobloc (rimabotulinumtoxinb) injektion leveres som en klar og farveløs til lysegul opløsning i enkeltdosis glashætteglas.

Myobloc fås i tre præsentationer (tabel 10).

Tabel 10: Myobloc -præsentationer

Ingen amerikansk standard for styrke

Opbevaring og håndtering

Opbevares under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F- 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys.

Frys ikke. Ryst ikke.

Alle hætteglas med udløbet myobloc og udstyr, der bruges i administrationen af ​​Myobloc, skal kasseres omhyggeligt i henhold til standard medicinsk affaldspraksis.

nashville tennessee ture

Brug ikke efter udløbsdatoen stemplet på hætteglasset.

Fremstillet af: Solstice Neurosciences LLC Rockville MD 20852. Revideret: Okt 2020

Bivirkninger for Myobloc

Følgende klinisk signifikante bivirkninger på Myobloc diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Spredning af toksineffekt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Mangel på udskiftelighed mellem botulinumtoksinprodukter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dysfagi og åndedrætsbesvær [se Advarsler og forholdsregler ]
• Human albumin og transmission af virussygdomme [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Cervikal dystoni

I behandlingen af ​​cervikal dystonia myobloc blev undersøgt i både placebo-kontrollerede enkeltbehandlingsundersøgelser og åben mærket gentagne behandlingsundersøgelser; De fleste behandlingssessioner og patienter var i de ukontrollerede undersøgelser. Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for myobloc ved forskellige doseringer hos 570 personer, herunder mere end 300 patienter med 4 eller flere behandlingssessioner. De fleste behandlingssessioner var i doseringer på 12500 enheder eller mindre.

Bivirkninger, der forekommer hos mindst 5% af patienterne udsat for myobloc-behandling i samlede placebokontrollerede kliniske forsøg, er vist i tabel 2. Middelalderen for befolkningen i disse undersøgelser var 55 år, og ca. 66% var kvinder. De fleste af de studerede patienter var kaukasiske, og alle havde moderat til alvorlige symptomer på cervikal dystoni.

De mest almindelige bivirkninger (større end 5% af myobloc-behandlede patienter i enhver dosering og mindst 5% mere almindelige end placebo) i undersøgelser af cervikal dystoni (undersøgelser 1 2 og 4) var tør munddysfagi-injektionsstedets smerte og hovedpine. Mundtørthed og dysfagi var de bivirkninger, der oftest resulterede i seponering af behandlingen. Der var en øget forekomst af dysfagi med øget dosis i sternocleidomastoidmuskelen. Forekomsten af ​​tør mund viste en vis dosisrelateret stigning med doser injiceret i splenius capitis trapezius og sternocleidomastoid muskler.

I cervikale dystonia -programmet er kun ni patienter uden en tidligere historie med at tolerere injektioner af type A botulinumtoksin blevet undersøgt. Bivirkningsrater er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt hos disse patienter og kan være højere end dem, der er beskrevet i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger hos mindst 5% af myobloc-behandlede patienter og større end placebo efter enkeltbehandlingssession i kontrollerede cervikale dystonia-studier (undersøgelser 1 2 og 4)

I den samlede kliniske forsøgsoplevelse med Myobloc i cervikal dystoni (570 patienter inklusive de ukontrollerede undersøgelser) blev de fleste tilfælde af tør mund eller dysfagi rapporteret som mild eller moderat i sværhedsgrad. Alvorlig dysfagi blev rapporteret af 3% af patienterne [se Advarsler og forholdsregler ]. Severe tør mund was reported by 6% of patients. Dysfagi og tør mund were the most frequent adverse reactions reported as a reason for discontinuation from repeated treatment studies. These adverse reactions led to discontinuation from further treatments with Myobloc in some patients even when not reported as severe.

Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret hos 2% eller større af patienter, der deltog i nogen af ​​de kliniske studier i cervikal dystoni (efter kropssystem):

Krop som helhed: brystsmerter chills hernia malaise abscess cyst viral infection; Respiratorisk: dyspnø lungebetændelse; Nervesystem: migræne; angsthyperestesi Vertigo vasodilatation; Fordøjelsessystem: Gastrointestinal lidelse; Hud og vedhæng: kløe; Urogenitalt system: Urinvejsinfektionscystitis; Særlige sanser: Amblyopia unormal vision; Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: ødem; Hemisk og lymfatisk system: Ecchymosis.

Kronisk sialorrhea

I de dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) blev 166 patienter behandlet med en enkelt behandling af myobloc (1500 enheder; 2500 enheder; eller 3500 enheder) og 75 patienter modtog placebo. Middelalderen for patienter, der blev behandlet med myobloc i disse undersøgelser, var 65 år; 83% af patienterne var mandlige; og 95% var hvide. Fire myobloc-behandlede patienter og tre patienter på placebo ophørte på grund af en bivirkning. En patient ophørte på grund af tør mund (3500 enhedsdosis). De bivirkninger, der forekom hos mindst 5% af myobloc-behandlede patienter og var hyppigere end placebo, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger hos mindst 5% af myobloc-behandlede patienter og større end placebo i samlede kroniske sialorrhea-undersøgelser (undersøgelser 1 og 2)

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre rimabotulinumtoxinb -produkter, kan være vildledende.

Cervikal dystoni

Et to-trins assay blev anvendt til at teste for immunogenicitet og neutraliserende aktivitet induceret ved behandling med myobloc. For at redegøre for forskellige længder af opfølgning af livsbordet analysemetoder blev anvendt til at estimere antallet af udvikling af immunresponser og neutraliserende aktivitet. Under de gentagne behandlingsundersøgelser blev 446 forsøgspersoner fulgt med periodiske ELISA -baserede evalueringer til udvikling af antistofresponser mod Myobloc. Kun patienter, der viste et positivt ELISA -assay, blev efterfølgende testet for tilstedeværelsen af ​​neutraliserende aktivitet mod myobloc i musenutraliseringsassayet (MNA). 12% af patienterne havde positive ELISA -assays ved baseline. Patienter begyndte at udvikle nye ELISA -svar efter en enkelt behandlingssession med Myobloc. Ved seks måneder efter påbegyndelse af behandlingsestimater for ELISA -positive sats var 20%, hvilket fortsatte med at stige til 36% efter et år og 50% positiv ELISA -status efter 18 måneder. Serumneutraliserende aktivitet blev primært ikke set hos patienter før efter 6 måneder. Estimerede udviklingshastigheder var 10% på et år og 18% efter 18 måneder i den samlede gruppe af patienter baseret på analyse af prøver fra ELISA -positive individer. Effekten af ​​konvertering til ELISA- eller MNA -positiv status på effektiviteten blev ikke evalueret i disse undersøgelser, og den kliniske betydning af udvikling af antistoffer er ikke bestemt.

Dataene afspejler procentdelen af ​​patienter, hvis testresultater blev betragtet som positive for antistoffer mod myobloc i både en In vitro og forgæves assay. Resultaterne af disse antistofprøver er meget afhængige af følsomheden og specificiteten af ​​assays. Derudover kan den observerede forekomst af antistofpositivitet i et assay påvirkes af flere faktorer, herunder prøvehåndtering af samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med myobloc med forekomsten af ​​antistoffer mod andre produkter være vildledende.

Kronisk sialorrhea

Immunogenicitet potential was not further evaluated for Myobloc in the treatment of chronic sialorrhea.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under postmarketing brug af myobloc: angioødema urticaria udslæt forstoppelse tørt øje og indkvarteringsforstyrrelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Myobloc

Aminoglycosider og andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission

Samforvinding af myobloc og aminoglycosider eller andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission (f.eks. Curare-lignende forbindelser), bør kun udføres med forsigtighed, da effekten af ​​toksinet kan potentieres.

Antikolinergiske lægemidler

Anvendelse af antikolinergiske lægemidler efter administration af myobloc kan styrke systemiske antikolinerge virkninger.

Andre botulinumneurotoksinprodukter

Effekten af ​​administration af forskellige botulinumtoksinprodukter på samme tid eller inden for flere måneder efter hinanden er ukendt. Overdreven neuromuskulær svaghed kan forværres ved indgivelse af et andet botulinumtoksin inden opløsningen af ​​virkningerne af en tidligere administreret botulinumtoksin.

Muskelafslappende stoffer

Overdreven svaghed kan også overdrives ved administration af et muskelafslappende middel før eller efter administration af myobloc.

Advarsler for myobloc

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for myobloc

Spredning af toksineffekt

Sikkerhedsdata fra myobloc og andre godkendte botulinumtoksiner antyder, at botulinumtoksineffekter i nogle tilfælde kan observeres ud over stedet for lokal injektion. Symptomerne er i overensstemmelse med virkningsmekanismen for botulinumtoksin og kan omfatte astheni generaliseret muskelsvaghed Diplopia sløret syn Ptosis dysfagia dysfonia dysarthria urininkontinens og åndedrætsbesvær. Disse symptomer er rapporteret timer til uger efter injektion. Slukning og åndedrætsbesvær kan være livstruende, og der er rapporteret om død relateret til spredning af toksineffekter. Risikoen for symptomer er sandsynligvis størst hos børn, der behandles for spasticitet, men symptomer kan også forekomme hos voksne, der er behandlet for spasticitet og andre tilstande, og især hos de patienter, der har underliggende tilstande, der ville disponere dem for disse symptomer. I ikke godkendt anvendelse inklusive spasticitet hos børn og voksne og i godkendte indikationer er symptomer, der er i overensstemmelse med spredning af toksineffekt, rapporteret i doser, der kan sammenlignes med eller lavere end doser, der bruges til behandling af cervikal dystoni.

Mangel på udskiftelighed mellem botulinumtoksinprodukter

Styrkeenhederne i Myobloc er specifikke for fremstillings- og biologisk aktivitetsassay -metode, der anvendes. På grund af forskelle i aspekterne af denne assay, såsom køretøjets fortyndingsplan og laboratorieprotokoller til forskellige styrkeassays, kan styrkenheder ikke udskiftes med andre præparater af botulinumtoksinprodukter, og derfor kan enheder af biologisk aktivitet af myobloc ikke sammenlignes med eller omdannes til enheder af andre botulinumtoksinprodukter, der vurderes med nogen specifik assaymetode [se, [se se BESKRIVELSE ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner med botulinumtoksinprodukter. Angioødema urticaria og udslæt har fundet sted med myobloc -behandling [se Bivirkninger ]. Hypersensitivity reactions can also include anaphylaxis serum sickness soft tissue edema og dyspnea. If serious og/or immediate hypersensitivity reactions occur discontinue further injection of Myobloc og institute appropriate medical therapy immediately. The use of Myobloc in patients with a known hypersensitivity to any botulinum neurotoxin or to any of the excipients (human albumin sucrose) could lead to a life-threatening allergic reaction [see Kontraindikationer Bivirkninger ].

Dysfagi And Breathing Difficulties

Behandling med myobloc og andre botulinumtoksinprodukter kan resultere i at sluge eller åndedrætsbesvær. Patienter med allerede eksisterende slukning eller åndedrætsbesvær kan være mere modtagelige for disse komplikationer. I de fleste tilfælde er dette en konsekvens af svækkelse af musklerne i injektionsområdet, der er involveret i vejrtrækning eller sluge. Når fjerne effekter forekommer yderligere åndedrætsmuskler kan være involveret.

Dødsfald som en komplikation af svær dysfagi er rapporteret efter behandling med botulinumtoksin. Dysfagi kan fortsætte i flere måneder og kræve brug af et foderrør for at opretholde tilstrækkelig ernæring og hydrering. Aspiration kan være resultatet af svær dysfagi og er en særlig risiko, når man behandler patienter, hvor sluge eller respirationsfunktion allerede er kompromitteret.

Behandling af cervikal dystoni med botulinumtoksiner kan svække nakkemusklerne, der tjener som tilbehørsmuskler af ventilation. Dette kan resultere i et kritisk tab af åndedrætskapacitet hos patienter med luftvejsforstyrrelser, der måske er blevet afhængige af disse tilbehørsmuskler. Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige åndedrætsbesvær, herunder åndedrætssvigt hos cervikale dystoni -patienter. Patienter behandlet med botulinumtoksin kan kræve øjeblikkelig lægehjælp, hvis de udvikler problemer med at sluge tale eller luftvejsforstyrrelser. Disse reaktioner kan forekomme inden for få timer til uger efter injektion med botulinumtoksin [se Bivirkninger ].

Personer med perifere motoriske neuropatiske sygdomme amyotrofisk lateral sklerose eller neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser (f.eks. Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton-syndrom) skal overvåges særligt tæt, når de får botulinumtoksin. Patienter med neuromuskulære lidelser kan have en øget risiko for klinisk signifikante effekter, herunder alvorlig dysfagi og respiratorisk kompromis fra typiske doser af myobloc [se Bivirkninger ].

Human albumin og transmission af virussygdomme

Dette produkt indeholder albumin A derivat af humant blod. Baseret på effektiv donorscreening og produktionsproduktionsprocesser bærer den en ekstremt fjern risiko for transmission af virussygdomme og variant Creutzfeldt-Jakob-sygdom (VCJD). Der er en teoretisk risiko for transmission af Creutzfeldt-Jakob-sygdom (CJD), men hvis denne risiko faktisk eksisterer, ville risikoen for transmission betragtes som ekstremt fjerntliggende. Ingen tilfælde af transmission af virussygdomme CJD eller VCJD er nogensinde blevet identificeret til licenseret albumin eller albumin indeholdt i andre licenserede produkter.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Sluger tale eller åndedrætsvanskeligheder eller andre usædvanlige symptomer

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nogen usædvanlige symptomer, herunder vanskeligheder med at sluge tale eller vejrtrækning, eller hvis et eksisterende symptom forværres [se Boksadvarsel og Advarsler og forholdsregler ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Evne til at betjene maskiner eller køretøjer

Rådgiver patienter om, at hvis tab af styrke muskelsvaghed eller nedsat syn forekommer, bør de undgå at køre en bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der er ikke udført nogen langvarig carcinogenicitetsundersøgelser hos dyr.

Mutagenese

Der er ikke udført nogen genetiske toksikologiske undersøgelser.

Værdiforringelse af fertiliteten

Intramuskulær administration af Myobloc (0 300 1000 eller 3000 enheder/kg/dag) til mandlige og kvindelige rotter før og i hele parringsperioden og fortsatte i kvinder til drægtighed dag 6, hvilket resulterede i fald i implantationssteder og levedygtige fostre ved den høje dosis af 3000 enheder/kg/dag, hvilket var forbundet med Maternal toksik. Dosis uden effekt for reproduktiv toksicitet (1000 enheder/kg/dag) er 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis for cervikal dystoni (5000 enheder) på en kropsvægt (enheder/kg) basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisici forbundet med brugen af ​​Myobloc hos gravide kvinder. Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet hos gravide rotter, der blev administreret myobloc ved intramuskulær injektion under drægtighed og amning i doser, der producerer mødre -toksicitet.

I den amerikanske generelle befolkning er baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Når Myobloc blev administreret ved intramuskulær injektion til gravide rotter (0 300 1000 eller 3000 enheder/kg/dag) eller kaniner (0 0,03 0,1 0,3 eller 1,0 enheder/kg/dag) blev der ikke observeret nogen bivirkninger på embryofetaludvikling. Den højeste dosis, der blev testet hos rotte, som var forbundet med mødretoksicitet, var 36 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) for cervikal dystoni (5000 enheder) på en kropsvægt (enheder/kg) basis. Den højeste dosis, der blev testet i kanin, var væsentligt mindre end MRHD for cervikal dystoni på enheder/kg -basis; Mødretoksicitet blev overhovedet observeret, men den laveste testede dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​myobloc i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for myobloc og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Myobloc eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Cervikal dystoni

I de kontrollerede undersøgelser for myobloc hos patienter med cervikal dystonia var 152 (75%) under 65 år og 52 (26%) var 65 år eller ældre [se Kliniske studier ]. For these age groups the most frequently reported adverse reactions occurred at similar rates in both age groups. Efficacy results did not suggest any large differences between these age groups.

Meget få patienter i alderen 75 år eller ældre blev tilmeldt; Derfor kan ingen konklusioner om sikkerheden og effektiviteten af ​​Myobloc inden for denne aldersgruppe bestemmes.

Kronisk sialorrhea

Af de 166 myobloc-behandlede patienter i de placebokontrollerede undersøgelser til behandling af kronisk sialorrhea [se Kliniske studier ] 105 (63%) var 65 år eller ældre og 43 (26%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter over 65 år og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre patienter kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til myobloc

Overdreven doser af myobloc kan forventes at producere neuromuskulær svaghed med en række forskellige symptomer. Åndedrætsstøtte kan være påkrævet, hvor overdreven doser forårsager lammelse af åndedrætsmuskler. I tilfælde af overdosis skal patienten overvåges medicinsk for symptomer på overdreven muskelsvaghed eller muskellammelse [se Advarsler og forholdsregler ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Hvad bruges Terazol 7 til

Symptomer på overdosering er sandsynligvis ikke til stede umiddelbart efter injektion. Skulle utilsigtet injektion eller oral indtagelse forekomme, skal personen overvåges medicinsk i flere uger for tegn og symptomer på overdreven muskelsvaghed eller muskellammelse.

I tilfælde af overdosis antitoxin hævet mod botulinumtoksin fås fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i Atlanta GA. Antitoxinet vil imidlertid ikke vende nogen botulinumtoksininducerede effekter, der allerede er tydelige på tidspunktet for antitoxinadministration. I tilfælde af mistanke om eller faktiske tilfælde af botulinumtoksinforgiftning bedes du kontakte din lokale eller statslige sundhedsafdeling for at behandle en anmodning om antitoxin gennem CDC. Hvis du ikke modtager et svar inden for 30 minutter, skal du kontakte CDC direkte på 770-488-7100. Mere information kan fås på https://cdc.gov/ncidd/srp/drugs/drug-service.html.

Kontraindikationer for myobloc

Myobloc is contraindicated in patients with:

• En kendt overfølsomhed over for ethvert botulinumtoksinprodukt eller for nogen af ​​komponenterne i formuleringen [se Advarsler og forholdsregler BESKRIVELSE ]
• Infektion på det foreslåede injektionssted (er)

Klinisk farmakologi for Myobloc

Handlingsmekanisme

Myobloc blocks cholinergic transmission at the neuromuscular og salivary neuroglogular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerved terminals. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal og enzymatic cleavage of synaptic Vesicle Associated Membrane Protein (VAMP also known as synaptobrevin) a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles og glogs impulse transmission is reestablished by the formation of new nerve endings.

Farmakodynamik

I respondenter starter tilbagevenden af ​​øget muskeltonus eller spytproduktion typisk inden for 3 til 4 måneder efter injektion.

Farmakokinetik

Ved hjælp af aktuelt tilgængelig analytisk teknologi er det ikke muligt at detektere myobloc i det perifere blod efter intramuskulær eller intraglandulær injektion i de anbefalede doser.

Kliniske studier

Cervikal dystoni

To fase 3 randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser af behandlingen af ​​cervikal dystoni blev udført (undersøgelse 1 og undersøgelse 2). Begge undersøgelser tilmeldte kun voksne patienter, der havde en historie med at modtage botulinumtoksintype A på en åben måde med en opfattet god respons og acceptable bivirkninger. Undersøgelse 1 tilmeldte patienter, der blev opfattet som at have et acceptabelt svar på type A -toksin, mens undersøgelse 2 kun tilmeldte patienter, der sekundært havde mistet lydhørhed over for indtastning af et toksin. Andre kriterier for støtteberettigelse, der var fælles for begge undersøgelser, var, at alle patienter havde moderat eller større sværhedsgrad af cervikal dystoni med mindst 2 muskler involverede ingen halskontrakturer eller andre årsager til nedsat bevægelse af nakken og ingen historie med nogen anden neuromuskulær lidelse.

Patienter i undersøgelse 1 blev randomiseret til at modtage placebo myobloc 5000 enheder eller myobloc 10000 enheder. Patienter i undersøgelse 2 blev randomiseret til at modtage placebo eller 10000 enheder af myobloc. Undersøgelsesagenten blev administreret til forsøgspersoner i en enkelt behandlingssession af efterforskere, der valgte 2 til 4 muskler pr. Emne fra følgende: Splenius capitis sternocleidomastoid levator scapulae trapezius semispinalis capitis og scalene muskler. Den samlede dosis blev delt mellem de valgte muskler, og fra 1 til 5 injektioner blev foretaget pr. Muskel. Der var 109 patienter, der var indskrevet i undersøgelse 1 og 77 i undersøgelse 2. patientevalueringer, fortsatte i 16 uger efter injektion.

Den primære effektivitetsresultatvariabel for begge undersøgelser var Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) -total score (skalaområdet for mulig score er 0–87) i uge 4. TWSTRS består af tre underskalaer, der undersøger 1) alvorlighed-alvorligheden af ​​patientens abnormale hovedposition; 2) smerte - sværhedsgraden og varigheden af ​​smerter på grund af dystonien; og 3) handicap - virkningerne af den unormale hovedposition og smerter på en patients aktiviteter. De sekundære endepunkter var patientens globale og læge globale vurderinger af forandring i uge 4. begge globale vurderinger brugte en 100-punkts visuel-analog skala (VAS). Patientens globale vurdering giver patienter mulighed for at indikere, hvordan de har det på tidspunktet for deres evaluering sammenlignet med baseline før injektionen. Ligeledes indikerer lægens globale vurdering lægens vurdering af en patients ændring fra baseline til uge 4.. Resultater på 50 indikerer ingen ændring 0 meget værre og 100 meget bedre. Resultaterne af sammenligninger af de primære og sekundære effektivitetsvariabler er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Effektivitet er resultatet af to fase 3 Myobloc -undersøgelser i cervikal dystoni

Der var ingen statistisk signifikante forskelle i resultater mellem 5000 enheder og 10000 enhedsdoser i undersøgelsen 1. Undersøgelsesanalyser af disse to undersøgelser antydede, at størstedelen af ​​patienterne, der viste en fordelagtig respons i uge 4, var vendt tilbage til deres baseline -status mellem uger 12 til 16 efter injektion. Selvom der var et myobloc-associeret fald i smerter, forblev der mange patienter, der oplevede en stigning i dystoniareleret nakkesmerter uanset behandlingsgruppe [se Bivirkninger ]. Twstrs i alt Score at Uge 4 og Patient Global Assessment among subgroups by gender or age showed consistent treatment-associated effects across these subgroups [see Brug i specifikke populationer ]. There were too few non-Caucasian patients enrolled to draw any conclusions regarding relative efficacy in racial subsets.

Myobloc was studied in two Phase 2 dose-ranging studies Studies 3 og 4 which preceded the Phase 3 studies. Studies 3 og 4 had a study design similar to the Phase 3 studies including eligibility criteria. Study 3 enrolled 85 patients rogomized to placebo Myobloc 400 Units Myobloc 1200 Units or Myobloc 2400 Units (21 or 22 patients per group). Study 4 enrolled 122 patients rogomized to placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units or Myobloc 10000 Units (30 or 31 patients per group). These studies demonstrated efficacy on the TWSTRS-Total baseline to Uge 4 at doses of 2400 Units; 2500 Units; 5000 Units; og 10000 Units. Study 3 showed mean improvement from baseline on the Uge 4 TWSTRS for placebo og 2400 Units of 2.0 og 8.5 points respectively (from baselines of 42.0 og 42.4 points). Study 4 showed mean improvement from baseline to Uge 4 for placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units og Myobloc 10000 Units of 3.3 11.6 12.5 og 16.4 points respectively (from baseline of 45.5 45.6 45.2 og 47.5 points). Study 3 also showed less response for doses below 2400 Units.

Undersøgelse 5 var en open-label intrapatient dosis-eskaleringsundersøgelse af 3 behandlingssessioner, hvor hver patient med cervikal dystoni sekventielt modtog 10000 enheder; 12500 enheder; og 15000 enheder af Myobloc i perioder på 12 til 16 uger mellem behandlingssessioner uanset deres respons på deres tidligere dosis. Denne undersøgelse tilmeldte 145 patienter, hvoraf 125 modtog alle tre behandlinger. Selvom dette var et åbent design, hvor efterforskere og patienter kendte dosis på hver behandlingssession, var der lignende gennemsnitlige forbedringer på TWSTRS-total fra baseline til uge 4 for alle tre doser.

Hos de myobloc-behandlede patienter (n = 112) i fase 3-undersøgelserne havde 19% 2 muskler injiceret 48% havde 3 muskler injiceret og 33% havde 4 muskler injiceret. Tabel 5 viser hyppigheden af ​​anvendelse for hver af de tilladte muskler og brøkdelen af ​​den samlede dosis af behandlingen, der blev injiceret i hver muskel for de patienter, i hvilke musklerne blev injiceret.

Tabel 5: Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 kombineret datafraktion af total dosis injiceret i involverede muskler hos patienter med cervikal dystoni

Kronisk sialorrhea

Undersøgelse 1

Undersøgelse 1 (NCT01994109) was a multicenter rogomized double-blind placebo-controlled study of a single treatment of chronic sialorrhea (with 13-week follow-up) followed by an open-label treatment period. 187 adult patients with chronic troublesome sialorrhea for at least 3 months were rogomized to receive treatment with Myobloc 2500 Units Myobloc 3500 Units or placebo. Patients had chronic sialorrhea associated with Parkinson’s disease (n=122) amyotrophic lateral sclerosis(ALS) (n=12) stroke (n=13) og other causes (n=40). Patients with a history of aspiration or severe dysphagia in the last 6 months og ALS patients with a forced vital capacity of less than 20% of predicted were excluded from the study. A single treatment was administered consisting of bilateral injections of Myobloc into the parotid (1000 Units or 1500 Units per glog) og submogibular (250 enheder pr. Kirtel) salivary glogs or volume matched placebo. A total of 114 patients received 4 consecutive treatments with 3500 Units of Myobloc every 11 to 15 weeks.

De co-primære effektivitetsendepunkter for undersøgelse 1 var ændringen fra baseline i ustimuleret spytstrømningshastighed (USFR), og det kliniske globale indtryk af ændring (CGI-C) vurderede 4 uger efter behandling i den dobbeltblinde del af undersøgelsen. CGI-C er en syv-punkts Likert-skala med scoringer, der spænder fra 1 = meget forbedret til 7 = meget meget værre. Ændringen fra baseline (dvs. fald) i USFR i uge 4 var signifikant større for patienter behandlet med myobloc end hos patienter på placebo (tabel 6). Tilsvarende var CGI-C-scoringer i uge 4 signifikant lavere (dvs. bedre) hos patienter, der blev behandlet med myobloc end hos patienter på placebo (tabel 7). Kronisk sialorrhea var 'meget forbedret' eller 'meget forbedret' ifølge CGI-C-scoringer i uge 4 efter injektion hos patienter, der blev behandlet med Myobloc 2500 enheder (60%) og Myobloc 3500 enheder (53%) end hos patienter på placebo (12%).

Figur 2 og figur 3 viser ændring i henholdsvis USFR og CGI-C over den 13-ugers dobbeltblinde del af undersøgelsen 1. Ændringen fra baseline til uge 4 på USFR og CGI-C var ens for Myobloc 2500 enheder og 3500 enheder, men der var en tendens til mere langvarig effekt hos patienter, der blev behandlet med Myobloc 3500 enheder (figur 2). CGI-C-scoringer over den dobbeltblinde periode var ens for begge dosisgrupper (figur 3).

Tabel 6: Gennemsnitligt USFR -ændring fra baseline (g/min) i uge 4 i undersøgelse 1

Tabel 7: CGI-C-score i uge 4 i undersøgelse 1

Figur 2: Gennemsnitlig ustimuleret spytstrømningshastighed over tid i undersøgelse 1

Figur 3: Gennemsnitligt klinisk globalt indtryk af ændrings score over tid i undersøgelse 1

Undersøgelse 2

Undersøgelse 2 (NCT00515437) was a multicenter double-blind placebo-controlled sequential dose-escalation study of Myobloc 1500 Units; 2500 units; or 3500 Units versus matching placebo for the treatment of troublesome chronic sialorrhea in patients with Parkinson’s disease. Patients were rogomized to receive a single treatment with Myobloc 1500 Units (n=14); Myobloc 2500 Units (n=12); or Myobloc 3500 Units (n=13). Each group also included 5 patients who received placebo (n=15). Patients were followed for up to 20 weeks after injection. The mean age of patients in the study was 71 years. In the study 89% of patients were male og 96% White.

Ændringen fra baseline i den ustimulerede spytstrømningshastighed (USFR) og det kliniske globale indtryk af ændring (CGI-C) blev vurderet 4 uger efter behandling. Der var en signifikant reduktion i USFR for alle tre doseringsgrupper af myobloc sammenlignet med patienter på placebo (tabel 8). Tilsvarende var CGI-C-scoringerne signifikant lavere i alle tre myobloc-doseringsgrupper end hos patienter på placebo (tabel 9). Den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 4 på USFR var ens i alle tre myobloc -doseringsgrupper.

Tabel 8: Gennemsnitlig USFR -ændring fra baseline (g/min) i uge 4 i undersøgelse 2

Tabel 9: CGI-C-score i uge 4 i undersøgelse 2

Patientinformation til myobloc

Myobloc ^®
(My-o-block)
(rimabotulinumtoxinb)
injektion til intramuskulær eller intraglandulær anvendelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Myobloc?

Myobloc may cause serious side effects that can be life threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Myobloc:

• Problemer med at sluge tale eller vejrtrækning. Disse problemer kan ske timer til uger efter en injektion af myobloc Hvis de muskler, du bruger til at trække vejret og sluge, bliver svage efter injektionen. Døden kan ske som en komplikation, hvis du har alvorlige problemer med at sluge eller trække vejret efter behandling med Myobloc.
  • Mennesker med visse vejrtrækningsproblemer kan være nødt til at bruge muskler i halsen for at hjælpe dem med at trække vejret. Disse mennesker kan være i større risiko for alvorlige åndedrætsproblemer med myobloc.
  • Sulmende problemer kan vare i flere måneder. Mennesker, der ikke kan sluge godt, kan have brug for et fodringsrør for at modtage mad og vand. Hvis slukningsproblemer er alvorlige mad eller væsker kan gå ind i dine lunger. Mennesker, der allerede har slukning eller vejrtrækningsproblemer, før de modtager Myobloc, har den højeste risiko for at få disse problemer.
• Spredning af toksineffekter. I nogle tilfælde kan effekten af ​​botulinumtoksin påvirke områder af kroppen væk fra injektionsstedet og forårsage symptomer på en alvorlig tilstand kaldet botulisme. Symptomerne på botulisme inkluderer:
  • Tab af styrke og muskelsvaghed over hele kroppen
  • Dobbelt vision
  • sløret vision og hængende øjenlåg
  • heshed eller ændring eller tab af stemmesyn (dysfonia)
  • Problemer med at sige ord tydeligt (dysarthria)
  • Tab af blærekontrol
  • problemer med at trække vejret
  • Problemer med at sluge (dysfagi)

Disse symptomer kan ske timer til uger efter, at du har modtaget en injektion af myobloc.

Disse problemer kan gøre det utrygt for dig at køre en bil eller udføre andre farlige aktiviteter. Se 'Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager myobloc?'

Hvad er Myobloc?

Myobloc is a prescription medicine used in adults that is injected into:

• Muskler og bruges til at behandle den unormale hovedposition og nakkesmerter, der sker med cervikal dystoni (CD).
• Kirtler, der fremstiller spyt og bruges til behandling af langvarig (kronisk) slyngning (sialorrhea).

Det vides ikke, om Myobloc er sikker eller effektiv hos børn.

Modtag ikke myobloc, hvis du:

• er allergiske over for myobloc eller nogen af ​​ingredienserne i myobloc. Se slutningen på denne medicinvuide for en liste over ingredienser i myobloc.
• Havde en allergisk reaktion på ethvert andet botulinumtoksinprodukt såsom Botox ^® Botox ^® Kosmetisk (onabotulinumtoxina) dysport ^® (Abobotulinumtoxina) eller Xeomin ^® (Incobotulinumtoxin).
• Har en hudinfektion på det planlagte injektionssted.

Før du modtager Myobloc, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du har:

• En sygdom, der påvirker dine muskler og nerver (såsom amyotrofisk lateral sklerose [ALS eller Lou Gehrigs sygdom] Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom). Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Myobloc?'
• Havde nogen bivirkning fra ethvert botulinumtoksinprodukt i fortiden.
• Et åndedrætsproblem såsom astma eller emfysem.
• En historie med at sluge problemer eller indånde mad eller væske i dine lunger (aspiration).
• Blødningsproblemer.
• hængende øjenlåg.
• planlægger at have operation.
• havde operation på dit ansigt.

Fortæl din læge, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Myobloc kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Myobloc passerer til modermælk.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Tal med din læge, før du tager ny medicin, når du har modtaget myobloc.

Brug af myobloc med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger. Start ikke nye medicin, som er foreløbigt, har fortalt din læge, at du har modtaget myobloc i fortiden. Fortæl især din læge, hvis du:

• har modtaget ethvert andet botulinumtoksinprodukt i de sidste 4 måneder.
• har modtaget injektioner af botulinumtoksin såsom Botox ^® Botox ^® Kosmetisk (onabotulinumtoxina) dysport ^® (Abobotulinumtoxina) eller Xeomin ^® (IncoBotulinumtoxina) Tidligere. Sørg for, at din læge ved nøjagtigt hvilket produkt du har modtaget.
• har for nylig modtaget et antibiotikum ved injektion.
• Tag muskelafslappende stoffer.
• Tag en allergi eller kold medicin.
• Tag en søvnmedicin.

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om din medicin er en, der er anført ovenfor.

bivirkning af lunesta sovepille

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg modtage myobloc?

• Myobloc is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Myobloc is injected into your affected muscles or glogs.
• Din læge kan give dig en anden dosis af Myobloc efter 12 uger eller længere, hvis det er nødvendigt.
• Din læge kan ændre din dosis af myobloc, indtil du og din læge finder den bedste dosis til dig.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager myobloc?

Myobloc may cause loss of strength or general muscle weakness or vision problems within hours to weeks of receiving Myobloc. Hvis dette sker, skal du ikke køre en bil til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Myobloc?'

Hvad er de mulige bivirkninger af myobloc?

Myobloc can cause serious side effects including:

Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Myobloc?'

• Allergiske reaktioner. Symptomer på en allergisk reaktion på myobloc kan omfatte: kløe udslæt rødme hævelse hvæsende problemer med at trække vejret eller svimmelhed eller føle sig svag. Fortæl din læge eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får vejrtrækning eller problemer med at trække vejret, eller hvis du bliver svimmel eller besvimet.

De mest almindelige bivirkninger af myobloc hos mennesker med cervikal dystoni inkluderer:

• tør mund
• ubehag i injektionsstedet eller smerter
• Problemer med at sluge (dysfagi)
• hovedpine

De mest almindelige bivirkninger af myobloc hos mennesker med sialorrhea inkluderer tør mund og Problemer med at sluge (dysfagi).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af myobloc. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Solstice Neurosciences på 1-888-461-2255.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Myobloc.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide.

Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Myobloc, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i myobloc?

Aktiv ingrediens: Botulinumtoksin Type B

Inaktive ingredienser: Albumin humant natriumchlorid og natrium succinat.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.